CA2559017A1

CA2559017A1 - Derives phenylpropanoiques et compositions les contenant stimulant de la libido et de ses mecanismes physiologiques associes

Info

Publication number: CA2559017A1
Application number: CA002559017A
Authority: CA
Inventors: Daniel Jean; Cherif Rabhi
Original assignee: LMD SAS
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-10-24
Filing date: 2004-10-25
Publication date: 2005-05-19
Also published as: RU2006133333A; FR2861298A1; FR2861298B1; EP1684740A1; WO2005044253A1

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'un composé de formule générale (I) suivante: dans laquelle R2,R3, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe hydroxyle, un atome d'hydrogène ou le radical -OR7, ou -OCOR7 dans lesquels R7 représente un groupe alkyle en C1-C30, avantageusement en C1-C6, R1 représente un radical de formules (II) suivante: dans laquelle R8 représente un groupe hydroxyle ou le radical -OCOR9 dans lequel R9 représente un groupe alkyle en C1-C6, avantageusement en C1-C3 ou un radical de formule (III) suivante: dans laquelle R10 représente un groupe CH2OH, COOH, ou un radical -CH2OR11 ou -CH2OCOR11 dans lesquels R11 représente un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle en C1-C30, avantageusement en C1-C30,linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis dans le groupe constitué par un groupe hydroxyle, le radical -OR12, ou le radical -OCOR12 dans lesquels R12 représente un groupe alkyle en C1-C30, avantageusement en en C1-C6, pour la fabrication d'un médicament destiné à augmenter la quantité de testostérone dans le sang, à traiter les dysfonctions sexuelles chez les humains, à
améliorer la fonction sexuelle humaine, à traiter les problèmes sexuels chez l'homme ou la femme, à augmenter la masse musculaire, à traiter l'impuissance ou en tant qu'érectogène. Elle concerne également une composition cosmétique, un complément ou supplément alimentaire contenant un composé de formule générale (I) et son utilisation en tant qu'aphrodisiaque.

Description

TITRE : DER1VES PHENYLPROPANOòQUES ET COMPOSITIONS LES
CONTENANT STIMULANT DE LA LIBIDO ET DE SES MÉCANISMES
PHYSIOLOGIQUES ASSOCIES
La présente invention concerne des molécules et des compositions médicamenteuses ou de complémentation alimentaire capables de stimuler la libido et d'en modifier les mécanismes physiologiques associés, notamment d'augmenter la concentration de testostérone totale dans le sang. Elle concerne des dérivés phénylpropanoïques et en particulier facétoxyacétate de chavicol, ses dérivés de réarrangement sygmatropiques le para-diacétate de coumaryle et le para-acétate de coumaryle, mais aussi (alcool coniférylique, l'alcool cinnamique et (acide cafféique et des extraits d'Alpihia o~cina~um Hahce.
Depuis la nuit des temps, beaucoup de substances ont été utilisées dans le but d'augmenter le désir sexuel et la libido. Certaines d'entre elles ont connues beaucoup de succès et se sont transmises au cours des siècles. Cependant, aucune de ces substances . n'a survécu à l'examen minutieux des scientifiques. En conséquence, la recherche d'un aphrodisiaque réel continue.
La testostérone et ses dérivés sont connus pour augmenter les niveaux de testostérone dans le sang, traiter les dysfonctions sexuelles, améliorer la fonction sexuelle et le sentiment de bien-être. En nuire des désordres sexuels chez l'homme et la femme et en particulier les problèmes de libido sont également dus à des taux sanguins faibles de testostérone. Il en est de même pour l'homme en ce qui concerne l'érection et les problèmes érectiles, en particulier l'impossibilité d'arnver à une érection et l'impuissance. Toutefois, les quantités de testostérone minimales requises pour une fonction érectile normale restent inconnues. Il est donc d' actualité de trouver des composés permettant d'augmenter la quantité de testostérone dans le sang et de traiter les problèmes sexuels chez l'homme et la femme, et en particulier les problèmes d'impuissance, de libido et d'érection.

