CA2704128A1 - Nouvelle composition pour traiter les effets secondaires des traitements anticancereux - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne de nouvelles compositions, particulièrement pharmaceutiques, comprenant au moins, comme actifs, moins un agent cytotoxigue et d'au moins un dérivé d'oxime de cholest-4-èn-3-one pour traiter les effets secondaires des traitements anticancéreux.
Description
2 PCT/FR2008/001528 Nouvelle composition pour traiter les effets secondaires des traitements anticancéreux.
L'invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques. Plus particulièrement il est fourni, selon l'invention, des compositions pharmaceutiques comprenant comme actifs au moins un agent cytotoxique et au moins l'oxime de cholest-4-èn-3-one ou un de ces dérivés.
Les principaux médicaments utilisés en chimiothérapie anticancéreuse peuvent être classés selon leur activité. On définit ainsi :
- les agents cytotoxiques ;
- les hormones et/ou agents bloquant la sécrétion d'hormones ou antagonistes ;
- les modificateurs de la réponse immunitaire ;
- les anticorps monoclonaux.
Parmi ces agents, les agents cytotoxiques sont utilisés en vue de détruire la totalité des cellules cancéreuses.
La plupart des agents cytotoxiques interagissent avec l'Acide DesoxyriboNucléique (ADN) cellulaire ou ses précurseurs : ils .inhibent la synthèse de l'ADN ou induisent des lésions irréparables de l'ADN. Certains agents cytotoxiques agissent après la phase de transcription : ils interagissent avec des protéines et des enzymes impliquées dans la prolifération/division cellulaire. Les médicaments cytotoxiques ne sont pas spécifiques des cellules cancéreuses, ils agissent aussi sur les cellules normales. C'est de cette non-spécificité que découle leur toxicité.
Par ailleurs dans le présent texte, le terme "agent cytotoxique" doit s'entendre comme un agent cytotoxique, avantageusement anticancéreux, éventuellement induisant chez le patient des symptômes des neuropathies périphériques et/ou des dommages au système nerveux.
Il est en effet bien connu qu'une des principales difficultés de la chimiothérapie des tumeurs malignes réside dans le fait que tous les agents cytotoxiques qui se révèlent capables d'inhiber la prolifération des cellules tumorales présentent des effets secondaires toxiques vis-à-vis des cellules normales.
L'invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques. Plus particulièrement il est fourni, selon l'invention, des compositions pharmaceutiques comprenant comme actifs au moins un agent cytotoxique et au moins l'oxime de cholest-4-èn-3-one ou un de ces dérivés.
Les principaux médicaments utilisés en chimiothérapie anticancéreuse peuvent être classés selon leur activité. On définit ainsi :
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Parmi ces agents, les agents cytotoxiques sont utilisés en vue de détruire la totalité des cellules cancéreuses.
La plupart des agents cytotoxiques interagissent avec l'Acide DesoxyriboNucléique (ADN) cellulaire ou ses précurseurs : ils .inhibent la synthèse de l'ADN ou induisent des lésions irréparables de l'ADN. Certains agents cytotoxiques agissent après la phase de transcription : ils interagissent avec des protéines et des enzymes impliquées dans la prolifération/division cellulaire. Les médicaments cytotoxiques ne sont pas spécifiques des cellules cancéreuses, ils agissent aussi sur les cellules normales. C'est de cette non-spécificité que découle leur toxicité.
Par ailleurs dans le présent texte, le terme "agent cytotoxique" doit s'entendre comme un agent cytotoxique, avantageusement anticancéreux, éventuellement induisant chez le patient des symptômes des neuropathies périphériques et/ou des dommages au système nerveux.
Il est en effet bien connu qu'une des principales difficultés de la chimiothérapie des tumeurs malignes réside dans le fait que tous les agents cytotoxiques qui se révèlent capables d'inhiber la prolifération des cellules tumorales présentent des effets secondaires toxiques vis-à-vis des cellules normales.
Claims (21)
1. Composition, avantageusement pharmaceutique, comprenant au moins un agent cytotoxique, et au moins l'oxime de cholest-4-èn-3-one ou un de ces dérivés.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins :
un composé de formule I
dans laquelle X représente un groupement =N-OH, R représente un groupement choisi parmi A représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec B une liaison carbone-carbone, B représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy ou ensemble avec A une liaison carbone-carbone, C représente un atome d'hydrogène, un groupement cétone ou un groupement oxime (=NOH), ou ensemble avec D une liaison carbone-carbone, D représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec C une liaison carbone-carbone, E représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec F une liaison carbone-carbone, F représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec E une liaison carbone-carbone, ou l'un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables desdits esters, et au moins un agent cytotoxique.
un composé de formule I
dans laquelle X représente un groupement =N-OH, R représente un groupement choisi parmi A représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec B une liaison carbone-carbone, B représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxy ou ensemble avec A une liaison carbone-carbone, C représente un atome d'hydrogène, un groupement cétone ou un groupement oxime (=NOH), ou ensemble avec D une liaison carbone-carbone, D représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec C une liaison carbone-carbone, E représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec F une liaison carbone-carbone, F représente un atome d'hydrogène ou ensemble avec E une liaison carbone-carbone, ou l'un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables desdits esters, et au moins un agent cytotoxique.
