BRPI0911904B1

BRPI0911904B1 - sistema de radiaçao parcial da mama e material biocompativel e biodegradavel para uso em metodo de radiaçao parcial da mama

Info

Publication number: BRPI0911904B1
Application number: BRPI0911904-3A
Authority: BR
Inventors: John D. Corbitt, Jr.; Lori Anthony
Original assignee: Senorx, Inc
Priority date: 2008-04-28
Filing date: 2009-04-24
Publication date: 2020-12-08
Also published as: US20140012376A1; BRPI0911904A2; BRPI0911904B8; KR20160050093A; US20140156003A1; AU2009241851A1; US20080281388A1; AU2009241851B2; WO2009134340A1; KR20110009175A; US20160250018A1; CN102119046A; CA2722747A1; US8541764B2; CA2722747C; US8288745B2; JP2011518640A; US8680498B2; CN102119046B; EP2271404A1

Abstract

SISTEMA PARA UTILIZAÇÃO DE UM IMPLANTE PARA DIRECIONAR RADIAÇÃO DE FEIXE EXTERNO. A presente invenção refere-se a um novo método de radiação parcial da mama utilizando um implante da mama, que pode prover um alvo estável e aperfeiçoado para o tratamento de radiação estereotática

Description

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se à radiação em câncer demama que atualmente consiste principalmente em radiação total da mama, que aplica a radioterapia à área total da mama. Ela envolve necessariamente as estruturas vizinhas, tais como, mas não se limitando ao coração, pulmão, esôfago, parede do tórax, costelas e outras estruturas que estão em estreita proximidade com a mama. Um novo conceito de radiação parcial da mama objetivando a área da mama acometida pelo câncer está ganhando popularidade atualmente. Os estudos até agora indicam que ele é tão eficaz como a radiação total da mama e elimina danos aos órgãos adjacentes. A radiação parcial da mama está atualmente sendo administrada através de cateteres de balão temporariamente implantados tais como, mas não se limitando a, Mammosite ou Contura. Este processo envolve a colocação de uma semente radioativa ou alvo em baixo do cateter por um breve período de tempo, mais de 3 a 5 dias.

