"FORMULAÇÕES COSMÉTICAS E/OU FARMACÊUTICAS CONTENDOEXTRATO DE ILEX PARAGUARIENSIS"
Campo da Invenção
A presente invenção destina-se a formulações cosméticase/ou farmacêuticas contendo extrato de Uexparaguariensis (erva-mate),em particular, fotoprotetores (filtro solar) com fator de proteção solar(FPS) de amplo espectro (proteção UVA e UVB) e, opcionalmente, umestabilizante sintético e/ou filtros solares sintéticos inorgânicos e/ouorgânicos.
Antecedentes da Invenção
O uso racional de produtos de origem vegetal emformulações cosméticas e farmacêuticas ou complementos alimentaresconstitui um desafio para a ciência e tecnologia. A agregação de valorespressupõe uma cadeia de produção do vegetal, condições de preparo dadroga, obtenção de extratos padronizados e reprodutíveis e finalmente ademonstração da atividade biológica pretendida.
A definição de fotoproteção é ampla, compreendendodiferentes mecanismos para prevenir ou diminuir os efeitos deletérios1 dos raios UV. Entre estes mecanismos encontra-se o bloqueio físicoe/ou físico-químico como primeira barreira de proteção, pois sãoprodutos que bloqueiam o raio UV antes de atingir a pele. Uma segundabarreira de proteção contra os danos causados pela radiaçãoultravioleta são produtos que impedem os danos decorrentes da açãodos raios UV dentro da pele, como geração de radicais livres, o dano aoDNA e elementos da matriz, como elastina e colágeno. Dentre osprodutos com este mecanismo de ação podemos destacar formulaçõescontendo antioxidantes, inibidores de metaloproteinases e substânciasprotetoras e/ou regeneradoras de DNA.Os filtros solares são a "linha de frente" na proteção contraa radiação solar. Filtros solares são classificados como orgânicos(absorvem radiação e converte em calor) e inorgânicos (refletemradiação) (VERSCHOOTEN, L., CLAERHOUT, S., VAN LAETHEM, A.,AGOSTINIS, P., GARMYN, M. New Strategies of Photoprotection.Photochemistry and Photobiology 2006, Jul-Aug, v. 82, n.4, 1016-23)and (YAAR, M.; GILCHREST, B. A. Photoageing: mechanism, preventionand therapy. BntishJoumal of Dermatology, 2007, v.157, ρ 874-887).
A maioria das moléculas usadas como protetores solaressão representados por um composto aromático conjugado com umgrupo carbonila e um radical nas posições "orto" ou "para", tais como,os filtros solares orgânicos, Meroxyl SX® e Avobenzona. Essaconfiguração deve absorver fótons de comprimento de onda na faixa doultravioleta. Nesta porção do espectro, os comprimentos de ondapreferenciais estão em torno de 308 nm. Tais moléculas absorvemradiação nesta faixa e as converte em outros comprimentos de onda,cujo potencial fotobiológico é menos danoso ao organismo (KRURY, E.Filtros Solares e Fotoprotetores, em Maio, M. Tratado de MedicinaEstética. Editora Roca, 2004, v.l, p. 371).
O fator de proteção solar (FPS) é definido pela razão da dosede radiação eritematogênica mínima determinada com o produto(aplicação 2mg/cm2) e a dose eritematogênica mínima sem o produto.
Um protetor solar FPS-15 pode filtrar 94% da radiação UVB e umprotetor FPS-30 protege contra 97% desta radiação (KULLAVANIJAYA,P.; LIM, H. W. Photoprotection. Journal of the American Academy ofDermatology, v. 52, n. 6, june, 2005, p. 937-958).
Nos últimos anos diversas publicações relataram opotencial de princípios ativos naturais na prevenção do danofotooxidativo, sendo o principal mecanismo de ação destas substânciasa atividade antioxidante, inibidora de metaloproteinases e proteção aoDNA (AFAQ, F., MUKHTAR, H. Botanical antioxidants in the preventionof photocarcinogenesis and photoaging. Exp Dermatol 2006, Sep, v. 15n.9, p. 678-84).
