BR112019008749B1 - Pufa, vitamina e, vitamina d e os aminoácidos ligados às proteínas glicina, arginina e triptofano, seu uso na fabricação de uma composição nutricional para tratar câncer, composição nutricional e unidade de dosagem - Google Patents
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Abstract
A invenção refere-se a PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer, em que uma quantidade eficaz de ditos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional que compreende a) um componente lipídico que fornece de 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que de 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por PUFA, b) de 4,0 a 8,0 mg/100 ml vitamina E alfa-TE, c) de 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D, d) de 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina, e) de 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina e f) pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano.
Description
[0001] A invenção refere-se aos PUFA, vitamina E, vitamina D e aminoácidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como in-gredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer, em que uma quantidade eficaz de ditos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional. A invenção também refere- se à composição nutricional como tal.
[0002] A perda de peso e a subnutrição ocorrem frequentemente em pacientes com câncer. É bem estabelecido que a perda de peso e a subnutrição levam a resultados mais insatisfatórios para pacientes com câncer. Isto inclui um estado funcional diminuído, taxas de complicação aumentadas e um efeito prejudicial sobre a qualidade de vida. No geral, isto leva a um aumento na morbidez e mortalidade.
[0003] Os pacientes com câncer são frequentemente observados de estarem mal alimentados no momento do diagnóstico e, dependendo do local e do estágio do tumor, elas têm frequentemente perda de peso antes de seu diagnóstico. A perda de peso surge mais cedo no curso da doença e é uma característica proeminente por toda a jornada de câncer do paciente (doença, tratamento anticâncer e recuperação).
[0004] A ingestão nutricional e estado nutricional de pacientes com câncer podem ser prejudicados por uma multiplicidade de razões incluindo ingestão nutricional diminuída, a resposta do paciente ao tumor causando anorexia (por exemplo, saciedade precoce, apetite reduzido), anormalidades físicas associadas com o tumor (por exemplo, metabolismo alterado, catabolismo aumentado) assim como efeitos colaterais dos próprios tratamentos de câncer (por exemplo, náusea, constipação, diarréia, ressecção extensiva com perda de capacidade funcional, mucosite, estomatite, disfagia). Outro fator importante quando se considera a ingestão oral é o efeito emocional tanto do diagnóstico quanto do tratamento que um paciente pode ter (por exemplo, depressão, tristeza, ansiedade, dor).
[0005] O cancro é uma condição crônica frequentemente identifi cada mais tarde e envolve um tratamento multimodal complexo. Para sobreviver e crescer, os tumores transformam os depósitos hospedeiros em seu combustível energético, afetando assim o metabolismo do hospedeiro e o estado nutricional, mesmo antes de se tornar clinicamente evidente. Em resposta, o hospedeiro produz um número de fatores derivados da imunização específica em uma tentativa inútil de isolar, privar de alimento e matar as células tumorais. Este metabolismo alterado pode levar à anorexia, subnutrição e eventualmente caquexia.
[0006] A caquexia cancerosa é uma síndrome multifatorial caracte rizada por uma perda contínua de massa do músculo esquelético (com ou sem perda de massa de gordura). A caquexia cancerosa provoca deterioração funcional e é prevalente na maioria dos pacientes com câncer. A caquexia leva à perda de peso, perda de massa muscular e/ou resposta reduzida ao tratamento e, por fim, provoca mortalidade prematura.
[0007] Efeitos colaterais que foram associados com a subnutrição e caquexia em pacientes com câncer incluem prognóstico deficiente, risco aumentado de complicações em cirurgia e radioterapia, resposta prejudicada à quimioterapia, fadiga, condição de desempenho diminu- ída e/ou menor capacidade de tolerar o tratamento.
[0008] Devido ao tratamento contínuo, os requisitos de energia para pacientes com câncer são improváveis de serem alcançados com alimento isoladamente. As necessidades de energia também podem ser maiores devido ao metabolismo alterado. Os requisitos de proteína para pacientes com câncer são aumentados devido à perda de massa corporal pobre provocada pelo metabolismo alterado. Além disso, os pacientes com câncer frequentemente não são capazes de satisfazer suas necessidades de micronutrientes (por exemplo, vitamina D) com alimento exclusivamente. Para garantir que estas necessidades sejam satisfeitas, composições nutricionais, em particular composições nutricionais orais, são necessárias.
[0009] Consequentemente, existe uma necessidade de sistemas que possam ser utilizados na terapia de pacientes com câncer. Em particular, existe a necessidade de composições nutricionais que forneçam quantidades suficientes de calorias, proteínas e micronutrientes (por exemplo, vitamina D) em um volume relativamente baixo, já que os pacientes com câncer frequentemente não toleram volumes elevados ou mesmo normais de alimentos e/ou composições nutricionais. De preferência, tais composições podem ser adaptadas para serem nutricionalmente completas.
[0010] Os inventores descobriram um sistema que pode ser utili zado na terapia de pacientes com câncer. Dito sistema envolve o uso combinado de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos. As composições nutricionais correspondentes fornecem quantidades suficientes de calorias, proteína e micronutrientes (por exemplo, vitamina D) em um volume relativamente baixo, e podem ser adaptadas para serem nutricionalmente completas.
[0011] Consequentemente, em um primeiro aspecto, a presente invenção refere-se aos PUFA, vitamina E, vitamina D e aminoácidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer, em que uma quantidade eficaz dos referidos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional compreendendo a) um componente lipídico que fornece de 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que de 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por PUFA, b) de 4,0 a 8,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, c) de 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D, d) de 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina, e) de 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina e f) pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano.
[0012] Em um segundo aspecto, a presente invenção refere-se à composição nutricional como tal.
[0013] Em um terceiro aspecto, a presente invenção refere-se a uma unidade de dosagem que compreende a composição nutricional.
[0014] Em um quarto aspecto, a presente invenção refere-se a um regime de dosagem para uso em terapia (nutricional) de pacientes com câncer.
[0015] "Alta proteína" como aqui utilizada refere-se a composições nutricionais em que o componente de proteína fornece pelo menos 15% em EN, de preferência pelo menos 18% em EN, mais preferivelmente pelo menos 19% em EN, o mais preferível pelo menos 20% em EN, com base na energia total da composição nutricional. Nas modalidades preferidas, tais composições nutricionais compreendem pelo menos 10% em peso, de preferência pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso, o mais preferível pelo menos 14% em peso de proteína com base no peso total da composição nutricional. De acordo com a presente descrição, pode haver um limite superior para o teor de proteína, por exemplo, no máximo 40% em EN, preferivelmente no máximo 30% em EN, mais preferivelmente no máximo 28% em EN.
[0016] "Alto teor calórico" como utilizado nesta invenção refere-se às composições nutricionais tendo uma densidade calórica de pelo menos 2 kcal/ml, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/ml, mais preferivelmente pelo menos 2,8 kcal/ml, o mais preferível pelo menos 3,0 kcal/ml.
[0017] "Composição nutricional" aqui se refere a uma composição alimentar sinteticamente produzida. Assim, as composições nutricionais são produtos nutricionais artificiais obtidos por ingredientes de volume em mistura/dissolução, por meio dos quais ditos ingredientes são tipicamente fornecidos na forma sólida (por exemplo, pós) ou líquida (por exemplo, óleos, água, xarope). O termo "composição nutricional" exclui "alimento", isto é, produtos alimentares naturais não modificados, tais como carne, vegetais, frutos em sua forma natural e refeições ou bebidas convencionalmente preparadas (por exemplo, cozidas) como chá, café ou sucos.
[0018] Para a presente invenção, as "composições nutricionais" são limitadas às composições líquidas ou semi-sólidas.
[0019] "Nutrição de paciente" conforme aqui utilizada, refere-se à nutrição planejada para indivíduos que sofrem de uma condição médica. A nutrição do paciente como definida nesta invenção exclui a provisão de nutrientes na forma de refeições convencionalmente preparadas ("alimento"). A nutrição do paciente, portanto, refere-se apenas à provisão de nutrientes na forma de composições nutricionais como definido acima. Aqui, a nutrição do paciente é destinada para pacientes tendo altas necessidades calóricas e altas necessidades de proteína.
