Verfahren zur Darstellung von Allylisopropylacetylharnstoff. Unter den Ureiden der disubstituierten Essigsäure finden sich Verbindungen von sehr guter hypnotischer Wirkung. Für die Gewinnung solcher Verbindungen stand bis her hauptsächlich der Weg über den Ma- lonester, den Monoalkylmalonester, den Di- a.lkylmalonester, die Dialkylmalonsäure of fen. Dabei war eine zeitraubende Isolierung von Zwischenprodukten notwendig.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren, gemäss welchem man mit guter Ausbeute zum Allylisopropylacetyl- harnstoff gelangen kann. Es ist dadurch ge kennzeichnet, da,ss man Allylisopropylbarbi- tursäure in schwach alkalischer Lösung er hitzt. Da sämtliche Reaktionen in alkali scher Lösung verlaufen, so ist die Isolierung der Zwischenprodukte nicht erforderlich.
Der Allylisopropylacetylharnstoff kri stallisiert in farblosen Nadeln vom Schmelz punkt 194-194,5 . Er löst sich in Alkohol und Benzol in der Wärme leicht, in Äther ist er schwer, in Wasser fast unlöslich. Die Verbindung soll als Arzneimittel Verwen dung finden. <I>Beispiel</I> 21 Teile Allylisopropylbarbitursäure wer den in 300 Teilen verdünntem Ammoniak (5 %) gelöst und auf dem siedenden Was serbad am Rückflusskühler erhitzt. Schon nach 24 Stunden hat sich auf der Flüssig keitsoberfläche eine feste Schicht ausgeschie den, welche beim weiteren Erhitzen zu nimmt.
Nach 100 Stunden wird das Reak tionsgemisch abgekühlt, etwas verdünntes Ammoniak nachgegeben, der Niederschlag abgenutscht und mit wenig Wasser gewa schen. Der Rückstand ist reiner Allylisopro- pylacetylharnstoff vom Schmelzpunkt 194 bis 194,5 .
Durch Ausäthern des neutralisierten ammoniakalischen Filtrates, Lösung des Ätherabdampfrückstandes in wenig verdünn tem Ammoniak und Ansäuern der filtrier ten Lösung kann die nicht gespaltene Al- lylisopropylbarbitursäure zurückgewonnen werden.
<I>Beispiel 2:</I> Zu 21 Teilen Allylisopropylbarbitursäure werden 100 Teile Normal-Natronlauge zuge- geben und das Volumen der Flüssigkeit auf etwa 300 Teile gebracht. Die schwach alka lischer Lösung wird auf dem siedenden Wasserbade am Rückfluss erhitzt. Nach 80- stündigem Erhitzen wird abgekühlt, der aus geschiedene Rückstand abgenutsccht und ge waschen. Man erhält das Ureid der Isopro- pylally lessigsäure vom Schmelzpunkt 1-94'.
Die nicht gespaltene Allylisopropylbarbitur- säure kann auf die im Beispiel 1 näher be schriebene ),reise wieder zurückgewonnen werden. Man kann aber auch durch Fort setzen des Erhitzens eine weitere Spaltung erzielen.
Beispiel. <I>3:</I> 21 Teile Allylisopropylbarbitursäure wer den mit 50 Teilen Normal-Natronlauge v er setzt und dazu ein Gemisch von 6 Teilen sekundärem Natriumphosphat und 2 Teilen primärem Kaliumphosphat gegeben. Durch Nachfüllen mit -Wasser wird das Volumen der Flüssigkeit auf 300 Teile eingestellt. Die Spaltung der Allylisopropylbarbitiir- säure wird wie in Beispiel 2 erzielt, die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches er folgt entsprechend der Angabe in Beispiel 1.
Beispiel t: 21 Teile Allylisopropylbarbitursäure wer den in Kalkmilch in Lösung gebracht, der überschüssige Falk abgenutscht und das Filtrat mit Kohlendioxyd so weit abge stumpft, bis es Trinitrobenzolpapier nicht mehr braun färbt. Die etwa 450 Teile be- tragende und 19,75 Teile Allylisopropylbar- bitursäure enthaltende Lösung wird längere Zeit auf dem Wasserbad erhitzt.
