BRPI0411811B1 - Composições farmacêuticas, dietéticas ou nutricionais e emprego de uma combinação de agentes vasoprotetores na preparação de composições hipocolesterolemizantes - Google Patents

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Abstract

"combinações de agentes vasoprotetores e formulações contendo-os". a presente invenção refere-se a combinações de agentes vasoprotetores úteis para a prevenção e o tratamento de lesões vasculares causadas por um excesso de lípideos de plasma compreendendo policosanóis, tocotrienóis e/ou licopeno, oligômeros de procianidol e óleo vegetal rico em ácidos graxos não saturados.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS, DIETÉTICAS OU NUTRICIONAIS E EMPREGO DE UMA COMBINAÇÃO DE AGENTES VASOPROTETORES NA PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES HIPOCOLESTEROLEMIZANTES (51) Int.CI.: A23L 33/10; A61K 35/00 (30) Prioridade Unionista: 27/06/2003 IT Μ12003 A 001313 (73) Titular(es): INDENA S.P.A (72) Inventor(es): EZIO BOMBARDELLI
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS, DIETÉTICAS OU NUTRICIONAIS E EMPREGO DE UMA COMBINAÇÃO DE AGENTES VASOPROTETORES NA PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES HIPOCOLESTEROLEMIZANTES.
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a combinações de agentes vasoprotetores úteis para a prevenção e o tratamento de lesões vasculares causadas por um excesso de lípideos de plasma.
As combinações da invenção reduzem níveis de triglicerídeo e colesterol do sangue ao mesmo tempo que protegem a parede vascular contra as lesões causadas por superprodução de formas oxidadas de colesterol e radicais livres, desta forma fortalecendo a parede.
Descrição da Invenção
A presente invenção refere-se a combinações de agentes vasoprotetores e composições compreendendo as combinações referidas.
A doença arteriosclerótica é um fenômeno muito complexo não apenas ligado com condições de lipídeo, por esse motivo quaisquer ações sinérgicas envolvendo proteção vascular e redução de superprodução de radicais livres têm grande interesse terapêutico. Doenças degenerativas crônicas tais como doenças cardiovasculares não têm uma única origem. Níveis de colesterol e triglicerídeo altos, acompanhados por relações alteradas das frações de lipoproteína, assim como hipertensão, indubitavelmente causam lesões vasculares indicadas com prognóstico não favorável. Há por esse motivo a necessidade de diminuir os níveis de triglicerídeos e colesterol do sangue, ao mesmo tempo que fortalecendo e protegendo as paredes arteriais.
Foi atualmente constatado que este objetivo pode vantajosamente ser alcançado pela combinação de agentes vasoprotetores possuindo diferentes mecanismos de ação.
A invenção refere-se, em particular, a composições farmacêuticas, dietéticas ou nutricionais compreendendo:
- um ou mais policosanóis ou ésteres destes, ou puros ou tais como extratos;
12/21 • « ·· · · ··«*· • · · * «·· *« « tocotrienol e/ou licopeno, de preferência tocotrienol;
um ou mais oligômeros de procianidol opcionalmente complexados com fosfolipídeos;
um óleo vegetal rico em ácidos graxos ω-3, ω-6 não saturados.
A atividade hipocolesterolemizante, ou mais geralmente antiaterosclerótica, de cada componente único da combinação é conhecida, mas apenas por meio do emprego combinado desta efeitos terapêuticos ou preventivos particularmente notáveis podem ser alcançados.
O emprego e a preparação de oligômeros de procianidol complexados com fosfolipídeos como agentes anti-ateroscleróticos são descritos em WO 99 /29331.
Policosanóis, assim como ácidos graxos ω-3, ω-6 não saturados, foram o objeto de investigações nos campos cardiológicos e cardiovasculares durante algum tempo (Int J Clin Pharm Res 1994; 14 : 27-33 e Ann. Intern. Med. 1999; 130 :554-62, respectivamente) ao mesmo tempo que tocotrienol e licopeno, pertencentes à família de carotenóides, foram extensivamente estudados como agentes capazes de prevenir lipoperoxidação e formação de radicais livres, e além disso como agentes químio-preventivos (Clin. Biochem 1999; 32 :309-19).
Os policosanóis empregados de acordo com a invenção são álcoois alifáticos de cadeia longa reta, tipicamente álcoois retos possuindo 24 a 30 átomos de carbono, obteníveis através de saponifícação de ceras de materiais vegetais tais como oliva, trigo, arroz, cana-de-açúcar e outras fontes. Estes compostos podem ser empregados ou na forma livre ou esterifícada com ácido ferúlico ou outros cinamatos variadamente substituídos na porção de fenila, tais como cinamatos de p-NO2, p-OH, e m-CI.
Os oligômeros de procianidol para emprego de acordo com a invenção podem ser obtidos de Vitis vinifera, Camefiia sinensis, Aesculus hippocastanum, Olea europea.
O óleo vegetal é de preferência selecionado dos óleos de Enothera biennis, Ribes nigrum ou Portulaca oíeracea, mais preferivelmente óleo de Enothera biennis. Os ácidos graxos ω-3, ω-6 não saturados presentes * · • * 4 • ·*ι
Figure BRPI0411811B1_D0001
nos óleos referidos podem opcionalmente ser transformados nos ésteres de alquila correspondentes, em particular os ésteres de etila correspondentes, através de transesterificação, por exemplo através de tratamento do óleo com etanol e H2SO4 na presença de benzeno para remover azeotropicamente água.
As composições da invenção podem além disso conter luteolina de per si ou na forma de derivados de 7,3’,4’-hidroxietila.
As formulações da invenção podem conter 5 a 30 mg, de preferência 15 mg, de policosanóis; 1 a 50 mg, de preferência 8 mg, de tocotrienol ou licopeno; 30 a 200 mg de proantocianidinas ou 100 a 320 mg de proantocíanidinas complexadas com fosfolipídeos, e 150 a 300 mg de óleos vegetais, por forma de dosagem unitária.
Pacientes sofrendo de hiperlipidemia essencial com placas carótidas foram tratados com uma formulação da invenção possuindo a seguinte composição:
Figure BRPI0411811B1_D0002
Policosanóis de arroz (policosanóis a 70%) 15 mg
Tocotrienol 14 mg
Oligômeros de procianidol /fosfolipídeos 320 mg
Óleo de Enothera biennis q.s. para 500 mg
Depois de dois meses de tratamento com duas cápsulas /dia, os pacientes mostraram parâmetros de lipídeo normalizado e condições melhoradas das placas, como evidenciado por EcoDoppIer.
Os seguintes exemplos ilustram a invenção em maior detalhe:
Exemplo I
Policosanóis de óleos de resíduos de oliva
ou arroz 15 mg
Tocotrienol 14 mg
Oligômeros de procianidol /fosfolipídeos 320 mg
Óleo de Enothera biennis q.s. para 500 mg
Exemplo II
Policosanóis de óleo de resíduos de oliva esterificado com ácido ferúlico mg
Tocotrienol Oligômeros de procianidol /fosfolipídeos Óleo de Enothera biennis q.s. para 14 250 500 mg mg mg
Exemplo III
5 Ferulato de octacosanila 12 mg
Tocotrienol 12 mg
1:1 de Gaiato de epigalocatequina/
fosfatidil colina 250 mg
Eicosapentanoato de etila q.s. para 500 mg
10 Exemplo iV
Policosanóis de óleos de resíduos de oliva
ou arroz esterificados com ácido ferúlico 15 mg
Tocotrienol 14 mg
Oligômeros de procianidol /fosfolipídeos 250 mg
15 Óleo de Enothera biennis q.s. para 500 mg
Exemplo V
Policosanóis de óleos de resíduos de oliva
ou arroz 15 mg
Tocotrienol 14 mg
20 Oligômeros de procianidol 150 mg
Óleo de Enothera biennis q.s. para 500 mg