[0020] "Nutricionalmente completa" refere-se às composições nu- tricionais adequadas como a única fonte de nutrição. Para ser nutricionalmente completa, é necessário que uma composição nutricional compreenda - além dos componentes de lipídio, carboidrato e proteína - minerais e vitaminas. A fim de ser nutricionalmente completa, as vitaminas e minerais devem estar presentes em quantidades suficientes como conhecido pelas pessoas versadas na técnica, isto é, de acordo com as diretrizes nutricionais estabelecidas. Os requisitos de nutrientes recomendados, em particular com relação aos minerais e vitaminas, podem ser encontrados nas diretrizes nutricionais padrão tais como a diretiva de comissão da EU 1999/21/EC (ver tabelas 2 e 3 mais abaixo). Os nutrientes adequados de acordo com a presente invenção preenchem os requisitos da / são listados na REGULATION (EU) No 609/2013.
[0021] "Subnutrição" conforme aqui utilizado, refere-se a uma ou ambas das Opção I: índice de massa corporal (IMC, kg/m2) < 18,50%, Opção II: a descoberta combinada de perda de peso não intencional (obrigatória) e pelo menos um de IMC reduzido ou um índice baixo de massa livre de gordura (FFMI). A perda de peso é definida como > 10% do peso habitual indefinido ou > 5% ao longo de 3 meses. O IMC reduzido é < 20 ou < 22 kg/m2 em indivíduos mais jovens e com mais de 70 anos, respectivamente. O FFMI baixo é < 15 e < 17 kg/m2 em mulheres e homens, respectivamente.
[0022] O termo "terapia (nutricional)" como utilizado nesta inven ção, refere-se à terapia, preferivelmente à terapia nutricional.
[0023] Uma composição "que consiste de” vários ingredientes ou componentes deve ser entendida como compreendendo nenhum outro a não senão os ingredientes ou componentes nomeados. No caso de faixas para quantidades de ingredientes ou componentes serem concedidas, a quantidade individual de todos os ingredientes ou componentes dentro da composição naturalmente também deve ser adapta- da de tal modo que a soma de todas as quantidades de todos os presentes ingredientes ou componentes soma até 100% em peso.
[0024] "Homogeneização" conforme aqui utilizada, refere-se ao processo de diminuir o tamanho dos glóbulos de gordura em uma emulsão nutricional. Um processo de homogeneização preferido nesta invenção compreende duas etapas de homogeneização. A primeira etapa de homogeneização pode ser realizada em uma pressão de 100 bar e a segunda etapa de homogeneização pode ser realizada em uma pressão de 50 bar. Ambas as etapas podem ser realizadas em uma temperatura de 60 a 80°C, tal como de 65 a 75°C, por exemplo, 65°C.
[0025] "Tratamento UHT" visa matar os microorganismos. O tra tamento de UHT preferido pode ser realizado com um tratamento de pré-aquecimento a 90°C durante 3 min seguido por UHT a 139°C durante 6 segundos, seguido por uma (terceira) etapa de homogeneização que requer homogeneização a menos de 90°C com uma pressão que pode oscilar entre 40 a 150 bar.
[0026] O termo "aminoácido ligado à proteína" é conhecido de uma pessoa versada na técnica. Considerando como uma pessoa versada na técnica está ciente, uma proteína é composta de aminoácidos. Aminoácidos ligados à proteína são os aminoácidos que a proteína é composta. Em outras palavras, um aminoácido ligado à proteína é um aminoácido que está ligado a uma proteína. Consequentemente, um aminoácido livre não é um aminoácido ligado à proteína. O termo "proteína" conforme usado no termo "aminoácido ligado à proteína", refere- se preferivelmente a uma proteína que possui um peso molecular médio (Mw) > 500 Da, preferivelmente > 800 Da, mais preferivelmente > 1000 Da. O termo "proteína" conforme utilizado no termo "aminoácido ligado à proteína", preferivelmente refere-se a uma proteína tendo um peso molecular médio (Mw) < 100 kDa, de preferência < 80 kDa, mais preferivelmente < 60 kDa. Nas modalidades particularmente preferidas, os aminoácidos são ligados no hidrolisado de colágeno ou na proteína do leite. Uma vantagem do uso de aminoácidos ligados à proteína sobre os aminoácidos livres é o sabor melhorado associado com eles.
[0027] "Componente de proteína" como aqui utilizado refere-se à totalidade dos ingredientes da composição nutricional declarável como "proteína".
[0028] "Colágeno hidrolisado" ou "hidrolisado de colágeno" con forme aqui utilizado, refere-se ao colágeno de baixo peso molecular obtenível por hidrólise de colágeno por procedimentos conhecidos pelo especialista habilitado. As modalidades de colágeno hidrolisado conforme aqui preferido possuem um peso molecular médio Mw de 1000 Da a 6000 Da, de preferência de 1000 a 3000 Da. Métodos para determinar o peso molecular médio são bem conhecidos na técnica. Um método exemplar é dado mais abaixo.
[0029] "Componente Lipídico" como utilizado nesta invenção se refere à totalidade dos ingredientes da composição nutricional declará- vel como "gordura". O termo "PUFA", conforme aqui usado, refere-se aos ácidos graxos poliinsaturados. O termo "ômega-6-PUFA", conforme aqui usado, refere-se aos ácidos graxos ômega-6-poliinsaturados. O termo "ômega-3-PUFA" conforme aqui utilizado, refere-se aos ácidos graxos ômega-3-poliinsaturados. O termo "MUFA" conforme aqui utilizado refere-se aos ácidos graxos monoinsaturados. O termo "SFA" como utilizado nesta invenção refere-se aos ácidos graxos saturados.
[0030] "Componente de carboidrato" como utilizado nesta inven ção refere-se à totalidade dos ingredientes da composição nutricional declarável como "carboidrato".
[0031] "% em EN" refere-se à contribuição de um determinado componente ou de um ingrediente específico para a energia nutricional total de uma composição comestível, por exemplo, a composição nutricional.
[0032] "Pronta para uso" refere-se à forma final da composição nutricional quando administrada a um paciente. Tipicamente, as com-posições nutricionais desta invenção são pré-acondicionadas em um formato pronto para uso, isto é, vendido em unidades de dose separa-damente embaladas que não requerem qualquer outra diluição, etc.
[0033] Se não especificado de outra forma, a expressão "/100 ml" como aqui utilizada significa "por 100 ml da composição nutricional". Por exemplo, se não especificado de outra maneira, a expressão "g/100 ml" como aqui utilizada refere-se a "g por 100 ml da composição nutricional", a expressão "mg/100 ml" como utilizada nesta invenção, refere-se a "mg por 100 ml da composição nutricional", e a expressão "μg/100 ml" conforme aqui utilizada refere-se a "μg por 100 da composição nutricional", etc.
[0034] As composições nutricionais nesta invenção compreendem nutrientes em quantidades predeterminadas e controláveis. Uma com-posição nutricional de acordo com a presente invenção compreende um componente de proteína, um componente lipídico e vitaminas. Op-cionalmente, uma tal composição nutricional pode ainda compreender um componente de carboidrato. Opcionalmente, uma tal composição nutricional pode ainda compreender minerais. Opcionalmente, tal composição nutricional pode ainda compreender fibras dietéticas e/ou outros ingredientes conhecidos como aditivos alimentares. Nas modalidades particularmente preferidas, uma tal composição nutricional ainda compreende água.
[0035] De preferência, as composições nutricionais possuem uma alta densidade calórica. Também de preferência, as composições nu-tricionais possuem um alto teor de proteína. Particularmente preferível, as composições nutricionais possuem uma alta densidade calórica e um alto teor de proteína.
