BR112019016279A2 - suturas ou redes trançadas com filamentos contendo um medicamento - Google Patents

Abstract

um dispositivo médico implantável e o método para fabricação do mesmo, incluindo um conjunto de filamentos, incluindo uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico e ao menos um filamento de segunda variedade, e opcionalmente ao menos um filamento de terceira variedade, sendo que o filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um primeiro agente biomedicamente útil e, se estiver presente, o filamento de terceira variedade é revestido ou impregnado com um segundo agente biomedicamente útil diferente do primeiro agente biomedicamente útil.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para SUTURAS OU REDES TRANÇADAS COM FILAMENTOS CONTENDO UM MEDICAMENTO.

CAMPO [0001] O campo da técnica ao qual esta invenção pertence é o de dispositivos médicos, como suturas ou tecidos multifilamentosos trançados ou redes trançadas, mais especificamente suturas cirúrgicas trançadas produzidas a partir de filamentos de múltiplos polímeros tendo propriedades inovadoras, incluindo propriedades in vivo.

AMBIENTE [0002] As suturas cirúrgicas e as agulhas cirúrgicas associadas são bem conhecidas na técnica para uso em uma variedade de procedimentos cirúrgicos convencionais. Por exemplo, essas suturas podem ser utilizadas para aproximar o tecido ao redor de incisões ou lacerações em camadas da epiderme e camadas fáscias subjacentes, unir as extremidades dos vasos sanguíneos, fixar o tecido a dispositivos médicos, como válvulas cardíacas, reparar órgãos do corpo, reparar o tecido conjuntivo, etc. As suturas cirúrgicas convencionais podem ser feitas a partir de materiais biocompatíveis conhecidos, particularmente materiais poliméricos biocompatíveis sintéticos e naturais, os quais podem ser não absorvíveis ou absorvíveis. Exemplos de materiais poliméricos não absorvíveis sintéticos úteis para a fabricação de suturas não absorvíveis incluem poliésteres, poliolefinas, poli(fluoretos de vinilideno) e poliamidas. Exemplos de materiais poliméricos absorvíveis sintéticos úteis para a fabricação de suturas absorvíveis incluem os polímeros e os copolímeros produzidos a partir de lactonas, como os lactídeos, glicolídeo, p-dioxanona, £-caprolactona e carbonato de trimetileno. O termo absorvível destina-se a significar um termo genérico, que também pode incluir bioabsorvível, reabsorvível, biorreabsorvível,

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2/32 degradável ou biodegradável.

[0003] As suturas absorvíveis são preferidas pelos cirurgiões para uso em muitos procedimentos cirúrgicos por causa de suas diversas vantagens e propriedades. As suturas absorvíveis devem ser capazes de fornecer a resistência à tração desejada, in vivo, durante um período de tempo suficiente para possibilitar a cura eficaz do tecido. A cura de ferimentos é dependente da natureza do tecido específico, bem como das características da cura do indivíduo submetido ao procedimento cirúrgico. Por exemplo, é provável que o tecido pouco vascularizado cicatrize mais lentamente que o tecido altamente vascularizado; de modo similar, os pacientes diabéticos e idosos tendem também a cicatrizar mais lentamente. Há, assim, oportunidades para fornecer materiais de sutura que podem combinar as características de cura de uma variedade de ferimentos. Qualquer implante, como uma sutura, apresenta-se como um corpo estranho para o sistema imune do paciente. Após a absorção de uma sutura absorvível o material polimérico que compreende a sutura é eliminado do corpo, fornecendo assim, acredita-se, um melhor resultado para o paciente. O resultado pode ser melhorado por diversas razões, incluindo a diminuição da dor pós-operatória, a redução do risco de infecções a longo prazo e melhor conforto do paciente. Além disso, sabe-se que os dispositivos médicos implantáveis, incluindo suturas, podem fornecer uma plataforma para a fixação de bactérias e a formação subsequente de biofilmes bacterianos. A absorção e eliminação de suturas absorvíveis pode resultar em uma diminuição significativa das infecções e uma diminuição da formação de biofilme no local do ferimento.

[0004] As suturas absorvíveis são projetadas para ter as características físicas necessárias para assegurar um comportamento in vivo desejável e eficaz. Especificamente, as suturas precisam

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3/32 manter a resistência à tensão adequada durante o período de cura necessário; isso é tipicamente caracterizado como a retenção da resistência à ruptura (BSR, em inglês breaking strength retention) Para se obter as propriedades de design necessárias, é preciso fornecer polímeros absorvíveis e processos de fabricação que produzirão suturas absorvíveis com as propriedades necessárias.

[0005] De modo semelhante, a retenção das propriedades mecânicas após a implantação é frequentemente um recurso muito importante e crítico de um dispositivo médico absorvível. O dispositivo precisa reter integridade mecânica até o tecido ter curado suficientemente. Em alguns tecidos corporais, a cura ocorre mais lentamente, exigindo uma retenção estendida da integridade mecânica. Como mencionado anteriormente, isto está frequentemente associado a um tecido que tem vascularização deficiente. De modo semelhante, há outras situações nas quais um dado paciente pode ser propenso a uma cura deficiente, por exemplo, o paciente diabético.

[0006] Sabe-se que a inclusão de certos medicamentos, como antimicrobianos, em suturas ou outros implantes médicos como redes para hérnia ou similares, que devem permanecer in vivo durante longos períodos de tempo, reduz a probabilidade de infecções póscirúrgicas. Entretanto, a presença dessas substâncias incorporadas no material polimérico de um implante, especialmente sob a forma de partículas, pode afetar negativamente sua processabilidade e/ou integridade mecânica.

[0007] Apesar dos avanços recentes, ainda há uma necessidade não atendida na técnica quanto ao fornecimento de dispositivos médicos com medicamentos, mantendo, ao mesmo tempo, sua resistência mecânica e integridade em longo prazo.

SUMÁRIO [0008] É apresentado um dispositivo médico implantável,

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4/32 compreendendo um conjunto de filamentos, que compreende uma pluralidade de filamentos da primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico; e ao menos um filamento de segunda variedade, sendo que o filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente biomedicamente útil.

[0009] Em algumas formas, o dispositivo médico é uma sutura trançada ou uma rede.

[0010] Em uma outra forma, a sutura trançada tem propriedades mecânicas dentro de 10% das propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos, ou mesmo tem propriedades mecânicas substancialmente equivalentes às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos.

[0011] Em ainda outra forma, o agente biomedicamente útil compreende um agente antimicrobiano, como triclosan, gluconato de clorexidina ou glicose oxidase.

[0012] Em ainda uma outra forma, uma ou ambas dentre a primeira variedade de filamentos e a segunda variedade de filamentos contêm uma substância modificadora de pH como agente biomedicamente útil.

[0013] Em uma outra forma, os primeiro e segundo materiais poliméricos são ambos absorvíveis e têm diferentes perfis de absorção, sendo que o segundo material polimérico é absorvido mais rapidamente do que o primeiro material polimérico, ou sendo que o segundo material polimérico é absorvido mais lentamente do que o primeiro material polimérico.

[0014] Vantajosamente, o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo agente biomedicamente útil, sendo que o filamento de segunda variedade compreende um material polimérico tendo uma alta solubilidade do agente biomedicamente útil.

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5/32 [0015] Em uma forma, o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico.

[0016] Em uma outra forma, os primeiro e segundo materiais poliméricos compreendem PLA, PGA, PCL, PLGA, PP, PE, PDS, ou combinações ou copolímeros dos monômeros dos mesmos, e vantajosamente, o segundo material polimérico compreende ao menos 30% em peso de policaprolactona.

[0017] Em uma outra forma, um dentre os primeiro e segundo materiais poliméricos é absorvível e o outro é não absorvível.

[0018] Em uma outra forma, o dispositivo médico pode compreender adicionalmente um revestimento circundante ao conjunto de filamentos.

[0019] Em algumas formas, o revestimento contém um composto químico que interage com o agente biomedicamente útil.

