BR112019012079A2

BR112019012079A2 - produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas

Info

Publication number: BR112019012079A2
Application number: BR112019012079-3A
Authority: BR
Inventors: Casu Sascha; Dybe Verena
Original assignee: Bsn Medical Gmbh
Priority date: 2016-12-20
Filing date: 2017-12-19
Publication date: 2019-11-12
Also published as: MX2019006826A; EP3842076B1; WO2018114871A1; CN110087695B; US20190328926A1; EP3558399A1; BR112019012079B1; EP3338813A1; CN110087695A; EP3842076A1; EP3558399B1; US10500300B2; AU2017384272A1; AU2017384272B2; BR112019012079B8; ZA201903920B; CO2020001606A2; EP3338813B1

Abstract

a invenção se refere a um produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas que compreende produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas que compreende uma camada absorvedora de líquidos superior, uma camada oclusiva intermediária e uma camada inferior liberadora de agente ativo, sendo que as duas últimas camadas têm poros ou perfurações comuns que possibilitam a passagem do exsudado de ferimentos através das ditas duas camadas para alcançar a camada absorvedora de líquidos. a invenção se refere, ainda, ao uso do dito produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas para o tratamento de ferimentos agudos e crônicos. a invenção refere-se, finalmente, a um método para produzir o produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas da invenção.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “PRODUTO PARA CUIDADO DE FERIMENTOS DE MÚLTIPLAS CAMADAS”

CAMPO DA INVENÇÃO:

[001] A invenção refere-se a um produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas que compreende uma camada absorvedora de líquidos superior, uma camada oclusiva intermediária e uma camada inferior liberadora de agente ativo, sendo que as duas últimas têm poros ou perfurações comuns que permitem a passagem de exsudado de ferimentos. A invenção refere-se, ainda, ao uso do dito produto para cuidados com ferimentos para o tratamento de ferimentos agudos e crônicos. A invenção finalmente refere-se a um método para produzir o produto para cuidados com ferimentos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002] Os mecanismos moleculares e celulares subjacentes ao reparo do tecido cutâneo ainda não foram suficientemente investigados. Como consequência, a incapacidade de o tecido cutâneo cicatrizar ainda é insatisfatoriamente compreendida, e as terapias atuais são bastante limitadas. A cicatrização inadequada de ferimentos após trauma, enfermidade aguda, intervenções cirúrgicas ou condições de doença crônica afeta milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano e é consequência de elementos desregulados do programa de reparo de tecido que ocorre na resposta do pano saudável. A resposta ao reparo é um processo complexo que inclui inflamação, angiogênese, deposição de matriz extracelular e recrutamento celular. Notavelmente, a falha de um ou mais dos processos celulares citados acima está geralmente ligada a uma condição clínica subjacente, tal como doença vascular, diabetes ou envelhecimento, que são frequentemente associadas a patologias de cicatrização (Eming et al., 2014; Science Translational Medicine, (6), 265: 1 a 15).

[003] O processo de cicatrização de ferimentos é um processo dinâmico e envolve interações complexas e dependentes de fase entre células, matriz extracelular (ECM), componentes de ECM, tais como fatores de crescimento que trabalham juntos para reconstituir o tecido após a lesão (Clark et al., 2007, 127(5):

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 120/184

2/49

1.018 a 1.029). Os processos de cicatrização de ferimentos podem ser classificados nas seguintes quatro fases: a fase inflamatória ou exsudativa (fase de limpeza), a fase de granulação, a fase de epitelização e a fase reparadora. A fase de epitelização e a fase reparadora são ocasionalmente consideradas como uma. O desafio de um tratamento para cuidados com ferimentos bem sucedido é abordar especificamente os diferentes requisitos das fases de cicatrização descritas acima.

[004] No gerenciamento de cuidados com ferimentos, a infecção do ferimento, o desequilíbrio de protease e o gerenciamento de exsudado provaram ser três aspectoschave que devem ser abordados para promover a cicatrização do ferimento.

GERENCIAMENTO DE EXSUDADO [005] A geração de exsudado de ferimentos ocorre como uma consequência da vasodilatação que ocorre durante a fase inflamatória inicial da cicatrização do ferimento, induzida por transmissores inflamatórios, tais como bradicinina e histamina. O exsudado de ferimentos é um fluido seroso contido no leito do ferimento e representa uma parte do processo normal de cicatrização do ferimento em ferimentos agudos. Entretanto, assim que o ferimento se tornar um ferimento crônico não cicatrizante com inflamação anormal persistente ou com uma infecção estabelecida, o exsudado desempenha um papel diferente e se tornará um desafio no tratamento para cuidados com ferimentos. Notavelmente, o exsudado de ferimentos, conforme gerados no ferimento crônico, contém componentes que não são observados em exsudado de ferimentos agudos, tais como enzimas proteolíticas e outros componentes prejudiciais. Portanto, o exsudado de ferimentos crônico tem sido considerado “um agente lesivo por si só”, visto que induz à degradação de fatores de crescimento e tecido cutâneo peri-lesionado e torna o tecido vulnerável a uma maior inflamação.

[006] Como consequência dos efeitos de exsudado de ferimentos mencionados acima, um gerenciamento de exsudado eficaz agora se tornou uma estratégia-chave no tratamento de ferimentos exsudativos crônicos. Os primeiros produtos mostram que o gerenciamento de exsudado permite acelerar o processo de cicatrização, reduz

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 121/184

3/49 os problemas relacionados ao exsudado, tais como infecção e maceração, reduz a frequência de mudança dos curativos para ferimentos e, ultimamente, melhora eficiência dos cuidados com a saúde em vista dos custos e aumenta a qualidade de vida do paciente.

[007] Curativos para ferimento representam a opção dominante para gerenciar o exsudado de ferimentos no sítio do ferimento. Um curativo ideal deve combinar dois diferentes efeitos, em algum aspecto, contraditórios: Os curativos devem remover o excesso de exsudado de ferimentos, mas ao mesmo tempo reter uma determinada umidade do ferimento. A maioria dos materiais de curativo removem o exsudado de ferimentos por absorção dentro do curativo ou permitindo-se a evaporação do exsudado. Os materiais absorventes mais simples exibem espaços vazios dentro da sua estrutura para absorver os fluidos. Exemplos são viscose de algodão, ou panos de poliéster e espumas de polímero, por exemplo, produzidas a partir de silicone ou poliuretano. Notavelmente, esses absorventes “simples” não têm capacidade para reter o exsudado de ferimentos sob pressão. Em contrapartida, há materiais de curativo melhorados, tais como hidrocoloides, alginates, fibras de carboximetilcelulose (CMC) e, especialmente, polímeros superabsorventes (SAP) que têm a capacidade para absorver maiores quantidades de líquidos e, além disso, por meio de formação de um hidrogel, reter uma alta proporção do dito exsudado absorvido, mesmo sob pressão. Notavelmente, observou-se que, para ferimentos com forte exsudação, uma combinação de curativo para ferimentos absorvente juntamente com pressão negativa foi benéfica.

DESEQUILÍBRIO DE FATORES PROMOTORES DE CICATRIZAÇÃO [008] A cronificação é causada ou associada a um desequilíbrio de fatores que possibilitam uma cicatrização apropriada do ferimento. Por exemplo, um excesso de metaloproteinases de matriz, tais como colagenase ou gelatinase A ou B, degrada componentes de matriz, tais como fibronectina, bem como vários fatores-chave de crescimento, todos necessários para o crescimento de células e o remodelamento da matriz extracelular. Além disso, constatou-se que a adição de determinados fatores

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 122/184

4/49 de crescimento, quimiocinas ou citocinas, pode acelerar o processo de cicatrização do ferimento, tal como fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento de transformação beta (TGF-β) ou fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF).

NO COMO PARTICIPANTE-CHAVE MULTIEFICAZ [009] Além disso, constatou-se que o gás óxido nítrico representa um papelchave na cicatrização do ferimento que tem diversos modos de ação, tais como propriedades antimicrobianas, modulação de função da citocina, modulação da função de plaqueta, efeitos vasodilatadores, promoção de angiogênese e deposição de matriz. Embora os primeiros resultados da administração de óxido nítrico a ferimentos na pele tenham mostrado promessa substancial, as modalidades atuais sofrem de desvantagens variadas, tais como irritação do sítio de administração devido à sobredosagem de NO ou o fardo de equipamento grande dispendioso.

[010] Embora haja artigos para cuidados com ferimentos na técnica anterior que abordem alguns dos aspectos-chave discutidos acima, ainda não há curativo que represente uma combinação apropriada dos diferentes aspectos, tais como gerenciamento do exsudado de ferimentos e liberação impertubada de agentes bioativos, especialmente, NO.

[011] Portanto, ainda há uma necessidade de um produto para cuidados com ferimentos melhorado que aborde os diferentes requisitos complexos para uma cicatrização melhorada do ferimento. O objetivo da presente invenção, assim, é fornecer um produto para cuidados com ferimentos que supere pelo menos uma das desvantagens mencionadas acima.

[012] Esse problema é solucionado pela provisão de um produto para cuidados com ferimentos de acordo com a reivindicação principal. Modalidades específicas são matéria das demais reivindicações independentes.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO:

[013] Em um primeiro aspecto, a presente invenção fornece um produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas que compreende:

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 123/184

5/49 (a) uma camada absorvedora de líquidos superior;

(b) uma camada oclusiva intermediária; e (c) uma camada inferior liberadora de agente ativo;

sendo que a camada oclusiva e a camada liberadora de agente ativo são camadas semelhantes a folha com poros ou perfurações comuns que possibilitam a passagem de exsudado de ferimentos através das ditas duas camadas para alcançar a camada absorvedora de líquidos.

[014] O produto para cuidados com ferimentos da presente invenção tem diversas vantagens sobre produtos para cuidados com ferimentos conhecidos na técnica anterior.

[015] A estrutura de múltiplas camadas considera a complexidade da fisiopatologia do ferimento e os diferentes requisitos durante o processo de cicatrização do ferimento. Por meio disso, as diferentes camadas abordam os seguintes problemas-chave:

[016] A camada inferior liberadora de agente ativo libera substâncias bioativas promotoras de cicatrização que entram no sítio do ferimento.

[017] A camada superior absorvedora de líquidos remove o excesso de exsudado e fornece uma cicatrização úmida do ferimento.

[018] A camada oclusiva intermediária impede que o agente ativo se espalhe para a camada absorvedora de líquidos.

[019] Além disso, os poros ou perfurações que são fornecidos na estrutura de subcamada que compreende a camada oclusiva e a camada liberadora de agente ativo possibilitam a passagem do exsudado de ferimentos através das ditas duas camadas para alcançar a camada absorvedora de líquidos.

[020] Simultaneamente, o agente ativo pode ser liberado da área entre os poros ou perfurações e pode entrar no sítio do ferimento.

[021] Como consequência dessa separação espacial, o artigo para cuidados com ferimentos combina dois fluxos de substância na direção oposta, que não interferem um com o outro. Assim, os efeitos benéficos do gerenciamento de exsudado de

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 124/184

6/49 ferimentos e a liberação de agente ativo funcionam em conjunto de uma maneira sinérgica para gerar um tratamento para ferimentos otimizado.

[022] Conforme constatado pelos inventores, essa estrutura de camada específica com a sequência em camadas tem o potencial para melhorar a cicatrização do ferimento.

[023] Primeiro, a camada superior absorvedora de líquidos promove uma corrente de líquidos provenientes do ferimento através da camada inferior e intermediária. Assim, as proteases e as bactérias são coeluídas com o exsudado e também podem ser absorvidas na camada absorvedora de líquidos.

[024] Embora haja um fluxo de exsudado geral do ferimento para a camada absorvedora, o mesmo ainda permite a liberação de agentes ativos da camada inferior liberadora de agente ativo para o sítio do ferimento.

[025] Notavelmente, a estrutura de múltiplas camadas da presente invenção pode ser dotada de camadas adicionais, tais como, por exemplo, uma camada de cobertura.

[026] Por meio de uma seleção individual da camada inferior, intermediária e superior, o produto para cuidados com ferimentos pode facilmente ser adaptados aos requisitos específicos da lesão subjacente. Portanto, o mesmo oferece uma enorme flexibilidade de aplicação enquanto aborda as diferentes fases de cicatrização do ferimento.

[027] Visto que o produto para cuidados com ferimentos da invenção se baseia em componentes conhecidos, o mesmo pode ser facilmente produzido de uma maneira econômica

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [028] O produto para cuidados com ferimentos da invenção pode ser usado como tal, como um curativo ou em combinação com uma proteção conhecida na técnica. Por exemplo, o produto para cuidados com ferimentos de acordo com a presente invenção pode ser aderido temporariamente a uma proteção. Essa proteção pode ser removida do produto para cuidados com ferimentos uma vez aplicada ao ferimento.

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 125/184

7/49

CAMADA ABSORVEDORA DE LÍQUIDOS [029] De acordo com a invenção, o artigo para cuidados com ferimentos compreende uma camada absorvedora de líquidos. A camada absorvedora de líquidos absorve o líquido liberado pelo ferimento que é, principalmente, o exsudado de ferimentos. Como a camada mais próxima em relação às duas outras camadas da invenção, a mesma aciona um fluxo do exsudado de ferimentos através dos poros ou perfurações das duas outras camadas, com o resultado que o exsudado de ferimentos não interferirá com a liberação do agente ativo. Absorvendo-se o exsudado prejudicial de ferimentos e, ao mesmo tempo, fornecendo-se um clima úmido ao ferimento, essa camada promove o processo de cicatrização do ferimento.

