Verfahren zur Herstellung eines Keto-eyelopentano-dimethyl-tetradekahydro- phenanthrols. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Keto-cyclo- pentano - dimethyl - tetradekahydro - phenan- throls, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man allo Pregnanol-3-on-20 mit einer metall organischen Verbindung zur Umsetzung bringt,
das gebildete Umsetzungsprodukt erhitzt und darauf die erhaltene ungesättigte Verbindung durch Einwirkung eines Oxydationsmittels unter Ausbildung einer Ketogruppe aufspaltet.
Als metallorganische Verbindung eignet sich vorzugsweise eine Organo-Magnesium- halogenverbindung, während man als Oxy dationsmittel vorzugsweise Ozon verwendet.
Das Verfahren gestattet auf synthetischem Wege, das heisst unabhängig von Harn und andern Ausgangsmaterialien, die männliche Sexualhormone enthalten, zu einem Produkt zu gelangen, das zur Herstellung von wert vollen Präparaten mit Keimdrüsenhormon wirkung Verwendung finden kann.
Das erhaltene Keto-cyclopentano-dimethyl- tetradekahydro-phenanthrol, das sogenannte 3-Oxy-allo-ätiocholanon-17 ist in der Litera tur bereits beschrieben (vergl. z. B. Helv. chim. Acta Bd. 17, 1934, S. 1396).
Beispiel: 1,4 g Allo-pregnanol-(3)-on-(20), vom Schmelzpunkt 1941 C werden in 80 cm' Äther gelöst. Diese Lösung wird unter Rüh ren einer Lösung von 2,5 g Magnesium und 5,5 cm' Methyljodid in 100 cm' Äther zu gefügt. Das Reaktionsgemisch wird während mehrerer Stunden unter Rückfluss erwärmt und der Äther abdestilliert. Der Rückstand wird einige Stunden auf 100-120' C er hitzt und dann mit Eis und verdünnter Schwefelsäure versetzt. Nach Extraktion mit Äther und Dampfdestillation wird der un gesättigte Alkohol in technisch reiner Form mit guter Ausbeute erhalten.
0,5 g des ungesättigten Alkohols werden in 100 cm' Eisessig gelöst und die Lösung unter Eiskühlung mit etwa 5% Ozon be- handelt. Nachdem die Ozonisierung vollstän- dig ist, wird das Ozonid durch Erhitzen der Essigsäurelösung auf dem Wasserbad zer setzt. Giesst man die essigsaure Lösung in Wasser, so fällt das Oxydationsprodukt aus.
Es wird mit Äther extrahiert, zur Entfernung der sauren Bestandteile mit Sololösung ge schüttelt und vom Äther durch Verdampfen befreit. Man erhält ein kristallines Produkt, welches aus einer Äther-Petroläthermischung umkristallisiert wird und einen Schmelzpunkt von etwa<B>1701'</B> C aufweist.
Process for the production of a keto-eyelopentano-dimethyl-tetradecahydro- phenanthrols. The subject of the present patent is a process for the production of a keto-cyclopentano-dimethyl-tetradecahydro-phenanthrol, which is characterized in that allo pregnanol-3-one-20 is reacted with an organometallic compound,
the reaction product formed is heated and the unsaturated compound obtained is then split by the action of an oxidizing agent to form a keto group.
An organomagnesium halogen compound is preferably used as the organometallic compound, while ozone is preferably used as the oxidizing agent.
The process allows a synthetic route, that is, independently of urine and other starting materials that contain male sex hormones, to arrive at a product that can be used for the production of valuable preparations with gonadal hormone effects.
The keto-cyclopentano-dimethyl-tetradecahydro-phenanthrole obtained, the so-called 3-oxy-allo-etiocholanone-17, has already been described in the literature (see, for example, Helv. Chim. Acta Vol. 17, 1934, p. 1396).
Example: 1.4 g of allo-pregnanol- (3) -one- (20), with a melting point of 1941 C, are dissolved in 80 cm of ether. This solution is added to a solution of 2.5 g of magnesium and 5.5 cm of methyl iodide in 100 cm of ether with stirring. The reaction mixture is refluxed for several hours and the ether is distilled off. The residue is heated to 100-120 ° C. for a few hours and then mixed with ice and dilute sulfuric acid. After extraction with ether and steam distillation, the unsaturated alcohol is obtained in technically pure form with good yield.
0.5 g of the unsaturated alcohol is dissolved in 100 cm of glacial acetic acid and the solution is treated with about 5% ozone while cooling with ice. After the ozonization is complete, the ozonide is decomposed by heating the acetic acid solution on the water bath. If the acetic acid solution is poured into water, the oxidation product precipitates.
It is extracted with ether, shaken with solo solution to remove the acidic components and freed from the ether by evaporation. A crystalline product is obtained which is recrystallized from an ether-petroleum ether mixture and has a melting point of about 1701C.