Verfahren zur Herstellung eines Insulinpräparates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Insulin präparates. Das Verfahren ist dadurch ge- kennzeichnet, dass ein Insulinsalz und Leucis- cin in saurer Lösung miteinander in Reaktion gebracht werden, wodurch Leuciscininsulinat gebildet wird.
Bei der Durchführung der Reaktion ist es vorteilhaft, die Gewichtsmenge des Prot- amins so zu bemessen, dass sie etwa '/" bis '/1o der Gewichtsmenge des Insulinsalzes beträgt.
Zu bemerken ist, dass die Reaktion, wie sich zeigte, bereits bei gewöhnlicher Tem peratur stattfindet und sehr schnell vor sich geht. Dabei wird der saure Rest des Insulin salzes abgespalten.
<I>Beispiel:</I> 10 Gewichtsteile Insulin und 1,2 Ge wichtsteile Leuciscin werden in saurer Lö sung miteinander in Reaktion gebracht. Der Säuregrad der Lösung wird grösser gewählt als einem p$-Wert von oa. 4 entspricht,
und die Reaktion wird bei gewöhnlicher Temperatur ausgeführt. Infolge des genannten Säure- grades der Lösung verbleibt die bei der Re aktion gebildete neue chemische Verbindung (Leuciscininsulinat) in Lösung, sie kann aber durch Erhöhung des pH-Wertes ausgefällt werden. Das Produkt ist ein in Wasser schwer lösliches, weisses und amorphes Pul ver, welches sich beim Erwärmen bei ca. 100 bis 120 C zu zersetzen anfängt.
Die gebildete chemische Verbindung Prot- amininsulinat ist im p$-Wertgebiet 7 bis 7,5 sehr schwer löslich, während im Gegensatz hierzu beide Reaktionskomponenten bei die sen PH-Werten leicht löslich sind.
Die ganze Reaktionsmasse besteht nach Beendigung der rasch verlaufenden Reak tion aus einer Lösung von Protamininsulinat. Dieses Präparat wird zweckmässig in Ampul len eingefülllt, die je einen einer gewissen Anzahl internationaler Insulineinheiten ent sprechenden Inhalt aufnehmen. Die Lösung sollte nicht als solche, sondern erst nach Fäl- lung durch Zusatz eines alkalisierenden Stof fes benutzt werden.
Die durch Benutzung eines solchen In sulinpräparates entstandene Wirkung in dem menschlichen Organismus wird bedeutend langsamer verlaufen und infolgedessen auch bedeutend milder sein als es bei Verwendung von Insulinhydrochlorid der Fall ist, und dieser langsamere Wirkungsverlauf bewirkt zugleich. dass die Wiederholung einer Ein spritzung erst nach einer verhältnismässig langen Zeitperiode stattzufinden braucht.
Process for the production of an insulin preparation. The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The method is characterized in that an insulin salt and leuciscin are brought into reaction with one another in acidic solution, whereby leuciscin insulinate is formed.
When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine in such a way that it is approximately 1/1 to 1/10 of the amount by weight of the insulin salt.
It should be noted that the reaction, as has been shown, already takes place at normal temperature and is very rapid. The acidic remainder of the insulin salt is split off.
<I> Example: </I> 10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of leuciscin are brought into reaction with one another in an acidic solution. The degree of acidity of the solution is chosen to be greater than a p $ value of the above. 4 corresponds to
and the reaction is carried out at ordinary temperature. As a result of the acidity of the solution mentioned, the new chemical compound formed during the reaction (leuciscin insulinate) remains in solution, but it can be precipitated by increasing the pH. The product is a white and amorphous powder that is sparingly soluble in water and begins to decompose when heated at approx. 100 to 120 C.
The chemical compound formed, protamine insulinate, is very sparingly soluble in the p $ value range 7 to 7.5, while in contrast to this both reaction components are easily soluble at these pH values.
After the rapid reaction has ended, the whole reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is expediently filled into ampoules, each of which contains a certain number of international insulin units. The solution should not be used as such, but only after precipitation by adding an alkalizing substance.
The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will be significantly slower and consequently also significantly milder than is the case with the use of insulin hydrochloride, and this slower course of action also has the effect. that the repetition of an injection need only take place after a relatively long period of time.