[030] A camada absorvedora de líquidos do artigo para cuidados com ferimentos pode ser produzida a partir de vários materiais medicamente seguros, tais como plástico de espuma de células abertas, gel ou têxtil.

[031] Em uma modalidade da invenção, a camada absorvedora de líquidos compreende, consiste essencialmente ou consiste em pelo menos um material absorvente selecionado dentre o grupo que consiste em espumas de polímero, esponjas, hidrocoloides, hidrogéis e polímeros hidrofílicos, tais como polímeros superabsorventes.

[032] De preferência, a mesma consiste em pelo menos uma camada de uma fibra hidroativa ou um outro material têxtil que compreende polímeros hidroativos, tais como polímeros superabsorventes.

[033] Polímeros hidroativos podem ser selecionados a partir da lista que consiste em polímeros superabsorventes, alginates, nanopartículas de hidrogel e combinações dos mesmos.

[034] O termo “polímeros hidroativos” deve ser compreendido doravante como referindo-se a polímeros com capacidade para ligar grandes quantidade de líquido. Os ditos polímeros compreendem, de preferência, substâncias superabsorventes que compreendem poliacrilatos, celulose modificada e/ou alginates.

[035] Em uma modalidade da invenção, a proteína colágeno não está incluído na

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 126/184

8/49 camada absorvedora de líquidos.

[036] Em uma modalidade preferencial da invenção, a camada absorvedora de líquidos superior compreende, ainda, pelo menos um composto ativo antimicrobiano, de preferência, selecionado dentre o grupo que consiste em substância inibidora semelhante a bacteriocina (BLIS), composto à base de prata, poli-hexametilbiguanida semelhante a sal de biguanida (PHMB), clorexidina, derivados de fenol, tais como timol e eugenol, clorofenol e éter clorodifenílico.

[037] Capacidade de absorção de líquidos e a retenção de líquidos se referem à capacidade de um material absorvente para absorver líquidos e ligá-los/retê-los, respectivamente. É geralmente expressa em gramas de um líquido (por exemplo, água destilada ou solução salina a 0,9%) por grama de material absorvente. Ambos os parâmetros são uma função das propriedades do polímero hidroativo, de sua proporção em relação ao produto total e também da constituição química e física do produto total.

[038] Polímeros superabsorventes (SAPs) são polímeros fabricados com capacidade para embeber líquidos a um múltiplo - até 1.000 vezes - de seu próprio peso. Quimicamente, os mesmos compreendem um copolímero de ácido acrílico (ácido propenoico, C3H4O2) e acrilato de sódio (sal de sódio de ácido acrílico, NaCsHsCte), sendo que a razão entre os dois monômeros pode variar. Um assim chamado reticulador de núcleo (CXL) é adicionalmente incluído na solução de monômero para unir as moléculas poliméricas de cadeia longa resultantes em locais por meio de uma rede de pontes químicas (conhecidas como “reticulações”). Essas pontes rendem 0 polímero insolúvel em água. No ingresso de água ou soluções salinas aquosas, a microesfera polimérica incha e faz com que essa rede de reticulações atinja um nível molecular, assim, a água não tem mais capacidade para escapar sem auxílio. Os polímeros superabsorventes podem estar presentes no artigo para cuidados com ferimentos da presente invenção sob a forma de um material granular, sob a forma de um pó, sob a forma de uma agregação solta, sob a forma de uma agregação compacta, sob a forma de uma espuma, sob a forma de fibras, sob a

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 127/184

9/49 forma de uma malha fibrosa, pano de trama folhado ou não tecido e/ou um enchimento fibroso.

[039] Alternativamente, os superabsorventes escolhidos podem ser copolímeros de álcool polivinílico-anidrido maleico à base de ácido metacrílico, copolímeros de polissacarídeo-anidrido maleico, derivados de ácido maleico, copolímeros de ácido acrilamidopropanossulfônico, prolímeros de enxerto de amido-acrilonitrila, derivados de amido gelatinizado, alquil ou hidroxialquilcelulose, carboximetilcelulose, polímeros de enxerto de amido-ácido acrílico, copolímeros de acetado de vinila-éster acrílico, copolímeros de acrilonitrila ou copolímeros de acrilamida.

[040] A celulose modificada compreende, de preferência, derivados de celulose, de preferência, celulose sulfoalquilada e derivados das mesma, de preferência, etil sulfonates de celulose, celulose alquilada com carbóxi, de preferência, carboximetilcelulose, carboxietilcelulose e/ou carboxipropilcelulose, derivados de celulose mais complexos, tais como sulfoetilcarboximetilcelulose, carboximetilhidroxietilcelulose, hidroxipropil-metilcelulose e derivados de celulose amidada, tais como amida de carboximetilcelulose ou amida de carboxipropilcelulose. Carboximetilcelulose assume a forma específica de carboximetilcelulose sódica e está comercialmente disponível sob o nome de “Hydrofaser”. Em produtos de higiene e ferimento, as fibras são convertidas em uma matriz plana. Conforme absorvem líquido proveniente do exsudado de ferimentos, as fibras são gradualmente transformadas em um bloco de gel, sendo que o líquido é retido e não reemitido. A construção das fibras em questão ocorre de modo que o exsudado de ferimentos seja absorvido apenas na direção vertical. Como resultado, o exsudado não fluirá sobre a borda do ferimento, desde que haja capacidade suficiente. Essa é uma forma eficaz de impedir a maceração da borda do ferimento.

[041] Os ditos polímeros hidroativos também podem compreender alginates. Os alginatos são obtidos a partir de algas marrons e processados em uma trama não tecida fibrosa. Quimicamente, os alginatos são polissacarídeos, especificamente sais de cálcio e/ou sódio de ácidos algínicos. Os alginatos têm capacidade para absorver

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 128/184

10/49 até 20 vezes o seu próprio peso de líquido, sendo que o exsudado de ferimentos é importado para os espaços vazios. Os íons de Ca²⁺ na treliça de alginato são trocados pelos íons de Na⁺ provenientes do exsudado até que o alginato tenha alcançado seu ponto de saturação com íons de sódio. No processo, o curativo para ferimento incha e a fibra de alginato é transformada em um corpo de gel como resultado do inchaço das fibras.

[042] Os ditos polímeros hidroativos também podem, de maneira similar, compreender nanopartículas de hidrogel que compreendem monômeros de metacrilato terminados com hidróxi, tais como metacrilato de 2-hidroxietila (HEMA) e/ou metacrilato de 2-hidroxipropila (HPMA), que são comercializados como Altrazeal, por exemplo.

[043] É particularmente preferencial que pelo menos um artigo para cuidados com ferimentos do conjunto compreenda, ainda, uma trama não tecida fibrosa que compreende fibras de celulose que, doravante, também são denominadas corpo absorvente.

[044] O corpo absorvente pode compreender, de preferência, um corpo absorvente essencialmente plano que é produzido a partir de um material absorvente e que consiste em uma trama não tecida fibrosa de embebimento que incorpora polímeros superabsorventes dispersos na mesma. Esses podem estar presentes sob a forma de um material granular, sob a forma de um pó, sob a forma de uma agregação solta, sob a forma de uma agregação compacta, sob a forma de uma espuma, sob a forma de fibras, sob a forma de uma malha fibrosa, pano de trama folhado ou não tecido e/ou um enchimento fibroso.

[045] O corpo absorvente em questão compreende pelo menos um material selecionado dentre o grupo que contém uma manta, em particular, trama não tecida fibrosa do tipo airlaid dos ditos fios ou fibras de polímeros superabsorventes que têm polímeros superabsorventes incorporados, e/ou um preenchimento solto de polímeros superabsorventes. A dita manta do tipo airlaid pode, de preferência, incluir uma porção essencialmente plana de material absorvente, sendo que a dita porção de material

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 129/184

11/49 absorvente consiste, por exemplo, em uma trama não tecida fibrosa de embebimento formada a partir das fibras mencionadas e que tem polímeros superabsorventes dispersos na mesma.

[046] Esse corpo absorvente pode corresponder ao inserto absorvente que está presente em um curativo para ferimento atribuído conforme, por exemplo, revelado nos documentos n^WO 2003/094813 A1, WO 2007/051599 A1 e WO 2000/152780 A1 e é comercializado sob o nome comercial “Sorbion sachet”. A revelação dos documentos citados está totalmente incorporada na revelação desde documento a título de referência.

[047] O corpo absorvente em alguma outra configuração pode, de maneira similar, formar um núcleo que compreende opcionalmente fibras ou fios semelhantes a flocos de polímeros superabsorventes e também polímeros superabsorventes em forma de grânulo, caso em que os grânulos são aderidos e/ou fundidos às fibras/fios em duas ou mais alturas, e os grânulos são distribuídos através e mais de 50% de toda a altura de projeto de pelo menos uma porção do núcleo, caso em que há regiões misturadas de grânulos e fibras. A fração de peso de polímeros superabsorventes no presente documento pode, de preferência, estar na faixa entre 10 e 25% em peso. Projetos similares são conhecidos a partir de materiais de incontinência convencionais, e guardanapos sanitários semelhantes são conhecidos por suas propriedades de acolchoamento. Uma cobertura pode ser disposta ao redor do dito núcleo em uma disposição sobreposta em regiões e que, por exemplo, omite uma costura aderente e/ou faz parte da mesma.

[048] É particularmente preferencial que o corpo absorvente compreenda uma trama fibrosa, de preferência, uma trama não tecida ou do tipo Airlaid que consiste em fibras superabsorventes (“SAPs”, de preferência, poliacrilatos) ou contém as mesmas como uma parte constituinte. As fibras podem, por exemplo, ser mescladas com polpa fofa (celulose) ou com fibras de poliéster. Uma construção em camadas pode ser fornecida alternativa ou adicionalmente.

[049] O corpo absorvente em alguma outra configuração pode, de maneira

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 130/184

12/49 similar, conter pelo menos um estrato plano que compreende fibras ou fios de polímero superabsorventes que têm polímeros superabsorventes aderidos em forma de grânulo. Isso, em uma configuração preferencial, resulta em uma construção para o corpo onde há pelo menos duas camadas em que pelo menos uma camada superior coloca uma camada que compreende polímeros superabsorventes por baixo. Uma segunda camada superior flanqueadora pode opcionalmente ser fornecida.

[050] Em uma modalidade, as fibras e os polímeros superabsorventes no plano são meramente fixados por adjacências entre os dois materiais. A pluralidade de estratos opcionalmente fornecida também pode, em uma configuração preferencial, ser fisicamente compactada por laminagem, pressionamento, calandragem ou processos similares.

[051] Um exemplo de fibras de poliacrilato é SAF™, fibras comercialmente disponíveis vendidas pela Technical Absorbent Limited (Grimsby, RU). SAF™ é formado de um polímero reticulado de ácido acrílico (AA), metacrilato (MA) e uma pequena quantidade de monômero de acrilato/metacrilato especial (SAMM), em que o ácido acrílico é parcialmente neutralizado ao sal de sódio de ácido acrílico (AANa). Fibras de SAF™ estão disponíveis em diferentes comprimentos de mecha, densidade linear e com diferentes graus de reticulação para fornecer níveis de absorvência diferentes. Assim, em algumas modalidades, a fibra formadora de gel superabsorvente é SAF.

[052] É particularmente preferencial que a dita camada absorvente tenha uma dimensão de área de 5x10, 5x20, 10x20, 10x10, 10x15 ou 15x15 cm.

[053] A base ponderai nesse caso pode estar na faixa entre > 50 e < 2.000 g/m². No presente documento, é dada preferência a bases ponderais de 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1.000, 1.050, 1.100, 1.150, 1.200, 1.250, 1.300, 1.350, 1.400, 1.450, 1.500, 1.550, 1.600, 1.650, 1.700, 1.750, 1.800, 1.850, 1.900, 1.950, e/ou 2.000, cada um ± 25 g/m².

[054] A espessura pode, no presente documento, estar na faixa entre > 2 e < 50 mm. É dada a preferência à espessura de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10,12,14,16,18, 20,

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 131/184

13/49

22, 24, 25, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48 ou 50, cada um ± 1 mm.

[055] A retenção de líquidos, medida com água destilada, pode estar entre >5 e < 100 g/g. Nesse caso, é dada preferência a valores de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36,

37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59,

60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71,72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81,82,

83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 e/ou 100 g/g.

[056] A capacidade de absorção pode, no presente documento, estar na faixa entre > 3 e < 30 ml de solução salina a 0,9%/m² em pressão de 1,38 kPa (0,2 psi). No presente documento, é dada preferência a valores de 3, 4, 5, 6,7,8,9,10,11,12,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 e/ou 30 ml de solução salina a 0,9%/m². Alternativamente, a capacidade de absorção pode estar na faixa entre > 2 e < 50 g de água/g. Nesse caso, é dada preferência a valores de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 e/ou 50 g de água/g.

[057] O teor geral de polímeros superabsorventes pode, no presente documento, estar na faixa entre > 5 e < 100% em p/p. No presente documento, é dada preferência a valores de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70,71, 72, 73, 74, 75,76, 77, 78, 79, 80, 81,82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 e/ou 100% em p/p.

[058] Resistência à tração pode, no presente documento, estar na faixa entre > 5 e < 80 N/5 cm. No presente documento, é dada preferência a valores de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71,72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79 e/ou 80 N/5 cm.