Para lidar com o dano causado pela radiação ultravioleta asespécies vegetais desenvolveram mecanismos de defesa, que entreoutras estratégias, incluem o acúmulo, na epiderme das folhas, decompostos fenólicos com capacidade de absorver radiação, apesar distoquase não existe descrição para a ação de substâncias naturaisatuando como filtros solares naturais. O principal empecilho para asubstituição de filtros solares sintéticos por filtros solares naturais é oalto custo desta substituição.
Filtros solares de origem natural quando incorporados emformulações cosméticas em concentrações viáveis economicamente,dificilmente atingem um FPS superior à 4, sempre necessitando aincorporação de um filtro sintético para atingir valores maiores de FPS.
Protetores solares inorgânicos, tais como dióxido de titânioe oxido de zinco são particularmente vulneráveis ao efeito debranqueamento.
A patente americana US 5.028.417 descreve a solução doproblema de embranquecimento através da utilização de dióxido detitânio ultrafino de granulometria inferior a 10 nm.
A patente européia EP 433.086 descreve uma combinaçãode dióxido de titânio e oxido de zinco em relação partículas degranulometria inferior a 35 nm e 50 nm, respectivamente.
O pedido de patente brasileiro PI 9702056-7 relata ummétodo de obtenção de resina isoladas a partir das folhas de Ilexparaguaúensis, formulação cosmética e seu uso no tratamento de pele ede cabelos, preferencialmente, cabelos. Ainda, o extrato trata do usoapenas de líquidos semi-polares ou apolares isentos de água utilizandoalta temperatura.
A patente americana US 5.470.579 revela um método detratamento a partir da aplicação de derivados xantínicos para apromoção da pigmentação de pele e/ou cabelo. Tais derivadosxantínicos podem ser, de forma opcional, oriundos de extrato de Rexparaguariensis.
O pedido de patente americano US 2008/0226570 descreveum método cosmético compreendendo a aplicação de um modeladorcorporal que utiliza o extrato de Rex paraguariensis em faixas de 0,3-0,8% somente em um subproduto, ou seja, o produto final apenascontém um único composto do extrato original (cafeína).
A publicação internacional WO 2007/010478 refere-se acomposições cosméticas e/ou dermatológicas contendo um carreadordermatologicamente aceitável em associação com pelo menos umamolécula de afinidade com colesterol, pelo menos uma base xantina epelo menos um inibidor de síntese de triglicerídeos.
Diante de todo o exposto, a Depositante desenvolveuformulações cosméticas contendo extratos de Rex paraguariensis, comoingrediente ativo, ou seja, 100% natural, em composições fotoprotetorascom fatores de proteção com amplo espectro (UVA e/ou UVB).
Descrição das Figuras
A figura 1 mostra o espectro de absorção da formulaçãocontendo extrato de Rex paraguariensis, incorporado em emulsão óleo-em-água (O/A) na concentração de 10%.
A figura 2 apresenta um gráfico de correlação entre aconcentração dos extratos de 5 a 20%, da presente invenção, e FPS(proteção UVA e UVB) in vitro, sendo, y = 7,606x - 2,35 e R2 = 0,9964,onde ♦ representa a seqüência 1 e — a seqüência linear.A figura 3 relata a efeito sinérgico do extrato sobreparâmetros de fotoproteção in vitro do produto comercial, sendo, (—) oextrato 10%, ( ) o Sundown FPS 30 e (—) a combinação do extrato 10%e o Sundown FPS 30.
A figura 4 relata a efeito sinérgico do extrato sobreparâmetros de fotoproteção in vitro do produto comercial, sendo, (—) oextrato 10%, ( ) o Anthelios Fluide Extreme FPS 30 e (—) a combinaçãodo extrato 10% e Anthelios Fluide Extreme FPS 30.
A figura 5 revela a porcentagem de diminuição do FPS invitro do extrato de Uex paraguanensis incorporado na emulsão (10%)após a irradiação UV por fonte artificial, onde, ♦ representa a exposiçãoe ■ representa o controle.
A figura 6 mostra a porcentagem de diminuição do FPS invitro do extrato de Iiex paraguanensis (10%) incorporado na emulsão15 com presença de octocrileno (6% após a irradiação UV por fonteartificial), onde, ♦ representa a exposição e ■ representa o controle.
