COMPOSITION COSMETIQUE POUR LE SOIN DES PEAUX GRASSES, CONTENANT UN ACIDE GRAS CARBOXYLIQUE OU L'UN DE SES
DERIVES
s La présente invention concerne une compositïon cosmétique destinée à corriger ou prévenir les désordres associés à une peau grasse, io notamment par une action de diminution de la sécrétion du sébum, comportant à titre de principe actif au moins un acide gras dicarboxjrlique ou un dérivé d'un tel acide gras. L'invention vise en particulier des compositions cosmétiques destinées à l'administration par voie topique.
L'invention a trait également à un procédé cosmétique pour corriger ou prévenir les désordres associés à une hyperséborrhée.
II est habituel d'opposer les termes e< peau grasse » et « peau sèche ». Cette opposition est toutefois inappropriée et entraîne une ls confusion. Deux paramètres sont en effet à considérer dans le classement d'une peau : (1) le degré de charge lipidique, c'est-à-dire l'aspect plus ou moins huileux de la peau, et (2) le degré d'hydratation. C'est autour de ces deux axes que l'on peut concevoir la classification la plus simple des types de peaux. Suivant le degré d'hydratation de la couche cornée et sa 2o production de sébum, on peut donc distinguer trois types principaux de peau :
- les peaux sèches ;
- les peaux grasses ;
- les peaux mixtes.
2s Une peau grasse est donc hyperséborrhéique et caractérisée par une sécrétion et une excrétion exagérées de sébum. Classiquement, un taux de sébum supérieur à 200 p.g/cm~ au niveau du front est considéré
comme caractéristique d'une peau grasse. Une peau grasse est une peau d'aspect luisant, épaisse, et dont les orifices folliculaires sont dilatés ou COSMETIC COMPOSITION FOR THE CARE OF OILY SKIN, CONTAINING CARBOXYLIC FATTY ACID OR ONE OF ITS
DERIVATIVES
s The present invention relates to a cosmetic composition intended to correct or prevent disorders associated with oily skin, io in particular by an action of decreasing the secretion of sebum, comprising as active principle at least one fatty acid dicarboxjrlique or a derivative of such a fatty acid. The invention relates in particular to cosmetic compositions intended for topical administration.
The invention also relates to a cosmetic process for correcting or prevent disorders associated with hyperseborrhea.
It is usual to oppose the terms e <oily skin "and" skin dry ”. This opposition is however inappropriate and leads to a ls confusion. Two parameters are indeed to be considered in the classification of a skin: (1) the degree of lipid load, that is to say the appearance more or less oily of the skin, and (2) the degree of hydration. It is around these two axes that we can conceive of the simplest classification of types of skins. Depending on the degree of hydration of the stratum corneum and its 2o sebum production, we can therefore distinguish three main types of skin:
- dry skin;
- oily skin;
- combination skin.
2s Oily skin is therefore hyperseborrheic and characterized by exaggerated secretion and excretion of sebum. classically, a sebum rate greater than 200 pg / cm ~ at the forehead is considered as characteristic of oily skin. Oily skin is skin shiny, thick, with enlarged follicular orifices or
2 comblés de minuscules spicules cornés, voire par des comédons (ceci résulte cependant davantage d'un phénomène de rétention que d'une augmentation de l'excrétion). La peau grasse est souvent associée à- un défaut de desquamation, et à un grain de peau épais. Un autre s inconvénient des peaux grasses est la très mauvaise tenue du maquillage sur ce type de peau, ce qui implique de traiter la peau avant d'appliquer le maquillage, pour limiter le flux de sébum.
En plus de ces désordres esthétiques, l'excès de sébum peut servir de support au développement anarchique de la flore bactérienne io saprophyte (en particulier Propionibacterium acnes et Pifyrosporum ovale), et causer des comédons etlou des lésions acnéiques.
Toutefois, l'acné et la peau grasse ne vont pas systématiquement de paire. En effet, si~ l'acné 'présente une occurrence importante dans tes cas d'hyperséborrhée androgénique (typiquement dans ls le cas des acnés juvéniles), elle peut se développer chez des individus dont la production de sébum n'est pas particulièrement élevée. Inversement, des individus à la peau grasse ne développent par systématiquement de lésion acnéique.
Le sébum est le produit naturel de la glande sébacée, qui ~o constitue une annexe de l'unité pilosébacée. II s'agit essentiellement d'un mélange plus ou moins complexe de lipides. Classiquement, la glande sébacée produit du squalène, des triglycérides, des cires aliphatiques, des cires de cholestérol et, éventuellement du cholestérol libre (Stewart 1992).
L'action des lipases bactériennes convertit une part variable des 2s triglycérides formés en acides gras libres.
Le sébocyte constitue la cellule compétente de la glande sébacée. La production de sébum est associée à un programme ~de différenciation terminale de cette cellule. Durant cette différenciation, l'activité métabolique du sébocyte est essentiellement axée sur la 3o biosynthèse des lipides (la lipogenèse), et plus précisément sur la néosynthèse d'acides gras. 2 filled with tiny horny spicules, even with blackheads (this however, results more from a retention phenomenon than from a increased excretion). Oily skin is often associated with- a lack of flaking, and a thick skin texture. Another s disadvantage of oily skin is the very poor makeup performance on this skin type, which involves treating the skin before applying the make-up, to limit the flow of sebum.
In addition to these aesthetic disorders, excess sebum can to serve as support for the anarchic development of the bacterial flora io saprophyte (in particular Propionibacterium acnes and Pifyrosporum ovale), and cause blackheads and / or acne damage.
However, acne and oily skin do not go away systematically paired. Indeed, if ~ acne 'has an occurrence important in your cases of androgenic hyperséborrhée (typically in ls the case of juvenile acnes), it can develop in individuals whose sebum production is not particularly high. Conversely, oily skinned individuals do not systematically develop lesions acne.
Sebum is the natural product of the sebaceous gland, which ~ o constitutes an appendix to the pilosebaceous unit. It is essentially a more or less complex mixture of lipids. Classically, the gland sebaceous produces squalene, triglycerides, aliphatic waxes, cholesterol waxes and possibly free cholesterol (Stewart 1992).
The action of bacterial lipases converts a variable part of 2s triglycerides formed into free fatty acids.
The sebocyte constitutes the competent cell of the gland sebaceous. Sebum production is associated with a ~
terminal differentiation of this cell. During this differentiation, the metabolic activity of the sebocyte is essentially focused on the 3o lipid biosynthesis (lipogenesis), and more precisely on the neosynthesis of fatty acids.
