BRPI0806307B1 - Compostos serinamidas substituídas por heteroaroila, processo para preparar os mesmos, e, composição compreendendo compostos serinamidas substituídas por heteroaroila - Google Patents

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Abstract

compostos, processo para preparar compostos, agente, processo para preparar agentes, processo para combater vegetação indesejada, e, uso de compostos. a presente invenção diz respeito a serinamida substituida por heteroaroila da fórmula (i) cujas variáveis a e r^ 1^ a r^ 6^ são da forma defmida na descrição, e aos seus sais agricolamente usados, aos processos e intermediários para sua preparação, e ao uso destes compostos ou dos agentes compreendendo estes compostos para combater plantas indesejadas.

Description

(54) Título: COMPOSTOS SERINAMIDAS SUBSTITUÍDAS POR HETEROAROILA, PROCESSO PARA PREPARAR OS MESMOS, E, COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO COMPOSTOS SERINAMIDAS SUBSTITUÍDAS POR HETEROAROILA (51) Int.CI.: C07C 237/00; C07D 231/14; C07D 277/56; C07D 307/68; C07D 333/38; C07D 401/12; C07D 403/12; C07D 405/12; C07D 409/12; C07F 7/18; A01N 43/56; A01N 47/12; A01N 47/16; A01N 47/38; A01N 55/00 (30) Prioridade Unionista: 11/01/2007 EP 07100427.9 (73) Titular(es): BASF SE (72) Inventor(es): MATTHIAS WITSCHEL; DSCHUN SONG; EIKE HUPE; TREVOR WILLIAM NEWTON; WILLIAM KARL MOBERG; LILIANA PARRA RAPADO; FRANK STELZER; ANDRÉA VESCOVI; ROBERT REINHARD; BERND SIEVERNICH; KLAUS GROSSMANN; THOMAS EHRHARDT “COMPOSTOS SERINAMIDAS SUBSTITUÍDAS POR HETEROAROILA, PROCESSO PARA PREPARAR OS MESMOS, E, COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO COMPOSTOS SERINAMIDAS SUBSTITUÍDAS POR HETEROAROILA”
A invenção diz respeito a serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I)
Figure BRPI0806307B1_D0001
em que as variáveis são da forma definida a seguir:
A é heteroarila de 5 ou 6 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre ou um átomo de oxigênio ou enxofre, cujo heteroarila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6-alquila C1-C4;
R1, R2 são hidrogênio, hidroxila ou alcóxi C1-C6;
R3 é alquila C1-C6, cianoalquila C1-C4 ou haloalquila C1-C6;
R4 é hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, formila, alquilcarbonila C1-C6, cicloalquilcarbonila C3-C6, alquenilcarbonila C2-C6, alquinilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C1-C6, alqueniloxicarbonila C3-C6, alquiniloxicarbonila C3-C6, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C6, alquenilaminocarbonila C3-C6, alquinilaminocarbonila C3-C6, alquilsulfonilaminocarbonila C1-C6, di-(alquil C1C6)aminocarbonila, N-(alquenil C3-C6)-N-(alquil C1-C6)aminocarbonila, N-alquinil C3C6)-N-(alquil C1-C6)aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquil C1C6)aminocarbonila, N-(alquenil C3-C6)-N-(alcóxi C1-C6)aminocarbonila, N-alquinil
C3-C6)-N-(alcóxi C1-C6)aminocarbonila, alquilaminotiocarbonila (C1-C6), di-(alquil C1Petição 870170062827, de 28/08/2017, pág. 9/14
C6)aminotiocarbonila, (alquil Ci-Côj-cianoimino, (amino)cianoimino, [(alquil Ci-Côjaminojcianoimino, [di(alquil Ci-Cój-aminojcianoimino, alquilcarbonil Ci-C6-alquila Ci-C6, alcoxiimino CrC6-alquila CrC6, N-(alquilamino Cr C6)imino-alquila Ci-C6, N-(di-alquilamino Ci-Cójimino-alquila Cj-C6 ou tri5 alquilsilila C1-C4, onde os radicais alquila, cicloalquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-Cô, alcóxi Ci-C6alquila C1-C4, alcóxi Ci-C4-alcóxi Ci-C4-alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alquiltio
C1-C4, di-(alquil Ci-C4)-amino, alquil Ci-C4-alcoxicarbonilamino C1-C4, alquilcarbonila C1-C4, hidroxicarbonila, alcóxicarbonila CrC4, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C4, di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila ou alquilcarbonilóxi Ci-C4;
fenila, fenil-alquila Ci-Cé, fenilcarbonila, fenilcarbonil-alquila
Ci-C6, fenoxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenilsulfonilaminocarbonila, N(alquil Ci-C6)-N-(fenil)aminocarbonila, fenil-alquilcarbonila Ci-Cô, onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar 1 a 3 dos seguintes grupos: nitro, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi Q-C4; ou
SO2R7;
R5 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3-12 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 3 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou enxofre, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 3 átomos de oxigênio ou enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, ou 1 átomo de oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Cj-C6, cicloalquila C3-Cô, alquenila C3-C6, alquinila C3Cô, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, hidroxila, alcóxi Ci-Cô, alquenilóxi C3-C6, alquinilóxi C3-C6, trialquilsililóxi, formila, alquil Ci-Côcarbonila, cicloalquilcarbonila C3-Cg, alquenilcarbonila C2-C6, alquinilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila Ci-C6, alqueniloxicarbonila C3-C6, alquiniloxicarbonila C3-C6, aminocarbonila, alquilaminocarbonila Ci-C6, alquenilamino C3-C6-carbonila, alquinilaminocarbonila C3-Cé, di-(alquil Cr C6)-aminocarbonila, N-(alquenil C3-C6)-N-(alquil Ci-C6)-aminocarbonila, Nalquinil C3-C6)-N-(alquil Ci-C6)-aminocarbonila, N-(alcóxi Ci-C6)-N-(alquil
Ci-C6)-amino-carbonila, N-(alquenil C3-C6)-N-(alcóxi Ci-Cô)aminocarbonila, N-alquinil C3-C6)-N-(alcóxi Ci-C6)-aminocarbonila, di(alquil Ci-C6)-amino-tiocarbonila, alcoxiimino Ci-Cô-alquila Ci-Có, N(alquilamino Ci-C6)-imino-alquila Ci-Cô ou N-(di-alquilamino Ci-C6)-iminoalquila Ci-Cô, animo, formilamino, alquilcarbonilamino Ci-Cé, alcoxicarbonilamino CrC6, alquilamino Ci-Cé, formil-alquilamino Ci-Cô, alquilcarbonil Ci-C6-alquilamino Ci-Cé, alcoxicarbonil Ci-C6-alquilamino CjCe, di-(alquil Ci-C6)amino, amino-carbonilamino, alquilamino Ci-C6carbonilamino, di(C1-C6-)alquilamino-carbonilamino, alquiltio C]-C6, alquilsulfonila Ci-Q, alquilsulfonilóxi, alquilsulfonilamino, alquilsulfinila
Ci-C6, alquilsulfamino Ci-C6, alquil Ci-C6-alquilsulfimino Ci-C6, carbonila, tiocarbonila, imino, alquilimino, hidróxi-imino, alcoxiimino, aminoimino, alquilaminoimino, di-(alquil)aminoimino, alquilcarbonilaminoimino, alquilsulfonilaminoimino, vinilidenila Ci-Cô, alcoxivinilideno Cj-Cô, dialquilaminovinilideno Cj-Có, onde os radicais alquila, cicloalquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-C6, alcóxi C,-C4, alquiltio CrC4, di-(alquil CrC4)-amino, alquilcarbonila CrC4, hidróxi-carbonila, alcoxicarbonila Ci-C4, aminocarbonila, alquilamino Ci-C4.
carbonila, di-(alquil Ci-C4)-aminocarbonila ou alquilcarbonilóxi CrC4, fenila, fenil-alquila Ci-Cé, fenilcarbonila, fenilcarbonil-alquila Ci-Cé, fenoxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenilsulfonilaminocarbonila, N-(alquil Ci-C6)-N-(fenil)-aminocarbonila, fenil-alquilcarbonila Ci-C6, heterociclila, heterociclil-alquila Ci-C6, heterociclilcarbonila, heterociclil5 sulfonilaminocarbonila; heterociclilcarbonil-alquila Ci-C6, heterociclilóxicarbonila, heterociclilaminocarbonila, N-(alquil Ci-Cé)-N(heterociclil)-aminocarbonila, ou heterociclil-alquilcarbonila Ci-Cé, onde o radical fenila e o heterociclila dos 17 últimos substituintes mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, alquila Ci-C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi Cr C4 ou haloalcóxi Ci-C4;
e onde o anel é monocíclico ou fundido a um outro anel saturado, parcialmente insaturado ou completamente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, ou 1 átomo de oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Cô, alquenila C3-Cô, haloalquila Ci-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, hidroxila, alcóxi Cj-Cô, haloalcóxi Ci-Cô e alquilsulfonila CrC6, e onde o anel não é ligado ou ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 4 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 a 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou 2 átomos de enxofre, ou 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Cô, alquenila C3-Cô, haloalquila Ci-Cô, haloalquinila C3-Cô, haloalquinila C3-C6, hidroxila, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6 e alquilsulfonila Ci-C6;
R7 é alquila Cj-Cô, haloalquila Ci-C6 ou fenila, onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: alquila CÚ-Cô, 10 haloalquila Ci-C6 ou alcóxi Ci-Cô;
e seus sais agricolamente usados.
Além disso, a invenção diz respeito a processos e intermediários para preparar compostos da fórmula (I), a agentes compreendendo-os e ao uso destes compostos ou dos agentes compreendendo-os para combater plantas nocivas.
Derivados de aminoácido substituído por tienila ativo fungicidamente que carregam, na posição A, um radical alquila que pode opcionalmente ser substituído por hidróxi ou alcóxi são descritos, inter alia, em EP 450 355.
Também conhecidos da literatura, por exemplo, da US
5.346.907, WO 96/012499 e WO 021069905, são derivados de serina tendo atividade farmacêutica que, na posição A, podem inter alia, carregar um radical alquila que pode opcionalmente ser substituído por hidroxila ou alcóxi.
Derivados de serina herbicidamente ativos são conhecidos, por exemplo, de WO 03/45878, WO 03/66576, WO 05/061464, WO 051061443,
WO 06/29829 e WO 06/29828.
Entretanto, em muitos casos os compostos conhecidos não são completamente satisfatórios, por exemplo, com relação à taxa de aplicação, espectro de atividade, duração da atividade, compatibilidade com plantas da lavoura, tendência a desenvolver resistência ou aspectos econômicos do processo de preparação.
Desta forma, é um objetivo da presente invenção fornecer 5 compostos inéditos, em particular herbicidamente ativos tendo melhores propriedades.
Observou-se que este objetivo é alcançado pelas serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) e sua ação herbicida.
Além do mais, observou-se agentes herbicidas que compreendem os compostos (I) e têm muito boa ação herbicida. Além disso, observou-se processos para preparar estes agentes e processos para combater vegetação indesejada usando os compostos (I).
Dependendo do padrão de substituição, os compostos da fórmula (I) compreendem dois ou mais centros de quiralidade, em cujo caso eles estão presentes como enantiômeros ou mistura de diastereômeros. A invenção fornece tanto enantiômeros puros quanto diastereômeros e suas misturas.
Os compostos da fórmula (I) também podem estar presentes na forma de seus sais agricolamente usados, a natureza do sal sendo não material. Sais adequados são, no geral, os cátions ou os sais de adição de ácido dos ácidos cujos cátions e ânions, respectivamente, não têm nenhum efeito adverso na ação herbicida dos compostos (I).
Cátions adequados são, em particular, os íons dos metais alcalinos, preferivelmente lítio, sódio e potássio, dos metais alcalinos terrosos, preferivelmente cálcio e magnésio, e dos metais de transição, preferivelmente manganês, cobre, zinco e ferro, e também amônio, onde, se desejado, um a quatro átomos de hidrogênio podem ser substituídos por alquila C1-C4, hidróxi-alquila CrC4, alcóxi Ci-C4-alquila CrC4, hidróxi-alcóxi CrC4alquila CrC4, fenila ou benzila, preferivelmente amônio, dimetilamônio, diisopropilamônio, tetrametilamônio, tetrabutilamônio, 2-(2-hidroxiet-lóxi)et-l-ilamônio, di-(2-hidroxiet-l-il)amônio, trimetilbenzilamônio, além de íons fosfônio, íons sulfônio, preferivelmente tri(alquil Ci-C^sulfônio, e íons sulfoxônio, preferivelmente tri(alquil Ci-C4)sulfoxônio.
Anions de sais de adição de ácido usados são principalmente cloreto, brometo, fluoreto, hidrogenossulfato, sulfato, diidrogenofosfato, hidrogenofosfato, nitrato, bicarbonato, carbonato, hexafluorossilicato, hexafluorofosfato, benzoato, e os ânions dos ácidos alcanóicos C1-C4, preferivelmente formiato, acetato, propionato e butirato.
“Fundido” no sentido da invenção significa que dois anéis compartilham pelo menos um átomo. Assim, além dos sistemas condensados, a definição também inclui sistemas que são espirociclicamente ligados.
As frações orgânicas mencionadas para os substituinte R'-R7 ou como radicais em anéis de fenila, arila, heteroarila ou heterociclila são termos coletivos para enumerações individuais dos membros do grupo específicos. Todas as cadeias de hidrocarboneto, isto é, todas as frações alquila, alquilsilila, alquenila, alquinila, cianoalquila, haloalquila, haloalquenila, haloalquinila, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, alcoxialcoxialquila, alquilcarbonila, alquenilcarbonila, alquinilcarbonila, alcoxicarbonila, alqueniloxicarbonila, alquiniloxicarbonila, alquilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsuifonilamino, alquilalcoxicarbonilamino, alquilaminocarbonila, alquenilaminocarbonila, alquinilaminocarbonila, alquilsulfonilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila, N-alquenil-Nalquilaminocarbonila, N-alquinil-N-alquilamino-carbonila, N-alcóxi-Nalquilamina-carbonila, N-alquenil-N-alcoxiaminocarbonila, N-alquinil-Nalcoxiaminocarbonila, dialquilaminotiocarbonila, alquilcarbonilalquila, alcoxiiminoalquila, N-(alquilamino)iminoalquila, N(dialquilamino)iminoalquila, alquilcianoimino, alquilaminocianoimino, dialquilaminocianoimino, formilaminoalquila, alcoxicarbonilaminoalquila, (alquilamino)carboniloxialquila, (alquilamino)carbonilaminoalquila, (dialquilamino)carbonilaminoalquila, fenilcarbonil-aminoalquila, fenilalquila, fenilcarbonilalquila, N-alquil-N-fenilaminocarbonila, fenilalquilcarbonila, arilalquila, heterociclilalquila, heterociclilcarbonilalquila, N-alquil-N5 heterociclilaminocarbonila, heterociclilalquilcarbonila, alquiltio e alquilcarbonilóxi podem ser de cadeia reta ou ramificada.
A menos que de outra forma indicado, substituintes halogenados preferivelmente carregam um a cinco átomos de halogênio idênticos ou diferentes. O termo halogênio denota, em cada caso, flúor, cloro, bromo ou iodo.
