Verfahren zur Darstellung von 4-(Bis-diäthylamino-äthyl-amino)-2-chlor-3'-ö'- dimethyl-diphenyläther. Es wurde gefunden, dass man zu thera peutisch ausserordentlich wertvollen, spezi fisch wirksamen, neuen Heilmitteln dadurch gelangen kann, dass man durch basische Reste substituierte Amine darstellt, die einen aromatischen, alizyklischen oder hetero- zyklischen Rest äther- oder thioätherartig mit einem dieser zyklischen Reste ein- oder mehrfach verknüpft enthalten.
Gegenstand vorliegender Erfindung ist nun ein Verfahren zur Darstellung von 4- (Bis-diäthylamino-äthylamino) - 2-ehlor-3'-5'- dimethyl-diphenyläther. Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass' man 4-Amino- 2 -chlor - 3',5'- dimethyl - diphenyläther mit einem Diäthylaminoäthylierungsmittel zur Umsetzung bringt, zum Beispiel, indem man die Ausgangsmaterialien verschmilzt oder in Gegenwart eines Lösungsmittels zusammen erhitzt.
Als Diäthylaminoäthylierungsmittel kann man Diäthylamino-äthylhalogenid, seine Salze oder Diäthylamino-äthyl-p-toluolsulfo- säureester verwenden. Nach üblichen Metho den, zum Beispiel mit Hilfe von Phthalsäure- anhydrid, kann man den monoalkylierten von dem dialkylierten Aminodiphenyläther abtrennen und so den 4-(Bis-diäthylamino- äthylamino)-2-chlor-3'-5'= dimethyl-diphenyl- äther in reiner Form erhalten.
Die neue Ver bindung stellt ein helles 01 vom gp 1 217 dar. Mit Salzsäure, Schwefelsäure, Salpeter säure und organischen Säuren bildet sie farblose, in Wasser lösliche Salze. .Sie soll als therapeutisch wertvolles, spezifisch wirk sames Heilmittel Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> Zur Darstellung von 4-(Bis-diäthylamino äthyl-amino)-2-chlor-3'-5'-dimethyl-.diphenyl- äther wird 1 Hol 4-Amino-2-chlor-i;'-5'-di- methyl-diphenyläther gelöst in 400 cm' Ni- trobenzol mit 2 bis 2,5 Hol Diäthylamino- äthylchlorid, während 10 Stunden auf 120 bis 130 erhitzt.
Das Nitrobenzol wird bei kongosaurer Reaktion mit Wasserdampf ab geblasen, gegebenenfalls nicht umgesetzter Ausgangsstoff aus der essigsauer gemachten Lösung- mit Äther entfernt und das Reak tionsprodukt nach Alkalischmachen in Äther aufgenommen. Durch fraktionierte Destilla tion allein lässt sich nicht immer eine völlige Trennung von der stets als Nebenprodukt auftretenden monosubstituierten Base erzie len.
Das noch Monosubstitutionsprodukt ent haltende Rohprodukt wird dann entsprechend dem analytisch festgestellten Gehalt an die sem mit wenig Benzol- und etwa- 20 % mehr als der berechneten Menge Phthalsäure- anhydrid zwei Stunden unter Rühren im siedenden Wasserbade erhitzt. Nach Zu gabe von wenig mehr als der für die ent standene Phthalaminsäure berechneten Menge verdünnter Natronlauge wird mit Äther geschüttelt. Aus der alkalischen Lösung kann die Phthalaminsäure mit verdünnter Essigsäure gefällt und aus ihr durch Ver seifen nach üblichen Methoden die reine mono substituierte Base gewonnen werden.
Im Äther befindet sich die disubstituierte Base neben wenig Phthalsäuieanhydrid. Man rei nigt sie weiter durch Ausschütteln mit ver dünnter Salzsäure, aus der sie nach Alkalisch machen wieder in Äther gebracht wird. Die Destillation des Ätherrückstandes führt zu dem. analytisch reinen 4-(Bis-diäthyl-amino- äthyl-amino)-2-chlo:r-3'-5'-dimethyl-diphenyl äther.-- Die neue Verbindung destilliert als helles 01 bei Kp 1 217<B>0</B>.
Process for the preparation of 4- (bis-diethylamino-ethyl-amino) -2-chloro-3'-ö'-dimethyl diphenyl ether. It has been found that therapeutically extraordinarily valuable, specifically effective, new remedies can be obtained by representing amines substituted by basic radicals, which are an aromatic, alicyclic or heterocyclic radical, ethereal or thioether-like with one of these cyclic radicals Contained one or more linked.
The present invention now relates to a process for the preparation of 4- (bis-diethylamino-ethylamino) -2-chloro-3'-5'-dimethyl diphenyl ether. This process is characterized in that 4-amino-2-chloro-3 ', 5'-dimethyl-diphenyl ether is reacted with a diethylaminoethylating agent, for example by fusing the starting materials or heating them together in the presence of a solvent.
Diethylaminoethyl halide, its salts or diethylaminoethyl-p-toluenesulfonic acid ester can be used as the diethylaminoethylating agent. The usual metho, for example with the help of phthalic anhydride, you can separate the monoalkylated from the dialkylated aminodiphenyl ether and so the 4- (bis-diethylamino-äthylamino) -2-chloro-3'-5 '= dimethyl-diphenyl ether received in its pure form.
The new compound is a light 01 from gp 1 217. With hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and organic acids, it forms colorless, water-soluble salts. It should be used as a therapeutically valuable, specifically effective remedy.
<I> Example: </I> For the preparation of 4- (bis-diethylamino-ethyl-amino) -2-chloro-3'-5'-dimethyl-.diphenyl- ether, 1 hol 4-amino-2-chloro- i; '- 5'-dimethyl diphenyl ether dissolved in 400 cm' of nitrobenzene with 2 to 2.5 parts of diethylaminoethyl chloride, heated to 120 to 130 hours for 10 hours.
The nitrobenzene is blown off with steam in the case of a Congo acid reaction, any unreacted starting material is removed from the solution made acetic acid with ether and the reaction product is taken up in ether after making it alkaline. Fractional distillation alone cannot always achieve complete separation from the monosubstituted base, which always occurs as a by-product.
The crude product still containing monosubstitution product is then heated in a boiling water bath for two hours with stirring in accordance with the analytically determined content of this with a little benzene and about 20% more than the calculated amount of phthalic anhydride. After adding a little more than the amount of dilute sodium hydroxide solution calculated for the phthalamic acid formed, it is shaken with ether. The phthalamic acid can be precipitated from the alkaline solution with dilute acetic acid and the pure mono-substituted base can be obtained from it by soaping it using customary methods.
In the ether there is the disubstituted base in addition to a little phthalic anhydride. It is further purified by shaking it out with dilute hydrochloric acid, from which it is brought back into ether after making it alkaline. The distillation of the ether residue leads to this. analytically pure 4- (bis-diethyl-amino-ethyl-amino) -2-chloro: r-3'-5'-dimethyl-diphenyl ether - the new compound distills as pale 01 at bp 1 217 <B> 0 </B>.