3 I1 existe donc un besoin pour une composition cosmétique permettant d'éviter les troubles esthétiques et le développement de lësions acnéiques associés à la surproduction de sébum. Plusieurs compositions cosmétiques susceptibles d'offrir une solution à ces problèmes ont été
s proposées dans l'art antérieur. Ces compositions comprennent notamment, à titre de principe actif - des poudres qui permettent d'absorber le sébum et donc de matifier la peau par un effet mécanique ;
- des alpha- ou béta-hydroxyacides qui, de par leur effet io kératolytique, favorisent l'expulsion des bouchons cornés ;
- des actifs astringents permettant de lutter contre la dilatation des follicules sébacés ;
- des actifs exfoliants permettant de 'diminuer l'épaisseur de la peau, et Is - des actifs qui agissent sur les mécanismes biochimiques, notamment les enzymes, impliqués dans la production de sébum.
Toutefois, l'efficacité de ces compositions est relative, car la plupart ne limitent pas la production sébacée mais ne font qu'absorber le 2o sébum.
Le but de la présente invention est justement de fournir des moyens pour traiter le problème des peaux grasses à la base, en contrôlant la lipogénèse, plutôt qu'en traitant a posteriori les conséquences d'une lipogénèse excessive.
2s Au cours de leur recherche de composés susceptibles d'avoir des propriétés sébo-régulatrices, les inventeurs on mis en évidence qu'un acide aliphatique dicarboxylique en C9, l'acide azélaïque, peut inhiber~de façon significative la lipogénèse.
Ce composé est déjà utilisé dans une préparation 30 ~ pharmaceutique destinée au traitement de l'acné, le SKINOREN~
(laboratoires SHERING). 3 There is therefore a need for a cosmetic composition to avoid aesthetic disorders and the development of lesions acne associated with overproduction of sebum. Several compositions cosmetics likely to offer a solution to these problems have been s proposed in the prior art. These compositions include, in particular, as an active ingredient - powders which absorb sebum and therefore mattify the skin by a mechanical effect;
- alpha- or beta-hydroxy acids which, by their effect io keratolytic, favor the expulsion of horny plugs;
- astringent active ingredients to combat dilation sebaceous follicles;
- exfoliating active ingredients to reduce the thickness of the skin, and Is - active ingredients which act on biochemical mechanisms, including enzymes, involved in the production of sebum.
However, the effectiveness of these compositions is relative, because the most do not limit sebaceous production but only absorb the 2o sebum.
The purpose of the present invention is precisely to provide ways to deal with the problem of oily skin at the base, controlling lipogenesis, rather than treating the consequences a posteriori excessive lipogenesis.
2s During their search for compounds likely to have seboregulatory properties, the inventors have shown that C9 aliphatic dicarboxylic acid, azelaic acid, can inhibit ~ from significantly lipogenesis.
This compound is already used in a preparation 30 ~ pharmaceutical for the treatment of acne, SKINOREN ~
(SHERING laboratories).
4 L'acné est une pathologie de l'unité pilosébacée, caractérisé
essentiellement par une inflammation. Elle affecte en particulier les zones faciale et dorsale supérieure et apparaït le plus communément au cours de l'adolescence (Shalita 1998). L'acné met en jeu en général (1 ) une s production accrue de sébum (par rapport à l'état basal) ; (2) une hyperkératinisation de l'infra-infundibulum (le comédon) ; (3) une hyperprolifération de la flore commensale et (4) une inflammation.
De très nombreuses méthodes ont été proposées pour traiter ce désordre, allant de variation du régime alimentaire à l'utilisation de Io médicaments à action sur les voies endocriniennes (progestérone et oestrogéne en particulier).
II a notamment été proposé d'utiliser des composés à action antibactérienne en application topique. Dâns cette optique, Bladon et al ont comparé l'efficacité de deux composés à action antibactérienne, la is tétracycline et l'acide azélaïque, au cours d'une étude pour le traitement de l'acné vulgaire, réalisée en double aveugle sur 45 sujets masculins ayant une acné clinique. Ils ont notamment montré que l'application topique d'un gel à 20°l° d'acide azélaïque permettait d'obtenir une réduction du nombre de micrococcaceae et de Propionibacterium sp cutanés d'un facteur 224 et ao 30, respectivement (Bladon, 1986). Dans cette méme étude, les auteurs ont mesuré l'effet de l'acide azélaïque sur le taux d'excrétion du sébum, sur un groupe séparé de 11 individus avec une acné physiologique, et ont montré que l'application topique d'un gel à 20% d'acide ~ azélaïque n'entraînait pas une modification significative de l'excrétion de sébum.
2s Dans une étude ultérieure Mayer-da-Silva et al. ont montré
qu'aux doses où il est utilisé pour le traitement de l'acné, notamment dans le SKINOREN~, l'acide azélaïque ne modifie pas la quantité ni la composition du sébum excrété, ni chez les sujets acnéiques, ni chez les sujets à peau séborrhéique ne soufFrant pas d'acné, ni chez les sujets 3o normoséborrhéiques (Mayer-da-Silva, Gollnick et al. 1989).
La demande de brevet EP 0 705 602 décrit quant à elle l'utilisation d'acides alcanedioïques-a,c,~ comme agents actifs contre des surinfections cutanées. L'acide azélaïque est notamment cité comme agent utilisable dans ce cadre.
s Dans fa demande de brevet WO 98/20834, Tamarkin note l'incapacité de l'acide azélaïque à réduire la production de sébum, et décrit un effet kératolytique de ce même acide, qui réduit la prolifération des kératinocytes humains lorsqu'il est utilisé à des concentrations de l'ordre de 1 mM.
io De façon plus générale, il est particulièrement intéressant de noter que si certains des traitements antibactériens mentionnés ci-dessus se sont révélés efficaces pour la réduction du nombre et de l'intensité des lésions acnéiques, très peu ont permis d'observer une diminution de l'hypersécrétion de sébum associée à l'acné (Thiboutot 2000).
is De ce fait, il ne peut être considéré comme trivial d'imaginer pour une molécule active, utilisée efficacement dans le traitement de l'acné, une application pour le traitement de la peau grasse hyperséborrhéique non-acnéique ou préacnéique.
Comme illustré dans la partie expérimentale ci-dessous, la ao Demanderesse a, de façon surprenante et paradoxale par rapport aux résultats publiés dans l'art antérieur, montré que l'acide azélaïque peut inhiber de façon significative la lipogénèse. En effet, l'application d'acide azélaïque à 1 p,M - soit 0,02 x 10-3 % environ -, sur un modèle de sébocytes humains immortalisés en culture, a entraîné une baisse de 7%
2s de la sécrétion lipidique (exemple 1). Cette concentration, très inférieure à
celles qui sont mises en oeuvre dans les applications dermatologiques de ce composé (1000 fois plus basse que celle utilisée par Tamarkin dans fe document WO 98/20834, pour observer un début d'effet kératolytique), permet donc d'obtenir des résultats très différents de ceux obtenus avec 3o une concentration supérieure, selon lesquels l'application d'acide azélaïque n'entraînait pas de modification de la quantité ni de la composition du sébum excrété.
