Verfahren zur Darstellung von 1-p-Oxyphenyl-2-lV-metliyl-ainino-äthanol-1. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-p-Oxyphenyl-2-N-methyl- arnirio-äthanol-1 vom F.
P. 15ä-156 einer Verbindung, die durch wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere durch adrenalin- artige, vorzugsweise analeptische und vaso- konstriktorischeWirkungen auch bei peroraler Darreichung, bei geringerer Giftigkeit wie das Adrenalin, ausgezeichnet ist und auch bei wiederholtem Kochen ihrer wässerigen Lösung zwecks Sterilisierung ihre Wirksamkeit nicht verliert.
Diese Verbindung wird erfindungsgemäss erhalten, indem man auf co-Methylamino-p- oxy-acetopbenon von der Formel:
EMI0001.0015
Wasserstoff bei Gegenwart von Wasserstoff übertragenden Katalysatoren, wie Palladium oder anderen Metallen der Platingrüppe, Platinoxyd, Nickel usw. einwirken lässt.
Die Katalysatoren sind vorteilhaft im Zustande feiner, vorzugsweise kolloidaler Verteilung anzuwenden; gegebenenfalls in Verbindung mit geeigneten Trägern, wie Kohle, Bariumsulfat, Kieselgur usw., z. B. in Form von auf Kohle oder Bariumsulfat niedergeschlagenem, feinverteiltem Palladium, während das cu-Methylamino-p-oxy-acetophe- non in einem geeigneten wässerigen oder nicht wässerigen Lösungsmittel, wie Wasser, Alkohol, Methylalkohol usw. der Reaktion unterworfen werden kann.
Die Einwirkung des Wasserstoffes kann je nach der Art des Katalysators oder der sonstigen Arbeits bedingungen, der Anwendungsform der Aus gangsstoffe, der Art des Lösungsmittels, der Temperatur usw., sowohl bei gewöhnlichem als auch bei erhöhtem Druck erfolgen.
Die bei dem Verfahren erzielbaren Aus beuten sind z. B. abhängig von der Natur des Lösungsmittels, de;' Art und Menge des verwendeten Katalysators usw.
Dass das 1-p-Oxyphenyl-2-N-methylamino- äthanol-1 die oben erwähnten therapeutisch wertvollen Eigenschaften zeigt, musste über raschen, weil man bisher annahm, dass solche Eigenschaften nur den Brenzkatechinderivaten zukommen könnten, während es anderseits bekannt ist, dass ähnlich konstituierte, aber eine Hydroxylgruppe nicht enthaltende Ver bindungen selbst in starker Konzentration Anämie kaum erzeugen.
<I>Beispiel:</I> 10 gr m-I\tethylamino-p-oxy-acetophenon werden in 200 cm' Methanol gelöst und nach Zugabe von 2,5 gr Palladiumkatalysator mit Wasserstoff geschüttelt. Nach Aufnahme der für die Reduktion der Ketogruppe erforder lichen Menge Wasserstoff wird vom Kataly sator abgesaugt und das Filtrat im Vakuum zur Trockne gedampft. Der hinterbleibende Rückstand, aus Alkohol umkristallisiert, ist reines 1-p-Oxy-phenyl-2-N-methylamino-ätha- nol-l. Ausbeute 95% d. Th.
Process for the preparation of 1-p-oxyphenyl-2-IV-methyl-ainino-ethanol-1. The invention relates to a process for the preparation of 1-p-oxyphenyl-2-N-methyl-arnirio-ethanol-1 from F.
P. 15-156 of a compound which is distinguished by valuable therapeutic properties, in particular by adrenaline-like, preferably analeptic and vaso-constrictive effects, even when administered orally, with less toxicity than adrenaline, and also when its aqueous solution is repeatedly boiled for sterilization does not lose its effectiveness.
According to the invention, this compound is obtained by reacting to co-methylamino-p-oxy-acetopbenone of the formula:
EMI0001.0015
Lets hydrogen act in the presence of hydrogen-transferring catalysts, such as palladium or other metals of the platinum group, platinum oxide, nickel, etc.
The catalysts are advantageously to be used in the state of fine, preferably colloidal, distribution; optionally in conjunction with suitable carriers such as carbon, barium sulfate, diatomaceous earth, etc., e.g. B. in the form of precipitated on carbon or barium sulfate, finely divided palladium, while the cu-methylamino-p-oxy-acetophenon in a suitable aqueous or non-aqueous solvent such as water, alcohol, methyl alcohol, etc. can be subjected to the reaction.
The action of the hydrogen can take place, depending on the type of catalyst or other working conditions, the application form of the starting materials, the type of solvent, the temperature, etc., both at normal and at elevated pressure.
The recoverable from the process are z. B. depending on the nature of the solvent, de; ' Type and amount of catalyst used, etc.
The fact that 1-p-oxyphenyl-2-N-methylaminoethanol-1 shows the therapeutically valuable properties mentioned above had to come as a surprise, because it was previously assumed that such properties could only be attributed to the catechol derivatives, while on the other hand it is known that Similarly constituted, but not containing a hydroxyl group, compounds hardly produce anemia even in high concentrations.
<I> Example: </I> 10 grams of methylamino-p-oxy-acetophenone are dissolved in 200 cm of methanol and, after adding 2.5 grams of palladium catalyst, shaken with hydrogen. After the amount of hydrogen required for the reduction of the keto group has been taken up, the catalyst is suctioned off and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The residue that remains, recrystallized from alcohol, is pure 1-p-oxy-phenyl-2-N-methylamino-ethanol-1. Yield 95% of theory Th.