[0020] Em outras formas, o dispositivo médico pode compreender ao menos dois filamentos de segunda variedade, e os ao menos dois filamentos de segunda variedade são revestidos ou impregnados com o mesmo agente biomedicamente útil, ou os ao menos dois filamentos de segunda variedade são revestidos ou impregnados com diferentes agentes biomedicamente úteis, os quais opcionalmente têm diferentes perfis de liberação.

[0021] Vantajosamente, o número de filamentos de segunda variedade pode ser variado para diversificar uma carga do agente biomedicamente útil no dispositivo médico.

[0022] Em uma forma, um dentre os ao menos dois filamentos de segunda variedade é revestido ou impregnado com glicose e o outro é revestido ou impregnado com glicose oxidase.

[0023] Em uma outra forma, um dentre os ao menos dois filamentos de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente ácido e o outro é revestido ou impregnado com um agente

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6/32 alcalino.

[0024] Em uma outra forma, um dentre os ao menos dois filamentos de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente modificador de pH que potencializa o agente biomedicamente útil.

[0025] É adicionalmente apresentado um dispositivo médico implantável que compreende um conjunto de filamentos, incluindo uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico; e ao menos um filamento de segunda variedade; e ao menos uma terceira variedade de filamento, sendo que o filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um primeiro agente biomedicamente útil e a terceira variedade de filamento é revestida ou impregnada com um segundo agente biomedicamente útil diferente do primeiro agente biomedicamente útil.

[0026] Em uma forma, o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico, e o filamento de terceira variedade é feito de um terceiro material polimérico.

[0027] Em uma forma, o dispositivo médico é uma sutura trançada ou uma rede.

[0028] Em uma outra forma, o primeiro agente biomedicamente útil é um agente antimicrobiano e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico.

[0029] Em uma outra forma, o primeiro agente biomedicamente útil é um agente modificador de pH e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico.

[0030] Em uma outra forma, o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico diferente, sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico útil contra bactérias gram positivas e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico útil contra bactérias gram

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7/32 negativas.

[0031] Em algumas formas, ao menos os segundo e terceiro materiais poliméricos são polímeros absorvíveis, e podem até ter diferentes perfis de absorção. De modo semelhante, o primeiro agente biomedicamente útil podem ter um perfil de liberação diferente do segundo agente biomedicamente útil.

[0032] Vantajosamente, o primeiro agente biomedicamente útil é a glicose e o segundo agente biomedicamente útil é a glicose oxidase.

[0033] Em uma outra forma, o primeiro agente biomedicamente útil é um agente ácido e o segundo agente biomedicamente útil é um agente alcalino.

[0034] Alternativamente, o primeiro agente biomedicamente útil é um agente modificador de pH e o segundo agente biomedicamente útil é um agente antimicrobiano ou um agente antibiótico.

[0035] Vantajosamente, a sutura trançada tem propriedades mecânicas dentro de 10% das propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos, ou mesmo nos casos em que a sutura trançada apresente propriedades mecânicas substancialmente equivalentes às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos.

[0036] É adicionalmente apresentado um processo para fabricar um dispositivo médico implantável que compreende um conjunto de filamentos, que compreende o fornecimento de uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico, fornecer ao menos um filamento de segunda variedade, opcionalmente fornecer ao menos uma terceira variedade de filamento e combinar o filamento de segunda variedade e o filamento de terceira variedade opcional com a pluralidade de filamentos de primeira variedade, sendo que o filamento de segunda variedade e o filamento

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8/32 de terceira variedade, se estiver presente, são revestidos ou impregnados com ao menos um agente biomedicamente útil.

[0037] Em uma forma do processo, os filamentos de segunda e de terceira variedade opcionais são pré-revestidos ou pré-impregnados com o(s) agente(s) biomedicamente útil(úteis) antes de serem combinados com a pluralidade de filamentos de primeira variedade.

[0038] Em uma forma, o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico opcional, e o filamento de terceira variedade é feito de um terceiro material polimérico opcional.

[0039] Em uma outra forma, o processo pode compreender adicionalmente a aplicação de um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico e a redistribuição do agente biomedicamente útil dentro dos filamentos, sendo que, especialmente, o agente biomedicamente útil é o triclosan e o tratamento por calor e/ou vácuo faz parte de um tratamento de esterilização.

[0040] Em algumas formas, o(s) agente(s) biomedicamente útil(úteis) são compostos do segundo e do terceiro material polimérico opcional antes da extrusão do filamento de segunda variedade e do filamento de terceira variedade, sendo que o agente biomedicamente útil compreende o gluconato de clorexidina.

[0041] Vantajosamente, o agente biomedicamente útil é a glicose oxidase.

[0042] Em uma forma, o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo agente biomedicamente útil, e o processo compreende adicionalmente expor o dispositivo médico a um ambiente contendo o agente biomedicamente útil, sendo que o filamento de segunda variedade compreende ao menos cerca de 30% em peso de policaprolactona e o agente biomedicamente útil é o triclosan, e o triclosan é, de preferência, concentrado no filamento de segunda variedade. Consequentemente, o processo pode compreender

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9/32 adicionalmente a aplicação de um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico e a redistribuição do triclosan dentro dos filamentos. [0043] Em uma outra forma, o processo pode incluir o prétratamento do filamento de segunda variedade em uma solução aquosa quente ou por irradiação antes do revestimento ou da impregnação com o agente biomedicamente útil.

[0044] Vantajosamente, o dispositivo médico produzido de acordo com o processo é uma sutura trançada ou uma rede.

[0045] É adicionalmente apresentado um método para implantar o dispositivo médico descrito acima em um procedimento cirúrgico, como o reparo de tecido, a sutura ou o reforço de tecido.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0046] A presente revelação é suscetível a várias modificações e formas alternativas, implementações exemplificadoras específicas da mesma foram mostradas nos desenhos e são aqui descritas em detalhes. Deve-se compreender, entretanto, que a descrição na presente invenção das implementações exemplificadoras específicas não se destina a limitar a revelação às formas específicas aqui reveladas.

[0047] Esta revelação cobre todas as modificações e equivalentes conforme definido pelas reivindicações em anexo. Deve-se compreender também que os desenhos não estão necessariamente em escala, mas que a ênfase é colocada na ilustração clara dos princípios de modalidades exemplificadoras da presente invenção. Além disso, certas dimensões podem ser exageradas para ajudar a transmitir visualmente tais princípios. Adicionalmente, onde considerado adequado, os números de referência podem ser repetidos entre os desenhos para indicar elementos correspondentes ou análogos. Além disso, dois ou mais blocos ou elementos representados como distintos ou separados nos desenhos podem ser

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10/32 combinados em um único bloco ou elemento funcional. De modo similar, um único bloco ou elemento ilustrado nos desenhos pode ser implementado como múltiplas etapas ou por múltiplos elementos em cooperação.

[0048] As formas aqui reveladas são ilustradas a título de exemplo, e não a título de limitação, nas figuras dos desenhos em anexo e nas quais numerais de referência similares se referem a elementos similares e nas quais:

[0049] a Figura 1 apresenta uma representação esquemática de uma seção transversal de uma sutura trançada, de acordo com a presente invenção;

[0050] a Figura 2 apresenta uma representação esquemática de uma seção transversal de uma sutura trançada alternativa, de acordo com a presente invenção; e [0051] a Figura 3 apresenta uma representação esquemática de uma seção transversal de uma outra sutura trançada alternativa, de acordo com a presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA [0052] Vários aspectos serão agora descritos com referência às formas específicas selecionadas para propósitos de ilustração. Será reconhecido que o espírito e escopo do aparelho, do sistema e dos métodos aqui revelados não são limitados às formas selecionadas. Além disso, deve-se notar que as Figuras aqui fornecidas não são desenhadas em qualquer proporção ou escala específica, e que muitas variações podem ser feitas às formas ilustradas.