La présente invention porte donc en premier lieu sur une composition cosmétique pour le soin des peaux grasses, contenant au s moins un acide gras dicarboxyfique ou l'un de ses dérivés actifs.
Dans la suite de ce texte, les concentrations en acide gras dicarboxylique sont exprimées en molarité. Afin de faciliter la conversion de ces concentrations en pourcentages, il est précisé que pour l'acide azélaïque, dans une solution standard de type aqueux, une concentration lo de 1 M correspond à 20% d'acide azélaïque. Bien entendu, l'homme du métier est en mesure d'ajuster cette correspondance en fonction de l'acide gras dicarboxylique utilisé et des autres éléments de la composition.
Les compositions cosmétiqués de ~ l'invention comprennent avantageusement une concentration comprise entre 1 nM et 1 mM de is principe actif pour le soin des peaux grasses, de préférence inférieure à
0,5 mM, par exemple entre 1 nM et 0,1 mM, et, de manière encore préférée, entre 0,01 p.M et 0,1 mM, voire entre 0,01 p,M et 10 ~M.L'activité
de fa composition cosmétique de l'invention se manifeste de préférence par une réduction du taux de sébum au niveau de la peau traitée.
2o De façon générale dans le cadre de l'invention, on estime que les composés sont actifs sur la lipogénèse de la peau grasse, lorsque leur utilisation pour le soin de la peau grasse conduit à une diminution du taux de sébum au niveau de la peau d'au moins 10%, de préférence d'au moins 30%, le taux de sébum étant mesuré par un sébumètre de type SM810 2s commercialisé par la société Courage & Khazaka (Cologne, Allemagne).
Dans les compositions de l'invention, le dérivé d'acide gras dicarboxylique est de préférence choisi parmi les esters de sucre, les amides, ou les esters d'alcool gras, notamment les esters d'alcools gras non kératolytiques. En particulier, les alcools gras utilisables dans le cadre 3o de la présente invention seront préférentiellement distincts des alcools suivants : les acides ortho-, meta-, et para-hydroxybenz~iques, les benzoates d'ortho-, meta- et para-hydroxyalkyle, fortho-, ie mets-, et le para-dihydroxybenzène, l'ortho-, le meta-, et le para-hydroxytoluène, ainsi que leurs dérivés. Les amines utilisables pour cela sont de préférence l'ammoniac ou des amines primaires ou secondaires, par exemple des s acides aminés ou des aminosucres. N'importe quel type de sucre peut étre utilisé dans le cadre de la présente invention. Les monosaccharides ou les disaccharides seront toutefois utilisés de préférence, ainsi que les hexoses pyranniques. A titre d'exemples non limitatifs de sucres préférentiellement utilisés dans la présente invention, on peut citer le lactose, le sorbitol, le lo mannitol, ferythritol, les kétoses et les aldoses tels que l'arabinose et le glucose. De façon préférée, l'acide gras dicarboxylique ou la partie acide gras dicarboxylique du dérivé présent dans la composition cosmétique est linéaire et comporte 8, 9 ou 10 atomes dé carbone.
Une composition cosmétique selon l'invention peut également Is comporter plusieurs dérivés d'acides gras dicarboxyliques différents. Dans une telle composition, la partie acide gras dicarboxylique de chacun de ces dérivés est de préférence linéaire et comporte 8, 9 ou 10 atomes de carbone.
Une composition cosmétique particulière selon l'invention 2o contient de l'acide azélaïque, par exemple à une concentration comprise entre 0,1 ~,M et 10 ~M.
Dans une composition cosmétique selon l'invention, qui comporte plusieurs composés choisis parmi les acides gras dicarboxyliques et leurs dérivés, chacun de ces composants est une molécule pure, un 2s extrait végétal, ou un extrait de microorganisme. Bien entendu, dans une telle composition, les composés peuvent, indépendemment les uns des autres, être présents sous forme pure ou sous forme d'extrait végétal ou microorganique.
Un mode de réalisation particulier de l'invention est une 3o composition cosmétique telle que décrite ci-dessus, et qui contient un extrait de Malassezia furiur, etiou de Pityrosporum ovale, et/ou de Pityrosporum orbiculare.
L'extrait en question peut être obtenu par n'importe quelle méthode connue de l'homme du métier. Après culture des s microorganismes, l'homme du métier peut séparer les microorganismes et le milieu de culture, par exemple par filtration, coagulation et/ou lyophilisation ou, de façon préférable, par centrifugation. Le milieu de culture et les microorganismes peuvent être autoclavés et congelés. ies microorganismes peuvent également être lyophilisés. L'extrait peut être io obtenu soit à partir des microorganismes, soit à partir du milieu de culture, par toute technique connue de l'homme du métier.
Selon une variante de l'invention, un acide gras dicarboxylique constituant un principe cosmétique actif peut êtré associé à des principes actifs difFérents également sélectionnés pour leur activité bénéfique sur les ls peaux grasses et en particulier pour leur action sur la réduction de la lipogénèse.
Les compositions cosmétiques de l'invention sont de préférence applicables par voie topique, notamment sur la peau grasse hyperséborrhéique non acnéique ou préacnéique, ou sur le scalp gras.
ao L'invention porte également sur une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle contient différents principes cosmétiquement actifs ayant une activité de réduction de la lipogénèse.
Une composition formulée pour l'administration topique selon l'invention contient un milieu cosmètiquement ou dermatologiquement 2s acceptable, c'est-à-dire un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition a un pH de préférence proche de celui de la peau, compris entre 4 et 7. La composition comprenant un dérivé d'acide gras dicarboxylique ou l'un de ses dérivés est de préférence appliquée par voie topique sur le visage, le cou, les cheveux, les muqueuses et les ongles ou tout autre zone cutanée du corps.
Une composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les s domaines cosmétiques et dermatologiques. Elle peut être notamment sous forme de solutions hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une lo émulsion triple (E/H/E ou H/E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de micro-émulsions, ou encore de micro-capsules, de micro-particules, ou de dispersions vésiculaires de type iorüque et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Is Une forme préférée et spécialement adaptée pour tes compositions selon l'invention, destinées au traitement des désordres associés à une hyperséborrhée, est une forme de type émulsion huile dans eau. De manière encore préférée, la phase grasse de cette émulsion a une composition proche de celle du sébum, c'est-à-dire que ses composants 2o sont les principaux constituants du sébum (squalène, triglycérides, cires aliphatiques, cires de cholestérol et, éventuellement, cholestérol libre), ou des constituants de structure équivalente, présents dans des proportions similaires à celles présentes dans le sébum.
