CA1072961A - Quinoleines douees d'activite antalgique utilisables dans le traitement d'algies diverses - Google Patents
Quinoleines douees d'activite antalgique utilisables dans le traitement d'algies diversesInfo
- Publication number
- CA1072961A CA1072961A CA268,000A CA268000A CA1072961A CA 1072961 A CA1072961 A CA 1072961A CA 268000 A CA268000 A CA 268000A CA 1072961 A CA1072961 A CA 1072961A
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- nicotinamido
- anthranilate
- beta
- ethyl
- quinolyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
L'invention concerne des nouveaux dérivés de la quinoléine de la formule générale: dans laquelle X est en position 7 ou 8 et représente un atome d'halogène ou le groupement trifluorométhyl. Ces produits sont utiles dans le traitement des algies diverses.
Description
z~
: ::
La presente invention a pour objet un procede ~ .
: d'obtention de derives nouveaux de la quinoleine de formule generale (I):
; : .
H
( I ) - `
... . .
: dans laquelle: -~i .
~1 X qui se trouve 7 ou 8 represente un atome d'halo- ~
.'3f g~ne ou un groupement trifluoromethyl. :
Le proc~de de la presente invention consiste en . ~.
i~ l'action du N(hydroxy-2 ethyl) nicotinamide (III~ sur l'anhy- ` .
.1 ~ 10 dride isatoïque (II) afin d'obtenir l'anthranilate de ~-:
`~,f ~; nicotinamido ethyle (IV). ..
Cet anthranilate (IV) et.ant ensuite condense sur un .
~i : deri;v~ substitue de la chloro-4 quinoleine (V) selon le schema : r~actionnel suivant: ~ ~ .
f~ ; : 0
: ::
La presente invention a pour objet un procede ~ .
: d'obtention de derives nouveaux de la quinoleine de formule generale (I):
; : .
H
( I ) - `
... . .
: dans laquelle: -~i .
~1 X qui se trouve 7 ou 8 represente un atome d'halo- ~
.'3f g~ne ou un groupement trifluoromethyl. :
Le proc~de de la presente invention consiste en . ~.
i~ l'action du N(hydroxy-2 ethyl) nicotinamide (III~ sur l'anhy- ` .
.1 ~ 10 dride isatoïque (II) afin d'obtenir l'anthranilate de ~-:
`~,f ~; nicotinamido ethyle (IV). ..
Cet anthranilate (IV) et.ant ensuite condense sur un .
~i : deri;v~ substitue de la chloro-4 quinoleine (V) selon le schema : r~actionnel suivant: ~ ~ .
f~ ; : 0
2 C H 2 - 7 C~
( C H 2 ) 2 ~ - C
` ~
~''ii ~, :.
COz (CHz)z X C ~ X
(IV) (V) ~ -.
N ~ O
~1 < (I) -L'anthranilate de ~-nicotinamido ethyle (IV) peut être soit isol~ et condense sur le derive de la chloro-4 -.1 . .
, quinoleine (V), soit condense in s~tu dans le melange reaction-Jj nel avec le derive de la chloro-4 quinoleine.
On prepare ainsi les derives de formule generale (I) qui sont recuperes soit sous forme de base libre, soit par traitement avec une solut;on organique d'acides mineraux ou ~ lO~ organlques, par~exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide ; ~ ''`'`? ~ mal~ïque. ;~
Les deriv~s obtenus par ce procede sont utiles comme ; medicaments et plus particulierement dans le traitement des alg~ies diverses.
1 Les exemples de preparations des composes selon l'invention qui vont être decrits ci-apres sont donnes ~ titre indicatif et ne limitent evidemment aucunement l'invention.
;- j .
~ ;. . .
,.~ : ' .~ .
~ - 2 - -: ~ , ' :' : . ~ - ' ' : .
