Verfahren zur Darstellung von Aneurin. Es wurde gefunden, dass sich 2-Methyl-2- alkogy-3-chlortetrahydrofurane, die durch Einwirkung von Schwefelsäure in Gegen wart eines aliphatischen primären Alkohols auf Aceto-chlor-butyrolakton leicht herstell- bar sind, mit 2-Methyl-4-amino-5-thioformyl- aminomethyl-pyrimidin zu Aneurin konden sieren lassen.
Die Überführung von 2-14Iethyl- 4 - amino - 5 - thiof ormyl - aminomethyl -pyrimi- din in Aneurin ist zwar an sich bekannt (Journal of the Chemical Society, London [1937], Seite 367). Dazu wird 1-Acetogy-3- chlor-pentanon (4) verwendet.
Die erzielte Ausbeute ist nicht angegeben. Beim Nach arbeiten der Vorschriften wurde eine sehr geringe Ausbeute erzielt. Nach dem vorlie genden Verfahren sind die Resultate sehr viel besser.
Es war nicht vorauszusehen, dass das Chloratom der 2-Methyl-2-alkogy-3-chlor- tetrahydrofurane so leicht umsetzungsfähig ist, dass die Einwirkung auf das 2-Methyl-4- amino- 5 -thiof ormyl-aminomethyl-pyrimidin schon unter sehr milden Bedingungen vor sich geht.
Noch erstaunlicher ist es, dass unter denselben Bedingungen der Thiazolring sich bildet, was nur durch Sprengung des Furanringes möglich wird.
Die Umsetzung kann durch folgendes Formelbild wiedergegeben werden:
EMI0001.0048
Es ist offensichtlich, dass so auch an dere N-monosubstituierte Derivate der Thio- amide in 4-Methyl-5-ogy-äthyl-tliiazolium- verbindungen übergeführt werden können. Von den bis jetzt dargestellten weiteren Ver tretern dieser Körperklasse zeigt aber keiner hervortretende physiologische Wirkungen.
Für die Durchführung der Umsetzung ist es vorteilhaft, ein Lösungsmittel zu verwen den. Die geeignetsten sind: Wasser bei An wesenheit eines Äquivalentes Mineralsäure, hochprozentige Essigsäure und hochprozentige Ameisensäure. Es können auch Kondensa tionsmittel Anwendung finden.
<I>Beispiel</I> 18,2 Gewichtsteile 2-Methyl-4-amino-5- thioformyl-aminomethyl-pyrimidin werden in einer Mischung von 16,5 Gewichtsteilen 2- ltlethyl-2-äthogy-3-chlor-tetrahydrofuran und 35 Gewichtsteilen 95 prozentiger Ameisen säure gelöst und 20 Stunden auf 45 bis 50 erwärmt. Nach dem Erkalten wird in 100 Gewichtsteilen 3 n Salzsäure aufgenommen. Die durch Filtration geklärte Lösung wird im Vakuum bei mässiger Temperatur auf 50 bis 60 Gewichtsteile eingeengt und der Rück stand mit 400 Gewichtsteilen absolutem Al- kohol versetzt, wodurch sich das gebildete Aneurin kristallin abscheidet.
Das nochmals umkristallisierte Produkt schmilzt bei 248 bis<B>'250'.</B> Ausbeute 15 Gewichtsteile.
<I>Beispiel 2:</I> In 40 Gewichtsteilen 80 prozentiger Essig säure werden 11 Gewichtsteile Calciumbromid (mit 20 ,WO Wasser) gelöst und 18,2 Gewichts teile 2-Methyl-4-amino-5-thioformylamino- methyl-pyrimidin hinzugegeben. Nach kur zer Zeit fällt das Bromhydrat des Pyrimidins aus, wodurch das Ganze erstarrt. Dann wer den 15 Gewichtsteile 2-Methyl-2-methogy-3- chlor-tetrahydrofuran hinzugefügt und 10 Stunden bei 40 verrührt.
Nach dieser Zeit ist eine fast homogene Lösung entstanden, aus der bei der Aufarbeitung nach Beispiel 1 18 Gewichtsteile Aneurin gewonnen werden.
Procedure for the preparation of aneurine. It has been found that 2-methyl-2-alkogy-3-chlorotetrahydrofurans, which can easily be prepared by the action of sulfuric acid in the presence of an aliphatic primary alcohol on aceto-chlorobutyrolactone, can be prepared with 2-methyl-4-amino Allow -5-thioformyl-aminomethyl-pyrimidine to condense to form aneurine.
The conversion of 2-14ethyl-4-amino-5-thioformyl-aminomethyl-pyrimidine into aneurine is known per se (Journal of the Chemical Society, London [1937], page 367). 1-Acetogy-3-chloropentanone (4) is used for this.
The yield achieved is not indicated. After working the regulations, a very low yield was achieved. With the present procedure, the results are much better.
It could not be foreseen that the chlorine atom of the 2-methyl-2-alkogy-3-chlorotetrahydrofurane is so easily converted that the effect on the 2-methyl-4-amino-5-thioformyl-aminomethyl-pyrimidine is already below very mild conditions going on.
It is even more astonishing that the thiazole ring is formed under the same conditions, which is only possible by bursting the furan ring.
The implementation can be represented by the following formula:
EMI0001.0048
It is obvious that other N-monosubstituted derivatives of thioamides can also be converted into 4-methyl-5-ogy-ethyl-thiiazolium compounds in this way. However, none of the other representatives of this body class presented so far shows any salient physiological effects.
To carry out the reaction, it is advantageous to use a solvent. The most suitable are: water if one equivalent of mineral acid is present, high percentage acetic acid and high percentage formic acid. Condensation agents can also be used.
<I> Example </I> 18.2 parts by weight of 2-methyl-4-amino-5-thioformyl-aminomethyl-pyrimidine are added in a mixture of 16.5 parts by weight of 2-ethyl-2-ethy-3-chloro-tetrahydrofuran and 35 parts by weight of 95 percent formic acid dissolved and heated to 45 to 50 hours. After cooling, 3N hydrochloric acid is taken up in 100 parts by weight. The solution, which has been clarified by filtration, is concentrated in vacuo at a moderate temperature to 50 to 60 parts by weight, and 400 parts by weight of absolute alcohol are added to the residue, as a result of which the aneurine formed separates in crystalline form.
The product recrystallized again melts at 248 to '250'. Yield 15 parts by weight.
<I> Example 2: </I> 11 parts by weight of calcium bromide (with 20% water) and 18.2 parts by weight of 2-methyl-4-amino-5-thioformylaminomethyl-pyrimidine are dissolved in 40 parts by weight of 80 percent acetic acid added. After a short time, the bromohydrate of the pyrimidine precipitates, which solidifies the whole. Then who added the 15 parts by weight of 2-methyl-2-methogy-3-chloro-tetrahydrofuran and stirred at 40 for 10 hours.
After this time an almost homogeneous solution has formed from which 18 parts by weight of aneurine are obtained in the work-up according to Example 1.