BRPI0811949B1 - novo princípio ativo em cicatrização e seu uso - Google Patents
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Abstract
novo princípio ativo em cicatrização e seu uso a presente invenção se refere ao uso de um composto conhecido como um agente para a promoção e/ou aceleração da proliferação e/ou diferenciação de fibroblastos e, conseqüentemente, cicatrização. esse composto é um copolímero de um sal de ácido 2-metil-2- [(j-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico. ele pode ser utilizado sozinho ou em combinação com outra substância ativa, pode ser administrado diretamente sobre a ferida e a área em tomo desta, ou sobre membranas mucosas, por aplicação tópica. ele também pode ser utilizado ex vivo, em particular para a geração de células ou de enxertos de pele.
Description
RELATÓRIO DESCRITIVO
Pedido de patente de invenção para “NOVO PRINCÍPIO ATIVO EM CICATRIZAÇÃO E SEU USO”
A presente invenção tem por objeto essencialmente o uso novo de um composto que é um copolímero de um sal do ácido 2-metil-2-[(loxo-2-propenil)amino]-l-propanissulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
Mais especificamente, a presente invenção se refere ao uso desse composto como um agente para promover e/ou acelerar a proliferação e/ou a diferenciação de fibroblastos, em particular para a preparação de uma composição feita para promover a cicatrização, ou altemativamente para a preparação de uma composição feita para ser utilizada ex vivo para gerar células para enxertos de pele.
A invenção também se refere a um curativo para o tratamento de feridas contendo esse composto, sozinho ou em combinação com outras substâncias ativas.
E sabido que as feridas abertas, que incluem queimaduras, úlceras, úlceras neuropáticas, úlceras venosas ou arteriais, úlceras diabéticas, escaras, bolhas, feridas exsudativas, lesões dermo-epidérmicas superficiais, que podem ser crônicas ou agudas, representam a grande maioria das feridas.
Um dos objetivos principais no tratamento das feridas, seja qual for a sua natureza ou origem, é fechar a ferida.
Além disso, é sabido que a cicatrização de feridas é um fenômeno natural biológico, com tecidos humanos e animais sendo capazes de reparar lesões localizadas por meio de processos de reparação e regeneração específicos.
2/16
Em geral, a cicatrização das feridas ocorre em três fases: a fase de detersão, a fase de granulação e a fase de epitelialização, sendo cada uma dessas fases caracterizada por atividades celulares específicas que fazem com que o processo de reparação se desenvolva de acordo com seqüências cronológicas precisas.
A fase de detersão é caracterizada pela aparência de fenômenos inflamatórios precoces. Imediatamente após o traumatismo, secreções provenientes do sangue e vasos linfáticos começam. A coagulação é induzida pela ativação de tromboquinase que é liberada com a formação correlativa de fibrina. Após aproximadamente 10 minutos, começa a exsudação, que fornece a defesa contra a infecção e a detersão da ferida. Aproximadamente 4 dias depois, a lesão começa a fase proliferativa. O organismo começa a substituir a perda de substância por um novo teciso. Para esse propósito, os fibroblastos primeiro produzem mucopolissacarídeos que servem como uma matriz para o desenvolvimento das fibras de colágeno do tecido conjuntivo. Entre o 6o e o 10° dia, em média, a fase de diferenciação ocorre. A maturação de fibras de colágeno se inicia. A ferida diminui sob a influência de células particulares, miofibroblastos. O tecido de granulação começa fica com pouca água e contém cada vez menos vasos, desse modo ficando mais firme. Ele é então convertido em tecido cicatricial que, por sua vez, promoverá a diminuição da cicatriz.
E durante a segunda fase da cicatrização, conhecida como fase de granulação, que os fibroblastos desempenham um importante papel. A fase de granulação dura aproximadamente 3 semanas, durante o processo de cicatrização normal, a epitelialização também se desenvolve. Os fibroblastos se multiplicam na ferida, assim como células precursoras de queratinócitos, a partir das bordas da ferida, dos folículos capilares e glândulas sudoríparas. Após 3 dias, os fibroblastos produzem colágeno,
3/16 cujas fibras ficam orientadas de acordo com as forças a que são submetidas. Sua proliferação é governada por um certo número de fatores. Como regra geral, essa proliferação é interrompida quando o tecido de granulação tiver substituído a perda de substância e quando a proliferação de fibroblastos tiver aumentado até o nível das bordas.