Anthranilate de ~-nicotinamido ethyle (IV) Dans un reacteur de 10 litres on introduit 1344 9 (8.3 m) d'anhydride isatoïque, 5 litres de dioxanne, 1328 9 (8 m) de N(hydroxy ethyl) nicotinamide et 48 9 (1.2 m) de soude. Chauffer 2 heures a 80C. On observe un important degagement de C02. Chasser sous vide le dioxanne, l'anthrani-late precipite. Ajouter 5 litres d'eau et filtrer.
On recupere apres sechage 90% de compose de formule:
~C02-CH2-cH2-l-' qui possede les caracteres suivants:
Formule brute: Cls Hls N3 0 Masse moleculaire: 285.3 Point de fusion: 133C
Spectrographie infra-rouge: v C=C (aromatique) a 1575 cm 1 v C=O (acide) ~ 1630 cm~
v C=O (ester) a 1680 cm 1 Chromatographie en couche mince:
support: gel de silice - solvant: acetate d'ethyle - rev~lation: UV et iode - Rf: 0.28 Caracteres de solubilite: insoluble dans l'eau.
Soluble a 2.5% dans l'alcool, à
100% dans le dimethyl acetamide.
:
N(chloro-7 quinolyl-4) anthranilate de ~-nicotinamido ethyle (I) - F 1531 ~;
Dans un reacteur de 10 litres introduire 1072 g ;1: ... ~: :
~ - 3 -; ' (3.77 m) d'anthranilate de ~-nicotinamido ethyle, 4,5 litres d'ethanol et 800 g de chlorhydrate de dichloro-4,7 quinoleine (3.4 m). Le milieu reactionnel est agite et chauffe au reflux pendant 6 heures. Le chlorhydrate du N(chloro-7 quinolyl-4) -anthranilate de ~-nicotinamido ethyle forme precipite. Fil-trer, dissoudre dans 8 litres d'eau et neutraliser par addition de 584 g de bicarbonate de sodium en solution dans 30 litres d'eau. La base libre recuperee par filtration est recristalli-see dans 12 litres de chloroforme.
On recupere 85% de produit de formule: -.
C 2 - C 112 - C H 2 - R - C~3 , qui presente les caracteres analytiques suivants:
Formule brute: C24 Hlg Cl N4 03 Masse moleculaire: 446.9 Point de fusion: 174C
Analyse centesimale: conforme ?~ ` Spectre infra-rouge: v C-C (aromatique) à 1575 cm 1 ` -,~ v C=O (amide) a 1620 cm 1 v C=O (ester) a 1680 cm 1 Chromatographie en couche mince:
support: gel de silice - solvant: butanol/AcOH/H20 6/2/2 ;;
- rev~ilation: UV et iode 1, ~ Rf: 0.57 .
Caracteres de solubilite: Soluble a 20% dans une solution i (N) d'acide chlorhydrique.
1 . :-, :::
., .
. .
z~
N(trifluoromethyl-7 quinolyl-4) anthranilate de ~-nicotinamido ~ :
ethyle (I) Dans un reacteur de 50 litres introduire 2.77 kg d'anthranilate de ~77-nicotinamido ethyle, 2.47 kg de chloro-4 trifluoromethyl-7 quinoleine et 25 litres d'acide chlorhydrique (N). Chauffer a 80C pendant quelques heures, laisser revenir à temperature ambiante et neutraliser par une solution d'eau - -bicarbonatee. Filtrer, laver a l'eau et recristalliser dans l'ethanol.
On recupare 3.78 kg de produit (rendement ~ 80%) de formule:
.. . ...
C H 2 - C H 2 - 1 _ C~
~ .
qui possede les caractares analytiques suivants:
Formule brute: C2s Hl9 F3 N4 03 Masse mol~culaire: 480.45 ll~ Point de fusion: 191C
!
Analyse centesimale: conforme Spectrographie infra-rouge: v C=C (aromatique) a 1575 cm~
~ v C-O (amide3 à 1615 cm~l v C-O (ester) à 1665 cm 1 ~ Chromatographie en couche mince:
7~
- support: gel de silice ~ -- solvant: butanol - acide acetique - eau 6/2/2 revelation: UV~et iode Rf: 0.71 Caracteres de solubilite:~ soluble à 8% dans le dimethyl formamide.