3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule I est choisi parmi les composés pour lesquels X représentant un groupement oxime (=NOH) alors :
- A représente ensemble avec B une liaison carbone-carbone, C, D, représentent un atome d'hydrogène, E, F représentent un atome d'hydrogène ou ensemble une liaison carbone-carbone et R a la signification R1, - A représente ensemble avec B une liaison carbone-carbone, C, D
représentent un atome d'hydrogène, E, F représentent un atome d'hydrogène et R a la signification R2 ou R3 ou R4, - A représente ensemble avec B une double liaison, C représente ensemble avec D une liaison carbone-carbone, E, F représentent un atome d'hydrogène et R a la signification R1 ou R6, - A représente ensemble avec B une double liaison, C représente ensemble avec D une liaison carbone-carbone, E représente ensemble avec F, une liaison carbone-carbone et R a la signification R1, - E représente ensemble avec F une double liaison, C, D, A, B représentent un atome d'hydrogène et R a la signification R1, ou l'un de ses sels d'addition avec les acides acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides acceptables desdits esters.
- A représente ensemble avec B une liaison carbone-carbone, C, D, représentent un atome d'hydrogène, E, F représentent un atome d'hydrogène ou ensemble une liaison carbone-carbone et R a la signification R1, - A représente ensemble avec B une liaison carbone-carbone, C, D
représentent un atome d'hydrogène, E, F représentent un atome d'hydrogène et R a la signification R2 ou R3 ou R4, - A représente ensemble avec B une double liaison, C représente ensemble avec D une liaison carbone-carbone, E, F représentent un atome d'hydrogène et R a la signification R1 ou R6, - A représente ensemble avec B une double liaison, C représente ensemble avec D une liaison carbone-carbone, E représente ensemble avec F, une liaison carbone-carbone et R a la signification R1, - E représente ensemble avec F une double liaison, C, D, A, B représentent un atome d'hydrogène et R a la signification R1, ou l'un de ses sels d'addition avec les acides acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides acceptables desdits esters.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le composé de formule I est choisi parmi l'oxime de cholestan-3-one, l'oxime de la cholest-4-èn-3-one, l'oxime de cholest-1,4-dièn-3-one, très préférentiellement l'oxime de la cholest-4-èn-3-one, ou l'oxime de cholest-1,4-dièn-3-one ou un de leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, ou un de leurs esters, ou un des esters des sels d'addition.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le composé de formule I est l'oxime de la cholest-4-èn-3-one.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique est un agent cytotoxique anticancéreux et/ou induisant chez le patient des symptômes des neuropathies périphériques et/ou des dommages au système nerveux, préférentiellement un agent cytotoxique anticancéreux induisant chez le patient des symptômes des neuropathies périphériques et/ou des dommages au système nerveux.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique est choisi parmi le cisplatine ou ses dérivés, les alcaloïdes de la pervenche (vinca) ou les taxanes.
8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que le dérivé de cisplatine est choisi parmi la carboplatine ou l'oxaliplatine.
9. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'alcaloïde de la pervenche est choisi parmi la vinblastine, la vincristine, la vindésine et la vinorelbine.
10. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que le taxane est choisi parmi le docétaxel et le paclitaxel.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique est choisi parmi I'oxaliplatine, la carboplatine, le cisplatine, la vinblastine, la vincristine ou le paclitaxel.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique est choisi parmi l'oxaliplatine, la vincristine ou le paclitaxel.
13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique et/ou l'oxime de la cholest-4-èn-3-one ou l'un de ces dérivés sont chacun en une quantité comprise entre 0,1 et 2000 mg/ml.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique et/ou l'oxime de la cholest-4-èn-3-one ou l'un de ces dérivés sont en un rapport agent cytotoxique / oxime de la cholest-4-èn-3-one dérivés, compris entre 0,1 et 300.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que l'agent cytotoxique et/ou l'oxime de la cholest-4-èn-3-one ou l'un de ces dérivés sont chacun en une quantité comprise entre 0,1 et 2000 mg/ml et dans un rapport composé anticancéreux / oxime de la cholest-4-èn-3-one ou dérivés, compris entre 0,1 et 300.
16. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'oxime de la cholest-4-èn-3-one et de la vincristine.
17. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'oxime de la cholest-4-èn-3-one et de l'oxaliplatine.
18. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'oxime de la cholest-4-èn-3-one et du paclitaxel.
19. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que les composés de ladite composition sont sous une forme galénique identique ou différente.
20. Utilisation d'une composition telle que décrite à l'une quelconque des revendications 1 à 19, pour la fabrication d'un médicament cytotoxique destiné à traiter le cancer tout en prévenant et/ou traitant les effets secondaires de type neuropathies périphériques provoqués par le traitement anticancéreux.
21. Utilisation d'une composition telle que décrite à l'une quelconque des revendications 1 à 19, pour la fabrication d'un médicament cytotoxique destiné à prévenir et/ou traiter les effets secondaires de type neuropathies périphériques provoquées par le traitement anticancéreux.
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