[0036] Tipicamente, as composições nutricionais possuem uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/ml, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/ml, mais preferivelmente pelo menos 2,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente, pelo menos 2,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 3,1 kcal/ml. Tipicamente, as composições nutricionais possuem uma densidade calórica de no máximo 5,0 kcal/ml, de preferência no máximo 4,0 kcal/ml, mais preferivelmente no máximo 3,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente no máximo 3,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente no máximo 3,4 kcal/ml, ainda mais preferivelmente no máximo 3,3 kcal/ml. De preferência, as composições nutricionais possuem uma densidade calórica de 2,0 a 5,0 kcal/ml, de preferência 2,5 a 4,0 kcal/ml, mais preferivelmente 2,6 a 3,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente 2,8 a 3,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente 3,0 a 3,4 kcal/ml, ainda mais preferivelmente 3,1 a 3,3 kcal/ml. Preferência particular também é dada às composições nutricionais tendo uma densidade ca- lórica de 3,0 a 4,0 kcal/ml.
[0037] As composições nutricionais nesta invenção podem com preender um componente de proteína, um componente lipídico, um componente de carboidrato, em que a. o componente de proteína fornece pelo menos 15% em EN, de preferência pelo menos 18% em EN, mais preferivelmente pelo menos 19% em EN com base na energia total da composição nutricional; b. o componente lipídico fornece de 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional; c. o componente de carboidrato fornece pelo menos 20% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[0038] Preferivelmente, as composições nutricionais de acordo com a presente invenção compreendem um componente de proteína, um componente lipídico, um componente de carboidrato, em que a. o componente de proteína fornece de 15 a 25% em EN, preferivelmente de 18 a 22% em EN, mais preferivelmente de 19 a 21% em EN com base na energia total da composição nutricional; b. o componente lipídico fornece de 40 a 50% em EN, pre-ferivelmente de 43 a 47% em EN, mais preferivelmente de 44 a 46% em EN com base na energia total da composição nutricional; e c. o componente de carboidrato fornece de 30 a 40% em EN, de preferência de 33 a 37% em EN, mais preferivelmente de 34 a 36% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[0039] Nas modalidades preferidas, as composições nutricionais nesta invenção compreendem de 40 a 60% em peso, de preferência, de 45 a 55% em peso de água, com base no peso total da composição nutricional. Nas modalidades preferidas, as composições nutricionais nesta invenção compreendem de 45 a 65% em volume, de preferência de 50 a 60% em volume de água com base no volume total da composição nutricional.
[0040] As composições nutricionais tipicamente são líquidas ou semi-sólidas. Nas modalidades preferidas, a composição nutricional é uma emulsão. Nas modalidades particularmente preferidas, a composição nutricional é uma emulsão de óleo em água (O/W).
[0041] De preferência, a composição nutricional da presente in venção é nutricionalmente completa.
[0042] Preferencialmente, a composição nutricional da presente invenção é uma composição nutricional pronta para uso.
[0043] A composição nutricional da presente invenção é adminis trada por via entérica, preferivelmente por via oral.
[0044] A composição nutricional da invenção mostra boa tolerabili- dade e palatabilidade resultando em excelente adaptação ao paciente. A boa adaptação ao paciente é importante porque ajuda a aumentar uma ingestão total de proteína e energia do paciente.
[0045] Nas modalidades preferidas, a composição nutricional nes- ta invenção compreende os seguintes componentes nas seguintes quantidades: * Ligado em hidrolisado de colágeno ou proteína do leite ** Nutricionalmente completo em vitaminas e minerais
[0046] Nas modalidades mais preferidas, a composição nutricional nesta invenção compreende os seguintes componentes nas seguintes * Ligado em hidrolisado de colágeno ou proteína do leite ** Nutricionalmente completo em vitaminas e minerais
[0047] Nas modalidades ainda mais preferidas, a composição nu tricional nesta invenção compreende os seguintes componentes nas seguintes quantidades:
1 Ligado em hidrolisado de colágeno ou proteína do leite 2 * Nutricionalmente completo em vitaminas e minerais *** Equivalentes em retinol
[0048] A invenção envolve o uso dos aminoácidos ligados à prote ína glicina, arginina e triptofano. Consequentemente, a composição nutricional nesta invenção compreende um componente de proteína.
[0049] De acordo com a invenção, a composição nutricional com preende de 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina. Tipicamente, a composição nutricional compreende de 3,0 a 4,0 g/100 ml de glicina, de preferência de 3,2 a 3,7 g/100 ml de glicina. Preferivelmente, pelo menos 80% em mol, mais preferivelmente pelo menos 90% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 95% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, o mais preferível pelo menos 99% em mol da gli- cina compreendida na composição nutricional é ligado à proteína. A glicina promove a síntese de creatina no corpo, que ajuda a construir massa muscular magra e aumentar os níveis de energia nos músculos através da sintetização da proteína muscular que aumenta a retenção de nitrogênio.
[0050] De acordo com a invenção, a composição nutricional com preende de 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina. Tipicamente, a composição nutricional compreende de 0,8 a 1,3 g/100 ml de arginina, de preferência de 0,9 a 1,2 g/100 ml de arginina. Preferivelmente, pelo menos 80% em mol, mais preferivelmente pelo menos 90% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 95% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, o mais preferível pelo menos 99% em mol da arginina compreendida na composição nutricional é ligado à proteína. A arginina promove a síntese de creatina no corpo, que suporta o metabolismo muscular mantendo um equilíbrio de nitrogênio saudável, que ajuda a aumentar a massa muscular.
[0051] De acordo com a invenção, a composição nutricional com preende pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano. Tipicamente, a composição nutricional compreende de 0,02 a 0,2 g/100 ml de triptofano, preferivelmente de 0,03 a 0,1 g/100 ml de triptofano, mais preferivelmente de 0,04 a 0,07 g/100 ml de triptofano. Preferivelmente, pelo menos 80% em mol, mais preferivelmente pelo menos 90% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 95% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, o mais preferível pelo menos 99% em mol do triptofano compreendido na composição nutricional é ligado à proteína. O triptofano é um aminoácido indispensável, o qual ajuda a garantir o metabolismo normal da proteína.
[0052] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreen de prolina, de preferência de 1,5 a 4,0 g/100 ml de prolina, mais prefe-rivelmente de 2,0 a 3,0 g/100 ml de prolina, ainda mais preferivelmente de 2,2 a 2,6 g/100 ml de prolina. Preferivelmente, pelo menos 80% em mol, mais preferivelmente pelo menos 90% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 95% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, o mais preferível pelo menos 99% em mol da prolina opcionalmente compreendida na composição nutricional é ligada à proteína.
[0053] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreen de cisteína, de preferência pelo menos 0,01 g/100 ml de cisteína, mais preferivelmente de 0,01 a 0,1 g/100 ml de cisteína, ainda mais preferi-velmente de 0,02 a 0,05 g/100 ml de cisteína. Preferivelmente, pelo menos 80% em mol, mais preferivelmente pelo menos 90% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 95% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, o mais preferível pelo menos 99% em mol da cisteína opcionalmente compreendida na composição nutricional é ligada à proteína.
[0054] Nas modalidades preferidas, o componente de proteína compreende colágeno ou colágeno hidrolisado. Nas modalidades par-ticularmente preferidas, o componente de proteína compreende colá- geno hidrolisado. Em outras modalidades preferidas, o componente de proteína compreende colágeno. Em outras modalidades preferidas, o componente de proteína compreende colágeno e colágeno hidrolisado.
[0055] Nas modalidades preferidas, o componente de proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais diferentes de colágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados. Nas modalidades preferidas, o componente de proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas do leite, tais como a proteína de leite integral, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite, caseína e suas misturas.
[0056] Nas modalidades preferidas, o componente de proteína compreende colágeno ou hidrolisado de colágeno como (a) fontes de proteína e proteína do leite como uma fonte de proteína. Nas modali- dades particularmente preferidas, o componente de proteína compreende hidrolisado de colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína. Em outras modalidades preferidas, o componente de proteína compreende colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína. Em outras modalidades preferidas, o componente de proteína compreende colágeno, hidrolisado de colágeno e proteína de leite como fontes de proteína.