, ~ , :: .. .
~3~ 5 : -'l ':, ~
"' ' : , ' : i'. ' ,' " . ' ' ` . , ' ,' ' . ' , ' ' ' ' " ~, . ". . . ',, ' ' ' ', . ~ '` ' ' ' . , ' ' ' . ~ ' , EXPERIMENTATIONS
Par commodite, les composes chimiques soumis a expe-rementations sont designes par un numero de code. Les essais decrits ci-apres portent sur le N(chloro-7 quinolyl-4) anthra-nilate de ~-nicotinamido ethyle designe par le code F 1531.
A) Toxicologie L'etude de la toxicite a ete effectuee chez la souris conventionnelle pesant environ 20 grammes. Les substances ont ete administrees par voie orale et intraperitoneale. La DL50 ;10 est calculee suivant la methode de MILLER et TAINTER.
Composes Voie orale mg/kgVoie I.P. mg/kg . ~
Glafenine 1500 ~ 500 . _ .. ..
F 1531 2800 > 500 ~B) Pharmacodynamie '! Les experimentations pharmacologiques ont permis de mettre en evidence les proprietes suivantes:
;1) Activite antalgique ~
Etudiee selon la technique de SIEGMUND et Coll. --~(J. Pharmacol. Exptl. Therap. 1957, 119, 453). Les composes `'j20 sont administres par voie orale 30 minutes avant l'injection 1~de la solution de phenyl benzoquinone. -;~
~ , ~
Composes DE50 _ ~':'' '. :':
Glafenine 36 mg/kg ~1 _ .
F 1531 28 mg/kg Aspirine ~ 100 mg/kg h~ ~6~7~ ~ ~dh~me~ce~
i ~
- 6 - ~;
d ~ :
~2~
` ,`' 2) Proprietes ulcerigènes chez le rat L'indice d'ulceration a ete recherche chez le rat -soumis à la contrainte durant 7 heures. Le compose est admi-nistre par voie orale sous le volume de lO ml/kg à des animaux mâles de poids de 200 à 230 grammes à jeun depuis 24 heures. -Le vehicule etant une solution aqueuse de Tween 80 à 4%.
L'indice ulcerigène est calcule selon les critères etablis par PFEIFFER et Coll. (Arch. Int. Pharmacodyn. l97l, l90, 6-13).
Composes dose N Indice Erreur _ d'ulceration standard ;~
Vehicule S ml/kg lO 2.2 + 0.2 -~
,, F l53l lO0 10 5.3 + Q.65 Glafenine lO0 10 8.8 + l.lO
Aspirine 300 lO l3.l + l.50 ~,
( C H 2 ) 2 ~ - C
` ~
~''ii ~, :.
COz (CHz)z X C ~ X
(IV) (V) ~ -.
N ~ O
~1 < (I) -L'anthranilate de ~-nicotinamido ethyle (IV) peut être soit isol~ et condense sur le derive de la chloro-4 -.1 . .
, quinoleine (V), soit condense in s~tu dans le melange reaction-Jj nel avec le derive de la chloro-4 quinoleine.
On prepare ainsi les derives de formule generale (I) qui sont recuperes soit sous forme de base libre, soit par traitement avec une solut;on organique d'acides mineraux ou ~ lO~ organlques, par~exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide ; ~ ''`'`? ~ mal~ïque. ;~
Les deriv~s obtenus par ce procede sont utiles comme ; medicaments et plus particulierement dans le traitement des alg~ies diverses.
1 Les exemples de preparations des composes selon l'invention qui vont être decrits ci-apres sont donnes ~ titre indicatif et ne limitent evidemment aucunement l'invention.
;- j .
~ ;. . .
,.~ : ' .~ .
~ - 2 - -: ~ , ' :' : . ~ - ' ' : .