O fibroblasto é um dos principais agentes no processo de cicatrização. Com efeito, em tomo do 6o dia, mais da metade dos fibroblastos presentes na ferida se transformam em miofibroblastos. Essas células são caracterizadas pela presença, no citoplasma, de miofibrilas contráteis que causam a contração da ferida e, conseqüentemente, uma diminuição da área superficial da ferida e a aceleração de seu fechamento.
Essas células portanto possuem um papel essencial na contração da ferida, que é um importante fenômeno de fechamento espontâneo em feridas de cavidades. Mais de 40% dos miofibroblastos (contendo uma proteína contrátil, a actina de músculo liso) estão presentes no tecido de granulação. Quando a ferida é cicatrizada, essas células morrem, embora o sinal que desencadeia a sua desaparição não seja conhecido inteiramente.
O fibroblasto é também uma célula crucial na fase proliferativa. O fibroblasto irá segregar colágeno tipo III, e então subseqüentemente colágeno tipo I, e heparan sulfato, os quais são componentes fundamentais da matriz extracelular dérmica, porém também o ácido hialurônico, condroitina sulfato, fibronectina e uma colagenase, desse modo resultando no fechamento da ferida.
O processo de cicatrização, mesmo para feridas ou aberturas pequenas, pode durar desde um período de poucas horas, alguns dias ou algumas semanas, ou até mais, em determinadas circunstâncias, tais como
4/16 no caso de ulceração em que a ferida pode persistir por períodos muito mais longos, isto é, meses ou anos.
Durante esse período de cicatrização, dure ele um longo ou curto tempo, a ferida pode estar sujeita a invasões de qualquer tipo (organismos patogênicos ou substâncias estranhas) até que a regeneração de um novo tecido feche a ferida completamente.
Para prevenir qualquer infecção, a ferida é normalmente tratada para remover qualquer contaminante (poeiras, sujeiras, etc.) capaz de introduzir uma substância patogênica na região da área danificada. O desbridamento dos tecidos nessa área e a desinfecção são subseqüentemente realizados. Em certos casos, um certo número de suturas é também inserido para facilitar o fechamento da ferida. Uma vez que essas etapas tenham sido realizadas, a ferida é mantida em um ambiente favorável à cicatrização. Para fazer isso, vários tipos de curativos são utilizados para prevenir a intrusão de patógenos e/ou a proliferação destes.
Ao tratar uma ferida, é portanto importante promover o fenômeno do fechamento da ferida para se prevenir, por exemplo, a invasão da ferida por microorganismos ou substâncias estranhas e, conseqüentemente, a infecção da ferida. Em resultado, é necessário possuir meios para induzir ou promover o processo de cicatrização da ferida.
Para induzir a aceleração da cicatrização da ferida, um certo número de agentes ativos pode ser administrado. Esses agentes ativos podem atuar em vários níveis e em várias fases da cicatrização. Eles diferem de acordo com a fase e o tipo da ferida a ser tratada. Esses agentes ativos podem, por exemplo, ser fatores de crescimento de fibroblastos e/ou queratinócitos (tal como o Fibroblast Growth factor) ou pseudo-fatores de crescimento (tal como o manose-6-fosfato), glicosaminoglicanos (tal como
5/16 o ácido hialurônico, colágeno, etc.), hormônios (como o estradiol, DHEA, etc.), polissacarídeos (tal como o dextrano), etc.
Foi descoberto, de forma inteiramente surpreendente e inesperada, que é também possível promover e/ou acelerar a proliferação e/ou a diferenciação de fibroblastos e, conseqüentemente, promover a cicatrização por meio de um composto que é um copolímero de um sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-l-propanissulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
Preferivelmente, o sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2propenil)amino]-l-propanissulfônico é um sal de sódio.