A figura 7 demonstra a porcentagem de diminuição do FPSin vitro do extrato de Ilex paraguanensis (10%) incorporado na emulsãocom presença de polisilicone-15 (5%) após a irradiação UV por fonteartificial, onde, ♦ representa a exposição e ■ representa o controle.
Descrição da Invenção
A presente invenção destina-se a formulações cosméticase/ou farmacêuticas contendo extrato de Ilexparaguanensis (erva-mate),em particular, fotoprotetores (filtro solar) com fator de proteção solar(FPS) de amplo espectro (proteção UVA e UVB) e, opcionalmente, umestabilizante sintético e/ou filtros solares sintéticos inorgânicos e/ouorgânicos.
Os extratos de Hex paraguanensis (erva-mate), da presenteinvenção, podem ser aquosos, alcoólicos, tais como, metanólico,etanólico, isopropanólico e/ou hidro-alcoólico, ou ainda apolares taiscomo, clorofórmico, diclorometânico, acetato de etila, hexânico, etéreo,e/ou suas combinações, preferencialmente, hidro-alcoólico.
As formulações cosméticas, do presente pedido de patentepodem se apresentar nas formas de emulsões, como loções e cremes,géis, gel-creme, mousse, stick, óleos corporais, batons, maquiagem,como base e pó facial, spray, aerossol, pomadas, produtos para cabelos,entre outros.
O presente pedido ainda pode conter componentesadjuvantes, por exemplo, excipientes e aditivos, como água,conservantes, corantes, co-ativos, pigmentos, espessantes, fragrâncias,aromas, álcoois, polióis, ésteres, eletrólitos, gelificantes, óleos mineraise vegetais, polímeros e copolímeros, agentes emulsificantes, ceras,estabilizantes, tensoativos, umectantes, propelentes, controladores depH, emolientes, antioxidantes, entre outros.
De forma opcional, os componentes fotoestabilizantes(estabilizantes) presentes nas formulações da presente invençãoreferem-se ao octocrileno e polisilicone-15.
Ainda, o presente pedido propõe o uso opcional defotoprotetores (filtros solares) sintéticos, tais como, filtros físicos(inorgânicos), por exemplo, dióxido de titânio e/ou óxido de zinco equímicos (orgânicos) como, por exemplo, anisotriazina, benzofenona-3,bis-etilexiloxifenol metoxifenil triazina, octocrileno, octilmetoxicinamatoe octil salicilato.
Particularmente, o presente pedido trata de fotoprotetor(filtro solar) de origem natural, ou seja, 100% natutal, (extrato de folhade Rex paraguanensis) apresentando um fator de proteção solar in-vivo(FPS) de 2 a 15. Ainda, na presente formulação pode, opcionalmente,ser incorporada de agentes fotoprotetores orgânicos e/ou inorgânicose/ou agentes estabilizantes, resultando em valores de fatores deproteção (FPS) de 15 a 60.
As formulações cosméticas e/ou farmacêuticas da presenteinvenção podem se apresentar com concentrações de extratos ativos decerca de 1-20%.
Exemplos
Preparação do Extrato de Ilex paraguariensis
As folhas de Ilex paraguariensis foram trituradas etamisadas em 40mesh (para padronização do tamanho do grão,garantindo a uniformidade da superfície de contato), colocadas em umpercolador e exauridas com etanol:água (50% v/v). O etanol do extratoobtido foi removido por rotaevaporação utilizando-se temperaturas entre45°C e 50°C e vácuo em torno de óOOmmHg. O material aquosoremanescente foi submetido à liofilização e o extrato seco resultante foiutilizado nos ensaios descritos abaixo.
Ensaios
Em um substrato especial (Vitro Skin®) com área deaproximadamente 25 cm2, a formulação cosmética da presente invençãofoi aplicada de forma padronizada na razão de 2mg/cm2.