Anthranilate de ~-nicotinamido ethyle (IV) Dans un reacteur de 10 litres on introduit 1344 9 (8.3 m) d'anhydride isatoïque, 5 litres de dioxanne, 1328 9 (8 m) de N(hydroxy ethyl) nicotinamide et 48 9 (1.2 m) de soude. Chauffer 2 heures a 80C. On observe un important degagement de C02. Chasser sous vide le dioxanne, l'anthrani-late precipite. Ajouter 5 litres d'eau et filtrer.
On recupere apres sechage 90% de compose de formule:
~C02-CH2-cH2-l-' qui possede les caracteres suivants:
Formule brute: Cls Hls N3 0 Masse moleculaire: 285.3 Point de fusion: 133C
Spectrographie infra-rouge: v C=C (aromatique) a 1575 cm 1 v C=O (acide) ~ 1630 cm~
v C=O (ester) a 1680 cm 1 Chromatographie en couche mince:
support: gel de silice - solvant: acetate d'ethyle - rev~lation: UV et iode - Rf: 0.28 Caracteres de solubilite: insoluble dans l'eau.
Soluble a 2.5% dans l'alcool, à
100% dans le dimethyl acetamide.
:
N(chloro-7 quinolyl-4) anthranilate de ~-nicotinamido ethyle (I) - F 1531 ~;
Dans un reacteur de 10 litres introduire 1072 g ;1: ... ~: :
~ - 3 -; ' (3.77 m) d'anthranilate de ~-nicotinamido ethyle, 4,5 litres d'ethanol et 800 g de chlorhydrate de dichloro-4,7 quinoleine (3.4 m). Le milieu reactionnel est agite et chauffe au reflux pendant 6 heures. Le chlorhydrate du N(chloro-7 quinolyl-4) -anthranilate de ~-nicotinamido ethyle forme precipite. Fil-trer, dissoudre dans 8 litres d'eau et neutraliser par addition de 584 g de bicarbonate de sodium en solution dans 30 litres d'eau. La base libre recuperee par filtration est recristalli-see dans 12 litres de chloroforme.
On recupere 85% de produit de formule: -.
C 2 - C 112 - C H 2 - R - C~3 , qui presente les caracteres analytiques suivants:
Formule brute: C24 Hlg Cl N4 03 Masse moleculaire: 446.9 Point de fusion: 174C
Analyse centesimale: conforme ?~ ` Spectre infra-rouge: v C-C (aromatique) à 1575 cm 1 ` -,~ v C=O (amide) a 1620 cm 1 v C=O (ester) a 1680 cm 1 Chromatographie en couche mince:
support: gel de silice - solvant: butanol/AcOH/H20 6/2/2 ;;
- rev~ilation: UV et iode 1, ~ Rf: 0.57 .
Caracteres de solubilite: Soluble a 20% dans une solution i (N) d'acide chlorhydrique.
1 . :-, :::
., .
. .
z~
N(trifluoromethyl-7 quinolyl-4) anthranilate de ~-nicotinamido ~ :
ethyle (I) Dans un reacteur de 50 litres introduire 2.77 kg d'anthranilate de ~77-nicotinamido ethyle, 2.47 kg de chloro-4 trifluoromethyl-7 quinoleine et 25 litres d'acide chlorhydrique (N). Chauffer a 80C pendant quelques heures, laisser revenir à temperature ambiante et neutraliser par une solution d'eau - -bicarbonatee. Filtrer, laver a l'eau et recristalliser dans l'ethanol.
On recupare 3.78 kg de produit (rendement ~ 80%) de formule:
.. . ...
C H 2 - C H 2 - 1 _ C~
~ .
qui possede les caractares analytiques suivants:
Formule brute: C2s Hl9 F3 N4 03 Masse mol~culaire: 480.45 ll~ Point de fusion: 191C
!
Analyse centesimale: conforme Spectrographie infra-rouge: v C=C (aromatique) a 1575 cm~
~ v C-O (amide3 à 1615 cm~l v C-O (ester) à 1665 cm 1 ~ Chromatographie en couche mince:
7~
- support: gel de silice ~ -- solvant: butanol - acide acetique - eau 6/2/2 revelation: UV~et iode Rf: 0.71 Caracteres de solubilite:~ soluble à 8% dans le dimethyl formamide.