Exemplos de outros significados são:
- alquila C1-C4 e as frações alquila de tri-alquilsilila C1-C4, alquilcarbonilóxi C1-C4, alquil Ci-C4-alcoxicarbonilamino CrC4, alquiliminoóxi Ci-Cô-alquila C4-C4, alcóxi Ci-C4-alcóxi CrC4-alquila C1-C4, alcóxi Ci-C6-alquila CrC4, alquenilóxi C2-C6-alquila C1-C4, alquinilóxi C2Cô-alquila CrC4, haloalcóxi Ci-C6-alquila C1-C4, haloalquenilóxi C2-C6alquila Q-C4, haloalquinilóxi C2-Cô-alquila C1-C4, alcóxi Ci-C6-alcóxi Q-C4alquila C1-C4, alquiltio C1-C4 alquila CrC6, alqueniltio C2-C6-alquila C1-C4, alquiniltio C2-C6-alquila C1-C4, alquilsulfinil Ci-C6-alquila C1-C4, haloalquilsulfinil Ci-Có-alquila C1-C4, alquilsulfonil Ci-Cé—alquila CrC4, haloalquilsulfonil Ci-C6-alquila C1-C4, amino-alquila C1-C4, alquilamino Cr C6-alquila CrC4, di(alquil CrC6)amino-alquila CrC4, formil-amino-alquila C1-C4, alcoxicarbonilamino Ci-C6-alquila C1-C4, alquilsulfonil Ci-Cé-aminoalquila C1-C4, alquilsulfonil Ci-C6-(alquilamino Ci-C6)-alquila CrC4, hidroxicarbonil-alquila C1-C4, alcoxicarbonil Ci-Cé-alquila CrC4, haloalcoxicarbonil CrC6-alquila C1-C4, alquilcarbonilóxi CrC6-alquila CrC4, aminocarbonil-alquila C1-C4, alquilaminocarbonil Ci-C6-alquila CrC4, di(alquil Ci-C6)aminocarbonil-alquila CrC4, [(alquil Cr
C6)aminocarbonilamino]-alquila C1-C4, [di(alquil Cr
Côjaniinocarbonilamino]-alquila C1-C4, alquilcarbonilamino Ci-C6-alquila Cr C4, alquilcarbonil Ci-C6-(alquilamino Ci-Cóhalquila Q-C4, [(alquil Cr C6)aminocarbonilóxi]-alquila C1-C4, [di(alquil Cr
C6)amino-carbonilóxi]alquila C1-C4, (di[di(alquil C1-C6)amino]carbonilóxi}5 alquila C1-C4, hetero-ciclil-alquila C1-C4, fenil-alquila C1-C4, fenilcarbonilamino-alquila C4-C4, fenil-alquila C1-C4, fenilcarbonil-alquila C1-C4, heteroarilcarbonil-alquila C1-C4, heteroarilcarbonilóxi-alquila C1-C4, heteroariloxicarbonil-alquila C1-C4, heteroarilóxi-alquila C1-C4, heteroariltioalquila C1-C4, heteroarilsulfinil-alquila C1-C4, heteroarilsulfonil-alquila C1-C4, e aril(alquil C1-C4): por exemplo, metila, etila, n-propila, 1 -metiletila, nbutila, 1-metilpropila, 2-metilpropila e 1,1-dimetiletila;
- alquila Cj-Cé e as frações alquila de cianoalquila Ci-Cé, alcoxicarbonil Ci-Cô-alquila Ci-Cô, alquilsulfonilamino Cj-Cô, alquilsulfonilaminocarbonila Ci-C6, N-(alquenil C3-C6)-N-(alquil Cr
C6)aminocarbonila, N-alquinil C3-C6)-N-(alquil Ci-C6)amino- carbonila, N(alcóxi Ci-C6)-N-(alquil Ci-C6)aminocarbonila, alquilcarbonil Ci-Cg-alquila Ci-Cô, alcoxiimino CrC6-alquila Ci-Cé, N-(alquilamino Ci-C6)imino-alquila Ci-Cô, N-(di-alquilamino Ci-C6)imino-alquila Cj-C6, (alquil Cr C6)cianoimino, fenil-alquila Cj-Cé, fenilcarbonil-alquila Ci-Cô, N-(alquil Ci20 C6)-N-fenilaminocarbonila, heterociclil-alquila CrC6, heterociclilcarbonil-CiCô-alquila e N-(alquil Ci-C6)- N-heterociclilaminocarbonila e alquilaminotiocarbonila (Cj-Cô):
alquila C4-C4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, n-pentila, 1-metil-butila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,225 dimetiípropila, 1-etilpropila, n-hexila, 1,1-dimetiIpropiía, 1,2-dimetilpropila,
1-metilpentila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila,
1,2-dimetilbutila, 1,3-di-metilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3dimetilbutila, 1-etil-butila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1-etil-l metilpropila e l-etil-3-metilpropila;
- alquilcarbonila Ci-C4: por exemplo, metilcarbonila, etilcarbonila, propilcarbonila, 1 -metiletilcarbonila, butilcarbonila, 1metilpropilcarbonila, 2-metilpropilcarbonila ou 1,1-dimetiletilcarbonila;
- alquilcarbonila Ci-C6, e os radicais alquilcarbonila de 5 alquilcarbonil Cj-Cô-alquüa CrC6, alquilcarbonilóxi Ci-Có-alquila Ci-C6, alquilcarbonilamino Ci-C6-alquila C1-C4, fenil-alquilcarbonil Ci-C6 heterociclil-alquilcarbonila Ci-Cô,alquilcarbonil Ci-C6-(alquilamino Ci-C6)alquila C1-C4:
- alquilcarbonila C1-C4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, pentilcarbonila, 1-metilbutilcarbonila, 2metilbutilcarbonila, 3-metilbutilcarbonila, 2,2-dimetilpropilcarbonila, 1etilpropilcarbonila, hexilcarbonila, 1,1-dimetilpropilcarbonila, 1,2dimetilpropilcarbonila, 1-metilpentilcarbonila, 2-metilpentilcarbonila, 3metilpentilcarbonila, 4-metilpentilcarbonila, 1,1-dimetilbutilcarbonila, 1,215 dimetilbutilcarbonila, 1,3-dimetilbutilcarbonila, 2,2-dimetilbutilcarbonila,
2,3-dimetilbutilcarbonila, 3,3-dimetilbutilcarbonila, 1-etilbutilcarbonila, 2etilbutilcarbonila, 1,1,2-trimetilpropilcarbonila, 1,2,2-trimetilpropilcarbonila,
1-etil-l-metilpropilcarbonila ou l-etil-2-metilpropilcarbonila;
cicloalquila C3-Cé e as frações cicloalquila de cicloalquilcarbonila C3-Cô: hidrocarboneto saturado monocíclico tendo 3 a 6 membros do anel, tais como ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila;
- cicloalquenila C3-C6: por exemplo, 1-ciclopropenila, 2ciclopropenila, 1-ciclobutenila, 2-ciclobutenila, 1-ciclopentenila, 2ciclopentenila, 1,3-ciclopentadienila, 1,4-ciclopentadienila, 2,425 ciclopentadienila, 1-cicloexenila, 2-cicloexenila, 3-cicloexenila, 1,3cicloexadienila, 1,4-cicloexadienila, 2,5-cicloexadienila, alquenila C3-Có e as frações alquenila de alqueniloxicarbonila C3-Cô, alquenilaminocarbonila C3C6, N-(alquenil C3-C6)-N-(alquil Ci-C6)aminocarbonila e N-(alquenil C3-C6)N-(alcóxi Ci-C6)aminocarbonila: por exemplo, 1-propenila, 2-propenila, 111 metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-l-propenila, 2-metil-1propenila, 1-metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 1-pentenila, 2-pentenila,
3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil- 1-butenila, 2-metil-1-butenila, 3-metil-1butenila, 1 -metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3-metil-2-butenila, 1-metil-3 5 butenila, 2-metil-3-butenila, 3-metil-3-butenila, l,l-dimetil-2-propenila, 1,2dimetil-1-propenila, 1,2-dimetil-2-propenila, 1-etil-l -propenila, l-etil-2propenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1-metil-i -pentenila, 2-metil-1-pentenila, 3-metil-1-pentenila, 4-metil-1-pentenila, 1metil-2-pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-210 pentenila, l-etil-3-pentenila, 2-metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil3-pentenila, l-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4metil-4-pentenila, l,l-dimetil-2-butenila, l,l-dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil1-butenila, l,2-dimetil-2-butenila, 1,2-dimetil-3 -butenila, 1,3-dimetil-lbutenila, l,3-dimetil-2-butenila, 1,3-dimetil-3-butenila, 2,2-dimetil-3-butenila,
2,3-dimetil-1-butenila, 2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-3-butenila, 3,3dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil-2-butenila, 1-etil-l -butenila, 1-etil-2-butenila, 1 -etil-3-butenila, 2-etil-l -butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila, 1,1,2trimetil-2-propenila, 1-etil-l -metil-2-propenila, l-etil-2-metil-l-propenila e 1 -etil-2-metil-2-propenila;
- alquenila C2-Cô e as frações alquenila de alquenilcarbonila
C2-C6, alquenilóxi C2-C6-alquila C1-C4, alqueniltio C2-C6-alquila C1-C4, fenilalquenila C2-C4, heteroaril- alquenila C2-C4; alquenila C3-C6 da forma mencionada anteriormente, e também etenila;
- alquinila C3-Cô e as frações alquinila de alquiniloxicarbonila
C3-Cô, alquinilaminocarbonila C3-C6, N-alquinil C3-C6)-N-(alquil Cr C6)aminocarbonila, N-alquinil C3-C6)-N-(alcóxi Ci-C6)aminocarbonila: por exemplo, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, l-metil-2propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, 1-metil-2-butinila,
1-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 3-metil-1-butinila, 1,1 -dimetil-212 propinila, 1 -etil-2-propinila, 1 -hexinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila, 5hexinila, 1 -metil-2-pentinila, l-metil-3-pentinila, 1-metil-4-pentinila, 2-metil3-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3-metil-l -pentinila, 3-metil-4-pentinila, 4metil-l-pentinila, 4-metil-2-pentinila, l,l-dimetil-2-butinila, l,l-dimetil-35 butinila, l,2-dimetil-3-butinila, 2,2-dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-l-butinila, l-etil-2-butinila, l-etil-3 -butinila, 2-etil-3-butynila e 1-etil-l -metil-2propinila;
- alquinila C2-C6 e as frações alquinila de alquinilcarbonila C2C6, alquinilóxi C2-C2 -alquila CrC4, alquiniltio C2-C6-alquila Ci-C4, fenil10 alquinila C2-C4, heteroaril- alquinila C2-C4; alquinila C3-C6 da forma mencionada anteriormente, e também etinila;
- cianoalquila CrC4: por exemplo, cianometiía, 1-cianoet- 1 ila, 2-cianoet- 1 -ila, 1-cianoprop-l-ila, 2-cianoprop-l-ila, 3-cianoprop-l-ila,
1- cianoprop-2-ila, 2-cianoprop-2-ila, 1-cianobut-l -ila, 2-cianobut- 1 -ila, 315 cianobut-1 -ila, 4-cianobut-l-ila, l-cianobut-2-ila, 2-cianobut-2-ila, 1cianobut-3-ila, 2-cianobut-3-ila, l-ciano-2-metilprop-3-ila, 2-ciano-2metilprop-3-ila, 3-ciano-2-metilprop-3-ila e 2-cianometilprop-2-ila;
- hidroxialquila Cj-C4 e as frações hidroxialquila Ci-C4 de fenil- hidroxialquila C]-C4, heteroaril- hidroxialquila Ci-C4: por exemplo, hidroximetila, 1-hidroxiet-l-ila, 2-hidroxibut-l-ila, 1 -hidroxiprop-1 -ila, 2hidroxiprop- 1 -ila, 3-hidroxiprop- 1 -ila, 1 -hidroxiprop-2-ila, 2-hidroxiprop2- ila, 1-hidroxibut-l-ila, 2-hidroxibut-l -ila, 3-hidroxibut-l-ila, 4-hidroxibut1 -ila, l-hidroxibut-2-ila, 2-hidroxibut-2-ila,l -hidroxibut-3-ila, 2-hidroxibut3- ila, l-hidróxi-2-metilprop-3-ila, 2-hidróxi-2-metilprop-3-ila, 3-hidróxi-225 metilprop-3-ila e 2-hidroximetilprop-2-ila, 1,2-diidroxietila, 1,2-diidroxiprop3-ila, 2,3-diidroxiprop-3-ila, 1,2-diidroxiprop-2-ila, 1,2-diidroxibut-4-ila, 2,3diidroxibut-4-ila, 3,4-diidroxibut-4-ila, 1,2-diidroxibut-2-ila, 1,2-diidroxibut3-ila, 2,3-diidroxibut-3-ila, l,2-diidróxi-2-metilprop-3-ila, 2,3-diidróxi-2metilprop-3-ila;
- hidroxialquila CrC6: hidroxialquila CrC4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, l-hidroxipent-5-ila, 2hidroxipent-5-ila, 3-hidroxipent-5-ila, 4-hidroxipent-5-ila, 5-hidroxipent-5-ila, 1 -hidroxipent-4-ila, 2-hidroxipent-4-ila, 3-hidroxipent-4-ila, 4-hidroxipent-45 ila, 1 -hidroxipent-3-ila, 2-hidroxipent-3-ila, 3-hidroxipent-3-ila, l-hidróxi-2metilbut-3-ila, 2-hidróxi-2-metilbut-3-ila, 3-hidróxi-2-metilbut-3-ila, 1hidróxi-2-metilbut-4-ila, 2-hidróxi-2-metilbut-4ila, 3-hidróxi-2-metilbut-4-ila,
4- hidróxi-2-metilbut-4-ila, 1 -hidróxi-3 -metilbut-4-y 1, 2-hidróxi-3-metilbut-4ila, 3-hidróxi-3-metilbut-4-ila, 4-hidróxi-3-metilbut-4-ila, l-hidroxihex-6-ila,
2-hidroxihex-6-ila, 3-hidroxihex-6-ila, 4- hyd roxyhex-6-ila, 5-hidroxihex-6ila, 6-hidroxihex-6-ila, l-hidróxi-2-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-2-metilpent-5ila, 3-hidróxi-2-metilpent-5-yi, 4-hidróxi-2-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-2metilpent-5-ila, 1 -hidróxi-3-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-3-metilpent-5-ila, 3hidróxi-3-metilpent-5-ila, 4-hidróxi-3-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-3-metilpent15 5-ila, l-hidróxi-4-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-4-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-4metilpent-5-ila, 4-hidróxi-4-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-4-metilpent-5-ila, 1hidróxi-5-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-5-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-5-metilpent5- ila, 4-hidróxi-5-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-5-metilpent-5-ila, 1 -hidróxi-2,3dimetilbut-4-ila, 2-hidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 3-hidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila,
4-hidróxi-2,3-dimetilbut-4-iIa, l,2-diidroxipent-5-ila, 2,3-diidroxipent-5-yi,
3,4-diidroxipent-5-ila, 4,5-diidroxipent-5-ila, 1,2-diidroxipent-4-ila, 2,3diidroxipent-4-ila, 3,4-diidroxipent-4-ila, 4,5-diidroxipent-4-ila, 1,2diidroxipent-3-ila, 2,3-diidroxipent-3-ila, 1,2-di hidróxi-2-metilbut-3-ila, 2,3diidróxi-2-metilbut-3-il, 3,4-diidróxi-2-metilbut-3-ila, 2-hidróxi-225 hidroximetilbut-3-ila, 1,2-diidróxi-2-metilbut-4-ila, 2,3-diidróxi-2-metilbut-4ila, 3,4-diidróxi-2-metilbut-4-ila, l,2-diidróxi-3-metilbut-4-ila, 2,3-diidróxi-3metilbut-4-ila, 3,4-diidróxi-3-metilbut-4-ila, 3-hidróxi-3-hidroximetilbut-4ila, l,2-diidroxiex-6-ila, 2,3-diidroxiex-6-ila, 3,4-diidroxiex-6-ila, 4,5diidroxiex-6-ila, 5,6-diidroxiex-6-ila, l,2-diidróxi-2-metilpent-5-ila, 2,314 diidróxi-2-metilpent-5-ila, 3,4-di-hidróxi-2-metilpent-5-ila, 4,5-diidróxi-2metilpent-5-ila, 2-hidróxi-2-hidroximetilpent-5-ila, 1,2-diidróxi-3-metilpent5-ila, 2,3-diidróxi-3-metilpent-5-ila, 3,4-diidróxi-3-metilpent-5-yi, 4,5diidróxi-3-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-3-hidroximetilpent-5-ila, 1,2-diidróxi-45 metilpent-5-ila, 2,3-diidróxi-4-metilpent-5-ila, 3,4-diidróxi-4-metilpent-5-ila,
4,5-diidróxi-4-metilpent-5-ila, 4-hidróxi-4-hidroximetilpent-5-ila, 1,2diidróxi-5-metilpent-5-ila, 2,3-di-hidróxi-5-metilpent-5-ila, 3,4-diidróxi-5metilpent-5-ila, 4,5-diidróxi-5-metil-pent-5-ila, 5-hidróxi-5-hidroximetilpent5-ila, l,2-diidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 2,3-diidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 3,410 diidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 2-hidróxi-2-hidroxim etil-3-metilbut-4-ila, 3hidróxi-3-hidroximetil-2-metilbut-4-ila;
- haloalquila Ci-C4 e as frações haloalquila de fenil-haloalquila CrC4, heteroaril- haloalquila CrC4: um radical alquila CrC4 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo, clorometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, bromometila, iodometila, 2fluoretila, 2-cloroetila, 2-bromoetila, 2-iodoetila, 2,2-difluoretila, 2,2,2trifluoretila, 2-cloro-2-fluoretila, 2-cloro-2,2-difluoretila, 2,2-dicloro-220 fluoretila, 2,2,2-tricloroetila, pentafluoretila, 2-fluorpropila, 3-fluorpropila,
2.2- difluorpropila, 2,3-difluorpropila, 2-cloropropila, 3-cloropropila, 2,3dicloropropila, 2-bromopropila, 3-bromopropila, 3,3,3-trifluorpropila, 3,3,3tricloropropila, 2,2,3,3,3-pentafl uoropropila, heptafluorpropila, 1 (fluorometil)-2-fluoretila, 1 -(clorometil)-2-cloroetila, 1 -(bromometil)-225 bromoetila, 4-fluorobutiía, 4-clorobutyi, 4-bromobutila, nonafluorobutila,
1.1.2.2- tetrafluoretila e 1 -trifluorometil-1,2,2,2-tetrafluoretila;
haloalquila C]-C6 e as frações haloalquila de haloalquilsulfonilamino CrC6, haloalquil Ci-C6 tioalquila CrC4-: haloalquila
CrC4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, 515 fluorpentila, 5-cloropentila, 5-bromopentila, 5-iodopentila, undecafluorpentila, 6-fluorexila, 6-cloroexila, 6-bromoexila, 6-iodoexila e tridecafluorexila;
- haloalquenila C3-C6: um radical alquenila C3-C6 da forma 5 mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo, 2-cloroprop-2-en-l-ila, 3cloroprop-2-en-1 -ila, 2,3-dicloroprop-2-en-1 -ila, 3,3-dicloroprop-2-en-1 -ila,
2.3.3- tricloro-2-en-1 -ila, 2,3-diclorobut-2-en-1 -ila, 2-bromoprop-2-en-1 -ila, 3-bromoprop-2-en- 1 -ila, 2,3-dibromoprop-2-en-l-ila, 3,3-dibromoprop-2-en10 1 -ila, 2,3,3-tribromo-2-en-l-ila ou 2,3-dibromobut-2-en-l-ila;
- haloalquenila C2-C6 e as frações haloalquenila C2-Cô de haloalquenilóxi C2-C6-alquila C1-C4, haloalquenila C2-C6- tioalquila C1-C4, fenil- haloalquenila C2-C4, heteroaril- haloalquenila C2-C4: um radical alquenila C2-C6 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo, 2clorovinila, 2-cloroallila, 3-cloroallila, 2,3-dicloroallyi, 3,3-dicloroallila,
2.3.3- tricloroallila, 2,3-diculorobut-2-enila, 2-bromovinila, 2-bromoallila, 3bromoallila, 2,3-dibromoallila, 3,3-dibromoallila, 2,3,3-tribromoallila ou 2,3dibromobut-2 -enila;
- cianoalquenila C2-C6: por exemplo, 2-cianovinila, 2cianoallila, 3-cianoallila, 2,3-dicianoallila, 3,3-dicianoallila, 2,3,3tricianoallila, 2,3-dicianobut-2-enila;
- hidroxialquenila C2-C6 e as frações hidroxila de fenilhidroxialquenila C1-C4, heteroaril- hidroxialquenila CrC4: por exemplo, 225 hidroxivinila, 2-hidroxiallila, 3-hidroxiallila, 2,3-diidroxiallila, 3,3diidroxiallila, 2,3,3-trihidroxiailila, 2,3-diidroxibut-2-enila;
- haloalquinila C3-C6: um radical alquinila C3-C6 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo, l,l-difluorprop-2-in-l-ila, 316 iodoprop-2-in-l-ila, 4-fluorobut-2-in-l -ila, 4-clorobut-2-in-l-ila, 1, 1difluorobut-2-in- 1 -ila, 4-iodobut-3-in-l-ila, 5-fluorpent-3-in- 1 -ila,5iodopent-4-in-l-ila, 6-fluorex-4-in~ 1-ila ou 6-iodoex-5-in-l -ila;
- haloalquinila C2-C6 e as frações haloalquinila C2-C6 de 5 haloalquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalquinila C2-C6- tioalquila C1-C4, fenil haloalquinila -C2-C4, heteroaril- haloalquinila C2-C4: um radical alquinila C2-C6 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo,
1.1- difluorprop-2-in-l-ila, 3-iodoprop-2-in- 1 -ila, 4-fluorobut-2-in-l-ila, 410 clorobut-2-in- 1 -ila, 1,1-difluorobut-2-in- 1 -ila, 4-iodobut-3-in-l -ila, 5fluorpent-3-in-l-ila, 5-iodopent-4-in-l-ila, 6-fluorex-4-in-l-ila ou 6-iodoex-5in-l-ila;
- cianoalquinila C2-Có: por exemplo, l,l-dicianoprop-2-in-lila, 3-cianoprop-2-in-l-ila, 4-cianobut-2-in- 1 -ila, 1,1-dicianobut-2-in-1 -ila,
4-cianobut-3-in-l -ila, 5-cianopent-3-in-l-ila, 5-cianopent-4-in-l-ila, 6cianohex-4-in-l-ila ou 6-cianohex-5-in-l-ila;
- hidroxialquinila C2-Cô e as frações hidroxi de fenilhidroxialquinila C2-C4~: por exemplo, l,l-diidroxiprop-2-in-l-ila, 3hidroxiprop-2-in-l-ila, 4-hidroxibut-2-in-l -ila, 1, l-diidroxibut-2-in- 1 -ila,
4-hidroxibut-3-in- 1 -ila, 5-hidroxipent-3-in-l-ila, 5-hidroxipent-4-in-l-ila, 6hidroxiex-4-in-l-ila ou 6-hidroxiex-5-in-l-ila;
- alquilsulfinila Ci-Cô (alquil C4-C6-S(=O)-) e as frações alquilsulfinila Ci-C6 de alquilsulfinil Ci_C6-alquila Ci-C4: por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, 1-metiletilsulfinila, butilsulfmila,
1-metilpropilsulfinila, 2-metilpropilsulfmila, 1,1-dimetiletilsulfmila, pentilsulfmila, 1-metilbutilsulfmila, 2-metilbutilsulfmila, 3-metilbutilsulfmila,
2.2— dimetilpropilsulfínila, 1-etilpropilsulfinila, 1,1-dimetilpropilsulfinila, 1,2dimetilpropilsulfinila, hexilsulfinila, 1-metilpentil-sulfmila, 2metilpentilsulfinila, 3-metilpentilsulfmila, 4-metilpentilsulfmila, 1,117 dimetilbutilsulfmila, 1,2-dimetilbutilsulfínila, 1,3-dimetilbutilsulfinila, 2,2dimetilbutilsulfinila, 2,3-dimetilbutilsulfmila, 3,3-dimetilbutilsulfmila, 1etilbutilsulfinila, 2-etilbutilsulfmila, 1,1,2-trimetilpropilsulfinila, 1,2,2trimetilpropilsulfínila, 1-etíl— 1-metilpropilsulfinila e l-etil-2metilpropilsulfinila;
- haloalquilsulfinila Ci-C6 e as frações haloalquilsulfinila Cr C6 de haloalquilsulfinil CrC6-alquila Ci-C4: um radical alquilsulfmila CrC6 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, La, por exemplo, fluorometilsulfinila, difluorometilsulfmila, trifluorometilsulfínila, clorodifluorometilsulfinila, bromodifluorometilsulfinila, 2 fluoretilsultinila, 2cloroetilsulfinila, 2-bromoetilsulfinila, 2-iodoetilsulfinila, 2,2diflúor-etilsulfinila, 2,2,2-trifluoretilsulfmila, 2,2,2-tricloroetilsulfmila, 2cloro-2-fluoretilsulfmila, 2-cloro-2,2-difluoretilsulfinila, 2,2-dicloro-2-flúoretilsulfmila, pentafluoretilsulfmila, 2-fluorpropilsulfinila,