Esse copolímero é um produto em si conhecido, em particular no campo dos cosméticos, devido às suas propriedades emulsionantesestabilizantes e à sua boa capacidade espessante.
Tal produto é, por exemplo, comercializado pela empresa Seppic sob o nome comercial Sepinov EMT10 .
Assim, de acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção tem por objeto o uso de um copolímero de um sal de ácido 2metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-l-propanossulfônico e de éster 2hidroxietil de ácido propanóico, para a preparação de uma composição feita para promover e/ou acelerar a proliferação de fibroblastos in vivo ou ex vivo, e em particular para a preparação de uma composição feita para promover cicatrização.
O copolímero mencionado acima pode ser utilizado in vivo ou ex vivo.
Como um exemplo de aplicação ex vivo, pode ser mencionado o uso desse composto para a preparação de um meio de cultura para promover a proliferação de fibroblastos. Esse uso pode se mostrar útil para enxertos de dérmicos ou dermo-epidérmicos autólogos. Isto porque, nesse
6/16 tipo de enxerto, as técnicas de cultura celular são utilizadas para se obter uma área superficial de pele a suficiente partir de uma amostra tirada do paciente por ele mesmo ou ela mesma. O uso do copolímero de acordo com a presente invenção toma possível acelerar a proliferação de fibroblastos e pode portanto se mostra útil nesse tipo de tratamento.
No contexto de sua aplicação in vivo, o copolímero mencionado acima pode ser utilizado para a preparação de uma composição que fará com que ela possa ser aplicada diretamente sobre a ferida e a área circundante, ou então sobre as membranas mucosas, vantajosamente por aplicação tópica. Preferivelmente, esse copolímero é integrado em um curativo.
Em geral, o copolímero mencionado acima pode ser utilizado sozinho ou em combinação com outras substâncias ativas que tomem possível induzir ou acelerar a cicatrização ou que possam desempenhar um papel favorável no tratamento de feridas, tais como, por exemplo, agentes antimicrobianos ou analgésicos. Tal combinação de agentes ativos permite um tratamento médico combinado da ferida. Dentre as substâncias ativas que podem ser utilizadas no contexto da invenção podem ser mencionados, a título de exemplo, agentes bactericidas ou bacteriostáticos (cloramina, clorexidina, sais de prata, sais de zinco, metronidazol, neomicina, etc.), agentes de promoção de cicatrização (hormônios, peptídeos, etc.), enzimas para promover a detersão de feridas (pepsina, tripsina, etc.), inibidores de protease ou de metaloprotease, analgésicos ou anestésicos locais (lidocaína, cincocaína) ou drogas antiinflamatórias não esteróides (ketoprofeno, fenoprofeno, diclofenac).
Preferivelmente, o copolímero mencionado acima será utilizado em combinação com um sacarídeo sulfatado ou um sal ou complexo de sacarídeo sulfatado. Esse sacarídeo sulfatado pode, por exemplo, uma sacarose octassulfato na forma de um complexo ou de um
7/16 sal com um metal como o Na, K, Ca, Mg, Ba, Al, Zn, Cu, Zr, Ti, Mn ou Os, ou com uma base orgânica, tal como um aminoácido. Resultados particularmente vantajosos foram obtidos quando o copolímero mencionado acima é utilizado em combinação com sacarose octassulfato de potássio, o qual é um ingrediente ativo conhecido por sua atuação no processo de cicatrização.
Pesquisas de proliferação in vitro tomaram possível demonstrar, inesperadamente, que um copolímero de um sal de ácido 2metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-l-propanissulfônico e de éster 2hidroxietil de ácido propanóico apresenta uma atividade sobre a proliferação de fibroblastos em uma dose bem baixa. Especificamente, tal atividade foi observada quando o copolímero estava presente no meio de cultura em uma concentração de 0,00064 mg/ml.
Também foi demonstrado que, de forma particularmente vantajosa, o copolímero mencionado acima também apresenta uma atividade ao longo de vários dias. Testes realizados in vivo tomaram possível detectar uma atividade sobre a proliferação de fibroblastos 72 horas após a incorporação do referido copolímero no meio de cultura. Isso é particularmente vantajoso quando o copolímero é incorporado em um curativo. Especificamente, o mesmo curativo pode ser utilizado por vários dias ao mesmo tempo em que se mantém ativo sem precisar ser trocado.