, ~ , :: .. .
~3~ 5 : -'l ':, ~
"' ' : , ' : i'. ' ,' " . ' ' ` . , ' ,' ' . ' , ' ' ' ' " ~, . ". . . ',, ' ' ' ', . ~ '` ' ' ' . , ' ' ' . ~ ' , EXPERIMENTATIONS
Par commodite, les composes chimiques soumis a expe-rementations sont designes par un numero de code. Les essais decrits ci-apres portent sur le N(chloro-7 quinolyl-4) anthra-nilate de ~-nicotinamido ethyle designe par le code F 1531.
A) Toxicologie L'etude de la toxicite a ete effectuee chez la souris conventionnelle pesant environ 20 grammes. Les substances ont ete administrees par voie orale et intraperitoneale. La DL50 ;10 est calculee suivant la methode de MILLER et TAINTER.
Composes Voie orale mg/kgVoie I.P. mg/kg . ~
Glafenine 1500 ~ 500 . _ .. ..
F 1531 2800 > 500 ~B) Pharmacodynamie '! Les experimentations pharmacologiques ont permis de mettre en evidence les proprietes suivantes:
;1) Activite antalgique ~
Etudiee selon la technique de SIEGMUND et Coll. --~(J. Pharmacol. Exptl. Therap. 1957, 119, 453). Les composes `'j20 sont administres par voie orale 30 minutes avant l'injection 1~de la solution de phenyl benzoquinone. -;~
~ , ~
Composes DE50 _ ~':'' '. :':
Glafenine 36 mg/kg ~1 _ .
F 1531 28 mg/kg Aspirine ~ 100 mg/kg h~ ~6~7~ ~ ~dh~me~ce~
i ~
- 6 - ~;
d ~ :
~2~
` ,`' 2) Proprietes ulcerigènes chez le rat L'indice d'ulceration a ete recherche chez le rat -soumis à la contrainte durant 7 heures. Le compose est admi-nistre par voie orale sous le volume de lO ml/kg à des animaux mâles de poids de 200 à 230 grammes à jeun depuis 24 heures. -Le vehicule etant une solution aqueuse de Tween 80 à 4%.
L'indice ulcerigène est calcule selon les critères etablis par PFEIFFER et Coll. (Arch. Int. Pharmacodyn. l97l, l90, 6-13).
Composes dose N Indice Erreur _ d'ulceration standard ;~
Vehicule S ml/kg lO 2.2 + 0.2 -~
,, F l53l lO0 10 5.3 + Q.65 Glafenine lO0 10 8.8 + l.lO
Aspirine 300 lO l3.l + l.50 ~,
3) Absence de proprietes centrales Les doses de F l531 entrainant la chute de souris d~posees;sur une tige horizontale, en bois gratte de 4 cm de diametre et tournant a 8 tours/minute, se confondent avec les doses lethales. Il en est de même avec les doses entrainant la per~te~du; reflexe de retreclssement~ Dans l'etude de la poten-tiallsation de la narcose induite par 350 mg/kg d'hydrate de ch1Ora1 (vole IP)~chez la souris, la dose de lO0 mg/kg de F 1531, adminlstree par voie orale 30 minutes auparavant, ;`
n~'entralne ni potentialisat1on ni diminution de la narcose par rapport aux temoins traites par le vehicule. -~
C) ~App1ications therapeutiques Compte`~tenu de la par~aite tolerance des nouveaux composes chimiques, il a ete proced~a des essais cliniques sur " ~ .; . ., , .
. .
g~
des volontaires, pour certains composes objet de l'invention.
Ainsi, après avoir effectue les etudes de toxicite subaigue et chronique sur des especes animales, le compose F 1531 a donne lieu ~ diverses experimentations dans les cas d'algies -rebelles, notamment celles justiciables de traitements pro- -longes. Les premiers resultats se sont averes satisfaisants.