3fluorpropilsulfmila, 2-cloropropilsulfmila, 3-cloropropilsulfinila, 2bromopropilsulfmila, 3-bromopropilsulfinila, 2,2-difluorpropilsulfinila, 2,3difluorpropilsulfinila, 2,3-dicloropropilsulfinila, 3,3,3-trifluorpropilsulfmila,
3,3,3-tricloropropilsulfinila, 2,2,3,3,3-pentafluorpropilsulfmila, heptafluorpropilsulfmila, 1 -(fluorometil)-2-fluoretilsulfmila, 1 -(clorometil)-2cloroetilsulfmila, 1 -(bromometil)-2-bromoetilsulfmila, 4-fluorobutilsulfmila, iodopentilsulfmila cloroexilsuifínila,
4-clorobutilsulfmila, 4—bromobutilsulfmila, nonafluorobutilsulfinila, 5fluorpentilsulfmila, 5-cloropentilsulfinila, 5-bromopentilsulfmila, 5undecafluorpentilsulfinila, 6 fluorexilsulfmila, 66-bromoexilsulfínila, 6-iodoexilsulfmila e tridecafluorexilsulfinila;
- alquilsulfonila CrC6 (alquil Ci-C6-S(O)2-) e as frações alquilsulfonila CrC6 de alquilsulfonil Ci-C6—alquila C4-C4, alquilsulfonilamino Ci-C6, alquilsulfonilamino Ci-C6-alquila Cj-C^ alquilsulfonil Ci-C6—(CrC6-alquilamino)-alquila Ci-C4: por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, 1-metiletilsulfonila, butilsulfonila, 1-metilpropilsulfonila, 2-metilpropilsulfonila, 1,1dimetiletilsulfonila, pentilsulfonila, 1-metilbutilsulfonila, 25 metilbutilsulfonila, 3-metilbutilsulfonila, 1,1-dimetilpropilsulfonila, 1,2dimetilpropilsulfonila, 2,2-dimetilpropilsulfonila, 1 -etilpropyisulfonila, hexilsulfonila, 1-metilpentilsulfonila, 2—metilpentilsulfonila, 3metilpentilsulfonila, 4-metilpentilsulfonila, 1,1-dimetilbutilsulfonila, 1,2dimetilbutilsulfonila, 1,3-dimetilbutilsulfonila, 2,2-dimetilbutilsulfonila, 2,310 dimetilbutilsulfonila, 3,3-dimetilbutilsulfonila, 1-etilbutilsulfonila, 2etilbutilsulfonila, 1,1,2—trimetilpropilsulfonila, 1,2,2 trimetilpropilsulfonila,
1- etil-1-metilpropilsulfonila e 1-etil—2-metilpropilsulfonila;
- haloalquilsulfonila Ci-C6 e as frações haloalquilsulfonila CiC6 de haloalquilsulfonil Ci-Cô-alquila C1-C4, haloalquilsulfonilamino Ci-Cg: 15 um radical alquilsulfonila CrC6 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo, fluorometilsulfonila, diflúor-metilsulfonila, trifluorometilsulfonila, clorodifluorometilsulfonila, bromodifluorometilsulfonila, 2 fluoretilsulfonila, 2-cloroetilsulfonila, 220 bromoetilsulfonila, 2-iodoetilsulfonila, 2,2-difluoretilsulfonila, 2,2,22-cloro-2-fluoretilsulfonila, 2-cloro-2,22,2-dicloro-2-fluoretil-sulfonila, 2,2,2pentafluoretilsulfonila, 2-fluorpropilsulfonila, 32-cloropropilsulfonila, 3-cloropropilsulfonila, 225 bromopropilsulfonila, 3-bromopropilsulfonila, 2,2-difluorpropilsulfonila, 2,3difluorpropilsulfonila, 2,3-dicloropropilsulfonila, 3,3,3 -trifluorpropilsulfonila,
3,3,3-tricloro-propilsulfonila, 2,2,3,3,3-entafluorpropilsulfonila, heptafluorpropilsulfonila, 1 -(fluorometil)-2fluoretilsuifonila, 1 -(clorometil)2- cloroetilsulfonila, l-(bromometil)-2-bromoetilsulfonila, 4trifluoretilsulfonila, difluoretilsulfonila, tricloroetilsulfonila, fiuoropropilsulfonila fluorobutilsulfonila, 4-clorobutilsulfonila, 4-bromobutilsulfonila, nonafluorobutilsulfonila, 5-fluorpentilsulfonila, 5-cloropentilsulfonila, 5bromopentilsulfonila, 5-iodopentilsulfonila, 6-fluorexilsulfonila, 6bromoexilsulfonila, 6-iodoexilsulfonila e tridecafluorexilsulfonila;
- alcóxi C1-C4 e também todas as frações alcóxi de hidroxicarbonil-alcóxi Q-C4, alcoxicarbonil Ci-C4-alcóxi C1-C4, alcóxi Cr C4-alcóxi Ci-C4-alquila C1-C4 e alquil Ci-C4-alcoxicarbonilamino Ci-C4: por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, 1-metiletóxi, butóxi, 1-metilpropóxi, 2metilpropóxi e 1,1-dimetiletóxi;
- alcóxi CrC6 e as frações alcóxi de hidrocarboneto-alcóxi Cr
Cô, alcoxicarbonil Ci-C6-alcóxi Ci-Cô, N-(alcóxi Ci-C6)-N-(alquil CiC6)aminocarbonila, N-(alquenil C3-C6)-N-(alcóxi Ci-C6)aminocarbonila, Nalquinil C3-C6)-N-(alcóxi CrC6)aminocarbonila e alcoxiimino Cj-Có-alquila Ci-Cô: alcóxi CrC4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, pentóxi, 1-metilbutóxi, 2-metilbutóxi, 3-metoxilbutóxi, 1,1dimetilpropóxi, 1,2-dimetilpropóxi, 2,2-dimetilpropóxi, 1-etilpropóxi, hexóxi,
1- metilpentóxi, 2-metilpentóxi, 3-metilpentóxi, 4-metilpentóxi, 1,1dimetilbutóxi,l,2-dimetilbutóxi, 1,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 2,3dimetilbutóxi, 3,3-dimetilbutóxi, 1 -etilbutóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,220 trimetilpropóxi, 1,2,2-trimetilpropóxi, 1-etil-l -metilpropóxi e l-etil-2metilpropóxi;
- haloalcóxi Ci-C4: um radical alcóxi C1-C4 da forma mencionada anteriormente que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo, fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, clorodifluorometóxi, bromodifluorometóxi,
2- fluoretóxi, 2-cloroetóxi, 2-bromometóxi, 2-iodoetóxi, 2,2-difluoretóxi,
2,2,2-trifluoretóxi, 2-cloro-2-fluoretóxi, 2-cloro-2,2-difluoretóxi, 2,2-dicloro2-fluoretóxi, 2,2,2-tricloroetóxi, pentafluoretóxi, 2-fluorpropóxi, 3fluorpropóxi, 2-cloropropóxi, 3-cloropropóxi, 2-bromopropóxi, 320 bromopropóxi, 2,2-difluorpropóxi, 2,3-difluorpropóxi, 2,3-diculoropropóxi,
3,3,3 -trifluorpropóxi, 3,3,3 -tricloropropóxi, 2,2,3,3,3 -penta-fluorpropóxi, heptafluorpropóxi, 1 -(fluorometil)-2-fluoretóxi, 1 -(clorometil)-2-cloroetóxi, 1-(bromometil)-2-bromoetóxi, 4-fluorobutóxi, 4-clorobutóxi, 4-bromobutóxi e nonafluorobutóxi;
- haloalcóxi CrC6 e as frações haloalcóxi CrC6 de haloalcóxi Cj-Có-alquila C1-C4, haloalcoxicarbonil Ci-C6-alquila CrC4: haloalcóxi Ci-C4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, 5-fluorpentóxi,
5-cloropentóxi, 5-bromopentóxi, 5-iodopentóxi, undecafluorpentóxi, 610 fluorexóxi, 6-cloroexóxi, 6-bromoexóxi, 6-iodoexóxi e dodecafluorexóxi;
- alcóxi Ci-C6-alquila Ci~C4 e as frações alcóxi Ci-Cô-alquila Ci-C4 de alcóxi Cg-Cô-alcóxi Ci-C4-alquila Ci-C4: alquila C1-C4 que é substituído por alcóxi Ci-Ce da forma mencionada anteriormente, isto é, por exemplo, metoximetila, etoximetila, propoximetila, (l-metiletóxi)metila, butoximetila, (l-metilpropóxi)metila, (2-metil-propóxi)metila, (1,1dimetiletóxi)metila, 2-(metóxi)etila, 2-(etóxi)etila, 2-(propóxi)etila, 2-(lmetiletóxi)etila, 2-(butóxi)etila, 2-(l-metilpropóxi)-etila, 2-(2metilpropóxi)etila, 2-(l,l-dimetiletóxi)etila, 2-(metóxi)propila, 2(etóxi)propila, 2-(propóxi)propila, 2-(l-metiletóxi)propila, 2-(butóxi)propila,
2-(l-metilpropóxi)propila, 2-(2-metilpropóxi)propila, 2-(1,1dimetiletóxi)-propila, 3-(metóxi)propila, 3-(etóxi)propila, 3-(propóxi)propila,
3-(l-metiletóxi)-propila, 3-(butóxi)propila, 3-(l-metilpropóxi)propila, 3-(2metilpropóxi)propila, 3-(l,l-dimetiletóxi)propila, 2-(metóxi)butila, 2(etóxi)butila, 2-(propóxi)butila, 2-(l-metiletóxi)butila, 2-(butóxi)butila, 2-(l25 metilpropóxi)butila, 2-(2-metilpropóxi)butila, 2-( 1,1-dimetiletóxi)butila, 3(metóxi)butila, 3-(etóxi)butila, 3-(propóxi)butila, 3-(l-metiletóxi)butiIa, 3(butóxi)butila, 3-(l-metilpropóxi)-butila, 3-(2-metilpropóxi)butila, 3-(1,1dimetiletóxi)butila, 4-(metóxi)butila, 4-(etóxi)butila, 4~(propóxi)butila, 4-(lmetiletóxi)butila, 4-(butóxi)butila, 4-(l-metilpropóxi)butila, 4-(221 metilpropóxi)butila e 4-(1, l-dimetiletóxi)butila;
- alcoxicarbonila C1-C4 e as frações alcoxicarbonila de alcoxicarbonil Ci-C4-alcóxi C1-C4, alcóxi C]-C4-alcoxicarbonila C1-C4 e di(alquil Ci-C4)amino-alcoxicarbonila Ci-C4: por exemplo, metoxicarbonila, etoxicarbonila, propoxicarbonila, 1-metiletoxicarbonila, butoxicarbonila, 1metilpropoxicarbonila, 2-metilpropoxicarbonila ou 1,1 -dimetiletoxicarbonila;
- alcoxicarbonila Ci-Cô e as frações alcoxicarbonila de alcoxicarbonil Ci-Cé-alcóxi Ci-C6 e alcoxicarbonilamino Ci-C6-alquila Ci-C4: alcoxicarbonila C1-C4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, pentoxicarbonila, 1-metilbutoxicarbonila, 2-metilbutoxicarbonila, 3metilbutoxicarbonila, 2,2-dimetilpropoxicarbonila, 1 -etilpropoxicarbonila, hexoxicarbonila, 1,1-dimetilpropoxicarbonila, 1,2-dimetilpropoxicarbonila, 1metilpentoxicarbonila, 2-metilpentoxicarbonila, 3-metilpentoxicarbonila, 415 metilpentoxicarbonila, dimetilbutoxicarbonila, dimetil-butoxicarbonila,
1,1 -dimetilbutoxicarbonila, 1,21.3- dimetilbutoxicarbonila, 2,22.3- dimetilbutoxicarbonila, 3,3dimetilbutoxicarbonila, 1-etilbutoxicarbonila, 2-etilbutoxicarbonila, 1,1,2-trim etil propoxicarbonila, 1,2,2-trimetilpropoxicarbonila, 1-etil-lmetilpropoxicarbonila ou l-etil-2-metilpropoxicarbonila;
- alquiltio C1-C4 e as frações alquiltio C1-C4 de haloalquil CjC6 - tioalquila C1-C4, haloalquenil C2-Cô - tioalquila C1-C4;
- haloalquinil C2-C6- tioalquila Ci-C4: por exemplo, metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio e
1,1 -dimetilpropiltio;
- alquiltio Ci-Cô e as frações alquiltio CrC6 de alquiltio CrC4 alquila Ci-C6: alquiltio CrC4 da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1,2dimetilpropiltio, I-metil-pentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 425 metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2—dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-timetilpropiltio, 1-etil-lmetilpropiltio e l-etil-2-metilpropiltio;
- alquilamino CrC6 e os radicais alquilamino CrC6 de N(alquilamino Ci-Cgjimino-alquila Ci-Cô, alquilamino Ci-Cô-alquila C1-C4, alquilsulfonil Ci-C6—(alquilamino Ci-C6)-alquila C1-C4, alquilcarbonil Ci-Cé(alquilamino Ci-C6)-alquila CrC4 e [(alquil Ci-C6)aminolcianoimino: por exemplo, metilamino, etilamino, propilamino, 1-metiletilamino, butilamino,
1-metilpropilamino, 2-metilpropilamino, 1,1-dimetiletilamino, pentilamino, 1metilbutilamino, 2-metilbutilamino, 3-metilbutilamino, 2,2dimetilpropilamino, 1-etilpropilamino, hexilamino, 1,1-dimetilpropilamino,
1.2- dimetilpropilamino, 1-metilpentilamino, 2-metilpentilamino, 3metilpentilamino, 4-metilpenpilamino, 1,1-dimetilbutilamino, 1,215 dimetilbutilamino, 1,3-dimetilbutilamino, 2,2-dimetilbutilamino, 2,3dimetilbutilamino, 3,3-dimetilbutilamino, 1-etilbutilamino, 2-etilbutilamino,
1.1.2- timetilpropilamino, 1,2,2-trimetilpropilamino, 1 -etil-1 -metilpropilamino ou 1 -etil-2-metilpropilamino;
- di-(alquil Ci-C4)amino: por exemplo, N,N-dimetilamino,
N,N-dietilamino, Ν,Ν-dipropilamino, N, N-di-(l -metiletil)amino, N,Ndibutilamino, N,N-di-( 1 -metilpropil)amino, N,N-di-(2-metilpropil)amino, N,N-di-(l ,l-dimetil-etil)amino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-propilamino, N-metil-N-( 1 -metiletil)amino, N-butil-N-metilamino, N-metil-N-( 1 metilpropil)-amino, N-metil-N-(2-metilpropil)amino, N-( 1,1 -dimetiletil)-N25 metilamino, N-etil-N-propilamino, N-etil-N-(l-metiletil)amino, N-butil-Netilamino, N-etil-N-(l-metilpropil)amino, N-etil-N-(2-metilpropil)amino, Netil-N-(l, l-dimetiletil)amino, N-(l -metiletil)-N-propilamino, N-butil-Npropilamino, N-( 1 -metilpropil)-N-propilamino, N-(2-metilpropil)-Npropilamino, N-(l,l-dimetiletil)-N-propilamino, N-butil-N-(l23 metiletil)amino, N-( 1 -metil-etil)-N-( 1 -metilpropil)amino, N-( 1 -metiletil)-N(2-metilpropil)amino, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 -metiletil)amino, N-butil-N-( 1 metilpropil)amino,N-butil-N-(2-metilpropil)amino, N-butil-N-( 1,1dimetiletil)amino, N-( 1 -metil-propil)-N-(2-metilpropil)amino, N-( 1,15 dimetiletil)-N-(l-metilpropil)amino e N-(l,l-dimetiletil)-N-(2metilpropil)amino;
- di-(alquil Ci-C6)amino e os radicais dialquilamino de N-(dialquilamino CrCôjimino-alquila Ci-Cé, di(alquil Ci-Côjamino-alquila C1-C4, [di(alquil Ci-C6)aminocarbonilóxi]-alquila C1-C4, {di[di(alquil Cr
C6)amino]carbonilóxi)-alquila CrC4 e [di(alquil Ci-C6)amino]cianoimino: di(Ci-C4-alquil)amino da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, N,N-dipentilamino, Ν,Ν-dihexilamino, N-metil-N-pentilamino, Netil-N-pentilamino, N-metil-N-hexilamino e N-etil-N-hexilamino;
- (alquilamino Ci-C4)carbonila e as frações (alquilamino Cr
C4)carbonila de (alquilamino Ci-C4)carbonilamino: por exemplo, metilaminocarbonila, etilaminocarbonila, propilaminocarbonila, 1metiletilaminocarbonila, butilaminocarbonila, 1 -metil-propilaminocarbonila, 2-metilproilaminocarbonila ou 1,1 -dimetiletilaminocarbonila;
- (alquilamino Ci-C4)tiocarbonila e também as frações (C1-C4— alquilamino)tiocarbonila de (alquilamino Ci-C4)tiocarbonilamino: por exemplo, metilaminotio-carbonila, etilaminotiocarbonila, propilaminotiocarbonila, 1 -metiletilaminotiocarbonila, butilaminotiocarbonila, 1 -metilpropilaminotiocarbonila, 2metilpropilaminotiocarbonila ou 1,1 -dimetiletilaminotiocarbonila;
- di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila e também frações di-(alquil
Ci-C4)aminocarbonila de di-(alquil Ci-C4)aminocarbonilamino: por exemplo N,N-dimetilaminocarbonila, Ν,Ν-dietilaminocarbonila, N,N-di-(lmetiletil)aminocarbonila, Ν,Ν-dipropil-aminocarbonila, N,Ndibutilaminocarbonila, N,N-di-( 1 -metilpropil)aminocarbonila, N,N-di-(224 metilpropil)aminocarbonila, N,N-di-( 1,1 -dimetiletil)aminocarbonila, N-etilN-metilaminocarbonila, N-metil-N-propilaminocarbonila, N-metil-N-(lmetiletil)aminocarbonila, N-butil-N-metilaminocarbonila, N-metil-N-( 1 metilpropil)aminocarbonila, N-metil-N-(2-metilpropil)aminocarbonila, N5 (l,l-dimetiletil)-N-metilaminocarbonila, N-etil-N-propilaminocarbonila, Netil-N-(l -metiletil)aminocarbonila, N-butil-N-etilaminocarbonila, N-etil-N-(l -metilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-(2-metilpropil)aminocarbonila, N-etilN-( 1,1 -dimetiletil)aminocarbonila, N-( 1 -metiletil)-N-propilamino-carbonila, N-butil-N-propilaminocarbonila, N-( 1 -metilpropil)-N-propilamino-carbonila,
N-(2-metiIpropil)-N-propilaminocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-Npropilaminocarbonila, N-butil-N-( 1 -metiletil)aminocarbonila, N-( 1 -metiletil)N-( 1 -metilpropil)aminocarbonila, N-( 1 -metiletil)-N-(2metilpropil)amino-carbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 metiletil)aminocarbonila, N-butil-N-(l -metilpropil)aminocarbonila, N-butil15 N-(2-metilpropil)aminocarbonila, N-butil-N-( 1,1 -dimetiletil)aminocarbonila, N-( 1 -metilpropil)-N-(2-metilpropil)aminocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 metilpropil)aminocarbonila ou N-(l,l -di metiletil)N-(2etilpropil)aminocarbonila;
- (alquilamino Ci~C6)carbonila e também as frações (alquilamino Ci-C6)carbonila de (alquilamino Ci-C6)carbonilamino, (alquilamino Ci-C6)carbonilóxi-alquila C1-C4, alquilaminocarbonil CrC6alquila C1-C4 e [(alquil Ci-C6)aminocarbonilamino]-alquila C1-C4;
(alquilamino Ci-C4)carbonila da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, pentilaminocarbonila, 1-metilbutilaminocarbonila, 225 metilbutilaminocarbonila, 3-metilbutilaminocarbonila, 2,2dimetilpropilaminocarbonila, 1 -etilpropilamino-carbonila, hexilaminocarbonila, 1,1 -dimetilpropilaminocarbonila,
1,2-dimetilpropilaminocarbonila, 1 -metilpentilaminocarbonila, 2-metilpentilaminocarbonila, 3 -metilpentilaminocarbonila, 4-metilpentilaminocarbonila,
1,1 -dimetilbutilaminocarbonila, 1,2-dimetilbutilaminocarbonila, 1,3-
dimetilbutilaminocarbonila, 2,2-dimetilbutilaminocarbonila, 2,3-
dimetilbutilaminocarbonila, 3,3-dimetilbutilaminocarbonila, 1-
etilbutilaminocarbonila, 2-etilbutilaminocarbonila, 1,1,2-
trimetilpropilaminocarbonila, 1,2,2-trimetilpropilaminocarbonila, 1-etil-l-
metilpropilaminocarbonila ou 1 -etil-2-metilpropilaminocarbonila;
- di-(alquil Ci-C6)aminocarbonila e também as frações di(alquil Ci-Côjaminocarbonila de di-(alquil Ci-Côjaminocarbonilamino, di(alquil Ci-C6)aminocarbonil-alquila C1-C4 e [di(alquil Cr
C6)aminocarbonilamino]-alquila Ci-C4: di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila da forma mencionada anteriormente, e também, por exemplo, N-metil-Npentilaminocarbonila, N-metil-N-(l -metilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-(2metilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-(3 -metilbutil)aminocarbonila, N-metilN-(2,2-dimetilpropil)amino-carbonila, N-metil-N-( 1 15 etilpropil)aminocarbonila, N-metil-N-hexilamino-carbonila, N-metil-N-(l,ldimetilpropil)aminocarbonila, N-metil-N-( 1,2-dimetil-propil)aminocarbonila, N-metil-N-(I-metilpentil)aminocarbonila, N-metil-N-(2metilpentilaminocarbonila, N-metil-N-(3-metilpentilaminocarbonila, N-metilN-(4-metilpentil)aminocarbonila, N-metil-N-( 1,120 dimetilbutil)amino-carbonila, N-metil-N-(l,2-dimetilbutilaminocarbonila, Nmetil-N-(l ,3-dimetil-butil)aminocarbonila, N-metil-N-(2,2dimetilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-(2,3-dimetilbutilaminocarbonila, Nmetil-N-(3,3 -dimetilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-( 1 etilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-(2-etilbutil)aminocarbonila, N-metil-N25 (1,1,2-trimetilpropil)aminocarbonila, N-metil-N-( 1,2,2trimetil-propil)aminocarbonila, N-metil-N-( 1 -etil-1 metilpropilaminocarbonila, N-metil-N-( 1 -etil-2-metilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-pentilaminocarbonila, N-etil-N-( 1 -metilbutil)aminocarbonila, N-etilN-(2-metilbutil)aminocarbonila, N-etil-N-(3-metilbutil)aminocarbonila, N26 etil-N-(2,2-dimetilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-(l etilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-hexilaminocarbonila, N-etil-N-( 1,1dimetilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-(l ,2-dimetilpropil)aminocarbonila, Netil-N-( 1 -metilpentil)aminocarbonila, N-etil-N-(25 metilpentil)-aminocarbonila, N-etil-N-(3-metilpentil)aminocarbonila, N-etilN-(4-metil-pentil)aminocarbonila, N-etil-N-( 1,1 -dimetilbutil)aminocarbonila, N-etií-N-( 1,2-dimetilbutil)aminocarbonila, N-etil-N-( 1,3dimetilbutil)aminocarbonila, N-etil-N-(2,2-dimetilbutil)aminocarbonila, Netil-N-(2,3-dimetilbutil)amino10 carbonila, N-etil-N-(3,3-dimetilbutil)aminocarbonila, N-etil-N(1 -etilbutil)-aminocarbonila, N-etil-N-(2-etilbutil)aminocarbonila, N-etil-N(1,1,2-trimetil-propil)aminocarbonila, N-etil-N-(l ,2,2trimetilpropil)aminocarbonila, N -etil-N-(l -etil-1 metilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-( 1 -etil-2-metilpropil)aminocarbonila, N15 propil-N-pentilaminocarbonila, N-butil-N-pentilaminocarbonila, N,Ndipentilaminocarbonila, N-propil-N-hexilaminocarbonila, N-butil-Nhexilamino-carbonila, N-pentil-N-hexilaminocarbonila ou N,Ndihexilaminocarbonila;