[0053] Cada um dos seguintes termos escritos em forma gramatical singular: um, uma e o, como usado aqui, também podem se referir a e abranger uma pluralidade da entidade ou objeto mencionado, a menos que especificamente definido ou mencionado de outro modo na presente invenção, ou, a menos que o contexto

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11/32 determine claramente o contrário. Por exemplo, as frases um dispositivo, um conjunto, um mecanismo, um componente e um elemento, como usadas aqui, podem também se referir a e abranger uma pluralidade de dispositivos, uma pluralidade de conjuntos, uma pluralidade de mecanismos, uma pluralidade de componentes e uma pluralidade de elementos, respectivamente.

[0054] Cada um dos termos a seguir: inclui, incluindo, tem, tendo, compreende, e que compreende, e, suas variantes, derivados e/ou conjugados linguísticos ou gramaticais, como usados aqui, significa incluindo, mas não se limitando a.

[0055] Ao longo da descrição ilustrativa, dos Exemplos e das reivindicações em anexo, um valor numérico de um parâmetro, recurso, objeto ou dimensão pode ser declarado ou descrito em termos de um formato de faixa numérica. Deve-se compreender completamente que o formato de faixa numérica declarado é fornecido para ilustrar a implementação das formas aqui reveladas, e não deve ser compreendido ou interpretado como limitador inflexível do escopo das formas aqui reveladas.

[0056] Além disso, para indicar ou descrever uma faixa numérica, a expressão na faixa entre cerca de um primeiro valor numérico e cerca de um segundo valor numérico, é considerada equivalente e significa o mesmo que a frase em uma faixa de a partir de cerca de um primeiro valor numérico a cerca de um segundo valor numérico e, dessa forma, as duas frases de significado equivalente podem ser utilizadas de forma intercambiável.

[0057] Deve-se compreender que as várias formas aqui reveladas não estão limitadas em sua aplicação aos detalhes da ordem ou sequência, e número, das etapas ou procedimentos, e subetapas ou subprocedimentos, da operação ou implementação das formas do método ou aos detalhes de tipo, composição, construção, disposição,

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12/32 ordem e número do sistema, subunidades de sistema, dispositivos, conjuntos, subconjuntos, mecanismos, estruturas, componentes, elementos e configurações, e, equipamento periférico, utilidades, acessórios e materiais das formas do sistema, expostos na descrição ilustrativa a seguir, desenhos em anexo e exemplos, a menos que especificado ao contrário na presente invenção. O aparelho, sistemas e métodos aqui revelados podem ser postos em prática ou implementados de acordo com várias outras formas alternativas e em várias outras formas alternativas.

[0058] Deve-se compreender também que todas as palavras, termos e/ou frases técnicas e científicas usadas na presente invenção do início ao fim da presente revelação têm o significado idêntico ou similar, conforme comumente compreendido pelo versado na técnica, a menos que especificamente definido ou declarado aqui de outro modo. Fraseologia, terminologia e, notação, empregadas na presente invenção do início ao fim da presente revelação têm o propósito de descrição e não devem ser consideradas como limitadoras.

[0059] As concentrações, dimensões, quantidades e outros dados numéricos podem ser aqui apresentados sob um formato de faixa. Deve-se compreender que tal formato de faixa numérica é utilizado meramente por conveniência e brevidade e deve ser interpretado de forma flexível para incluir não apenas os valores numéricos expressamente referidos como os limites da faixa, mas também para incluir todos os valores numéricos individuais ou subfaixas abrangidas nessa faixa como se cada valor numérico e subfaixa fossem explicitamente referidos. Por exemplo, uma faixa de cerca de 1 a cerca de 200 deve ser interpretada de modo a incluir não apenas os limites expressamente referidos de 1 e cerca de 200, mas também para incluir tamanhos individuais como 2, 3, 4, etc. e subfaixas como 10 a 50, 20 a 100, etc. De modo similar, deve-se compreender que quando

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13/32 as faixas numéricas são fornecidas, tais faixas devem ser interpretadas de modo a fornecer suporte literal para limitações das reivindicações que apenas se referem ao valor mais baixo da faixa bem como da limitação das reivindicações que apenas se referem ao valor mais alto da faixa. Por exemplo, um intervalo numérico revelado de 10 a 100 fornece suporte literal para uma reivindicação que se refere a maior que 10 (sem limites superiores) e uma reivindicação que se refere a menor que 100 (sem limites inferiores). Nas Figuras, números similares indicam estruturas e/ou recursos similares; e cada uma dentre as estruturas e/ou os recursos ilustrados podem não ser aqui discutidos em detalhes com referência às Figuras. De modo similar, cada estrutura e/ou recurso pode não estar explicitamente identificado nas Figuras; e qualquer estrutura e/ou recurso que for aqui discutido com referência às Figuras pode ser utilizado com qualquer outra estrutura e/ou recurso sem se afastar do escopo da presente revelação.

[0060] As estruturas trançadas são conhecidas por serem compostas de uma pluralidade de filamentos individuais que são torcidos em um feixe coesivo de filamentos, de modo a formar roscas. Muitas vezes, estes feixes de filamentos são adicionalmente trançados juntos para formar fios e/ou redes ou tramas em artigos maiores, como redes ou tecidos.

[0061] A indústria de dispositivos médicos utiliza o processo de trançamento para formar dispositivos médicos implantáveis, como suturas e redes. Frequentemente, os filamentos que são utilizados para dispositivos médicos são formados a partir de polímeros sintéticos biocompatíveis que são divididos naqueles que são biodegradáveis; naqueles que reabsorvem ou são absorvidos nos tecidos corporais ao longo do tempo, e aqueles que são bioduráveis; naqueles que não são reabsorvidos ou absorvidos, e mantém seu

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14/32 formato ao longo do tempo. Os polímeros biodegradáveis prontamente se quebram em pequenos segmentos quando expostos ao tecido corporal úmido. Os segmentos, então, ou são absorvidos pelo corpo, ou eliminados do corpo. Mais particularmente, os segmentos biodegradados não provocam uma reação corporal estranha crônica permanente, porque são absorvidos pelo corpo ou eliminados do corpo, de modo que nenhum traço permanente ou residual do segmento seja retido pelo corpo.

[0062] A seleção do polímero ou copolímero específico que é desejável para um dispositivo médico, como uma sutura, depende de que tipo de tecido está sendo tratado, e quanto tempo se espera que o processo de cura demore, entre outros fatores. Uma sutura deve ter BSR adequada para ser puxada através do tecido específico que é aproximado, e manter a sua integridade mecânica ao menos durante o processo de cura.

[0063] Entretanto, conforme declarado anteriormente, é frequentemente desejável incorporar certos medicamentos, como antimicrobianos, no interior ou sobre o material de sutura, que podem ser difíceis de carregar com precisão no dispositivo médico/sutura e/ou afetar negativamente sua processabilidade durante a fabricação ou a resistência mecânica ao longo do tempo, enquanto in vivo.

[0064] O termo medicamento como utilizado aqui significa qualquer agente biomedicamente útil que tem efeitos benéficos in vivo. Os agentes biomedicamente úteis que podem ser incorporados nas suturas cirúrgicas da presente invenção incluem antimicrobianos, agentes terapêuticos, antibióticos, agentes antivirais, agentes antiinflamatórios, agentes de cura de ferimentos, citocinas benéficas, agentes de anticâncer, analgésicos e combinações analgésicas, anoréxicos, anti-helmínticos, antiartríticos, agentes antiasmáticos, preventivos de adesão, anticonvulsivos, antidepressivos, agentes

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15/32 antidiuréticos, antidiarreicos, anti-histamínicos, agentes antiinflamatórios, preparações antimigraína, contraceptives, antinauseantes, antineoplásicos, medicamento antiparkinsonismo, antipruríticos, antipsicóticos, antipiréticos, antiespasmódicos, anticolinérgicos, simpaticomiméticos, derivados de xantina e modificadores de pH.

