BR112020022961A2 - inibidores de furina - Google Patents

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BR112020022961A2
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methyl
pyridin
piperidin
dichlorophenyl
oxy
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BR112020022961-0A
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Inventor
Jeffrey Michael Axten
Xiaojuan Lin
Mui Cheung
Michael P. DeMartino
Huiping Amy Guan
Yan Hu
Aaron Bayne Miller
Donghui Qin
Chengde Wu
Zhiliu Zhang
Original Assignee
Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited
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Abstract

Esta invenção refere-se a compostos de acordo com a Fórmula (I) que são inibidores de furina, a composições farmacêuticas que os contêm, a processos para a sua preparação, e a seu uso em terapia para o tratamento de doenças fibróticas, incluindo fibrose pulmonar, fibrose renal, fibrose hepática, fibrose da pele, fibrose ocular, fibrose cardíaca e outras condições fibróticas diversas. Os compostos divulgados também podem ser úteis para o tratamento de outras condições mediadas por furina, incluindo, mas não se limitando a, hipertensão, câncer, doenças infecciosas, e doenças genéticas (por exemplo, fibrose cística (CF)), e doenças neurodegenerativas.

Description

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Claims (21)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (I): (I) em que: A1, A2, A3, A4, A5, e A6 são cada qual independentemente N, CH, ou CR6; X é O ou NR8; R1 e R2 são cada qual independentemente hidrogênio, (C1- C4)alquila, ou H2N(C1-C4)alquil-; ou R1 e R2 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados representam um anel saturado monocíclico ou bicíclico fundido, em ponte, ou espiro de 4 a 11 membros, opcional- mente contendo um ou dois heteroátomos adicionais independente- mente selecionados de oxigênio, nitrogênio, e enxofre, em que o refer- ido anel é opcionalmente substituído por um, dois, ou três substituintes independentemente selecionados de halogênio, hidroxila, oxo, - OCONR8R9, -CO2R8, -C(O)CO2R8, R7, -OR7, -NHR8, -NR7R8, -C(O)R7, -CONHR8, -CONR7R8, e -SO2R7; cada R3 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, metila, fluorometila, difluorometila, e trifluo- rometila; R4 e R5 são cada qual independentemente hidrogênio, (C1- C4)alquila, ou (C1-C4)alcóxi(C2-C4)alquil-; ou R4 e R5 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados representam um anel saturado monocíclico ou bicíclico fundido, em ponte, ou espiro de 4 a 11 membros, opcional- mente contendo um ou dois heteroátomos adicionais independente- mente selecionados de oxigênio, nitrogênio, e enxofre, em que o refer- ido anel é opcionalmente substituído por um, dois, ou três substituintes independentemente selecionados de halogênio, hidroxila, oxo, - OCONR8R9, -CO2R8, -C(O)CO2R8, -SO2(C1-C4)alquila, R7, -OR7, - NHR8, -NR7R8, -N(R8)C(O)R9, -N(R8)SO2R9, -N(R8)CONR8R9, - N(R8)CON(R8)SO2R9, -C(O)R7, -CONHR8, -CONR7R8, e -P(O)R8R9; cada R6 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, (C1-C4)alquila, halo(C1-C4)alquila, hidroxila, e (C1-C4)alcóxi; cada R7 é independentemente selecionado do grupo que consiste em (C1-C6)alquila, (C2-C6)alquenila, halo(C1-C6)alquila, (C3- C6)cicloalquila, e (C3-C6)cicloalquil(C1-C4)alquil-, cada um dos quais é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independente- mente selecionados de triazolila, tetrazolila, -CO2R8, -CONR8R9, - CON(R8)CO2(C1-C4)alquila, hidroxila, oxo, (C1-C4)alcóxi, -OCONR8R9, - OCON(R8)C(O)R9, (C1-C4)alquila, HO(C1-C4)alquil-, -NR8R9, - N(O)R8R9, -N(R8)C(O)R9, -N(R8)CO2(C1-C4)alquila, -N(R8)CH2CO2R9, - N(R8)CONR8R9, -N(R8)CON(R8)C(O)R9, -N(R8)CON(R8)CO2(C1- C4)alquila, -N(R8)SO2R9, -N(R8)CON(R8)SO2R9, -SO(C1-C4)alquila, - SO2(C1-C4)alquila, -SO3R8, -SO2NR8R9, -B(OH)2, -P(O)R8R9, e - P(O)(OR8)(OR9); cada R8 e R9 é independentemente hidrogênio, (C1- C4)alquila, ou (C3-C6)cicloalquila; e n é 1, 2, 3, ou 4; ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracter- izado pelo fato de que apresenta a Fórmula (II):