Les preparations pharmaceutiques contenant ce principe actif ont ete administrees par voie orale, parenterale, rectale et locale. Pour l'administration par voie orale, il a ete utilise des comprimes, gelules, capsules et elixirs, la dose par unite de prise etant de 50 a 500 mg, selon une posologie quotidienne maximale de 1,800 mg. Pour l'administration par voie rectale ces quantites sont respectivement de 100 a 800 mg.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent egalement contenir d'autres principes actifs pharmaceutiquement et thera-peutiquement compatibles. Quelques exemples de praparations ..... ~
pharmaceutiques contenant le principe actif objet d'experimen-tation sont donnes ci-apres a titre indicatif et non limitatif.
a) Comprimes: F 1531 150 mg .: . .
2Q Excipient b~ Suppositoire adultes fort: F 1531 200 mg/suppositoire ` Excipient `~ c) Gelules: F 1531 150 mg ~ Meprobamate 100 mg ~: :
' ~' ':". '' ',: , :~; ' : "'' :: , ~ - , ` ` :,. ~: -.
:: . .
. ..
....: .: .
' .
: :.: .: - .
~............................................................... .:.. - -- ~
~, .....
.
n~'entralne ni potentialisat1on ni diminution de la narcose par rapport aux temoins traites par le vehicule. -~
C) ~App1ications therapeutiques Compte`~tenu de la par~aite tolerance des nouveaux composes chimiques, il a ete proced~a des essais cliniques sur " ~ .; . ., , .
. .
g~
des volontaires, pour certains composes objet de l'invention.
Ainsi, après avoir effectue les etudes de toxicite subaigue et chronique sur des especes animales, le compose F 1531 a donne lieu ~ diverses experimentations dans les cas d'algies -rebelles, notamment celles justiciables de traitements pro- -longes. Les premiers resultats se sont averes satisfaisants.
Les preparations pharmaceutiques contenant ce principe actif ont ete administrees par voie orale, parenterale, rectale et locale. Pour l'administration par voie orale, il a ete utilise des comprimes, gelules, capsules et elixirs, la dose par unite de prise etant de 50 a 500 mg, selon une posologie quotidienne maximale de 1,800 mg. Pour l'administration par voie rectale ces quantites sont respectivement de 100 a 800 mg.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent egalement contenir d'autres principes actifs pharmaceutiquement et thera-peutiquement compatibles. Quelques exemples de praparations ..... ~
pharmaceutiques contenant le principe actif objet d'experimen-tation sont donnes ci-apres a titre indicatif et non limitatif.
a) Comprimes: F 1531 150 mg .: . .
2Q Excipient b~ Suppositoire adultes fort: F 1531 200 mg/suppositoire ` Excipient `~ c) Gelules: F 1531 150 mg ~ Meprobamate 100 mg ~: :
' ~' ':". '' ',: , :~; ' : "'' :: , ~ - , ` ` :,. ~: -.
:: . .
. ..
....: .: .
' .
: :.: .: - .
~............................................................... .:.. - -- ~
~, .....
.
Claims (7)
1. Procédé de fabrication de nouveaux composés chimiques dérivés de la quinoléine répondant à la formule générale (I) suivante:
dans laquelle X se trouve en position 7 ou 8 et représente un atome d'halogène ou le groupement trifluorométhyl, ainsi que les sels thérapeutiquement acceptables de ces bases libres avec les acides minéraux ou organiques, dans lequel l'on fait réagir un composé de la formule:
avec une chloro-4 quinoléine de la formule:
dans laquelle X est comme défini antérieurement
dans laquelle X se trouve en position 7 ou 8 et représente un atome d'halogène ou le groupement trifluorométhyl, ainsi que les sels thérapeutiquement acceptables de ces bases libres avec les acides minéraux ou organiques, dans lequel l'on fait réagir un composé de la formule:
avec une chloro-4 quinoléine de la formule:
dans laquelle X est comme défini antérieurement
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'anthranilate de .beta.-nicotinamido éthyle est préparé par l'action du N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide sur l'anhydride isatoïque.