[0065] Se for desejado, as suturas ou mantas da presente invenção podem conter outros componentes e agentes clinicamente úteis convencionais. Os outros componentes, aditivos ou agentes estarão presentes para fornecer características adicionais desejadas às suturas da presente invenção, que incluem, mas não se limitam a eluição controlada de fármacos, aspectos terapêuticos, radioopacificação e osseointegração acentuada.

[0066] As suturas ou mantas cirúrgicas podem também incluir outros aditivos convencionais que incluem corantes, agentes radioopacos, fatores de crescimento e similares. O corante deverá ser, em geral, aceitável para uso clínico com polímeros absorvíveis; isto inclui, mas não se limita a D&C violeta n°2 e D&C azul n° 6 e combinações similares dos mesmos. Os corantes adicionais que são úteis incluem corantes convencionais úteis com polímeros absorvíveis incluindo D&C Verde n°6, e D&C Azul n°6.

[0067] Tipicamente, a quantidade dos outros compostos auxiliares será de cerca de 0,1%, em peso, a cerca de 20%, em peso, mais tipicamente de cerca de 1%, em peso, a cerca de 10%, em peso, e de preferência, cerca de 2%, em peso, a cerca de 5% em peso.

[0068] A fim de resolver esses fatores, descobriu-se que os dispositivos médicos produzidos a partir de feixes de filamentos, como suturas trançadas ou tecidos ou redes de malha, podem ser formados com o uso de ao menos dois materiais fibrosos e filamentosos diferentes, ao menos uma primeira variedade de filamentos em uma

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16/32 porção principal, e uma segunda variedade de filamentos em uma porção menor da incorporação de um agente biomedicamente útil, de modo que a presença da porção menor de filamentos, que podem ter menos resistência mecânica do que aqueles da porção principal, não reduz drasticamente a resistência mecânica geral ou a BRS do dispositivo médico.

[0069] A presente invenção é direcionada a um dispositivo médico implantável, compreendendo um conjunto de filamentos, incluindo uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico, e ao menos um filamento de segunda variedade, que pode ser opcionalmente feito de um segundo material polimérico, sendo que o filamento da segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente biomedicamente útil. Em algumas formas, o dispositivo médico é uma sutura trançada ou uma rede.

[0070] A Figura 1 apresenta uma representação esquemática simplificada de uma seção transversal de uma sutura trançada, de acordo com a presente invenção, que é um conjunto de filamentos tendo uma pluralidade de filamentos de primeira variedade 10 e um único filamento de segunda variedade 20, o qual inclui o agente biomedicamente útil. Neste caso, o filamento de segunda variedade está situado na parte externa do feixe.

[0071] A Figura 2 apresenta uma representação esquemática simplificada de uma seção transversal de uma sutura trançada alternativa, de acordo com a presente invenção, sendo que o filamento de segunda variedade 20 está situado no centro do feixe e é circundada pela pluralidade de filamentos de primeira variedade 10. Obviamente, as Figuras 1 e 2 são representações simplificadas, uma vez que as suturas trançadas, em geral, têm muitos mais filamentos do que são mostrados nas Figuras.

[0072] Descobriu-se que uma sutura trançada da estrutura descrita

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17/32 acima tem propriedades mecânicas dentro de 10% das propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos, ou mesmo tem propriedades mecânicas substancialmente equivalentes às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos.

[0073] Em uma forma, os polímeros utilizados para a fabricação dos dispositivos médicos da presente invenção são polímeros absorvíveis. O termo absorvível destina-se a significar um termo genérico, que também pode incluir bioabsorvível, reabsorvível, biorreabsorvível, degradável ou biodegradável.

[0074] Em uma forma, os filamentos de primeira e de segunda variedade são feitos de materiais poliméricos, os quais são ambos absorvíveis e têm diferentes perfis de absorção, sendo que o segundo material polimérico é absorvido mais rapidamente do que o primeiro material polimérico, ou sendo que o segundo material polimérico é absorvido mais lentamente do que o primeiro material polimérico.

[0075] Os polímeros biocompatíveis e biodegradáveis adequados podem ser polímeros sintéticos ou naturais. Os polímeros biodegradáveis e biocompatíveis sintéticos adequados incluem os polímeros selecionados do grupo que consiste em poliésteres alifáticos, poli(aminoácidos), copoli(éter-ésteres), poli(oxalatos de alquileno), policarbonatos derivados de tirosina, poli(iminocarbonatos), poli(ortoésteres), polioxaésteres, poliamidoésteres, poli(oxoésteres) contendo grupos amina, poli(anidridos), poli(fosfazenos) e combinações dos mesmos.

[0076] Para as propósitos desta invenção, os poliésteres alifáticos incluem, mas não se limitam a homopolímeros e copolímeros de lactídeo (que incluem o ácido láctico, D-, L- e meso lactídeo) glicolídeo(incluindo ácido glicólico) £-caprolactona, p-dioxanona (1,4

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18/32 dioxano-2-ona) carbonato de trimetileno(1,3-dioxano-2-ona) derivados de alquila de carbonato de trimetileno e blendas dos mesmos.

[0077] Polímeros naturais adequados incluem, mas não se limitam a colágeno, elastina, ácido hialurônico, laminina e gelatina, queratina, sulfato de condroitina e tecido decelularizado.

[0078] Copolímeros elastoméricos bioabsorvíveis e biocompatíveis adequados incluem, mas não se limitam a copolímeros de 8caprolactona e glicolídeo (de preferência, tendo uma razão molar entre 8-caprolactona e glicolídeo de cerca de 30:70 a cerca de 70:30, de preferência 35:65 a cerca de 65:35, e com mais preferência 45:55 a 35:65); copolímeros elastoméricos de 8-caprolactona e lactídeo, incluindo L-lactídeo, blendas de D-lactídeo dos mesmos ou copolímeros de ácido lático (de preferência, tendo uma razão molar entre 8-caprolactona e lactídeo de cerca de 35:65 a cerca de 65:35 e com mais preferência 45:55 a 30:70) copolímeros elastoméricos de pdioxanona (1,4-dioxan-2-ona) e lactídeo incluindo L-lactídeo, Dlactídeo e ácido lático (de preferência, tendo uma razão molar entre pdioxanona e lactídeo de cerca de 40:60 a cerca de 60:40); copolímeros elastoméricos de 8-caprolactona e p-dioxanona (de preferência com uma razão molar entre 8-caprolactona e p-dioxanona de cerca de 30:70 a cerca de 70:30); copolímeros elastoméricos de p-dioxanona e trimetileno carbonato (de preferência com uma razão molar entre pdioxanona e trimetileno carbonato de cerca de 30:70 a cerca de 70:30); copolímeros de carbonato de trimetileno e glicolídeo (de preferência com uma razão molar entre carbonato de trimetileno e glicolídeo de cerca de 30:70 a cerca de 70:30); copolímero elastomérico de trimetileno carbonato e lactídeo, inclusive L-lactídeo, D-lactídeo, blendas dos mesmos ou copolímeros de ácido lático (de preferência com uma razão molar entre trimetileno carbonato e lactídeo de cerca de 30:70 a cerca de 70:30) e blendas dos mesmos.

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19/32

Em uma modalidade, o copolímero elastomérico é um copolímero de glicolídeo e 8-caprolactona. Em outra modalidade, o copolímero elastomérico é um copolímero de lactídeo e 8-caprolactona.

[0079] Em uma outra forma, um dentre os primeiro e segundo materiais poliméricos é absorvível e o outro é não absorvível; isto é, biodurável. Por exemplo, o primeiro material polimérico pode ser polietileno, polipropileno ou copolímeros dos monômeros dos mesmos, e o segundo material polimérico pode ser um dentre os polímeros biodegradáveis acima mencionados.

[0080] Polímeros bioduráveis adequados incluem, mas não se limitam a poliuretano, polipropileno (PP), polietileno (PE), policarbonato, poliamidas, como náilon, poli(cloreto de vinila) (PVC), metacrilato de polimetila (PMMA), poliestireno (PS), poliéster, poli(éteréter-cetona) (PEEK), poli (tetrafluoro etileno) (PTFE), poli(trifluorocloroetileno) (PTFCE), poli(fluoreto de vinila) (PVF), etileno-propileno fluorado (FEP), poliacetal, polissulfona, silicones e combinações dos mesmos.