2 Le demandeur a découvert de façon surprenante que les dérivés phénylpropanoïques, en particulier l'acétoxyacétate de chavicol et ses produits de réarrangements sygmatropiques, le para-diacétate de coumaryle et le para-acétate de coumaryle, (alcool coniférylique, (alcool cinnamique et l'acide cafféique avaient un effet aphrodisiaque et augmentaient la quantité de testostérone dans le sang.
L'acétoxyacétate de chavicol est connu en tant qu'agent chimioprotecteur.
Toutefois, ce produit n'a jamais été décrit en tant qu'aphrodisiaque.
Ce produit peut être extrait de la racine de l'Alpinia o~ciraaf°um Hance qui appartient à
la famille des zingibéracées. Certes, certaines plantes de la famille des zingibéracées comme le gingembre et l'Alpinia galanga ou extrait de plantes comme le shogaol sont connus comme ayant une action aphrodisiaque (FR 2821553). Toutefois, il n'en est rien en ce qui concerne l'Alpinia o~cinanum Hance qui n'est connu que comme stimulant (The Indien Materia Medica, page 80) et qui ne contient pas de shogaol.
La présente invention concerne donc l'utilisation d'un composé de formule générale I
suivante R 5 ~ R 1 R4 ~ _R2 I
dans laquelle R2, R3, Rq., RS et R6, identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de (autre un groupe hydroxyle, un atome d'hydrogène ou le radical -OR7, ou -dans lesquels R7 représente un groupe alkyle en Ci-C3o, avantageusement en Ci-C6, Ri représente - un radical de formules II suivante

3 PCT/FR2004/002744 R$
~~
II
dans laquelle R$ représente un groupe hydroxyle ou le radical -OCOR9 dans lequel R9 représente un groupe alkyle en C1-C6, avantageusement en Cl-C3 - ou un radical de formule III suivante:
~~R ~o III
dans laquelle Rlo représente un groupe CH20H, COOH, CHO, ou un radical -CH20Rlï
ou -CH20COR11 dans lesquels Rll représente un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle en Ci-C3o, avantageusement en Cl-C3o, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis dans le groupe constitué par un groupe hydroxyle, le radical -OR12, ou le radical -OCORIa dans lesquels Rlz représente un groupe alkyle en Cl-C3o, avantageusement en Ci-C6, pour la fabrication d'un médicament destiné à augmenter la quantité de testostérone dans le sang, à traiter les dysfonctions sexuelles chez les humains, à
améliorer la fonction sexuelle humaine, à traiter les problèmes sexuels chez l'homme ou la femme, à
augmenter la masse musculaire, à traiter l'impuissance ou en tant qu'érectogène.
Avantageusement Rll représente un groupe alkyle en C1-C6, avantageusement le groupe CH3.
Avantageusement Rlo représente un groupe CHZOH, ou un radical -CHZORII ou -CH20CORl i .
Avantageusement le composé de formule générale I a la formule générale IV
suivante:

4 \ R 13 /

dans laquelle R13 représente un radical de formule ~%~
~ ~u R 16 dans lesquels R14, Ris et Ris représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxyle ou le radical R17-COO- dans lequel R17 représente un groupe alkyle en C1-C6 Au sens de la présente invention, on entend par « composé de formule générale I
Rs R5 \ R1 / \ R 13 R4 R2 ~ /
R 3 » ou « composé de formule générale IV : R 14 tout composé pur ou sous forme d'extrait de plantes contenant ledit composé.
Avantageusement il s'agit du composé pur.
On entend par « groupe allcyle en C1-C3o » au sens de la présente invention, tout groupe alkyle en Cl-C3o linéaire ou ramifié. Avantageusement les groupes alkyles sont en Ci-C2o, de façon avantageuse en C1-C6, avantageusement en Cl-C3. De façon encore plus avantageuse, il s'agit d'un méthyle ou d'un éthyle.
De façon avantageuse le composé de formule générale I ou IV est choisi dans le groupe constitué par l'alcool coniférylique \ \ OH
HO
OMe l'alcool cinnamique OH
l'acide cafféique COOH
/
HO
OH

5 par l'acétoxyacétate de chavicol de formule générale suivante O
H C~O

O O
ses produits de réarrangement sygmatropique, le para-diacétate de coumaryle de formule O
O' _CH
CH3 I a O O
et le para-acétate de coumaryle de formule CH3 ~ \ OH
O O
ou un mélange de ceux-ci.
De façon encore plus avantageuse, il est choisi dans le groupe constitué par l'alcool coniférylique