A titre indicatif, une phase grasse mimant la composition du ~s sébum, utilisable dans le cadre de la présente invention, se compose au moins de 12% à 18°% de squalène, de 0% à 10% de trimyristine, de 0% à
10% de trimyristolétne, de 0% à 10% de tripalmitine, de 0% à '! 0% ~de tripalmitoléine, de 0% à 20% de trioléine, de 0% à 10% de tristéarine, de 0% à 60% de glycérol, de 0% à 15% de d'acide oléique, de 0% à 10%
3o d'acide palmitique, de 0% à 15% d'acide palmitoléique, de 0% à 10%
d'acide myristique, de 0% à 10% d'acide myristoléique, de 5% à 20% de myristyl oléate, de 5% à 10% de palmityl oléate, de 0,5% à 3% de cholestéryl palmitate et de 0% à 5% de cholestérol.
D'autres phases grasses mimant la composition du sébum, utilisables dans le cadre de la présente invention, sont décrites dans les s demandes de brevets FR0114033, GB 884688, WO 02/26207 et WO
02/11693, parmi lesquelles on peut citer une formulation comprenant 35 à
70% d'huile de macadamia, 18 à 30% d'huile de jojoba (cire), 5 à 15%
d'huile d'avocat, 6 à 15% de produit insaponifiable d'huile d'olive, 0,5 à 3%
de cholestérol libre, 0,5 à 1,5% d'oléate de cholestérol, 1 à 3% de lo phospholipides de soja, et 0,05 à 0,15% de butylhydroxytoluène.
L'intérét d'une composition dont la phase grasse mime la composition du sébum, est de permettre une meilleure disponibilité de l'actif au niveau de l'organe cible, c'est-à-dire de la glande sébacée.
Les compositions selon l'invention peuvent être également ls utilisées pour les cheveux sous forme de solutions alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de crèmes, de gels, d'émulsions, de mousses. Elles peuvent être utilisées par application sur le cuir chevelu ou, le cas échéant, constituer des shampooings traitants pour cheveux gras.
Les quantités des différents constituants des compositions 2o utilisées selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.
Ces compositions constituent notamment des crèmes de protection,~de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains ou pour le corps, des laits corporels de protection ou de soin, des lotions, gels ou 2s mousses pour le sein de la peau et des muqueuses ou pour le nettoyage de la peau. Elles présentent un intérêt particulier pour le traitement des zones les plus grasses du corps, notamment po~ir le visage, le cou, ef le dos.
Les compositions peuvent également consister en des 3o préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.
De façon connue, la composition utilisée selon l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels pue les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, s les parfums, les charges et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 % à 20% du poids total de la composition. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir ce ou ces éventuels additifs et/ou leurs quantités de manière telle que les propriétés lo avantageuses attachées intrinsèquement à la composition soient conformes à l'invention, en particulier telle que l'activité sébo-régulatrice de l'acide gras dicarboxylique ou de son dérivé ne soit pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou lés adjonctions envisagées.
Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles ls minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (huile de karité, huile d'amande douce), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). ~n peût aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras (acide stéarique), des cires (paraffine, carnauba, cire d'abeilles).
2o Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer le Polysorbate 60 et le stéarate de sorbitane vendus respectivement sous les dénominations commerciales Tween 60 et Span 60 par la Société ICI.
On peut y ajouter des co-émulsionnants tels que le PPG-3 myristyl éther vendu sous la dénomination commerciale Emcol 249-3K par la société
2s Witco.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène gfycôl.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les 3o copolymères d'acrylateslalkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles (xanthane) et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stëarates d'aluminium, la silice hydrophobe, les polyéthylènes et l'éthylcellulose.
s Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les hydrolysats de protéines, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le tocophérol (vitamine lo E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles.
En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est en outre possible d'ajouter à la composition utilisée selon l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans I'UVA et/ou UVB, ls hydrophiles ou lyophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique.
Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres organiques et/ou les filtres minéraux.
Comme filtres organiques, on peut notamment citer les dérivés 2o cinnamiques, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du dibenzoylmèthane, les dérivés de X3,(3-diphénylacrylate, les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque, les polymères filtres et silicones filtres décrits dans la demande WO-93/04665 ou encore les filtres organiques décrits 2s dans la demande de brevet EP-A 0 487 404.
Comme fïltres minéraux, on peut notamment citer des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires généralement entre 5nm et 10 nm, de préférence entre 10 et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non, comme oar exemple des 3o nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs bien connus en soi agissant par blocage physique (réflection et/ou diffusion) du rayonnement UV. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en s particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0 518 772 et EP-A-0 518 773.
Comme exemples de filtres solaires complémentaires actifs dans l'UV-A etlou l'UV-B, on peut citer l'acide p-aminobenzoïque, lo le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25 mol), le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné, le p-aminobenzoate de glycéro¿, le salicylate d'homomenthyle, ls le salicylate de 2-éthylhexyle, le salicylate de triéthanolamine, le salicylate de 4-isopropylbenzyle, le 4-ter-butyl-4.'-méthoxy-dibenzoylméthane (PARSOL 1789 de GIVAUDAN ROURE) 20 le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX de GIVAUDAN ROURE) le 4-isopropyl-dibenzoylméthane (EUSOLEX 8020 de MERCK), l'anthranilate de menthyle, le 2-éthylhexyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate, (UVINUL N539 de 2s BASF), l'éthyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate, l'acide 2-phényl benzimidazole 5-suffonique et ses sels, le 3-(4'-triméthylammonium)-benzylidèn-bornan-2-on-méthylsulfate, 30 le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (UVINUL MS 40 de BASF), le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate (UVINUL MS
40 de BASF), le 2,4-dihydroxybenzophénone (UVINUL 400 de BASF), le 2,2',4,4'-téfirahydroxybenzophénone (UVINUL D 50 de BASF), s le 2,2'-dihydroxy-4.,4'-diméthoxybenzophénone (HELISORB II de NORQUAY), le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone, le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, l'acide a-(2-oxoborn-3-ylidène)-tolyl-4.-sulfonique et ses sels, lo le 3-(4'-sulfo)benzylidèn-bornan-2-one et ses sels, le 3-(4'-méthylbenzylidéne)-d,l-camphre, le 3-benzylidène-d,l-camphre, l'acide benzène 1,4-di(3-méthylidène-'f0-camphosulfonique) et ses sels (MEXORYL SX de CHIMEX), ls l'acide urocanique, le 2,4-6-tris-[p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazine, le 2-[p-(tertiobutylamido)anilino]-4.,6-bis [p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazine, 20 le 2,4-bis { [4-2-éthyl-hexyloxyl]-2-hydroxyl-phenyl )-6-(4-méthoxy-phenyl)-1,3,5-triazine, le polymère de N-(2 et 4)-[2-oxoborn-3-ylidèn)méthyl)benzyl]-acrylamide, l'acide 4,4-bis-benzimidazolyl-phénylèn-3,3',5,5'-tétrasulfonique 2s et ses sels, le 2,2'-méthylén-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tétraméthylbutyl) phénol], les polyorgànosiloxanes à fonction malonate.
L'invention porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique, 3o par l'application des compositions telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple application de crèmes, de gels, de sérums, de pommades, de lotions, de laits sur la peau, le cuir chevelu, les ongles etlou les muqueuses.
