BR112021008551A2

BR112021008551A2 - formulação aerossolizável, processo para formar um aerossol, sistema eletrônico de provisão de aerossol e processo para melhorar a entrega de uma formulação aerossolizável aos pulmões

Info

Publication number: BR112021008551A2
Application number: BR112021008551-3A
Authority: BR
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2021-08-03
Also published as: KR20210080403A; IL282585B1; MX2021005119A; UA127932C2; IL282585A; CN113163840A; JP2023120433A; CA3118055A1; WO2020089638A1; US20230180818A1; KR102684661B1; AU2019372223B2; JP2022506076A; IL282585B2; AU2019372223A1; EP3873246A1; GB201817868D0; RU2764202C1

Abstract

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL E PROCESSO PARA MELHORAR A ENTREGA DE UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL AOS PULMÕES. É fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; em que o aerossol tem a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 micrometro.

Description

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL E PROCESSO PARA MELHORAR A ENTREGA DE UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL AOS PULMÕES CAMPO DE INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação se refere a uma formulação aerossolizável, um método para formar a mesma, um dispositivo para formar a mesma e processos e usos da mesma.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Os sistemas elétricos de provisão de aerossol, como cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, normalmente contendo um aroma ou um agente ativo como a nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[0003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.

[0004] Um desafio enfrentado no fornecimento de tais sistemas é fornecer a partir do dispositivo de provisão de aerossol um aerossol a ser inalado, que oferece aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que 'imita' a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça de produtos do tabaco, como cigarros, fornecem ao uso uma complexa cadeia de aromas na boca e, se a nicotina estiver presente, a absorção da nicotina na boca e na garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de aroma, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa. O aroma contribui para vários desses fatores e está fortemente associado ao aroma na boca e ao fornecimento de aroma e cheiro desejáveis, seja imitando o aroma e cheiro de um produto de tabaco ou fornecendo aromas alternativos. O fornecimento confiável de um aroma e cheiro específicos é dificultado pela natureza volátil e termicamente sensível de alguns aromas. O aquecimento dos componentes do aroma em cigarros eletrônicos pode resultar na degradação de alguns aromas. Isso tem várias desvantagens. Os aromas presentes no líquido podem ser perdidos, resultando em uma experiência de aroma diminuída para o usuário ou na necessidade de incluir no líquido o excesso de aroma sob um custo adicional. Além disso, se o líquido de cigarro eletrônico contiver vários aromas e apenas alguns desses vários aromas forem degradados, isso pode afetar adversamente o equilíbrio do aroma e do cheiro. Além disso, os aromas degradados podem ter um aroma indesejável ou "estranho". Cada um desses fatores e seu equilíbrio podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Fornecer meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[0005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de danos. Os danos causados por cigarros e cigarros eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas. Portanto, há um desejo de reduzir o potencial de formação de tóxicos.

RESUMO DA INVENÇÃO

[0006] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; em que o aerossol tem a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 µm.

[0007] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; para fornecer um aerossol com a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 3 a 6 µm.

[0008] Em um aspecto, é fornecido um sistema eletrônico de provisão de aerossol, compreendendo: (a) um aerossolizador para formulação aerossolizável para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) formulação aerossolizável compreendendo

(i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; em que o aerossolizador fornece um aerossol com a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 µm.

[0009] Em um aspecto, é fornecido um processo para melhorar a distribuição de uma formulação aerossolizável aos pulmões, o processo compreendendo as etapas de (a) fornecimento de um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base no material aerossolizável e (ii) pelo menos um agente ativo; (b) aerossolização do material aerossolizável, o material para fornecer um aerossol contendo a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6μm.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0010] Conforme discutido neste documento em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; em que o aerossol tem a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 µm.