As análises foram realizadas, empregando-se um analisadorde transmitância (Labsphere® UV 100-S), que opera medindo atransmitância difusa na região do ultravioleta (250 a 450 nm). Umespectrômetro duplo com uma lâmpada de xenônio que emite flashes(otimizada para região de UV) e uma esfera de integração fornecemaquisições espectrais instantâneas. A geometria de iluminação difusada esfera mede a absorção de todos os ângulos e direções através daamostra e utiliza a energia total da lâmpada de xenônio para umarelação ótima sinal/ruído (SPRINGSTEEN, A.; Ywer, R.; Frazier, M.;Carr, K.F. In vitro measurement of sun protection factor of sunscreensby diffuse transmittance. Analytica Chimica Acta, ν.380, 1999, ρ. 155-164).
Para a avaliação da proteção UVA, empregou-se averificação da absorção em todo espectro desta região (320-400nm) e ametodologia de Boots Stars, baseada no cálculo da razão UVA/UVB, e onível de proteção UVA do produto é expresso em termos de pontuaçãode estrelas. O comprimento de onda crítico avalia a uniformidade doespectro (UVA/UVB) de proteção do produto (SPRINGSTEEN, A.; Ywer,R.; Frazier, M.; Carr, K.F. In vitro measurement of sun protection factorof sunscreens by diffuse transmittance. Analytica Chimica Acta, v.380,1999, p. 155-164).
Os cálculos para a razão UVA/UVB e comprimento de ondacrítico são independentes da absorbância obtida no intervalo de leituraespectral, sendo assim independentes da concentração do produto nosubstrato. O comprimento de onda crítico (c) é expresso em (nm) evalores acima de 370 nm apresentam amplo espectro de absorção(UVA/UVB) e forte relação com uma adequada proteção UVA in vivo.
Na metodologia Boots Stars, a razão UVA/UVB calculada éexpressa em forma de pontuação de estrelas, conforme tabela 1 abaixo:
Tabela 1
<table>table see original document page 9</column></row><table>A medida do FPS in vitro consiste em avaliar atransmitância obtida de um substrato (Vitro Skin®) com e sem produtosendo consideradas a irradiância solar e a eficácia eritematógena decada comprimento de onda, de acordo com norma harmonizada paraavaliação do FPS in vivo (COLIPA, JCIA, CTFA, CTFA SA).
A tabela 2 abaixo demonstra os resultados de FPS in vitro(proteção UVB) na formulação gel-creme:
Tabela 2
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A tabela 3 abaixo demonstra os resultados de FPS in vitro(proteção UVA) na formulação gel-creme, onde, * Coeficiente de Variaçãopara uma população de 3 análises por amostra, valores aceitáveis deaté 10%, de acordo com a metodologia utilizada.
Os dados de Razão UVA/UVB, Classificação Boots Star eComprimento de onda crítico não necessitam do cálculo de coeficientede variação por derivarem diretamente dos dados aqui apresentados.Tabela 3
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A tabela 4, a seguir, mostra o efeito da incorporação doextrato (sinergismo) em dois produtos comerciais.
Tabela 4
<table>table see original document page 11</column></row><table>Resultados de Fotoestabilidade
Para avaliar a fotoestabilidade do extrato de Hexparaguariensis, formulações contendo o extrato foram irradiadas poruma lâmpada de xenônio que emite radiações no intervalo de 290 a5 400nm (UVA-UVB) com diferentes doses de radiação controladas porum radiõmetro proposto para este fim até a dose máxima acumuladaem 40MED equivalente à exposição máxima de um produto com FPS 30tendo como base um banco de dados de um instituto de pesquisabrasileiro com mais de mil resultados das mínimas doseseritematógenas para causarem o primeiro sinal de eritema em pelesdesprotegidas (1,32 MED). As amostras foram aplicadas em umsubstrato disponível comercialmente composto de polimetilmetacrilatona razão de 0,75mg/cm2 a espectrofotometria foi realizada em ao menos3 sítios expostos ã radiação e a um controle que consiste a um sítio nãosubmetido à exposição UVA-UVB o resultado foi expresso como sendo avariação média do FPS entre os sítios expostos e controle, o coeficientede variação aceitado entre os sítios de uma mesma amostra foi de até10% de acordo com a metodologia utilizada.
Tabela 5
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