BRPI0902699A2 - método quìmico para esterilização sexual e eliminação da libido em mamìferos do sexo masculino - Google Patents

Abstract

METODO QUIMICO PARA ESTERILIZAçãO SEXUAL E ELIMINAçãO DA LìBIDO EM MAMIFEROS DO SEXO MASCULINO Trata-se de um método indicado para promover a esterilização biológica de mamíferos do sexo masculino como bovinos, ovinos, caprinos, equinos, sumos, cães, gatos e o homem. A invenção consiste numa solução aquosa estéril contendo um principio ativo esclerosante (acido láctico) e uma enzima (papaína). A enzima promove uma digestão do tecido testicular, potencializando o efeito necrosante do ácido, resultando numa ação mais rápida e eficiente do mesmo. A associação destes dois princípios ativos promove uma reação inflamatória aguda com rápida resolução, caracterizada pelo fibrosamento do órgão. Esse efeito resulta na perda das funções gametogênica e androgênica, causando como consequência esterilidade e perda da libido, respectivamente. O processo de esterilização biológica é simples de ser executado e não requer cuidados adicionais, resultando em menor manipulação dos animais, com conseqúente diminuição do estresse e maior ganho de peso. O processo não causa dor aos animais durante e após a administração devido à lesão causada nas terminações nervosas testiculares no momento da aplicação e pelo fato das estruturas sensitivas estarem localizadas em maior número na bolsa escrotal. A carne dos animais de produção tratados não requer período de carência entre a aplicação e o abate para ser consumida visto serem os princípios ativos biológicos facilmente metabolizáveis pelo organismo dos animais. Este método já foi utilizado de forma bem sucedida em mais de três mil animais sendo o único disponivel no mundo onde se utiliza princípios ativos biológicos disponíveis no mundo.

Description

Relatório descritivo da patente de invenção: "MÉTODO QUÍMICO PARAESTERILIZAÇÃO SEXUAL E ELIMINAÇÃO DA LIBIDO EM MAMÍFEROSDO SEXO MASCULINO". Refere-se a presente invenção a um método de tratamentobiológico não terapêutico que objetiva a esterilização sexual e eliminação da libido,sendo indicado para mamíferos machos como bovinos, ovinos, caprinos, caninos,felinos domésticos, eqüinos, suínos e o homem que possuem testículos na bolsaescrotal. O método se baseia na injeção realizada na face cranial do testículo de umasolução aquosa estéril contendo princípios ativos com funções esclerosante (ácidoláctico; 20-70%) e enzimática (papaína; 05-20%) que resulta no fibrosamento do órgãocom perda da função gametogênica e androgênica.

A orquiectomia (retirada dos testículos) ou castração dos machos ruminantes sefaz necessária por vários motivos, sendo os principais a diminuição da agressividadefacilitando o manejo e reduzindo os riscos de lesões ao homem e a outros animais;eliminação da libido com maior tempo dedicado a alimentação, resultando em maiorganho de peso; evitar o risco de coberturas indesejáveis por machos de baixo potencialgenético, além de proporcionar a obtenção de carcaças de melhor qualidade, devido aomaior acúmulo de gordura, e com maior proporção de carne nobre quando comparadoaos animais inteiros. Os métodos usualmente utilizados no processo de castração sebaseiam, na grande maioria dos casos, em uma cirurgia que consiste na retirada dostestículos ou pelo uso de emasculadores, instrumentos que promovem o esmagamentodo cordão espermático resultando na interrupção do fluxo sangüíneo testicular, com ointuito de promover a atrofia do órgão.