[0011] Nós descobrimos que um sistema vantajoso pode ser fornecido no qual uma formulação aerossolizável contendo um alto teor de água e um agente ativo é formada a partir de uma formulação aerossolizável. Em particular, identificamos que um sistema à base de água pode ser fornecido no qual a formulação aerossolizável é formada a partir de uma formulação aerossolizável a baixa temperatura. Isso contrasta com os cigarros eletrônicos “tradicionais” que usam um aquecedor, normalmente aplicado a líquidos à base de glicerol e propilenoglicol para formar uma formulação aerossolizável. O fornecimento de um tal sistema e a prevenção do aquecimento podem resolver os problemas da técnica anterior relacionados com a formação de tóxicos. Mais especificamente, identificamos um sistema à base de água que, por meio da seleção cuidadosa da distribuição do tamanho de partícula do aerossol, distribui gotículas de água contendo o agente ativo em áreas desejáveis dos pulmões, como o pulmão profundo. Em particular, o aerossol tem uma distribuição de tamanho de partícula D50 de 2 a 6 µm. Identificamos que em aerossóis à base de água, as gotículas têm tendência a evaporar e diminuir de tamanho quando inaladas pelo usuário. Portanto, a seleção específica de tamanho de partícula descrita aqui aborda a redução de tamanho por meio da evaporação e ainda distribui o agente ativo na área desejada dos pulmões. Estes problemas e a escolha feita na presente invenção estão em contraste com os líquidos anteriores à base de glicerol e propilenoglicol em que as gotículas de líquido tendem a aderir à umidade dentro dos pulmões e, assim, aumentar de tamanho quando inaladas.

[0012] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são discutidos agora sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.

Água

[0013] Conforme discutido neste documento, a formulação aerossolizável compreende água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0014] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0015] Tal como discutido aqui a formulação aerossolizável compreende água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0016] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0017] Conforme discutido neste documento, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos tipicamente usadas em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos.

[0018] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos.

[0019] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0020] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Agente ativo

[0021] A formulação aerossolizável e a formulação aerossolizada compreendem também um agente ativo. Por "agente ativo" entende-se um agente que tem um efeito biológico, tal como efeito sensorial e/ou fisiológico, em um sujeito quando o aerossol é inalado. Em um aspecto, por "agente ativo" significa um agente que tem um efeito fisiológico em um sujeito quando o aerossol é inalado. Em alguns casos, o ativo pode ser um aroma. O agente ativo pode, por exemplo, ser selecionado a partir de nutracêuticos, nootrópicos, psicoativos. A substância ativa pode ocorrer naturalmente ou ser obtida sinteticamente. O agente ativo pode compreender, por exemplo, nicotina, cafeína, taurina, teína, vitaminas como B6 ou B12 ou C, melatonina, canabinoides ou constituintes, derivados ou combinações dos mesmos. O agente ativo pode compreender um ou mais constituintes, derivados ou extratos de tabaco, cannabis ou outro botânico. Em algumas concretizações, o agente ativo compreende cafeína, melatonina ou vitamina B12. Um ou mais agentes ativos podem ser selecionados a partir de nicotina, produtos botânicos e misturas dos mesmos. Um ou mais agentes ativos podem ser de origem sintética ou natural. O ativo pode ser um extrato de um vegetal, como de uma planta da família do tabaco. Em um aspecto, o agente ativo é pelo menos nicotina. Em um aspecto, o agente ativo consiste de nicotina e/ousais da mesma.