6 OH
/
HO
OMe l'alcool cinnamique OH
/ .
par l'acétoxyacétate de chavicol de formule générale suivante O
H C' _O

O O
ses produits de réarrangement sygmatropique, le para-diacétate de coumaryle de formule O
O_ -CH

/
O O
et le para-acétate de coumaryle de formule CH3 ~ \ OH
/
O O
ou un mélange de ceux-ci.
Avantageusement, il est choisi dans le groupe constitué par l'acétoxyacétate de chavicol de formule générale suivante

7 O
H C' _O

O O
ses produits de réarrangement sygmatropique, le para-diacétate de coumaryle de formule O
CH ~ \ O- _CH
3 ~ 3 O O
et le para-acétate de coumaryle de formule CH3 ~ \ OH
O O
ou un mélange de ceux-ci.
Ces produits, l'alcool coniférylique, l'alcool cinnamique, l'acétoxyacétate de chavicol, ses produits de réarrangement sygmatropique, le para-diacétate de coumaryle et le para-acétate de coumaryle sont préférentiellement purs, mais ils peuvent être également sous la forme d'un extrait d'Alpinia o~cinarum Hance.
Avantageusement il s'agit de l'acétoxyacétate de chavicol de préférence pur mais aussi sous forme d'extrait d'Alpinia o~ci~aar~um Hance, de façon avantageuse du rhizome d'Alpinia o~cinanum Hance.
L'acétoxyacétate de chavicol peut donc êire extrait de l'Alpinia o~cinaYUm Hance, avantageusement de son rhizome. De façon avantageuse, cette extraction est une extraction hydroalcoolique, avantageusement à l'aide d'éthanol.

8 Avantageusement il s'agit d'un mélange d'acétoxyacétate de chavicol d'alcool coniférylique et d'alcool cinnamique. Ce mélange contient de préférence les quatre produits purs mais il peut également se trouver sous la forme d'un extrait d'Alpinia o~cinanuna Hance, de façon avantageuse du rhizome d'Alpinia o~cinaYUm Hance.
De façon avantageuse, cette extraction est une extraction hydroalcoolique, avantageusement à l' aide d' éthanol.
Avantageusement, le produit de formule générale I ou IV est constitué d'un mélange de para-diacétate de coumaryle, le para-acétate de coumaryle, d'alcool coniférylique et d'alcool cinnamique, avantageusement de para-diacétate de coumaryle et de para-acétate de coumaryle. Ce mélange contient de préférence les quatre produits purs mais il peut également figurer dans la composition d'un extrait d'Alpinia officinarum Hance traité par de l'eau à ébullition.
Avantageusement, ce mélange est obtenu par extraction du rhizome de l'Alpinia o~cinarum Hance suivi par un chauffage de l'extrait dans de l'eau à
ébullition.
Dans un mode de réalisation avantageux le médicament selon la présente invention est formulé pour une administration par voie orale, par exemple, sous la forme de poudres, de solutions ou de suspensions buvables, de sirops, de comprimés ou de gélules.
La présente invention concerne également une composition cosmétique, un complément ou supplément alimentaire, comprenant un composé de formule générale I ou IV
tel que défini dans la présente invention ainsi que l'utilisation d'une composition, d'un complément ou supplément alimentaire telle que défini selon la présente invention en tant qu'aphrodisiaque ou pour augmenter la libido, en particulier chez les femmes post-ménopausées ou chez l'homme. Avantageusement, la composition cosmétique ou le complément ou supplément alimentaire ne contient pas d'acide cafféique.