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 132/184

14/49 [059] A extensibilidade no presente documento pode estar na faixa entre > 10 e < 80%. No presente documento, é dada preferência a valores de 10, 11, 12, 13,14,

15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36,37,

38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59,60,

61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71,72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79 e/ou 80%.

[060] Quando fibras superabsorventes são usadas, os seguintes tipos se mostraram particularmente vantajosos na prática, conforme mostrado nas duas tabelas a seguir:

Tipo	1	2	3
Estrutura 1	Estrutura em camadas: Airlaid termoligado com não tecido laminado	40% de fibra de poliéster de corte curto, 60% de SAF	Fibra bicomponente de um SAF e um material termoplástico
Estrutura 2	Fibra bicomponente de um SAF e um material termoplástico + polpa fofa	Feltro agulhado	Não tecido cardado termoligado
Tipo de fibra SAF	101/6/10	102/52/10	102/52/10
Peso (g/cm²)	560	540	1.000
Espessura (mm)	6	5,4	20
Capacidade de absorção	31,2 I de água/m²	>20 g de água/g	>16 g de água/g ou 16.000 g de água/m²
Capacidade de absorção sob pressão (solução de	16

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 133/184

15/49

NaCI a 0,9%/m² a uma pressão de 1,38 kPa (0,2 psi))
Teor total de	18	40	50
SAP (% em p/p)

Tipo	4	5	6
Estrutura 1	Estrutura em camadas: Airlaid termoligado com não tecido laminado	25% de fibra de poliéster de corte curto, 75% de SAF	40% de fibra de poliéster de corte curto, 60% de SAF
Estrutura 2	Fibra bicomponente de um SAF e um material termoplástico + polpa fofa	Feltro agulhado	Feltro agulhado 01/6/10
Tipo de fibra SAF	101/6/10	102/52/10	102/52/10
Peso (g/cm²)	350	150	180
Espessura (mm)	3,5	2,4	3,8
Capacidade de absorção	19,5 I de água/m²	>25 g de NaClaq a 0,9%/g	>17 g de água/g ou 6.400 g de água/m²
Capacidade de absorção sob pressão (solução de NaCI a 0,9%/m² a uma pressão de	16

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 134/184

16/49

1,38 kPa (0,2 psi))
Teor total de SAP (% em p/p)	18	75	60
Resistência à tração (N/5 cm)		16 ± 13	16 ± 13
Elasticidade (%)		60 ± 18	60 ± 18

[061] Camadas adicionais preferenciais com polímeros superabsorventes exibem características conforme mostrado na tabela a seguir:

Tipo	1	2	3	4	5	6	7	8
Peso (g/m²)	430	300	150	5	100	120	140	440
Espessura (mm)	1,3	1,2	0,9	0,7	0,7	0,76	1	1,2
Retenção de líquidos (g/g)	28	33	28	15	25	28	11,5	38
Resistência à tração (N/5 cm)	25	55	20	20	20	20	15	20
Capacidade de absorção (g/g)	45	200	50	20	40	50	28	55

ESPUMAS [062] Em uma modalidade alternativa, a camada absorvedora de líquidos compreende ou consiste em uma espuma, que é, de preferência, uma espuma de células abertas ou até mesmo uma espuma reticulada. A mesma cria um ambiente

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 135/184

17/49 úmido e fornece isolamento térmico ao ferimento. Uma camada de espuma é especialmente adequada para uso no tratamento de pressão reduzida. Espumas podem formar uma almofada macia e facilmente absorver líquido que pode, depois disso, ser liberado por aplicação de pressão reduzida.

[063] Espumas são geralmente materiais com células (abertas, fechadas ou ambas) distribuídas sobre toda a sua massa. Os materiais geralmente têm uma densidade bruta (de acordo com DIN 53420) que é inferior à densidade da substância básica.

[064] Uma célula é uma cavidade individual formada na fabricação da espuma que é parcial ou completamente envolvida pelas paredes celulares e/ou colunas celulares.

[065] Uma célula fechada é normalmente uma célula que é completamente envolvida por suas paredes e não tem conexão por meio da fase gasosa com as outras células. Uma célula aberta é normalmente uma célula que é conectada com outras células por meio da fase gasosa. No contexto deste pedido, o termo célula aberta significa que, na espuma, tem pelo menos 60% de células abertas, de preferência, pelo menos 90% de células abertas, com ainda mais preferência, 98% de células abertas, em particular, essencialmente 100% de células abertas com referência ao número total de células.

[066] A parede celular é geralmente considerada a parede que envolve a célula. A parede celular também pode ser denominada membrana celular. A coluna celular é geralmente considerada a área da parede celular que separa mais de duas células. As colunas celulares têm, de preferência, pelo menos 1,5 vez a espessura, com ainda mais preferência, pelo menos duas vezes a espessura do resto da parede celular.

[067] Uma espuma reticulada é considerada uma espuma que consiste, em grande parte, em colunas celulares.

[068] Em uma modalidade da invenção, a espuma é uma espuma polimérica, de preferência, produzida a partir de poliuretano, álcool polivinílico (PVA), poliéster ou poliorganossiloxano reticulado. O uso de uma espuma de poliuretano é mais

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 136/184

18/49 preferencial.

[069] Em relação ao material de espuma de poliorganossiloxano reticulado, a espuma é, de preferência, obtida por reação de uma mistura curável que contém os componentes:

(i) um poliorganossiloxano que contém um ou mais grupos com um grupo Ca-Cs alquenila, de preferência, contendo um ou mais grupos vinila, (ii) um poliorganossiloxano que contém um ou mais grupos Si-H, (iii) um agente espumante que contém um ou mais grupos OH, e (iv) um catalisador organometálico.

[070] Em uma modalidade preferencial, o componente indicado acima (i) contém um poliorganossiloxano de acordo com a fórmula geral (I)

o em que R-i é independentemente C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, arila ou CaCe alquenila, desde que n tenha um valor, de modo que a viscosidade do poliorganossiloxano esteja em uma faixa entre 500 e 250.000 mPa.s e que a molécula contenha pelo menos um grupo Ca-Ce alquenila.

[071] Em uma modalidade mais preferencial, o componente (ii), conforme declarado acima, contém um poliorganossiloxano de acordo com a fórmula geral (II):

em que Ra é independentemente C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, arila ou hidrogênio, desde que a molécula contenha pelo menos dois átomos de hidrogênio ligados a silício, pelos quais são ligados a diferentes átomos de silício.

[072] Para um efeito vantajoso no artigo para cuidados com ferimentos, a espuma polimérica da camada absorvedora de líquidos tem uma capacidade de absorção específica. Em uma modalidade preferencial, a espuma absorve entre 0,1

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 137/184

19/49 g/cm² e 1,2 g/cm² de líquido, com a máxima preferência, entre 0,3 g/cm² e 0,9 g/cm². [073] Além disso, é vantajoso que a espuma tenha uma resistência à tração e um alongamento específicos. Em uma modalidade preferencial, a espuma tem uma resistência à tração de 3 a 16 N/cm, com a máxima preferência, de 7 a 9 N/cm e, uma tração de alongamento de 120% a 600%, com a máxima preferência, de 170% a 210%.

[074] Em uma modalidade preferencial, a espuma polimérica é usada em uma condição seca.

[075] Em uma modalidade mais preferencial, a camada de espuma polimérica tem uma espessura de 1 a 15 mm, de preferência, de 2 a 10 mm e, com a máxima preferência, de 3 a 7 mm.

[076] Em uma outra modalidade da invenção, a espuma polimérica é dotada de agentes adicionais antioxidantes, bactericidas ou bacteriostáticos, conforme revelado no presente pedido.

CAMADA OCLUSIVA INTERMEDIÁRIA [077] De acordo com a invenção, o artigo para cuidados com ferimentos compreende uma camada oclusiva intermediária.

[078] A camada oclusiva da invenção é impermeável a fluidos e, em uma modalidade preferencial, também impermeável a gases.

[079] Em uma modalidade preferencial, a camada oclusiva é uma camada de polímero que consiste em um dos seguintes polímeros: cloreto de polivinilideno, tereftalato de polietileno (PET), polipropileno orientado (OPP), polipropileno biaxialmente orientado (BOPP), poliamida orientada (OPA), poliamida biaxialmente orientada (ΒΟΡΑ) ou um filme de alta barreira de múltiplas camadas, de preferência, selecionado dentre o grupo que consiste em polietileno/copolímero de álcool etil vinílico/ polietileno (PE/EVOH/PE), PP/EVOH/PP, PP/EVOH/PE, poliamida/polietileno (PA/PE), PE/PA/PE, PP/PA/PE, PA/EVOH/PA/PE e PP/PA/EVOH/PA/PE, EVOH/OPP, EVOH/BOPP, EVOH/OPA, EVOH/BOPA e PVDC/PET.

[080] Em uma outra modalidade, a camada oclusiva é um filme de metal, por

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 138/184

20/49 exemplo, um filme de alumínio, ou um filme de polímero metalizado.

CAMADA UBERADORA DE AGENTE ATIVO [081] De acordo com a invenção, o artigo para cuidados com ferimentos compreende uma camada inferior liberadora de agente ativo.

[082] A camada liberadora de agente ativo da presente invenção compreende um agente ativo que pode ser liberado pela dita camada para entrar no sítio do ferimento.

[083] Em uma modalidade preferencial, a camada liberadora de agente ativo é um não tecido. Em uma modalidade mais preferencial, a camada liberadora de agente ativo, que é, de preferência, um não tecido, é produzida a partir de um material selecionado a partir da lista que consiste em viscose, polipropileno, polietileno, tereftalato de polietileno, fibras superabsorventes e combinações dos mesmos.

[084] Em uma outra modalidade, a camada liberadora de agente ativo é um hidrogel e, de preferência, compreende fibras superabsorventes.

[085] Em uma modalidade mais preferencial, a camada liberadora de agente ativo compreende ou consiste em um não tecido que compreende fibras superabsorventes.

[086] O gás terapêutico é, de preferência, selecionado a partir da lista que consiste em oxigênio, ozônio, dióxido de carbono, óxido nítrico ou combinações dos mesmos.

[087] Em uma modalidade preferencial da invenção, o gás terapêutico é óxido nítrico.

[088] No caso de o agente ativo ser um gás, o artigo para cuidados com ferimentos da invenção compreende, de preferência, uma camada permeável a gás orientada para a área de ferimento.

[089] A camada permeável a gás, tal como uma membrana, se destina a regular a difusão do gás, que é, de preferência, NO, para fora do artigo para cuidados com ferimentos em direção à pele. Assim, a camada permeável a gás é configurada para regular a velocidade de transferência do gás do emplastro para a pele do usuário.

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 139/184

21/49

Além disso, a membrana pode ser escolhida em dependência do sistema de geração de NO no emplastro. Por exemplo, o sistema de geração de NO pode compreender compostos doadores de NO ou produtos de degradação que são tóxicos, irritantes ou não tóxicos. A camada permeável a gás pode ser escolhida em dependência desse nível de compatibilidade com a pele, isto é, membranas diferentes podem ser adequadas. Dessa maneira, o artigo para cuidados com ferimentos pode ser fornecido de uma maneira econômica enquanto mantém o conforto do paciente. No caso de boa comunicação permitida através da camada permeável a gás, por exemplo, quando o sistema de geração de gás não é tóxico, a camada permeável a gás pode ser produzida em forma de uma membrana de materiais não tecidos ou porosos que permitem transporte de fluidos. Por exemplo, o NO liberado do doador de NO pode ser transportado dissolvido no fluido através da membrana para a pele. No caso de comunicação média ser permitida através da camada permeável a gás, por exemplo, quando o sistema de geração de gás (por exemplo, o doador de NO ou seus agentes de ativação) é irritante e no caso do fluido de ativação ser água, um material de alta taxa de transferência de vapor de umidade (MVTR), tal como uma membrana microporosa ou uma membrana de polímero em bloco monolítico parcialmente hidrofílico, pode ser fornecido em algumas modalidades. Tais partes hidrofílicas das membranas serão rapidamente preenchidas com água e o gás, sendo que, de preferência, NO pode ser transportado dissolvido na água através da membrana. No caso de pouca comunicação ser permitida através da camada permeável a gás, por exemplo, quando o sistema de geração de gás é moderadamente tóxico, é necessário impedir que componentes médios a grandes se desloquem através da camada permeável a gás. No caso de o fluido ser água, é escolhido um material de média/baixa MVTR que seja lentamente preenchido com água. NO como um gás liberado é principalmente transportado juntamente com a água. No caso de nenhuma comunicação ser permitir através da camada permeável a gás, por exemplo, quando o sistema de geração de gás é tóxico, é necessário separar totalmente o interior do artigo para cuidados com ferimentos e, especialmente, a camada liberadora de agente

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 140/184

22/49 ativo da pele com relação aos sistemas de geração de gás. O material da camada permeável a gás é escolhido de modo que nenhuma comunicação de líquido seja permitida através da membrana. Qualquer transporte de líquidos é completamente impedido pela membrana. No caso de o fluido ser água, pelo menos uma camada é fornecida na membrana, que é hidrofóbica, a fim de impedir o transporte de água através da membrana. Nesse caso, o gás, que é, de preferência, NO, foi transportado até a camada hidrofóbica dissolvido na água. A partir da camada hidrofóbica, que retém a água fluida, o gás, que é, de preferência, NO, difunde-se da água através da camada hidrofóbica em direção à pele.