Un procédé cosmétique pour le traitement des peaux grasses, pour la prévention et/ou le traitement des lésions acnéiques, consistant à
s appliquer sur la peau, les muqueuses etiou les fibres kératiniques, une composition contenant au moins un acide gras dicarboxylique ou l'un de ses dérivés, fait donc partie intégrante de la présente invention.
Une catégorie particulière de sujets susceptibles de bénéficier d'un traitement cosmétique selon l'invention est la catégorie des personnes lo ayant une peau hyperséborrhéique non acnéique. En effet, comme mentionné ci-dessus, si l'hypersécrétion de sébum n'est ' pas systématiquement associée à l'acné, elle n'en demeure pas moins particulièrement inesthétique, et ne bénéficie actuellement d'aucun traitement efficace.
ls Contre toute attente, les inventeurs ont démontré, dans la partie expérimentale ci-dessous, que des concentrations d'acide gras dicarboxilyque de l'ordre de 1 pM (donc, environ 0,00002 %), soit très inférieures à celles utilisées antérieurement dans ies applications anti-acnéiques, permettent d'observer une diminution significative de la 2o production de sébum par les sébocytes.
Un procédé cosmétique particulier selon l'invention, est un procédé pour le traitement des peaux grasses, pour la prévention- et/ou le traitement des lésions acnéiques, consistant à appliquer sur la peau, les muqueuses etiou les fibres kératiniques, une composition contenant un 2s acide gras dicarboxylique (ou l'un de ses dérivés actifs) à une concentration permettant d'apporter au niveau des sébocytes une quantité
d'acide dicarboxylique correspondant à la concentration d'acide azélaïque dont l'efficacité a été observée in vitro. Bien entendu, l'homme du métier saura choisir cette concentration en fonction du dérivé concerné et des 30 excépients de la composition, qui permettent une vectorisation plus ou moins efficace du composé actif vers les sébocytes.
A titre indicatif, une composition utilisée dans un procédé
cosmétique selon l'invention peut comprendre de l'acide azélaïque à une concentration comprise entre 0,1 ~,M et 10 ~,M.
De manière plus générale, notamment dans le cadre de s procédés de régulation de la sécrétion du sébum chez des sujets ayant une peau hyperséborrhéique non acnéique, les compositions utilisées comprendront une concentration d'acide gras dicarboxylique (ou de l'un de ses dérivés actifs) inférieure ou égale à 500 mM, de préférence inférieure ou égale à 50 mM, de manière encore préférée, inférieure ou égale à
l0 5 mM, voire inférieure ou égale à 0,5 mM.
L'invention porte donc également sur un procédé cosmétique de régulation de l'hyperséborrhée chez des sujets non acnéiques, consistant à
appliquer sur la peau, les muqueuses et/ou les fibres kératiniques, une composition contenant au moins un acide gras dicarboxylique ou l'un de ls ses dérivés, présente dans ladite composition à une concentration comprise entre 1 nM et 50 mM, de préférence inférieure ou égale à 5 mM
et, de manière encore préférée, inférieure ou égale à 0,5 mM.
L'invention porte en particulier sur l'utilisation de l'acide azélaïque, pour la préparation d'une composition sébo-régulatrice, pour le 2o traitement des peaux grasses.L'invention porte notamment sur l'utilisation de l'acide azélaïque, pour la préparation d'une compositïon destinée à
corriger les désordres associés à une hyperséborrhée.
Les caractéristiaues de l'invention mentionnées ci-dessus apparaîtront plus clairement à la lumière des exemples suivants.
2s Exemple 1 : Réduction de la lipoaenèse Le test mis au point consiste à mesurer, après 2 jours de traitement, la quantité de lipides produite par des sébocytes de la lignée humaine immortalisée (en présence ou non d'agents actifs). La mesure d'émission de fluorescence du colorant ROUGE NILE, à deux longueurs d'onde distinctes, permet de quantifier le contenu en lipides neutres caractéristiques du sébum.
PRODUIT _ Quantit de lipidesRduction de ia mesure lipognse/contrle Cortisol 0,1 71 -2g%
~,M
Ac Azlaque 1 93 -7%
~M
Tmoin 100 /
i apieau ~~
Les glucocorticoïdes sont conrius pour diminuer la production de sébum chez les sujets non acnéiques (Leveque, J.L ; et al. (1991)). Le cortisol a donc été choisi comme référence, tandis que le milieu de culture lo seul a été choisi comme témoin (aucun excipient supplémentaire n'a été
ajouté au cortisol ni à l'acide azélaïque, ces derniers étant solubilisés dans le ~ milieu de culture dans les conditions du test). Ces expériences ont montré que l'acide azélaïque inhibe, à la concentration de 1 ~,M la production de sébum. Son activité est modérée par rapport à la référence ls pharmaceutique. Elle devrait néanmoins permettre une action cosmétique significative, dans une formulation adéquate, en effectuant si nécessaire des applications répétées.
Exemale 2 : Tolérabilité
La tolérabilité de l'acide azélaïque a été mesurée par mesure.de 20 la cytoxicité du produit sur les sébocytes SZ 95 (Zouboulis, Seltmann et al.
1999). Les conditions du test sont les mémes qu'à l'exemple 1. La cytotoxicité est mesurée par la production de LDH dans le milieu de culture.
Produit ~ VARIATION LDH / CONTROLE
Ac. Azélaïque 1 p,M ~ -20 Tableau 2 Comme on peut le noter dans le tableau 2 ci-dessus, l'acide azélaïque améliore la survie des sébocytes dans les conditions expérimentales. Son activité séborégulatrice ne saurait donc être attribuée s à une cytotoxicyté_ BIBLIOGRAPHIE
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Thiboutot, D. (2000). "New treatments and therapeutic strategies for acne." Arch Fam Med 9(2): 179-87.
2o Zouboulis, C. C., H. Seltmann, et al. (1999). "Establishment and characterization of an immortalized human sebaceous gland cell line (SZ95)." J Invest Dermatol 113(6): 1011-20. 4 Acne is a pathology of the pilosebaceous unit, characterized essentially by inflammation. It particularly affects areas facial and dorsal superior and most commonly appears during adolescence (Shalita 1998). Acne generally involves (1) a s increased sebum production (compared to basal state); (2) a hyperkeratinization of the infra-infundibulum (the comedo); (3) a hyperproliferation of the commensal flora and (4) inflammation.
Numerous methods have been proposed for treating this disorder, ranging from variation in diet to the use of Io drugs with action on the endocrine pathways (progesterone and estrogen in particular).