[0081] Vantajosamente, os primeiro e segundo polímero são selecionados dentre poli (ácido lático) (APL), poli (ácido glicólico) (PGA), policaprolactona (PCL), poli(actídeo ácido glicólico) (PLGA), polipropileno (PP), polietileno (PE), polidioxanona (PDS), ou combinações ou copolímeros dos monômeros dos mesmos, e vantajosamente, o segundo material polimérico compreende ao menos 30% em peso de policaprolactona.

[0082] Uma vantagem de incluir um medicamento nos filamentos de segundo polímero absorvível é que o medicamento pode ser liberado ao Longo de todo o comprimento ou largura do dispositivo médico, e dependendo do perfil de absorção do segundo polímero, o medicamento pode ser liberado em uma taxa rápida ou lenta.

[0083] Uma outra vantagem é que o número filamentos de

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20/32 segunda variedade pode ser variado para diversificar uma carga do agente biomedicamente útil no dispositivo médico. Dessa forma, a dosagem do agente biomedicamente útil pode ser aumentada pela adição de mais dos filamentos carregados com medicamento no feixe de filamentos.

[0084] Adicionalmente, a posição do filamento de segunda variedade tendo o medicamento, no interior (Figura 2) ou no lado externo (Figura 1) do feixe de filamentos, pode aumentar ou diminuir a taxa na qual o medicamento é liberado para o tecido circundante.

[0085] Os agentes antimicrobianos adequados podem ser selecionados dentre, mas não se limitam a éteres hidroxila halogenados, éteres aciloxidifenila ou combinações dos mesmos. Em particular, o agente antimicrobiano pode ser um 2-hidróxi difenila éter halogenado e/ou um 2-acilóxi difenila éter halogenado, ésteres de ácido acético, ácido cloroacético, ácido metílico ou dimetil carbâmico, ácido benzoico, ácido clorobenzoico, ácido metilsulfônico e ácido clorometilsulfônico são particularmente adequados. Alguns agentes antimicrobianos particularmente vantajosos são 2,4,4'-tricloro-2'hidróxi- difenil-éter, comumente chamado de triclosan, gluconato de clorexidina e glicose oxidase.

[0086] Em adição aos agentes antimicrobianos acima descritos, os filamentos de segunda variedade do dispositivo médico podem ter um biocida, um desinfetante e/ou um antisséptico, incluindo mas não se limitando a álcoois como etanol e isopropanol; aldeídos como glutaraldeído e formaldeído; anilidas como tricloro carbanilida; biguanidas como clorexidina; agentes liberadores de cloro como hipoclorito de sódio, dióxido de cloro e clorito de sódio acidificado; agentes liberadores de iodo como iodo-povidona e iodo poloxâmero; metais como nitrato de prata, sulfadiazina de prata, outros agentes de prata, cobre-8-quinolato e bismuto tióis; compostos de peroxigênio

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21/32 como peróxido de hidrogênio e ácido peracético; fenóis; compostos de amônio quaternário como compostos de cloreto de benzalcônio, cetrimida e compostos poliquaternários de amônio-ionenos.

[0087] Os filamentos de segunda variedade do dispositivo médico podem ter antibióticos, incluindo mas não se limitando a penicilinas como amoxicilina, oxacilina e piperacilina; cefalosporinas parenterais como cefazolina, cefadroxila, cefoxitina, cefprozil, cefotaxima e cefdinir; monobactamas como o aztreonam; inibidores da beta lactamase como o ácido sulbactam clavulânico; glicopeptídeos como vancomicina; polimixina; quinolonas como ácido nalidíxico, ciprofloxacina e levaquina; metroanidazol; novobiocina; actinomicina; rifampicina; aminoglicosídeos como neomicina e gentamicina; tetraciclinas como doxiciclina; cloranfenicol; macrolídeos como eritromicina; clindamicina; sulfonamidas como sulfadiazina; trimetoprima; antibióticos tópicos; bacitracina; gramicidina; mupirocina; e/ou ácido fusídico.

[0088] Os filamentos de segunda variedade do dispositivo médico podem ter peptídeos antimicrobianos como as defensinas, magainina e nisina; bacteriófagos líticos; tensoativos; bloqueadores de adesão como anticorpos, oligossacarídeos e glicolipídios; oligonucleotídeos como RNA antissenso; inibidores de bombas de efluxo; corantes fotossensíveis como porfirinas; moduladores imunológicos como fatores de crescimento, interleucinas, interferons e antígenos sintéticos; e/ou quelantes como EDTA, hexametafosfato de sódio, lactoferrina e transferrina.

[0089] Vantajosamente, o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo o agente biomedicamente útil, sendo que o filamento de segunda variedade compreende um material que tem uma alta solubilidade do agente biomedicamente útil, por exemplo onde o filamento de segunda variedade compreende ao menos cerca

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22/32 de 30% em peso de policaprolactona e o agente biomedicamente útil é o triclosan. O triclosan é conhecido por vaporizar sob condições de temperatura relativamente moderadas e/ou de baixa pressão, e será, de preferência, absorvido no polímero contendo policaprolactona. [0090] Em ainda uma outra forma, uma ou ambas dentre a primeira variedade de filamentos e a segunda variedade de filamentos contêm uma substância modificadora de pH como agente biomedicamente útil. Por exemplo, a combinação de um modificador de pH, como NaCCh, com um antibiótico pode ser sinérgica, uma vez que alguns agentes antibacterianos são potencializados sob pH mais alto estressando as bactérias, resultando em maior suscetibilidade ao agente antibacteriano. Além disso, os agentes alcalinos podem ajudar também a neutralizar os produtos de hidrólise ácida da maioria dos polímeros absorvíveis, como PLGA, e ajudar a acelerar a absorção.

[0091] De modo semelhante, sabe-se que a celulose regenerada oxidada (ORC), que é ácida, demonstra atividade antibacteriana e sugere que a redução do pH no local do dispositivo médico podería da mesma forma estressar as bactérias e potencializar os agentes antimicrobianos.

[0092] A modificação adequada de pH pode ser obtida mediante a presença de monômeros poliméricos, polímeros de extremidade capeada por grupos básicos ou ácidos, enfraquecimento do polímero mediante hidrotratamento ou irradiação que resultará em uma rápida hidrólise e, dessa forma, irá gerar mais rápido a acidificação, e através de outras técnicas similares. A mistura de cadeias poliméricas curtas no polímero básico, com as cadeias curtas de extremidade capeada por grupos alcalinos ou ácidos pode ser utilizada. Outros compostos ácidos úteis incluem ácido bórico, ácido benzoico, ácido úrico e sais de urato, ácido lático, incluindo ácido D-lático e ácido L-lático, e outros compostos ácidos conhecidos, de preferência sólidos ou semissólidos.

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23/32 [0093] Adicionalmente, a modificação do pH pode ser alcançada com o uso de qualquer número de agentes básicos ou alcalinos conhecidos adicionados ou compostos nos polímeros, incluindo hidróxidos, sais de base forte e ácido fraco ou sais de ácido forte e base fraca, e combinações dos mesmos. Carbonates, TRIS, boratos, glicina, fosfatos, metilamina, ácido 2-(ciclo-hexilamino) etanossulfônico (CHES), ácido 3- (ciclo-hexilamino)-l-propanossulfônico (CAPS) ou ácido 3-(ciclo-hexilamino)-2 hidróxi-1-propanossulfônico (CAPSO) podem ser utilizados. Componentes alcalinos úteis incluem: NaOH hidróxido de sódio, NazCCh carbonato de sódio, NaHCOs bicarbonato de sódio, NasBCb borato de sódio, NasCHsCOO, acetato de sódio, NaaPO4, NazHPCU, NaHzPCU, fosfatos de sódio e similares. Sais de potássio ou qualquer outro metal podem também ser utilizados em vez de sódio. O cátion de amônia NH4⁺ pode também ser utilizado nos sais. São úteis também combinações de sal e hidróxido correspondente.