Em geral, o copolímero utilizado no contexto da presente invenção pode ser integrado em qualquer tipo de composição, tal como, em particular, uma solução, um creme, um gel, uma massa, uma massa elastomérica, ou um curativo. O copolímero pode ser integrado em uma compressa. O termo “compressa” quer significar qualquer tipo de material absorvente normalmente utilizado em curativos, tal como, por exemplo, materiais têxteis que podem ser não trançados absorventes (baseados em viscoses, por exemplo) possivelmente combinados com não tecidos (tais
8/16 como fibras de poliéster). Pode também envolver fibras superabsorventes (tais como as fibras Lanseat® comercializadas pela Toyobo co, Ltd.), ou espumas de poliuretano.
Em particular, esse copolímero pode estar presente na massa que constitui um curativo ou em uma camada separada do curativo, ou altemativamente em um revestimento que cubra a superfície do curativo, feito para entrar em contato com a ferida para tratá-la.
O termo “curativo” quer significar aqui quaisquer tipos de curativos conhecidos, e preferivelmente curativos de interface. Tais curativos são comercializados, por exemplo, sob os nomes comerciais Tulle Gras® (pela Solvay Pharma), Physiotulle® (pela Coloplast) ou ainda o Urgotul® (pela Laboratoires Urgo) e são descritos na patente EP 1 143 895.
Esses curativos de interface têm geralmente a forma de uma gaze ou de uma rede revestida com uma massa, normalmente uma massa elastomérica. Eles podem também ser constituídos por uma massa sem uma gaze ou rede, possuindo a forma de um emplastro que pode ou não possuir perfurações, dependendo do tipo de ferida à qual o curativo seja aplicado (um emplastro que tenha perfurações será preferivelmente utilizado em uma ferida exsudativa quando a massa tiver uma capacidade absorvente apenas fraca ou nenhuma, com os furos então permitindo a evacuação dos exsudatos da ferida).
A presente invenção também encontra aplicação na preparação de curativos a base de hidrogéis ou a base de hidrocolóides nos quais o copolímero mencionado acima é incorporado. Curativos a base de hidrocolóides conhecidos são, por exemplo, comercializados sob os nomes Algoplaque® (pela Laboratoires Urgo), Duoderm® (pela Convatec) e Comfeet® (pela Coloplast). Tais adesivos são descritos nos seguintes
9/16 pedidos de patente: FR 2 392 076, FR 2 495 473 e WO 98/10801, e EP 264 299.
O copolímero utilizado no contexto da invenção pode ser incorporado em um elemento absorvente tal como uma compressa ou uma espuma, por exemplo, depositando-o sobre a superfície feita para entrar em contato com a ferida, como descrito na publicação WO 2006/007844.
A presente invenção também encontra aplicação na preparação de curativos de interface complexados com uma camada absorvente tal como uma espuma ou uma compressa, ou de um hidrocolóide complexado com uma espuma absorvente. Tais curativos são conhecidos e são comercializados, por exemplo, sob os nomes comerciais UrgotulDuo e Cellosorb® (pela Laboratoires Urgo). Em tais curativos, o copolímero mencionado acima pode ser incorporado na massa e/ou na camada absorvente.
Os curativos de interface preferivelmente utilizados no contexto da presente invenção são constituídos por uma massa elastomérica, isto é, constituídos a partir de um ou mais elastômeros escolhidos dentre os copolímeros em bloco poli(estireno-olefma-estireno) e um ou mais compostos escolhidos dentre plastificantes, resinas taquificantes e, caso necessário, antioxidantes.
Tais massas elastoméricas são bem conhecidas pelos técnicos no assunto e são descritas, por exemplo, em “Advances in Pressure Sensitive Adhesive Technology” editado por Donatas Satas em abril de 1995 no capítulo 7 “Wound dressings” páginas 158 a 171.