[090] Materiais de membrana adequados são Silicone, copoliéster, poliolefinas, poli-imidas, polissulfonas, poliamidas, EVA, PTFE, bem como PUR que tem permeabilidade suficiente para ser usado, dependendo da configuração e do material no que diz respeito a fornecer seletivamente permeação ou não de fluido ou. Até agora, as membranas têm sido permeáveis a substâncias que são produzidas a partir de moléculas muito maiores que gases, tais como NO.

[091] Em uma modalidade preferencial, uma camada permeável a NO é configurada para ser seletivamente permeável a moléculas de óxido nítrico. Dessa maneira, a camada permeável a NO fornece uma barreira de proteção eficaz que impede que componentes não desejados do composto doador de NO sejam transferidos por meio da camada permeável a NO durante a transferência de NO. Portanto, a camada permeável a NO não só regula a liberação de NO do artigo para cuidados com ferimentos, mas também garante que o composto doador de NO ou componentes do mesmo sejam expostos à pele apenas se forem permitidos, por exemplo, quando não tóxico ou não irritante.

[092] Para gases hidrofóbicos, uma membrana de liberação de gás de natureza hidrofóbica é usada, enquanto que para gases hidrofílicos, uma membrana de gás de natureza hidrofílica é usada.

[093] Em uma modalidade da invenção, a membrana de liberação de gás tem uma espessura entre 20 e 100 pm, representando, assim, uma membrana estável

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 141/184

23/49 com controle suficiente da liberação de gás.

[094] Em uma outra modalidade, a membrana de liberação de gás tem uma Taxa de Transmissão de Vapor de água entre 10 e 120 g/m²-24 h (medida a 37 °C, 30% de umidade relativa).

[095] Em uma modalidade adicional da invenção, a camada liberadora de agente ativo compreende reagentes diferentes que são separados uns dos outros por uma barreira, de modo que a ruptura ou remoção da barreira permita uma mistura de reagentes a fim de gerar o agente ativo.

[096] Em uma modalidade preferencial, um primeiro reagente é um doador de NO e o segundo reagente é um agente redutor ou um doador de prótons.

DOADOR DE NO [097] Em uma modalidade da invenção, o doador de NO é selecionado dentre o grupo que consiste em sais inorgânicos de nitrite, nitrites de alquila, tais como nitrite de isopentila, compostos orgânicos diazeniodiolados, trans[RuCI([15]anoN4)NO]2+, ligantes de Nitrosila, 6-nitrobenzo[a]pirol, S-nitroso-glutationa, S-nitroso-tióis, Snitroso-N-acetil-D-penicilamina (SNAP), L-arginina, L-citrulina, nitroglicerina (GTN), 5mononitrato de isossorbida (ISMN), dinitrato de isossorbida (ISDN), tetranitrato de pentaeritritol (PETN), tetranitrato de eritritila (ETN), derivados de aminoácido, tais como N-hidroxi-L-arginina (NOHA), N.sup.6-(liminoetil)lisina) (L-NIL), L-N.sup.5-(1iminoetil)ornitina (LN-NIO), N.sup.a-metil-L-arginina (L-NMMA), S-nitroso glutationa (SNOG), S,S-dinitrosoditiol (SSDD), nitrato de 2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]etila (nicorandila), nitroprussiato de sódio (SNP), S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), nitrato de [8-[2-hidroxi-3-(propan-2-ilamino)propoxi]-3,4-di-hidro-2H-cromen-3-ila] (Nipradilol), 3-morfolino-sidnonimina (SIN-1), molsidomina, DEA-NONOato (2-(N,Ndietilamino)diazenolato-2-óxido), NONOato de espermina (N-[4-[1-(3-aminopropil)-2h idroxi-2-n itroso-h id razi no] buti I-1,3-propanodiamina), 3-(5’-hidroxi metil-2’-f u ril)-1 benzil indazol (YC-1), derivados de nitroanilina, 2-metil-2-nitrosopropano, derivados de imidazoíla, éster de nitrato, hidroxil nitrosamina, hidroxilamina e hidroxil ureia, e combinações dos mesmos.

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 142/184

24/49 [098] Em uma modalidade preferencial, o sal inorgânico de nitrite é selecionado dentre o grupo que consiste em L1NO2, NaNCte, KNO2, RbNCte, CSNO2, FrNCte, Be(NC>2)2, Mg(NC>2)2, Ca(NC>2)2, Sr(NC>2)2, Ba(NC>2)2 e Ra(NC>2)2, e combinações dos mesmos.

AGENTE REDUTOR E DOADOR DE PRÓTONS [099] Em uma modalidade da invenção, 0 agente redutor é selecionado dentre 0 grupo que consiste em ácido ascórbico, cisteína, glutationa, penicilamina, Nacetilcisteína, iodo, hidroquinona, ácido mercaptossuccínico, ácido tiossalicílico, ácido metiltiossalicílico, ditiotreitol, ditioeritritol, 2-mercaptoetanol, FeSCU e FeCL, e combinações dos mesmos.

[0100] Em uma modalidade preferencial, 0 NO como um agente ativo é produzido pela reação de um doador de NO com um agente redutor com capacidade para formar um complexo nitrosila transiente. Precursores de NO incluem nitrite, ácido nítrico e nitrato. Em algumas modalidades, um polímero liberador de NO conforme descrito nos documentos n^WO 2008/116497, WO 2008/116925 e EP 1871433 pode ser usado como um precursor de NO que libera NO quando em contato com um doador de prótons. Nesses casos, 0 NO eluído do polímero é iniciado pelo contato com a água ou outro doador de prótons e 0 NO eluído forma um complexo com um agente redutor/agente complexante ou um agente complexante.

[0101] Exemplos de reações químicas para produzir NO incluem:

NaNÜ2 + 3 FeSÜ4 + 3 H2O---» Fe2(SO4)s + 3 NaOH + FeOHa + 3 NO(1)

NaNÜ2 + 2 FeSÜ4 + 2 H2SO4-» Fe2(SO4)s + 2 NaHSOé + 2 H2O + 2 NO(2)

NaNO₂ + 2 Kl + 3 H₂SO4-> l₂ + 4 KHSO4 + 2 NO(3)

HNO3 + 3 Cu--> 3 Cu(NO3)₂ + 4 H2O + 2NO(4)

NaNO2 + 2H⁺--> 2HNO2-VN2O3 + H2O, N2O3 + AA--»NO + radical ascorbila(5)

NO2-+ H⁺—> HNO2, NO2-+ ΗΝθ2-> N2O3 + OH-, Ν2θ3~> NO2 + NO(6).

(AA = ácido ascórbico) [0102] Exemplos de agentes redutores formadores de complexo nitrosila incluem,

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 143/184

25/49 porém sem limitação, Cu, Cu(l), V(lll), Mo(VI), Fe(ll), I; Ti(lll), Co(ll), Mn(ll) e Cr(lll), e seus sais. O precursor de NO e o agente redutor podem estar sob a forma de um sólido, solução aquosa ou gel. Alguns agentes redutores formadores de complexo nitrosila, tais como Fe(ll), mudam de cor quando formam complexos nitrosila, permitindo que a ativação de produção e depleção de NO sejam monitoradas.

[0103] As reações acima podem vantajosamente ocorrer em um ambiente que exclua oxigênio atmosférico. Nitrito (NÜ2’) ou outro precursor de NO e agentes redutores formadores de complexo nitrosila (CA) estão inicialmente presentas na reação em uma razão predeterminada (NO2’):(CA), que pode ser variada de modo a resultar em taxas de liberação de óxido nítrico mais rápidas ou mais lentas. Se (NO2· ) = 1, então (CA) é variado entre 1,5 e 30 para que a liberação de NO seja controlada por formação de complexo. A presença de um excesso de agente redutor/de compleição garante que 0 agente redutor/complexante não reagido permaneça após a produção de NO se complexar com NO. Por exemplo, 0 ion ferroso reage com nitrito para formar NO e ion férrico. O ion férrico não forma um complexo transiente com NO. O ion ferroso não reagido, no entanto, está disponível devido ao sulfato ferroso do agente redutor/complexante estar presente em excesso. No caso de nitrito e sulfato ferroso, 0 complexo transiente formado é [Fe(H2O)s(NO)]²⁺. Os complexos de NO transientes servem para controlar a liberação de NO retardando-se a liberação de NO do dispositivo de uma maneira previsível.

[0104] A concentração de nitrito está, de preferência, entre 0,1 e 100 pmol/cm² de área de curativo e, com mais preferência, de 0,5 a 300 pmol/cm² de área de curativo. O agente redutor/complexante pode ser estabilizado pela presença de um ácido. O ácido não é necessário para a produção de NO a partir de nitrito e um agente redutor, por exemplo, e grandes mudanças nas concentrações de ácido absoluta e relativa de ácido nessas reações não alteram as taxas de liberação de NO a partir de um dispositivo de liberação de NO de acordo com a presente invenção. A presença de ácido, no entanto, estabiliza agentes redutores, tais como sulfato ferroso, particularmente se oxigênio atmosférico estiver presente. O ácido não é necessário

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 144/184

26/49 se o dispositivo for preparado em um ambiente de oxigênio reduzido.

[0105] Os ácidos úteis para a produção de NO e/ou a estabilização de agentes redutores incluem ácido acético, ácido láctico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido salicílico, HCI, HBr, H2SO4, HNO3, HCIO4, HI e combinações dos mesmos. Com 0 uso dos métodos descritos no presente documento, é possível produzir dispositivos de liberação de NO que produzem e liberam NO contendo menos de 5% de impurezas, menos de 2% de impurezas e menos de 0,5% de impurezas em peso.

[0106] Em uma modalidade adicional da invenção, 0 doador de prótons é selecionado dentre 0 grupo que consiste em H2SO4, HCI, HBr, HI, HNO3, ácido acético, ácido láctico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido salicílico e combinações dos mesmos.

[0107] Em uma modalidade, esse agente ativo é uma citocina e/ou uma quimiocina. Por exemplo, a camada liberadora de agente ativo pode conter pelo menos um composto de um grupo que inclui fator de crescimento de fibroblastos-2 (FGF básico), fator de crescimento de transformação beta (TGF-beta) fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento derivado de cartilagem (CDGF), fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento de transformação alfa (TGF-alfa), trombospondina, osteopontina, enzima conversora de angiotensina (ACE), proteína morfogenética óssea (BMP), NGF (fator de crescimento do nervo), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), fator de crescimento de fibroblastos ácido (aFGF), fator de crescimento de hepatócitos (HGF), fatores de crescimento semelhante à insulina tipo 1 e 2 (IGF-1 e IGF-2), fator derivado do estrema 1 alfa (SDF-1 alfa), fator neurotrófico ciliar (CNTF), neurotrofina-3, neurotrofina-4, neurotrofina-5, proteína pleiotrofina (fator promotor de crescimento de neurites 1), proteína midkina (fator promotor de crescimento de neurites 2), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator de angiogênese tumoral (TAF), fator liberador de corticotrofina (CRF), interleucina-8 (IL-8), fator estimulador de colônia de granulócito/macrófago (GM-CSF), fator de diferenciação de crescimento-9 (GDF9),

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 145/184

27/49 miostatina (GDF-8) e/ou fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

[0108] É preferencial que o agente ativo seja liberado lentamente e sustentado por pelo menos um dia, ou por pelo menos 3 dias, ou por pelo menos 5 duas, ou por pelo menos uma semana, ou por pelo menos duas semanas, ou por pelo menos 3 semanas ou por pelo menos um mês. Tipicamente, o agente ativo é liberado diretamente no tecido-alvo no corpo.

AGENTES ATIVOS ADICIONAIS [0109] De acordo com a invenção, o agente ativo conforme contido na camada liberadora de agente ativo pode não só ser um gás terapêutico, mas também um agente líquido ou sólido conforme descrito a seguir. Notavelmente, esses agentes ativos adicionais podem estar presentes como único agente ativo ou além do gás terapêutico revelado acima e assim, de preferência, além do NO.

[0110] Em uma modalidade adicional, a camada liberadora de agente ativo compreende pelo menos um agente hemostípico ou hemostático. Esses agentes estimulam a hemostase, sustentado, assim, o processo de cicatrização. Exemplos adequados para hemostática são vitamina K, fatores coagulantes (por exemplo, fator VIII, fator IX), ácido trans-4-aminometil-ciclo-hexan-carboxílico, epinefrina, adrenocromo, trombina, fibrina, fibrinogênio, sulfato de colesterila, Extratos de camomila farmacêutica (Chamomilla recutita), extratos retirados de urtiga dioica (Urtica dioica), carboximetil quitosano, policarbofilas (por exemplo, carbofilade cálcio), sefadex ou debrisam.