9 Les exemples suivant de préparation d'extraits sont donnés uniquement à titre d'illustrations de l'objet de l'invention dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
Exemple 1 ~ préparation de l'acétoxyacétate de chavicol par extraction et purüication Pr~aration d'un extrait brut de rhizomes d'Alpinia o~cinarum Hance Quatre kilogrammes de rhizomes sec d'Alpinia o~cinarum Hance sont broyés grossièrement en évitant de provoquer un échauffement important des parties broyées et mis à macérer dans 8 litres d'éthanol à 100 %.
Après 24 heures de macération à température ambiante, le mélange hétérogène est filtré
sur tamis d'une porosité de 100 microns et la solution extractive est mise en réserve. On réalise encore deux macérations dans les mémes conditions. Les solutions extractives obtenues sont réunies, concentrées sous pression réduite, puis filtrées successivement sur tamis d'une porosité de 40 microns, sur papier filtre et enfin sur cartouche d'une porosité de 0,2 microns.
La solution filtrée est concentrée sous vide pour conduire à 279 grammes d'une pâte visqueuse marron odorante, soit 6,98 % de rendement.
Purification d'un extrait brut de rhizomes d'Alpinia o~cinar~um Hanee L'extrait obtenu ci-dessus est purifié par chromatographie sur gel de silice (Merck G60).
La phase mobile est composée d'un mélange d'hexane et d'acétone : 7-3 (v/v).
La colonne utilisée a 55 cm de hauteur et 4,5 cm de diamètre interne.
12 grammes d'extrait brut de rhizomes obtenu ci-dessus sont dilués dans 5 ml d'acétone, puis la solution est déposée 'sur une colonne de gel de silice puis éluée par une solution d'hexanelacétone dans les proportions 7/3 (v/v).

On obtient 4 grammes d'acétoxyacétate de chavicol, sous la forme d'une huile jaune odorante, soit 40% de rendement.
Le rendement de l'extraction de l'acétoxyacétate de chavicol par rapport à la racine sèche d'Alpihia oj~cina~um Hahce est donc de 0,28%.

Identification et caractérisation de l'acétoxyacétate de chavicol Acétoxyacétate de chavicol O
H CI _O

O O
RMN1H (400 MHz, CDC13) d : 2,16 (3H, s, CH3), 2,25 (3H, s, CH3), 5,25 (2H, dd,

10 CHZ), 6,0 (1H, ddd, HZ), 6,22 (1H, d, HI J=5,3 Hz), 7,10 (2H, d, H3/HS
J=7,0 Hz), 7,35 (2H, d, HZ/H6 J=7,0 Hz).
RMN 13C (400 MHz, CDC13) d : 20,97 (CH3), 21,05 (CH3), 75,37 (C1'), 116,93 (C3'), 121,53 (C2'), 128,28 (C5, C3), 135,93 (C2, C6), 136,33 (C1), 150,34 (C4), 169,18 (CO), 169,71 (CO).
Spectrométrie de Masse C13H1404,M.M = 234 GS/MS : 234 (M), 192, 150, 132, 121, 103, 77.
LC/MS : 234 LR (cm 1) : 2920, 2850, 1765, 1740, 1230, 912.
Pouvoir rotatoire C-13H14~4 : [a] _ -80° (c=1,0 EtOH).
Microanalyse Analyse lmentaire C H

thorique 66,66 6,02 trouv 66,65 6,01

11 Exemple 2 préparation d'un extrait brut de racines d'Alpifaia offi~iharufn, dépourvu d'acétoxyacétate de chavicol et contenant au moins le para-diacétate de coumaryle et le para-acétate de coumaryle.
100 g d'extrait brut de racines sèches d'Alpinia o~cinarum obtenus comme dans l'exemple 1, sont mis en solution-suspension dans un litre d'eau distillée. On porte le mélange à ébullition pendant douze heures. L'eau est ensuite évaporée totalement sous pression réduite. Il n'y a pas de modification de la masse de l'extrait. On vérifie l'absence d'acétoxyacétate de chavicol. Le para-diacétate de coumaryle et le para-acétate de coumaryle sont dosés dans l'extrait par chromatographie en phase gazeuse.
On obtient un rendement de transformation de 98 %.
Exemple 3 préparation du para-diacétate de coumaryle et de le para-acétate de coumaryle.
Dans un ballon de 100 mL, 2,100g (8,9 mmol) d'acétoxyacétate de chavicol sont additionnés de 5 mL d'eau, puis la solution est portée au reflux du solvant pendant 12h00. A température ambiante, la phase aqueuse est extraite par 2 fois 25 mL
de dichlorométhane, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée, puis concentrée sous pression réduite pour conduire à 1,74 grammes d'une huile beige.
L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant hexane/acétone : 7-3, puis 5-5 (v/v)) pour conduire à 0,182 grammes soit 9,72 % de rendement) d'une huile incolore et sans odeur identifiée ensuite comme le para-diacétate de coumaryle et à 0,459 grammes (soit 29,8 % de rendement) d'un solide blanc, identifié ensuite comme le para-acétate de coumaryle.
Identification du para-diacétate de coumaryle