Outro método indicado para se proceder a esterilização e eliminação da libido éo método químico. Na década de 1960 foram iniciados estudos no intuito de se utilizarsubstancias esclerosantes injetadas diretamente nos testículos ou no cordão espermático,com o propósito de promover a perda total da função dos mesmos (produção deespermatozóides e hormônios androgênicos). A esterilização química foi tentada emmacacos, hamsters, coelhos, ratos e cães pela aplicação intratesticular de alguns agentescomo cloreto ferroso (Kar et al. 1965), danazol (Dixit et al., 1975), BCG (Das et al.1982), zinco tânico (Fahim et al.,1982), glicerol (Weinbauer et al., 1985, Immegart2000), glicose, NaCl (Heath et al., 1987, Russell, 1987 et al.) DBCP (Shemi et al.1988), ácido láctico (Fordyce et al. 1989), zinco arginina (Fahim et al. 1993), sódiofluoride (Sprando et al. 1996), formalina (Bakir et al. 2002) e cálcio clorido (Samanta1998, Jana et al. 2002), permanganato de potássio acético glacial (Giri et al. 2002). Emruminantes machos foram utilizadas injeções intratesticulares de ácido láctico (Hill et al.1985), ácido tânico, sulfato de zinco (Feher et al. 1985) ácido alfahidroxipropionico(Cohen et al. 1995), formalina (Ijaz et al. 2000) CastrateQuin 14 (Soerensen et al.2001). Nenhum dos métodos propostos para a castração química resultou em êxito, vistoque nenhum produto testado foi eficaz para atingir os seus propósitos. Os problemasmais comuns observados neste processo foram o retorno da libido nos animaissubmetidos à aplicação e um processo incontrolável de necrose tecidual testicular,levando a infecções secundaria e a um comprometimento sistêmico com perda de peso eaté morte

Em relação ao processo cirúrgico, o mesmo é normalmente realizado porpessoas não habilitadas, sem o uso de anestésicos e sem procedimentos de assepsia,resultando muitas vezes em complicações tais como processos hemorrágicos,infecciosos, miíases, tétano, entre outras, que, não raramente, culminam com oaparecimento de seqüelas que comprometem o desenvolvimento do animal e, em algunscasos, podendo até levá-lo à morte.

O uso do emasculador requer um treinamento adequado por parte do operador,pois, do contrário, podem ocorrer complicações que podem culminar com a necessidadede se realizar uma intervenção cirúrgica, podendo resultar na morte do animal.

Adicionados das perdas econômicas advindas das complicações dos processossupracitados, deve ser destacado também que estas resultam em gastos commedicamentos e mão de obra para procedimentos de enfermagem. Vale destacar,também, que, em nenhum dos métodos descritos anteriormente, existe preocupação como bem estar animal, ou seja, com a dor e o sofrimento que estes processos poderiamimpor aos animais. Além do lado humanitário, que é o principal, a não observância doscuidados que visem minimizar a dor e o sofrimento, há o fato de que o estresse causadopor estas situações leva a redução da imunidade dos animais, com conseqüentediminuição dos seus índices produtivos (ganho de peso, conversão alimentar), além deos tornarem mais predispostos a contrair doenças.

A presente invenção tem por objetivo disponibilizar um método de castraçãobiológica seguro para o animal e o operador, que venha a equacionar os problemasapresentados pelos animais submetidos aos processos citados no estado da técnica. Ométodo consiste na aplicação intratesticular de uma solução esclerosante composta porprincípios ativos biológicos (papaína extraída do mamão e ácido láctico extraído doleite), que, uma vez realizada promove uma reação inflamatória com posteriorfíbrosamento e eliminação das funções gametogênica e androgênica testicular,resultando na esterilização sexual e perda da libido.

A invenção esta baseada na associação da enzima papaína, na concentração de 2a 10%, à solução de ácido láctico, na concentração de 20 a 80%, em uma soluçãoaquosa estéril que, uma vez aplicada no testículo, desencadeia uma reação inflamatóriamais aguda com resolução mais rápida, resultando em maior eficiência no tratamento,visto que a enzima facilita a difusão do ácido. A antecipação na resolução do processoinflamatório implica em menor tempo de desconforto devido ao edema apresentadopelos animais tratados. Avaliações realizadas com o intuito de avaliar os parâmetrosfisiológicos e comportamentais que caracterizassem dor durante e imediatamente após aadministração da solução intratesticular tais como alterações nas freqüências cardíaca erespiratória, vocalização, olhar ou lamber o local da aplicação e decúbito prolongadodemonstraram que os animais não expressaram essa sensação. Isso se deve ao fato,provavelmente, dos princípios ativos administrados causarem uma lesão irreversível nasestruturas nervosas testiculares levando à interrupção da transmissão de qualquerestímulo neurogênico ao sistema nervoso central. Associa-se a isso o fato jádemonstrado por diversos autores que o parênquima testicular é pouco inervado,concentrando-se essas estruturas nervosas na bolsa escrotal. O fíbrosamento testicular,fase final do processo, leva a perda de sua função gametogênica e androgênica. Paraleloa isso, os animais que receberam a dosagem indicada não apresentaram reaçõessistêmicas indesejáveis (febre, diminuição do apetite e perda de peso) e nem locais(hipertermia, abscessos e necrose).