[0111] Em uma outra modalidade, a camada liberadora de agente ativo pode conter substâncias analgésicas que são, de preferência, combinadas com um gás terapêutico conforme descrito acima. Para isso, essencialmente todas as substâncias que são listadas no grupo principal da assim chamada “lista vermelha” podem ser consideradas. Assim, especificamente, são particularmente preferenciais substâncias anti-inflamatórias, tais como os assim chamados inibidores de COX ou NSAID (fármacos anti-inflamatórios não esteroides), bem como, por exemplo, derivados de ácido propiônico, tais como naproxeno, ibuprofeno, cetoprofeno, fenoprofeno,

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 146/184

28/49 flurbiprofeno, dexibuprofeno ou ácido tiaprofônico, derivados de ácido acético, tais como diclofenac, alclofenac, etodolac, aceclofenac, sulindac ou indometacina, ácidos acéticos heterocíclicos, tais como cetorolac, ácidos arilalcanoicos, tais como tolmetina, ácidos N-fenilacéticos, tais como ácido mefenatnico ou ácido flufenâmico, salicilatos, tais como ácido acetilsalicílico (aspirina), ácido salicílico ou difunisal, derivados de pirazolona, tais como fenilbutazona, derivados de oxicam, tais como piroxicam, tenoxicam, meloxicam ou lomoxicam, derivados de ácido enólico, tais como aminopirina ou antipirina, fenóis, tais como acetaminofeno e itens similares. Além disso, há os inibidores de COX-2, tais como rofecoxibe, lumiracoxibe ou celecoxibe. [0112] Além disso, substâncias que não são anti-inflamatórias também podem ser usadas como substância analgésica, tais como, por exemplo, um opiato, um anestésico local, tal como lidocaína, mepivacaína, prilocaína, procaína, sintocaína, tetracaína, gingicaína, articaína, bupivacaína, butanilicaína, cloroprocaína ou, por exemplo, polidocanol.

[0113] Além disso, a camada liberadora de agente ativo pode conter substâncias anti-inflamatórias que, conforme pode ser o caso, exibem propriedades analgésicas secundárias, tais como, por exemplo, além das mencionadas acima, que em parte também são analgésicos anti-inflamatórios, hormônios, particularmente cortisona e corticoides, especificamente glicocorticoides (por exemplo, cortisona, cloprednol, prednisona, prednisolona, metilprednisolona, deflazacort, fluocortolona, triancinolona, dexametasona, betametasona) e mineralocorticoides (por exemplo, aldosterona, desoxicorticosterona, fludrocortisona).

[0114] Como regra, pode ser benéfico sobredosar o ferimento além das necessidades do tratamento agudo com as ditas substâncias ou complexos de substâncias - particularmente os nutrientes, desinfetantes e/ou, conforme pode ser o caso, os analgésicos, visto que, por exemplo, porções das substâncias permanecerão no curativo. Essa sobredosagem não serve, no entanto, para solucionar a insuficiência geral dos nutrientes em um paciente, ou para impedir sepses sistêmica, visto que um efeito sistêmico, conforme é mencionado acima, não é pretendido nem desejado. No

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 147/184

29/49 entanto, a dosagem selecionada pode ser mais alta do que a dosagem, conforme será explicado a seguir, que é a dosagem diária oral ou enteral recomendada. Isso é particularmente útil visto que, por exemplo, no fim da aplicação da composição em um curativo, deve frequentemente permanecer no curativo por um período de tempo mais longo.

[0115] Se for o caso de serem usadas composições, por exemplo, que contêm uma composição dietética, pretende-se particularmente que a quantidade usada, por exemplo, por produto para cuidados com ferimentos (por exemplo, almofada de espuma, ou curativo que contém SAP) esteja na faixa entre 10% e 200% da dosagem diária recomendada pela DGE (Deutsche Gesellschaft fur Ernahrungsmedizin [Sociedade Alemã para Medicina Nutricional]). É particularmente preferencial que esteja na faixa entre 30% e 100% da dosagem diária recomendada.

[0116] A dita composição por, assim, ser incorporada na camada liberadora de agente ativo antecipadamente. Alternativamente, a composição pode ser incorporada na dita camada em sua forma desidratada.

[0117] Em uma outra modalidade, a camada liberadora de agente ativo contém uma ou mais substâncias que são selecionadas dentre o grupo que contém nutrientes ortomoleculares, nutracêuticos, fitoquímicos, antioxidantes, fatores de crescimento, compostos de empolamento à base de petróleo, metilxantinas, talinas, tacrolimus, pimecrolimus, ATP, ureia, fármacos simpatomiméticos, parassímpatolíticos, carbono ativado, octenidina, poli-hexanida, remédios homeopáticos, QIO, agentes espessantes, karaja, pectina, agar, alce vera, hemostéticos, saliva animal, tais como larva ou saliva canina, proteínas de teia de aranha, colágeno, higroscópicos, glicerina, substâncias prejudiciais ao biofilme, triacetina, óxido de zinco, componentes absorvedores de luz, inibidores de odor, agentes gelificantes, substâncias promotoras de exsudação, agentes redutores de inchamento, sequestrantes de radicais e/ou antioxidantes. A maioria desses componentes pertencem às definições fornecidas acima de nutrientes, desinfetantes e/ou proteases que inibem substâncias ou complexos de substâncias. As ditas substâncias estão incluídas na camada liberadora

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 148/184

30/49 de agente ativo como único ou principal agente ativo ou são, de preferência, combinadas com um gás terapêutico que é, de preferência, óxido nítrico.

[0118] Antioxidantes são substâncias que impedem a oxidação de moléculas sensíveis, particularmente DNA e proteínas. Os mesmos normalmente funcionam como sequestrantes de radicais. Antioxidantes podem ser categorizados como “antioxidantes”, “substâncias redutoras” e “antioxidantes com efeitos sinérgicos”. Uma definição para os assim chamados antioxidantes é o mecanismo pelo qual a reação de cadeia resultante do sequestro de radicais livres é bloqueada.

[0119] Exemplos de tais antioxidantes são BHA e BHT. Em contrapartida a isso, por exemplo, o ácido ascórbico funciona como um agente redutor permitindo-se oxidação mais leve que aquela da molécula a ser protegida, protegendo, assim, a mesma. EDTA sódico pertence a esse último grupo de antioxidantes sinérgicos, por exemplo, visto que intensifica o efeito antioxidante ligando-se com íons metálicos.

[0120] No âmbito da presente invenção, os seguintes antioxidantes devem ser levados em consideração: Os antioxidantes que pertencem ao grupo de vitamina E, carotenoides, particularmente licopeno e B-caroteno, glutationa, transferrina, albumina, ceruloplasmina, hemopexina, haptoglobina, enzimas antioxidantes, particularmente superoxide dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPX), e catalase, cloreto de estanho, ácido ascórbico (vitamina C) e seus derivados Lascorbato de sódio, L-ascorbato de cálcio, ácido isoascórbico, isoascorbato de sódio e palmitato de ascorbila, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gaiatos de cálcio e dissódio de EDTA, particularmente gaiato de propila, gaiato de octila e gaiato de dodecila (gaiato de laurila), lecitina, ácido láctico, polifosfatos, tais como difosfato, trifosfato e polifosfato, dióxido de enxofre, sulfito de sódio, bissulfito de sódio, sulfite de potássio, sulfito de cálcio, bissulfito de cálcio, bissulfito de potássio, selênio, tocoferol (vitamina E), alfa-tocoferol, gama-tocoferol, delta-tocoferol, cloreto de estanho II, ácido cítrico, bem como citrato de sódio, citrato de cálcio e agentes redutores, tais como acetilcisteína.

[0121] Metilxantinas são um grupo de alcalóides, os quais são normalmente

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 149/184

31/49 usados como estimulantes suaves, bem como para tratar asma brônquica. As mesmas incluem cafeína, teofilina e teobromina. Xantinas são derivados de purina. As mesmas têm um efeito restritivo e tendem a reduzir o inchaço, de modo que, conforme pode ser o caso, o edema na área afetada seja reduzido e as substâncias inibidoras nutricionais, desinfetantes e/ou proteases não sejam desnecessariamente diluídas.

[0122] Taninas funcionam como adstringentes, isto é, as mesmas servem para reduzir o edema, são anti-inflamatórias, antibacterianas, antivirals e neutralizam toxinas.

[0123] Tacrolimus (também FK506 ou FK-506) é uma macrolídeos das bactérias Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus é usado como, entre outras coisas, um imunossuppressivo seletivo contra reações de rejeição em transplantes de órgãos. Tacrolimus é tanto imunossupressivo quanto antimicrobiano. Seu efeito pode ser comparado com aqueles do polipeptídeo ciclosporina, mas pode ser usado em doses menores. Tacrolimus intervém no processo metabólico de células T e inibe a sua atividade. O mesmo se liga ao receptor citosólico, uma assim chamada imunofilina dentro da célula-alvo. O complexo compreendido de imunofilina e tacrolimus adere à proteína fosfatase de serina/treonina calcineurina. Calcineurina, assim, torna-se inativa. O mesmo se aplica basicamente à substância tacrolimus.

[0124] ATP é um nucleotídeo formado a partir do trifosfato do nucleosídeo adenosina e, como tal, é um componente rico em energia dos ácidos nucleicos DNA e RNA. ATP também é, no entanto, a forma universal de energia diretamente disponível em todas as células e, ao mesmo tempo, um importante regulador de processos fornecedores de energia. ATP também pode ser liberado de reservas de energia (glicogênio, fosfato de creatina) conforme necessário. Adicionando-se ATP à composição da invenção, disponibiliza-se uma fonte de energia livre de glicose, e é particularmente útil em tratamentos em que diabetes está presente para melhorar o equilíbrio de energia das células.

[0125] Ureia tem uma alta capacidade para se ligar à água e também exibe propriedades ceratolíticas. Além disso, a mesma serve como uma fonte de umidade

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 150/184

32/49 para combater eczema atópico e doenças de líquen e é, portanto, particularmente adequada para uso em uma composição de acordo com a invenção.

[0126] Necrólitos são agentes que consomem tecidos necróticos. Os mesmos podem, por exemplo, ser os compostos de empolamento à base de petróleo descritos no presente documento. Outros agentes necrolíticos possíveis são, por exemplo, ureia ou saliva animal, ambos os quais serão descritos abaixo.

[0127] Simpatomiméticos têm um efeito estimulante na porção simpática do sistema nervoso autônomo. Os mesmos afetam um aumento na pressão sanguínea e da pulsação, uma dilatação da passagem brônquica, um melhoramento geral no desempenho e um aumento no consumo de energia. Em combinação com a composição da invenção, essas substâncias reduzem o inchaço, bem com o edema. [0128] Parassimpatolíticos são medicamentos que combatem a ação do sistema nervoso parassimpático. O uso terapêutico de parassimpatolíticos é complicado pela seletividade insuficiente dos órgãos. Dessa maneira, atropina, como um medicamento para bronquite obstrutiva crônica, promove não só a dilatação do trato brônquico, mas também estimular o batimento cardíaco, a dilatação das pupilas e uma contração dos músculos lisos. O uso dessas substâncias tem um efeito comparável aos simpatomiméticos descritos acima.

[0129] Carbono ativado é um carbono de grão fino com uma grande superfície interna, que é usado, entre outros, no tratamento químico, médico, de água e resíduos, bem como na tecnologia de ventilação e ar condicionado. Quando incorporado em uma composição de acordo com a invenção, o mesmo pode contribuir para a ligação com toxinas resultantes de processos metabólicos e germes e, assim, para a limpeza da área afetada.

[0130] Q10 ou a coenzima Q10 é um derivado de quinina com cadeias laterais terpenoides lipofílicas, estruturalmente relacionadas à vitamina e à vitamina E. A coenzima Q10 é um vetor de elétrons e prótons essencial entre o complexo I ou complexo II e o complexo III das cadeias respiratórias e pode suportar o metabolismo energético das células na área afetada através de reabsorção com nutrientes no

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 151/184

33/49 âmbito de uma composição de acordo com a invenção.

[0131 ] Agentes espessantes são adicionados às soluções que, de preferência, são soluções aquosas, a fim de aumentar sua viscosidade. Os mesmos têm, principalmente, capacidade para se ligarem à água. Através da extração de água não ligada, a viscosidade é aumentada. Após um determinado ponto ter sido alcançado, característico para cada tipo de agente espessante, ocorrem efeitos umectantes adicionais que normalmente levam a um aumento acima do proporcional na viscosidade Agentes espessantes em combinação com a composição da invenção permitem uma adaptação à superfície do ferimento e a uma maximização da superfície de reabsorção.

[0132] Agentes espessantes adequados são, por exemplo, caraia (tragacanto indiana, goma caraia, E 416), uma goma natural compreendida de carboidratos e ácidos galacturônicos (secreção da árvore indiana sterculia), ácido algínico, ágar, carragenina, goma de alfarrobeira, goma guár, tragacanto, goma arábica, goma xantana, caraia, goma tara, gelana, pectina, celulose, éter de celulose, carboximetil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropil metilcelulose, metil celulose, metil etil celulose, amido modificado, gema de ovo, roux, sagu e amido.

[0133] Pectinas são polissacarídeos vegetais ou, especificamente, poliuronidas, que, na maior parte, são compreendidas de unidades de ácido D-galaturônico a-1,4glicosidicamente ligados. Muitos micro-organismos têm capacidade para metabolizar pectinas. Devido à sua capacidade para criar géis, as pectinas também podem ser usadas como um agente espessante da maneira indicada acima. Além disso, as mesmas têm capacidade para funcionar como agentes quelantes na desintoxicação de envenenamento por metais pesados e são, portanto, particularmente adequadas para uso no âmbito de uma composição de acordo com a invenção.

[0134] Alce vera é uma planta da família alce que é produzida em um gel do mesmo nome, também chamado de acemanano, que tem um polissacarídeo de cadeia longa. Essa substância estimula o sistema imune em experimentos in vitro, protege as membranas celulares e é antibacteriana, antiviral e antimicótica. Essa

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 152/184

34/49 substância é absorvida no corpo particularmente bem através do trato gastrointestinal e também pode ser usado, no entanto, na área afetada. Além disso, alce vera contém minerais (cálcio, magnésio, zinco, selênio e outros), vitaminas, aminoácidos e substâncias vegetais secundárias (flavonoides). O termo “aloe vera” para os propósitos da presente invenção, também pode ser referir a extratos de alce vera, cujas substâncias podem ser mais facilmente absorvidas pelas células na área afetada.