[0002] Infelizmente, este método de utilização de um cateter e desementes radioativas tem uma série de inconvenientes. Utilizando uma dose concentrada de radiação durante um curto período de tempo, sob a forma de uma semente radioativa plantada por meio de cateter ou por outros meios cirúrgicos produz uma infinidade de efeitos colaterais, tais como necrose de gordura, seromas, hematomas, infecção e resultados estéticos indesejáveis. Quando uma lumpectomia é executada, um cateter de balão temporário é posto no lugar com o cateter retirado a partir da mama. Isso permite uma abertura na cavidade que aumenta a chance de infecção. Além disso, esse método exige do médico esperar o relatório da patologia indicar as margens do espécime a ficar livres do câncer (bem como a ausência de câncer dos gânglios linfáticos), antes que o balão temporário possa ser removido e um Mammosite ou Contura ou outros cateteres externos possam ser implantados em preparação para a radioterapia parcial da mama. Esta sequência de procedimentos é preferível logo que possível após a lumpectomia. Uma desvantagem adicional da metodologia de cateter é a necessidade de aspirar o ar da cavidade de lumpectomia. O ar em uma cavidade de lumpectomia cria "pontos quentes" ou condições de alto aquecimento dentro da cavidade quando submetidos à radioterapia, causando queimaduras e outros efeitos colaterais indesejáveis. Assim, é desejável aspirar ou remover o ar, mais comumente, com uma seringa e agulha. Infelizmente, o cateter do método atual pode ser perfurado pela agulha durante a aspiração, criando problemas para seu uso subsequente e eficácia no tratamento. Esses problemas são resolvidos pelo uso do método proposto. Foi proposto o uso de radiação de feixe externo emitido através de uma fonte de radiação multidirecional estereotática, tal como, mas não limitado a Cyberknife, o Brain Lab, e outras fontes de feixe externo. No entanto, a radiação de feixe externo requer um alvo suficientemente identificável. Atualmente, a radiação de feixe externo é utilizada em órgãos sólidos, tais como o fígado, que contém um tumor ou a cabeça do pâncreas que contém um tumor através do qual uma semente de ouro é implantada nestas estruturas e atua como um guia para focalizar o feixe estereotático externo. O tecido sólido desses órgãos fornece um ambiente estável, não mudando a colocação da semente que age como um alvo para a fonte de feixe externo. O uso do cateter no tecido mamário foi previamente necessário, devido à presença de tecido adiposo principalmente no peito, impedindo um ambiente estável para a colocação de uma pequena semente ou alvo. No tecido adiposo, uma pequena semente ou alvo moveria a partir do local alvo, tornando o tratamento ineficaz. A mama é uma estrutura externa, construída basicamente de tecido adiposo, ao contrário dos outros órgãos citados. Consequentemente, o que é necessário, então, é uma forma de estabilizar uma semente ou outra fonte de alvo dentro do tecido adiposo da mama, cuja semente ou outra fonte de alvo possa então ser utilizada como um alvo em um novo método de radiação parcial da mama. A invenção proposta resolve esse problema. Sendo uma estrutura externa também, a mama também é capaz de ser mais rigidamente fixada para o direcionamento em máquinas de radiação estereotática do que os órgãos internos e é, portanto, um bom candidato para a utilização da irradiação parcial através de direcionamento cuidadoso do implante interno e/ou marcador. A Patente U.S. No. 6,214,045, emitida ao requerente, descreve um implante mamário de material reabsorvível dimensionado para substituir o tecido extirpado e permitindo o crescimento de tecido fibroso para substituir o implante. O implante pode ser elástico, compressível e expansível, podendo ainda conter substâncias para fins diagnósticos. A especificação da Patente U.S. No. 6,214,045 é incorporada por referência neste documento. Certas substâncias diagnósticas são identificadas na patente '045 como "x-ray opaque or metallic material for identification of the area". Muitas modalidades dos implantes descritas na patente '045 podem atuar como metas adequadas para as fontes de radiação estereotática como alvos radiopacos. Os materiais biodegradáveis, tais como, mas não limitados a colágeno e outros materiais densos devidamente biocompatíveis podem ser configurados adequadamente radiopacos. Os implantes podem ser alternativamente constituídos por dois ou mais materiais diferentes ou que contenham grandes quantidades de ar, que também ajudam na aquisição e direcionamento por meio de uma fonte adequada de radiação estereotática. O implante pode ser em forma esférica para manter a cavidade de lumpectomia aberta de uma maneira mais uniforme, mas nem sempre isso é necessário porque a cavidade de lumpectomia criada por um procedimento de biópsia pode ser permitida a parcialmente colapsar e se conformar ao tamanho ou formato do implante. Por conseguinte, a forma do implante pode orientar a fonte de feixes externos a fim de permitir que uma área mais específica da cavidade seja irradiada de um lado ou outro, ou uniformemente de forma circunferencial em caso de utilização de um implante esférico. Particularmente, quando comparado com a metodologia do cateter descrito anteriormente, a capacidade de utilizar diversos implantes conformados é superior à do cateter, que é de formato esférico, no caso, é necessário construir uma cavidade de lumpectomia não esférica para obter as margens desejadas após a remoção do câncer. O implante em si pode agir como o alvo radiopaco ou pode ter adicionado, mais ou menos, à porção central do implante, um marcador minúsculo metálico, tal como, mas não limitado a uma semente de ouro ou uma semente de titânio para ajudar ainda mais como um guia para o feixe externo. Para estar de acordo com determinadas necessidades e procedimentos de diagnóstico, mais do que um marcador pode ser utilizado em um único implante ou mais de um implante colocado dentro da cavidade de lumpectomia. Diferentes materiais marcadores podem ser contidos dentro de um único implante ou de mais de um implante colocado dentro da cavidade de lumpectomia. Qualquer material metálico, devidamente esterilizado, ou outro material biocompatível relativamente denso, pode ser utilizado como um marcador dentro do implante. Quando a radiação de feixe externo é utilizada, ela acompanha a braquiterapia local com seus benefícios e o feixe pode ser configurado variando mais períodos de tempo, de modo a eliminar muitas das complicações associadas com o método atual de radiação parcial da mama, o balão Mammosite ou Contura. O uso de implantes descrito na patente '045, aborda uma multiplicidade de problemas atuais conhecidos pela indústria médica, tais como, mas não limitados a deformidade estética, seromas, hematomas, infecções, e similares, enquanto fornecem simultaneamente, a meta estável necessária para a radioterapia segmentada bem-sucedida. Os implantes 045 são configurados para manter a cavidade aberta e apoiar o tecido circundante. Isto é particularmente importante na radioterapia como o crescimento de tecido novo vai ser inibido pela presença de radioterapia. Assim, este método e o uso do implante permitirão que o local da lumpectomia mantenha sua configuração ao longo da radioterapia e, posteriormente, proveja tempo para a regeneração e crescimento de novos tecidos após o término da radioterapia. Uma vez que a radiação de feixe externo é realizada, o implante pode degradar ao longo de um período de tempo, permitindo o ingresso do próprio tecido natural do paciente e, portanto, reduzir o risco de alterações estéticas indesejáveis para a pele que recobre ou a mama. Também pode ter acrescentado aos agentes hemostáticos implantes para minimizar a hemorragia, outros marcadores metálicos, agentes oncológicos, antibióticos e similares.