- di-(alquil Ci-C6)aminotiocarbonila: por exemplo, N,N20 dimetilaminotiocarbonila, Ν,Ν-dietilaminotiocarbonila, N,N-di-(lmetiletil)aminotiocarbonila, Ν,Ν-dipropilaminotiocarbonila, N,Ndibutilaminotiocarbonila, N,N-di-( 1 -metil-propilaminotiocarbonila, N,N-di(2-metilpropil)aminotiocarbonila, N,N-di-( 1,1 -dimetiletil)aminotiocarbonila, N-etil-N-metilaminotiocarbonila, N-metil-N-propilaminotiocarbonila, N25 metil-N-(l -metiletil)aminotiocarbonila, N-butil-N-metilaminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 -metilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(2metilpropil)aminotiocarbonila, N-(l,l -dimetiletil)-Nmetil-aminotiocarbonila, N-etil-N-propilaminotiocarbonila, N-etil-N-(l metiletil)-aminotiocarbonila, N-butil-N-etilaminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 2Ί metilpropil)-aminotiocarbonila, N-etil-N-(2-metilpropil)aminotiocarbonila, Netil-N-(l,l-dimetiletil)aminotiocarbonila, N-(l -metiletil)-Npropilaminotio-carbonila, N-butil-N-propilaminotiocarbonila, N-(l metilpropil)-N-propilamino-tiocarbonila, N-(2-metilpropil)-N-propilamino5 tiocarbonila, N-(l,l-dimetiletil)-N-propilaminotiocarbonila, N-butil-N-(lmetiletil)aminotiocarbonila, N-( 1 -metiletil)-N-( 1 metilpropil)aminotiocarbonila, N-(l -metiletil)-N(2-metilpropil)aminotiocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 metiletil)amino-tiocarbonila, N-butil-N-( 1 -metilpropil)aminotiocarbonila, N10 butil-N-(2-metil-propilaminotiocarbonila, N-butil-N-(l,ldimetiletil)aminotiocarbonila, N-( 1 -metilpropil)-N-(2metilpropil)aminotiocarbonila, N-(l,l-dimetiletil)-N-(l metilpropil)aminotiocarbonila, N-(l, 1 -dimetiletil)-N-(2-metilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-pentilaminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 15 metilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(2-metilbutil)aminotiocarbonila, Nmetil-N-(3-metilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(2,2dimetilpropil)amino-tiocarbonila, N-metil-N-( 1 -etilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-hexilamino-tiocarbonila, N-metil-N-( 1,1dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1,220 dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(lmetilpentil)-aminotiocarbonila, N-metil-N-(2-metilpentil)aminotiocarbonila,
N-metil-N-(3-metilpentil)ami notiocarbonila, N-metil-N-(4metilpentil)aminotio-carbonila, N-metil-N-(l, 1dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(l ,225 dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(l,3dimetilbutil)amino-tiocarbonila, N-metil-N-(2,2dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(2,3dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(3,3dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 -etilbutil)aminotiocarbonila, N28 metil-N-(2-etilbutil)-aminotiocarbonila, N-metiI-N-etil-N-(l, 1,2trimetilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(l ,2,2trimetilpropy!)aminotiocarbonila, N-metil-N-(l -etil-l metil-propil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 -etil-25 metilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-pentilaminotiocarbonila, N-etíl-N-(lmetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2-metilbutil)aminotiocarbonila, Netil-N-(3-metilbutil)aminotio-carbonila, N-etil-N-(2,2dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 -etil-propil)aminotiocarbonila, N-etil-N-hexilaminotiocarbonila, N-etil10 N-(l,l-dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(l,2dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 -metilpentil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2-metilpentil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(3metilpentil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(4-metilpentil)aminotiocarbonila, Netil-N-( 1,1 -dimetilbutil)aminotio-carbonila, N-etil-N-( 1,215 dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(l,3-dimetilbutil)ami notiocarbonila, N-etil-N-(2,2-dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2,3dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(3,3-dimetilbutil)amino-tiocarbonila, N-etil-N-( 1 -etilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2etilbutil)-aminotiocarbonila, N-etil-N-(l, 1,2-trimetilpropil)aminotiocarbonila,
N-etil-N-(l,2,2-trimetilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(l -etil-l metilpropil)-aminotiocarbonila, N-etil-N-(l -etil-2metilpropil)aminotiocarbonila, N-propil-N-pentilaminotiocarbonila, N-butilN-pentilaminotiocarbonila; Ν,Ν-dipentilaminotiocarbonila, N-propil-Nhexilaminotiocarbonila, N-butil-N-hexilaminotiocarbonila, N-pentil-N25 hexilaminotiocarbonila ou N,N-dihexilaminotiocarbonila;
- heterociclila de três a seis membros e também as frações de heterociclila de três a seis membros de heterociclil-alquila CrC4 de três a seis membros: hidrocarbonetos monocíclicos saturados ou parcialmente insaturados tendo três a seis membros do anel da forma mencionada anteriormente que, além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro átomos de nitrogênio, ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou um a três átomos de oxigênio, ou um a três átomos de enxofre, e que podem ser anexados por meio de um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
Por exemplo, 2-oxiranila, 2-oxetanila, 3-oxetanila, 2aziridinila, 3-tiethanila, 1-azetidinila, 2-azetidinila, por exemplo, 2tetraidrofuranoila, 3-tetraidrofuranoila, 2-tetraidrotienila, 3-tetra-hidrotienila, 2-pirrolidinila, 3-pirrolidinila, 3-isoxazolidinila, 4-isoxazolidinila, 510 isoxazolidinila, 3-isotiazolidinila, 4-isotiazolidinila, 5-isotiazolidinila, 3pirazolidinila, 4-pirazolidinila, 5-pirazolidinila, 2-oxazolidinila, 4oxazolidinila, 5-oxazolidinila, 2-tiazolidinila, 4-tiazolidinila, 5-tiazolidinila, 2-imidazolidinila, 4-imidazolidinila, l,2,4-oxadiazolidin-3-ila, 1,2,4oxadiazolidin -5-ila, l,2,4-tiadiazolidin-3-ila, l,2,4-tiadiazolidin-5-ila, 1,2,415 triazolidin-3-ila, l,3,4-oxadiazolidin-2-ila, l,3,4-tiadiazolidin-2-ila, 1,3,4triazolidin-2-ila, l,2,3,4-tetrazolidiri-5-ila, por exemplo, 1-pirrolidinila, 2isotiazolidinila, 2-isotiazolidinila, 1-pirazolidinila, 3-oxazolidinila, 3tiazolidinila, 1 -imidazolidinila, 1,2,4-triazolidin-1 -ila, l,2,4-oxadiazolidin-2ila, 1,2,4-oxadiazolidin-4-ila, l,2,4-tiadiazolidin-2-ila, 1,2,4-tiadiazolidin-420 ila, 1,2,3,4-tetrazolidin- 1 -ila, for exemplo 2,3-diidrofur-2-ila, 2,3diidrofur-3-ila, 2,4-diidrofur-2-ila 2,4-diidrofur-3-ila, 2,3-diidrotien-2-ila, 2,3diidrotien-3-ila, 2,4-diidrotien-2-ila, 2,4-diidrotien-3-ila, 4,5-diidropirrol-2ila, 4,5-diidropirrol-3-ila, 2,5-diidropirrol-2-ila, 2,5-diidropirrol-3-ila, 4,5-di hidroisoxazol-3-ila, 2,5-diidroisoxazol-3-ila, 2,3-diidroisoxazol-3-ila, 4,525 diidroisoxazol-4-ila, 2,5-diidroisoxazol-4-ila, 2,3-diidroisoxazol-4-ila, 4,5diidroisoxazol-5-ila, 2,5-diidroisoxazol-5-iIa, 2,3-diidro-isoxazol-5-ila, 4,5diidroisotiazol-3-ila, 2,5-diidroisotiazol-3-ila, 2,3-diidroisotiazol-3-ila, 4,5diidroisotiazol-4-ila, 2,5-diidroisotiazol-4-ila, 2,3-diidroisotiazol-4-ila, 4,5diidroisotiazol-5-ila, 2,5-diidroisotiazol-5-ila, 2,3-diidroisotiazol-5-ila, 2,330 diidrooxazol-4-ila, diidrotiazol-4-ila, diidrotiazol-4-ila,
2.3- diidrotiazol-3-ila, 2,33.4- diidrotiazol-3-ila, 3,43.4- diidrotiazol-2-ila, 3,4diidropirazol-2-ila, 2,3-diidropirazol-3-ila, 2,3-diidropirazol-4-ila, 2,3diidropirazol-5-ila, 3,4-diidropirazol-3-ila, 3,4-diidropirazol-4-ila, 3,4di-hidropirazol-5-ila, 4,5-diidropirazol-3-ila, 4,5-diidropirazol-4-ila, 4,5diidropirazol-5-ila, 2,3-diidroimidazol-2-ila, 2,3-diidroimidazol-3-ila, 2,3diidroimidazol-4-ila, 2,3-diidroimidazol-5-ila, 4,5-diidroimidazol-2-ila, 4,5diidroimidazol-4-ila, 4,5-diidroimidazol-5-ila, 2,5-diidroimidazol-2-ila, 2,5diidroimidazol-4-ila, 2,5-diidroimidazol-5-ila, 2,3-diidrooxazol-3-ila, 2,3diidrooxazol-4-ila, 2,3-diidro-oxazol-5-ila, 3,4-diidrooxazol-3-ila, 3,43,4-diidrooxazol-5-ila,
2.3- diidrotiazol-5-ila,
3.4- diidrotiazol-5-ila, diidrotiazol-3-ila, 3,4-diidrotiazol-4-ila, por exemplo, 4,5-diidropirrol-l-ila,
2.5- diidropirrol-l-ila, 4,5-diidroisoxazoI-2-ila, 2,3-di hyd roisoxazol- 1 -ila,
4.5- di hyd roi soth iazol -1 -ila, 2,3-diidroisotiazol- 1 -ila, 2,3-diidropirazol-lila, 4,5-diidropirazol-l-ila, 3,4-diidropirazol-l-ila, 2,3-diidroimidazol-l-ila,
4.5- diidroimidazol-l-ila, 2,5-diidroimidazol-l-ila, 2,3-diidrooxazol-2-ila, 3,4diidrooxazol-2-ila, 2,3-diidrotiazol-2-ila, 3,4-diidrotiazol-2-ila, por exemplo, 2-piperidinila, 3-piperidinila, 4-piperidinila, l,3-dioxan-2-ila, l,3-dioxan-4ila, l,3dioxan—5 ila, 1,4-dioxan-2-ila, l,3-ditian-2-ila, l,3-ditian-3-ila, 1,3ditian-4-ila, 1,4-ditian-2-ila, l,3-ditian-5-ila, 2-tetraidropiranila, 3tetraidropiranila, 4-tetraidropiranila, 2-tetraidrotiopiranila, tetraidrotiopiranila, 4-tetraidrotiopiranila, 3 -hexaidropiridazinila, hexaidropiridazinila, 2-hexaidropirimidinila, 4-hexaidropirimidinila, 5hexaidropirimidinila, 2- 5 piperazinila, l,3,5-hexaidrotriazin-2-ila, 1,2,4hexaidrotriazin-3-ila, tetraidro-l,3-oxazin-2-ila, tetraidro-l,3-oxazin-6-ila, 2morfolinila, 3-morfolinila, l,3,5-trioxan-2-ila, por exemplo, 1-piperidinila, 1 hexaidropiridazinila, 1 -hexaidropirimidinila, 1 -piperazinila, 1,3,5hexaidrotriazin-l-ila, 1,2,4-hexaidrotriazin-l-ila, tetraidro-l,3-oxazin- 1 -ila, 1-morfolinila, por exemplo, 2H-piran-2-ila, 2H-piran-3-ila, 2H-piran-4-ila,
3425
2H-piran-5-ila, 2H-piran-6-ila, 3,6-diidro-2H-piran-2-ila, 3,6-diidro-2H-piran3-ila, 3,6-diidro-2H-piran-4-ila, 3,6-diidro-2H-piran-5-ila, 3,6-diidro-2Hpiran-6-ila, 3,4-diidro-2H-piran-3-ila, 3,4-diidro-2H-piran-4-ila, 3,4-diidro2H-piran-6-ila, 2H-tiopiran-2-yi, 2H-tiopiran-3-ila, 2H-tiopiran-4-ila, 2H5 tiopiran-5-ila, 2H-tiopiran-6-ila, 5,6-diidro-4H-l,3-oxazin-2-ila;
- arila e a fração arila de aril-(alquil Cj-Cé): um carbociclo aromático monocíclico a tricíclico tendo 6 a 14 membros do anel, tais como, por exemplo, fenila, naftila e anthracenila;
- heteroarila e os radicais heteroarila em heteroaril- alquila Cr
C4, heteroaril-alquila Ci-C4, heteroaril-C2-C4-alquenila, heteroaril-C2-C4alquinila, heteroaril-haloalquila CrC4, heteroaril- haloalquenila C2-C4, heteroaril- haloalquinila C2-C4, heteroaril- hidroxialquila Cj-C4, heteroarilhidroxialquenila C2-C4, heteroaril- hidroxialquinila C2-C4, heteroarilcarbonilalquila Cj-C4, heteroarilcarbonilóxi-alquila Ci-C4, heteroarilóxi-carbonil15 alquila Ct-C4, heteroarilóxi-alquila Ci-C4, hetoroariltio-alquila Cj-C4, heteroarilsulfmil-alquila CrC4, heteroarilsulfonil-alquila Ci-C4:
- heteroarila aromático mono- ou bicíclico tendo 5 a 10 membros do anel que, além dos átomos de carbono, contém 1 a 4 átomos de nitrogênio ou 1 a 3 átomos de nitrogênio e one oxigênio ou one átomo de enxofre ou one oxigênio ou um átomo de enxofre, por exemplo, monociclos, tais como furila (por exemplo, 2-furila, 3-furila), tienila (por exemplo, 2tienila, 3-tienila), pirrolila (por exemplo, pirrol-2-ila, pirrol-3-ila), pirazolila (por exemplo, pirazol-3-ila, pirazol-4-ila), isoxazolila (por exemplo, isoxazol3-ila, isoxazol-4-ila, isoxazol-5-ila), isotiazolila (por exemplo, isotiazol-3-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol-5-ila), imidazolila (por exemplo, imidazol-2-ila, imidazol-4-ila), oxazolila (por exemplo, oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, oxazol-5ila), tiazolila (por exemplo, tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, tiazol-5-ila), oxadiazolila (por exemplo, l,2,3-oxadiazol-4-ila, l,2,3-oxa-diazol-5-ila, l,2,4-oxadiazol-3ila, l,2,4,-oxadiazol-5-ila, l,3,4-oxadiazol-2-ila), tiadiazolila (por exemplo, l,2,3-tiadiazol-4-ila, l,2,3-tiadiazol-5-ila, l,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,4tiadiazol-5-ila, l,3,4-tiadiazolil-2-ila), triazolila (por exemplo, l,2,3-triazol-4ila, l,2,4-triazol-3-ila), tetrazol-5-ila, piridila (por exemplo, piridin-2-ila, piridin-3-ila, piridin-4-ila), pirazinila (por exemplo, piridazin-3-ila, piridazin5 4-ila), pirimidinila (por exemplo, pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, pirimidin-5ila), pirazin-2-ila, triazinila (por exemplo, l,3,5-triazin-2-ila, l,2,4-triazin-3ila, l,2,4-triazin-5-ila, l,2,4-triazin-6-ila), tetrazinila (por exemplo, 1,2,4,5tetrazin-3-ila); e também
- biciclos, tais como os derivados benzo-fiindidos dos 10 monociclos mencionados anteirormente, por exemplo, quinolinila, isoquinolinila, indolila, benzotienila, benzofiiranila, benzoxazolila, benzotiazolila, benzoisotiazolila, benzimidazolila, benzopirazolila, benzotiadiazolila, benzotriazolila.
- heteroarila de 5 ou 6 membros tendo um a quatro átomos de 15 nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre:
por exemplo, heterociclos de 5 membros aromáticos são anexados por meio de um átomo de carbono e que, além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de enxofre ou oxigênio ou um átomo de enxofre ou oxigênio como membros do anel, por exemplo, 2-furila, 3-furila, 2-tienila, 3tienila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 3-isoxazolila, 4-isoxazolila, 5-isoxazolila, 3isotiazolila, 4-isotiazolila, 5-isotiazolila, 3-pirazolila, 4-pirazolila, 5pirazolila, 2-oxazolila, 4-oxazolila, 5-oxazolila, 2-tiazolila, 4-tiazolila, 525 tiazolila, 2-imidazolila, 4-imidazolila, l,2,4-oxadiazol-3-ila, 1,2,4-oxadiazol5-ila, l,2,4-tiadiazol-3-ila, l,2,4-tiadiazol-5-ila, l,2,4-triazol-3-ila, 1,3,4oxadiazol-2-ila, l,3,4-tiadiazol-2-ila e l,3,4-triazol-2-ila;
por exemplo, heterociclos de 6 membros aromáticos que são anexados por meio de um átomo de carbono e que, além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro, preferivelmente um a três, átomos de nitrogênio como membros do anel, por exemplo, 2-piridinila, 3-piridinila, 4piridinila, 3-piridazinila, 4-piridazinila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5pirimidinila, 2-pirazinila, l,3,5-triazin-2-ila e l,2,4-triazin-3-ila.
Todos os anéis fenila e arila ou radicais heterociclila e heteroarila e todos os componentes fenila em fenil-alquila CpCó, fenilcarbonila, fenilcarbonil-alquila CrC6, fenilcarbonilamino- alquila C1-C4, fenoxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenilsulfonilaminocarbonila, N-(alquil Ci-C6)-N-fenilaminocarbonila e fenil-alquilcarbonila Ci-Cç, todos os componentes arila em aril(alquil C1-C4), todos os componentes heteroarila em heteroarila mono- ou bicíclico e todos os componentes heterociclila em heterociclil-alquila Ci-Cé, heterociclilcarbonila, heterocililcarbonil-alquila CiC6, heterocicliloxicarbonila, heterociclilaminocarbonila, heterociclilsulfonilaminocarbonila, N-(alquil Ci-Côj-N15 heterociclilaminocarbonila e heterociclil- alquilcarbonila Ci~C<$ são, a menos que de outra forma indicado, preferivelmente não substituídos ou carregam um a três átomo de halogênios e/ou um grupo nitro, um radical ciano e/ou um ou dois substituintes metila, trifluorometila, metóxi ou trifluorometóxi.
Em uma modalidade particular, as variáveis das serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) são da forma definida a seguir, as definições sendo, tanto em si mesmos quanto em combinação um com o outro, modalidade preferidas dos compostos da fórmula (I):
É dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 5 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre;
particularmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila;
especialmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila e imidazolila;
onde os radicais heteroarila mencionados são substituídos por 5 um radical haloalquila CrC6, preferivelmente na posição 2 por um radical haloalquila Ci-C6, e podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila Cg-Ce, cicloalquila C3-C^ alcóxi Ci-Cç, haloalcóxi
Ci-C6 e alcóxi Q-Cô-alquila Ci-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por 10 heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 5 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre;
particularmente preferivelmente heteroarila de 5 membros 15 selected do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila;
especialmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila e imidazolila;
onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou 20 completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C3-Ce, alcóxi
Ci-C6, haloalcóxi CrC6 e alcóxi Ci-C6-alquila C1-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é um heteroarila de 5 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre ou tendo one átomo de oxigênio;
particularmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila, especialmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em furila, pirazolila e imidazolila;
onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila Ci-Cô, cicloalquila C3-Cô, haloalquila Ci-Cô, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6 e alcóxi Ci-C6-alquila C1-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 6 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio;
particularmente preferivelmente piridila ou pirimidila, especialmente preferivelmente pirimidila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila Cj-Cô, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-Cô, alcóxi Ci-Cô, haloalcóxi CrC6 e alcóxi Ci-C6-alquila C1-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
A é heteroarila de 5 ou 6 membros tendo um a quatro átomos 20 de nitrogênio, ou tendo um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre, que são substituídos por um radical haloalquila Ci-Cô, preferivelmente na posição 2 por um radical haloalquila CT-C6, e podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-Cô, haloalquila C]-C6, alcóxi CrC6, haloalcóxi CrC6 e alcóxi Ci-Cô-alquila C1-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 5 ou 6 membros selecionado do grupo que consiste em pirrolila, tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila, tetrazolila, piridila e pirimidinila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, haloalquila CrC6, alcóxi Ci-C6, Ci-Có-haloalkóxi e alcóxi Ci-C6-alquila
Ci-C4;
particularmente preferivelmente heteroarila de 5 ou 6 membros selected do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila e piridila;
onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou 10 completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em alquila Cj-Có, cicloalquila C3-C6 e haloalquila Ci-Có;
especialmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selecionado do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcialmente halogenados e/ou podem carregar 1 a 2 radicais do grupo que consiste em alquila Ci-C6 e haloalquila Ci-C4;
acima de tudo preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila e imidazolila;
onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcialmente halogenados e/ou podem carregar 1 a 2 radicais do grupo que consiste em alquila Cj-Cô e haloalquila Ci-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 5 ou 6 membros selecionado do grupo que consiste em pirrolila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila, tetrazolila, piridila e pirimidinila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em ciano, alquila Ci-Có, cicloalquila C3-Cô, haloalquila Ci-C6, alcóxi CrC6, haloalcóxi Ci-C6 e alcóxi Ci-C6-alquila Cr C4, particularmente preferivelmente heteroarila de 5 ou 6 membros selected do grupo que consiste em ftirila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila e piridila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em alquila Ci-Cô, cicloalquila CyC6 e haloalquila Ci-Cô;
especialmente preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcialmente halogenados e/ou podem carregar 1 a 2 radicais do grupo que consiste em alquila Ci-Cô e haloalquila Ci~C4;
acima de tudo preferivelmente heteroarila de 5 membros selected do grupo que consiste em furila, pirazolila e imidazolila, onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcialmente halogenados e/ou podem carregar 1 a 2 radicais do grupo que consiste em alquila Ci-Cô e haloalquila Ci-C4.