[0022] Conforme observado neste documento, o agente ativo pode compreender um ou mais constituintes, derivados ou extratos de cannabis, como um ou mais canabinoides ou terpenos. Os canabinoides são uma classe de compostos químicos naturais ou sintéticos que atuam nos receptores canabinoides (isto é, CB1 e CB2) nas células que reprimem a liberação de neurotransmissores no cérebro. Os canabinoides podem ocorrer naturalmente (fitocanabinoides) de plantas como a cannabis, de animais (endocanabinoides) ou fabricados artificialmente (canabinoides sintéticos). As espécies de Cannabis expressam pelo menos 85 fitocanabinoides diferentes e são divididas em subclasses, incluindo canabigeróis, canabicromenos, canabidiois, tetrahidrocanabinois, canabinois e canabinodiois e outros canabinoides. Os canabinoides encontrados na Cannabis incluem, sem limitação: canabigerol (CBG), canabicromeno (CBC), canabidiol (CBD), tetrahidrocanabinol (THC), canabinol (CBN), canabinodiol (CBDL), canabiciclol (CBL), canabanabivarina (CBV), tetrahidrocanabivarina (THCV), canabidivarina (CBDV), canabicromevarina (CBCV), canabigerovarina (CBGV), canabigerol monometiléter (CBGM), ácido canabinerólico, ácido canabidiólico (CBDA), variante de propil canabinol (CBNV), canabitriol (CBO), ácido tetrahidrocanabinólico (THCA) e ácido tetrahidrocanabivarínico (THCV A).

[0023] Em algumas concretizações, o agente ativo compreende um ou mais constituintes, derivados ou extratos de cannabis.

[0024] Conforme observado neste documento, o agente ativo pode compreender ou ser derivado de um ou mais botânicos ou constituintes, derivados ou extratos dos mesmos. Tal como utilizado aqui, o termo "botânico" inclui qualquer material derivado de plantas, incluindo, mas não se limitando a, extratos, folhas, cascas, fibras, caules, raízes, sementes, flores, frutos, pólen, casca, cascas ou semelhantes. Alternativamente, o material pode compreender um composto ativo naturalmente existente em uma planta, obtido sinteticamente. O material pode estar na forma de líquido, gás, sólido, pó, poeira, partículas trituradas, grânulos, peletes, fragmentos, tiras, folhas ou semelhantes. Exemplos de botânicos são tabaco, eucalipto, anis- estrelado, cânhamo, cacau, cannabis, erva-doce, capim-limão,

hortelã-pimenta, hortelã, rooibos, camomila, linho, gengibre, ginkgo biloba, avelã, hibisco, louro, alcaçuz, matcha, mate, casca de laranja, mamão, rosa, sálvia, chá como chá verde ou chá preto, tomilho, cravo, canela, café, anis, manjericão, folhas de louro, cardamomo, coentro, cominho, noz-moscada, orégano, páprica, alecrim, açafrão, lavanda, casca de limão, hortelã, zimbro, flor de sabugueiro, baunilha, gaultéria, planta de bife, cúrcuma, açafrão, sândalo, coentro, bergamota, flor de laranjeira, murta, cassis, valeriana, pimentão, maça, damien, manjerona, azeitona, bálsamo de limão, manjericão de limão, cebolinha, cuminho, verbena, estragão, gerânio, amora, ginseng, teanina, teacrina, maca, ashwagandha, damiana, guaraná, clorofila, baobá ou qualquer combinação dos mesmos. A hortelã pode ser escolhida de entre as seguintes variedades de hortelã: Mentha Arventis, Mentha cv, Mentha niliaca, Mentha piperita, Mentha piperita citrata c.v., Mentha piperita c.v, Mentha spicata crispa, Mentha cardifolia, Memtha longifolia, Mentha suaveolens variegata, Mentha pulegium, Mentha spicata cv e Mentha suaveolens.

[0025] Em algumas concretizações, o agente ativo compreende ou é derivado de um ou mais botânicos ou constituintes, derivados ou extratos dos mesmos e o botânico é o tabaco.

[0026] Em algumas concretizações, o agente ativo compreende ou é derivado de um ou mais botânicos ou constituintes, derivados ou extratos dos mesmos e o botânico é selecionado a partir de eucalipto, anis-estrelado, cacau e cânhamo.

[0027] Em algumas concretizações, o agente ativo compreende ou é derivado de um ou mais botânicos ou constituintes, derivados ou extratos dos mesmos e o botânico é selecionado a partir de rooibos e erva-doce.