3. Procédé selon la revendication 1, dans laquelle l'anthranilate de .beta.-nicotinamido éthyle est réagi avec le dichloro-4,7 quinoléine pour former le N(chloro-7 quinolyl-4) anthranilate de .beta.-nicotinamido éthyle.
4. Procédé selon la revendication 1, dans laquelle l'anthranilate de .beta.-nicotinamido est réagi avec le chloro-4 trifluorométhyl-7 quinoléine pour former le N(trifluorométhyl-7 quinolyl-4) anthranilate de .beta.-nicotinamido éthyle.
5. Le dérivé de la quinoléine répondant à la formule générale I:
dans laquelle X se trouve en position 7 ou 8 et représente un atome d'halogène ou le groupement trifluorométhyl, lorsque préparé par le procédé de la revendication 1 ou 2 ou par un procédé chimique équivalent.
dans laquelle X se trouve en position 7 ou 8 et représente un atome d'halogène ou le groupement trifluorométhyl, lorsque préparé par le procédé de la revendication 1 ou 2 ou par un procédé chimique équivalent.
6. Le N(chloro-7 quinolyl-4) anthranilate de .beta.-nicotinamido éthyle, lorsque préparé par le procédé de la revendication 3 ou par un procédé chimique équivalent.
7. Le N(trifluorométhyl-7 quinolyl-4) anthranilate de .beta.-nicotinamido éthyle, lorsque préparé par le procédé de la revendication 4 ou par un procédé chimique équivalent.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7539410A FR2335223A1 (fr) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | Quinoleines douees d'activite antalgique utilisables dans le traitement d'algies diverses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1072961A true CA1072961A (fr) | 1980-03-04 |
Family
ID=9164048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA268,000A Expired CA1072961A (fr) | 1975-12-19 | 1976-12-16 | Quinoleines douees d'activite antalgique utilisables dans le traitement d'algies diverses |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4122181A (fr) |
| BE (1) | BE849004A (fr) |
| CA (1) | CA1072961A (fr) |
| CH (1) | CH608804A5 (fr) |
| DE (1) | DE2656852A1 (fr) |
| ES (1) | ES454289A1 (fr) |
| FR (1) | FR2335223A1 (fr) |
| GB (1) | GB1565217A (fr) |
| NL (1) | NL7613605A (fr) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4829070A (en) * | 1982-05-18 | 1989-05-09 | University Of Florida | Novel redox carriers for brain-specific drug delivery |
| US5087618A (en) * | 1982-05-18 | 1992-02-11 | University Of Florida | Redox carriers for brain-specific drug delivery |
| US4894266A (en) * | 1987-08-05 | 1990-01-16 | American National Can Company | Multiple layer packaging sheet material |
| US5082914A (en) * | 1989-12-15 | 1992-01-21 | Eastman Kodak Company | Grafted cellulose esters containing a silicon moiety |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1175246B (de) | 1959-12-14 | 1964-08-06 | Orsymonde Fa | Verfahren zur Herstellung des Dimethylpapa-verolin-bis-nicotinsaeureesters und seines sauren Dimaleats |
| CA731646A (en) * | 1962-05-08 | 1966-04-05 | Roussel-Uclaf | 4-(2'(.beta.-MORPHOLYLETHOXYCARBONYL) PHENYLAMINE) 7-CHLORO QUINOLEINE ET SES SELS, AINSI QUE LEUR PROCEDE DE PREPARATION |
| US3458519A (en) * | 1966-05-02 | 1969-07-29 | Parke Davis & Co | Quinolylanthranilic acid compounds and methods for their production |
| FR1566164A (fr) | 1967-05-26 | 1969-05-09 | ||
| US4007275A (en) * | 1973-06-13 | 1977-02-08 | Roussel-Uclaf | N-(quinolyl)-anthranilates, their compositions, and use |
| US4021436A (en) * | 1974-03-15 | 1977-05-03 | Claudio Cavazza | Derivatives of nicotinic acid with amines variously substituted |
-
1975
- 1975-12-19 FR FR7539410A patent/FR2335223A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-12-02 BE BE172920A patent/BE849004A/fr unknown
- 1976-12-07 NL NL7613605A patent/NL7613605A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-10 US US05/749,230 patent/US4122181A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-15 DE DE19762656852 patent/DE2656852A1/de not_active Withdrawn
