Verfahren zur Herstellung einer neuen Verbindung der Thiazolidinreibe. Gegenstand des vorliegenden Patentes Ist ,ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Verbindung der Thiazolidinreihe, welches da durch gekennzeichnet ist,,class man eine Ver- bindung,,die das Radikal einer in a-,Stellung durch Halogen substituierten Dipropylessig- säure enthMt, wie z.
B. die Slureselbst, ihre Halogenide, Ester oder ihr Amid, mit Thio- harnstoff umsetzt<U>und</U> die erhaltene, Imino- verbindung verseift.
Das so erhaltene 2,4-Dioxo-5,5--dipropyl- thiazolidin der F ormel
EMI0001.0021
bildet Kristalle vom F.<B>681/2</B> '. Eis ist sehr gut löslich in Äther, Alkohol, Benzol und Eisessig, jedoch wenig löslich in Petroläther <B>Z,</B> und Was,ser, reagiert schwach sauer und löst sich ineiner wässerigen Lösung von Natrium- earbonat.
Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden.
<I>Beispiel<B>1:</B></I> 221 Teile Di-n-propyl-brornessigs,äure wer den mit<B>76</B> Teil-en Thiobarnstoff vorsichtig auf etwa 130-140' erwärmt. Bei -dieser Temperatur tritt unter Aufschäumen eine Reaktion ein. Nach beendeter Reaktion ver setzt man mit verdünnter Sodalösung, wo bei das 2-Imino-4-oxe-5,5-dipropyl-thiazolic'gn in kristalliner Form ausfällt.
Es<U>kann</U> durch Umkristallisieren aus Wasser gereinigt wer- den und schmilzt bei 288-230'. In Alkohol ist die Verbindung sehr leicht löslich, in Äther und Denzol fast gar nicht. 2,00 Teile 21-im'ino-4-oxe#-5,5-dipropyl-thia,zoliÈu wer- ,den in<B>5 00</B> Teilen<B>30 %</B> iger Schwefelsäure ge löst Lind einige Stunden am Rückflusskühler gekocht.
Es scheidet sich ein<B>0,1</B> ab, welches beim Abkühlen und Impfen erstarrt. Man äthert aus, wäscht die ätherische Lösung und trocknet sie-. Beim Verdampfen des Lösungs mittels erhält man das 2,4-Dioxo-5,5-dipropyl- thiazolidin als feste, -%Zeisso kristalline Masse, welche man im Vakuum destillieren oder z. B. aus Benzin umkristallisieren kann.
<I>Beispiel 2:</I> 221 Teile Di-n-prupylbromeGig6äure. wer den in IMO Teilen Pyri#din gelöst. Dazu gibt maneine Lösung voii <B>80</B> Teilen Thioharnstoff in<B>500</B> Teilen. Wasser. Die Milschung erwärmt sieh und wird nach etwa<B>25</B> Stunden ein gedampft. Der Rückstand wird mit Xther und ffliger Salzsäure behandelt, wobei das Reaktionsprodukt von der Salzsäure auf genommen wird.
Aus der salzsauren Lösung kristallisiert beim Versetzen mit verdünnter Sodalösung reines 2-Imino-4-oxo-5,5--di-n- prop.v1-thiazolid-in vom F.<B>228--2,30'</B> (unter Zersetzung). Vorteilhaft' wird das Zwischen produkt durch mehrstündiges Kochen des salzsauren Extraktes direkt verseift, wobei beim Erkalten das 9-.4-Ilioxo-5,5-#di-n-propyl- thiazolidin in lau,-en, dünnen, 'bei<B>68,5</B> schmelzenden Nadeln auskristallisiert.
An Stelle von Dipropvlbramessi",-säure kann man aucheine andere Dipropylhalogen- essigsäure. wie z. B. Dipropylehlore6sigsäure, verwenden.
<I>Beispiel<B>3:</B></I> 221 Teile Di-n-propylbromessig6#äure wer den mit<B>77</B> Teilen Thioharnstoff und<B>100</B> Teilen Natriumac-etat in<B>1000</B> Teilen Eisessig <B>15</B> Stunden am Rückfluss gekocht.
Das, Re- aktionsgemiseh wird eingedampft und der Rüe,hstand in der im Beispiel 2 beschriebenen 'Weise weiter aufgearbeifet. Man erhält so ebenfalls 2.4--.Dioxo-5,5-dipropyl-t'hiazolidin. <I>Beispiel 4:</I> 2-21 Teile Dipropylbroinessigsäure, 8() Teile Thioha.rnstoff und<B>90</B> Teile Pyridin werden in<B>500</B> Teilen Aoeton gelöst.