[0057] Preferencialmente, o componente de proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína. Mais preferivelmente, o componente de proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína, em que a primeira fonte de proteína é colágeno hidro- lisado. Nas modalidades ainda mais preferidas, o componente de proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína, em que a primeira fonte de proteína é o colágeno hidrolisado e representa pelo menos 35% em peso, de preferência de 45 a 95% em peso, mais preferivelmente de 55 a 90% em peso, ainda mais preferivelmente de 70 a 90% em peso, o mais preferível de 80 a 85% em peso com base no peso total do componente de proteína.
[0058] Nas modalidades particularmente preferidas, o componente de proteína consiste essencialmente em hidrolisado de colágeno e proteína do leite. Nas modalidades particularmente preferidas, o componente de proteína consiste em hidrolisado de colágeno e proteína de leite.
[0059] A comparação de composições nutricionais compreenden do altas quantidades de proteína hidrolisada, as composições nutricionais que compreendem colágeno hidrolisado (que estão de acordo com as modalidades preferidas da invenção) devem levar à maior aceitação do paciente devido às propriedades reológicas e sensoriais melhoradas tais como viscosidade, textura e/ou sabor.
[0060] Nas modalidades preferidas, a segunda fonte de proteína é selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais diferentes de co- lágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados. Nas modalidades mais preferidas, a segunda fonte de proteína é selecionada de proteínas do leite, tais como proteína de leite integral, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite, caseína e suas misturas. Uma segunda fonte de proteína particularmente preferida é a proteína de leite, por exemplo, proteína de leite integral e/ou concentrado de proteína de leite.
[0061] Dentro da segunda fonte de proteína, as proteínas tendo diferentes pesos moleculares médios podem ser utilizadas. Os pesos moleculares médios preferidos (Mw) das proteínas utilizadas dentro da segunda fonte de proteína situam-se na faixa de 20 a 60 kDa. Em uma tal faixa, as propriedades da composição nutricional podem ser bem equilibradas em termos de estabilidade térmica e/ou viscosidade.
[0062] Por exemplo, uma segunda fonte de proteína compreen dendo uma quantidade elevada de uma proteína tendo um peso molecular mais baixo levará a uma viscosidade reduzida da composição nutricional. Portanto, uma segunda fonte de proteína preferida compreende mais de 40% em peso, de preferência, mais do que 50% em peso de uma proteína tendo um peso molecular médio de menos do que 40 kDa, tal como de 20 a 40 kDa (com base no peso total da segunda fonte de proteína).
[0063] Um componente de proteína preferido compreende hidroli- sado de colágeno como a primeira fonte de proteína e proteína do leite como a segunda fonte de proteína. Um tal componente de proteína é particularmente adequado já que ele pode ser adaptado de modo que ele forneça uma distribuição de aminoácido adequada para satisfazer as recomendações internacionais atuais de ingestão diária (por exem- plo, quando as composições nutricionais da presente invenção são utilizadas como única fonte de nutrição), mesmo sem adição de ami- noácidos livres, di- ou tripeptídeos. Tal recomendação internacional exemplar foi publicada pela WHO (Technical Report Series 935, 2007, p. 150). Particularmente preferível é um componente de proteína que compreende de 70 a 90% em peso de colágeno hidrolisado como a primeira fonte de proteína e de 30 a 10% em peso de proteína de leite como a segunda fonte de proteína, tal como 80% em peso de coláge- no hidrolisado com 20% em peso de proteína de leite (cada um com base no peso total do componente de proteína).
[0064] Outros aminoácidos adicionais também podem contribuir com o componente de proteína, preferivelmente a segunda fonte de proteína. Estes podem ser adicionados na sua forma química ou na forma de baixos peptídeos moleculares, tais como di- ou tripeptídeos. No entanto, nas modalidades preferidas, nem aminoácidos livres nem di- ou tripeptídeos são adicionados ao componente de proteína aqui descrito.
[0065] Composições nutricionais nesta invenção tipicamente com preendem pelo menos 10% em peso, de preferência, pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso de proteína com base no peso total da composição nutricional.
[0066] As composições nutricionais nesta invenção tipicamente compreendem pelo menos 14 g, preferivelmente pelo menos 15 g, mais preferivelmente pelo menos 15,5 g, o mais preferível pelo menos 16 g de proteína por 100 ml da composição nutricional. As composições nutricionais nesta invenção tipicamente compreendem no máximo 20 g, de preferência no máximo 18 g, mais preferivelmente no máximo 17,0 g de proteína por 100 ml da composição nutricional. De preferência, as composições nutricionais nesta invenção compreendem de 14 a 20 g, mais preferivelmente de 15 a 18 g, o mais preferível de 15,5 a 17,0 g de proteína por 100 ml da composição nutricional.
[0067] Nas modalidades preferidas, o componente de proteína for nece pelo menos 15% em EN, de preferência pelo menos 18% em EN, mais preferivelmente pelo menos 19% em EN com base na energia total da composição nutricional. Por exemplo, o componente de proteína fornece de 15 a 25% em EN, de preferência de 18 a 22% em EN, mais preferivelmente de 19 a 21% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[0068] Preferivelmente, a relação de proteína para água da pre sente composição nutricional é de pelo menos 2,0/10 [g/g], mais prefe-rivelmente pelo menos 2,5/10 [g/g].
[0069] Como descrito acima, o hidrolisado de colágeno, que é utili zado nas modalidades preferidas da invenção, preferivelmente possui um peso molecular médio Mw de 1000 Da a 6000 Da, mais preferivelmente de 1000 a 3000 Da. Exemplos são conhecidos de uma pessoa versada na técnica e comercialmente disponíveis (por exemplo, por meio de Gelita, Germany). Tais hidrolisados e métodos para prepará- los são, por exemplo, descritos na DE 102010060564 A1, em particular parágrafos de [0004] a [0011] e o Exemplo 1 com os hidrolisados de baixo peso molecular no parágrafo [0030] sendo particularmente adequado. Naturalmente, outras fontes que não a gelatina de suíno podem ser utilizadas, a bovina sendo particularmente preferida para as aplicações nesta invenção.
[0070] Consequentemente, os hidrolisados de colágeno particu larmente preferidos possuem distribuições de peso molecular conforme listadas abaixo:
[0071] De preferência, no máximo 10% em peso, mais preferivel mente no máximo 5% em peso do hidrolisado de colágeno possui um peso molecular acima de 7.500 Da.
[0072] Preferivelmente, no máximo 15% em peso, mais preferi velmente no máximo 5% em peso do hidrolisado de colágeno possui um peso molecular abaixo de 500 Da.
[0073] Assim, os hidrolisados de colágeno particularmente preferi dos são caracterizados por pelo menos 75% em peso, de preferência pelo menos 90% em peso, que cai dentro da faixa de peso molecular de 500 a 7500 Da.
[0074] A composição nutricional aqui compreende um componente lipídico. O referido componente lipídico pode compreender uma ou mais fontes de lipídeo, tais como lipídeos de origem animal e/ou vegetal. As fontes de lipídeo adequadas podem ser selecionadas a partir do óleo de óleos vegetais de origem marinha e suas combinações. De preferência, as fontes de lipídeo podem ser selecionadas de óleo de peixe, óleo de girassol, óleo de açafroa, óleo de soja, óleo de semente de colza, óleo de canola, óleo de linhaça e suas combinações. Adicio-nalmente, o componente lipídico pode compreender MCT na forma de óleo ou gordura que fornece ácidos graxos C6-C12.
[0075] Nas modalidades preferidas, o componente lipídico com preende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, preferivelmente óleo de semente de colza, também preferivelmente óleo de canola.
[0076] Em uma modalidade, o componente lipídico compreende óleo de peixe. Em outra modalidade, o componente lipídico compreende óleo de semente de colza e óleo de peixe. Em outra modalidade, o componente lipídico compreende óleo de canola e óleo de peixe.
