Verfahren zur Herstellung eines Enoläthers einer Ketocyclopentanopolyhydro- phenanthrenverbindung. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Enoläthern aus Ketonen der Ketocyclopentanopolyhydro- phenanthrenreihe. Gemäss diesem Verfahren wird der Sterinkern, vorzugsweise der Ring A und/oder D, ungesättigter gemacht, wo durch wertvolle Substanzen erhalten werden, die als Zwischenprodukt zur Herstellung von heilkräftigen Präparaten und besonders von Stoffen,
die Eigenschaften der Hormone be sitzen, dienen.
Man kann zum Beispiel Ketone der Cyalo- pentanopolyhydrophenanthrenreihe als Aus gangsstoffe verwenden; die im Ring A in 3-Stellung oder im Ring D in 17-Stellung eine Ketogruppe enthalten. Geht man von 3-Ketonen aus, welche im Ring A zum Bei spiel entweder in 1,2- oder in 4,5-Stellung eine Doppelbindung besitzen, so erhält man Produkte mit zwei konjugierten Doppelbin dungen.
Die erfindungsgemässe Umsetzung wird durchgeführt, indem man auf die Ketone, z. B. Ester der Orthoameisensäure, vorteil haft in Gegenwart einer kleinen Menge von Mineralsäure, die als Katalysator wirkt, ein wirken lässt.
Falls sich das Gemisch erwärmt, ist es ratsam, es zu kühlen, um die heftige Reaktion abzuschwächen. Die Reaktion lässt sich an Hand der folgenden Formelbilder, die nur den Ring A darstellen, und woselbst R einen, Kohlenwasserstoffrest bedeutet, ver anschaulichen:
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Zuerst wird vermutlich der Diäther 1I ge bildet, der alsbald ein Molekül Alkohol ab spaltet, so da.ss als Endprodukt der Mono äther III erhalten wird. Eine starke Ab sorption bei 240 my zeigt an, dass beide Dop pelbindungen im Rin, A vorliegen.
So sind mit den Methyl-, Butyl-, Allyl- und andern -Estern der Orthoameisensäure die -Methyl-, Butyl-, Allyl- und andere -Äther der Ausgangsmaterialien gewinnbar. Die erfindungsgemässe Reaktion kann zum Bei spiel mit Cholestenon, Isotesteron, Andro- 3tendion, Pregnen-19-ol-3-on und andern ähnlichen Verbindunuen ausgeführt werden.
Ausser Schwefelsäure kann als Katalysator auch gasförmige Chloiwasserstoffsäure,Brom- wasserstoffsä.ure, Phosphorsäure oder eine andere, vorzugsweise starke Mineralsäure, z@veckmässig in Gegenwart von Ameisensäure, verwendet werden.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Herstel,lunc eines Enoläthers einer Ketocyelopentanopolyhydro- phenanthrenverbindung, das dadurch gekenn zeichnet ist, dass man J .,; Androstendion- 3. 17 mit- Orthoa.meisensäureäthvlester um setzt.
Beispiel: 2.86 , d ," ,-Androstendion-(3 . 17) werden in 10.0 cm' Benzol gelöst, dann werden 5,0 g Orthoameisensäureester und 1,4 g absoluter Äthy lall.:ohol hinzu-egeben. Schliesslich wer den 10 Tropfen einer 8,4 70'iben absolut. al koholischen Salzsäure eingetropft. Danach wird ? Stunden auf 50 C erhitzt.
Das R,e- al;tionsprodukt wird dann mit methylalkoho- lischer Natronlauge deutlich alkalisch --e- macht, in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wird neu tral gewaschen, getrocknet und verdampft. Der Verdampfungsrüekstand kristallisiert beim Verreiben mit schwach pyridinhaltigem Athylalkohol. Isoliert werden 2,56 g<B><I>A</I></B> ,,- Androstendion-(3.17)-enoläthylä.ther-(3), F.