It has in particular been proposed to use compounds with action antibacterial in topical application. From this perspective, Bladon et al have compared the effectiveness of two compounds with antibacterial action, the is tetracycline and azelaic acid, in a study for the treatment of acne vulgaris, performed in double blind on 45 male subjects having clinical acne. In particular, they have shown that the topical application of a gel at 20 ° l ° azelaic acid allowed to obtain a reduction of the number of micrococcaceae and Propionibacterium sp cutaneous by a factor 224 and ao 30, respectively (Bladon, 1986). In this same study, the authors have measured the effect of azelaic acid on the rate of sebum excretion, on a separate group of 11 individuals with physiological acne, and have shown that topical application of a gel with 20% acid ~ azelaic did not cause a significant change in sebum excretion.
2s In a later study Mayer-da-Silva et al. showed than in doses where it is used for the treatment of acne, especially in SKINOREN ~, azelaic acid does not change the quantity or the composition of the sebum excreted, neither in acne subjects, nor in subjects with seborrheic skin not suffering from acne, or in subjects 3o normoseborrheic (Mayer-da-Silva, Gollnick et al. 1989).
Patent application EP 0 705 602 describes the use of alkanedioic acids -a, c, ~ as active agents against skin infections. Azelaic acid is cited in particular as an agent usable in this context.
s In WO 98/20834, Tamarkin notes the inability of azelaic acid to reduce sebum production, and describes a keratolytic effect of this same acid, which reduces the proliferation of human keratinocytes when used in concentrations in the range of 1 mM.
io More generally, it is particularly interesting to note that if some of the antibacterial treatments mentioned above have been shown to be effective in reducing the number and intensity of acne lesions, very few have observed a decrease in hypersecretion of sebum associated with acne (Thiboutot 2000).
is therefore it cannot be considered trivial to imagine for an active molecule, used effectively in the treatment of acne, a application for the treatment of hyperseborrheic non-oily skin acne or pre-acne.
As illustrated in the experimental part below, the ao Applicant has, surprisingly and paradoxically compared to results published in the prior art, shown that azelaic acid can significantly inhibit lipogenesis. Indeed, the application of acid azelaic at 1 p, M - i.e. 0.02 x 10-3% approximately -, on a model of human sebocytes immortalized in culture, led to a drop of 7%
2s of lipid secretion (example 1). This concentration, much lower at those used in dermatological applications of this compound (1000 times lower than that used by Tamarkin in fe document WO 98/20834, to observe an onset of keratolytic effect), therefore allows very different results to be obtained from those obtained with 3o a higher concentration, according to which the application of acid azelaic did not change the quantity or composition of the sebum excreted.
The present invention therefore relates primarily to a cosmetic composition for the care of oily skin, containing s minus a dicarboxyfic fatty acid or one of its active derivatives.
In the remainder of this text, the fatty acid concentrations dicarboxylic are expressed in molarity. In order to facilitate the conversion of these concentrations in percentages, it is specified that for the acid azelaic, in a standard aqueous-type solution, a concentration lo of 1 M corresponds to 20% of azelaic acid. Of course, the man in the trade is able to adjust this correspondence depending on the acid dicarboxylic fat used and other elements of the composition.
The cosmetic compositions of the invention include advantageously a concentration of between 1 nM and 1 mM of is active ingredient for the care of oily skin, preferably less than 0.5 mM, for example between 1 nM and 0.1 mM, and, again preferred, between 0.01 pM and 0.1 mM, or even between 0.01 p, M and 10 ~ M. The activity of the cosmetic composition of the invention is preferably manifested by a reduction in the level of sebum in the treated skin.
2o Generally in the context of the invention, it is estimated that the compounds are active on the lipogenesis of oily skin, when their use for oily skin care leads to a decrease in the rate at least 10% sebum in the skin, preferably at least 30%, the sebum rate being measured by a sebumeter of the SM810 type 2s marketed by Courage & Khazaka (Cologne, Germany).
In the compositions of the invention, the fatty acid derivative dicarboxylic is preferably chosen from sugar esters, amides, or fatty alcohol esters, especially fatty alcohol esters non keratolytic. In particular, fatty alcohols usable in the context 3o of the present invention will preferably be distinct from alcohols following: ortho-, meta-, and para-hydroxybenz ~ ic acids, ortho, meta- and para-hydroxyalkyl benzoates, fortho-, ie mets-, and the para-dihydroxybenzene, ortho-, meta-, and para-hydroxytoluene, as well than their derivatives. The amines which can be used for this are preferably ammonia or primary or secondary amines, for example s amino acids or aminosugars. Any type of sugar can be used in the context of the present invention. Monosaccharides or disaccharides will however be used preferably, as well as hexoses pyran. By way of nonlimiting examples of sugars preferably used in the present invention, there may be mentioned lactose, sorbitol, lo mannitol, ferythritol, ketoses and aldoses such as arabinosis and the glucose. Preferably, the dicarboxylic fatty acid or the acid part dicarboxylic fat of the derivative present in the cosmetic composition is linear and has 8, 9 or 10 carbon atoms.
A cosmetic composition according to the invention can also It includes several derivatives of different dicarboxylic fatty acids. In such a composition, the fatty acid dicarboxylic part of each of these derivatives is preferably linear and has 8, 9 or 10 atoms of carbon.
A particular cosmetic composition according to the invention 2o contains azelaic acid, for example at a concentration included between 0.1 ~, M and 10 ~ M.
In a cosmetic composition according to the invention, which contains several compounds chosen from dicarboxylic fatty acids and their derivatives, each of these components is a pure molecule, a 2s plant extract, or a microorganism extract. Of course, in a such composition, the compounds may, independently of each others, be present in pure form or in the form of a plant extract or microorganic.
A particular embodiment of the invention is a 3o cosmetic composition as described above, and which contains a extract of Malassezia furiur, etiou of Pityrosporum ovale, and / or Pityrosporum orbiculare.
The extract in question can be obtained by any method known to those skilled in the art. After growing s microorganisms, those skilled in the art can separate the microorganisms and the culture medium, for example by filtration, coagulation and / or lyophilization or, preferably, by centrifugation. The middle of culture and microorganisms can be autoclaved and frozen. ies microorganisms can also be lyophilized. The extract can be io obtained either from microorganisms or from the middle of culture, by any technique known to those skilled in the art.
According to a variant of the invention, a dicarboxylic fatty acid constituting an active cosmetic principle can be associated with principles different active ingredients also selected for their beneficial activity on oily skin and in particular for their action on the reduction of lipogenesis.
The cosmetic compositions of the invention are preferably applicable topically, especially on oily skin non-acne or pre-acne hyperseborrheic, or on the fatty scalp.
ao The invention also relates to a composition such as described above, characterized in that it contains different principles cosmetically active with lipogenesis reduction activity.
A composition formulated for topical administration according to the invention contains a cosmetically or dermatologically medium 2s acceptable, i.e. a medium compatible with the skin, nails, mucous membranes, tissues and hair. According to a preferred embodiment of the invention, the composition preferably has a pH close to that of the skin, between 4 and 7. The composition comprising an acid derivative dicarboxylic fat or one of its derivatives is preferably applied by topically on the face, neck, hair, mucous membranes and nails or any other skin area on the body.