[0003] Outra vantagem na utilização do implante para radioterapiaparcial da mama direcionada é que o implante biodegradável pode ser inserido no peito no momento da lumpectomia, mas a radioterapia pode ser atrasada sem apresentar complicações na manutenção do meio de segmentação, tratamento ou para o paciente. Com o uso da metodologia do cateter, o cateter externamente retirado e seus problemas anteriormente discutidos necessitam de tratamento imediato da radioterapia para minimizar, na medida do possível, as complicações potenciais tais como infecção e desconforto ao paciente. A radioterapia mediata nem sempre é preferida porque a ferida cirúrgica é fresca e não tem cicatrização. O uso de radiação adicionalmente retarda a cicatrização e promove a formação de seromas, infecção e defeitos estéticos por causa da má cicatrização. A metodologia proposta, utilizando o implante, permite que o implante seja colocado na cavidade da lumpectomia e a ferida cirúrgica selada. O paciente pode manter uma vida normal e a radioterapia pode ser agendada conforme apropriado no caso particular. O paciente pode experimentar quimioterapia e pode retardar a radioterapia até cerca de 120 dias sem diminuir os efeitos terapêuticos da radiação. O implante pode degradar um pouco mais de um período de tempo, enquanto a mama é cicatrizada para permitir a cavidade de lumpectomia comprimir para baixo sobre o implante ou cicatriz baixa ao redor do implante reduzindo a cavidade e estabilizando o alvo para a radiação futura. A terapia de radiação futura pode ser iniciada por muitos dias ou semanas após a lumpectomia. A radioterapia pode ser interrompida, se necessário, e reiniciada, se necessário, dentro da vida do implante biodegradável ou, no caso de um marcador, em qualquer momento posterior. Isso acompanha a prevenção de hematomas ou seromas, resultando em um melhor resultado estético, mantendo um alvo estável para terapia futura ou diagnóstica.

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0004] A figura 1 representa uma modalidade de um implantecolocado dentro de uma cavidade de lumpectomia da mama para atuar como um alvo para as emissões de radioterapia.

[0005] A figura 2 representa uma modalidade alternativa de umimplante colocado dentro de uma cavidade de lumpectomia da mama e contendo um marcador interno para atuar como um alvo para as emissões de radioterapia.