[0028] Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 para 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, um ou mais agentes ativos estão presentes em uma quantidade combinada (tal como a nicotina está presente em uma quantidade) de 0,08 para 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Distribuição de tamanho de partícula

[0029] O aerossol da formulação aerossolizável tem a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 µm. As referências na presente especificação para distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90 referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Análise de Tamanho de Partícula por Difração a Luz Laser (ver BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), Farmacopeia Britânica. Londres, Inglaterra: Escritório de Artigos e CONSELHO DA EUROPA (2013). Farmacopeia Europeia. Strasbourg, França: Conselho da Europa). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0030] Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 4,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 4,5 µm.

[0031] Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 1,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0032] Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm.

[0033] Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0034] Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 2 a 6 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 4,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 4,5 µm.

[0035] Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 1,5 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0036] Em um aspecto, o D90 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula menor que 1 µm e o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o D90 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula menor que 1 µm e o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o D90 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula menor que 1 µm e o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm.

[0037] Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm.

[0038] Em um aspecto, o D50 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 2 a 6 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto,

D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 5 µm.

Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 4 a 4,5 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5 µm. Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D50 de 2,5 a 4,5 µm.

[0039] Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 1,5 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0040] Em um aspecto, o D90 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula maior que 30 µm e o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o D90 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o D90 é medido após a exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula superior a 30 µm e o aerossol tem um D90 que é de 10 a 30 µm.

Ácido

[0041] Como discutido acima, a formulação aerossolizável e a formulação aerossolizada da presente invenção pode conter um ou mais componentes adicionais. Esses componentes podem ser selecionados dependendo da natureza da formulação. Em um aspecto, a formulação aerossolizável e a formulação aerossolizada compreendem também um ácido.

[0042] Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.

[0043] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas disso. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste de ácido cítrico.

[0044] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pKa de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0045] Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10 g/L a 20 °C. Em um aspecto,

o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100 g/L a 20 °C.

[0046] A razão molar de ácido para agente ativo (tal como nicotina) pode ser selecionada conforme desejada. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para agente ativo (como nicotina) é de 1,2:1 a 1:1.

[0047] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 5 equivalentes molares com base no agente ativo (como a nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 4 equivalentes molares com base no agente ativo (como a nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 3 equivalentes molares com base no agente ativo (como a nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 2 equivalentes molares com base no agente ativo (como a nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1 equivalente molar com base no agente ativo (como a nicotina).

[0048] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,01 equivalente molar com base no agente ativo (tal como nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,05 equivalente molar com base no agente ativo (tal como nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,1 equivalente molar com base no agente ativo (tal como nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,2 equivalente molar com base no agente ativo (como a nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,3 equivalente molar com base no agente ativo (tal como nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,4 equivalente molar com base no agente ativo (tal como nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,5 equivalente molar com base no agente ativo (tal como nicotina). Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,7 equivalente molar com base no agente ativo (como a nicotina).

[0049] Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 para 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 para 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0050] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 25 °C, pelo menos 20%

do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 30 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.

[0051] Como é entendido por um habilitado na arte, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas a seguir.

Nicotina não Nicotina Nicotina diprotonada protonada monoprotonada

[0052] A referência no relatório descritivo à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência no relatório descritivo a quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que em qualquer momento pode haver quantidades muito menores de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos do que 1% de nicotina não protonada.

[0053] A formulação pode compreender nicotina na forma protonada. A formulação pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0054] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0055] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0056] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são especificadas aqui. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um habilitado na arte. Nicotina, 3-(1-metil-2- pirrolidinil)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Pode existir em formas protonadas pH-dependentes (mono- e diprotonadas) e formas não protonadas (base livre) que têm diferentes biodisponibilidades.

Anel pirrolidina pKa 8,02 Anel piridina pKa 3,12

[0057] A distribuição da nicotina protonada e não protonada irá variar em vários incrementos de pH.