12 O
H ~ \ O- _CH
C 3 ~ v 3 /.
O O
RMN 1H' (400.MHz, CDC13) ~ : 2,18 (3H, s, CH3), 2,29 (3H, s, CH3), 4,72 (2H, dd, CHZO), 6,25 (1H, m, Ha~), 1H, d, Hl~ J=l6Hz) 7,04 (2H, d, H3/HS J=7,1 Hz), 7,38 (2H, d, HZlH6 J=7,1 Hz).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3) 8 : 21,0 (2CH3), 65,0 (C3'), 121,5 (C5, C3), 123,5 (Cl'), 127,6 (C2, C6), 131,12 (C2'), 134,5 (C1), 151,0 (C4), 169,45 (CO), 172 (CO).
Spectrométrie de Masse CisHia.04,M.M = 234 GS/MS : 234 (M), 192, 149, 133, 121, 115, 107, 94, 77, 57.
LR (cm 1) : 2920, 2851, 1508, 1740.
Identification de le para-acétate de coumaryle CH3 ~ \ OH
O O
RMN 1H (400 MHz, CDC13) 8 : 2,19 (3H, s, CH3), 4,30 (2H, dd, CH20), 6,29 (1H, m, H2~), 6,58 (1H, d, Hl~ J=l6Hz) 7,03 (2H, d, H3/HS J=7,4 Hz), 7,37 (2H, d, H2lH6 J=7,4 Hz).
RMN 13C (400 MHz, CDCl3) 8 : 21,1 (CH3) 63,5 (C3'), 121,7 (C5, C3), 127,4 (C2, C6), 130,0 (Cl'), 131,5 (C2'), 134,5 (C1), 150,34 (C4), 169,5 (CO).
Spectrométrie de Masse CllHia03,M.M =192 GS/MS : 192 (M), 150, 131, 107, 94, 77, 55 LR. (cm 1) : 3240, 2919, 2850, 1765, 1742, 1204, 912.

13 Exemple 4 ~ évaluation des effets des produits obtenus dans les exemples 1 à 3 sur la libido de la souris mâle.
Méthode On traite quotidiennement par gavage pendant quatre semaines cinq groupes de souris CD1 mâles par une suspension aqueuse (200 ~,1 contenant 3% de carboxyméthyl cellulose) des produits actifs à raison de 3mg de produit actif par kg de poids corporel.
L' extrait contenant les deux produits de réarrangement sygmatropique obtenu selon l'exemple 2 est administré à une dose telle que la somme des poids des deux produits de réarrangement présents dans l'extrait représente une dose totale de 3mg/kg. Le groupe témoin reçoit le véhicule. Les souris sont maintenues en isolement individuel.
A la fm du traitement chaque souris des groupes traités et témoin est mise en présence séparément avec cinq souris femelles.
On compte alors pendant une heure le nombre de rapports sexuels et les tentatives effectuées.
Quand cette première évaluation est terminée, les animaux sont sacrifiés, leur sérum prélevé et utilisé pour un dosage de testostérone.

14 Résultats Produit Nombre de rapports Testostrone (ng/ml) sexuels et tentatives(moyenne) (moyenne) Actoxyactate de chavicol47,8 (p=0,001) 0,998 (p=0,130) selon l'exemple 1 p- diactate de coumaryle41,4 (p=0,003) 0,249 (p=0,615) (1) selon l'exemple p-actate de coumaryle38,7 (p=0,137) 0,398 (p=0,112) (2) selon l'exemple 3 Extrait brut chauff 44,5 (p=0,040) 1,771 (p=0,008) dans l'eau d'A. officinarum selon l' exemple Tmoin 22,4 0,214 On constate que l'extrait brut chauffé contenant (1) et (2) augmente le nombre d'actes sexuels par rapport au groupe de témoins de 98%, l'acétoxyacétate de chavicol de 113 %, le para-diacétate de coumaryle de 85 % et le para-acétate de coumaryle de 73 %.
Par ailleurs, des dosages de testostérone réalisés à la fin de la période d'administration montrent que l'extrait brut chauffé contenant (1) et (2) augmente la testostérone de 728 par rapport au groupe témoins, l'acétoxyacétate de chavicol de 366 %, le para diacétate de coumaryle de 16 % et le para-acétate de coumaryle de 86 %.
Exemple 5 Préparation de l'alcool coniféryliaue par extraction etpurifcation On prépare un extrait de rhizomes d'Alpinia off cinaYUm Ha~zce comme dans les exemples 1 ou 2.