[0094] Alternativamente, o dispositivo médico pode incluir adicionalmente um revestimento circundando o conjunto de filamentos, de modo que o agente biomedicamente útil seja separado do revestimento. Esse tipo de estrutura pode ser vantajoso quando o agente biomedicamente útil é instável na presença do material de revestimento, ou vice versa. Desta forma, a interação entre os componentes do agente biomedicamente útil e o revestimento pode ser adiada até que o dispositivo médico esteja posicionado no paciente. A composição de revestimento pode incluir qualquer um dentre os agentes antimicrobianos, agentes antibióticos ou agente modificador de pH, conforme acima mencionado. Vantajosamente, o revestimento contém um composto químico que interage favoravelmente com o agente biomedicamente útil, como aqueles agentes potencializadores acima mencionados.

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24/32 [0095] Em uma outra forma, o dispositivo médico pode compreender adicionalmente uma terceira variedade de filamento, opcionalmente feita de um terceiro material polimérico, sendo que o filamento de terceira variedade é revestido ou impregnado com um segundo agente biomedicamente útil diferente do primeiro agente biomedicamente útil revestido ou impregnado no filamento de segunda variedade. A Figura 3 ilustra um exemplo não limitador desta modalidade, sendo que a pluralidade de filamentos 10 tem primeira variedade incluídos na mesma ao menos um filamento de segunda variedade 20 e ao menos um filamento de terceira variedade 30. A disposição física dos filamentos 20 e 30 pode ser variada, assim como seus números dentro da estrutura. Deve-se compreender que embora a terceira variedade de filamento possa diferir da segunda variedade de filamento por serem de polímeros diferentes, ambas podem ser feitas do mesmo polímero e diferir pela natureza do agente biomedicamente útil revestido ou impregnado nos filamentos.

[0096] Novamente, esse tipo de estrutura pode ser vantajosa quando o primeiro agente biomedicamente útil é instável na presença do segundo agente biomedicamente útil, e a interação entre os componentes dos diferentes agentes biomedicamente úteis pode ser adiada até que o dispositivo médico seja posicionado no paciente e a liberação dos agentes biomedicamente úteis comece. Os primeiro e segundo agentes biomedicamente úteis podem incluir qualquer um dentre os agentes antimicrobianos, agentes antibióticos, agentes modificadores de pH ou agentes potencializadores, conforme acima mencionado, e os segundo e terceiro materiais poliméricos podem ser ambos polímeros diferentes, sendo que ambos são polímeros absorvíveis que têm diferentes perfis de absorção. Os polímeros adequados podem ser selecionados a partir daqueles acima mencionados. De modo semelhante, os primeiro e segundo agentes

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25/32 biomedicamente úteis podem ser selecionados de modo a terem diferentes perfis de liberação.

[0097] Em uma forma particularmente vantajosa, o primeiro agente biomedicamente útil é a glicose e o segundo agente biomedicamente útil é a glicose oxidase, os quais quando combinados formam peróxido de hidrogênio in vivo.

[0098] Em uma outra forma, o primeiro agente biomedicamente útil é um agente ácido e o segundo agente biomedicamente útil é um agente alcalino, os quais quando combinados podem ser utilizados para manter uma consistência de pH no local do dispositivo médico. Tanto agentes ácidos quanto alcalinos podem acelerar a reabsorção dos filamentos de polímeros absorvíveis como catalisadores para hidrólise, mas existir excesso de ácido ou base pode resultar em uma reação tecidual adversa. Então, ter esses materiais de neutralização mútua próximos vai acelerar a hidrólise da sutura no nível micro, mantendo, ao mesmo tempo, a neutralidade do pH geral.

[0099] Em uma outra forma vantajosa, o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico diferente, sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico útil contra bactérias gram positivas e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico útil contra bactérias gram negativas.

[0100] Novamente, como há relativamente poucos filamentos de segunda e terceira variedade entre o(s) feixe(s) de filamentos(s), o dispositivo médico, como uma sutura trançada, tem propriedades mecânicas dentro de 10% das propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo apenas a primeira variedade de filamentos, ou mesmo nos casos em que a sutura trançada apresente propriedades mecânicas substancialmente equivalentes às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente tendo

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26/32 apenas a primeira variedade de filamentos.

[0101] Outra forma da invenção é direcionada a um processo para fabricar de um dispositivo médico implantável que compreende um conjunto de filamentos, compreendendo fornecer uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico, fornecer ao menos um filamento de segunda variedade, o qual pode ser feito de um segundo material polimérico, e combinar o filamento de segunda variedade com a pluralidade de filamentos de primeira variedade, sendo que o dito filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente biomedicamente útil. A etapa de combinação pode ser conduzida mediante o enrolamento ou a torção de filamentos separados, juntos sob a forma de uma rosca, ou o enrolamento ou a torção de um conjunto de tais fios juntos para formar uma sutura trançada, e opcionalmente tricotar ou tecer as roscas sob uma forma bidimensional ou areai, como uma rede. Deve-se compreender que, conforme descrito acima, o conjunto de filamentos pode incluir ao menos um filamento de terceira variedade, que pode ser feito a partir de um terceiro material polimérico, o qual é revestido ou impregnado com um segundo agente biomedicamente útil.

[0102] O processo pode incluir uma etapa na qual o filamento de segunda variedade é pré-revestido ou pré-impregnado com o dito agente biomedicamente útil antes da combinação com a pluralidade de filamentos de primeira variedade. Adicionalmente, quando o agente biomedicamente útil é relativamente volátil, como éteres hidroxila halogenados, éteres aciloxidifenila, o primeiro, incluindo o triclosan, pode ser vantajoso aplicar um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico de modo a redistribuir o agente biomedicamente útil dentro dos filamentos. Convenientemente, esse tratamento por calor e/ou vácuo pode fazer parte de um tratamento de esterilização, como esterilização por óxido de etileno.

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27/32 [0103] Em algumas formas, o agente biomedicamente útil pode ser composto no segundo material polimérico antes da extrusão do filamento de segunda variedade, onde o agente biomedicamente útil compreende gluconato de clorexidina, ou glicose oxidase.

[0104] Em uma outra forma, quando o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo dito agente biomedicamente útil, o processo pode compreender adicionalmente a exposição do dispositivo médico a um ambiente contendo o dito agente biomedicamente útil, sendo que o filamento de segunda variedade compreende ao menos cerca de 30% em peso de policaprolactona e o agente biomedicamente útil é o triclosan. Nesta forma, o triclosan é, de preferência, concentrado no filamento de segunda variedade. Se for desejado, o processo pode compreender adicionalmente a aplicação de um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico e a redistribuição do triclosan dentro dos filamentos.

[0105] Alternativamente, o processo pode incluir o pré-tratamento do filamento de segunda variedade em uma solução aquosa quente ou por irradiação antes do revestimento ou da impregnação com o dito agente biomedicamente útil.

Exemplos [0106] Ilustrando em mais detalhes, Exemplos não exclusivos de sistemas e métodos, de acordo com a presente revelação, são apresentados nos parágrafos a seguir enumerados. Está no escopo da presente revelação que uma etapa individual de um método aqui citado, incluindo nos parágrafos a seguir enumerados, pode ser adicional ou alternativamente chamada de uma etapa para executar a referida ação.

[0107] PCT1. Um dispositivo médico implantável, compreendendo um conjunto de filamentos, que compreende uma pluralidade de filamentos da primeira variedade feitos de um primeiro material

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28/32 polimérico; e ao menos um filamento de segunda variedade, sendo que o dito filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente biomedicamente útil.

[0108] PCT2. O dispositivo médico do parágrafo PCT1, sendo que o dispositivo médico é uma sutura trançada ou uma rede.