[0006] A figura 3 representa um exemplo de um implante colocadodentro de uma cavidade de lumpectomia da mama e submetida a emissões de radioterapia.

[0007] A figura 4 representa uma modalidade alternativa de umimplante contendo um marcador interno para atuar como um alvo para as emissões de radioterapia.

[0008] As figuras 5A e 5B representam implantes de várias formase configurações colocadas no interior das cavidades de lumpectomia da mama.

[0009] A figura 6 representa um implante parcialmente reabsorvidodentro de uma cavidade de lumpectomia da mama recolhida.

[00010] A figura 7 representa um implante parcialmente reabsorvido contendo um marcador metálico dentro de uma cavidade de lumpectomia da mama encolhida.

DESCRIÇÃO DETALHADA DOS DESENHOS

[00011] Na figura 1, um implante substancialmente esférico (100) é composto de material biodegradável e é colocado dentro de uma cavidade de lumpectomia da mama (110), na sequência de um procedimento de biópsia ou cirúrgico. O implante pode ser construído com materiais biodegradáveis, tais como espumas, esponjas, géis, líquidos ou outras substâncias biocompatíveis. O material é formado de tal maneira que ele pode suportar em torno do tecido da mama, auxiliando na cosmesis da mama, mantendo a cavidade de lumpectomia da mama do colapso. O implante adicionalmente funciona como um alvo radiopaco para radioterapia estereotática de feixe externo parcial da mama. O implante pode ser construído com diferentes tamanhos de poros, permitindo assim, por exemplo, mais ar para ser incorporado no implante, tornando o implante mais radiopaco, evitando o acúmulo de bolsas de ar dentro da cavidade da mama, o que cria condições inadequadas para a radioterapia. O implante não precisa ser do tamanho exato da cavidade de lumpectomia, no entanto. O tecido mamário entrará em colapso ao redor do implante, mantendo a cavidade aberta e relativamente de igual distância do centro do implante. O implante é de um tamanho suficiente e consistência sólida para permitir uma fonte de radiação estereotática ser direcionada para o implante como um alvo para a aplicação da radioterapia nas margens ao redor da cavidade de lumpectomia em uma configuração específica, conforme determinado pelo radioterapeuta.

[00012] Na figura 2, o implante (100) da figura 1 contém adicionalmente uma semente de ouro, sementes metálicas, grampo de titânio ou outro material de implante suficientemente denso (120) para auxiliar no sucesso de segmentação da área de uma fonte de radiação estereotática. Uma vez que as margens podem variar de paciente para paciente, o uso de um material de implante pode servir como um guia para a programação da unidade de radiação estereotática. O material alvo pode estar localizado centralmente dentro do implante ou localizado sobre a periferia do implante. Um ou mais materiais de implante pode ser usado simultaneamente como necessário para adequar a radioterapia destinada ao paciente o tratamento do câncer de mama. Como o material do alvo pode ou não pode ser biodegradável, o material de implante pode permanecer disponível para a radioterapia alargado conforme necessário. O material biodegradável pode ter taxas variáveis de absorção.

[00013] Na figura 3, um exemplo de radioterapia multidirecional (estereotática) (160) tem como alvo um implante mamário (100) na cavidade de lumpectomia da mama (110), parcialmente irradiando a mama dentro de margens alvo (170) em torno da cavidade de lumpectomia (110).

[00014] Na figura 4, um exemplo de radioterapia multidirecional (estereotática) (160) tem como alvo um implante mamário (100) contendo um marcador interno (120), na cavidade de lumpectomia da mama (110), parcialmente irradiando a mama dentro de margens alvo (170) ao redor da cavidade de lumpectomia (110).

[00015] Na figura 5A e figura 5B, um implante (100) na cavidade de lumpectomia da mama (110) pode ser configurado para estar em conformidade com a cavidade de lumpectomia extirpada para criar uma margem suficiente para a excisão do câncer ou de acordo com a boa prática médica para o procedimento cirúrgico. A capacidade de conformar o implante à cavidade permite margens adequadas para ser mantida para o tratamento de radiação na sequência e apóia o tecido mamário circundante, sem deformação.

