Verfahren zur Herstellung eines Insulinpräparates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Insulin präparates. Das Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass ein. Insulinsalz und Sturin in saurer Lösung miteinander in Reaktion gebracht werden, wodurch Sturininsulinat gebildet wird.
Bei der Durchführung der Reaktion ist es vorteilhaft, die Gewichtsmenge des Prot- amins so zu bemessen, dass sie etwa '/9-i/io der Gewichtsmenge des Insulinsalzes beträgt.
Zu bemerken ist, dass die Reaktion, wie sich zeigte, bereits bei gewöhnlicher Tempe ratur stattfindet und sehr schnell vor sich geht. Dabei wird der saure Rest des Insulin salzes abgespalten.
Beispiel: 10 Gewichtsteile Insulin und 1,2 Ge wichtsteile Sturin werden in saurer Lösung miteinander in Reaktion gebracht. Der Säure grad der Lösung wird grösser gewählt als einem pH-Wert von ca. 4 entspricht, und die Reaktion wird bei gewöhnlicher Tempe ratur ausgeführt. Infolge des genannten Säuregrades der Lösung verbleibt die bei der Reaktion gebildete neue chemische Ver bindung (Sturininsulinat) in Lösung, sie kann aber durch Erhöhung des pH-Wertes ausge fällt werden. Das Produkt ist ein in Wasser schwerlösliches weisses und- amorphes Pulver, welches sich beim Erwärmen bei ca. 100 bis 1201 C zu zersetzen anfängt.
Die gebildete chemische Verbindung Prot- amininsulinat ist im p$-Wertgebiet 7 bis 7,5 sehr schwer löslich, während im Gegensatz hierzu beide Reaktionskomponenten bei diesen p11-Werten leicht löslich sind.
Die ganze Reaktionsmasse besteht nach Beendigung der rasch verlaufenden Reaktion aus einer Lösung von Protamininsulinat. Dieses Präparat wird zweckmässig in Am pullen eingefüllt, die je einen einer gewissen Anzahl internationaler Insülineinheiten ent sprechenden Inhalt aufnehmen. Die Lösung sollte nicht als solche, sondern erst nach I\ällung durch Zusatz eines alkalisierenden Stoffes benutzt werden.
Die durch Benutzung eines solchen Insu- linpräparates entstandene Wirkung in dem menschlichen Organismus wird bedeutend langsamer verlaufen und infolgedessen auch bedeutend milder sein als es bei Verwendung von Insulinhydrochlorid der Fall ist, und dieser langsamere Wirkungsverlauf bewirkt zugleich, dass die Wiederholung einer Ein spritzung erst nach einer verhältnismässig langen Zeitperiode stattzufinden braucht.
Process for the production of an insulin preparation. The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The method is characterized in that a. Insulin salt and sturin are brought into reaction with each other in acidic solution, whereby sturin insulinate is formed.
When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine so that it is approximately 1/9 of the amount by weight of the insulin salt.
It should be noted that the reaction, as has been shown, already takes place at ordinary temperature and is very rapid. The acidic remainder of the insulin salt is split off.
Example: 10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of Sturin are brought into reaction with one another in an acidic solution. The degree of acidity of the solution is chosen to be greater than a pH value of approx. 4, and the reaction is carried out at normal temperature. As a result of the above acidity of the solution, the new chemical compound formed during the reaction (Sturin insulinate) remains in solution, but it can be precipitated by increasing the pH. The product is a white and amorphous powder that is sparingly soluble in water and begins to decompose when heated at approx. 100 to 1201 C.
The chemical compound formed, protamine insulinate, is very sparingly soluble in the p $ value range 7 to 7.5, while in contrast to this, both reaction components are easily soluble at these p11 values.
After the rapid reaction has ended, the entire reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is expediently filled into ampoules which each hold a certain number of international insulin units. The solution should not be used as such, but only after it has been precipitated by adding an alkalizing substance.
The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will be significantly slower and consequently also significantly milder than is the case when using insulin hydrochloride, and this slower course of action also means that an injection is repeated only after one needs to take place relatively long period of time.