A cosmetic composition according to the invention can be presented in all dosage forms normally used in s cosmetic and dermatological fields. It can be in particular under form of hydroalcoholic or oily solutions, of dispersions of the type lotion or serum, anhydrous or oily gels, consistency emulsions liquid or semi-liquid of the milk type, obtained by dispersing a phase fatty in an aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), or of a lo triple emulsion (W / O / W or O / W / O), suspensions or emulsions of soft, semi-solid or solid consistency such as cream, gel, micro-emulsions, or micro-capsules, micro-particles, or vesicular dispersions of the iorüque and / or nonionic type. These compositions are prepared according to the usual methods.
Is a preferred form and specially adapted for your compositions according to the invention, intended for the treatment of disorders associated with hyperseborrhea, is a form of oil emulsion type in water. More preferably, the fatty phase of this emulsion has a composition close to that of sebum, i.e. its components 2o are the main constituents of sebum (squalene, triglycerides, waxes aliphatics, cholesterol waxes and possibly free cholesterol), or constituents of equivalent structure, present in proportions similar to those present in sebum.
As an indication, an oily phase mimicking the composition of ~ s sebum, usable in the context of the present invention, consists of less than 12% to 18% of squalene, from 0% to 10% of trimyristin, from 0% to 10% of trimyristolétne, from 0% to 10% of tripalmitine, from 0% to '! 0% ~ of tripalmitolein, from 0% to 20% triolein, from 0% to 10% tristearin, 0% to 60% glycerol, 0% to 15% oleic acid, 0% to 10%
3o palmitic acid, from 0% to 15% palmitoleic acid, from 0% to 10%
myristic acid, 0% to 10% myristoleic acid, 5% to 20%
myristyl oleate, 5% to 10% palmityl oleate, 0.5% to 3%
cholesteryl palmitate and 0% to 5% cholesterol.
Other fatty phases mimicking the composition of sebum, usable in the context of the present invention, are described in s patent applications FR0114033, GB 884688, WO 02/26207 and WO
02/11693, among which there may be mentioned a formulation comprising 35 to 70% macadamia oil, 18 to 30% jojoba oil (wax), 5 to 15%
avocado oil, 6 to 15% unsaponifiable product of olive oil, 0.5 to 3%
free cholesterol, 0.5 to 1.5% cholesterol oleate, 1 to 3%
lo soy phospholipids, and 0.05 to 0.15% butylhydroxytoluene.
The interest of a composition whose fatty phase mimics the sebum composition, is to allow better availability of the active ingredient at the target organ, i.e. the sebaceous gland.
The compositions according to the invention can also be ls used for hair in the form of alcoholic solutions or hydroalcoholic, or in the form of creams, gels, emulsions, foams. They can be used by application to the scalp or, if necessary, constitute treatment shampoos for oily hair.
The amounts of the various constituents of the compositions 2o used according to the invention are those conventionally used in areas considered.
These compositions in particular constitute creams of protection, ~ treatment or care for the face, hands or the body, body protection or care milks, lotions, gels or 2s foams for the breast of the skin and mucous membranes or for cleaning skin. They are of particular interest for the treatment of the oilyest areas of the body, especially for the face, neck, etc.
back.
The compositions can also consist of 3o solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
In known manner, the composition used according to the invention can also contain usual adjuvants in the cosmetic fields and dermatological, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, assets hydrophilic or lipophilic, preservatives, antioxidants, solvents, s perfumes, fillers and coloring matters. The quantities of these various adjuvants are those conventionally used in the fields considered, for example from 0.01% to 20% of the total weight of the composition. Of course, those skilled in the art will take care to choose this or these any additives and / or their quantities such that the properties lo advantageous intrinsically attached to the composition be in accordance with the invention, in particular such as the seboregulatory activity of dicarboxylic fatty acid or its derivative is not, or not substantially, altered by the planned addition (s).
As oils which can be used in the invention, mention may be made of oils mineral oil (petroleum jelly oil), vegetable oils (shea oil, oil sweet almond), animal oils, synthetic oils, oils silicone (cyclomethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers). n ~
can also use fatty alcohols, acids fatty (stearic acid), waxes (paraffin, carnauba, beeswax).
2o As emulsifiers which can be used in the invention, there may be mentioned Polysorbate 60 and sorbitan stearate sold respectively under the trade names Tween 60 and Span 60 by ICI.
Co-emulsifiers such as PPG-3 myristyl ether can be added sold under the trade name Emcol 249-3K by the company 2s Witco.
As solvents which can be used in the invention, mention may be made of lower alcohols, especially ethanol and isopropanol, propylene glycol.
As hydrophilic gelling agents, mention may be made of polymers carboxyvinyls (carbomer), acrylic copolymers such as 3o copolymers of acrylateslalkylacrylates, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums (xanthan) and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates, hydrophobic silica, polyethylenes and ethylcellulose.
s As hydrophilic active agents, proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, starch, bacterial or plant extracts, especially Aloe Vera.
As lipophilic active agents, one can use tocopherol (vitamin lo E) and its derivatives, essential fatty acids, ceramides, oils essential.
In order to effectively fight against photoaging, it is in addition possible to add to the composition used according to the invention one or several complementary sun filters, active in UVA and / or UVB, hydrophilic or lyophilic, optionally comprising a function sulfonic acid.
The sun filter is preferably chosen from filters organic and / or mineral filters.
As organic filters, mention may in particular be made of derivatives 2o cinnamics, salicylic derivatives, camphor derivatives, derivatives triazine, benzophenone derivatives, derivatives of dibenzoylmethane, derivatives of X3, (3-diphenylacrylate, derivatives of p-aminobenzoic acid, the filter polymers and filter silicones described in application WO-93/04665 or the organic filters described 2s in patent application EP-A 0 487 404.
As mineral filters, there may be mentioned in particular pigments or even nanopigments (average size of primary particles generally between 5nm and 10nm, preferably between 10 and 50nm) coated or uncoated metal oxides, as for example 3o titanium oxide nanopigments (amorphous or crystallized in rutile form and / or anatase), iron, zinc, zirconium or cerium which are all photoprotective agents well known per se acting by physical blocking (reflection and / or diffusion) of UV radiation. Coating agents conventional are also alumina and / or aluminum stearate. Such coated or uncoated metal oxide nanopigments are in s particular described in patent applications EP-A-0 518 772 and EP-A-0 518 773.