(II) em que: A1, A2, A3, A4, e A5 são cada qual independentemente N ou CH, em que um, dois, ou três de A1, A2, A3, A4, e A5 são N; X1 e X2 são cada qual independentemente NR10 ou C(R11)R12; R1a, R1b, R1c, e R2a são cada qual independentemente hi- drogênio, flúor, (C1-C4)alquila, HO(C1-C4)alquil-, hidroxila, ou - CONR8R9, em que pelo menos dois de R1a, R1b, R1c, e R2a são hi- drogênio; ou X1 é NR10, R1a e R2a tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-, e R1b e R1c são cada qual hidrogênio; ou X1 é NR10, R1c e R2a tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-, e R1a e R1b são cada qual hidrogênio; ou X1 é NR10, R1c e R10 tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-, e R1a, R1b, e R2a são cada qual hidrogênio; ou X1 é NR10, R1a e R1b tomados juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são ligados representam (C3-C6)cicloalquila, e R1c e R2a são cada qual hidrogênio; cada R3 é independentemente selecionado do grupo que consiste em flúor, cloro, metila, fluorometila, difluorometila, e trifluo- rometila; R6a é hidrogênio, flúor, cloro, ou metila; cada R7 é independentemente selecionado do grupo que consiste em (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, halo(C1-C4)alquila, (C3- C6)cicloalquila, e (C3-C6)cicloalquil(C1-C2)alquil-, cada um dos quais é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independente- mente selecionados de -CO2R8, -CONR8R9, hidroxila, oxo, (C1- C4)alcóxi, -OCONR8R9, HO(C1-C4)alquil-, -NR8R9, -N(R8)C(O)R9, - N(R8)CO2(C1-C4)alquila, -N(R8)CH2CO2R9, -N(R8)CONR8R9, - N(R8)SO2R9, -SO(C1-C4)alquila, -SO2(C1-C4)alquila, -SO3R8, - SO2NR8R9, e -P(O)(OR8)(OR9); cada R8 e R9 é independentemente hidrogênio ou (C1- C4)alquila; cada R10 é independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, R7, -C(O)R7, -CONHR8, -CONR7R8, - C(O)CO2R8, e -SO2R7; cada R11 é independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, -OR7, -NHR8, -NR7R8, e R7; cada R12 é independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, hidroxila, -CO2R8, -CONHR8, ou - CONR8R9, em que quando R12 é hidroxila, R11 é hidrogênio e R7; m é 1 ou 2; e n é 1, 2, ou 3; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracter- izado pelo fato de que apresenta a Fórmula (III): (III) em que: A1, A2, e A3 são cada qual independentemente N ou CH, em que um ou dois de A1, A2, e A3 são N; X2a é NR10b ou C(R11a)R12a;
R1c é hidrogênio; R3a e R3b são cada qual independentemente flúor ou cloro; R6a é hidrogênio, flúor, cloro, ou metila; R10a é hidrogênio, (C1-C4)alquila, ou (C3-C6)cicloalquila, em que a referida (C1-C4)alquila ou (C3-C6)cicloalquila é opcionalmente substituída por -CO2H, -CONH2, -CONH(C1-C4)alquila, -CON((C1- C4)alquil)((C1-C4)alquila), hidroxila, (C1-C4)alcóxi, -SO2(C1-C4)alquila, ou -SO2NH2; ou R1c e R10a tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-; R10b é (C1-C4)alquila que é opcionalmente substituída por - CONH2, -CONH(C1-C4)alquila, ou -CON((C1-C4)alquil)((C1-C4)alquila); R11a é (C1-C4)alquila ou (C1-C4)alcóxi, cada um dos quais é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independente- mente selecionados de -CO2H, -CONH2, -CONH(C1-C4)alquila, - CON((C1-C4)alquil)((C1-C4)alquila), hidroxila, -OCONH(C1-C4)alquila, - NHCO(C1-C4)alquila, -NHCO2(C1-C4)alquila, e -NHCONH(C1- C4)alquila; R12a é hidrogênio, hidroxila, ou flúor, em que quando R12a é hidroxila, R11a é (C1-C4)alquila que é opcionalmente substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados de -CO2H, - CONH2, -CONH(C1-C4)alquila, -CON((C1-C4)alquil)((C1-C4)alquila), hi- droxila, -OCONH(C1-C4)alquila, -NHCO(C1-C4)alquila, -NHCO2(C1- C4)alquila, e -NHCONH(C1-C4)alquila; e m é 1 ou 2; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
4. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que zero, um, dois, ou três de A1, A2, A3, A4, A5, e A6 são N.
5. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1 ou 4, caracterizado pelo fato de que X é O.
6. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 4, ou 5, caracterizado pelo fato de que R1 e R2 tomados juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados representam um anel saturado monocíclico ou bicíclico fundido, em ponte, ou espiro de 4 a 11 membros, opcional- mente contendo um ou dois heteroátomos de nitrogênio adicionais, em que o referido anel é opcionalmente substituído por um, dois, ou três substituintes independentemente selecionados de halogênio, hidroxila, oxo, R7, -OR7, -NHR8, -NR7R8, e -C(O)R7.
7. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 2, 4, 5, ou 6, caracterizado pelo fato de que cada R3 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, metila, e difluorometila.
8. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 4, 5, 6, ou 7, caracterizado pelo fato de que R4 e R5 tomados juntamente com o átomo de ni- trogênio ao qual eles são ligados representam um anel saturado monocíclico ou bicíclico fundido, em ponte, ou espiro de 4 a 11 mem- bros, opcionalmente contendo um ou dois heteroátomos adicionais in- dependentemente selecionados de oxigênio e nitrogênio, em que o referido anel é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independentemente selecionados de halogênio, hidroxila, oxo, -CO2R8, R7, -OR7, -NHR8, -N(R8)C(O)R9, -N(R8)SO2R9, -N(R8)CONR8R9, - N(R8)CON(R8)SO2R9, -C(O)R7, e -P(O)R8R9.
9. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 4, 5, 6, 7, ou 8, caracteriza- do pelo fato de que cada R6 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio e (C1-C4)alquila.
10. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 4, 5, 6, 7, 8, ou 9, caracter- izado pelo fato de que cada R7 é independentemente selecionado do grupo que consiste em (C1-C6)alquila, halo(C1-C6)alquila, (C3- C6)cicloalquila, e (C3-C6)cicloalquil(C1-C4)alquil-, cada um dos quais é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independente- mente selecionados de triazolila, tetrazolila, -CO2R8, -CONR8R9, - CON(R8)CO2(C1-C4)alquila, hidroxila, (C1-C4)alcóxi, -OCONR8R9, - OCON(R8)C(O)R9, (C1-C4)alquila, HO(C1-C4)alquil-, -NR8R9, - N(O)R8R9, -N(R8)C(O)R9, -N(R8)CO2(C1-C4)alquila, -N(R8)CONR8R9, - N(R8)CON(R8)C(O)R9, -N(R8)CON(R8)CO2(C1-C4)alquila, -N(R8)SO2R9, -N(R8)CON(R8)SO2R9, -SO(C1-C4)alquila, -SO2(C1-C4)alquila, -SO3R8, - SO2NR8R9, -B(OH)2, -P(O)R8R9, e -P(O)(OR8)(OR9).
11. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, carac- terizado pelo fato de que cada R8 e R9 é independentemente hi- drogênio ou (C1-C4)alquila.
12. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 1, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, ou 11, caracterizado pelo fato de que n é 2 ou 3.
13. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que: A1, A2, A3, A4, e A5 são cada qual independentemente N ou CH, em que dois ou três de A1, A2, A3, A4, e A5 são N; X1 e X2 são cada qual independentemente NR10 ou C(R11)R12; R1a, R1b, R1c, e R2a são cada qual hidrogênio; ou X1 é NR10, R1a e R2a tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-, e R1b e R1c são cada qual hidrogênio;
ou X1 é NR10, R1c e R2a tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-, e R1a e R1b são cada qual hidrogênio; ou X1 é NR10, R1c e R10 tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-, e R1a, R1b, e R2a são cada qual hidrogênio; cada R3 é independentemente selecionado do grupo que consiste em halogênio, metila, e difluorometila; R6a é hidrogênio, flúor, cloro, ou metila; cada R7 é independentemente selecionado do grupo que consiste em (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila, halo(C1-C4)alquila, (C3- C6)cicloalquila, e (C3-C6)cicloalquil(C1-C2)alquil-, cada um dos quais é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes independente- mente selecionados de -CO2R8, -CONR8R9, hidroxila, (C1-C4)alcóxi, - OCONR8R9, HO(C1-C4)alquil-, -NR8R9, -N(R8)C(O)R9, -N(R8)CO2(C1- C4)alquila, -N(R8)CONR8R9, -N(R8)SO2R9, -SO(C1-C4)alquila, -SO2(C1- C4)alquila, -SO3R8, -SO2NR8R9, e -P(O)(OR8)(OR9); cada R8 e R9 é independentemente hidrogênio ou (C1- C4)alquila; cada R10 é independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio e R7; cada R11 é R7; cada R12 é independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, e hidroxila; m é 1 ou 2; e n é 2 ou 3.
14. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que: A1 e A2 são cada qual CH; ou um de A1 e A2 é N e o outro é CH; A3 é N;
X2a é C(R11a)R12a; R1c é hidrogênio; R3a e R3b são cada qual cloro; R6a é hidrogênio ou metila; R10a é (C1-C4)alquila que é opcionalmente substituída por - CO2H, hidroxila, ou -SO2(C1-C4)alquila; ou R1c e R10a tomados juntos representam -CH2- ou -(CH2)2-; R11a é (C1-C4)alquila que é opcionalmente substituída por um substituinte que é -CO2H ou -NHCO(C1-C4)alquila; R12a é hidrogênio; e m é 1 ou 2.
15. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracter- izado pelo fato de que é: 2-(4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperazin-1-il)-N-metilacetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)-4-hidroxipiperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)propanoico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)-4-hidroxipiperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)-4-hidroxipiperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etanossulfônico; ácido (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metanossulfônico;
N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 2-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)acético; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-(metilsulfonil)etil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)acetamida; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanamida; N-((1-((2-((6-(4-(2-(1H-tetrazol-5-il)etil)piperazin-1-il)piridin- 3-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-(metilsulfinil)etil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(4-(metilsulfonil)butan-2- il) piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3- (metilsulfinil)butil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4-(metilsulfonil)butan-2- il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4-(metilsulfonil)butan-2- il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4-hidroxibutan-2-il) pi-
perazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(1-hidroxipropan-2- il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3- hidroxiciclobutil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il) metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(1,3-di- hidroxipropan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-((1s,3s)-3-hidróxi-3- metilciclobutil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-((1r,3r)-3-hidróxi-3- metilciclobutil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-((trans)-3- (metilsulfonamido)ciclobutil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-((cis)-3- (metilsulfonamido)ciclobutil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-((6-(4-(2-aminoetil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2,4-di- hidroxibutil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; ácido (2-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)etil)fosfônico; carbamato de 2-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-
il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)etila; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-(N- metilmetilsulfonamido)etil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)-4- oxobutanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-((1-(hidroximetil) ciclo- propil)metil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-((1-hidroxiciclopropil) metil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil)propil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-N- etilacetamida; 1-(2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil)propil) piper- azin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)-N-metilmetanamina; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(sulfamoilmetil) pi- peridin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((metilsulfonil) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3-metilureido) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; N-((1-((5-(4-aminofenóxi)-3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]-3- il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida;
N-((1-((5-((5-aminopirimidin-2-il) óxi)-3',5'-dicloro-[1,1'- bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4- (metilsulfonamidometil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; N-((1-((5-((5-aminopiridin-2-il) óxi)-3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]- 3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((5-((6-amino-5-fluoropiridin-3-il)óxi)-3',5'-dicloro-[1,1'- bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3-metilureido)metil) pi- peridin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propano-1- sulfonamida; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((metilamino)metil) pi- ridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-fluoro-4- (((metoxicarbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etanol; ácido 2-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)óxi)acético; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(2-(carbamoilóxi)etil)piperazin-1- il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(2-(carbamoilóxi)etil)piperazin-1- il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-
il)propanoico; ácido 3-(3-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((metoxicarbonil) amino)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) -3,8- diazabiciclo[3.2.1]octan-8-il)propanoico; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(2-hidroxietil) piperi- din-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(ciclopropanocarboxamidometil) piperi- din-1-il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(propionamidometil) piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-fluoropiperidin-1-il) metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)butan-2-ol; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3-cloro-5-(difluorometil)fenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4- (((metoxicarbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1-il)pirimidin- 5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metila; metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-
metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metila; N-((1-((3',5'-dicloro-5-((2-(4-metilpiperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin- 3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(8-metil-3,8- diazabiciclo[3.2.1]octan-3-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)metil)acetamida; 5-((4-((4-((1H-tetrazol-5-il)metil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)-2-(4-metilpiperazin-1-il)pirimidina; metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metila; metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin- 1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metila; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((metilcarbamoil) óxi)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(3-amino-3-oxopropil)piperazin-1- il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(2-amino-2-oxoetil)piperazin-1-il)metil)- 6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-(((1R,7S,8r)-8-
(metilsulfonamido)-4-azabiciclo[5.1.0]octan-4-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-(((1R,7S,8r)-8- (metilsulfonamido)-4-azabiciclo[5.1.0]octan-4-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2-metilbutanoico; ácido 4-(4-(5-((4-(((1R,7S,8r)-8-acetamido-4- azabiciclo[5.1.0]octan-4-il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2-metilbutanoico; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-(pirrolidin-1- ilmetil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2-metilbutanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4- (ciclopropanocarboxamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4- ((dimetilfosforil)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) pi- perazin-1-il)propanoico; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acetamida; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etanossulfonamida; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)pirimidin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((6-(3,5-diclorofenil)-2-((6-(piperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)pirimidin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-fluoro-6-(piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4-hidroxipiperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida;