On dissout 5 g de cet extrait ainsi obtenu dans 10 ml d'un mélange de dichlorométhane et de méthanol (9,5-0,5, v/v). Cette solution est placée sur une colonne de gel de silice (60 cm X 5 cm). On élue par un gradient hexane-acétone (7/3-4/6, v/v). On sépare les substances éluées par chromatographie sur couche mince. L'alcool coniférylique est la 5 septième fraction obtenue pure (5,7 mg) et identifiée par ses caractéristiques spectrales en R.M.N. (300 MHz, CDC13) S: 3,8(3H, s, OCH3), 4,3 (2H, d, CH2), 6,2 (1H, m, H2), 6,5 (1H, d, Hl~) 6,9 (m, Hz, H5, H6).
Spectrométrie de masse : MM 180 \ \ OH
HO
10 OMe Exemple 6 ' Préuaration de l'alcool cinnamigue par extraction et purification On opère cormne dans l'exemple 5. L'alcool cinnamique est obtenu pur dans la huitième

15 fraction. On obtient 1 mg et les caractéristiques spectrales sont les suivantes : R.M.N.
(300 MHz, CDC13) b: 3,8(0H, s1, 1H), 4,4 (2H, d, CH2), 6,4 (2H, m, H2~), 6,6 (2H, d, Hl~), 7,4 (5H, m, protons aromatiques).
Spectrométrie de masse : MM 134 \ OH
E_xemule 7 Evaluation de (activité de différents uroduits uhénylpropanoïaues obtenus selon les exemples 1, 2, 5 et 6 et l'acide cafféiaue sur (activité
sexuelle de souris mâles

16 On administre quotidiennement pendant 12 semaines les produits à tester à des groupes de 15 souris ICR-CDl mâles sous forme de suspension aqueuse à raison de 3 mg de produit à tester par kilo de poids d'animal. Le groupe témoin reçoit le véhicule (feau). A
la fin du traitement, chaque souris des groupes traités et témoins est mise séparément en relation avec six femelles.
On compte alors le nombre d'accouplements et de tentatives effectuées pendant quatre heures.
Produit Nombre de rapports sexuels et tentatives Extrait brut d'Alpinia officinarum47 0,017) selon (P=
l' exemple 1 Extrait brut chauff dans Peau51 0,086) d'A. (P=
officinarum selon l'exemple Alcool conifrylique selon 67 =0,013) l'exemple 5 (P

Alcool cinnamique selon l'exemple62 =0,036) 6 (P

Acide caffique 54 =0,053) (P

Tmoin 23 Exemple 8 Evaluation de l'effet des uroduits obtenus selon les exemples 1 et 2, 5 et 6 et l'acide cafféi ue sur le taux de testostérone chez la souris femelle On administre quotidiennement pendant 12 semaines les produits à tester à des groupes de 15 souris ICR-CD1 femelles sous forme de suspension aqueuse à raison de 3 mg de produit à tester par kilo de poids d'animal. Le groupe témoin reçoit le véhicule (feau). A
la fm du traitement, les souris sont sacrifiées et leur sérum sanguin est prélevé pour analyse de la testostérone totale.

17 Produit Testostrone (ng/ml de srum) Extrait brut d'Alpinia officinarum0,374 (p<0,001) selon l'exemple 1 Extrait brut chauff dans 0,317 (p<0,001) Peau d'A.
officinarum selon l' exemple Alcool conifrylique selon 0,201 (p=0,010) l'exemple 5 Alcool cinnamique selon l'exemple0,201 (p=0,104) Acide caffique 0,144 (p=0,764) Tmoin 0,144 Les taux d'estradiol et de progestérone ont été étudiés et ne présentent pas de modifications substantielles entre les groupes étudiés et le témoin.
Exemule -9 ' Données toxicolo~iaues des produits obtenus sur les exemples 1 et chez la souris mâle et femelle On effectue un test de toxicité aigu chez des souris ICR-CD1 mâles et femelles par voie orale dans le but de mesurer des taux de mortalité et d'effets secondaires.
On administre par voie orale une dose unique équivalente à une prise de 1000 mg d'extrait/ kg de poids d'animal pour 3 mâles et 3 femelles - d'extrait brut d'Alpinia officinarum ;
- d'extrait brut chauffé dans Peau d'A. officinarum.
Les animaux sont observés pendant 10 jours puis sacrifiés et autopsiés.
Le comportement et (état général des souris mâles et femelles n'ont pas été
altérés vis-à-vis des deux extraits testés. Les autopsies n'ont révélés aucune anomalie.
Les taux de mortalité et d'effets secondaires sont nuls à la dose de 1000 mg d'extrait/ kg de poids d'animal.