[00016] Na figura 6, o implante (100) foi parcialmente reabsorvido como consequência da passagem do tempo. Ao contrário do cateter da técnica anterior, o implante pode agir como um alvo para o local da biópsia por semanas ou meses após a implantação, para permitir a cicatrização, a quimioterapia ou outras questões que necessitam de um atraso no tratamento com radiação. O tecido mamário circundante compreendendo a cavidade de lumpectomia colapsa ou gera crescimento, como o implante reabsorve, mantendo o implante no lugar e da geometria do tecido mamário em relação estática.

[00017] Na figura 7, a reabsorção do implante (100) também contém um ou mais marcadores (120) para ajudar na segmentação. Mais uma vez, o implante e o marcador permitem que o médico responsável pelo tratamento retarde o tratamento de radiação de cicatrização pendente, a quimioterapia ou outros motivos favoráveis para o atraso.

Claims

1. Sistema de radiação parcial da mama caracterizado por compreender:um implante (100) substancialmente radiopaco construído de material biocompatível e biodegradável, o dito implante (100) sendo configurado para preencher substancialmente a cavidade da mama para suportar o tecido em torno da cavidade da mama (110) e servir como alvo de radiação para administração de radioterapia em margens ao redor da cavidade da mama, e meios para direcionar um feixe de radiação para o implante que serve como o alvo de radiação para administrar radioterapia às margens em torno da cavidade da mama ao redor do implante (100), de tal forma que o feixe de radiação não irradie materialmente toda a mama.

2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de uma máquina de radiação estereotática (160).

3. Sistema, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar múltiplas doses terapeuticamente eficazes de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) em um único tratamento através de uma máquina de radiação estereotática (160).

4. Sistema, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar doses terapeuticamente eficazes de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) várias vezes em um único tratamento através de uma máquina de radiação estereotática.

5. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (110) através de radioterapia multidirecional.

6. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de radioterapia guiada por imagem.

7. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de radioterapia conformacional em 3D.

8. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente meios para direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de radioterapia de intensidade modulada.

9. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente meios para aspiração do ar da cavidade de lumpectomia (110) em qualquer momento após a colocação do implante (100).

10. Material biocompatível e biodegradável para uso em um método de radiação parcial da mama, o método caracterizado por compreender as etapas de: colocar dentro de uma cavidade da mama (110), um implante (100) substancialmente radiopaco construído de material biocompatível e biodegradável, o dito implante (100) para preencher substancialmente a cavidade da mama para suportar o tecido em torno da cavidade da mama (110), o implante servindo como um alvo de radiação para administração de radioterapia para as margens ao redor da cavidade da mama; edirecionar um feixe de radiação para o implante que serve como o alvo da radiação para administrar radioterapia para as margens ao redor da cavidade da mama ao redor do implante (100), de tal forma que o feixe de radiação não irradie materialmente toda a mama.

11. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o método adicionalmente compreende direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de uma máquina de radiação estereotática (160).

12. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente direcionar múltiplas doses terapeuticamente eficazes de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) em um único tratamento através de uma máquina de radiação estereotática (160).

13. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente direcionar doses terapeuticamente eficazes de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100), várias vezes em um único tratamento através de uma máquina de radiação estereotática (160).

14. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de radioterapia multidirecional.

15. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de radioterapia guiada por imagem.

16. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de radioterapia conformacional em 3D.

17. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente direcionar uma dose terapeuticamente eficaz de radiação ao dito tecido da mama ao redor do implante (100) através de terapia de radiação de intensidade modulada.

18. Material biocompatível e biodegradável de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o método compreende adicionalmente aspirar o ar da cavidade de lumpectomia (110) em qualquer momento após a colocação do implante (100)