Verfahren zur Herstellung von eis-Androstandiol-(3,17). Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von cis- Androstandiol-(3,17), welches dadurch ge kennzeichnet ist, dass man Androsteron, das cis-Androstanol-(3)-on-(17) mit einem redu zierenden Mittel behandelt. Es ist dabei gleichgültig, aus welchen Ausgangsmateria lien das Androsteron gewonnen ist, ob aus tierischen, pflanzlichen oder andern Produk ten oder auf synthetischem Wege.
Auch Rohextrakte von Produkten, welche das Androsteron enthalten, wie sie aus Harn, Körperflüssigkeiten, Organen und derglei chen gewonnen werden, lassen sich für die Reduktion verwenden.
Die Reduktion wird vorzugsweise so durchgeführt, dass man das zu reduzierende Androsteron in einem geeigneten Lösungs mittel, wie z. B. Alkohol, löst und z. B. durch Zusatz von Natrium, das heisst Wasserstoff in statu nascendi reduziert. Man kann auch so vorgehen, dass man die Lösung des Ketons in Gegenwart von Wasser mit amalgamierten Aluminiumfolien reagie ren oder dass man katalytisch aktivierten Wasserstoff unter geeigneten Bedingungen, z.
B. erhöhtem Druck, auf das Ausgangs material einwirken lässt, wobei es zweck mässig ist, dafür Sorge zu tragen, dass nur eine Reduktion der Ketogruppe zur alko holischen Hydroxylgruppe stattfindet, ohne dass jedoch eine vollkommene Reduktion zum Desoxo-Produkt eintritt.
Der Reaktionsverlauf sei durch die fol genden Formelbilder veranschaulicht:
EMI0001.0021
EMI0002.0001
Androsteron <SEP> (cis-Androstanol-(3)-on-(17)
<tb> C <SEP> g3
<tb> <B>@. <SEP> CHS</B>
<tb> /<B>-"</B>
<tb> <B>17</B> <SEP> <U>/H</U> <SEP> OH
<tb> H <SEP> O'
<tb> cis-Androstandiol-(3,17) Beispiel <I>1:</I> 1 kg kristallisiertes Androsteron der For mel C19H3002 vom Smp. <B>178'</B> C wird in 250 cm' Alkoholgelöst. In .die Lösung wird 0,5 g Natriummetall in kleinen Portionen eingetragen.
Wenn das Metall gelöst ist, wird noch eine halbe Stunde gekocht, die Reduktionslösung wird dann in die zehn fache Menge Wasser gegossen und aus- geäthert. Die Ätherlösung wird alkalifrei gewaschen, ,getrocknet und abgedampft. Es hinterbleibt ein öliges, von Kristallen durch- setztes Produkt, das nach weiterer Reinigung ein kristallisiertes farbloses Produkt von der Formel C"H"02 und vom Schmelzpunkt 221 , das cis-Androstandiol-(3,17) liefert.
<I>Beispiel 2:</I> 1 g Androsteron wird in 200 cmg Cyclo- heaanol gelöst und nach Zugabe von 1 g eines vorreduzierten Nickelkatalysators bei <B>150'</B> C und einem Druck von<B>35</B> Atm. mit Wasserstoff behandelt. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird die vom Kataly sator befreite Reaktionslösung im Vakuum abgedampft und der Rückstand ausgeäthert. Nach Verdampfung des Äthers erhält man ein weisses kristallinisches Produkt, das mit demjenigen des Beispiels 1 identisch ist.
Process for the preparation of eis-Androstandiol- (3.17). The subject of the present patent is a process for the preparation of cis-androstandiol- (3.17), which is characterized in that androsterone, the cis-androstanol- (3) -one- (17) is treated with a reducing agent . It is irrelevant from which starting materials the androsterone is obtained, whether from animal, vegetable or other products or by synthetic means.
Crude extracts of products that contain androsterone, such as those obtained from urine, body fluids, organs and the like, can also be used for the reduction.
The reduction is preferably carried out so that the androsterone to be reduced is medium in a suitable solvent, such as. B. alcohol, dissolves and z. B. by adding sodium, that is hydrogen in statu nascendi reduced. You can also proceed in such a way that you react the solution of the ketone in the presence of water with amalgamated aluminum foils or that you catalytically activated hydrogen under suitable conditions, for.
B. increased pressure can act on the starting material, whereby it is advisable to ensure that only a reduction of the keto group to the alcoholic hydroxyl group takes place, but without a complete reduction to the deoxo product occurs.
The course of the reaction is illustrated by the following formulas:
EMI0001.0021
EMI0002.0001
Androsterone <SEP> (cis-androstanol- (3) -one- (17)
<tb> C <SEP> g3
<tb> <B> @. <SEP> CHS </B>
<tb> / <B> - "</B>
<tb> <B> 17 </B> <SEP> <U> / H </U> <SEP> OH
<tb> H <SEP> O '
<tb> cis-Androstandiol- (3.17) Example <I> 1: </I> 1 kg of crystallized androsterone of the formula C19H3002 with a melting point of <B> 178 '</B> C is dissolved in 250 cm' of alcohol. In .die solution 0.5 g of sodium metal is added in small portions.
When the metal has dissolved, it is boiled for another half hour, the reducing solution is then poured into ten times the amount of water and etherified. The ether solution is washed alkali-free, dried and evaporated. What remains is an oily product permeated by crystals which, after further purification, yields a crystallized colorless product of the formula C “H” 02 and melting point 221, the cis-androstandiol- (3.17).
<I> Example 2: </I> 1 g of androsterone is dissolved in 200 cmg of cyclo- heaanol and, after the addition of 1 g of a prereduced nickel catalyst, at <B> 150 ° C and a pressure of <B> 35 < / B> Atm. treated with hydrogen. After the uptake of hydrogen has ended, the reaction solution freed from the catalyst is evaporated in vacuo and the residue is extracted with ether. After evaporation of the ether, a white crystalline product is obtained which is identical to that of Example 1.