N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-N- metilpropanamida; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)butanamida; 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)butanamida; 1-(5-((3',5'-dicloro-5-(((2-metoxietil)amino)metil)-[1,1'- bifenil]-3-il)óxi)piridin-2-il) -N-metilpiperidin-4-amina; 1-(3',5'-dicloro-5-((6-(hexa-hidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)- il)piridin-3-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)-N-metilmetanamina; N1-(5-((3',5'-dicloro-5-(morfolinometil)-[1,1'-bifenil]-3- il)óxi)piridin-2-il) etano-1,2-diamina; 1-(5-((3',5'-dicloro-5-((metilamino)metil)-[1,1'-bifenil]-3- il)óxi)piridin-2-il) piperidin-4-amina; N1-(5-((3',5'-dicloro-5-((metilamino)metil)-[1,1'-bifenil]-3- il)óxi)piridin-2-il) propano-1,3-diamina; 1-(3',5'-dicloro-5-((6-(3,3-dimetilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)- [1,1'-bifenil]-3-il)-N-metilmetanamina; 1-(5-((6-(1,4-diazepan-1-il)piridin-3-il)óxi)-3',5'-dicloro-[1,1'- bifenil]-3-il)-N-metilmetanamina; 1-(3',5'-dicloro-5-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)- [1,1'-bifenil]-3-il)-N-metilmetanamina; N-((1-((5-((6-((2-amino-2-metilpropil)amino)piridin-3-il)óxi)- 3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((5-((6-((3S,4R)-4-amino-3-fluoropiperidin-1-il)piridin- 3-il)óxi)-3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida;
N-((1-((3',5'-dicloro-5-((6-(3-oxo-hexa-hidroimidazo[1,5- a]pirazin-7(1H)-il)piridin-3-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; 1-(5-((6-(3-cloro-5-metilfenil)-4-((metilamino)metil)piridin-2- il) óxi)piridin-2-il) piperidin-4-amina; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(piperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metilpiperazin-1- il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirazin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(piperazin-1-il)pirazin- 2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; N-((1-((3',5'-dicloro-5-((2-(4-(3-hidroxipropil)piperazin-1-il) pirimidin-5-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 3-(1-((3',5'-dicloro-5-((2-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il) pirimidin-5-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3-cloro-5-fluorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3-bromo-5-fluorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 2-(1-((3',5'-dicloro-5-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)acético; N-((1-((2-((2-(1,4-diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-((2-(4-aminopiperidin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; óxido de 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-
il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-N,N-dimetiletanamina; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-fluoro-6-(piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 2-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)óxi)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-hidróxi-1,4- diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(4-amino-4-(2-hidroxietil)piperidin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; óxido de ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)dimetilfosfina; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metil-1,4-diazepan- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)azetidin-3-il)butanoico; ácido 2-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)pirrolidin-3-il)óxi)acético; ácido 2-(2-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)octahydrociclopenta[c]pirrol-5- il)acético; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)propanoico; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; ácido 2-(1-((2-((2-(1,4-diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(5-metilhexa- hidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético;
ácido (S)-3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; 1-(7-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1-il) pi- rimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-2,7-diazaspiro[3,5]nonan-2-il) -2- hidroxietanona; ácido (1R,7S,8r)-4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4- azabiciclo[5.1.0]octano-8-carboxílico; ácido (R)-3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; 1-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)propan-2-ol; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-hidroxipropanoico; ácido 2-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metil-1,4-diazepan- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)óxi)acético; 9-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)-2-oxa-4,9-diazaspiro[5,5]undecan-3-ona; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acetamida; ácido 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)óxi)ciclopropanocarboxílico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-metóxi-4-metil-1,4- diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(6-fluoro-4-metil-1,4- diazepan-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-hidróxi-4,6-dimetil- 1,4-diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético;
ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-fluoro-4-metil-1,4- diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((4-metil-2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-metil-6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-(4-(4-metilpiperazin-1- il)fenóxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-fluoro-6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(3-(metilamino) pirroli- din-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; (S)-2-(4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-1,4-oxazepan-7-il)etanol; N-((1R,5S,6r)-3-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metil-1,4- diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-3- azabiciclo[3.1.0]hexan-6-il)acetamida; 1-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)propan-2-ona; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metil-1,4-diazepan- 1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 2-(1-((2-((2-(4-aminopiperidin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido (S)-2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(3-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(3,3-dimetilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético;
ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(hexa-hidropirrolo[3,4- c]pirrol-2(1H)-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(3,6-diazabiciclo[3.1.1]heptan-3- il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(3,8-diazabiciclo[3.2.1]octan-3-il)pirimidin- 5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(4,7-diazaspiro[2.5]octan-7-il)pirimidin-5- il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(4-amino-4-(hidroximetil)piperidin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-((6-(1,4-diazepan-1-il)piridin-3-il)óxi)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; N-((1-((3',5'-dicloro-5-((2-(4-(2-(metilsulfonil)etil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 3-(4-(5-((5-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)- 3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]-3-il)óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 3-(4-(6-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridazin-3-il)piperazin-1-il)propanoico; 3-(4-(5-((5-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-3',5'- dicloro-[1,1'-bifenil]-3-il)óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-hidroxipropil)piperazin- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; (3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoil)carbamato de metila; ácido 1-(2-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)- 6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)etil)ciclopropanocarboxílico;
ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; (3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoil)carbamato de metila; (3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoil)carbamato de metila; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2,3-di-hidroxipropil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; 1-óxido de 4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)- 6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -1-metilpiperazina; 4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -1,1-bis(2-hidroxietil)piperazín-1- io; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -1,1-dimetilpiperazín-1-io; N-((1-((2-((6-(4-amino-3-fluoropiperidin-1-il)piridin-3-il)óxi)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-((1S,4S)-5-(2- (metilsulfonil)etil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) piridin-3- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-((6-((3S,4R)-3-(aminometil)-4-hidroxipirrolidin-1- il)piridin-3-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; ácido 3-((1R,5S)-3-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il) metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -3,8-diazabiciclo
[3.2.1]octan-8-il)propanoico; ácido (S)-3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il) metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -2-metilpiperazin-1- il)propanoico; ácido 2-(1-((2-((6-((1S,4S)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) piridin-3-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)-2- etilbutanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)-2,2- dimetilpropanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -1,4-diazepan-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) -2,2-dimetilpiperazin-1- il)propanoico; N-((1-((2-((6-(1,4-diazepan-1-il)piridin-3-il)óxi)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(metilamino)piperidin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(hexa-hidropirrolo[3,4- c]pirrol-2(1H)-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(3-(hidroximetil)piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-((6-(4-aminopiperidin-1-il)piridin-3-il)óxi)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(3,3-dimetilpiperazin-1-
il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-((6-(4-amino-3,3-dimetilpiperidin-1-il)piridin-3- il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-((6-(2,7-diazaspiro[4,4]nonan-2-il) piridin-3-il)óxi)- 6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin- 3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 1-(3',5'-dicloro-5-((6-(hexa-hidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)- il)piridin-3-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)-N-metilmetanamina; 1-(5-((6-((1S,4S)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) piridin-3- il)óxi)-3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]-3-il)-N-metilmetanamina; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-((1S,4S)-5-metil-2,5- diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfinil) butil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil) butil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1-il) pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((metilcarbamoil) óxi)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)pentanoico; metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4- hidroxibutan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metila;
metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3- (metilsulfonil)propil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metila; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((metilcarbamoil) óxi) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)ciclobutanocarboxílico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil) butil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)pentanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)ciclobutanocarboxílico; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3- (metilsulfonil)propil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil) butil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil)butil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil) butil) pi- perazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia;
ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3-metilureido) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)ciclobutanocarboxílico; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((metoxicarbonil) amino)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)pentanoico; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3- (metilsulfonil)propil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido 2-((1R,7S,8r)-4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4-azabiciclo [5.1.0]octan-8-il)acético; ácido 2-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)óxi)-2-metilpropanoico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-hidróxi-4-metil-1,4- diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(dimetilamino) piper- idin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-metil-3,6- diazabiciclo[3.1.1]heptan-3-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-((1- hidroxiciclopropil) metil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-etil-1,4-diazepan-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-((1S,4S)-5-metil-2,5- diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-((1S,4S)-5-etil-2,5-
diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-etilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-isopropilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-fluoroetil) piper- azin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-hidroxibutil) pi- perazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4-hidroxibutan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4-(metilamino) bu- tan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(4-(dimetilamino) butan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-((metilcarbamoil) óxi)etil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil) propil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil) propil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-metoxietil) piper- azin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético;
N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-metoxietil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-sulfamoilpropil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-metoxietil) piper- azin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((metilcarbamoil) óxi)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)butanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-metoxietil)piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil)propil) piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)acetamida; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3- sulfamoilpropil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-sulfamoilpropil) piper- azin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-metoxietil)piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil)propil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3-metilureido) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil)propil) pi-
perazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia; ácido 3-(4-(5-((5-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)- 3',5'-dicloro-[1,1'-bifenil]-3-il)óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil)propil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)acetamida; 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3- metilureido)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piper- azin-1-il)propano-1-sulfonamida; 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3- metilureido)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piper- azin-1-il)propanamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-metoxietil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil)propil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acetamida; 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-hidróxi-4-((3-metilureido) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanamida; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)-3-fluoropiridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(((etoxicarbonil) amino) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin- 1-il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(2-(etilamino)-2- oxoetil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-