Es scheidet sich dabei das Allylisopropylacetureid ge mischt mit Caleiumkarbonat ab. Durch Fil tration und. Ansäuern erhält man das reine Ally lisopropy lacc-ty lureid.
Beispiel ?1 Teile Allylisopropylbarbitursäure wer den mit 300 Teilen Wasser, in welchem 50 Teile Ammonkarbonat gelöst sind, 100 Stun den bei<B>110'</B> in geschlossenem Gefässe er hitzt. Dadurch wird die Ally lisopropylbarbi- tursäure aufgespalten. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt in gleicher Weise wie in Beispiel 1.
Process for the preparation of allylisopropylacetylurea. Among the ureides of disubstituted acetic acid are compounds with a very good hypnotic effect. To obtain such compounds, the main route to date has been the maleic ester, the monoalkylmalonic ester, the di-alkylmalonic ester and the dialkylmalonic acid. A time-consuming isolation of intermediate products was necessary.
The present invention relates to a process according to which allylisopropylacetyl urea can be obtained in good yield. It is characterized in that allylisopropylbarbituric acid is heated in a weakly alkaline solution. Since all reactions take place in alkaline solution, it is not necessary to isolate the intermediates.
The allylisopropylacetylurea crystallizes in colorless needles with a melting point of 194-194.5. It dissolves easily in alcohol and benzene when heated, it is difficult in ether, and almost insoluble in water. The compound is intended to be used as a medicinal product. <I> Example </I> 21 parts of allylisopropylbarbituric acid are dissolved in 300 parts of dilute ammonia (5%) and heated on the boiling water bath at the reflux condenser. After just 24 hours, a solid layer has formed on the surface of the liquid, which increases with further heating.
After 100 hours the reaction mixture is cooled, a little dilute ammonia is added, the precipitate is suction filtered and washed with a little water. The residue is pure allylisopropylacetylurea with a melting point of 194 to 194.5.
The non-split allylisopropylbarbituric acid can be recovered by etherifying the neutralized ammoniacal filtrate, dissolving the residue from ether evaporation in slightly dilute ammonia and acidifying the filtered solution.
<I> Example 2 </I> 100 parts of normal sodium hydroxide solution are added to 21 parts of allylisopropylbarbituric acid and the volume of the liquid is brought to about 300 parts. The weakly alkaline solution is heated to reflux on the boiling water bath. After 80 hours of heating, the mixture is cooled, and the residue which has separated out is filtered off with suction and washed. The ureide of isopropylally lessetic acid with a melting point of 1-94 'is obtained.
The uncleaved allylisopropylbarbituric acid can be recovered again on the journey described in more detail in Example 1. But you can also achieve a further cleavage by continuing the heating.
Example. <I> 3: </I> 21 parts of allylisopropylbarbituric acid are added to 50 parts of normal sodium hydroxide solution and a mixture of 6 parts of secondary sodium phosphate and 2 parts of primary potassium phosphate are added. The volume of the liquid is adjusted to 300 parts by topping up with water. The cleavage of the allylisopropylbarbituric acid is achieved as in Example 2, and the reaction mixture is worked up as described in Example 1.
Example t: 21 parts of allylisopropylbarbituric acid are brought into solution in milk of lime, the excess Falk is sucked off and the filtrate is blunted with carbon dioxide until it no longer stains trinitrobenzene paper brown. The solution, which is about 450 parts and contains 19.75 parts of allylisopropylbarbituric acid, is heated for a long time on a water bath.
It separates the Allylisopropylacetureid ge mixed with calcium carbonate. Through filtration and. Acidification gives the pure ally lisopropy lacc-ty lureide.
Example 1 part of allylisopropylbarbituric acid is heated with 300 parts of water, in which 50 parts of ammonium carbonate are dissolved, for 100 hours at <B> 110 '</B> in a closed vessel. This breaks down the allylisopropylbaric acid. The reaction mixture is worked up in the same way as in Example 1.