[0077] Em termos de ácidos graxos individuais, o componente lipí- dico tipicamente inclui ácidos graxos poliinsaturados, ácidos graxos monoinsaturados e ácidos graxos saturados. Ácidos graxos adequados podem ser selecionados do grupo que consiste em ácido caproico (C6:0), ácido caprílico (C8:0), ácido cáprico (C10:0), ácido láurico (C12:0), ácido mirístico (C14:0), ácido palmítico (C16:0), ácido palmito- leico (C16:1w7), ácido esteárico (C18:0), ácido oleico (C18:1w9), ácido linoleico (C18:2w6), ácido a-linolênico (C18:3w3), ácido eicosapentae- noico (C20:5w3), ácido docosaexaenoico (C22:6w3), e suas misturas. Os ácidos graxos particularmente preferidos são o ácido linoleico, o ácido alfa-linolênico e suas misturas.
[0078] A gordura é uma fonte rica de energia que é inestimável quando satisfaz os requisitos nutricionais de um paciente especialmente em um pequeno volume. Suporta a absorção de vitaminas solúveis em gordura, tais como as vitaminas D e E.
[0079] Na composição nutricional da invenção, a porcentagem de energia da gordura é maior do que as recomendações da sociedade de nutrição global atual para um abastecimento de gordura ideal na população saudável. Tal porcentagem mais elevada de energia da gordura, no entanto, não é contra-indicada na população mal alimen- tada. Nas populações com ingestão de energia total inadequada, as gorduras dietéticas são macronutrientes importantes para aumentar a ingestão de energia em níveis apropriados. O teor de gordura na presente composição nutricional é apropriado para o tratamento da população mal alimentada.
[0080] Os PUFA são uma fonte concentrada de energia e possu em muitos benefícios. Por exemplo, a substituição de SFA por PUFA reduz o risco de doença cardíaca coronariana (CHD). O risco de componentes de síndrome metabólica e diabetes também pode ser reduzido.
[0081] Na composição nutricional da invenção, a energia percen tual de PUFA é maior do que a recomendação da WHO. Esta reco-mendação está relacionada com a baixa ingestão de tocoferol (vitamina E). Acredita-se que o principal risco em uma ingestão dietética de PUFA total mais elevada é um risco aumentado de peroxidação de lipídeo. A presente composição nutricional fornece vitamina E em quantidades suficientes, que não somente irá ajudar aos pacientes a atender às suas necessidades de vitamina E, mas também pode reduzir ainda mais o impacto ou risco de peroxidação de lipídeo. O teor de PUFA na presente composição nutricional é apropriado para a população mal alimentada devido à necessidade de um equilíbrio de energia positiva para promover o ganho de peso em um pequeno volume.
[0082] De acordo com a invenção, o componente lipídico fornece de 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional. De preferência, o componente lipídico fornece de 43 a 47% em EN, mais preferivelmente de 44 a 46% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[0083] De acordo com a invenção, de 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por PUFA. Pre-ferivelmente, de 13-15% em EN com base na energia total da compo- sição nutricional é fornecido por PUFA.
[0084] Nas modalidades preferidas, de 8-12% em EN, de prefe rência de 8,5 a 10,5% em EN, com base na energia total da composição nutricional, é fornecido por ômega-6-PUFA. Um exemplo de um ômega-6-PUFA é o ácido linoleico. Nas modalidades preferidas, de 3 a 5% em EN, de preferência de 3,5 a 5,0% em EN, com base na energia total da composição nutricional, é fornecido por ômega-3-PUFA. Um exemplo de um ômega-3-PUFA é o ácido alfa-linolênico. Preferivelmente, a relação [g/g] de ômega-6-PUFA para ômega-3-PUFA é de 1,6 a 4,0, mais preferivelmente de 1,7 a 3,0.
[0085] Nas modalidades preferidas, de 24 a 32% em EN, de prefe rência de 26 a 30% em EN, por exemplo, 28% em EN, com base na energia total da composição nutricional, é fornecido por MUFA. Nas modalidades preferidas, de 1 a 5% em EN, de preferência de 2 a 4% em EN, por exemplo, 3% em EN, com base na energia total da composição nutricional, é fornecido por SFA.
[0086] A composição nutricional nesta invenção pode compreen der um componente de carboidrato. Dito componente de carboidrato pode compreender uma ou mais fontes de carboidrato. As fontes de carboidrato típicas podem ser selecionadas do grupo que consiste em maltodextrina, xarope de glicose, sacarose, frutose, isomaltulose, amido (modificado ou não modificado), dextrina de tapioca e suas misturas.
[0087] Tipicamente, o componente carboidrato fornece pelo menos 20% em EN, de preferência de 30 a 40% em EN, mais preferivelmente de 33 a 37% em EN, por exemplo, de 34 a 36% em EN, com base na energia total da composição nutricional.
[0088] Um componente de carboidrato preferido compreende xa rope de glicose e, de preferência, sacarose. O componente de carboi- drato pode compreender de 65 a 95% em peso de xarope de glicose e de 5 a 35% em peso de sacarose com base no peso total do componente de carboidrato. De preferência, o componente de carboidrato compreende de 60 a 80% em peso de xarope de glicose e de 20 a 40% em peso de sacarose, por exemplo, de 65 a 75% em peso de xarope de glicose e de 25 a 35% em peso de sacarose com base no peso total do componente de carboidrato.
[0089] Para ser considerado como nutricionalmente completa, as composições nutricionais têm que compreender vitaminas e minerais.
[0090] Vitaminas adequadas a serem incluídas na composição a fim de torná-la nutricionalmente completa de acordo com a presente invenção são Vitamina A, Vitamina D, Vitamina K, Vitamina C, Tiami- na, Riboflavina, Vitamina B6, Niacina, Ácido Fólico, Vitamina B12, Ácido Pantotênico, Biotina e Vitamina E. Um exemplo para tornar uma composição nutricional completa em vitaminas é dado na tabela 2.
[0091] Minerais adequados a serem incluídos na composição a fim de torná-la nutricionalmente completa de acordo com a presente invenção são Sódio, Cloreto, Potássio, Cálcio, Fósforo, Magnésio, Ferro, Zinco, Cobre, Iodo, Selênio, Manganês, Cromo e Molibdênio. Opcionalmente, o Fluoreto pode ser incluído. Um exemplo para tornar uma composição nutricional completa em minerais é dado na tabela 3.
[0092] De acordo com a invenção, a composição nutricional com preende de 4,0 a 8,0 mg/100 ml de alfa-TE vitamina E. Tipicamente, a composição nutricional compreende de 4,5 a 7,0 mg/100 ml de alfa-TE vitamina E, de preferência de 5,0 a 6,5 mg/100 ml de alfa-TE vitamina E, mais preferivelmente de 5,2 a 6,2 mg/100 ml de alfa-TE vitamina E, ainda mais preferivelmente de 5,5 a 6,0 mg/100 ml de alfa-TE vitamina E. O termo "alfa-TE" utilizado em conexão com a vitamina E se refere aos equivalentes de alfa-tocoferol. A vitamina E ajuda a reduzir ainda mais o impacto ou risco de peroxidação de lipídeo. Além disso, a vitamina E possui propriedades antioxidantes e, assim, pode proteger o tecido contra danos oxidativos.
[0093] De acordo com a invenção, a composição nutricional com preende de 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D. Tipicamente, a composição nutricional compreende de 6,0 a 10,5 μg/100 ml de vitamina D, de preferência de 7,0 a 9,5 μg/100 ml de vitamina D, mais preferivelmente de 7,2 a 9,0 μg/100 ml de vitamina D, ainda mais preferivelmente de 7,5 a 8,5 μg/100 ml de vitamina D. O termo "vitamina D" conforme aqui utilizado, refere-se preferivelmente à vitamina D3. A vitamina D modula a absorção intestinal do cálcio e a liberação de cálcio do osso, assim como a excreção renal de fosfato, a fim de manter as concentrações plasmáticas de cálcio e fosfato em uma faixa que suporta os de processos celulares, função neuromuscular e ossificação óssea. Acima de seu papel no metabolismo ósseo, a vitamina D possui influência extraesquelética adicional no sistema cardiovascular, no sistema endócrino, no sistema imunológico e no sistema nervoso. Os benefícios associados com níveis adequados de vitamina D incluem melhoras na saúde óssea e função do músculo esquelético, prevenção ou risco reduzido de quedas, fraturas e osteoporose assim como menor mortalidade. Uma ingestão adequada de vitamina D em conjunto com elevada ingestão de proteína ajuda a aumentar a massa muscular.