Uma das grandes vantagens do método criado consiste no fato de, por ser umprocedimento "fechado", a possibilidade de contaminação ambiental é praticamenteinexistente, permitindo que, ao contrário do método cirúrgico, possa ser realizadoindependente do período do ano (período chuvoso) ou das condições das pastagens(áreas alagadas ou com plantas que possam causar irritações ou sangramentos na feridacirúrgica) que possam desencadear infecções, miíases e tétano; o que resultaria emprejuízos com gastos em medicamentos, mão de obra e perda de peso nos animaisacometidos.

A aplicação da solução biológica esterilizante deve ser realizada após préviaassepsia da bolsa escrotal, sendo aplicado um volume que varia de 0,2 (felinos) a 20 ml(bovinos e eqüinos) em cada testículo, na sua porção cranial, não requerendo, pois,grande habilidade do técnico que a realiza, sendo necessário somente um curtotreinamento demonstrativo ao operador. Não existe uma correlação fixa entre a espécie,peso do paciente, o diâmetro testicular e a dose aplicada, sendo a mesma definida pelareação do órgão à mesma, caracterizada pela contração de todo órgão durante aaplicação, reação que indica ter a solução atingido todo o órgão, sendo, pois, nessemomento, interrompida a aplicação. Um cuidado que deve ser tomado é evitar queocorra refluxo da solução do interior da cápsula testicular para o espaço subcutâneo,pois caso isso ocorra haverá manifestação de dor devido ao contato da mesma com asestruturas nervosas presentes nessa região, bem como existirá a possibilidade de haverum ulceração na pele. Cabe salientar que, caso isso venha a ocorrer, o objetivo doprocedimento que é o de promover a esterilização não será comprometido. Oinconveniente causado pelo erro da técnica, embora não comprometa o resultado, deveser evitado, pois caso venha a ocorrer eliminará duas das principais virtudes do métodoque são a ausência de dor e a da necessidade de cuidados adicionais após oprocedimento.

O produto mostrou-se inócuo para o ser humano, não tendo causado irritações,manchas, prurido ou qualquer outra reação indesejável quando em contato com a peledo operador. Devido a essa característica, não se faz necessário, pois, o uso de luvas oumáscara, uma vez que o produto não apresenta odor forte que possa causar qualquerdesconforto respiratório. Recomenda-se a lavagem das mãos após a aplicação, emborapor ser o veículo aquoso, o grau de absorção seja pequeno, e, caso esta venha a ocorrer,ambos os princípios ativos não apresentam relatos na literatura que os citem comocausadores de intoxicações ao ser humano. O ácido láctico é um produto fisiológicopresente no organismo dos mamíferos, sendo um metabólito da glicogenólise a papaínasó se tornaria prejudicial caso fosse inalada na forma de pó em grandes quantidades,resultando em problemas pulmonares. Ainda em relação a esta última, a mesma éutilizada em produtos comestíveis como os amaciantes de carne, sendo, portanto, bemtolerada pelo organismo humano quando ingerida em pequenas quantidades.

Estudos de estabilidade demonstraram que a solução, quando conservada emfrascos de cor âmbar e mantida à temperatura ambiente, mantém a sua ação biológicapor mais de 30 meses, período máximo de produção em que a solução foi testada.

Em experimento realizado com 80 animais, no qual metade foi tratada com asolução química e a outra submetida ao processo de castração cirúrgica foi observadoque 20% dos animais apresentaram sinais de desconforto, com movimentos de sapateioe decúbito prolongado após a aplicação. Estes sinais haviam desaparecido em 8 horas.Em nenhum momento, nas primeiras 24 horas, os animais apresentaram sinais querepresentassem dor como vocalização, lambedura do local ou sinais sistêmicos dehipertermia ou diminuição do apetite.