P.<B>15</B> ? C (a) @; - - 89.3 " (CHCh). Die llutterlalt"e wird nach Zusatz von wenig 2n @vä.ssriger HCl 20 -Minuten auf dem Wasser bad erhitzt. Dann wird mit Wasser versetzt und mit Äther extrahiert. Beim Verdampfen der neutral 1-ewasehenen und getrockneten ätherischen Lösumgen werden 0,49 , -,I.,.:-,-An drostendion vom h'.
P. 171'-. (a)' - -I- <B>193.9'</B> (CHCls) zuriiek,e,#vonnen. Die Ausbeute des Enoläthers aus umgesetztem d ,,ri- Androsten- dion beträgt somit 98,7 % .
Process for the preparation of an enol ether of a ketocyclopentanopolyhydrophenanthrene compound. The present invention relates to a process for the production of enol ethers from ketones of the ketocyclopentanopolyhydrophenanthren series. According to this process, the sterol core, preferably ring A and / or D, is made more unsaturated, which means that valuable substances are obtained which are used as intermediate products for the production of medicinal preparations and especially of substances
the properties of the hormones are used.
You can, for example, use ketones of the Cyalopentanopolyhydrophenanthren range as starting materials; which contain a keto group in ring A in position 3 or in ring D in position 17. Assuming 3-ketones, which have a double bond in either the 1,2 or 4,5 position in the ring A, for example, products with two conjugated double bonds are obtained.
The inventive reaction is carried out by focusing on the ketones, for. B. esters of orthoformic acid, advantageously in the presence of a small amount of mineral acid, which acts as a catalyst, can act.
If the mixture warms up, it is advisable to cool it to reduce the violent reaction. The reaction can be illustrated with the help of the following formulas, which only represent ring A, and where R means a hydrocarbon radical:
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First the diether II is presumably formed, which soon splits off a molecule of alcohol, so that the monoether III is obtained as the end product. A strong absorption at 240 my indicates that both double bonds are present in Rin, A.
For example, the methyl, butyl, allyl and other ethers of the starting materials can be obtained with the methyl, butyl, allyl and other esters of orthoformic acid. The reaction according to the invention can be carried out, for example, with cholestenone, isotesterone, andro-3tendione, pregnen-19-ol-3-one and other similar compounds.
In addition to sulfuric acid, gaseous hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid or another, preferably strong mineral acid, usually in the presence of formic acid, can also be used as a catalyst.
The subject of the present patent is a process for the production of an enol ether of a ketocyelopentanopolyhydrophenanthrene compound, which is characterized in that J.,; Androstenedione- 3. 17 mit- Orthoa.meisensäureäthvlester to sets.
Example: 2.86, d, ", -Androstenedione- (3. 17) are dissolved in 10.0 cm 'of benzene, then 5.0 g of orthoformic acid ester and 1.4 g of absolute ethyl alcohol are added Drops of 8.4% alcoholic hydrochloric acid are dripped in. The mixture is then heated to 50 ° C. for ½ hours.
The reaction product is then made clearly alkaline with methyl alcoholic sodium hydroxide solution, poured into water and extracted with ether. The ethereal solution is neutral washed, dried and evaporated. The evaporation residue crystallizes on trituration with ethyl alcohol containing a low content of pyridine. 2.56 g of <B> <I> A </I> </B> ,, - androstenedione- (3.17) -enolethylä.ther- (3), F.
P. <B> 15 </B>? C (a) @; - - 89.3 "(CHCh). The llutterlalt" e is heated on the water bath for 20 minutes after adding a little 2n @ vä.ssriger HCl. Then water is added and the mixture is extracted with ether. During the evaporation of the neutral and dried ethereal solutions, 0.49, -, I.,.: -, - An drostendione from the h '.
P. 171'-. (a) '- -I- <B> 193.9' </B> (CHCls) back, e, # vonnen. The yield of the enol ether from converted d ,, ri-androstenedione is thus 98.7%.