[0109] PCT3. O dispositivo médico do parágrafo PCT1 ou PCT2, que é uma sutura trançada que tem propriedades mecânicas dentro de 10% de, ou substancialmente igual, às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente que tem apenas a primeira variedade de filamentos.

[0110] PCT4. O dispositivo médico de qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT3, sendo que o dito agente biomedicamente útil compreende um agente antimicrobiano, como triclosan, gluconato de clorexidina ou glicose oxidase.

[0111] PCT5. O dispositivo médico de qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT4, sendo que um ou ambos dentre os filamentos de primeira variedade e os filamentos de segunda variedade contêm um agente modificador de pH.

[0112] PCT6. O dispositivo médico de qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT5, sendo que o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico.

[0113] PCT7. O dispositivo médico, de acordo com qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT6, sendo que os primeiro e segundo materiais poliméricos compreendem PLA, PGA, PCL, PLGA, PP, PE, PDS ou combinações ou copolímeros de monômeros dos mesmos.

[0114] PCT8. O dispositivo médico de qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT7, sendo que um dentre os primeiro e segundo materiais poliméricos é absorvível e o outro é não absorvível, ou sendo que os primeiro e segundo materiais poliméricos são ambos absorvíveis e têm diferentes perfis de absorção.

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29/32 [0115] PCT9. O dispositivo médico de qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT8, compreendendo adicionalmente ao menos uma terceira variedade de filamento opcionalmente feita de um terceiro material polimérico opcional, sendo que o dito filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um primeiro agente biomedicamente útil e a dita terceira variedade de filamento é revestida ou impregnada com um segundo agente biomedicamente útil diferente do primeiro agente biomedicamente útil.

[0116] PCT10. O dispositivo médico do parágrafo PCT9, sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente antimicrobiano e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico, ou sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente modificador de pH e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico, ou sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico diferente.

[0117] PCT11. O dispositivo médico do parágrafo PCT9 ou PCT10, sendo que ao menos os segundo e terceiro materiais poliméricos opcionais são polímeros absorvíveis e podem ter diferentes perfis de absorção, e sendo que, opcionalmente, o primeiro agente biomedicamente útil tem um perfil de liberação diferente do segundo agente biomedicamente útil.

[0118] PCT12. O dispositivo médico de qualquer um dos parágrafos PCT9 a PCT11, sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é a glicose e o segundo agente biomedicamente útil é a glicose oxidase, ou sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente ácido e o segundo agente biomedicamente útil é um agente alcalino, ou sendo que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente modificador de pH e o segundo agente biomedicamente útil é um agente antimicrobiano ou um agente antibiótico.

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30/32 [0119] PCT13. Um processo para fabricar um dispositivo médico implantável que compreende um conjunto de filamentos, que compreende o fornecimento de uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico, fornecer ao menos um filamento de segunda variedade, opcionalmente fornecer ao menos uma terceira variedade de filamento e combinar o filamento de segunda variedade e o filamento de terceira variedade opcional com a pluralidade de filamentos de primeira variedade, sendo que o filamento de segunda variedade e o filamento de terceira variedade, se estiver presente, são revestidos ou impregnados com ao menos um agente biomedicamente útil.

[0120] PCT14. O processo do parágrafo PCT13, sendo o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico, e o filamento de terceira variedade opcional é feito de um terceiro material polimérico.

[0121] PCT15. O processo do parágrafo PCT13 ou PCT14, sendo que o filamento de segunda e de terceira variedade opcional são prérevestidos ou pré-impregnados com o(s) dito(s) agente(s) biomedicamente útil(úteis) antes de serem combinados com a pluralidade de filamentos de primeira variedade.

[0122] PCT16. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT13 a PCT15, compreendendo adicionalmente a aplicação de um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico e a redistribuição do agente biomedicamente útil dentro dos filamentos.

[0123] PCT17. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT13 a PCT16, sendo que o agente biomedicamente útil é o triclosan.

[0124] PCT18. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT11 a PCT17, sendo que o tratamento por calor e/ou vácuo faz parte de um tratamento de esterilização.

[0125] PCT19. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT11

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31/32 a PCT18, sendo que o(s) dito(s) agente(s) biomedicamente útil(úteis) são compostos no segundo e no terceiro material polimérico opcional antes da extrusão do filamento de segunda variedade e do filamento de terceira variedade opcional.

[0126] PCT20. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT11 a PCT18, sendo que o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo dito agente biomedicamente útil, e que compreende adicionalmente expor o dispositivo médico a um ambiente contendo o dito agente biomedicamente útil, de modo a concentrar o agente biomedicamente útil no filamento de segunda variedade que tem uma alta afinidade pelo agente biomedicamente útil.

[0127] PCT21. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT11 a PCT20, compreendendo adicionalmente o pré-tratamento do filamento de segunda variedade em uma solução aquosa quente ou por irradiação antes do revestimento ou da impregnação com o agente biomedicamente útil.

[0128] PCT22. O processo de qualquer um dos parágrafos PCT11 a PCT21, sendo que o ao menos um agente biomedicamente útil é selecionado dentre triclosan, gluconato de clorexidina ou glicose oxidase.

[0129] PCT23. Um método de implantação do dispositivo médico descrito em qualquer um dos parágrafos PCT1 a PCT12 em um procedimento cirúrgico, como reparo de tecido, reforço ou sutura de tecido.

Aplicação Industrial [0130] Os sistemas e métodos aqui revelados são aplicáveis à indústria de dispositivos médicos.

[0131] Acredita-se que a revelação apresentada acima abrange múltiplas invenções distintas com utilidade independente. Embora cada uma dessas invenções tenha sido revelada em sua forma

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32/32 preferencial, as modalidades específicas da mesma, conforme revelado e aqui ilustrado, não devem ser consideradas em um sentido limitador, uma vez que numerosas variações são possíveis. A matéria das invenções inclui todas as combinações e subcombinações inovadoras e não óbvias dos vários elementos, recursos, funções e/ou propriedades aqui reveladas. De modo similar, quando as reivindicações recitam um ou um primeiro elemento ou equivalente do mesmo, tais reivindicações devem ser entendidas como incluindo a incorporação de um ou mais desses elementos, sem exigir nem excluir dois ou mais de tais elementos.

[0132] Acredita-se que as reivindicações a seguir especificamente indicam certas combinações e subcombinações que são direcionadas a uma das invenções reveladas e são inovadoras e não óbvias. Invenções incorporadas em outras combinações e subcombinações de recursos, funções, elementos e/ou propriedades podem ser reivindicadas através da alteração das presentes reivindicações ou da apresentação de novas reivindicações neste ou em um pedido relacionado. Tais reivindicações alteradas ou novas, sejam elas direcionadas a uma invenção diferente ou direcionadas à mesma invenção, sejam diferentes, mais amplas, mais estreitas ou iguais em escopo às reivindicações originais, são também consideradas como incluídas no assunto das invenções da presente revelação.

Claims (61)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Dispositivo médico implantável, caracterizado pelo fato de que compreende:

   um conjunto de filamentos, que compreende:

   uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico; e ao menos um filamento de segunda variedade diferente dos filamentos de primeira variedade, sendo que o dito filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente biomedicamente útil.
2. 2. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é uma sutura trançada.
3. 3. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a sutura trançada tem propriedades mecânicas dentro de 10% das propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente que tem apenas a primeira variedade de filamentos.
4. 4. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a sutura trançada tem propriedades mecânicas substancialmente equivalentes às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente que tem apenas a primeira variedade de filamentos.
5. 5. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é uma rede.
6. 6. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito agente biomedicamente útil compreende um agente antimicrobiano.
7. 7. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o dito agente antimicrobiano compreende triclosan.