[0135] Além disso, pode-se pretender que a composição da invenção também contenha substâncias redutoras de inchaço, tais como, por exemplo, extrato de eufrásia vermelha (Euphrasia officinalis), sálvia comum (Salvia officinalis) ou prímula (Prímula veris), vasoconstritores, tais como cloridrato de oximetazolina ou cloridrato de xilometazolina, ou antiedemas. Esses podem ser úteis para reduzir o inchaço na área afetada e disponibilizar fluido edematoso, a fim de que possam ser absorvidos por um curativo absorvente.

[0136] Além disso, pode-se pretender que a composição da invenção contenha componentes absorvedores de luz. Esses auxiliam a impedir a perda de integridade estrutural em componentes sensíveis à luz (por exemplo, óxido de zinco, vitaminas). [0137] Pigmentos, tais como dióxido de titânio, por exemplo, são particularmente bons componentes para absorção de luz. Esses podem ser incorporados no invólucro ou juntamente com outros componentes em uma das camadas do produto para cuidados com ferimentos da invenção. Além disso, podem ser incluídos na embalagem do produto para cuidados com ferimentos. Os mesmos podem, entretanto, ser armazenados no escuro em geral, a fim de proteger o teor contido nos mesmos contra luz.

[0138] Substâncias inibidoras de odor absorvem substâncias malcheirosas, as retêm ou impedem sua existência, melhorando, assim, a qualidade de vida dos pacientes tratados com a composição da invenção. Essas podem ser, por exemplo, carbono ativado, extratos de ervas, perfumes e itens similares.

[0139] Exemplos para substâncias inibidoras de odor que podem ser usadas para

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 153/184

35/49 o artigo para cuidados com ferimentos da invenção são ciclodextrina, carbono ativado que pode estar presente como um pó, granulado, pélete, fibra, tecido, etc., ricinol, ácido ricinoleico e sais do mesmo, especialmente, sais de zinco, derivados de ricinol, zeólitos, dispersões de compostos de nitrogênio orgânicos, materiais de troca iônica como resinas ou granulados, terra diatomácea, partículas poliméricas com grande área de superfície, nitroimidazóis, de preferência, metronizadona.

[0140] Em geral, todas as substâncias desinfetantes substâncias ou complexos de substâncias têm propriedades inibidoras de odor.

[0141] Sequestrantes de radicais desativam radicais livres que, de outra forma, colocar o tecido biológico sob estresse oxidativo, e iniciam reações em cadeia que podem gerar danos às células e aos tecidos, particularmente mudanças no DNA celular. Esses podem ser, em particular, gaiato de epigalocatequina, superóxido dismutase, glutationa peroxidase, vitamina A, vitamina C, vitamina E, coenzima Q10 e antocianinas. Bilirrubina e ácido úrico também têm capacidade para neutralizar radicais livres, bem como o hormônio melatonina. Sequestrantes de radicais também são frequentemente antioxidantes. Portanto, notavelmente a combinação de vitamina C e vitamina E é particularmente ideal. Uma combinação desse tipo exibe um efeito particularmente sinérgico em relação ao efeito antioxidativo.

[0142] Além disso, pretende-se particularmente que haja uma ou mais vitaminas selecionadas dentre o grupo que contém vitamina B12, vitamina D, vitamina C vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, niacina e/ou ácido fólico nas vitaminas.

[0143] Uma insuficiência de vitamina B12 (cobalamina) pode levar a anemia pernisiosa (Perniziosa), uma doença no hemograma e na mielose funicular. As causas dessas insuficiências podem ser um suprimento insuficiente de nutrientes, conforme foi observado em veganos, ou reabsorção insuficiente. Com receptividade insuficiente no trato gastrointestinal, o organismo é carente do fator intrínseco em seus sucos gástricos, uma glicoproteína que é produzida pelas células parietais do estômago e essencial para o metabolismo de vitamina B12. O fator intrínseco liga a cobalamina em um complexo protegido do sistema digestivo e, dessa maneira, possibilita que seja

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 154/184

36/49 transportado nas células estomacais através das quais a vitamina B12 tem capacidade para chegar aos tecidos externos ligando-se a outras proteínas (transcobalamina). Uma perturbação na absorção no íleo terminal pode levar à insuficiência. Embora uma ligação direta ao processo de cicatrização não seja familiar para algumas fontes, a vitamina B12 é, no entanto, uma das vitaminas que tipicamente precisam ser suplementadas em pessoas mais velhas.

[0144] Vitamina D é um nome coletivo para um grupo de vitaminas lipossolúveis que têm vários efeitos fisiológicos. Seu principal representante em seres humanos, a vitamina D3 (ou colecalciferol) é um pró-hormônio que o corpo produz na pele com o auxílio de luz UVb ou pode ser suprido nutricionalmente.

[0145] Vitamina C é um ácido orgânico. Visto que é facilmente oxidado, o mesmo tem propriedades antioxidantes. Sua propriedade mais importante é a função fisiológica como uma vitamina. A insuficiência pode resultam em escorbuto em seres humanos. A vitamina C é um sequestrante de radicais e exibe propriedades antioxidantes (a mesma funciona, em outras palavras, como um agente de redução). A mesma é um cofator importante na reação de hidroxilação e, entres outras coisas, possibilita que o corpo produza, assim, seu próprio colágeno. Além disso, a mesma desempenha um papel importante na produção de aminoácidos. A mesma protege outros metabólitos importantes e o genótipo de oxidação através de seus efeitos antioxidantes ou, respectivamente, ataques de radicais livres, o que, no fim, significa que fornece proteção para célula contra dados e, assim, contra câncer. Juntamente com a niacina e a vitamina B6, a vitamina C controla a produção de L-carnitina, que é necessária para a queima de gordura na musculatura. Além disso, a mesma melhorar a reabsorção de ferro no intestino delgado.

[0146] Tiamina ou vitamina B1 é uma vitamina solúvel em água no complexo B que tem um odor fraco, mas característico, e é particularmente essencial para o funcionamento do sistema nervoso.

[0147] A vitamina B 1 é necessária para a queima de carboidratos, através dos quais consome a si mesmo como uma coenzima. Como o cérebro e as células

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 155/184

37/49 nervosas são dependentes da energia proveniente de carboidratos, uma insuficiência de tiamina afeta particularmente todas as funções cerebrais e nervosas.

[0148] A vitamina B2 ou riboflavina serve como uma etapa preliminar para coenzimas de flavina (FAD, FMN), que desempenham um papel particularmente importante na oxidorredutases, por exemplo, em ciclos de ácido cítrico. Assim, a mesma assume um papel central no metabolismo. Riboflavina se dissolve insatisfatoriamente em água, é sensível à luz, mas é muito resistente ao calor. A mesma contribui para uma aparência suave e está envolvida nos mecanismos regenerativos da pele.

[0149] Os derivados fosforilados de vitamina B6 atuam como coenzimas em aproximadamente 100 reações enzimáticas. Quase todas as reações ocorrem no metabolismo de aminoácidos. O fosfato piridoxal (PLP ou PALP) (um derivado de piridoxina) assume uma outra função importante como um cofator na síntese de ácido δ-aminolevulínico, um produto intermediário na síntese endógena de heme. Também é observada a participação de fosfato piridoxal como um cofator na ruptura de amido animal (glicogênios). A insuficiência resulta na existência de dermatites e distúrbios de crescimento.

[0150] Niacina ou ácido nicotínico é um ácido carboxílico de piridina. Ácido nicotínico está presente em todas as células vivas e é armazenado no fígado. É um importante bloco de construção de várias coenzimas (NAD, NADP) e tem importância central no metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos. O mesmo é menos sensível ao calor, à luz e ao oxigênio que outras vitaminas na família B. O ácido nicotínico participa do metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos. Na forma de coenzima NAD/NADP e suas formas reduzidas NADH/NADPH, os assim chamados equivalentes de redução, o ácido nicotínico está envolvido, por exemplo, no ciclo de ácido cítrico e na cadeia respiratória. É um antioxidante e está envolvido em vários processos enzimáticos. O ácido nicotínico é importante para a regeneração da pele, dos nervos e do DNA.

[0151] O ácido fólico é sensível à luz, ao oxigênio e ao calor, bem como solúvel

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 156/184

38/49 em água. Uma insuficiência de ácido fólico no corpo afeta o hemograma, visto que pode levar a uma anemia macrocítica hipercromática.

[0152] Devido a suas características metabólicas-fisiológicas, as vitaminas citadas no presente documento, em particular, isoladamente ou em combinações, têm uma influência significativa no processo de cicatrização, especificamente porque melhoram a situação nutricional local e, assim, contribuem para um melhoramento do metabolismo celular local.

[0153] Assim, notavelmente a combinação de vitamina C e vitamina E é particularmente preferencial. Uma combinação desse tipo tem particularmente efeitos sinérgicos.

[0154] Em uma modalidade mais preferencial, o produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas é configurado para alcançar uma liberação retardada do agente ativo na pele, de modo que a concentração relevante terapêutica do agente ativo no sítio do ferimento é alcançada após 10 min e permanece constante por mais de 6 h, de preferência, mais de 12 h, com a máxima preferência, mais de 24 h após a aplicação do produto para cuidados de ferimentos ao sítio do ferimento.

[0155] Em uma outra modalidade preferencial, a camada liberadora de agente ativo é revestida no lado voltado para o ferimento com uma camada adesiva de contato com o ferimento, cujo material é selecionado dentre os seguintes materiais: silicone, adesivo de poliacrilato, adesivo de hidrocoloide, adesivo de hidrogel e adesivo de poliuretano.

[0156] Em uma outra modalidade preferencial, a camada liberadora de agente ativo é revestida no lado voltado para o ferimento com uma camada não adesiva de contato com o ferimento, cujo material é selecionado dentre os seguintes materiais: elastômero de silicone, hidrogel, polietileno ou celulose.

[0157] Em uma modalidade preferencial da invenção, a camada inferior liberadora de agente ativo tem uma espessura entre 0,5 e 3 mm, de preferência, entre 0,8 e 1,8 mm e, com mais preferência, entre 1,0 e 1,5 mm.

POROS OU PERFURAÇÕES

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 157/184

39/49 [0158] De acordo com a invenção, a camada inferior liberadora de agente ativo e a camada oclusiva intermediária são camadas semelhantes a folha, sendo que, de preferência, são camadas semelhantes a folha contínuas, que têm poros ou perfurações comuns que possibilitam a passagem de líquido através da dita camada. [0159] De acordo com a invenção, outras camadas opcionais, posicionadas próximo à camada absorvedora de líquidos (portanto, em direção ao sítio do ferimento) compartilham esses poros ou perfurações comuns.

[0160] Portanto, uma camada permeável a gás, que é, de preferência, uma membrana liberadora de gás, tem poros ou perfurações comuns com a camada liberadora de agente ativo e a camada oclusiva.

[0161] Em uma outra modalidade, os poros, as perfurações ou as incisões são distribuídos de uma maneira regular ao longo da área da camada inferior permeável a líquidos.

[0162] Em uma modalidade, os poros têm uma forma triangular, retangular, hexangular, elipsoide ou circular, dentre as quais uma forma em formato circular ou quadrado é preferencial.

[0163] Em uma modalidade preferencial, os poros ou perfurações, cada um, têm uma área entre 0,5 mm² e 100 mm². No presente documento, é dada preferência a valores de 1,2,3, 4,5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,21,22, 23,

24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46,

47, 48, 49, 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69,

70,71,72, 73, 74, 75,76, 77, 78, 79, 80, 81,82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,92,

93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 e/ou 100 mm².

[0164] Em uma modalidade mais preferencial da invenção, a camada inferior liberadora de agente ativo é uma estrutura semelhante a grade. Portanto, a camada semelhante a folha é equipada com perfurações, de modo que a camada semelhante a folha defina uma grade ou rede com as ditas perfurações.

[0165] Na modalidade mais preferencial, a camada inferior liberadora de agente ativo é uma estrutura semelhante a grade com redes trigonais, tetragonais ou

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 158/184

40/49 hexagonais.

[0166] Em uma modalidade mais preferencial, a camada inferior liberadora de agente ativo perfurada permite um contato direto da camada sobrejacente, que é, de preferência, a camada adsorvedora de bactérias, com o sítio do ferimento.

[0167] Em uma modalidade da invenção, em que os poros ou perfurações contabilizam entre 1 a 50%, de preferência, entre 5 a 20%, com a máxima preferência, entre 5 e 15% e, especialmente, entre 7% e 10% da área de camada inferior liberadora de agente ativo e ou a camada oclusiva intermediária.

[0168] A proporção da área dos poros ou perfurações combinados em relação à área total da camada inferior liberadora de agente ativo e a camada oclusiva intermediária dada em % pode estar na faixa entre > 20 e < 80%. No presente documento, é dada preferência a valores de 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71,72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79 e/ou 80%.

[0169] Em uma modalidade preferencial, a camada oclusiva exibe um aro circunferencial nos poros ou perfuração projetando-se sobre a área da camada liberadora de agente ativo subjacente.