[0058] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis elevados de pH, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou diprotonada, dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0059] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch,

que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0060] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é:

[0061] Onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH+] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como: % nicotina protonada =

[0062] A eliminação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em "Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam TT Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Aroma

[0063] A formulação aerossolizável e a formulação aerossolizada da presente invenção podem conter um ou mais componentes adicionais. Esses componentes podem ser selecionados dependendo da natureza da formulação. A formulação aerossolizável pode compreender um ou mais aromas ou componentes aromatizantes. Conforme usado neste documento, os termos "aroma" e "aromatizante" referem-se a materiais que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um gosto ou aroma desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia japonesa de casca branca, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque escocês, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva- doce, pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de aroma, bloqueadores do sítio receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do sítio receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, minerais, botânicos ou agentes refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Um ou mais aromatizantes podem ser selecionados de entre o grupo constituído por (4-(p-metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ- undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p-menta-8- tiol-3-ona e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o aroma é pelo menos mentol.

[0064] Se estiver presente, um ou mais aromas pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0065] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0066] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0067] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Formulação

[0068] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0069] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0070] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas. Em um aspecto,

pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas substituídas.

[0071] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)-ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída, (y)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.

[0072] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)- ciclodextrina não substituída.

[0073] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nos locais 2-, 3- e 6-

hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0074] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de 2-hidroxipropil-α- ciclodextrina, 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina, 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2- hidroxipropil-α-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina.

[0075] Derivados 2-hidroxipropil de ciclodextrinas, como 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas, como β- ciclodextrina. Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém aromas que possam ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas.

Processo

[0076] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo;

para fornecer um aerossol com a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 3 a 6 µm.

[0077] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 60 °C. No processo, o aerossol podem ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 °C. No processo do aerossol podem ser formados por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0078] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0079] A formulação pode ser contida ou entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção fornece uma formulação aerossolizável contida compreendendo (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como definida aqui. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo, para permitir o armazenamento ou distribuição da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol. O recipiente pode ser configurado para se tornar em comunicação fluida com um sistema eletrônico de provisão de aerossol de modo que a formulação possa ser distribuída ao sistema eletrônico de provisão de aerossol. Conforme descrito acima, a presente divulgação se refere a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de provisão de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; entretanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de provisão de aerossol.

[0080] Conforme discutido aqui, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a distribuição de formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para uso subsequente com ou dentro de um cigarro eletrônico. Como entendido por um habilitado na arte, cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que tipicamente compreende um reservatório de formulação aerossolizável, e um aerossolizador tal como um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador é parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para fornecer a formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0081] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável como definida aqui; um aerossolizador para formulação aerossolizável para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; e uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador.

[0082] Adicionalmente, a formulação aerossolizável da presente invenção e de sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de provisão de aerossol contendo a mesma, a presente invenção fornece um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizável. Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um processo para melhorar a estabilidade de armazenamento de uma formulação de nicotina aerossolizada.

[0083] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da solução de nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.

[0084] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0085] A presente invenção será descrita agora com mais detalhes por meio de exemplo apenas com referência à figura anexa na qual:

[0086] Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina; e

[0087] Figura 2 mostra a distribuição do tamanho de partícula da presente formulação aerossolizável.

[0088] A invenção será descrita agora com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

Exemplos

[0089] Uma série de testes foi conduzida usando um dispositivo nebulizador de malha vibratória disponível comercialmente. O dispositivo foi carregado com formulação contendo 90,0% (p/p) de água, 9,0% de 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina, 0,9% de L-mentol e 0,1% de nicotina.

[0090] A distribuição de tamanho de gota (DSD) formada na atuação do dispositivo foi determinada principalmente por difração a laser. Por exemplo, o sistema Spraytec da Malvern Instruments (Worcestershire, Reino Unido) usa esses princípios para determinar a distribuição de tamanho de gotas de aerossóis na faixa de 0,1-900 µm.