[0094] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreen de vitaminas do complexo B, de preferência pelo menos 5 mg/100 ml de vitaminas do complexo B, mais preferivelmente de 6 a 20 mg/100 ml de vitaminas do complexo B, ainda mais preferivelmente de 7 a 12 mg/100 ml de vitaminas do complexo B. Exemplos de vitaminas do complexo B são vitamina B1, vitamina B2, niacina, vitamina B6, vitamina B12, ácido pantotênico, biotina e ácido fólico. Nas modalidades preferidas, a composição nutricional compreende vitamina B6, vitami- na B12 e ácido fólico. Nas modalidades particularmente preferidas, a composição nutricional compreende vitamina B1, vitamina B2, niacina, vitamina B6, vitamina B12, ácido pantotênico, biotina e ácido fólico. As vitaminas do complexo B, em particular a vitamina B6, a vitamina B12 e o ácido fólico, ajudam a melhorar a função cognitiva/psicológica e diminuir o risco cardiovascular.
[0095] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreen de vitamina B6, preferivelmente de 0,3 a 1,0 mg/100 ml de vitamina B6, mais preferivelmente de 0,5 a 0,7 mg/100 ml de vitamina B6, ainda mais preferivelmente de 0,55 a 0,62 mg/100 ml de Vitamina B6. Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende a vitamina B12, de preferência de 0,6 a 2,0 μg/100 ml de vitamina B12, mais preferivelmente de 0,8 a 1,5 μg/100 ml de vitamina B12, ainda mais preferivelmente de 1,0 a 1,2 μg/100 ml de vitamina B12. Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende ácido fólico, preferivelmente de 40 a 100 μg/100 ml de ácido fólico, mais preferivelmente de 50 a 85 μg/100 ml de ácido fólico, ainda mais preferivelmente de 60 a 75 μg/100 ml de ácido fólico.
[0096] Opcionalmente, a composição nutricional compreende ain da mais vitamina C, preferivelmente de 20 a 80 mg/100 ml de vitamina C, mais preferivelmente de 30 a 60 mg/100 ml de vitamina C, ainda mais preferivelmente de 35 a 50 mg/100 ml de vitamina C.
[0097] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreen de cálcio, de preferência de 50 a 300 mg/100 ml de cálcio, mais prefe-rivelmente de 120 a 200 mg/100 ml de cálcio, ainda mais preferivelmente de 150 a 175 mg/100 ml de cálcio. O cálcio, em particular em combinação com a vitamina D, ajuda a melhorar a saúde óssea e reduzir o risco de fragilidade óssea, osteoporose e fratura óssea.
[0098] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreen de zinco, de preferência de 2,0 a 5,0 mg/100 ml de zinco, mais preferi- velmente de 2,5 a 4,5 mg/100 ml de zinco, ainda mais preferivelmente de 3,0 a 4,0 mg/100 ml de zinco.
[0099] Como opção, a composição nutricional ainda compreende cobre, preferivelmente de 400 a 600 μg/100 ml de cobre, mais preferi-velmente de 450 a 570 μg/100 ml de cobre, ainda mais preferivelmente de 480 a 540 μg/100 ml de cobre.
[00100] Facultativamente, a composição nutricional ainda compreende selênio, preferivelmente de 10 a 40 μg/100 ml de selênio, mais preferivelmente de 15 a 30 μg/100 ml de selênio, ainda mais preferivelmente de 20 a 25 μg/100 ml de selênio.
[00101] Em uma modalidade, a composição nutricional compreende ainda mais vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, cobre e selênio, de preferência nas quantidades especificadas acima.
[00102] Em uma modalidade, a composição nutricional compreende ainda vitamina C e zinco, de preferência nas quantidades especificadas acima.
[00103] A composição nutricional nesta invenção pode compreender ingredientes declaráveis como fibras dietéticas. As fibras dietéticas adequadas podem ser selecionadas a partir do grupo que consiste em cacau em pó, inulina, dextrina de trigo, celulose microcristalina, polis- sacarídeos de soja, dextrina de tapioca, xantana, fructooligossacarí- deos, galactooligossacarídeos, goma guar pelo menos parcialmente hidrolisada, goma acácia, pectina, fibra de aveia, polidextrose, amido resistente, hemicelulose e suas misturas.
[00104] As composições nutricionais opcionalmente compreendem aditivos alimentares. Os aditivos estão tipicamente presentes em uma quantidade total de menos do que a 10% em peso, 5% em peso ou mesmo menos do que 1% em peso com base no peso total da compo- sição nutricional. Os aditivos exemplares são colina, beta-caroteno, luteína, licopeno, cafeína, lecitina, taurina, carnitina, mio-inositol, corantes, aroma e suas misturas. Os aromas podem ser caramelo, baunilha, iogurte, chocolate, café, cappuccino, aromas de fruta e similares.
[00105] Os aditivos podem incluir estabilizantes e emulsificantes. De preferência, os estabilizantes são selecionados de gomas e suas misturas. Por exemplo, celulose microcristalina (E460), carboximetilce- lulose sódica (E466), carragenina (E407), éster de ácido diacetil tartá- rico de glicerídeos, gel de celulose (celulose, microcristalina) podem ser utilizados. Os emulsificantes podem ser selecionados de monogli- cerídeos (destilados) tais como E471, lecitinas de soja. Por exemplo, os estabilizantes e emulsificantes são incluídos nas seguintes quanti- dades/relações de monoglicerídeos (E471, como um emulsificante) 1 a 5 g/l e uma mistura de estabilizantes compreendendo de 0,3 a 5 g/l, lecitina de soja 1 a 5 g/l, ácido diacetil tartárico de glicerídeos (E472, por exemplo. DATEM) de 0,1 a 5 g/l e MCC de 1 a 8 g/l.
[00106] De acordo com a invenção, a composição nutricional é utilizada na terapia de pacientes com câncer. Nas modalidades preferidas, a terapia refere-se à terapia nutricional. Nas modalidades preferidas, a composição nutricional é utilizada como nutrição do paciente.
[00107] Se não especificado de outra maneira, o termo "paciente" conforme utilizado no contexto da presente invenção, refere-se ao paciente com câncer.
[00108] Os pacientes com câncer preferidos podem ter um baixo índice de massa corporal (IMC). Por exemplo, os pacientes com câncer preferidos possuem uma IMC de < 22 kg/m2, preferivelmente < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 17 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 16 kg/m2.
[00109] Os pacientes com câncer preferidos possuem uma IMC de < 22 kg/m2, de preferência < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 17 kg/m2, se eles tiverem 70 anos ou mais, e uma IMC de < 20 kg/m2, preferivelmente < 18,5 kg/m2, mais preferivelmente < 17 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 16 kg/m2, se eles forem mais jovens do que 70 anos.
[00110] Os pacientes com câncer preferidos podem ter um baixo índice de massa livre de gordura (FFMI). Os pacientes com câncer preferidos possuem um FFMI de < 16 kg/m2, preferivelmente < 15 kg/m2, mais preferivelmente < 14 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 13 kg/m2, se eles forem femininos, e um FFMI de < 18 kg/m2, preferivelmente < 17 kg/m2, mais preferivelmente < 16 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 15 kg/m2, se eles forem masculinos.