O edema testicular foi máximo nas 48 horas seguintes à aplicação, regredindototalmente em 60 dias. Já nas primeiras 24 horas após a aplicação, os animais já nãomais apresentavam sinais de libido ou de agressividade. Por outro lado, os animaissubmetidos à cirurgia apresentaram um período mais prolongado de sofrimento, até quea ferida cirúrgica tivesse cicatrizado, em torno de 15 a 20 dias; visto que alguns foramacometidos de miíases e infecções, com necessidade de retorno aos centros de manejopara serem submetidos a procedimentos de enfermagem como aplicação de antibióticoslocais e sistêmicos e repelentes, resultando, estas manobras, em mais situações deestresse. Nenhum dos animais tratados apresentou retorno da libido, não tendo havidonecessidade de uma segunda aplicação do medicamento.

Ao final de seis meses de experimento os animais tratados biologicamenteapresentaram ganho de peso superior ao dos animais submetidos à cirurgia, bem comotambém não foram observadas diferenças estatisticamente diferentes apos o abate norendimento de carcaça, cobertura de gordura e relação dianteiro-traseiro.

Também foram realizados exames por amostragem para dosagem de testosteronae coletas de sêmen. Em todos os exames foi verificada uma queda acentuada nos níveisde testosterona e azoospermia (ausência de espermatozóides no ejaculado) o queindicou 100% de eficiência do medicamento.

Foi feita uma coleta de fragmentos de órgãos por amostragem e, após exameshistopatológicos, não foi constatada nenhuma lesão nos tecidos cardíaco, pulmonar,hepático e renal, o que comprova a inocuidade do produto aos animais na doserecomendada. Em contrapartida, as amostras de testículo analisadas demonstraram umprocesso de necrose focai, com total perda da função produtora de espermatozóides e detestosterona, dada a destruição dos sítios de produção destes, os túbulos seminíferos e ascélulas de Sertoli, respectivamente. Vale salientar que esta perda de função não selimitou às áreas onde se observou a necrose focai, mas sim em todo o parênquimatesticular, incluindo as áreas aparentemente normais ao exame macroscópico.

Esses achados já eram esperados uma vez que, por se tratarem de princípiosativos biológicos, o organismo dos mamíferos tem a capacidade de metabolizá-los semque seja observada nenhuma reação tóxica.

O período recomendado para que se promova o abate dos animais tratados é deno mínimo 12 meses após a aplicação. No experimento supracitado promoveu-se oabate antecipado por questões operacionais da propriedade onde o mesmo foi realizado.

Estima-se que, com a prorrogação deste prazo, os ganhos nos índices obtidos emabatedouro tendam a ser superiores àqueles obtidos pelos animais submetidos aoprocesso cirúrgico. Deve ser lembrado que, enquanto os animais submetidos a processoscirúrgicos encontravam-se susceptíveis a várias complicações já citadas, comnecessidade de retorno aos centros de manejo para receberem cuidados de enfermagem,os que foram submetidos ao processo biológico da presente invenção só retornaram aomesmo para serem pesados e terem as condições dos testículos e seu estado geralavaliados. Em condições normais, quanto aos animais tratados biologicamente, não hánecessidade de retorno deles aos centros de manejo; o que resulta em menos estresse,com conseqüente aumento da taxa de conversão alimentar e ganho de peso.

Além dos animais testados neste experimento, foi feita a aplicação da soluçãobiológica esterilizante em aproximadamente 2000 bovinos, 80 ovinos, 70 caprinos, 10suínos, 15 eqüinos, 16 cães e oito gatos. Foi observado o retorno da libido em cerca de5% dos animais tratados. Nestes animais foi realizada uma segunda aplicação comobtenção do efeito desejado. Esta prática é recomendada nos animais que continuaremapresentando sinais de libido após 15 dias da data da aplicação. No caso dos eqüinos aliteratura cita a manutenção da prática da monta como parte de um comportamentocondicionado, observado em cerca de 30% dos animais submetidos à castraçãocirúrgica, não tendo relação com os níveis de testosterona. Em relação às outrasespécies, provavelmente pode ter havido erro na aplicação da solução em relação à doseou local nos animais que apresentaram retorno da libido, dado a sua baixa incidência.