Claims (4)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composições farmacêuticas, dietéticas ou nutricionais orais, caracterizadas pelo fato de que compreendem, por forma de dosagem unitária:
    - 5 a 30 mg de policosanóis derivados de arroz ou cana de açúcar ou resíduos de oliva;
    - 5 a 15 mg de tocotrienol ou licopeno;
    - 100 a 320 mg de proantocianidinas complexadas com fosfolipídeos;
    - 150 a 300 mg de um óleo vegetal de Enothera biennis rico em ácidos graxos ω-3, ω-6 não saturados.
  2. 2. Composições de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que os policosanóis são esterificados com ácido ferúlico.
  3. 3. Composições de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizadas pelo fato de que compreendem oligômeros de procianidol derivados de Vitis vinifera, Camellia sinensis, Aesculus hippocastanum, Olea europea.
  4. 4. Uso de uma combinação de:
    - 5 a 30 mg de policosanóis derivados de arroz ou cana de açúcar ou resíduos de oliva;
    - 5 a 15 mg de tocotrienol ou licopeno;
    - 100 a 320 mg de proantocianidinas complexadas com fosfolipídeos;
    - 150 a 300 mg de um óleo vegetal de Enothera biennis rico em ácidos graxos ω-3, ω-6 não saturados.
    caracterizado pelo fato de ser para a preparação de composições farmacêuticas, dietéticas ou nutricionais orais hipocolesterolemizantes como definidas em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
    de 24/11/2017, pág. 4/7
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