[00111] Os pacientes com câncer particularmente preferidos podem ter um baixo índice de massa corporal (IMC) e um baixo índice de massa livre de gordura (FFMI). Os pacientes com câncer particularmente preferidos possuem um IMC de < 22 kg/m2, preferivelmente < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 17 kg/m2, se eles tiverem 70 anos ou mais, e um IMC de < 20 kg/m2, de preferência < 18 5 Kg/m2, mais preferivelmente < 17 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 16 kg/m2, se eles forem mais jovens do que 70 anos, e um FFMI de < 16 kg/m2, preferivelmente < 15 kg/m2, mais preferivelmente < 14 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 13 kg/m2, se eles forem femininos, e um FFMI de < 18 kg/m2, preferivelmente < 17 kg/m2, mais preferivelmente < 16 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 15 kg/m2, se eles forem masculinos.
[00112] Os pacientes com câncer podem estar em qualquer idade. Por exemplo, os pacientes com câncer são de 3 anos ou mais velhos, de preferência de 14 anos ou mais velhos, mais preferivelmente de 18 anos ou mais velhos. Por exemplo, os pacientes com câncer são de 25 anos ou mais velhos, ou de 30 anos ou mais velhos, ou de 40 anos ou mais velhos, ou de 50 anos ou mais velhos, ou de 60 anos ou mais velhos, ou de 70 anos ou mais velhos. Os pacientes com câncer podem, por exemplo, estar em casa ou em uma casa de repouso, um hospital ou um abrigo de doentes terminais.
[00113] O câncer pode ser qualquer câncer. Preferivelmente, o câncer é selecionado do grupo que consiste em câncer gastrointestinal, câncer pancreático, câncer esofágico, câncer do estômago, câncer de rim, câncer de bexiga, câncer de cabeça e pescoço, câncer ovariano, câncer uterino, câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer hematológico, câncer do fígado, câncer da vesícula biliar, câncer da mama e câncer da próstata. Mais preferivelmente, o câncer é selecionado do grupo que consiste em câncer gastrointestinal, cancro pan- creático, cancro esofágico, cancro do estômago, câncer de rim, câncer de bexiga, câncer de cabeça e pescoço, câncer ovariano, câncer uterino, câncer de pulmão, câncer colorretal e cancro hematológico. Ainda mais preferivelmente, o câncer é selecionado do grupo que consiste em câncer gastrointestinal, câncer pancreático, câncer esofágico, câncer do estômago, câncer renal e câncer da bexiga. Da mesma forma, ainda mais preferivelmente, o câncer é câncer de cabeça e pescoço ou cancro hematológico. Particularmente preferível, o câncer é câncer gastrointestinal ou câncer de cabeça e pescoço, preferivelmente câncer gastrointestinal, também preferivelmente câncer de cabeça e pescoço.
[00114] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional é utilizada na prevenção ou tratamento de subnutrição, de preferência subnutrição proteica, da mesma forma de preferência subnutrição de proteína-energia (PEM).
[00115] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional é utilizada na prevenção ou tratamento de deficiências de nutrientes associadas com a subnutrição, de preferência a subnutrição proteica, também de preferência a subnutrição de proteína-energia (PEM).
[00116] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional é utilizada na terapia (nutricional) de pacientes com câncer que sofrem de anorexia, caquexia e/ou sarcopenia e/ou que são pré-caquéticos e/ou pré-sarcopênicos. Em outra modalidade preferida, a composição nutricional é utilizada na terapia (nutricional) de pacientes com câncer que sofrem de anorexia, caquexia e/ou sarcopenia.
[00117] Em uma modalidade particularmente preferida, a composição nutricional é utilizada na terapia (nutricional) de pacientes com câncer que sofrem de anorexia.
[00118] Em uma modalidade particularmente preferida, a composição nutricional é utilizada na terapia (nutricional) de pacientes com câncer que sofrem de caquexia ou que são pré-caquéticos, de preferência pacientes com câncer que sofrem de caquexia, também de preferência pacientes com câncer que são pré-caquéticos.
[00119] Em uma modalidade particularmente preferida, a composição nutricional é utilizada na terapia (nutricional) de pacientes com câncer que sofrem de sarcopenia ou que são pré-sarcopênicos, preferivelmente pacientes com câncer que sofrem de sarcopenia. A sarco- penia frequentemente ocorre em pacientes com câncer. A sarcopenia como aqui utilizada refere-se à perda de massa e função muscular ou à perda de massa e força muscular, de preferência à perda de massa muscular, função muscular e força muscular.
[00120] Preferivelmente, a composição nutricional a ser administrada é fornecida em uma unidade de dosagem de 100 a 200 ml, mais preferivelmente de 100 a 150 ml. Também de preferência, a composição nutricional a ser administrada é fornecida em uma unidade de dosagem que fornece de 300 a 500 kcal, mais preferivelmente de 350 a 450 kcal. Também de preferência, a composição nutricional a ser administrada é fornecida em uma unidade de dosagem que fornece de 15 a 30 g, mais preferivelmente de 18 a 22 g de proteína. Particularmente preferível, a composição nutricional a ser administrada é fornecida em uma unidade de dosagem de 125 ml que fornece 400 kcal e 20g de proteína.
[00121] Preferivelmente, a composição nutricional é administrada em 3 a 8 unidades de dose diariamente, de preferência 5 unidades de dose diariamente, por exemplo, 5 unidades de dose diariamente, cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal, ou, por exemplo, 5 unidades de dose diária cada uma fornecendo de 18 a 22 g de proteína. Também de preferência, a composição nutricional é administrada em 1 a 3 unidades de dose diariamente, de preferência 1 ou 2 unidades de dose diariamente, por exemplo, 1 ou 2 unidades de dose diariamente, cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal, ou, por exemplo, 1 ou 2 unidades de dose diária cada uma fornecendo de 18 a 22 g de proteína.
[00122] Nas modalidades preferidas, a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 1500 a 2500 kcal ou em uma dose diária de 75 a 125 g de proteína. Tais doses diárias são particularmente adequadas para a nutrição completa. Em outras modalidades preferidas, a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 300 a 900 kcal ou em uma dose diária de 15 a 45 g de proteína. Tais doses diárias são particularmente adequadas para nutrição suplementar.
[00123] Para demonstrar a eficácia de uma combinação de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano, um estudo in vitro pode ser conduzido. Por exemplo, a capacidade desta combinação de auxiliar na atrofia induzida por fator alfa de necrose tumoral (TNF-alfa), assim como a sua capacidade de aumentar a síntese de proteína, pode ser investigada. Níveis aumentados de TNF-alfa são conectados ao câncer, em particular caquexia cancerosa, ver, por exemplo, J Gastroenterol. 2013, 48(5), 574-594 (Suzuki et al.). As células adequadas são, por exemplo, mioblastos primários humanos. Ácido linoleico (PUFA n-6) e/ou ácido alfa-linolênico (PUFA n-3) pode, por exemplo, ser utilizado como PUFA no estudo in vitro. Possíveis leituras incluem, por exemplo, diferenciação e tamanho de miotubos (largura e área), síntese de proteína e/ou índice de fusão. Outras possíveis leituras incluem, por exemplo, junção neuromuscular (expressão do receptor de acetilcolina) e/ou funcionalidade do receptor de acetilcolina medida pela elevação intracelular de Ca++ após o tratamento de acetilcolina.
[00124] Além disso, a eficácia da composição nutricional da invenção pode, por exemplo, ser demonstrada utilizando um modelo animal. Modelos animais adequados incluem, entre outros, modelos de camundongo ou modelos de rato. Leituras possíveis incluem, entre outras, força de preensão e/ou força muscular. Um estudo in vivo sobre o câncer, em particular a caquexia cancerosa, que envolve o uso de ratos, é descrito em, por exemplo, J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2016, 7(1), 48-59 (Toledo et al.).
[00125] Para demonstrar ainda mais a eficácia da composição nutricional da invenção, um estudo em humanos pode ser conduzido. Por exemplo, sua eficácia na síntese de proteína muscular pode ser investigada utilizando um modelo de exercício de perna unilateral. Um tal estudo envolve exercício de perna unilateral e biópsias de músculo bilateral antes e depois do exercício. A composição nutricional da invenção pode ser ingerida oralmente, por exemplo, logo após o exercício. A síntese de proteína muscular pode ser quantificada utilizando a marcação de fenilalanina 136. A fenilalanina 13C6 pode ser adicionada à composição nutricional da invenção, por exemplo, logo antes da ingestão.