Estes achados nos permitiram concluir que este invento atingiu o seu propósito econseguiu superar os obstáculos enfrentados por outras formulações indicadas para omesmo uso; mas que falharam por insuficiência, levando ao retorno das funçõesreprodutivas dos animais tratados, ou por excesso, ocasionando processos necróticosincontroláveis com formação de abscessos, requerendo intervenção cirúrgica, gastoscom medicamentos e mão de obra, e comprometimento da saúde e bem estar dosanimais.

Vale ressaltar que os únicos produtos disponibilizados comercialmente nomundo, indicados para a esterilização química por injeção intratesticular, têm indicaçãopara o uso em cães; mas que, no entanto, não manifestam a menor preocupação emminimizar o sofrimento causado pela aplicação e ainda contêm em sua fórmulaprincípios ativos químicos, cujos efeitos a médio e longo prazo ainda não sãoconhecidos.

A solução descrita apresenta as vantagens de não desencadear sinais de dorquando corretamente aplicada, colaborando desse modo para respeitar as normasinternacionais que visam proteger os animais contra procedimentos que causemsofrimento e, quando aplicada nos animais de produção, dispensa o período de carênciaentre a aplicação e o consumo da carne desses animais, tornando seguro o consumo damesma pelos seres humanos. Esse novo método desencoraja os criadores a utilizarhormônios como alternativa aos riscos do processo cirúrgico, proporcionando aobtenção de um produto oriundo de animais que não foram submetidos às práticascruéis de manejo, muito valorizado pelos países de primeiro muno e os de religiãomuçulmana. Pelo fato da solução ser constituída de princípios ativos biológicos abiossegurança é preservada, uma vez que, não ocorrendo a contaminação da carne nãohaverá a contaminação do meio ambiente com eventuais resíduos presentes nassecreções corpóreas dos animais tratados.

Claims (3)

1. - MÉTODO QUÍMICO PARA ESTERILIZAÇÃO SEXUAL E ELIMINAÇÃO DALIBIDO EM MAMÍFEROS DO SEXO MASCULINO., sendo um processo destinado apromover a esterilização sexual e eliminação da libido em machos mamíferos comtestículos externos, por meio da injeção intratesticular de uma solução aquosa estérilesclerosante de ácido láctico na concentração de 20 a 70%; com o propósito dedesencadear um processo inflamatório agudo, seguido de um fíbrosamento doparênquima testicular, o que resulta na interrupção da espermatogênese (produção deespermatozóides), levando à perda da fertilidade, e da androgênese (síntese dehormônios masculinos), que ocasiona a perda da libido; caracterizado pela adição daenzima papaína na concentração de 2 a 10% à solução de ácido láctico; o que promoveuma aceleração do processo inflamatório pela digestão tecidual causada, antecipando aresolução deste e a conseqüente reação de fibrose testicular, minimizando o tempo dedesconforto do animal tratado;

2. - MÉTODO QUÍMICO PARA ESTERILIZAÇÃO SEXUAL EELIMINAÇÃO DA LIBIDO EM MAMÍFEROS DO SEXO MASCULINO, de acordocom reivindicação 1, caracterizado pela injeção da solução esclerosante na parte cranialdo testículo próximo à cabeça do epidídimo, favorecendo a difusão da solução noparênquima testicular, o que evita que ocorra retorno da libido por ação incompleta doproduto ou um processo de necrose incontrolável, com formação de abscessos;

3. - MÉTODO QUÍMICO PARA ESTERILIZAÇÃO SEXUAL EELIMINAÇÃO DA LIBIDO EM MAMÍFEROS DO SEXO MASCULINO, de acordocom reivindicação 1, caracterizado pela utilização da solução esclerosante parapromover esterilização sexual e eliminação da libido em mamíferos do sexo masculinodas espécies bovina, ovina, caprina, eqüina, suína, canina, felina e humana.