Die Mischung wird nach 21 Stunden ein- ;Z gedampft und liefert beim Aufarbeiten des Rückstandes nach der in Beispiel 2 be schriebenen Weise 2,4-Dioxo-5,5-#dipropv1- thiazeli,din.
An Stelle von Pyridin kann man auch andere tertiäre Basen, wie z. B. Dialkyl- aniline, Chinoline oder Trialkylamine ver wenden. Als Lösungsmittel eignen sich ausser Aoeten auch andere indifferentü <B>Lö-</B> sungsmittel, wie z. B. Toluol, Xylol, Ligroin, Chlorbenzol, Cyclohexan und dergl.
Process for the preparation of a new compound of thiazolidine grater. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new compound of the thiazolidine series, which is characterized by a compound which contains the radical of a dipropyl acetic acid substituted by halogen in a position, such as e.g. .
B. the slures themselves, their halides, esters or their amide, are reacted with thiourea and the imino compound obtained is saponified.
The 2,4-dioxo-5,5-dipropylthiazolidine of the formula obtained in this way
EMI0001.0021
forms crystals of F. <B> 681/2 </B> '. Ice is very soluble in ether, alcohol, benzene and glacial acetic acid, but not very soluble in petroleum ether <B> Z, </B> and water, has a weak acidic reaction and dissolves in an aqueous solution of sodium carbonate.
The new compound should find therapeutic use.
<I> Example<B>1:</B> </I> 221 parts of di-n-propyl-bromoacetic acid are carefully mixed with <B> 76 </B> parts of thioburea to about 130-140 ' warmed. At this temperature, a reaction occurs with foaming. After the reaction has ended, dilute soda solution is used, where the 2-imino-4-oxe-5,5-dipropyl-thiazolic'gn precipitates in crystalline form.
It <U> can </U> be purified by recrystallization from water and melts at 288-230 '. The compound is very easily soluble in alcohol, but hardly at all in ether and denzene. 2.00 parts of 21-im'ino-4-oxe # -5,5-dipropyl-thia, zoliÈu are in <B> 500 </B> parts of <B> 30% </B> sulfuric acid ge dissolved and boiled for a few hours on the reflux condenser.
A <B> 0.1 </B> separates out, which solidifies on cooling and inoculation. You ether out, wash the ethereal solution and dry it. When the solvent evaporates, the 2,4-dioxo-5,5-dipropyl-thiazolidine is obtained as a solid, -% Zeisso crystalline mass, which can be distilled in vacuo or z. B. can recrystallize from gasoline.
<I> Example 2: </I> 221 parts of di-n-prupylbromeGig6 acid. who solved the in IMO parts Pyri # din. A solution of <B> 80 </B> parts of thiourea in <B> 500 </B> parts is added to this. Water. The milk heats up and is steamed after about <B> 25 </B> hours. The residue is treated with Xther and liquid hydrochloric acid, the reaction product being taken up by the hydrochloric acid.
Pure 2-imino-4-oxo-5,5-di-n-prop.v1-thiazolid-yne from F. <B> 228--2.30 '</ is crystallized from the hydrochloric acid solution when mixed with dilute soda solution B> (with decomposition). Advantageously, the intermediate product is saponified directly by boiling the hydrochloric acid extract for several hours, with the 9-4-Ilioxo-5,5- # di-n-propyl-thiazolidine in lukewarm, thin, 'at <B. > 68.5 </B> melting needles crystallized out.
Instead of dipropylbramessic acid, another dipropylhaloacetic acid, such as, for example, dipropylehlore6acetic acid, can also be used.
<I>Example </B>3:</B> </I> 221 parts of di-n-propylbromoacetic acid are used with <B> 77 </B> parts of thiourea and <B> 100 </B> parts of sodium ac -etat in <B> 1000 </B> parts of glacial acetic acid refluxed for <B> 15 </B> hours.
The reaction mixture is evaporated and the residue is further worked up in the manner described in Example 2. 2.4 Dioxo-5,5-dipropyl-t'hiazolidine is likewise obtained in this way. Example 4: 2-21 parts of dipropylbroine acetic acid, 8 parts of thiophene and 90 parts of pyridine are dissolved in 500 parts of aoetone.
The mixture is evaporated after 21 hours and, when the residue is worked up in the manner described in Example 2, yields 2,4-dioxo-5,5- # dipropv1-thiazeli, din.
Instead of pyridine, other tertiary bases, such as. B. Use dialkyl anilines, quinolines or trialkylamines. In addition to solvents, other inert solvents are also suitable, such as. B. toluene, xylene, ligroin, chlorobenzene, cyclohexane and the like.