Também é dada preferência às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 5 ou 6 membros que é anexado por meio de carbono e selected do grupo que consiste em Al a Al4
Figure BRPI0806307B1_D0002
Figure BRPI0806307B1_D0003
Figure BRPI0806307B1_D0004
Figure BRPI0806307B1_D0005
Figure BRPI0806307B1_D0006
Α12
Figure BRPI0806307B1_D0007
Figure BRPI0806307B1_D0008
Α14 onde a seta indica o ponto de anexação e
R8 é hidrogênio, halogênio, alquila Ci-C6 ou haloalquila Ci-C6; particularmente preferivelmente hidrogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila Cr C4; especialmente preferivelmente hidrogênio ou alquila Cj-C4;
acima de tudo preferivelmente hidrogênio;
R9 é halogênio, alquila Ci-Cô, haloalquila Cj-C6 ou haloalcóxi Ci-C6; particularmente preferivelmente halogênio, alquila Ci-C4 ou haloalquila Cj-Cô; especialmente preferivelmente halogênio ou haloalquila C,-C6;
muito preferivelmente haloalquila Ci-C6; acima de tudo preferivelmente haloalquila Ci-C4; com extrema preferência CF3;
R10 é hidrogênio, halogênio, alquila CpCe ou haloalquila Cr C6; particularmente preferivelmente hidrogênio, halogênio ou haloalquila Cr C4;
especialmente preferivelmente hidrogênio ou halogênio; acima de tudo preferivelmente hidrogênio; e
R11 é hidrogênio, alquila Ci-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila
Ci-C6 ou alcóxi Cj-Có-alquila Ci-C4;
particularmente preferivelmente alquila Ci-C4, cicloalquila
C3-C6, haloalquila CrC4 ou alcóxi CrC4 -alquila Ci-C4;
especialmente preferivelmente alquila C1-C4 ou haloalquila
C1-C4;
acima de tudo preferivelmente alquila C1-C4; com extrema preferência CH3;
particularmente preferivelmente Al, A2, A3, A4, A5, A6, A8 ou A9; onde R a R são da forma definida anteriormente;
acima de tudo preferivelmente Al, A2, A5 ou A6;
Q 11 onde R a R são da forma definida anteriormente, preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que R1 é hidrogênio.
preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
R2 é hidrogênio ou hidroxila;
particularmente preferivelmente hidrogênio.
preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que R1 é hidrogênio; e R é hidrogênio ou hidróxi; particularmente preferivelmente hidrogênio, preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
R3 é alquila Ci-Cô ou haloalquila Ci-Cô; particularmente preferivelmente alquila Ci-Cô; especialmente preferivelmente alquila CrC4; acima de tudo preferivelmente CH3.
preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
R4 é hidrogênio, alquila CrC6, alquenila C3-C6, alquinila C325
C6, formila, alquilcarbonila Ci-C6, alquenilcarbonila C2-Cé, cicloalquilcarbonila C3-C6, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilaminocarbonila Cr C6, Cr C6 alquilsulfonilaminocarbonila, alquilaminotiocarbonila (Cj-Cé), di(alquil Ci-C6)aminocarbonila, N-(alcóxi Ci-C6)-N-(alquil Ci5 C6)aminocarbonila, di-(alquil C1-C6)-aminotiocarbonila, alcoxiimino Ci-Côalquila Ci-C6, onde os radicais alquila, cicloalquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alquiltio CrC4, di-(alquil CrC4)amino, alquilcarbonila C1-C4, hidroxicarbonila, alcoxicarbonila C1-C4, aminocarbonila, alquilamino Cr C4carbonila, di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila, ou alquilcarbonilóxi C1-C4;
fenila, fenil-alquila Cj-Có, fenilcarbonila, fenilcarbonil-alquila Ci-C6, fenilsulfonilaminocarbonila ou fenil-alquilcarbonila CrC6, onde o anel fenila pode ser parcial ou completamente 15 halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano,
I alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi CrC4 ou haloalcóxi Ci-C4; ou S02R;
particularmente preferivelmente hidrogênio, alquila Ci-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, formila, alquilcarbonila CrC6, alquenilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila CrC6, alquil Ci-C620 sulfonilaminocarbonila, alquilaminocarbonila (Ci-C6), di-(alquil Cr C6)aminocarbonila, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil Ci-C6)aminocarbonila, alquilaminotiocarbonila (Ci-C6) ou di-(alquil Ci-C6)aminotiocarbonila, onde os radicais alquila ou alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, alcóxi C1-C4, alcoxicarbonila CrC4, alquilamino Cr
C4carbonila, di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila ou alquilcarbonilóxi CrC4;
fenil-alquila Ci-C6, fenilcarbonila, fenilcarbonil-alquila Ci-C6, fenilsulfonilaminocarbonila ou fenil-alquilcarbonila Cj-C6, onde o anel fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos; nitro, ciano, alquila C1-C4, haloalquila Ci-C4, alcóxi Cr C4 ou haloalcóxi Ci-C4; ou SO2R ;
especialmente preferivelmente hidrogênio, alquila Ci-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-Cô, formila, alquilcarbonila Ci-C6, alquenilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila Ci-Cô, (alquil Ci-C6)aminocarbonila, di-(alquil CrC6)aminocarbonila, N-(alcóxi Ci-Cô)-N-(alquil C}C6)aminocarbonila, alquilaminotiocarbonila (Ci-C6), di-(alquil Cr C6)-aminotiocarbonila, fenil-alquila Ci-Cô, fenilcarbonila, fenilcarbonilalquila Ci-Cé ou fenil-alquilcarbonila Ci-C6, onde o anel fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano,
-γ alquila C1-C4, haloalquila CrC4, alcóxi Ci-C4 ou haloalcóxi Ci-C4; ou SO2R .
Preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que é hidrogênio, alquila Ci-Cô, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, formila, alquilcarbonila Ci-C6, alquenilcarbonila C2-Cô, cicloalquilcarbonila C3-Cô, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilaminocarbonila Cj-Cô, di(alquilaminocarbonila Cj-Cô, N-(alcóxi CrC6)-N-(alquil Cr C6)aminocarbonila, alquilaminotiocarbonila (Ci-C6), di-(alquil Cr Côlaminotiocarbonila, alcoxiimino Cj-Cô-alquila Ci-C6, onde os radicais alquila, cicloalquila ou alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-Cô, alcóxi Ci-C4, alquiltio CrC4, di-(alquil Ci-C4)amino, alquilcarbonila Ci-C4, hidroxicarbonila, alcoxicarbonila CrC4, aminocarbonila, alquilamino Cr C4carbonila, di-(alquilamino Ci-C4carbonila ou alquilcarbonilóxi CrC4; ou SO2R7.
Peferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
R4 é hidrogênio, alquila Ci-Cé, alquenila C3-Cé, alquinila C3Cô, formila, alquilcarbonila Ci-C6, alcoxicarbonila Cj-Cô, alquilaminocarbonila CrC6, di-(alquil Ci-Côjaminocarbonila, N-(alcóxi CjC6)-N-(alquil Ci~C6)aminocarbonila, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, alcóxi C1-C4, Q-C^alquilaminocarbonila ou di(alquilamino Ci-C4carbonila; fenil-alquila C^Q, fenilcarbonila, fenilcarbonilalquila Cj-Cõ, fenil-aminocarbonila ou N-(alquil Ci-Cô)-N(fenilj aminocarbonila, onde o fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, alquila C1-C4 ou haloalquila Ci-C4; ou SO2R ;
particularmente preferivelmente hidrogênio, formila, alquilcarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila CrC4, di-(alquilamino CiC4carbonila, fenilaminocarbonila, N-(alquil Ci-C4)-N-(fenil)aminocarbonila, SO2CH3, SO2CF3 ou SO2(C6H5).
preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
R5 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre ou 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I), e onde o anel é monocíclico ou fundido a um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 6 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 a 1 átomo de nitrogênio ou 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 a I átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Cj-Cô, haloalquila CpCô e alcóxi Ci-C6, e onde o anel não é ligado ou ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 3 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 átomo de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-C6, hidroxila e alcóxi Ci-Cô;
particularmente preferivelmente junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de
3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 a 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-C6, hidroxila, alcóxi Ci-Cé, formila, alquil Ci-Cô-carbonila, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilaminocarbonila Ci-C6, di-(alquil Ci-Céj-aminocarbonila, alquilsulfonilamino, carbonila, alcoxiimino, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos:
ciano, hidroxila e alcóxi C1-C4, fenila, parcial ou completamente halogenado, e onde o anel é monocíclico ou fundido a um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 6 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 a 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 a 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-Cé, haloalquila Ci-Cô e alcóxi Ci-Cê, e onde o anel não é ligado ou ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 3 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém one átomo de nitrogênio ou 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Cj-Cé, hidroxila e alcóxi Ci-C6.
Preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
R5 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado monocíclico de 3 a 12 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 3 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e I átomo de enxofre, 3 átomos de oxigênio ou enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, ou I oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I);
particularmente preferivelmente junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado monocíclico de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 a I átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 3 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I);
muito particularmente preferivelmente junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado monocíclico de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 3 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 3 átomos de oxigênio ou enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, ou 1 oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila CpCô, hidroxila, alcóxi Ci-Cô, formila, CjCô-alquil-carbonila, alcoxicarbonila Cj-Cô, alquilamino Ci-Côcarbonila, di(alquil Cj-C6)aminocarbonila, alquilsulfonil-amino, carbonila, alcoxiimino, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, alcóxi C1-C4, fenila, parcial ou completamente halogenado.
preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
R5 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado monocíclico de 3 a 12 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 3 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou enxofre, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 3 átomos de oxigênio ou enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, ou 1 oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I);
e onde o anel é fundido a um anel saturado, parcialmente insaturado ou completamente insaturado de 3 a 7 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 a 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre ou 1 átomo de oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Có, alquenila C3-C6, alquinila C3-Cô, haloalquila CrC6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-Cô, hidroxila, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-Có e alquilsulfonila Ci-Có;
particularmente preferivelmente junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e I átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e I oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I);
e onde o anel é fundido a um anel saturado, parcialmente insaturado ou completamente insaturado de 3 a 7 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 oul átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre ou 1 átomo de oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C6, alquenila C3-Cô, alquinila C3-Cé, haloalquila Cj-Cô, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-Cô, hidroxila, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6 e alquilsulfonila Ci-C6;
muito particularmente preferivelmente junto com o átomo de 10 carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci~C6, hidroxila, alcóxi CrC6, formila, alquil Ci-Cô-carbonila, Ci-Ce-alcoxicarbonila, aiquilaminocarbonila Ci-Cô, di-(alquil Ci-Côjaminocarbonila, alquilsulfonil-amino, carbonila, alcoxiimino, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, alcóxi C1-C4, fenila, parcial ou completamente halogenado, e onde o anel pode ser fundido a um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 6 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-Cè, haloalquila Ci-C^ e alcóxi CrC6.
preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por 5 heteroaroila da fórmula (I), em que
R6 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado monocíclico de 3 a 12 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 3 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou enxofre, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 3 átomos de oxigênio ou enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, ou 1 oxigênio e 2 átomos de enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I), e onde o anel é ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 4 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou 2 átomos de enxofre, ou 0 ou 1 átomo de nitrogênio e I átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde as pontes são não substituídas ou substituídas por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Ce, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquila Cj-Cé, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, hidroxila, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi Ci-C6 e alquilsulfonila CrC6;
particularmente preferivelmente junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e I oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I), e onde o anel é ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 4 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 a 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou 2 átomos de enxofre ou 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C]-C6, alquenila C3-Cô, alquinila C3-Cô, haloalquila Ci-Cô, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-Có, hidroxila, alcóxi Cj-Có, haloalcóxi Ci-C6 e alquilsulfonila Ci-C6;
muito particularmente preferivelmente junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-Có, hidroxila, alcóxi Ci~C6, formila, alquil C,-C6-carbonila, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilaminocarbonila CrC6, di(alquil Ci-C6)aminocarbonila, alquilsulfonil-amino, carbonila, alcoxiimino, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, alcóxi C1-C4, fenila, parcial ou completamente halogenado, e onde o anel é ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 4 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 a 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio ou 1 átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou
2 átomos de enxofre ou 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Cô, alquenila C3-Cg, alquimia C3-C6, haloalquila Cj-Cô, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-Cô, hidroxila, alcóxi Ci-Cô, haloalcóxi Cj-Cô e alquilsulfonila Cj-Cé.
Preferência é igualmente dada às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), em que
R7 é alquila Cj-Cé, haloalquila CrC6 ou fenila, onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode ser substituído por alquila Ci-C4;
particularmente preferivelmente alquila C1-C4, haloalquila CjC4 ou fenila;
especialmente preferivelmente metila, trifluorometila ou fenila.
É dada preferência particular às serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) em que
A é heteroarila de 5 ou 6 membros selecionado do grupo que consiste em tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila e piridila;
onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em alquila Ci-Cô, cicloalquila C3-Có e haloalquila Ci-Cô;
R1 e R2 são hidrogênio;
R3 é alquila C1-C4, particularmente preferivelmente CH3;
R4 é hidrogênio, formila, alquilcarbonila C1-C4, alquilamino Ci-C4carbonila, di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila, fenilaminocarbonila, N(alquil Ci-C4)-N-(fenil)aminocarbonila, SO2CH3, SO2CF3 ou SO^CôHô);
R5 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Cj-Cô, hidroxila, alcóxi Ci-Cô, formila, alquil carbonila Cj-Cé, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilaminocarbonila Ci-C6, di(alquil C3-C6)aminocarbonila, alquilsulfonilamino, carbonila, alcoxiimino, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos:
ciano, hidroxila, alcóxi Ci-C4, fenila, parcial ou completamente halogenado, e o anel é monocíclico ou fundido a um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 6 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 a 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 ou I átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-C6, haloalquila Cj-C6 e alcóxi Ci-C6, ou o anel é ligado em ponte por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 3 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 átomo de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-C6, hidroxila e alcóxi Ci-CéAcima de tudo é dada preferência aos compostos da fórmula (I.a) (corresponde à fórmula (I) onde A = A-l onde R8 = H; R6 = CF3, R1, R2 e R5 = H; R3 = CH3), em particular aos compostos da fórmula I.a.l a I.a. 138 da tabela 1, onde as definições das variáveis A e R1 a R6 são de particular importância para os compostos de acordo com a invenção não somente em combinação um om o outro, mas em cada caso também em si mesmos.
Figure BRPI0806307B1_D0009
Tabela I
No. rW
I.a.l H -ch2-ch2-
I.a.2 H -ch2-ch2-ch2-
I.a.3 H -ch2-o-ch2-
I.a.4 H -ch2-ch2-ch2-ch2-
I.a.5 H -chch3-ch2-ch2-chch3-
I.a.6 H -ch2-ch2-ch2-chch3-
I.a.7 H -CH2-CH2 CH2-CH(OCH3)-
I.a.8 H -ch2-ch2-o-ch2-
I.a.9 H -ch2-ch2-o-chch3-
I.a.10 H -CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a. 11 H -ch2-o-ch2-chch3-
I.a. 12 H -CH2-O-CH2-CH(OCH3)-
I.a.13 H -CH2-CH2-N(COH)-CH2-
I.a.14 H -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-
I.a. 15 H -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
I.a. 16 H -CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a. 17 H -CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-
I.a. 18 H -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
I.a.19 H -CH2-CH2-CH2-CH2-CHCH3-
I.a.20 H -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.21 H -ch2-ch2-ch2-o-ch2-
I.a.22 H -CH2-CH2-CH2-O-CHCH3-
I.a.23 H -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.24 H -ch2-ch2-o-ch2-ch2-
I.a.25 H -ch2-ch2-o-ch2-chch3-
I.a.26 H -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.27 H -ch2-o-ch2-ch2-ch2-
I.a.28 H -ch2-o-ch2-ch2-chch3-
I.a.29 H -CH2-O-CH2-CH2-CH(OGH3)-
I.a.3O H -CH2-O-CH2-O-CH2-
I.a.31 H -CH2-CH2-CH2-N(COH)-CH2-
I.a.32 H -CH2-CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-
I.a.33 H -CH2-CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
I.a.34 H -CH2-CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a.35 H -CH2-CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-
I.a.36 H -CH2-CH2-N(COH)-CH2-CH2-
I.a.37 H -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-CH2-
I.a.38 H -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-CH2-
I.a.39 H -CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-CH2-
I.a.40 H -CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-CH2-
I.a.41 H -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-
I.a.42 H -ch2-o-ch2-ch2-o-ch2-
I.a.43 C(O)CHa -ch2-ch2-
I.a. 44 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-
I.a.45 C(O)CH3 -ch2-o-ch2-
I.a. 46 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-
I.a.47 C(O)CH3 -chch3-ch2-ch2-chch3-
La.48 C(O)CH3 -CH2-CH2-CH27CHCH3-
I.a.49 C(O)CH3 -CH2-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.5O C(O)CH3 -ch2-ch2-o-ch2-
I.a.51 C(O)CH3 -ch2-ch2-o-chch3-
I.a.52 C(0) CH3 -CII2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.53 C(0) CH3 -ch2-o-ch2-chch3-
I.a.54 C(O)CH3 -CH2-O-CH2-CH(OCHa)-
I.a.55 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(COH)-CH2-
I.a.56 C(O)CHa -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-
I.a.57 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
I.a.58 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a.59 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2”
I.a.60 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
I.a.61 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-chch3-
I.a.62 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-c H (OCH3)-
I.a.63 C(O)CHa -ch2-ch2-ch2-o-ch2-
I.a.64 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-o-chch3-
I.a.65 C(O)CHa -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.66 C(O)CH3 -ch2-ch2-o-ch2-ch2-
I.a.67 C(O)CH3 -CH2-CH2-O-CH2-CHCH3-
I.a.68 C(0) CH3 -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.69 C(O)CH3 -ch2-o-ch2-ch2-ch2-
I.a.70 C(O)CH3 -ch2-o-ch2-ch2-chch3-
I.a.71 C(O)CH3 -CH2”O-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.72 C(O)CH3 -CH2-O-CH2-O-CH2-
I.a.73 C(O)CH3 -CH2-CH2-CH2-N(COH)-CH2-
I.a.74 C(O)CH3 “CH2-CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-
I.a.75 C(O)CH3 -CH2-CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
I.a.76 C(O)CH3 -CH2-CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a.77 C(O) CH3 -CH2-CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-
I.a.78 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(COH)-CH2-CH2-
I.a.79 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-CH2-
I.a.80 'C(O)CH3 -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-CH2-
I.a.81 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-CH2-
I.a.82 C(O)CH3 -CH2-CH2-N(CON (CH3)2)-CH2-CH2-
I.a.83 C(O)CH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
I.a.84 C(O)CH3 -C//2-O-CH2-CH2-O-CH2-
I.a.85 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-
I.a.86 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-
I.a.87 C(O)NHCH3 -ch2-o-ch2-
I.a.88 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-c h2-ch2-
I.a.89 C(O)NHCH3 -chch3-ch2-ch2-chch3-
I.a.90 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-chch3-
I.a.91 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.92 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-o-ch2-
I.a.93 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-o-chch3-
I.a.94 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.95 C(O)NHCH3 -ch2-o-ch2-chch3-
I.a.96 C(O)NHCH3 -CH2-O-CH2-CH(OCH3)-
I.a.97 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(COH)-CH2-
I.a.98 C(O)NHCH3 -CH2-C/72-N(COCH3)-CH2-
La. 99 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
I.a. 100 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a.101 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(CON (CH3)2)-CH2-
La. 102 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
La. 103 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-chch3-
La. 104 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.105 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-o-ch2-
I.a.106 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-o-chch3-
La. 107 C(O)NHCH8 -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.108 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-o-ch2-ch2-
I.a.109 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-o-ch2-chch3-
I.a.110 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.l 11 C(O)NHCH3 -ch2-o-ch2-ch2-ch2-
La. 112 C(O)NHCH3 -ch2-o-ch2-ch2-chch3-
I.a.113 C(O)NHCH3 -CH2-O-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.114 C(O)NHCH3 -ch2-o-ch2-o-ch2-
I.a.l 15 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-N(COH)-CH2-
I.a.116 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-N(COCHs)-CH2-
I.a.117 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
La. 118 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a.l 19 C(O)NHCH3 -CH2-CH2 CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-
I.a. 120 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(COH)-CH2-CH2-
La. 121 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-CH2-
La. 122 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-CH2-
La. 123 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(CONHCHa)-CH2-CH2-
La. 124 C(O)NHCH3 -CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-GH2-
La. 125 C(O)NHCH3 -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
La. 126 C(O)NHCH3 -ch2-o-ch2-ch2-o-ch2-
I.a.127 GON(CH3)2 -ch2-ch2-
La. 128 CON(CH3)2 -ch2-ch2-ch2-
I.a. 129 CON(CH3)2 -ch2-o-ch2-
I.a.130 CON(CH3)2 -ch2-ch2-ch2-ch2-
La. 131 CON(CH3)2 -CHCH3-CH2-CH2 chch3-
I.a.132 CON(CH3)2 -CH2'CH2-CH2-CHCH3-
I.a.133 CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.134 CON(CH3)2 -ch2-ch2-o-ch2-
I.a.135 CON(CH3)2 -ch2-ch2-o-chch3-
La. 136 CON(CH3)2 -CH2-CH2-O-CH(OCH3>
I.a.137 CON(CH3)2 -ch2-o-ch2-chch3-
I.a.138 CON(CH3)2 -CH2-O-CH2-CH(OCHa)-
I.a.139 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(COH)-CH2-
La. 140 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-
La. 141 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
La. 142 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
La. 143 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-
La. 144 CON(CH3)2 -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
La. 145 CON(CH3)2 ~ch2-ch2-ch2-ch2-chch3-
La. 146 CON(GH3)2 -CH2-CH2-CH2 CH2 CH(OCH3)-
I.a.147 CON(CH3)2 -ch2-ch2-ch2-o-ch2-
La. 148 CON(CH3)2 -ch2-ch2-ch2-o-chch3-
La. 149 CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-O-CH(OCH3)-
I.a.150 CON(CH3)2 -ch2-ch2-o-ch2-ch2-
La. 151 CON(CHa)2 -CH2-CH2-O-CH2-CHCH3-
La. 152 CON(CH3)2 -CH2' CH2-CH2-O-CH(OCHa)-
I.a.153 CON(CH3)2 -ch2-o-ch2-ch2-c h2-
I.a. 154 CON(CH3)2 -ch2-o-ch2-ch2-chch3-
I.a.155 CON(CH3)2 -CH2-O-CH2-CH2-CH(OCH3)-
I.a.156 CON(CH3)2 -ch2-o-ch2o-ch2-
I.a.157 CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-N(COH)-CH2-
í.a.158 CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-
I.a.159 CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-
La. 160. CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-N(CONHCH3)-CH2-
I.a.161 CON(CH3)2 -CH2-CH2-CH2-N(CON(CH3)2)-CH2-
La. 162 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(COH)-CH2-CH2-
La. 163 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N(COCH3)-CH2-CH2-
La. 164 CON(CH3h -CH2-CH2-N(COOCH3)-CH2-CH2-
La. 165 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N (CON h C H3)-CH2-CH2-
La. 166 CON(CH3)2 -CH2-CH2-N (CON (CH3)2)-CH2-CH2-
La. 167 CON(CH3)2 -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-
I.a.168 CON(CH3)2 -c h2-o-ch2-c h2-o-ch2-
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula I.b, em particular aos compostos das fórmulas I.b.l a I.b. 168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a La. 168 em que A é Al onde R8 = CH3 e R9 = CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0010
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula I.c, em particular aos compostos das fórmulas I.c.l a I.c.168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a La. 168 em que A é A2 onde R8 = H e R9 = CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0011
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos 10 da fórmula I.d, em particular aos compostos das fórmulas I.d.l a I.d. 168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a La. 168 em que A é A3 onde R8 = H e R9 = CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0012
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula l.e, em particular aos compostos das fórmulas I.e.l a I.e.168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a La. 168 em que A é A3 onde R8 = CH3 e R9= CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0013
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula I.f, em particular aos compostos das fórmulas I.f.l a I.f.68, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.168 em que A é A4 onde R8 = H e R9= CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0014
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula Ig, em particular aos compostos das fórmulas I.g.l a I.g.l 68, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.l68 em que A é AS onde R11 = H, R9 = CF3 e R10 - H:
Figure BRPI0806307B1_D0015
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula I.h, em particular aos compostos das fórmulas I.h.l a I.h.168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a. 168 em que A é A5 onde R11 = CH3, R9= CF3 e R10 = H:
Figure BRPI0806307B1_D0016
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula I.j, em particular aos compostos das fórmulas I.j.l a 14.168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a. 168 em que A é A8 onde R8 = H e R9 = CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0017
Acima de tudo preferência é igualmente dada aos compostos da fórmula I.k, em particular aos compostos das fórmulas I.k.l a l.k. 168, que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a. 168 em que A é A8 onde R8= CH3 e Rs CF3:
Figure BRPI0806307B1_D0018
As serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) podem ser obtidas por diferentes vias, por exemplo, pelso seguintes processos;
Processo A
Derivados de serina da fórmula (V) são inicialmente reagem com ácidos de heteroarila/derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV) para dar os derivados de heteroarila correspondentes da fórmula (III) que
Figure BRPI0806307B1_D0019
então reagem com aminas da fórmula (II) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I):
Figure BRPI0806307B1_D0020
+ HNR2R3
L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi Ci-Cô·
L2 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila, halogênio, alquilcarbonila Ci-Cô, alcoxicarbonila Ci-Cô, alquilsulfonila C1-C4, fosforila ou isoureíla.