il)propanoico; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3-metilureido) metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)-3-fluoropiridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(3-(metilsulfonil) propil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)propanoico; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-(metilsulfonil) propil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)propanoico; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3- cloro-4,5-difluorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1- il)propanamida; 1-((1-((2-(3-cloro-5-fluorofenil)-6-((2-(4-(3- (metilsulfonil)propil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ((1-((2-(3-cloro-5-fluorofenil)-6-((2-(piperazin-1-il)pirimidin-5- il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(2-(metilsulfonil) etil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)propanoico; ácido 3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(2-sulfamoiletil) pi- peridin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-(1- hidroxiciclopropil) etil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-hidróxi-3- metilbutil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-
il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-hidróxi-2,2- dimetilpropil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)butanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)butanoico; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilpropanoico; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilpropanamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-(metilsulfonil)etil) pi- perazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-sulfamoiletil)piperazin- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 2-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)etanossulfônico; ácido 2-((4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1- il)metil)butanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-sulfamoiletil)piperazin- 1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-(metilsulfonil)etil) pi- perazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia;
3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-((3-metilureido)metil) pi- peridin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilpropanamida; ácido 3-(4-(5-((3',5'-dicloro-5-((4-((3-metilureido)metil) piper- idin-1-il)metil)-[1,1'-bifenil]-3-il)óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilpropanoico; N-((1-((3',5'-dicloro-5-((6-(4-(2-(metilsulfonil)etil)piperazin-1- il)piridin-3-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido (S)-3-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4- (((metoxicarbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi) pi- rimidin-2-il) -2-metilpiperazin-1-il)propanoico; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-hidroxibutil)piperazin- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ácido 3-(3-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) -3,8-diazabiciclo[3.2.1] octan-8-il)propanoico; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoato de metila; ácido (R)-2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxipropil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido (R)-2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-hidroxipropil) piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-hidroxietil) piper- azin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-((R)-2-hidroxipropil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2- metilpropanoico; (R)-N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxipropil) pi- perazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-
il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidróxi-2- metilpropil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(3-fluoro-2- hidroxipropil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)acetamida; metilcarbamato de (R)-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2- hidroxipropil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metila; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxietil) piper- azin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; metilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2- hidroxietil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metila; metilcarbamato de (R)-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2- hidroxipropil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metila; (R)-1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2- hidroxipropil)piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)-3-metilureia; (R)-1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2- hidroxipropil)piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)metil)-3-metilureia; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxietil) piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)carbamato de metila; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxipropil) piperazin- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)carbamato de (R)-metila;
1-((1-((3',5'-dicloro-5-((2-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3- metilureia; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-(2-hidroxietil) piper- azin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)propanoico; N-((1-((2-(3-cloro-5-fluorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxietil) piper- azin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ácido 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- hidroxipropanoico; ácido (R)-2-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-(2-hidroxipropil) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)óxi)acético; ácido ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)borônico; ácido (2-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)etil)borônico; óxido de ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)dimetilfosfina; ácido (1R,7S,8r)-4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4-azabiciclo [5.1.0]octano-8-carboxílico; ácido ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metil-1,4-diazepan-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)borônico; ácido (2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etil)borônico; acetilcarbamato de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metila; N-1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-N'- metoxilcarbonilureia;
N-(((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil) car- bamoil)metanossulfonamida; N-(((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil) car- bamoil)acetamida; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1-il) pi- rimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) car- bamoil)metanossulfonamida; 1-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)ureia; (S)-(4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-1,4-oxazepan-7-il)metanol; óxido de (1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)dimetilfosfina; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)amino)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-metil-2-((5-(4- metilpiperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(1,4-diazabiciclo[3.2.1]octan-4-il)pirimidin- 5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; N-((1-((2-((2-(3,8-diazabiciclo[3.2.1]octan-3-il)pirimidin-5- il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; ((1-((2-((2-(1,4-diazabiciclo[3.2.1]octan-4-il)pirimidin-5- il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido (1R,7S,8r)-4-((2-((2-(1,4-diazabiciclo[3.2.1]octan-4- il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)-4-azabiciclo [5.1.0]octano-8-carboxílico; 4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-fluoropiperidin-1-