CAMADA DE COBERTURA [0170] Além disso, o produto para cuidados com ferimentos pode compreender uma camada de cobertura adicional. Assim, na esmagadora maioria dos casos, considera-se desejável que esteja disponível um curativo para ferimento que sempre tenha um lado externo seco (isto é, o lado voltado para o lado oposto ao ferimento ou à camada de contato com o ferimento). A penetração de sujeira e agentes infecciosos, tais como bactérias, vírus ou fungos, no curativo para ferimento provenientes do lado externo e, no pior dos casos, alcançando o ferimento, deve ser impedida. Esse objetivo pode ser alcançado, por exemplo, aplicando-se um filme protetor contínuo impermeável a fluidos (doravante denominado filme de proteção) como camada de cobertura, pelo que, de uma maneira prática, o filme de proteção é permeável a vapor

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 159/184

41/49 d'água. Essa camada que, conforme descrito acima, deve tipicamente ser impermeável a bactérias, se une à superfície distai da camada absorvedora de líquidos. Em uma modalidade vantajosa da invenção, o filme é ligado apenas à superfície distai da camada absorvedora de uma maneira que o filme penetre nos poros, células ou outros espaços intermediários. A camada de cobertura pode ser transparente para permitir que o nível de preenchimento ou umidade no curativo para ferimento ou a situação do ferimento seja avaliada sem ter que remover o curativo. A camada de cobertura pode ser preenchida com agentes corantes. Em geral, o filme tem uma espessura de 10 a 500 pm e tipicamente 15 a 45 pm, pelo que as espessuras de filme de 30 ± micrometres são particularmente usadas.

[0171] Os filmes desse tipo são conhecidos a partir da técnica anterior e compreendem, por exemplo, filmes à base de poliuretano, tais como um filme de poliuretano fornecido pela Coveris Holding S.A. (Wrexham, RU) sob o nome de produto INSPIRE®, ou poliésteres de elastômero ou misturas de poliuretano com poliésteres e cloreto de polivinila e copolímeros em bloco de poliéter amida. Alternativamente, a camada de proteção pode ser uma espuma de poliuretano repelente à água e permeável a vapor d'água com células essencialmente fechadas. [0172] Para os propósitos do presente pedido, um filme de poliuretano é usado como esses filmes, têm boas propriedades elásticas e, em particular, exibem propriedades de ajuste de forma, bem como um alto nível de alongamento.

[0173] Filmes adequados têm uma taxa de transmissão de vapor-umidade (MVTR) de 500 a 14.600 gm²/24 horas, tipicamente 1.000 a 2.700 gm²/24 horas a 38 °C. Valores mais altos de MVTR podem ser vantajosos a fim de retardar o ponto de saturação do curativo para ferimento em ferimentos com forte secreção. Valores baixos de MVTR podem ser benéficos para assegurar um microambiente úmido ao redor do ferimento no caso de ferimentos de pouca secreção.

[0174] Na superfície distai da camada de absorção, a camada de cobertura pode ser laminada de qualquer maneira conhecida. Por exemplo, a laminação 'pode ocorrer por meio de calor ou ultrassom ou por ou meio de uma camada adesiva adicional

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 160/184

42/49 contínua ou descontínua disposta entre a camada de cobertura e a camada de absorção.

[0175] Dependendo do propósito de uso pretendido, pode ser necessário utilizar o filme de uma espessura diferente ou combinar diversas camadas/filmes. Assim, pode ser vantajoso fornecer o filme de proteção descrito acima com uma camada de suporte a fim de garantir uma resistência mecânica específica e, assim, impedir o pregueamento do filme de proteção. Em geral, a espessura de toda a camada (isto é, o filme e, se aplicável, a camada de suporte e adicional (ou camadas de suporte ou adicionais)) deve estar em uma faixa de 5 a 2.000 micrômetros e tipicamente em uma faixa de 5 a 1.000 micrômetros. A camada e/ou o filme mais externo deve, para propósitos práticos, exibir um baixo coeficiente de atrito e, por exemplo, não agarrar em têxteis ou roupas, esfregá-los ou interagir negativamente com têxteis em geral.

CARACTERÍSTICAS ADICIONAIS DO PRODUTO PARA CUIDADOS COM FERIMENTOS [0176] A dimensão da área de superfície do produto para cuidados com ferimentos pode ser selecionada de acordo com o tamanho do ferimento. Tipicamente, um produto para cuidados com ferimentos da presente invenção pode ter uma área de superfície de 5 cm² a 400 cm² e, particularmente, de 15 cm² a 200 cm², tal como 100 cm². Além disso, o formato do produto para cuidados com ferimentos de acordo com a presente invenção pode variar em relação ao ferimento a ser tratado, e a presente invenção abrange, por exemplo, produtos para cuidados com ferimentos em formato retangular, quadrangular, circular ou oval. Por exemplo, o produto para cuidados com ferimentos pode ter um formato retangular com cantos arredondados conforme representado na Figura 1 B.

[0177] Em uma modalidade preferencial da invenção, o produto para cuidados com ferimentos tem uma taxa de transmissão de vapor e umidade (MVTR) conforme medido de acordo com DIN ISO 13726-2 de mais de 1.000 g/m²/24 h, de preferência, de mais de 1.500 g/m²/24 h e, de preferência, de mais de 2.000 g/m²/24 h. Os parâmetros são um alvo para o teste MVTR na vertical. E MVTR invertido é >20.000

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 161/184

43/49 g/m²/24 h. Para um produto ou hidrogel molhado, a norma DIN ISO 13726-2 deve ser adaptada para medir apenas a taxa de transmissão de vapor e não uma combinação de taxa de transmissão de vapor e perda a seco.

LIGAÇÃO DAS DIFERENTES CAMADAS [0178] Em uma modalidade preferencial da invenção, as diferentes do artigo para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas são conectadas com o uso de um adesivo ou por soldagem, vedação ou laminação com o uso de temperatura e/ou pressão.

[0179] O adesivo pode ser escolhido dentre adesivos sensíveis à pressão, tais como adesivo de poliacrilato, adesivos à base de borracha, adesivos à base de borracha sintética ou termoadesivos, tais como termoadesivos à base de poliolefinas, poliacrilatos ou borracha.

[0180] Em uma modalidade preferencial da invenção, a camada superior absorvedora de líquidos é conectada à camada subjacente com o uso de um adesivo sensível à pressão, tal como adesivo de poliacrilato, adesivo à base de borracha, adesivo à base de borracha sintética. Isso assegura uma conexão sólida e durável das camadas.

[0181] Em modalidades adicionalmente preferenciais, o adesivo não é aplicado ao longo de toda a superfície, mas, em vez disso, sobre uma área restrita sobre a superfície, tal como em tirar, uma estrutura do tipo rede ou em uma estrutura ponteada. Isso assegura que as diferentes camadas mantenham uma determinada flexibilidade horizontal e, além disso, que o exsudado possa passar sem impedimento através da camada diferente.

[0182] Em uma modalidade preferencial da invenção, a camada absorvedora de líquidos superior, a camada oclusiva intermediária e a camada inferior liberadora de agente ativo são ligadas na porção de margem ou nas bordas das ditas camadas.

[0183] Para agentes ativos gasosos, a camada intermediária oclusiva e a membrana de liberação de gás são ligadas de tal forma que construam uma bolsa de gás que circunde a camada liberadora de agente ativo.

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 162/184

44/49

USO DO PRODUTO PARA CUIDADOS COM FERIMENTOS [0184] O produto para cuidados com ferimentos da invenção é particularmente útil no tratamento de ferimentos agudos, ferimentos de queimadura, ferimentos crônicos e/ou ferimentos cirúrgicos. O produto para cuidados com ferimentos da presente invenção pode, ainda, ser usado em cirurgias plásticas, bem como para engenharia de tecidos.

[0185] Sendo assim, pode ser usado para o tratamento de queimaduras, ferimentos de espessura parcial e total, úlceras de pressão, úlceras venosas, úlceras arteriais, úlceras diabéticas, úlceras vasculares crônicas, ferimentos de drenagem, ferimentos tunelizados e indeterminados, ferimentos cirúrgicos, tais como sítios doadores/enxertos, pós-cirurgia de Mohs, pós-cirurgia a laser, deiscência podológica e deiscência de ferimento, ferimentos traumáticos, tais como escoriações, lacerações, queimaduras de primeiro, segundo ou terceiro grau e rasgões da pele.

[0186] No campo de engenharia de tecidos, o produto para cuidados com ferimentos da invenção pode ser usado para remodelamento de tecido mole, osso, cartilagem, ligamentos e tendões ou aplicações dentais.

[0187] Para o uso médico, é necessário que o produto para cuidados com ferimentos da invenção seja fornecido em forma estéril. Isso pode ser alcançado empalando-se o produto estéril em um material hermético a bactérias com uma marcação na embalagem de que o produto está esterilizado. Materiais herméticos a bactérias são bem conhecidos pelas pessoas versadas na técnica.

CAMADA ADESIVA [0188] Em uma modalidade preferencial da invenção, o artigo para cuidados com ferimentos é fixado à pele de um paciente por meio de um material adesivo. Para esses propósitos, cada tipo de adesivo fisiologicamente aceitável pode ser usado, em particular, adesivos de grau médico. São particularmente preferenciais materiais selecionados dentre o grupo que contém adesivos acrílicos, silicone, adesivos de hidrocoloide, adesivos à base de borracha (que podem ser à base de borracha natural ou sintética) e/ou adesivos de látex.

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 163/184

45/49 [0189] Adesivos de hidrocoloide geralmente consistem em um filme polimérico fino que é aplicado a uma substância autoadesiva. A substância carreadora (tal como tipos de borracha sintética, por exemplo poli-isobutileno) contém partículas de inchamento que variam, dependendo do fabricante. Frequentemente, as partículas de inchamento, tais como carboximetil celulose ou carboximetil celulose sódica estão incluídas. Além disso, os mesmos são muito maleáveis, especialmente, quando aquecidos. Adesivos de hidrocoloide são adequados para serem trabalhados em superfícies e têm, especificamente, capacidade para remover a umidade. Os mesmos estão disponíveis em forma de pasta, mas também em forma de painel ou tira.

[0190] Algo similar se aplica a materiais de silicone. O grau de adesividade à pele pode ser regulado com esses materiais, de modo que, apesar da adesividade, uma substituição não traumática de curativos para ferimentos possa ser assegurada.

[0191] Preferencialmente, tais adesivos de silicone podem ser incorporados sob a forma de um laminado autoadesivo destacável que compreende uma camada estrutural, com um lado voltado para o ferimento ao qual um gel hidrofóbico é aplicado, por exemplo, sob a forma de géis de silicone, e um lado voltado para a direção oposta ao ferimento, que carrega um adesivo, por exemplo, sob a forma de um adesivo acrílico.

[0192] Preferencialmente, o dito material adesivo é incorporado sob a forma de um “curativo de margem” como uma borda adesiva, que circunda perifericamente o elemento de cobertura do ferimento.

[0193] O dito material adesivo também pode ser incorporado sob a forma de um painel ou uma tira na qual o elemento de cobertura do ferimento é distalmente posicionado. Nessa modalidade, o dito painel ou tira pode apresentar uma abertura central que se destina a ser posicionada sobre o ferimento. Nessa modalidade, o dito painel ou tira assume o formato de uma moldura. Alternativamente, o dito painel ou tira pode ser incorporado de modo que uma janela possa ser cortada no painel ou na tira, de formato correspondente ao contorno do ferimento. Para esses propósitos, o contorno do ferimento pode ser desenhado no mesmo e, então, cortado com um par

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 164/184

46/49 de tesouras. Alternativamente, um modelo pode ser usado, por meio do qual o contorno do ferimento pode ser transferido para o painel ou tira, ou por meio do qual [uma abertura correspondente a] o contorno do ferimento pode ser cortado do painel ou da tira.

[0194] O dito painel ou a dita moldura consiste, por exemplo, em um material hidrocoloide conforme descrito no presente documento. A dita tira consiste, por exemplo, em uma assim chamada película de incisão que é uma película autoadesiva produzida a partir de um material polimérico.

[0195] Alternativamente, o dito painel ou a dita moldura consiste em um material de espuma e/ou um pano espaçador. Preferencialmente, o mesmo é trabalhado em uma tampa hermética a gás. No lado voltado para a pele, os adesivos supracitados podem ser aplicados.

MÉTODO DE PREPARAÇÃO [0196] Em um quarto aspecto, a invenção fornece um método para a preparação do produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas da invenção que compreende as seguintes etapas:

(a) Um material absorvedor de líquidos (tal como um superabsorvente) é ultrassonicamente vedado em um material não tecido material para formar a camada absorvedora de líquidos;

(b) A camada oclusiva é ligada a um lado da camada liberadora de agente ativo com o uso de um adesivo de poliacrilato;

(c) A bicamada formada na etapa (b) é dotada de poros ou perfurações;

(d) A camada oclusiva intermediária é fixada à camada absorvedora de líquidos com o uso de um adesivo de poliacrilato.

[0197] Em uma modalidade alternativa da invenção, a preparação do produto para cuidados com ferimentos de múltiplas camadas compreende as seguintes etapas:

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 165/184

47/49 (b) A camada ociusiva é iigada a um lado da camada liberadora de agente ativo com o uso de um adesivo de poliacrilato;

(c) Uma membrana de liberação que representa uma camada permeável a gás é ligada à camada ociusiva com o uso de calor;

(d) A tricamada conforme formada da etapa (c) é dotada de poros ou perfurações;

(e) A camada ociusiva intermediária é fixada à camada absorvedora de líquidos com o uso de um adesivo de poliacrilato.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS:

[0198] Esses e outros aspectos da invenção serão evidentes e elucidados com referência às modalidades descritas doravante.