Quando integrado em um curativo, tal como um curativo de interface, o copolímero mencionado acima pode ser utilizado em uma concentração entre 1% e 5% em peso em relação ao peso da massa elastomérica. Foi demonstrado que tal concentração é suficiente para ativar
10/16 a proliferação de fibroblastos e, conseqüentemente, para promover a cicatrização.
Geralmente, o copolímero mencionado acima estará presente em um curativo em uma quantidade que pode estar entre 0,1% e 20% em peso em relação ao peso da massa em que estiver incorporado, e preferivelmente entre 1% e 5% em peso.
De acordo com um segundo aspecto, a presente invenção visa abranger os curativos descritos acima incorporando um sal de ácido 2metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-l-propanissulfônico e de éster 2hidroxietil de ácido propanóico.
Para demonstrar a atividade do copolímero mencionado acima sobre fibroblastos, um estudo in vitro foi realizado, utilizando dois tipos de experimentos:
1) O copolímero sozinho ou em combinação com uma substância ativa (no presente caso, sacarose octassulfato de potássio) foi adicionado diretamente ao meio de cultura de fibroblastos em várias concentrações.
Nesse caso, várias diluições do copolímero, sozinho ou em combinação com a sacarose octassulfato de potássio, foram então preparadas e adicionadas ao meio de cultura.
Diluições do copolímero Sepinov EMT 10 em 0,011 mg/ml e de sacarose octassulfato de potássio em 0,00064 mg/ml foram então testadas em um meio de cultura contendo fibroblastos.
2) O copolímero sozinho ou em combinação com uma substância ativa (no presente caso, sacarose octassulfato de potássio) foi integrado na matriz de um curativo de interface, e o curativo foi então aplicado aos poços de cultura que continham os fibroblastos.
/16
Nesse caso, vários curativos de interface contendo o copolímero em várias concentrações, em combinação ou não com sacarose octassulfato de potássio, foram produzidos de acordo com o método descrito abaixo. Um curativo de interface que não continha nenhum desses dois agentes ativos também foi produzido e testado, a título de comparação.
Método de produção dos curativos testados
a) Produção de massas elastoméricas
Várias massas elastoméricas (Exemplos 1 a 5) foram produzidas utilizando os seguintes elementos constituintes, em peso, mencionados na Tabela 1:
Elastômero: copolímero em bloco poli(estireno-etilenobutileno-estireno) (abreviado por SEBS); Kraton G 1654 e G 1651 comercializados pela empresa Kraton·,
Plastificante: óleo mineral Ondina 917 comercializado pela empresa Shell·,
Antioxidante: Irganox 1010 comercializado pela empresa Ciba Specialty Chemicals',
Substância gordurosa: Vaselina Codex A comercializada pela Aiglon',
Hidrocolóide: carboximetilcelulose sódica CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa Hercules',
Substância ativa adicional: sacarose octassulfato de potássio comercializada pela empresa Euticals·,
Copolímero de um sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2propenil)amino]-l-propanissulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico Sepinov EMT10 comercializado pela empresa SEPPIC.
A massa a base de elastômero foi preparada misturando-se em um misturador de lâmina Z em uma temperatura programada de 155°C:
12/16
1) Os elastômeros triblocos estireno-etilenobutilenoestireno são misturados com metade do óleo mineral e com o antioxidante.
2) Aos 30 minutos, a vaselina foi adicionada à mistura.
3) Aos 40 minutos, o resto do óleo mineral foi adicionado.
4) Aos 55 minutos, a carboximetilcelulose sódica, quando apropriado o(s) agente(s) ativo(s) foram adicionados.
O misturador foi esvaziado aos 70 minutos.
b) Produção de curativos
Curativos de interface constituídos por uma gaze revestida com uma massa elastomérica foram produzidos utilizando as massas elastoméricas mencionadas acima.
Mais especificamente, uma gaze formada a partir de um tecido marquisette termoformado feito de fios de poliéster (polietileno tereftalato) de 33 decitex (g/Km) tanto em urdidura como em trama, apresentando malhas quadradas com abertura de aproximadamente 0,8 a 1 mm (gaze 555 comercializada pela empresa MDB Texinov) foi utilizada aqui.