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8. 8. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o dito agente antimicrobiano compreende gluconato de clorexidina.
9. 9. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito agente biomedicamente útil compreende glicose oxidase.
10. 10. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um ou ambos dentre os filamentos de primeira variedade e os filamentos de segunda variedade contêm um agente modificador de pH.
11. 11. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a segunda variedade de filamentos é feita de um segundo material polimérico.
12. 12. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que os primeiro e segundo materiais poliméricos são ambos absorvíveis e têm diferentes perfis de absorção.
13. 13. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o segundo material polimérico absorve mais rápido que o primeiro material polimérico.
14. 14. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o segundo material polimérico absorve mais devagar que o primeiro material polimérico.
15. 15. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo dito agente biomedicamente útil.
16. 16. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade compreende um material polimérico que tem uma alta solubilidade do dito agente biomedicamente útil.

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17. 17. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o segundo material polimérico compreende ao menos 30% em peso de policaprolactona.
18. 18. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que os primeiro e segundo materiais poliméricos compreendem PLA, PGA, PCL, PLGA, PP, PE, PDS ou combinações ou copolímeros de monômeros dos mesmos.
19. 19. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que um dentre os primeiro e segundo materiais poliméricos é absorvível e o outro é não absorvível.
20. 20. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um revestimento circundando o dito conjunto de filamentos.
21. 21. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o dito revestimento contém um composto químico que interage com o dito agente biomedicamente útil.
22. 22. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ao menos dois filamentos de segunda variedade.
23. 23. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que ao menos dois filamentos de segunda variedade são revestidos ou impregnados com o mesmo agente biomedicamente útil.
24. 24. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que vários filamentos de segunda variedade são variados para diversificar o agente biomedicamente útil no dispositivo médico.
25. 25. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que ao menos dois filamentos de segunda

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    4/9 variedade são revestidos ou impregnados com agentes biomedicamente úteis diferentes, os quais têm, opcionalmente, diferentes perfis de liberação.
26. 26. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que um dentre os ao menos dois filamentos de segunda variedade é revestido ou impregnado com glicose e o outro é revestido ou impregnado com glicose oxidase.
27. 27. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que um dentre os ditos ao menos dois filamentos de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente ácido e o outro é revestido ou impregnado com um agente alcalino.
28. 28. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que um dentre os ditos ao menos dois filamentos de segunda variedade é revestido ou impregnado com um agente modificador de pH que potencializa o agente biomedicamente útil.
29. 29. Dispositivo médico absorvível, caracterizado pelo fato de que compreende:

    um conjunto de filamentos, que compreende:

    uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico; e ao menos um filamento de segunda variedade; e ao menos uma terceira variedade de filamento, sendo que o dito filamento de segunda variedade é revestido ou impregnado com um primeiro agente biomedicamente útil e a dita terceira variedade de filamento é revestida ou impregnada com um segundo agente biomedicamente útil diferente do primeiro agente biomedicamente útil.
30. 30. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29,

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    5/9 caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico, e o filamento de terceira variedade é feito de um terceiro material polimérico.
31. 31. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que é uma sutura trançada ou uma rede.
32. 32. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente antimicrobiano e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico.
33. 33. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente modificador de pH e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico.
34. 34. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico diferente.
35. 35. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 32, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é um antibiótico útil contra bactérias gram positivas e o segundo agente biomedicamente útil é um antibiótico útil contra bactérias gram negativas.
36. 36. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que ao menos os segundo e terceiro materiais poliméricos são polímeros absorvíveis.
37. 37. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que ao menos os segundo e terceiro materiais poliméricos são polímeros absorvíveis e têm diferentes perfis de absorção.
38. 38. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29,

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    6/9 caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil pode ter um perfil de liberação diferente do segundo agente biomedicamente útil.
39. 39. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é a glicose e o segundo agente biomedicamente útil é a glicose oxidase.
40. 40. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente ácido e o segundo agente biomedicamente útil é um agente alcalino.
41. 41. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o primeiro agente biomedicamente útil é um agente modificador de pH e o segundo agente biomedicamente útil é um agente antimicrobiano ou um agente antibiótico.
42. 42. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que a sutura trançada tem propriedades mecânicas dentro de 10% das propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente que tem apenas a primeira variedade de filamentos.
43. 43. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que a sutura trançada tem propriedades mecânicas substancialmente equivalentes às propriedades mecânicas de uma sutura trançada equivalente que tem apenas a primeira variedade de filamentos.
44. 44. Processo para fabricação de um dispositivo médico implantável que compreende um conjunto de filamentos, caracterizado pelo fato de que compreende:

    fornecer uma pluralidade de filamentos de primeira variedade feitos de um primeiro material polimérico;

    fornecer ao menos um filamento de segunda variedade;

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    7/9 opcionalmente fornecer ao menos uma terceira variedade de filamentos; e combinar o filamento de segunda variedade e o filamento de terceira variedade opcional com a pluralidade de filamentos de primeira variedade, sendo que o dito filamento de segunda variedade, e se estiver presente, o dito filamento de terceira variedade são revestidos ou impregnados com ao menos um agente biomedicamente útil.
45. 45. Processo, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade e de terceira variedade opcionais são pré-revestidos ou pré-impregnados com o(s) dito(s) agente(s) biomedicamente útil(úteis) antes de serem combinados com a pluralidade de filamentos de primeira variedade.
46. 46. Processo, de acordo com a reivindicação 45, caracterizado pelo fato de que compreende ainda a aplicação de um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico e a redistribuição do agente biomedicamente útil dentro dos filamentos.

    47. Processo, de acordo com a reivindicação 46, caracterizado pelo fato de que o agente biomedicamente útil é o triclosan. 48. Processo, de acordo com a reivindicação 47,

    caracterizado pelo fato de que o tratamento por calor e/ou vácuo faz parte de um tratamento de esterilização.
47. 49. Processo, de acordo com a reivindicação 43, caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade é feito de um segundo material polimérico, e o filamento de terceira variedade opcional é feito de um terceiro material polimérico.
48. 50. Processo, de acordo com a reivindicação 49, caracterizado pelo fato de que o(s) dito(s) agente(s) biomedicamente útil(úteis) são compostos no segundo e no terceiro material polimérico

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    8/9 opcional antes da extrusão do filamento de segunda variedade e do filamento de terceira variedade opcional.
49. 51. Processo, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o dito agente biomedicamente útil compreende gluconato de clorexidina.
50. 52. Processo, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o dito agente biomedicamente útil é a glicose oxidase.
51. 53. Processo, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade tem uma alta afinidade pelo dito agente biomedicamente útil, e que compreende ainda a exposição do dispositivo médico a um ambiente contendo o dito agente biomedicamente útil.
52. 54. Processo, de acordo com a reivindicação 53, caracterizado pelo fato de que o filamento de segunda variedade compreende ao menos cerca de 30% em peso de policaprolactona e o agente biomedicamente útil é o triclosan, e o dito triclosan é, de preferência, concentrado no dito filamento de segunda variedade.
53. 55. Processo, de acordo com a reivindicação 53, caracterizado pelo fato de que compreende ainda a aplicação de um tratamento por calor e/ou vácuo ao dispositivo médico e a redistribuição do triclosan dentro dos filamentos.
54. 56. Processo, de acordo com a reivindicação 53, caracterizado pelo fato de que compreende ainda o dito pré-tratamento do filamento de segunda variedade em uma solução aquosa quente ou por irradiação antes do revestimento ou da impregnação com o dito agente biomedicamente útil.
55. 57. Processo, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o dito dispositivo médico é uma sutura.
56. 58. Processo, de acordo com a reivindicação 44,

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    9/9 caracterizado pelo fato de que o dito dispositivo médico é uma rede.
57. 59. Processo, de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de que o dito dispositivo médico é uma sutura trançada ou torcida.
58. 60. Método para implantação de um dispositivo médico, como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ocorre em um procedimento cirúrgico.
59. 61. Método, de acordo com a reivindicação 60, caracterizado pelo fato de que o procedimento cirúrgico é o reparo de tecidos.
60. 62. Método, de acordo com a reivindicação 60, caracterizado pelo fato de que o procedimento cirúrgico é o reforço de tecidos.
61. 63. Método, de acordo com a reivindicação 60, caracterizado pelo fato de que o procedimento cirúrgico é sutura.