[0199] A invenção será agora descrita, a título de exemplo, com base nas modalidades em referência aos desenhos anexos.

[0200] Nos desenhos:

A Figura 1 mostra um esboço principal do produto para cuidados com ferimentos de acordo com uma primeira modalidade em corte transversal (A), em uma vista em perspectiva (B) ou em uma vista superior (C).

A Figura 2 mostra exemplos para padrões de perfuração para o produto para cuidados com ferimentos.

A Figura 3 mostra a influência do padrão de perfuração escolhido na capacidade de absorção do artigo para cuidados com ferimentos.

A Figura 4 mostra um esboço principal do produto para cuidados com ferimentos de acordo com uma segunda modalidade em uma vista em perspectiva.

A Figura 5 mostra um esboço principal do produto para cuidados com ferimentos de acordo com uma terceira modalidade em corte transversal.

[0201] Nas Figuras, numerais semelhantes referem-se a objetos semelhantes em todo o relatório. Os objetos nas Figuras não estão necessariamente desenhados em escala.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES:

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 166/184

48/49 [0202] Várias modalidades da invenção serão agora descritas por meio das Figuras.

[0203] A Figura 1 mostra um esboço principal do produto para cuidados com ferimentos de acordo com uma primeira modalidade em corte transversal (A), em uma vista em perspectiva (B) ou em uma vista superior (C) que consiste em três camadas, à saber, a camada liberadora de agente ativo 3, a camada oclusiva intermediária 2 e a camada absorvedora de líquidos 1 como a camada superior. O produto para cuidados com ferimentos é mostrado em uma vista em corte transversal/perspectiva e pode ser aplicado como tal a um ferimento na pele. Para isso, o produto para cuidados com ferimentos tem uma superfície que estará voltada para o ferimento, quando aplicado, e entrará em contato direto com o ferimento e tem uma superfície oposta que estará voltada para a direção oposta ao ferimento e, assim, inicialmente não entrará em contato com o ferimento, quando aplicado.

[0204] A Figura 2 mostra exemplos para padrões de perfuração para o produto para cuidados com ferimentos.

[0205] A Figura 3 mostra a influência do padrão de perfuração escolhido na capacidade de absorção do artigo para cuidados com ferimentos.

[0206] A Figura 4 mostra um esboço principal do produto para cuidados com ferimentos de acordo com uma modalidade adicional em uma vista em perspectiva que consiste em cinco camadas, à saber, de cima para baixo, a camada de cobertura 5, a camada absorvedora de líquidos 1, a camada oclusiva 2, a camada liberadora de agente ativo 3 e a camada permeável a gás 6 formada como uma membrana. Observa-se que as três camadas mais proximais compreendem perfurações circulares comuns, de modo que o exsudado de ferimentos possa passar livremente através dessas três camadas a fim de alcançar a camada absorvedora de líquidos.

[0207] A Figura 5 mostra um esboço principal do produto para cuidados com ferimentos de acordo com uma outra modalidade para liberação de um gás como agente ativo em corte transversal que consiste em quatro camadas, à saber, a camada permeável a gás 6, a camada liberadora de gás 3, a camada oclusiva intermediária 2

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 167/184

49/49 e a camada absorvedora de líquidos 1 como camada superior. Notavelmente, a camada permeável a gás e a camada oclusiva são vedadas na periferia e ao redor dos poros para circundar a camada liberadora de gás, formando uma bolsa a partir da qual o gás pode ser liberado apenas através da camada permeável a gás voltada para o sítio do ferimento.

[0208] Embora a invenção tenha sido ilustrada e descrita em detalhes nos desenhos e na descrição supracitada, tais ilustração e descrição devem ser consideradas ilustrativas ou exemplificativas e não restritivas.

[0209] A partir da leitura da presente revelação, outras modificações ficarão evidentes para as pessoas versadas na técnica. Tais modificações podem envolver outros recursos que já são conhecidos na técnica e que podem ser usados em vez de dos recursos já descritos no presente documento ou além dos mesmos.

[0210] Variações das modalidades reveladas podem ser compreendidas e efetuadas pelos versados na técnica, a partir de um estudo dos desenhos, da revelação e das reivindicações anexas. Nas reivindicações, a palavra “compreender” não exclui outros elementos ou etapas, e o artigo indefinido “um” ou “uma” não exclui uma pluralidade de elementos ou etapas. O simples fato de determinadas medidas serem mencionadas em reivindicações dependentes mutuamente diferentes não indica que uma combinação dessas medidas não possa ser usada com vantagem.

[0211] Quaisquer sinais de referência nas reivindicações não devem ser interpretados como limitados do escopo das mesmas.

LISTA DE REFERÊNCIAS NUMÉRICAS:

camada absorvedora de líquidos camada oclusiva camada liberadora de agente ativo poros camada de cobertura membrana de liberação de gás como camada permeável a gás

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas caracterizado por compreender:

(a) uma camada absorvedora de líquidos superior;

(b) uma camada oclusiva intermediária; e (c) uma camada inferior liberadora de agente ativo;

sendo que a camada oclusiva e a camada liberadora de agente ativo são camadas semelhantes a folha com poros ou perfurações, sendo que cada poro ou perfuração é um poro ou perfuração comum que se estende através de toda a espessura tanto da camada intermediária quanto da camada liberadora de agente ativo, que possibilitam a passagem de exsudado de ferimentos através dos poros ou perfurações comuns das ditas duas camadas para alcançar a camada absorvedora de líquidos e simultaneamente possibilitam a liberação do agente ativo da área entre os poros ou perfurações para entrar no sítio do ferimento.
2. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a camada oclusiva ser impermeável a fluidos e impedir que o agente ativo se espalhe para a camada absorvedora de líquidos superior.
3. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por as diferentes camadas serem conectadas com o uso de um adesivo ou por soldagem, vedação ou laminação com o uso de temperatura e/ou pressão.
4. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 1 a 3, caracterizado por a camada absorvedora de líquidos superior conter pelo menos um material absorvente selecionado dentre o grupo que consiste em espumas de polímero, esponjas, hidrocoloides, hidrogéis e polímeros hidrofílicos, tais como polímeros superabsorventes.
5. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 1 a 4, caracterizado por a camada oclusiva intermediária ser

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 180/184

2/5 uma camada de metal ou uma camada de polímero de um dentre os seguintes polímeros: cloreto de polivinilideno, tereftalato de polietileno (PET), polipropileno orientado (OPP), polipropileno biaxialmente orientado (BOPP), poliamida orientada (OPA), poliamida biaxialmente orientada (ΒΟΡΑ) ou um filme de alta barreira de múltiplas camadas, de preferência, selecionado dentre o grupo que consiste em polietileno/copolímero de álcool etil vinílico/ polietileno (PE/EVOH/PE), PP/EVOH/PP, PP/EVOH/PE, poliamida/polietileno (PA/PE), PE/PA/PE, PP/PA/PE, PA/EVOH/PA/PE e PP/PA/EVOH/PA/PE, EVOH/OPP, EVOH/BOPP, EVOH/OPA, EVOH/BOPA e PVDC/PET, ou uma forma revestida com metal dos ditos filmes poliméricos.
6. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizado por a camada liberadora de agente ativo compreender um agente ativo que é um gás terapêutico, de preferência, selecionado a partir da lista que consiste em oxigênio, ozônio, dióxido de carbono, óxido nítrico ou combinações dos mesmos, sendo que o produto para cuidado de ferimentos compreende, ainda, de preferência, uma camada permeável a gás orientada para o sítio de tratamento que tem poros ou perfurações comuns com a camada liberadora de agente ativo e a camada oclusiva.
7. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a camada liberadora de agente ativo compreender reagentes diferentes que são separados uns dos outros por uma barreira, sendo que o rompimento ou a remoção da barreira permite uma mistura dos reagentes a fim de gerar o agente ativo.
8. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por um primeiro reagente se um doador de NO e o segundo reagente ser um agente redutor ou um doador de prótons.
9. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o doador de NO ser selecionado dentre o grupo que consiste em sais inorgânicos de nitrite, nitrites de alquila, tais como nitrite de isopentila, compostos orgânicos diazeniodiolados, trans[RuCI([15]anoN4)NO]²⁺,

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 181/184

3/5 ligantes de Nitrosila, 6-nitrobenzo[a]pirol, S-nitroso-glutationa, S-nitroso-tióis, Snitroso-N-acetil-D-penicilamina (SNAP), L-arginina, L-citrulina, nitroglicerina (GTN), 5mononitrato de isossorbida (ISMN), dinitrato de isossorbida (ISDN), tetranitrato de pentaeritritol (PETN), tetranitrato de eritritila (ETN), derivados de aminoácido, tais como N-hidroxi-L-arginina (NOHA), N.sup.6-(liminoetil)lisina) (L-NIL), L-N.sup.5-(1iminoetil)ornitina (LN-NIO), N.sup.a-metil-L-arginina (L-NMMA), S-nitroso glutationa (SNOG), S,S-dinitrosoditiol (SSDD), nitrato de 2-[(piridin-3-ilcarbonil)amino]etila (nicorandila), nitroprussiato de sódio (SNP), S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), nitrato de [8-[2-hidroxi-3-(propan-2-ilamino)propoxi]-3,4-di-hidro-2H-cromen-3-ila] (Nipradilol), 3-morfolino-sidnonimina (SIN-1), molsidomina, DEA-NONOato (2-(N,Ndietilamino)diazenolato-2-óxido), NONOato de espermina (N-[4-[1-(3-aminopropil)-2h idroxi-2-n itroso-h id razi no] buti I-1,3-propanodiamina ), 3-(5’-h id roxi met! l-2’-fu ril)-1 benzil indazol (YC-1 ), derivados de nitroanilina, 2-metil-2-nitrosopropano, derivados de imidazoila, éster de nitrato, hidroxil nitrosamina, hidroxilamina e hidroxil ureia, e combinações dos mesmos.
10. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por o sal inorgânico de nitrito ser selecionado dentre o grupo que consiste em UNO2, NaNCte, KNO2, RbNCte, CSNO2, FrNCte, Be(NC>2)2, Mg(NO2)2, Ca(NC>2)2, Sr(NC>2)2, Ba(NC>2)2 e Ra(NC>2)2, e combinações dos mesmos.
11. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com as reivindicações 8 a 10, caracterizado por 0 agente redutor ser selecionado dentre 0 grupo que consiste em ácido ascórbico, cisteína, glutationa, penicilamina, Nacetilcisteína, iodo, hidroquinona, ácido mercaptossuccínico, ácido tiossalicílico, ácido metiltiossalicílico, ditiotreitol, ditioeritritol, 2-mercaptoetanol, FeSCU e FeCÍ2, e combinações dos mesmos.
12. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por 0 agente redutor ter capacidade para formar um complexo nitrosila transiente e ser, de preferência, selecionado dentre 0

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 182/184

4/5 grupo que consiste em Cu, Cu(l), V(lll), Mo(VI), Fe(ll), l·, Ti(lll), Co(ll), Mn(ll) e Cr(lll), e seus sais.
13. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com as reivindicações 8 a 10, caracterizado por o doador de prótons ser selecionado dentre o grupo que consiste em H2SO4, HCI, HBr, HI, HNO3, ácido acético, ácido láctico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido salicílico e combinações dos mesmos.
14. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por a camada liberadora de agente ativo ser revestida no lado voltado para 0 ferimento com um camada adesiva sensível à pressão em contato com 0 ferimento, cujo material é selecionado dentre um dos seguintes materiais: adesivo de poliacrilato, silicone, adesivo à base de borracha natural, adesivo à base de borracha sintética ou termoadesivo, tal como termoadesivo à base de poliolefina, poliacrilato ou borracha.
15. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por os poros ou perfurações terem uma forma triangular, retangular, hexangular, elipsoide ou circular, dentre as quais uma forma circular ou elipsoide é preferencial.
16. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado por os poros ou perfurações contabilizarem entre 1 e 50%, de preferência, entre 5 e 20% e, com a máxima preferência, entre 5 e 10%, da área da camada inferior liberadora de agente ativo e/ou da camada oclusiva intermediária.
17. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado por os poros ou perfurações serem distribuídos uniformemente na área da camada inferior liberadora de agente ativo.
18. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado por a camada oclusiva

Petição 870190054410, de 13/06/2019, pág. 183/184

5/5 exibir um aro circunferencial nos poros ou perfuração projetando-se sobre a área da camada liberadora de agente ativo subjacente.
19. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado por a camada absorvedora de líquidos superior, a camada oclusiva intermediária e a camada inferior liberadora de agente ativo serem ligadas na porção de margem ou nas bordas das ditas camadas.
20. Produto para cuidado de ferimentos de múltiplas camadas, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado por ser para o uso no tratamento de ferimentos crônicos que compreende queimaduras, ferimentos de espessura parcial e total, úlceras de pressão, úlceras venosas, úlceras arteriais, úlceras diabéticas, úlceras vasculares crônicas, ferimentos de drenagem, ferimentos tunelizados ou indeterminados, ferimentos cirúrgicos, tais como sítios doadores/enxertos, pós-cirurgia de Mohs, pós-cirurgia a laser, deiscência podológica e deiscência de ferimento, ferimentos traumáticos, tais como escoriações, lacerações, queimaduras de segundo grau e rasgões da pele.