Essa gaze foi revestida com uma camada de massa elastomérica fundida a 135 - 145°C, e então o excesso foi removido por passagem por entre dois rolos fixos com uma abertura de 200 pm entre eles. A faixa assim obtida foi cortada e então complexada com um filme protetor de poliéster de 23 pm de espessura, em cada um de seus lados, formando assim curativos individuais empacotados em bolsas impermeáveis e esterilizados sob radiação β a 25 kGy.
13/16
Tabela 1
| Elementos constituintes | Exemplo 1 | Exemplo 2 | Exemplo 3 | Exemplo 4 | Exemplo 5 |
| Oleo mineral (Ondina 917) | 75 | 74 | 70 | 62,38 | 69,9 |
| S-EB-S (Kraton G1651) | 4,9 | 4,9 | 4,9 | ||
| S-EB-S (Kraton G1654) | 6 | 6 | |||
| Antioxidante (Irganox 1010) | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,12 | 0,1 |
| Petroleum jelly (Codex A petroleum jelly) | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| Carboxymethylcellulose (CMC Blanose 7H4XF) | 15 | 15 | 15 | 14 | 14 |
| Sepinov EMT 10 | 1 | 5 | 5 | 5 | |
| Potassium sucrose octasulfate | 7.5 |
O efeito do copolímero de sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2propenil)amino]-l-propanissulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido 5 propanóico sobre a proliferação de fibroblastos foi determinado de acordo com o seguinte protocolo:
Demonstração da atividade do copolímero mencionado acima sobre a proliferação de fibroblastos:
Células utilizadas:
Tipo: pool de fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF)
R9PF2
Cultura: 37°C, 5% CO2
Meio de cultura:
DMEM (Dulbecco ’s Modified Eagle Médium, Invitrogen 21969035)
L-glutamine 2mM (Invitrogen 25030024)
Penicilina 50 Ul/ml (Invitrogen 15070063)
Soro bovino fetal 10% (v/v, Invitrogen 10270098).
Produtos testados:
14/16
Curativos possuindo as dimensões dos poços, preparados como descrito previamente utilizando as massas elastoméricas dos Exemplos 1 a 5, e também diluições do copolímero Sepinov EMT 10 para 0,011 mg/ml e de sacarose octassulfato de potássio para 0,00064 mg/ml, foram testados.
Efeito sobre a proliferação
Os fibroblastos foram inoculados em placas de 12 poços (60% de confluência), e então as células foram tratadas com as diluições ou pedaços de curativos foram aplicados a essas placas e mantidos no lugar por meio de uma tampa (chamada “teste”). Um controle sem curativo, sem diluição mas com tampa foi realizado (chamado “controle”).
As células foram então incubadas por 24 horas, 48 horas e 72 horas. Para cada tempo de incubação, timidina tritiada ([metil-3H]timidina, Amersham TRK 686 2.5 pCi/mL concentração final) foi adicionada para as 24 horas finais de incubação e então o DNA das células das camadas celulares foi extraído e purificado e a radioatividade incorporada no DNA foi contada utilizando-se um contador de cintilação.
Os resultados obtidos são expressos em contagens por minuto (cpm), e então como um percentual em relação ao controle de acordo com a seguinte fórmula:
kócontrole (cpm teste / cpmcontroie) X 100 na qual:
cpmteste‘. número de contagens por minuto obtidas com o teste. cpmCOntroie'· número de contagens por minuto obtidas com o controle
Todos os experimentos foram realizados em triplicata.
Os resultados obtidos são dados nas Tabelas 2 a 4 abaixo.