As examples of complementary sunscreens active in UV-A and / or UV-B, we can cite p-aminobenzoic acid, lo the oxyethylenated p-aminobenzoate (25 mol), 2-ethylhexyl p-dimethylaminobenzoate, N-oxypropylenated ethyl p-aminobenzoate, glycerol p-aminobenzoate, homomenthyl salicylate, ls 2-ethylhexyl salicylate, triethanolamine salicylate, 4-isopropylbenzyl salicylate, 4-ter-butyl-4 .'- methoxy-dibenzoylmethane (PARSOL 1789 from GIVAUDAN ROURE) 20 2-ethylhexyl p-methoxycinnamate (PARSOL MCX from GIVAUDAN ROURE) 4-isopropyl-dibenzoylmethane (EUSOLEX 8020 from MERCK), menthyl anthranilate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3'-diphenylacrylate, (UVINUL N539 from 2s BASF), ethyl-2-cyano-3,3'-diphenylacrylate 2-phenyl benzimidazole 5-suffonic acid and its salts, 3- (4'-trimethylammonium) -benzylidèn-bornan-2-on-methyl, 30 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (UVINUL MS 40 from BASF) 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate (UVINUL MS
40 from BASF), 2,4-dihydroxybenzophenone (UVINUL 400 from BASF), 2,2 ', 4,4'-tefirahydroxybenzophenone (UVINUL D 50 from BASF), s 2,2'-dihydroxy-4., 4'-dimethoxybenzophenone (HELISORB II from NORQUAY) 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, a- (2-oxoborn-3-ylidene) -tolyl-4.-sulfonic acid and its salts, lo 3- (4'-sulfo) benzyliden-bornan-2-one and its salts, 3- (4'-methylbenzylidene) -d, l-camphor, 3-benzylidene-d, l-camphor, benzene 1,4-di (3-methylidene-'f0-camphosulfonic) acid and its salts (MEXORYL SX from CHIMEX), urocanic acid, 2,4-6-tris- [p- (2'-ethylhexyl-1'-oxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine 2- [p- (tertiobutylamido) anilino] -4., 6-bis [p- (2'-ethylhexyl-1'-oxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine, 20,4-bis {[4-2-ethyl-hexyloxyl] -2-hydroxyl-phenyl) -6- (4-methoxy-phenyl) -1,3,5-triazine, the polymer of N- (2 and 4) - [2-oxoborn-3-yliden) methyl) benzyl] -acrylamide, 4,4-bis-benzimidazolyl-phenylen-3,3 ', 5,5'-tetrasulfonic acid 2s and its salts, 2,2'-methylen-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1,1,3,3-tetramethylbutyl) phenol], polyorganosiloxanes with a malonate function.
The invention also relates to a cosmetic treatment method, 3o by applying the compositions as defined above, according to the technique of usual use of these compositions. for example application of creams, gels, serums, ointments, lotions, milks on the skin, scalp, nails and / or mucous membranes.
A cosmetic process for the treatment of oily skin, for the prevention and / or treatment of acne lesions, consisting of apply to the skin, mucous membranes and or keratin fibers, a composition containing at least one dicarboxylic fatty acid or one of its derivatives, therefore forms an integral part of the present invention.
A particular category of subjects likely to benefit of a cosmetic treatment according to the invention is the category of people lo having non-acne hyperseborrheic skin. Indeed, as mentioned above, if sebum hypersecretion is not systematically associated with acne, it nonetheless remains particularly unsightly, and currently has no effective treatment.
Against all expectations, the inventors have demonstrated, in the part experimental below, that fatty acid concentrations dicarboxilyque of the order of 1 pM (therefore, approximately 0.00002%), i.e. very lower than those previously used in anti-acne, allow to observe a significant decrease in 2o sebum production by the sebocytes.
A particular cosmetic process according to the invention is a process for the treatment of oily skin, for the prevention and / or treatment of acne lesions, consisting in applying to the skin, mucous membranes and keratin fibers, a composition containing a 2s dicarboxylic fatty acid (or one of its active derivatives) to a concentration allowing to bring to the level of the sebocytes a quantity of dicarboxylic acid corresponding to the concentration of azelaic acid whose efficacy has been observed in vitro. Of course, the skilled person will be able to choose this concentration according to the derivative concerned and the 30 components of the composition, which allow more or less vectorization less effective from the active compound to the sebocytes.
As an indication, a composition used in a process cosmetic according to the invention can comprise azelaic acid at a concentration between 0.1 ~, M and 10 ~, M.
More generally, particularly in the context of s methods of regulating sebum secretion in subjects with non-acne hyperseborrheic skin, the compositions used will contain a concentration of dicarboxylic fatty acid (or one of its active derivatives) less than or equal to 500 mM, preferably less or equal to 50 mM, more preferably, less than or equal to 10 5 mM, or even less than or equal to 0.5 mM.
The invention therefore also relates to a cosmetic process for regulation of hyperseborrhea in non-acne subjects, consisting of apply to the skin, mucous membranes and / or keratin fibers, a composition containing at least one dicarboxylic fatty acid or one of its derivatives, present in said composition at a concentration between 1 nM and 50 mM, preferably less than or equal to 5 mM
and, more preferably, less than or equal to 0.5 mM.
The invention relates in particular to the use of acid azelaic, for the preparation of a seboregulatory composition, for the 2o treatment of oily skin. The invention relates in particular to the use azelaic acid, for the preparation of a composition intended for correct disorders associated with hyperseborrhea.
The characteristics of the invention mentioned above will appear more clearly in the light of the following examples.
2s Example 1: Reduction of lipoaenesis The test developed consists of measuring, after 2 days of treatment, the quantity of lipids produced by sebocytes of the line immortalized human (whether or not active agents are present). Measurement RED NILE dye fluorescence emission, at two lengths waveform, quantifies neutral lipid content characteristics of sebum.
PRODUCT _ Amount of lipids Reduction of ia lipognse / control measurement Cortisol 0.1 71 -2g%
~ M
Ac Azlaque 1 93 -7%
~ M
Witness 100 /
i apieau ~~
Glucocorticoids are designed to decrease the production of sebum in non-acne subjects (Leveque, JL; et al. (1991)). The cortisol was therefore chosen as a reference, while the culture medium lo alone was chosen as a control (no additional excipient was added to cortisol or azelaic acid, the latter being dissolved in the culture medium under the conditions of the test). These experiences have shown that azelaic acid inhibits, at the concentration of 1 ~, M the sebum production. Its activity is moderate compared to the reference ls pharmaceutical. It should nevertheless allow cosmetic action significant, in an adequate formulation, performing if necessary repeated applications.
Example 2: Tolerability The tolerability of azelaic acid was measured by measurement.
20 the cytoxicity of the product on the SZ 95 sebocytes (Zouboulis, Seltmann and al.
1999). The test conditions are the same as in Example 1. The Cytotoxicity is measured by the production of LDH in the culture medium.
Product ~ LDH VARIATION / CONTROL
Ac. Azelaic 1 p, M ~ -20 Table 2 As can be noted in Table 2 above, the acid azelaic improves the survival of sebocytes under the conditions experimental. Its sebum-regulating activity cannot therefore be attributed s to cytotoxicity_ BIBLIOGRAPHY
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