'erfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Präparates. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Präparates, das da durch gekennzeichnet ist, dass man die Pyrazinmonocarbonsäure durch Behandlung mit einem veresternden Mittel in einen Ester überführt und diesen mit Hydrazin zum Pyrazinmonocarbonsäurehydrazid umsetzt:
Das nach dem beschriebenen Verfahren hergestellte, bis jetzt noch nicht bekannte Pyrazinmonocarbonsäurehydrazid hat sich als ausgezeichnetes Analeptikum erwiesen, indem es die Herzarbeitsleistung anregt, den Blutkreislauf unterstützt. Atemtiefe und Atemfrequenz vermehrt.
Zweckmässigerweise verfährt man bei Herstellung des Pyrazinmonocarbonsäure- hydrazides so, dass man die Pyrazinmono- carbonsäure zunächst in einen Alkylester überführt, der sich mit Hydrazinhydrat zum Pyrazincarbonsäurehydrazid umsetzen lässt. Einzelheiten der Darstellung sollen erläu tert werden an folgendem <I>Beispiel:
</I> In eine Suspension von 1,5 kg reine Pyrazincarbonsäure in 4 Liter Methanol lei tet man einen kräftigen Strom trockenen Chlorwasserstoffes ein, bis unter Erwär mung die Säure in Lösung gegangen und schliesslich eine dicke kristallinische Ab- soheidung des Pyrazincarbonsäuremethyl- ester-Dichlorhydrates eingetreten ist,
die durch anschliessendes Abkühlen mit Eis ver vollständigt wird. Das abgetrennte Salz gibt bei der üblichen Zerlegung den schön kristallisierten, bei<B>62'</B> schmelzenden freien Pyrazinmonocarbonsäuremethylester, der, im anderthalbfachen Gewicht absoluten Alko hols oder Methanols gelöst,
mit einem Hol Hydrazinhydrat bei Siedetemperatur des Al kohols ziemlich rasch versetzt wird. Nach vorübergehender Lösung erstarrt die Masse zu einem dicken Kristallbrei. Das nach dem Kühlen isolierte Rohprodukt kristallisiert man am besten aus absolutem Alkohol noch mals um und erhält so das Pyrazinmono- carbonsäurehydrazid in .glänzenden Nadeln vom Schmelzpunkt<B>168'.</B> Die Löslichkeit in. Äther ist sehr gering, in Wasser etwa 4%..
Die Ausbeute auf Ester berechnet übersteigt <B>90%</B> der berechneten.
Das Verfahren kann auch insofern eine Änderung erfahren, als es nicht nötig ist, der, freien Pyrazincarbonsäureester zu iso lieren. Die alkoholische Lösung des Esters, wie man sie durch Zerlegung des Diehlor- hydrates mit Potasche erhält, kann nach ent sprechender Einengung direkt zur Um setzung mit Hydrazinhydrat verwendet wer den.
In. einer dem geschilderten Arbeitsvor gang völlig analogen Weise kann das Pyrazinearbonsäurehydrazid über den Pyra- zincarbonsäureIthylester erhalten werden.
'experience for the production of a therapeutically effective preparation. The present invention relates to a process for the production of a therapeutically effective preparation, which is characterized in that the pyrazine monocarboxylic acid is converted into an ester by treatment with an esterifying agent and this is reacted with hydrazine to form pyrazine monocarboxylic acid hydrazide:
The as yet unknown pyrazine monocarboxylic acid hydrazide produced by the process described has proven to be an excellent analeptic in that it stimulates the cardiac output and supports the blood circulation. Breathing depth and breathing rate increased.
The procedure for preparing the pyrazine monocarboxylic acid hydrazide is expediently such that the pyrazine monocarboxylic acid is first converted into an alkyl ester which can be reacted with hydrazine hydrate to give the pyrazine carboxylic acid hydrazide. Details of the representation should be explained using the following <I> example:
</I> A vigorous stream of dry hydrogen chloride is introduced into a suspension of 1.5 kg of pure pyrazine carboxylic acid in 4 liters of methanol, until the acid dissolves under heating and finally a thick crystalline deposit of the methyl pyrazine carboxylate Dichlorohydrates has occurred,
which is completed by subsequent cooling with ice. During the usual decomposition, the separated salt gives the nicely crystallized free pyrazine monocarboxylic acid methyl ester which melts at <B> 62 '</B> and which, when dissolved in one and a half times the weight of the absolute alcohol or methanol,
with a Hol hydrazine hydrate at the boiling point of the alcohol is added fairly quickly. After temporary dissolution, the mass solidifies to a thick crystal paste. The crude product isolated after cooling is best recrystallized again from absolute alcohol and thus the pyrazine monocarboxylic acid hydrazide is obtained in glossy needles with a melting point of <B> 168 '. </B> The solubility in ether is very low, in water about 4% ..
The yield calculated on the ester exceeds <B> 90% </B> that calculated.
The process can also be modified in that it is not necessary to isolate the free pyrazine carboxylic acid ester. The alcoholic solution of the ester, as obtained by decomposing the diehlorhydrate with potash, can be used directly for conversion with hydrazine hydrate after it has been concentrated accordingly.
In. The pyrazine carboxylic acid hydrazide can be obtained via the pyrazine carboxylic acid ethyl ester in a manner completely analogous to the process described.