15/16
Tabela 2: Resultados do estudo de proliferação de NHDF após a incorporação de timidina tritiada em 24 horas
| Tratamento | controle |
| Controle | 100 |
| Curativo de acordo com o exemplo 1 | 130 |
| Curativo de acordo com o exemplo 2 | 196 |
Tabela 3: Resultados do estudo de proliferação de NHDF após a incorporação de timidina tritiada em 48 horas
| Tratamento | ^controle |
| Controle | 100 |
| Curativo do exemplo 1 | 181 |
| Curativo do exemplo 2 | 260 |
| Curativo do exemplo 3 | 506 |
| Curativo do exemplo 4 | 456 |
| Curativo do exemplo 5 | 243 |
| Sacarose octassulfato de potássio em 0,011 mg/ml | 106 |
| Sepinov EMT 10 em 0,00064 mg/ml | 125 |
| Sacarose octassulfato de potássio em 0,011 mg/ml e Sepinov EMT 10 em 0,00064 mg/ml | 152 |
Tabela 4: Resultados do estudo de proliferação de NHDF após a incorporação de timidina tritiada em 72 horas
| Tratamento | °/° controle |
| Controle | 100 |
| Curativo de acordo com o exemplo 1 | 150 |
| Curativo de acordo com o exemplo 2 | 120 |
| Curativo de acordo com o exemplo 3 | 493 |
| Curativo de acordo com o exemplo 4 | 292 |
| Sepinov EMT 10 em 0,00064 mg/ml | 147 |
Esses dois experimentos in vitro portanto tomaram possível demonstrar o papel do copolímero Sepinov EMT10 sobre a proliferação de fibroblastos e também a atividade combinada desse copolímero e da sacarose octassulfato de potássio sobre as mesmas células.
16/16
O efeito obtido é particularmente vantajoso quando o copolímero Sepinov EMT 10 é integrado em uma massa elastomérica em uma concentração de 5% da massa total, isso após 48 horas e 72 horas de contato com o meio de cultura celular.
O copolímero utilizado sozinho como uma diluição no meio de cultura celular em uma concentração bem baixa (0,00064 mg/ml) também promove significativamente a proliferação de fibroblastos.
Foi também possível observar que, surpreendentemente, quando o copolímero Sepinov EMT 10 é utilizado em combinação com 10 sacarose octassulfato de potássio, um efeito de sinergia ocorre sobre a proliferação de fibroblastos. Essa sinergia foi observada em particular quando a sacarose octassulfato de potássio é adicionada ao meio de cultura em uma concentração de 0,011 mg/ml e o copolímero Sepinov EMT 10 em uma concentração de 0,00064 mg/ml.
O copolímero utilizado de acordo com a presente invenção é portanto particularmente vantajoso para o tratamento de feridas, e em particular para promover a cicatrização, especialmente quando incorporado em um curativo.
Claims (11)
- REIVINDICAÇÕES1. Uso de um copolímero de um sal de ácido 2-metil-2-[(1oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácidopropanóico, caracterizado por ser para fabricar uma composição para o tratamento de feridas.
- 2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo referido copolímero ser combinado com uma ou mais substâncias ativas.
- 3. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a2, caracterizado pelo referido copolímero ser combinado com um sacarídeo sulfatado, preferivelmente sacarose octassulfato de potássio.
- 4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a3, caracterizado pelo referido sal de ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2propenil)amino]-1-propanossulfônico ser um sal de sódio.
- 5. Curativo para o tratamento de feridas, caracterizado por conter um copolímero de um sal de ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2propenil)amino]-1-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
- 6. Curativo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo referido copolímero ser combinado com uma ou mais substâncias ativas.
- 7. Curativo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pela referida substância ativa ser um sacarídeo sulfatado, preferivelmente sacarose octassulfato de potássio.
- 8. Curativo de acordo com a reivindicação 5, 6 ou 7, caracterizado pelo referido copolímero estar presente no elemento absorvente que constitui o curativo.Petição 870190042955, de 07/05/2019, pág. 8/92 / 2
- 9. Curativo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8, caracterizado pelo referido copolímero estar presente em uma massa, preferivelmente uma massa elastomérica, que constitua o referido curativo.
- 10. Curativo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo referido copolímero estar presente em uma quantidade entre 0,1% e 20% em peso, e preferivelmente entre 1% e 5% em peso, em relação ao peso da massa em que esteja incorporado.
- 11. Curativo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 10, caracterizado pelo referido sal de ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2propenil)amino]-1-propanossulfônico ser um sal de sódio.
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