il)metil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) -1,4-diazabiciclo[3.2.1]octano; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metilpiperazin-1- il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metil-1,4-diazepan- 1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(2-hidroxietil) piperi- din-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirazin-2-il) piperazin-1-il)-2-metilbutanoico; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(piperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etanol; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-(2-hidróxi-2- metilpropil)piperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-((6-(1,4-diazabiciclo[3.2.1]octan-4-il)piridazin- 3-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-etil-1,4-diazepan-1- il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-((1S,4S)-5-metil-2,5- diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-isopropilpiperazin-1- il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((5-(1,4-diazabiciclo[3.2.1]octan-4-il)pirazin-2- il) óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-(3- hidroxibutil)piperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metilpiperazin-1-il)pirazin- 2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etanol; ácido 3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metil-1,4-diazepan- 1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico;
ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(6-metil-3,6- diazabiciclo[3.1.1]heptan-3-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ácido 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metilpiperazin-1- il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)óxi)ciclopropanocarboxílico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-(3- (metilsulfonil)propil)piperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-etil-1,4-diazepan-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metil-1,4-diazepan- 1-il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-((1S,4S)-5-metil-2,5- diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) piridazin-3-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-etilpiperazin-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)etanol; ácido (1R,7S,8r)-4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4- azabiciclo[5.1.0]octano-8-carboxílico; ácido (1R,7S,8r)-4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metil-1,4- diazepan-1-il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4- azabiciclo[5.1.0]octano-8-carboxílico; ácido 3-(4-(6-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridazin-3-il)piperazin-1-il)-2-
metilpropanoico; ácido (R)-3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; ácido (S)-3-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-(4-metilpiperazin-1- il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)-2-metilpropanoico; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((6-((1S,4S)-5-etil-2,5- diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-il) piridazin-3-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 3-(4-(5-((4-(((1R,7S,8r)-8-acetamido-4- azabiciclo[5.1.0]octan-4-il)metil)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)propanoico; 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2-metilbutanoato de metila; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2,2- dimetilbutanoico; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-metil-2-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; N-((1-((2-(3-cloro-5-fluorofenil)-6-((2-(4-(4- (metilsulfonil)butan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)acetamida; 1-((1-((2-(3-cloro-5-fluorofenil)-6-((2-(4-(4- (metilsulfonil)butan-2-il) piperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4- il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ácido 2-(1-((2-(3-cloro-5-fluorofenil)-6-((2-(4-metil-1,4-
diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-(isopropil(2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)amino)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((3',5'-dicloro-4-fluoro-5-((2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-[1,1'-bifenil]-3-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((2-(8-metil-3,8- diazabiciclo[3.2.1]octan-3-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((4-metil-2-(4- metilpiperazin-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)-3-fluoropiridin-2-il) óxi)pirimidin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; ácido 2-(1-((2-((2-(3,8-diazabiciclo[3.2.1]octan-3-il)pirimidin- 5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoropiridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((2-metil-6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridazin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)piridin-2-il) piperazin-1-il)propanoato de metila; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-metil-2-((6-(4- metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-((2-(4-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)óxi)-6-(3,5-diclorofenil)piridin-4-il)metil)piperidin-4- il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-(metil(2-(4-metilpiperazin- 1-il)pirimidin-5-il)amino)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-(etil(2-(4-metilpiperazin-1- il)pirimidin-5-il)amino)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ácido 2-(1-((6-(3,5-diclorofenil)-3-fluoro-2-((5-(4- metilpiperazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; 3-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6-(3,5- diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirazin-2-il) piperazin-1-il)propanamida; ácido 4-(4-(5-((6-(3,5-diclorofenil)-4-((4-(propionamidometil) piperidin-1-il)metil)piridin-2-il) óxi)pirazin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; N-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-(1-hidroxipropan-2-il) pi- perazin-1-il)pirazin-2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il) metil)acetamida; 1-((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metilpiperazin-1-il)pirazin- 2-il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)-3-metilureia; ((1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((5-(4-metilpiperazin-1-il)pirazin-2- il) óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)metil)carbamato de metila; ácido 4-(4-(5-((4-((4-(acetamidometil)piperidin-1-il)metil)-6- (3,5-diclorofenil)piridin-2-il) óxi)pirazin-2-il) piperazin-1-il)-2- metilbutanoico; ácido (1R,7S,8r)-4-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(4-metil-1,4- diazepan-1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)-4- azabiciclo[5.1.0]octano-8-carboxílico;
ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(8-metil-3,8- diazabiciclo[3.2.1]octan-3-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin- 4-il)acético; ou ácido 2-(1-((2-(3,5-diclorofenil)-6-((2-(6-fluoro-1,4-diazepan- 1-il)pirimidin-5-il)óxi)piridin-4-il)metil)piperidin-4-il)acético; ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos.
16. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende o composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, e um excipiente farmaceuticamente aceitável.
17. Método de tratamento de fibrose pulmonar, caracter- izado pelo fato de que compreende a administração a um ser humano em necessidade do mesmo de uma quantidade terapeuticamente efi- caz do composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, ou composição farmacêutica, como definida na reivindicação 16.
18. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, ca- racterizado pelo fato de que é para o uso em terapia.
19. Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, ca- racterizado pelo fato de que é para o uso no tratamento de fibrose pulmonar.
20. Uso do composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento para o tratamento de fibrose pulmonar.
21. Composto, caracterizado pelo fato de que é N-((1-((2- (3,5-diclorofenil)-6-((6-(piperazin-1-il)piridin-3-il)óxi) pirimidin-4-il)metil) piperidin-4-il)metil)acetamida.
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