A reação dos derivados de serina da fórmula (V) com ácidos de heteroarila/derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV) onde L é hidroxila para dar derivados de heteroaroila da fórmula (III) é realizada na presença de um reagente de ativação e uma base, normaímente a temperaturas de 0 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0 °C a 110 °C, particularmente preferivelmente a temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte [cf. Bergmann, E. D.; et al., J Chem Soe 1951, 2673; Zhdankin, V. V.; et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martin,
S. F. et al., Tetrahedron Lett.1998, 39 (12), 1517-1520; Jursic, B. S. et al., Synth Commun 2001, 31 (4), 555-564; Albrecht, M. et at., Synthesis 2001, (3), 468-472; Yadav, L. D. S. et al., Indian J. Chem B. 41(3), 593-595(2002); Clark, J. E. et al., Synthesis (10), 891-894 (1991)1 Reagentes de ativação são agentes de condensação, tal como, por exemplo, dicicloexilcarbodiimida ligada a poliestireno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, ésteres clorofórmicos, tais como cloroformiato de metila, cloroformiato de etila, cloroformiato de isopropila, cloroformiato de isobutila, cloroformiato de secbutila ou cloroformiato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosforila (BOPCI) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metanossulfonila, cloreto de toluenossulfonila ou cloreto de benzenossulfonila.
Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-Cg, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitritos, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc10 butil metil cetona, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N-metilpirrolidona (NMP), ou ainda em água; é dada preferência particular a cloreto de metileno, THF e água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados. Bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, óxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de potássio e óxido de cálcio, carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonato de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metil25 morfolina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, such as colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. E dada preferência particular a hidróxido de sódio, trietilamina e piridina.
As bases são geralmetne empregadas em quantidades equimolares. Entretanto, elsa também podem ser usadas em excesso ou, se apropriado, como solvente.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de (IV), com base em (V).
As misturas de reação são desenvolvidas de uma maneira costumeira por exemplo, misturando com água, separando as fases e, se apropriado, purificação cromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleos viscosos que são purificados ou sem componentes voláteis em pressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e produtos finais forem obtidos na forma de sólidos, purificação também pode ser realizada por recristalização ou digestão.
A reação dos derivados de serina da fórmula (V) com ácidos de heteroarila/derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV) onde L é halogênio, alquilcarbonila C3-C6, alcoxicarbonila Ci-C6, alquilsulfonila C1-C4, fosforila ou isoureíla para dar derivados de heteroaroila da fórmula (III) é realizada na presença de uma base, normalmente a temperaturas de 0 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0 °C a 100 °C, particularmente preferivelmente a temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte [cf. Bergmann, E. D.; et al., J Chem Soc 1951, 2673; Zhdankin, V. V.; et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martin,
S. F. et al., Tetrahedron Lett.1998, 39 (12), 1517-1520; Jursic, B. S. et al., Synth Commun 2001, 31 (4), 555-564; Albrecht, M. et al., Synthesis 2001, (3), 468-472; Yadav, L. D. S. et al., Indian J. Chem B. 41(3), 593-595(2002);
Clark, J. E. et al., Synthesis (10), 891-894 (1991)].
Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e tertbutil metil cetona, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N-metilpirrolidona (NMP), ou ainda em água; é dada preferência particular a cloreto de metileno, THF e água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados. Bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, óxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de potássio e óxido de cálcio, carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonato de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, such as trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, Nmetilmorfolina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas.
Preferência particular é dada ao hidróxido de sódio, trietilamina e piridina.
As bases são geralmetne empregadas em quantidades equimolares. Entretanto, elas também podem ser usadas em excesso ou, se apropriado, como solvente.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de (IV), com base em (V).
Desenvolvimento e isolamento dos produtos podem ser realizados de uma maneira conhecida per se.
Certamente também é possível inicialmente reagir os derivados de serina da fórmula (V) de uma maneira análoga com aminas da fórmula (II) para dar as amidas correspondentes que então reagem com ácidos de heteroarila/derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (1).
Os derivados de serina da fórmula (V) (por exemplo, onde L1 = hidroxila ou alcóxi Ci-C6) requeridos para preparar os derivados de heteroaroila da fórmula (111) são conhecidos da literatura, mesmo na forma enantiomerica ou diastereomericamente pura, ou eles podem ser preparados de acordo com a literatura citada:
- por condensação de equivalentes de enolato de glicina com cetonas cíclicas [Blaser, D. et al., Liebigs Ann. Chem. 10, 1067-1078 (1991); Seethaler, T. et al., Liebigs Ann. Chem. 1, 11-17 (1991); Weltenauer, G. et al., Gazz. Chim. Ital. 81, 162 (1951); Dalla Croce, P. et al., Heterociclos 52(3), 1337-1344 (2000); Van der Wert, A. W. et al., J. Chem. Soe. Chem. Commun. 100, 682-683 (1991); Caddick, S. at al., Tetrahedron 57 (30), 66156626 (2001); Owa, T. at al., Chem. Left. 1, 83-86 (1988); Alker, D. et al., Tetrahedron 54 (22), 6089-6098 (1998); Rousseau, J. F. et al., J. Org. Chem.
63 (8), 2731-2737 (1998); Saeed, UM. at al., Tetrahedron 48 (12), 2507-2514 (1992); Deng, L. at al, J. Org. Chem. 67 (14), 4759-4770 (2002)].
- por aminoidroxilação de derivados de ácido acrílico [Zhang, Η. X. at al, Tetrahedron Asymmetr. 11(16), 3439-3447 (2000); Fokin, V. V. et al, Angew. Chem. Int. Edit. 40(18), 3455 (2001); Sugiyama, H. et al,
Tetrahedron Left. 43(19), 3489-3492 (2002); Bushey, M. L. et al, J. Org. Chem. 64(9), 2984-2985 (1999); Raatz, D. et al, Synlett (12), 1907-1910 (1999)].
- por substituição nucleofílica de grupos abandonadores na posição 2 de derivados de ácido 3-hidroxipropiônico [Owa, T. et al, Chem.
Left. (11), 1873-1874 (1988); Boger, D. L. et al., J. Org. Chem. 57(16), 43314333 (1992); Alcaide, B. et al., Tetrahedron Lett. 36(30), 5417-5420 (1995)].
- por condensação de cetonas com nucleófilos com formação de oxazolinas e subsequente hidrólise [Evans, D. A. at al., Angew. Chem. Int.
Edit. 40(10), 1884-1888 (2001); Ito, Y. et al., Tetrahedron Left. 26(47), 57815784 (1985); Togni, A. et al., J. Organomet. Chem. 381(1), C2l-5 (1990); Longmire, J. M. et al., Organometallics 17(20), 4374-4379 (1998); Suga, H. et al., J. Org. Chem. 58(26), 7397-7405 (1993)].
- por ciclização oxidativa de derivados de ácido 210 acilaminopropiônico para dar oxazolinas e subsequente hidrólise (JP10101655).
Os ácidos de heteroaroila/derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV) requeridos para preparar os derivados de heteroaroila da fórmula (111) são comercialmente disponíveis ou podem ser preparados analogamente aos procedimentos conhecidos na literatura do haleto correspondente por uma reação de Grignard [por exemplo, A. Mannschuk at al., Angew. Chem. 100, 299 (1988)].
A reação dos derivados de heteroaroila da fórmula (111) onde L1 = hidroxila ou sais deste com aminas da fórmula (II) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I) é realizada na presença de um reagente de ativação e, se apropriado, na presença de uma base, normalmente a temperaturas de 0 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0 °C a 100 °C, particularmente preferivelmente a temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte [cf. Perich, J. W.,
Johns, R. B., J. Org. Chem. 53 (17), 4103-4105 (1988); Somlai, C. et al., Synthesis (3), 285-287 (1992); Gupta, A. at al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1911 (1990); Guan et al., J. Comb. Chem. 2, 297 (2000)].
Reagentes de ativação adequados são agentes de condensação, tais como, por exemplo, dicicloexilcarbodiimida ligada a poliestureno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, ésteres clorofórmicos, tais como cloroformiato de metila, cloroformiato de etila, cloroformiato de isopropila, cloroformiato de isobutila, sec cloroformiato de butila ou cloroformiato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosforila (BOPCI) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metanossulfonila, cloreto de toluenossulfonila ou cloreto de benzenossulfonila.
Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos Ci-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, such as acetona, metil etil cetona, dietil cetona e tercbutil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N-metilpirrolidona (NMP), ou ainda em água; é dada preferência particular a cloreto de metileno, THF, metanol, etanol e água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.
Bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, óxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais omo óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de potássio e óxido de cálcio, carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonato de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, Nmetilmorfolina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. E dada preferência particular a hidróxido de sódio, trietilamina, etildiisopropilamina, N-metilmorfolina e piridina.
As bases são geralmetne empregadas em quantidades catalíticas; entretanto, elas também podem ser empregadas em quantidades equimolares, em excesso ou, se apropriado, como solvente.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de (II), com base em (III).
Desenvolvimento e isolamento dos produtos podem ser realizados de uma maneira conhecida per se. A reação dos derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde L1 = alcóxi Ci-C6 com aminas da fórmula (II) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I) é normalmente realizada a temperaturas de 0 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0 °C a 100 °C, particularmente preferivelmente a temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte, se apropriado na presença de uma base [cf. Kawahata, N. H. et al., Tetrahedron Lett. 43 (40), 7221-7223 (2002); Takahashi, K. et al., J. Org. Chem. 50 (18), 3414-3415 (1985); Lee, Y. et al., J. Am. Chem. Soc. 121 (36), 8407-8408 (1999)].
Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos Cs-Cg, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitritos, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e tercbutil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N-metilpirrolidona (NMP), ou ainda em água; é dada preferência particular a cloreto de metileno, THF, metanol, etanol e água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.
Se apropriado, a reação pode ser realizada na presença de uma base. Bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, óxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de potássio e óxido de cálcio, carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonato de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina e N20 metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. É dada preferência particular a hidróxido de sódio, trietilamina, etildiisopropilamina, Nmetilmorfolina e piridina.
As bases são geralmetne empregadas em quantidades catalíticas; entretanto, elas também podem ser empregadas em quantidades equimolares, em excesso ou, se apropriado, como solvente.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de (II), com base em (III).
Desenvolvimento e isolamento dos produtos podem ser realizados de uma maneira conhecida per se.
As aminas da fórmula (II) requeridos para preparar as serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) são comercialmente disponíveis.
Processo B
Derivados de heteroaroila da fórmula (111) onde R4 = hidrogênio também podem ser obtidos condensando derivados de glicina acilados da fórmula (VIII) onde o grupo acila pode ser um grupo protetor clivável, tais como benziloxicarbonila (cf. (Villa) onde E = benzila) ou tercbutiloxicarbonila (cf. (Villa) onde E = terc-butila), com compostos de carbonila (VII) para dar os produtos de aldol correspondentes (VI). O grupo protetor é então clivado e o derivado de serina resultante da fórmula (V) onde R4 = hidrogênio é acilado usando derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV), Analogamente, também é possível converter um derivado de glicina acilado da fórmula (VIII) onde o grupo acila é um radical heteroaroila substituído (cf. Villb) na presença de uma base com um composto de carbonila VII no derivado de heteroaroila III onde R4 = hidrogênio:
ο
U
ΣΟ Ν'
I 1 11
R O (Vllla)
Base
O
Λ v
Figure BRPI0806307B1_D0021
Figure BRPI0806307B1_D0022
O (iv)
R O (Vlllb)
O
R5^R6
Base
VII
Figure BRPI0806307B1_D0023
L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi CrC6·
L2 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila, halogênio, alquilcarbonila CrC6, alcoxicarbonila CrC6, alquilsulfonila C1-C4, fosforila ou isoureila.
A reação dos derivados de glicina (VIII) com compostos de carbonila (VII) para dar o produto aldol correspondente (VI) ou derivado de heteroaroila (III) onde R4 = hidrogênio é normalmente realizada a temperaturas de -100 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -80 °C a 20 °C, particularmente preferivelmente de -80 °C a -20 °C, em um solvente orgânico inerte na presença de uma base [cf. J.-F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998)].
Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, particularmente preferivelmente éter dietilico, dioxano e tetraidrofurano.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados. Bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de potássio e óxido de cálcio, amidas de metal alcalino, tais como diisopropilamida de lítio e hexametildisilazida de lítio, compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como metillítio, butillítio e fenillítio, e também alcóxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetoximagnésio, além disso bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina e Nmetilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e
4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. E dada preferência particular a óxido de sódio, hexametildisilazida de lítio e diisopropilamida de lítio.
As bases são geralmetne empregadas em quantidades equimolares; entretanto, elas também podem ser usadas cataliticamente, em excesso ou, se apropriado, como solventes.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso empregar um excesso de base e/ou compostos de carbonila (VII), com base nos derivados de glicina (VIII).
Desenvolvimento e isolamento dos produtos podem ser realizados de uma maneira conhecida per se.
Os derivados de glicina da fórmula (VIII) requeridos para preparar os compostos (I) são comercialmente disponíveis, conhecidos na literatura [por exemplo, H. Pessoa-Mahana et al., Synth. Comm. 32, 1437 (2002)] ou pode ser preparada de acordo com a literatura citada.
O grupo protetor é clivado por processos conhecidos na literatura, dando derivados de serina da fórmula (V) onde R4 = hidrogênio [cf. J.-F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998); J. M. Andres, Tetrahedron 56, 1523 (2000)]; no caso de Σ = benzila por hidrogenólise, preferivelmente usando hidrogênio e Pd/C em metanol; no caso de E = tercbutila usando ácido, preferivelmente ácido clorídrico em dioxano.
A reação dos derivados de serina (V) onde R4 = hidrogênio com ácidos de heteroarila/derivados de ácido de heteroarila (IV) para dar derivados de heteroaroila (III) onde R4 = hidrogênio é normalmente realizada analogamente à reação mencionada no processo A dos derivados de serina da fórmula (V) com ácidos de heteroarila/derivados de ácido de heteroarila da fórmula (IV) para dar derivados de heteroaroila (III).
Analogamente ao processo A, os derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4 = hidrogênio pode então reagir com aminas da fórmula (II) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (1) onde R4 = hidrogênio que podem então ser derivatizados com compostos da fórmula (IX) para dar serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) [cf., por exemplo, Yokokawa, F. et al., Tetrahedron Lett. 42 (34), 59035908 (2001); Arrault, A. et at, Tetrahedron Lett. 43 (22), 4041-4044 (2002)).
Também é possível derivatizar os derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4= hidrogênio inicialmente com compostos da fórmula (IX) para dar derivados adicionais de heteroaroila da fórmula (III) [cf., por exemplo, Troast, D. et at, Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Left., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Liebigs Ann.
Chem. 565 (1987)], seguido pela reação com aminas da fórmula (II) analogamente ao processo A, dando as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I):
+ HNR2R3 II
Figure BRPI0806307B1_D0024
Figure BRPI0806307B1_D0025
R4-L3 (IX)
Figure BRPI0806307B1_D0026
+ HNR2R3 II
I
Figure BRPI0806307B1_D0027
L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi Ci-C6.
L3 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, halogênio, hidroxila, ou alcóxi Ci-C6.
A reação dos derivados de heteroaroila da fórmula (III) (onde, se apropriado, R4 = hidrogênio) com aminas da fórmula (II) para dar serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) (onde, se apropriado, R4 = hidrogênio) é normalmente realizada analogamente à reação dos derivados de heteroaroila da fórmula (III) com aminas da fórmula (II) descrita no processo A.
A reação dos derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4 = hidrogênio ou das serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) onde R4 = hidrogênio com compostos da fórmula (IX) para dar derivados de heteroaroila da fórmula (III) ou serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) é normalmente realizada a temperaturas de 0 °C a 100 °C, preferivelmente de 10 C a 50 °C, em um solvente orgânico inerte na presença de uma base [cf., por exemplo, Troast, D. et al., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)].
Solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, nitritos, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e tercbutil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, particularmente preferivelmente diclorometano, éter terc-butil metílico, dioxano e tetraidrofurano.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.
Bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, óxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de potássio e óxido de cálcio, amidas de metal alcalino, tais como amida de lítio, amida de sódio e amida de potássio, carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonato de sódio, compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como metilítio, butillítio e fenillítio, haletos de alquilmagnésio, tal como cloreto de metilmagnésio, e também alcóxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetoximagnésio, além disso bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina e
N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. E dada preferência particular a hidróxido de sódio, óxido de sódio e trietilamina.
As bases são geralmetne empregadas em quantidades equimolares; entretanto, elas também podem ser empregadas cataliticamente, em excesso ou, se apropriado, como solventes.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de base e/ou (IX), com base em (III) ou (I).
Desenvolvimento e isolamento dos produtos podem ser 15 realizados de uma maneira conhecida per se.
Os compostos requeridos da fórmula (VIII) são comercialmente disponíveis.