[0091] A posição da fonte de aerossol (por exemplo, o bocal do dispositivo) foi mantida constante e a uma distância fixa do feixe de laser (2,5 cm) para a duração das medições, e para garantir o acionamento apropriado para o trajeto do feixe de laser. A coleta de dados foi provocada pela mudança na transmissão de luz conforme as gotas entraram na zona de medição e continuaram ao longo de 3 segundos a uma taxa de amostragem de 2,5 kHz.

[0092] Tanto a Comissão de Farmacopeia Britânica (2014) [Farmacopeia Britânica. Londres, Inglaterra: Escritório de Artigo] quanto o Conselho da Europa (2013) [Farmacopeia Europeia. Estrasburgo, França: Conselho da Europa] publicaram normas relacionadas à validade dos procedimentos de difração a laser como metodologia de teste relevante para substâncias medicinais, incluindo nicotina. Os critérios de aceitação para dados x50 (valor de distribuição central) são especificados como Srel ≤ 10%

em pelo menos 6 réplicas. Além disso, os critérios de aceitação para dados x10 e x90 (valores nos lados da distribuição) são especificados como Srel ≤ 15% ao longo de, pelo menos, 6 réplicas. Deve-se notar que essas convenções incluem a ressalva de que os critérios devem ser duplicados para valores de tamanho abaixo de 10 µm.

[0093] É reconhecido que as técnicas de difração a laser estão mais amplamente disponíveis do que as técnicas alternativas (por exemplo, impactadores em cascata) e têm um histórico mais longo de uso para testes de produtos para aerossóis inalados.

[0094] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para aqueles versados na técnica sem se afastar do escopo e do espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção conforme reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas. Na verdade, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles versados em química ou campos relacionados pretendem estar dentro do escopo das reivindicações seguintes.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizável caracterizada pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; em que o aerossol tem a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 µm.

2. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável.

3. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

4. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o agente ativo está presente em uma quantidade de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

5. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o agente ativo está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

6. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o agente ativo é, pelo menos, nicotina.

7. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 μm.

8. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 μm.

9. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 μm.

10. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o aerossol tem um D90 de não superior a 15 μm.

11. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o aerossol formulação compreende também um ácido.

12. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos.

13. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido sórbico, ácido láctico, e misturas dos mesmos.

14. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 11 a 13, caracterizada pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

15. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 11 a 14, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na formulação não é superior a 1 equivalente molar com base no agente ativo.

16. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 11 a 15, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na solução de não inferior a 0,01 equivalente molar com base no agente ativo.

17. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 16, caracterizada pelo fato de que compreende também um ou mais aromas.

18. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas são selecionados dentre o grupo consistindo de (4-(p-metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaethol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos.

19. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que o aroma é, pelo menos, mentol.

20. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 17 a 19, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

21. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 17 a 20, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

22. Processo para formar um aerossol, o processo caracterizado por compreender a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; para fornecer um aerossol com a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 3 a 6 µm.

23. Processo, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 2 a 21.

24. Processo, de acordo com a reivindicação 22 ou 23, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura inferior a 50 °C.

25. Processo, de acordo com a reivindicação 22, 23 ou 24, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

26. Sistema eletrônico de provisão de aerossol caracterizado pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para formulação aerossolizável para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) pelo menos um agente ativo; em que o aerossolizador fornece um aerossol com a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de 2 a 6 µm.

27. Sistema eletrônico de provisão de aerossol, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 2 a 21.

28. Processo para melhorar a entrega de uma formulação aerossolizável aos pulmões, o processo caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de (a) fornecimento de um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base no material aerossolizável e (ii) pelo menos um agente ativo;

(b) aerossolização do material de aerossolizável e de material para proporcionar um aerossol contendo a seguinte distribuição de tamanho de partícula: D50 de entre 2 a 6 μm.