- 1976-12-16 ES ES454289A patent/ES454289A1/es not_active Expired
- 1976-12-16 CA CA268,000A patent/CA1072961A/fr not_active Expired
- 1976-12-17 CH CH7615947A patent/CH608804A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 GB GB52814/76A patent/GB1565217A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-08-07 US US05/931,488 patent/US4152521A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH608804A5 (fr) | 1979-01-31 |
| DE2656852A1 (de) | 1977-06-30 |
| US4152521A (en) | 1979-05-01 |
| BE849004A (fr) | 1977-04-01 |
| US4122181A (en) | 1978-10-24 |
| FR2335223B1 (fr) | 1978-12-22 |
| ES454289A1 (es) | 1977-12-16 |
| FR2335223A1 (fr) | 1977-07-15 |
| NL7613605A (nl) | 1977-06-21 |
| GB1565217A (en) | 1980-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1103676A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du piperidyl-indole et leurs sels | |
| FR2639636A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques a activite anticonvulsivante, procede de preparation et compositions therapeutiques les contenant | |
| CH644348A5 (fr) | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et medicament les contenant. | |
| CH639637A5 (fr) | Derives de la benzene propanamine et leurs sels, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| EP0254627A1 (fr) | Dérivés de la benzhydryloxyéthylpipérazine, procédés d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0012639A2 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 3-quinoléine carboxylique, leur procédé de préparation, leur application comme médicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2482596A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur procede de preparation et leur application comme medicament | |
| CA1072961A (fr) | Quinoleines douees d'activite antalgique utilisables dans le traitement d'algies diverses | |
| CH648827A5 (fr) | Phenoxyamines heterocycliques substituees, leur preparation et medicaments consistant de ou comprenant ces composes. | |
| FR2588868A1 (fr) | Acyl-7 benzoxazinones et leurs derives, procede pour les obtenir et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CH631157A5 (fr) | Derives d'acide benzoique, leur procede de preparation et leur application therapeutique. | |
| CA1204116A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2 | |
| EP0077720A1 (fr) | Dérivés de biphényl alcoyl carboxylates, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicaments | |
| FR2597865A1 (fr) | Nouveaux derives d'un acide benzyl alkyl carboxylique substitue par un radical 4-pyridinyl aminocarbonyle, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS5892646A (ja) | ベンジリデン誘導体 | |
| EP0100257B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels | |
| CA1099290A (fr) | Procede de preparation du 7-amino 6,7 dihydro (5h) benzocycloheptene | |
| CA1259072A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION D'ESTERS DERIVES DE L'ACIDE 4-HYDROXY 3-QUINOLEINE CARBOXYLIQUE SUBSTITUE EN 2 PAR UNE CHAINE .alpha.-HYDROXYLEE | |
| CA1105022A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de la benzophenone | |
| EP0172128A1 (fr) | Application thérapeutique d'aminométhylène-2 indanediones-1,3 substituées sur l'azote | |
| CH645096A5 (fr) | Derives benzylideniques, leur preparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| CA1068270A (fr) | Diamino-2,4-bromo-5 chloro-6 pyrimidines utilisables comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| FR2544313A1 (fr) | Les n-cycloalcoyl methyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 as triazines, leur procede de fabrication et leur utilisation en tant que medicament | |
| CA1093077A (fr) | Procede de preparation de nouvelles quinoleines substituees | |
| CA1106376A (fr) | Procede de preparation de nouveaux esters anthraniliques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MKEX | Expiry |