Processo C
Derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4 = 20 hidrogênio e R6 = -C(OH)R'R” também podem ser obtidos diidroxilando vinilglicinas da fórmula (XIV) com um agente oxidante, tais como tetróxido de ósmio ou permanganato:
Figure BRPI0806307B1_D0028
Figure BRPI0806307B1_D0029
L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi CrC6.
R' é hidrogênio, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-Cô, hidroxialquila CrC6, fenila ou alcoxicarbonila Ci-C6.
R” é hidrogênio, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-C6, hidroxialquila CrC6, fenila ou alcoxicarbonila Ci-C6.
Esta reação é normalmente realizada a temperaturas de -78 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -10 °C a 120 °C, especialmente preferivelmente de 0 °C a 50 °C, em um solvente orgânico inerte, se apropriado na presença de um agente de reoxidação, tal como, por exemplo, N-óxido de N-metilmorfolina (D. Johnson et al., Tetrahedron 2000, 56,5,781).
Solventes adequados são hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida, dimetilacetamida e água;
Particularmente preferivelmente acetona ou água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso empregar um excesso de agente oxidante, com base em XIV.
As misturas de reação são desenvolvidas de uma maneira costumeira, por exemplo, misturando com água, separando as fases e, se apropriado, purificação cromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleos viscosos que podem ser purificados ou sem componentes voláteis em pressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e produtos finais forem obtidos na forma de sólidos, purificação também pode ser realizada por recristalização ou digestão.
As vinilglicinas da fórmula (XIV) requeridas para preparar os derivados de heteroarila da fórmula (111) onde R4 = hidrogênio e R6 = 15 C(OH)R'R” são conhecidas na literatura [D. B. Berkowitz et al., J. Org. Chem. 2000, 65, 10, 2907; M. Keen et al., J. Chem. Soe. Perkin 11997, 4, 487], ou elas podem ser preparadas de acordo com a literatura citada.
Os derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4 = hidrogênio e R6 = -C(OH)R'R” podem então reagir com aminas da fórmula (II) analogamente ao processo A para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I) onde R4 = hidrogênio e R6 = C(OH)R'R”, que podem então ser derivatizadas com compostos da fórmula (IX) para dar serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) onde R6 = -C(OR4)R'R” [cf., por exemplo, Yokokawa, F. et al., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. et al., Tetrahedron Lett. 43(22), 40414044 (2002)];
Também é possível derivatizar os derivados de heteroaroila da fórmula (111) onde R4 hidrogênio inicialmente com compostos da fórmula (IX) para dar derivados adicionais de heteroaroila da fórmula (III) onde R6 = 77
C(OR4)R'R” analogamente ao processo B [cf, por exemplo, Troast, D. et al, Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al, Tetrahedron Lett, 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al, Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)]; seguido pela reação analogamente ao processo A com aminas da fórmula (II) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I) onde R6 = -C(OR4)R’R”:
Figure BRPI0806307B1_D0030
IX
Figure BRPI0806307B1_D0031
onde R6 = -C(OR4)R'R + HNR2R3 (II)
R4-L3
Figure BRPI0806307B1_D0032
onde R6 = -C(OR4)R'R
L' é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi Ci-C6.
L3 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, halogênio, hidroxila ou alcóxi Ci-C6.
R' é hidrogênio, alquila CrC6, haloalquila Ci-C6, C f-C6hidroxialquila, fenila ou alcoxicarbonila Cj-CôR” é hidrogênio, alquila CrC6, haloalquila Ci-Cô, hidroxialquila Ci-Cé, fenila ou alcoxicarbonila Ci-Cô15
Processo D
Derivados de heteroaroila da fórmula (111) onde R4 = hidrogênio e R6 = -C(Nuc)R'R” também podem sre obtidos epoxidando vinilglicinas da fórmula (XIV) com um agente epoxidante para dar epoxiglicinas da fórmula (XV), seguido por uma abertura de epóxido nucleofílico:
Figure BRPI0806307B1_D0033
Figure BRPI0806307B1_D0034
onde R4 = H e R6 = -C(Nuc)R'R
L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi CrC6.
R' é hidrogênio, alquila Ci-Cô, haloalquila Cj-Cô, Ci“C6hidroxialquila, fenila ou alcoxicarbonila CrC6.
R hidrogênio, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-Cé, hidroxialquila Ci-Có, fenila ou alcoxicarbonila Ci-C6.
NucTM^ é, por exemplo, um tiolato, tal como, por exemplo, tiofenolato de sódio, um aleóxido, tal como fenóxido de potássio ou uma amida, tal como imidazolato de sódio.
A epoxidação é normalmente realizada a temperaturas de -78 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -20 °C a 50 °C, especialmente preferivelmente de 0 °C a 30 °C, em um solvente orgânico inerte [cf. P. Meffre at al., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 16, 2291].
Adequados para uso como agentes epoxidantes são perácidos e peróxidos (por exemplo, ácido meta-cloroperbenzóico, ácido peracético, dimetildioxirano, peróxido de hidrogênio).
Solventes adequados são hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e tert-butanol, e também água, particularmente preferivelmente hidrocarbonetos halogenados e água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em 5 quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de epagente oxidante, com base em (XIV).
As misturas de reação são desenvolvidas de uma maneira costumeira por exemplo, misturando com água, separando as fases e, se apropriado, purificação cromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleos viscosos which can be purifíed ou sem componentes voláteis em pressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e produtos finais forem obtidos na forma de sólidos, purificação também pode ser realizada por recristalização ou por digestão.
As vinilglicinas da fórmula (XIV) requeridas para preparar os derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4 = hidrogênio e R6 = C(OH)R'R” são conhecidas na literatura [D. B. Berkowitz et al, J. Org. Chem. 2000, 65, 10, 2907; M. Koen et al., J. Chem. Soc. Perkin 1 1997, 4, 487], ou elas podem ser preparadas de acordo com a literatura citada.
A abertura do epóxido é normalmente realizada a temperaturas de -78 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -20 °C a 100 °C, especialmente preferivelmente de 0 °C a 50 °C, em um solvente orgânico inerte, se apropriado na presença de um caralisador [cf. P. Meffre et al., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 16, 2291; M. R. Paleo et al., J. Org. Chem.
2003,68,1,130].
Solventes adequados são álcoois, tais como metanol, etanol, npropanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida e água, particularmente preferivelmente metanol e água.
Também é possível usar misturas dos solventes mencionados. Adequados para uso como catalisdores ácidos são ácidos de
Lewis, tais como trifluoreto de boro, tricloreto de alumínio, cloreto de ferro (III), cloreto de estanho (IV), cloreto de titânio(IV), cloreto de zinco (II) e perclorato de magnésio.
O catalisador é empregado de uma maneira costumeira em uma razão de 1 a 100 mol %, preferivelmente de 1 a 10 mol %, com base no composto (XV).
Os materiais de partida geralmente reagem um com o outro em 10 quantidades equimolares. Pode ser vantajoso usar um excesso de Nuc‘”M”, com base em (XV).
As misturas de reação são desenvolvidas de uma maneira costumeira por exemplo, misturando com água, separando as fases e, se apropriado, purificação cromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleos viscosos que são purificados ou sem componentes voláteis em pressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e produtos finais forem obtidos na forma de sólidos, purificação também pode ser realizada por recristalização ou digestão.
Os derivados de heteroaroila da fórmula (III) onde R4 = hidrogênio e R6 = -C(Nuc)R'R” podem então reagir com aminas da fórmula (II) analogamente ao processo A para dar as serinamidas substituídas por benzoíla desejadas da fórmula (I) onde R4 = hidrogênio e R6 = -C(Nuc)R'R”, que então podem ser derivatizados com compostos da fórmula (IX) para dar serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) onde R6 = C(Nuc)R'R” [cf., por exemplo, Yokokawa, F. et al., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. et al., Tetrahedron Lett. 43(22), 40414044 (2002)).
Também é possível derivatizar os derivados de heteroaroila da fórmula (111) onde R4 hidrogênio inicialmente com compostos da fórmula (IX) para dar derivados de benzoíla adicionais da fórmula (III) onde R6 = C(Nuc)R'R” analogamente ao processo B [cf., por exemplo, Troast, D. et al., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)], seguido por reação analogamente ao processo A com aminas da fórmula (II) para dar as serinamidas substituídas por heteroaroila desejadas da fórmula (I) onde R6 = -C(Nuc)R'R”;
Figure BRPI0806307B1_D0035
(V)
L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, hidroxila ou alcóxi Q-Cé·
L3 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente, por exemplo, halogênio, hidroxila ou alcóxi Ci-C6.
R' é hidrogênio, alquila Cj-Cô, haloalquila Ci-Có, hidroxialquila Ci~C6, fenila ou alcoxicarbonila Ci-CôR” é hidrogênio, alquila Ci-C6, haloalquila Ci-Cô, hidroxialquila Ci-C6, fenila ou alcoxicarbonila Ci-CôNuc’M+ é, por exemplo, um tiolato, tal como, por exemplo, tiofenolato de sódio, um alcóxido, tal como fenóxido de potássio, ou uma amida, tal como imidazolato de sódio.
Derivados de heteroaroila da fórmula (III)
O
A.
(III)
Figure BRPI0806307B1_D0036
onde A, R1 e R4, R5 e R6 são da forma definida anteriormente e L1 é hidroxila ou alcóxi Cj-C6 também formam parte do sujeito em questão da presente invenção.
As modalidades particularmente preferidas dos intermediários 5 com relação às variáveis correspondem aos radicais A, R1 e R4 a R6 da fórmula (I).
E dada preferência particular a derivados de heteroaroila da fórmula (III) em que
A é heteroarila de 5 ou 6 membros selecionado do grupo que 10 consiste em tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila e piridila;
onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em alquila Ci-Có, cicloalquila C3-Cô e haloalquila Ci-Có;
R1 é hidrogênio;
R4 é hidrogênio, formila, alquilcarbonila C1-C4, alquilamino
Ci-C4carbonila, di-(alquil CrC^aminocarbonila, fenilaminocarbonila, N(alquil Ci-C4)-N-(fenil)aminocarbonila, SO2CH3, SO2CF3 ou SO2(C6H5);
R6 e R6 junto com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Cj-Có, hidroxila, alcóxi Ci-C6, formila, alquil Ci-Có-carbonila, alcoxicarbonila CrC6, alquilaminocarbonila Ci-Cé, di(alquil Ci-C6)-aminocarbonila, alquilsulfonilamino, carbonila, alcoxiimino, onde os radicais alquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar um a três dos seguintes grupos:
ciano, hidroxila, alcóxi C1-C4, fenila, parcial ou completamente halogenado, e o anel é monocíclico ou fundido a um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 6 membros adicional que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde o anel fundido é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila Ci-Cg, haloalquila Ci-Cé e alcóxi CrC6, ou o anel é ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 3 membros que não contém nenhum heteroátomo ou contém 1 átomo de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou 1 átomo de enxofre, onde a ponte é não substituída ou substituída por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila CrC6, hidroxila e alcóxi Ci-Cô20 O exemplos a seguir servem para ilustrar a invenção.
Preparação exemplos
Exemplo 1 éster l-(metilcarbamoil-[(I-metil-3-trifluorometil-l H-pirazol4-carbonil)amino]metil}ciclobutílico do ácido dimetilcarbâmico
1,1_[f 1 -methvl-3 -trifluorometil-1 H-pirazol-4carbonil)amino) acetato de etila
Figure BRPI0806307B1_D0037
3,63 g (25,8 mmol) de cloridrato de éster de glicina etílico foram dissolvidos em CH2CL2, THF, 5,00 g (25,8 mmol) de ácido l-metil-3 trifluorometil-4-carboxílico e 7,82 g de trietilamina (77,3 mmol) foram adicionados a RT e 6,56 g (25,8 mmol) de cloreto de bis-(2-oxo)-3oxazolidinil)fosfonila foram adicionados a 0 °C. A mistura foi agitada a 0 °C por 3 h e então a RT por 16 horas. Os solventes foram então removidos, o resíduo foi tomado em acetato de etila, lavado e seco e o solvente foi removido. Isto deu 3,88 g (54 % de teoria) do composto título na forma de um óleo vermelho.
RMN (DMSO): δ = 1,20 (t, 3H); 3,95 (s, 6H); 4,15 (q, 2H); 8,35 (s, 1H); 8,65 (t, 1H).
1.2 (1 -hidroxiciclobutil)-1 (3 -trifluorometil-1 H-pirazol-4carbonil)amino-l-acetato de etila (Cpd.3.1)
Figure BRPI0806307B1_D0038
23,0 mL de hexametildisilazano (mmol) foram dissolvidos em 200 mL de THF, e 46 mL de solução de butillítio 2,5 M (115 mmol) em hexano foram adicionados em gotas a -78 °C. Depois de 30 min, 7,90 g (22,3 mmol) de [(l-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carbonil)amino} acetato de etila, dissolvidos em 50 mL de THF, foram adicionados em gotas e a mistura foi agitada a -78 °C por 1,5 hora. 3,0 g (42,8 mmol) de ciclobutanona e 4,14 g (29,2 mmol) de BF3-eterato, dissolvidos em 50 mL de THF, foram adicionados em gotas e a mistura foi agitada a -78 °C por 2 horas, a -50 °C por 1 hora e a 0 °C por 1 hora. 100 mL de solução de NH4C1 saturada foram adicionados em gotas, e a mistura foi agitada por 30 min. A fase orgânica foi separada e os solventes foram removidos em pressão reduzida. Isto deu 9,88 g (100 %) de cristais incolores que reagiram sem purificação adicional.
RMN Ή (DMSO): 1,2 (t, 3H); 1,5-2,2 (m, 6H); 4,1 (m, 2H);
4,6 (d, 1H); 5,4 (s, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,5 (s, 1H)
MS (M+H): 350
Os intermediários da fórmula (III) listados na tabela 3 a seguir 10 foram preparados de uma maneira análoga.
1.3 (l-hidroxiciclobutil)metilcarbamoilmetil-l-metil--3trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboxamida
Figure BRPI0806307B1_D0039
9,00 g (25,8 mmol) de [(l-metil-3-trifluorometil-l H-pirazol4-carbonil)-amino]acetato de etila foram dissolvidos em 400 mL de metanol, e metilamina foi introduzida a 0 °C por 1 hora. O precipitado resultante foi filtrado com sucção e lavado com pentano. Isto deu 4,7 g de cristais incolores.
RMN Ή (DMSO): 1,5-2,1 (m, 5H); 2,4 (m, 1H); 2,6(d, 3H); 3,9 (s, 3H); 4,5 (d, 1H); 5,3 (s, 1H); 7,8 (s, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,5 (s, 1H)
MS (M+H):335
MP: 210 °C
1.4 éster l-{metilcarbamoil-[(l-metil-3-trifiuorometil-l Hpirazol-4-carbonil)aminolmetil}ciclobutílico do ácido dimetilcarbâmico
Figure BRPI0806307B1_D0040
Figure BRPI0806307B1_D0041
N-[(lhidroxiciclobutil)metilcarbamoimetil]-1 -metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4carboxamida foram dissolvidos em 30 mL de THF, e 0,130 g (2,75 mmol) de óxido de sódio (60 % em óleo mineral) foi adicionado. 300 mg (2,79 mmol) de cloreto de dimetilcarbamoila foram adicionados e a mistura foi agitada a 23 °C por 15 horas. A mistura foi concentrada, o resíduo foi tomado em acetato de etila e a mistura foi lavada com água, seca com Na2SO4 e reconcentrada. Isto deu 650 mg (1,62 mmol, 90 % de teoria) de cristais incolores.
RMN !H (DMSO): 1,2 (m, 1H); 1,6 (m,l H); 1,8 (m, 1H); 2,4 (m, 3H); 2,6 (d, 3H); 2,8 (2s, 6H); 3,9 (s, 3H); 8,0 (m, 1H); 8,3 (d, 1H); 8,4 (s, 1H)
MS (M+H): 406
MP: 190 °C
Os compostos da fórmula (I) listados na tabela 2 a seguir foram preparados de uma maneira análoga.
n;
,R 'R3 (I)
Tabela 2
ο ο U-H Ρη 162 J ud Os r—< 222 | 198 | 198 ] 223 | 215 | 225 | CN ab O CN 195 | ! 205 1 1 210 1 1 205 1 1 215 1
a
CZ) (X, ud ud vo CN oo 1 CN OO ab CD O\ ab vo uri OO r-
£ + 3 O\ <3 CD CN o 00 uri VO oo Ό ab CD O ko CD vo
cd cd ab ab ab CD ab ab ab CD CD ab ab CD ab CD
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100
Atividade Biológica
Os compostos da fórmula (I) e seus sais agricolamente usados são adequados, tanto na forma de isômero misturas quanto na forma de isômeros puros, como herbicidas. As composições herbicidas compreendendos compostos da fórmula (I) controlam a vegetação nas áreas de não lavoura muito eficientemente, especialmente em altas taxas de aplicação. Eles agem contragramas amplamente crescidas e gramas de erva daninha em lavouras, tais como trigo, arroz, maizena, soja e algodão sem causar nenhum dano significativo às plantas de lavoura. Este efeito é principalmente observado em baixas taxas de aplicação.
Dependendo do processo de aplicação em questão, os compostos da fórmula (I), ou composições herbicidas compreendendo-os, podem adicionalmente ser empregados em inúmeras plantas de lavoura para eliminar plantas indesejáveis. Exemplos de lavouras adequadas são as seguintes:
Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Avena sativa, Beta vulgaris spec. altíssima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Brassica oleracea, Brassica nigra, Camellia sinensis,
Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, lpomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec., Nicotiana tabacum (N.rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec., Pistacia vera, Pisum sativum, Prunus armeniaca, Prunus avium,
101
Prunus cerasus, Prunus dulcis, Prunus domestics, Prunus pérsica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Sinapis alba, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (s. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, triticale, Triticum aestivum,
Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera e Zea mays.
Além do mais, os compostos da fórmula (I) também podem ser usados em lavouras que toleram a ação de herbicidas devido ao plantio, incluindo processos de engenharia genética.
Além do mais, os compostos da fórmula (I) também podem ser usados em lavouras que toleram o ataque por insetos ou fungos devido ao plantio, incluindo processos de engenharia genética.
Os compostos da fórmula (1), ou as composições herbicidas compreendendo-os, podem ser usados, por exemplo, na forma de soluções aquosas, pós, suspensões prontas para aspergir, também suspensões ou dispersões aquosas altamente concentradas, oleosas ou outras, emulsões, dispersões de óleo, pastas, poeiras, materiais para transmissão, ou grânulos, por meio de aspersão, atomização, polvilhamento, espalhamento ou aguamento. Formas de uso dependem do propósito pretendido; em qualquer caso, elas devem garantir a distribuição mais fina possível dos ingrediente ativos de acordo com a invenção.
Os agentes herbicidas compreendem uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto da fórmula (I) ou um sal agricolamente usado de (I), e auxiliares que são costumeiros para a formulação de agentes de proteção de planta.
Exemplos de auxiliares costumeiros para a formulação de agentes de proteção de planta são auxiliares inertes, veículos sólidos, agentes tensoativos (tais como dispersantes, colóides protetores, emulsificantes, agentes umectantes e agentes de pegajosidade), espessantes orgânicos e inorgânicos, bactericidas, agentes anticongelamento, antiespumantes, se
102 apropriado corantes, e, para formulações de semente, adesivos.
Exemplos de espessantes (isto é, compostos que confere propriedades de fluxo modificadas à formulação, isto é, alta viscosidade no estado de repouso e baixa viscosidade no estado agitado) são polissacarídeos e também minerais placa orgânicos ou inorgânicos, tais como goma xantana (Kelzan® da Kelco), Rhodopol® 23 (Rhone Poulenc) ou Veegum® (da R.T. Vanderbilt) ou Attaclay® (da Engelhardt).
Exemplos de antiespumantes são emulsões de silicone (tais como, por exemplo, Silikon® SRE, da Wacker ou Rhodorsil® da Rhodia), álcoois de cadeia longa, ácidos graxos, sais de ácidos graxos, compostos de organoflúor e misturas destes.
Bactericida podem ser adicionados para estabilizar a formulação herbicida aquosa. Exemplos de bactericidas são bactericidas com base em diclorophen e álcool benzílico hemiformal (Proxel® da ICI ou
Acticide® RS da Thor Chemie e Kathon® MK da Rohm & Haas), e também derivados de isotiazolinona, tais como alquil isotiazolinonas e benzisotiazolinonas (Acticide MBS da Thor Chemie)
Exemplos de agentes anticongelamento são etileno glicol, propileno glicol, uréia ou glicerol.
Exemplos de corantes são tanto pigmentos ligeiramente solúvbeis em água quanto corantes solúveis em água. Exemplos que podem ser mencionados são os corantes conhecidos com os nomes Rodamina B, C.I. Pigment red 112 e Solvent red C.I. e também Pigment blue 15:4, Pigment blue 15:3, Pigment blue 15:2, Pigment blue 15:1, Pigment blue 80, Pigment yellow 1, Pigment yellow 13, Pigment red 112, Pigment red 48:2, Pigment red 48:1, Pigment red 57:1, Pigment red 53:1, Pigment orange 43, Pigment orange 34, Pigment orange 5, Pigment green 36, Pigment green 7, Pigment white 6, Pigment brown 25, basic violet 10, basic violet 49, acid red 51, acid red 52, acid red 14, acid blue 9, acid yellow 23, basic red 10, basic red 108.
103
Exemplos de adesivos são polivinilpirrolidona, acetato de polivinila, álcool polivinílico e tilose.