Claims

1. Utilisation d'un composé de formule générale I suivante:

dans laquelle R2, R3, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe hydroxyle, un atome d'hydrogène ou le radical -OR7, ou -dans lesquels R7 représente un groupe alkyle en C1-C30, avantageusement en C1-C6, R1 représente - un radical de formules II suivante:

dans laquelle R8 représente un groupe hydroxyle ou le radical -OCOR9 dans lequel R9 représente un groupe alkyle en C1-C6, avantageusement en C1-C3 - ou un radical de formule III suivante:

dans laquelle R10 représente un groupe CH2OH, COOH, CHO ou un radical -CH2OR11 ou -CH2OCOR11 dans lesquels R11 représente un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle en C1-C30, avantageusement en C1-C30, linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis dans le groupe constitué par un groupe hydroxyle, le radical -OR12, ou le radical -OCOR12 dans lesquels R12 représente un groupe alkyle en C1-C30, avantageusement en en C1-C6, pour la fabrication d'un médicament destiné à augmenter la quantité de testostérone dans le sang, à traiter les dysfonctions sexuelles chez les humains, à
améliorer la fonction sexuelle humaine, à traiter les problèmes sexuels chez l'homme ou la femme, à
augmenter la masse musculaire, à traiter l'impuissance ou en tant qu'érectogène.

2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisé en ce que le composé de formule générale I a la formule générale IV suivante:

dans laquelle R13 représente un radical de formule dans lesquels R14, R15 et R16 représentent indépendamment l'un de l'autre un radical hydroxyle ou le radical R17-COO- dans lequel R17 représente un groupe alkyle en C1-C6 pour la fabrication d'un médicament destiné à augmenter la quantité de testostérone dans le sang, à traiter les dysfonctions sexuelles chez les humains, à
améliorer la fonction sexuelle humaine, à traiter les problèmes sexuels chez l'homme ou la femme, à
augmenter la masse musculaire, à traiter l'impuissance ou en tant qu'érectogène.

3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisée en ce que le composé de formule générale I ou IV est choisi parmi:

l'alcool coniférylique l'alcool cinnamique l'acide cafféique l' acétoxyacétate de chavicol de formule générale suivante ses produits de réarrangement sygmatropique le para-diacétate de coumaryle de formule et le para-acétate de coumaryle de formule ou un mélange de ceux-ci.

4. Utilisation selon la revendication 3 caractérisée en ce que le composé de formule générale I est l'acétoxyacétate de chavicol.

5. Utilisation selon la revendication 4 caractérisée en ce que l'acétoxyacétate de chavicol est extrait des rhizomes d'Alpinia officinarum Hance.

6. Utilisation selon la revendication 3 caractérisée en ce que le produit de formule générale I est constitué par un mélange de para-diacétate de coumaryle, d'alcool 1-acétoxycinnamique, d'alcool coniférylique et d'alcool cinnamique.

7. Utilisation selon la revendication 6 caractérisée en ce que le mélange est obtenu par extraction du rhizome de l'Alpinia officinarum Hance suivi par un chauffage de l'extrait dans de l'eau à ébullition.

8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que le médicament est formulé pour une administration par voie orale.

9. Composition cosmétique comprenant un composé de formule générale I ou IV
tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7.

10. Complément ou supplément alimentaire comprenant un composé de formule générale I ou IV tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à
7.

11. Utilisation d'une composition selon la revendication 9 ou d'un complément ou supplément alimentaire selon la revendication 10 en tant qu'aphrodisiaque ou pour augmenter la libido, en particulier chez les femmes post-ménopausées ou chez l'homme.