Adequados como auxiliares inertes são essencialmente os seguintes:
frações de óleo mineral de ponto de ebulição médi oa alto, tais como querosene e óleo diesel, além de óleos de carvão e óleos de origem vegetal ou animal, hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo, parafina, tetraidronafíaleno, naftalenos alquilados e seus derivados, benzenos alquilados e seus derivados, álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, butanol e cicloexanol, cetonas, tal como cicloexanona, solventes fortemente polares, por exemplo, aminas tal como N-metilpirrolidona, e água.
Veículos sólidos são terras mineral, tais como ácidos silícicos, géis de sílica, silicatos, talco, caolim, calcário, cal, carvão, boll, loess, argila, dolomita, terra de diatomácea, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, óxido de magnésio, materiais sintéticos do solo, fertilizantes, tais como sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, uréias e produtos vegetais, tais como farilha de cereal, farinha de casca de árvore, farinha de madeira e farinha de noz, celulose em pó ou outros veículos sólidos.
Agentes tensoativos adequados (adjuvantes, agentes umectantes, agentes de pegajosidade, dispersantes ou emulsificantes) são os sais de metal alcalino, sais de metal alcalino terroso e sais de amônio de ácidos sulfônicso aromáticos, por exemplo, ligno- (Borresperse tipos Borregaard), fenol-, naftaleno-(Morwet tipos, Akzo Nobel) e ácido dibutilnaftalenossulfônico (Nekal tipos BASF), e de ácidos graxos, alquil- e alquilarilsulfonatos, sulfatos de alquila, lauril éter sulfatos e sulfatos de álcool graxo, e sais de hexa-, hepta- e octadecanóis sulfatados, e também de ésteres de glicol de álcool graxo, condensados de naftaleno sulfonado e seus derivados com formaldeído, condensados de naftaleno ou dos ácidos naftalenossulfônicos com fenol e formaldeído, polioxietileno octilfenol éter,
104 isooctila etocilado, octil- ou nonilfenol, éter poliglicol de alquilfenila ou tributilfenila, álcoois de poliéter de alquilarila, álcool isotridecílico, alcoxilados, por exemplo, álcool graxo/condensados de óxido de etileno, óleo de rícino etoxilado, éteres de alquil polioxietileno ou éteres de alquil polioxipropileno, acetato de éter de poliglicol de álcool laurílico, ésteres de sorbitol, licores de resíduo de lignossulfito ou metilcelulose, e também proteínas, proteínas desnaturadas, polissacarídeos (por exemplo, metilcelulose), amidos modificados hidrofobicamente, álcool polivinílico (Mowiol tipos Clariant), policarboxilatos (BASF Sokalan tipos), polialcoxilatos, polivinilamina (BASF Lupamin tipos), polietileneimina (BASF Lupasol tipos), polivinilpirrolidona e copolímeros destes.
Pós, materiais para transmissão e poeiras podem ser preparados misturando ou moendo os ingredientes ativos junto com um veículo sólido.
Grânulos, por exemplo, grânulos revestidos, grânulos impregnados e grânulos homogêneos, podem ser preparados moendo os ingredientes ativos aos veículos sólidos. Veículos sólidos são terras de mineral, tais como sílicas, géis de sílica, silicatos, talco, caolim, calcário, cal, carvão, bole, loess, argila, dolomita, terra de diatomácea, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio e óxido de magnésio, materiais sintéticos do solo, fertilizantes, tais como sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio e uréias e produtos de origem vegetal, tais como farinha de cereal, farinha de casca de árvore, farinha de madeira e farinha de noz, celulose pós, ou outros veículos sólidos.
Formas de uso aquosas podem ser preparadas dos concentrados de emulsão, suspensões, pastas, pós umectáveis ou grânulos dispersáveis em água adicionando água. Para preparar emulsões, pastas ou dispersões de ólso, os substratos, tanto como tal quanto dissolvidos em um óleo ou solvente, podem ser homogeneizados em água por meio de um agente
105 umectante, agentes de pegajosidade, dispersante ou emulsificante. Alternativamente, também é possível preparar concentrados compreendendo substância ativa, agente umectante, agente de pegajosidade, dispersante ou emulsificante e, se desejado, solvente ou óleo, que são adequados para diluição com água.
As concentrações dos compostos da fórmula (I) nas preparações prontas para uso podem variar em amplas faixas. No geral, as formulações compreendem aproximadamente de 0,001 a 98 % em peso, preferivelmente 0,01 a 95 % em peso de pelo menos um ingrediente ativo. Os ingredientes ativos são empregados em uma pureza de 90 % a 100 %, preferivelmente 95 % a 100 % (de acordo com espectro de RMN).
Os seguintes são exemplos de formulações:
1. Produtos para diluição com água
A) Concentrados solúveis em água (SL, LS)
10 partes em peso de um composto ou composição de acordo com a invenção são dissolvidas em 90 partes em peso de água ou em um solvente solúvel em água. Como uma alternativa, agentes umectantes ou outros auxiliares são adicionados. Os compostos ativos dissolvem mediante diluição com água. Desta maneira, uma formulação tendo um teor total de 10 % em peso de composto ativo é obtida.
B) Concentrados dispersáveis partes em peso de um composto ou composição de acordo com a invenção são dissolvidas em 70 partes em peso de cicloexanona com adição de 10 partes em peso de um dispersante, por exemplo, polivinilpirrolidona. Diluição com água dá uma dispersão. O teor de composto ativo é 20 % em peso.
C) Concentrados emulsificáveis partes em peso de um composto ou composição de acordo com a invenção são dissolvidas em 75 partes em peso de xileno com adição
106 de dodecilbenzenossulfonato de cálcio e óleo de rícino etoxilado (em cada caso 5 partes em peso). Diluição com água dá uma emulsão. A formulação tem um teor de composto ativo de 15 % em peso.
D) Emulsões
25 partes em peso de um composto ou composição de acordo com a invenção são dissolvidas em 35 partes em peso de xileno com adição de dodecilbenzenossulfonato de cálcio e óleo de rícino etoxilado (em cada caso 5 partes em peso). Esta composição é introduzida em 30 partes em peso de água por meio de uma máquina emulsificante (por exemplo, Ultraturrax) e preparada em uma emulsão homogênea. Diluição com água dá uma emulsão. A formulação tem um teor de composto ativo de 25 % em peso.
E) Suspensões
Em um moinho de bola agitado, 20 partes em peso de um composto ou composição, de acordo com a invenção são diminuídas com adição de 10 partes em peso de dispersantes e agentes umectantes e 70 partes em peso de água ou um solvente orgânico para dar uma fina suspensão de composto ativo. Diluição com água dá uma suspensão estável dos compostos ativos. O teor de composto ativo na formulação é 20 % em peso.
F) Grânulos dispersáveis em água e grânulos solúveis em água
50 partes em peso de um composto ou composição, de acordo com a invenção são moídas finamente com adição de 50 partes em peso de dispersantes e agentes umectantes e preparadas na forma de grânulos dispersáveis em água ou solúveis em água por meio de ferramentas técnicas (por exemplo, extrusão, torre de jato, leito fluidizado). Diluição com água dá uma dispersão ou solução estável dos compostos ativos. A formulação tem um teor de composto ativo de 50 % em peso.
G) Pós dispersáveis em água e pós solúveis em água partes em peso de um composto ou composição, de acordo com a invenção são moídas em um moinho de disco com adição de 25 partes
107 em peso de dispersantes, agentes umectantes e sílica gel. Diluição com água dá uma dispersão ou solução estável dos compostos ativos. O teor de composto ativo da formulação é 75 % em peso.
H) Formulações em gel
20 partes em peso dos compostos ativos, 10 partes em peso de dispersante, 1 parte em peso de agente de gelificação e 70 partes em peso de água ou um solvente orgânico são moídas para dar uma suspensão fina. Em diluição com água, uma suspensão estável tendo um teor de composto ativo de 20 % em peso é obtida.
2. Produtos para serem aplicados sem diluição
I) Pós que podem ser polvilhados partes em peso de um composto ou composição, de acordo com a invenção são moídas finamente e misturadas intimamente com 95 partes em peso de caolim finamente dividido. Isto dá um produto que pode ser polvilhado tendo um teor de composto ativo de 5 % em peso.
J) Grânulos (GR, FG, GG, MG)
0,5 parte em peso de um composto ou composição, de acordo com a invenção é finamente moída e associada a 99,5 partes em peso de veículos. Os processos atuais são extrusão, secagem por aspersão ou o leito fluidizado. Isto dá grânulos para serem aplicados sem diluição para uso foliar.
K) Soluções ULV (UL) partes em peso de um composto ou composição de acordo com a invenção são dissolvidas em 90 partes em peso de um solvente orgânico, por exemplo, xileno. Isto dá um produto tendo 10 % (p/p) do composto ativo (s), que é aplicado sem diluição para uso foliar.
Os compostos da fórmula (I) ou os agentes herbicidas podem ser aplicadas pré- ou pós-emergência. Se os ingredientes ativos forem menos bem tolerados por certas plantas de lavoura, técnicas de aplicação podem ser usadas em que as composições herbicidas são jateadas, com a ajuda do
108 equipamento de aspersão, de uma maneira tal que se possível eles não entrem em contato com as folhas das plantas da lavoura sensíveis, enquanto que os ingredientes ativos alcançam as folhas da plantas indesejáveis que crescem debaixo ou na superfície que limita o solo (pós direcionado, reservado).
Em uma modalidade adicional, os compostos da fórmula (I) ou as composições herbicidas podem ser aplicadas tratando a semente.
O tratamento da semente compreende essencialmente todos os procedimentos familiares aos versados na tecnologia (adubo de semente, revestimento da semente, polvilhamento da semente, encharcamento da semente, revestimento da película da semente, revestimento de múltiplas camadas da semente, encrustamento da semente, gotejamento da semente e empelotamento da semente) com base nos compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção ou as composições preparadas a partir deles. Aqui, as composições herbicidas podem ser aplicadas diluídas ou não diluídas.
O termo semente compreende semente de todos os tipos, tais como, por exemplo, milhos, sementes, frutas, tubérculos, mudas e formas similares. Aqui, preferivelmente, o termo semente descreve milhos e sementes.
As sementes usadas podem ser sementes das plantas usadas mencionadas anteriormente, mas também a semente de plantas transgênicas ou plantas obtidas por processos de semeadura costumeiros.
As taxas de aplicação do composto da fórmula (I) são de 0,001 a 3,0, preferivelmente 0,01 a 1,0, kg/ha da substância ativa (as.), dependendo do alvo de controle, da estação, das plantas alvo e do estágio de crescimento.
Para o tratamento da semente, quantidades de 0,001 a 10 kg por 100 kg de semente são normalmente empregadas.
Para ampliar o espectro de ação e para alcançar os efeitos sinergísticos, os compostos 3-(heterociclil)-substituído benzoilpirazol da fórmula (I) podem ser misturados com um grande número de representantes
109 de outros grupos de ingrediente ativo herbicida ou que regula o crescimento e então aplicados concomitantemente. Componentes adequados para misturas são, por exemplo, 1,2,4-tiadiazóis, 1,3,4-tiadiazóis, amidas, ácido aminofosfórico e seus derivados, aminotriazóis, anilidas, ácidos (het)ariloxialcanóicos e seus derivados, ácido benzóico e seus derivados, benzotiadiazinonas, 2-(het)aroil-l,3-cicloexanodionas, hetaril aril cetonas, benzilisoxazolidinonas, derivados de meta-CF3-fenila, carbamatos, ácido quinolinecarboxílico e seus derivados, cloroacetanilidas, derivados de éter de oxima de cicloexenona, diazinas, ácido dicloropropiônico e seus derivados, diidrobenzofurans, diidrofuran-3-onas, dinitroanilinas, dinitrofenóis, éteres de difenila, dipiridilas, ácidos halocarboxílicos e seus derivados, uréias, 3feniluracilas, imidazóis, imidazolinonas, N-fenil-3,4,5,6-tetraidroftalimidas, oxadiazóis, oxiranos, fenóis, ésteres arilóxi- e hetariloxifenoxipropiônicos, ácido fenilacético e seus derivados, ácido 2-fenilpropiônico e seus derivados, pirazóis, fenilpirazóis, piridazinas, ácido piridinacarboxílico e seus derivados, ésteres de pirimidila, sulfonamidas, sulfoniluréias, triazinas, triazinonas, triazolinonas, triazolcarboxamidas e uracilas e fenilpirazolinas, isoxazolinas e seus derivados.
Além do mais, pode ser benéfico aplicar os compostos da fórmula (I) sozinhos ou em combinação com outros herbicidas, ou na forma de um mistura com outros agentes de proteção de planta, junto, por exemplo, com agentes para controlar pragas ou fungos fitopatogênicos ou bactérias. Também de interesse é a miscibilidade com soluções de sal mineral, que são empregadas para tratar deficiências nutricionais e de elemento traço. Outros aditivos, tais como óleos não fitotóxicos e concentrados de óleo também podem ser adicionados.
Exemplo de usos
A atividade herbicida das serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) foi demonstrada pelos seguintes experimentos em
110 estufa:
Os recipientes de cultura usados foram potes de flores de plástico contendo areia argilosa com aproximadamente 3,0 % de úmus como o substrato. As sementes das plantas de teste foram semeadas separadamente para cada espécie.
Para o tratamento de pré-emergência, os ingredientes ativos, que foram suspensos ou emulsificados em água, foram aplicados diretamente depois do plantio por meio de bicos que distribuem finamente. Os recipientes foram irrigados suavimente para promover a germinação e crescimento e subsequentemente cobertos com tampa de plástico transparente até que as plantas tivessem girado. Esta cobertura causa germinação uniforme das plantas de teste, a menos que isto tenha sido piorado pelos ingredientes ativos.
Para o tratamento de pós-emergência, as plantas de teste primeiramente cresceram a uma altura de 3 a 15 cm, dependendo do habito da planta e somente então treadadas com os ingredientes ativos que foram suspensos ou emulsificados em água. Com este propósito, as plantas de teste foram tanto disseminadas diretamente ou cresceram nos mesmos recipientes, quanto elas primeiramente cresceram separadamente como mudas e transplantadas nos recipientes de teste poucos dias antes do tratamento. A taxa de aplicação para o tratamento pós-emergência foi 1,0 kg/ha de a.s. (substância ativa).
Dependendo da espécie, as plantas foram mantidas a 10 25 °C ou 20 - 35 °C. O período de teste se estendeu por 2 a 4 semanas. Durante este tempo, as plantas foram cultivadas, e sua resposta aos tratamentos individuais foi avaliada.
A avaliação foi realizada usando uma escala de 0 a 100. 100 significa nenhuma emergência de planta, ou completa destruição de pelo menos as partes aéreas, e 0 significa nenhum dano, ou curso normal de crescimento.
111
As plantas usadas no experimento de estufa pertenciam às seguintes espécies:
Nome científico Nome comum
Amaranthus retroflexus erva daninha de porco
Chenopodium album lambsquarters
Setaria viridis cauda de raposa verde
A taxas de aplicação de 1 kg/ha, os compostos 2.2, 2.7, 2.9, 2.12, 2.14, 2.15, 2.19, 2.21, 2.22, 2.24, 2.27, 2.28, 2.31, 2.34, 2.35, 2.36, 2.38,
2.41, 2.43, 2.44, 2.46, 2.8, 2.50, 2.51, 2.53, 2.55, 2.56, 2.57, 2.60, 2.61, 2.71,
2.72, 2.74, 2.80, 2.82, 2.83, 2.85, 2.86, 2.87, 2.88, 2.100, 2.101, 2.102, 2.104, 2.105, 2.106, 2.107, 2.109, 2.111, 2.112, 2.116, 2.117, 2.118, 2.119, 2.121,
2.124, 2.125, 2.128, 2.131, 2.132, 2.133, 2.135, 2.136, 2.137, 2.138, 2.140,
2.141, 2.143, 2.145, 2.147, 2.148, 2.149, 2.150, 2.152, 2.153, 2.154, 2.157,
2.158, 2.164, 2.168, 2.169, 2.170, 2.171, 2.177, 2.179, 2.180, 2.181, 2.182,
2.183, 2.184, 2.185, 2.186, 2.187, 2.188, 2.189 e 2.190 mostraram muito boa (> 80 %) ação pós emergência contra as plantas indesejadas Amaranthus retroflectus, Chenopodium album e Setaria viridis.

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Compostos sendo serinamidas substituídas por heteroaroila caracterizados pelo fato de serem da fórmula (I) em que as variáveis são da forma definida a seguir:
    A é heteroarila de 5 membros selecionado de pirazolila, cujo heteroarila pode carregar 1 a 3 radicais do grupo que consiste em alquila C1C6 e haloalquila C1-C6;
    R1, R2 são hidrogênio;
    R3 é alquila C1-C6;
    R4 é hidrogênio, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C6, di-(alquil C1-C6)aminocarbonila,
    R5 e R6 juntos com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3-12 membros que é carbocíclico ou contém 1 a 3 átomos de nitrogênio, 0 a 3 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou enxofre, 0 a 2 átomos de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio e 1 átomo de enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído por 1 a 3, no caso de halogênio também até o número máximo possível, substituintes do grupo que consiste em halogênio, alquila C1-C6, hidroxila, alcóxi C1-C6, trialquilsililóxi, alquilcarbonila C1-C6, alcoxicarbonila C1-C6, aminocarbonila, alquilaminocarbonila C1-C6, di-(alquil C1-C6)aminocarbonila, amino, alquilamino C1-C6, di-(alquil C1-C6)amino, hidroxiimino, alcoxiimino, alquilcarbonilaminoimino C1-C6, alquilsulfonilaminoimino C1-C6, onde os radicais alquila mencionados podem carregar um a
    Petição 870170062827, de 28/08/2017, pág. 10/14 três dos seguintes grupos:
    ciano, aminocarbonila, alquilamino Ci-C4-carbonila, di-(alquil C 1-C4)-aminocarbonila e onde o anel é monocíclico ou fundido a um anel saturado ou 5 parcialmente insaturado de 3 a 7 membros adicional que é carbocíclico ou contém 0 a 2 átomos de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 a 1 átomo de nitrogênio e 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, onde o anel fundido é não substituído,
    10 e onde o anel é não ligado ou ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 4 membros que não contém nenhum heteroátomo, onde a ponte é não substituída; ou um sal agricolamente usado deste.
  2. 2. Compostos sendo serinamidas substituídas por heteroaroila 15 da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que o heteroarila é pirazolila e podem carregar 1 a 2 radicais selecionados do grupo que consiste em alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6.
  3. 3. Compostos sendo serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizados pelo fato
    20 de que R1, R2 e R4 são hidrogênio.
  4. 4. Compostos sendo serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados pelo fato de que R5 e R6 juntos com o átomo de carbono ao qual eles são anexados são um anel saturado ou parcialmente insaturado
    25 de 3 a 7 membros que é carbocíclico ou contém 1 ou 2 átomos de nitrogênio, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 0 ou 1 átomo de nitrogênio e 1 oxigênio e 1 átomo de enxofre ou 2 átomos de oxigênio ou enxofre, onde o anel é não substituído ou substituído da forma indicada na fórmula (I) da reivindicação 1,
    Petição 870170062827, de 28/08/2017, pág. 11/14 e onde o anel é monocíclico ou fundido a um anel saturado ou parcialmente insaturado de 3 a 6 membros adicional, que é carbocíclico ou contém 0 a 1 átomo de nitrogênio ou 1 átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, 2 átomos de oxigênio ou átomos de enxofre, onde o anel fundido é não substituído, e onde o anel é não ligado ou ligado por uma cadeia saturada ou insaturada de 1 a 3 membros que não contém nenhum heteroátomo, onde a ponte é não substituída.
  5. 5. Processo para preparar compostos sendo serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I), como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que os derivados de serina da fórmula (V) onde R1, R4, R5 e R6 são da forma definida na fórmula (I) e L1 é hidróxi ou alcóxi C1-C6, reagem com o ácido de heteroarila (derivados) da fórmula (IV) onde A é da forma definida na fórmula (I) e L2 é hidróxi, halogênio, alquilcarbonila C1-C6, alcoxicarbonila C1-C6, alquilsulfonila C1-C4, fosfonila ou isoureila, para dar os derivados de heteroarila correspondentes da fórmula (III)
    Petição 870170062827, de 28/08/2017, pág. 12/14 onde A, R1, R4, R5 e R6 são da forma definida na fórmula (1) e L1 é hidroxi ou alcóxi C1-C6, e os derivados resultantes de heteroaroila da fórmula (Ill) então reagem com uma amina da fórmula (II)
    HNR2R3 (II) onde R2 e R3 são da forma definida na fórmula (I).
  6. 6. Composto sendo derivado de heteroaroila para preparação de serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1 por um processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de ser da fórmula (III)
    R
    R
    O °\Ãr'
    O) em que A, R1, R4, R6 e R6 são da forma definida na fórmula (I) 10 da reivindicação 1 e L1 é um grupo de saída deslocável nucleofilicamente.
  7. 7. Composição compreendendo compostos sendo serinamidas substituídas por heteroaroila da fórmula (I) como definidas em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, caracterizados pelo fato de ter auxiliares costumeiros para a formulação de agentes de proteção de planta como e quando usados para preparar uma composição herbicida, compreendendo um ou mais auxiliares selecionados a partir do grupo que consiste de auxiliares inertes, veículos sólidos, agentes tensoativos do grupo que consiste de dispersantes, colóides protetores, emulsificantes, agentes umectantes e agentes de pegajosidade, espessantes orgânicos e inorgânicos, bactericidas, agentes anticongelamento, antiespumantes, corantes, e adesivos.
    Petição 870170062827, de 28/08/2017, pág. 13/14
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