[00126] A composição nutricional pode ser preparada de acordo com os métodos conhecidos na técnica. Por exemplo, a composição nutricional pode ser preparada através da mistura e homogeneização. Os componentes da composição nutricional podem, por exemplo, ser misturados em temperaturas elevadas, por exemplo, em uma temperatura de 50 a 90°C. A homogeneização pode, por exemplo, ser realizada em uma temperatura de < 90°C, de preferência de 60 a 65°C, e/ou em uma pressão de 40 a 200 bar, de preferência de 40 a 110 bar, mais preferivelmente de 50 a 100 bar. A homogeneização pode, por exemplo, envolver duas etapas (por exemplo, uma primeira etapa que pode ser realizada em 90 a 110 bar, por exemplo, 100 bar, e uma segunda etapa que pode ser realizada em 40 a 60 bar, por exemplo, 50 bar). A composição nutricional também pode ser esterilizada. A esterilização pode, por exemplo, envolver uma etapa de pré-aquecimento (que pode, por exemplo, ser realizada em 70 a 100°C, de preferência de 85 a 95°C, por exemplo, durante 2 a 5 minutos), uma etapa de aquecimento (que pode, por exemplo, ser realizada em 130 a 145°C, preferivelmente de 139 a 141°C, por exemplo, durante 6 a 15 segundos, e uma etapa de homogeneização adicional (que pode, por exemplo, ser realizada em uma pressão de 40 a 200 bar, por exemplo, em < 90°C).
[00127] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional pode, por exemplo, ser preparada por um processo que compreende as seguintes etapas: i. uma primeira etapa, em que a água é fornecida e aquecida a uma temperatura de 50 a 70°C; ii. uma segunda etapa em que, opcionalmente, um componente de carboidrato - ou uma fração deste - e, opcionalmente, um estabilizante, tal como MCC, são adicionados; iii. uma terceira etapa, em que o componente de proteína é adicionado; iv. uma quarta etapa, em que o componente lipídico é adi-cionado, de preferência em uma temperatura elevada de 80 a 90°C, preferivelmente em combinação com um emulsificante (adicional) e/ou estabilizante, tal como lecitina de soja e/ou glicerídeos de ácido diacetil tartárico (por exemplo, DATEM), e/ou monoglicerídeos (destilados); v. uma quinta etapa, em que vitaminas e, opcionalmente, minerais e, facultativamente, a fração remanescente do componente de carboidrato e, como opção, qualquer outro ingrediente em pó, por exemplo, fibras, aroma e outros aditivos, são adicionados; em qualquer momento antes, durante ou após a quinto etapa, a mistura é deixada esfriar para 55 a 65°C; vi. uma sexta etapa, em que o pH da mistura é ajustado para 6 a 9, preferivelmente de 7 a 8, por exemplo, 7; vii. uma sétima etapa, em que a mistura é homogeneizada, por exemplo, em 60 a 65°C a uma pressão de 100/50 bar; viii. uma oitava etapa, em que a mistura é esterilizada; a oitava etapa pode compreender (8.a) uma etapa de pré-aquecimento, (8.b) uma etapa de aquecimento e (8.c) uma etapa de homogeneização adicional.
[00128] Em uma modalidade alternativa, todos ou parte dos ingredientes adicionais, tais como aroma, podem ser adicionados já entre a terceira ou quarta etapa.
[00129] De preferência, a etapa 8 é dividida em: a) uma etapa 8.a, em que a mistura é pré-aquecida para 70 a 100°C, preferivelmente para 85 a 95°C, por exemplo, durante 2 a 5 minutos; b) uma etapa 8.b, em que a mistura é aquecida para 130 a 145°C, de preferência para 139 a 141°C, por exemplo, durante 6 a 15 segundos; e c) uma etapa 8c, em que a mistura é homogeneizada em uma pressão de 40 a 200 bar; de preferência a etapa 8c é realizada em menos do que 90°C.
[00130] As composições nutricionais nesta invenção são tipicamente fornecidas em uma unidade de dosagem.
[00131] Uma unidade de dosagem nesta invenção refere-se a 100 a 200 ml, de preferência a 100 a 150 ml, preferivelmente fornecida em uma embalagem tal como uma garrafa, tetra brik ou saco.
[00132] Uma tal unidade de dosagem fornece de 300 a 500 kcal, preferivelmente de 350 a 450 kcal.
[00133] Uma tal unidade de dosagem fornece de 14 a 40 g, de preferência de 15 a 30 g, mais preferivelmente de 18 a 22 g de proteína, tal como 20 g de proteína.
[00134] Uma unidade de dosagem exemplar fornece 400 kcal e 20 g de proteína em 125 ml.
[00135] Uma dose diária exemplar para nutrição completa, por exemplo, de 1500 a 2500 kcal, das composições nutricionais nesta invenção pode ser fornecida por 3 a 8 unidades de dose, de preferência por 5 unidades de dose. Por exemplo, uma dose diária para nutrição completa pode ser fornecida por 5 unidades doses, cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal.
[00136] Uma dose diária típica para nutrição suplementar, por exemplo, de 300 a 900 kcal, das composições nutricionais nesta invenção pode ser fornecida por 1 a 3 unidades de dose, de preferência por 1 ou 2 unidades de dose, por exemplo, por 1 ou 2 unidades de dose, cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal.
[00137] Modalidade 1: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer, em que uma quantidade eficaz de ditos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional que compreende a) um componente lipídico que fornece de 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que de 12 a 16% em EN, com base na energia total da composição nutricional é fornecido pelo PUFA, b) de 4,0 a 8,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, c) de 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D, d) 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina, e) de 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina, e f) pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano.
[00138] Modalidade 2: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com a modalidade precedente, em que a composição nutricional possui uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/ml, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/ml, mais preferivelmente pelo menos 2,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente, pelo menos 2,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 3,1 kcal/ml.
[00139] Modalidade 3: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional possui uma densidade calórica de 2,0 a 5,0 kcal/ml, preferivelmente de 2,5 a 4,0 kcal/ml, mais preferivelmente de 2,6 a 3,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente de 2,8 a 3,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente de 3,0 a 3,4 kcal/ml, ainda mais preferivelmente de 3,1 a 3,3 kcal/ml.
[00140] Modalidade 4: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente lipídico compreende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, de preferência, óleo de semente de colza, também de preferência óleo de canola.
[00141] Modalidade 5: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional compreende pelo menos 10% em peso, de preferência pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso de proteína com base no peso total da composição nutricional.
[00142] Modalidade 6: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional compreende pelo menos 14 g, por exemplo, de 14 a 20 g, de preferência pelo menos 15 g, por exemplo de 15 a 18 g, mais preferivelmente pelo menos 15,5 g, por exemplo, de 15,5 a 17,0 g, mais preferivelmente pelo menos 16 g de proteína por 100 ml da composição nutricional.
[00143] Modalidade 7: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína fornece pelo menos 15% em EN, por exemplo, de 15 a 25% em EN, de preferência pelo menos 18% em EN, por exemplo, de 18 a 22% em EN, mais preferivelmente pelo menos 19% em EN, por exemplo, de 19 a 21% em EN, com base na energia total da composição nutricional.
[00144] Modalidade 8: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a relação de proteína para água é de pelo menos 2,0/10 [g/g], mais preferivelmente pelo menos 2,5/10 [g/g].
[00145] Modalidade 9: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional ainda compreende um componente de carboidrato que fornece pelo menos 20% em EN, de preferência de 30 a 40% em EN, mais preferivelmente de 33 a 37% em EN, por exemplo, de 34 a 36% em EN, com base na energia total da composição nutricional.
[00146] Modalidade 10: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína fornece de 15 a 25% em EN com base na energia total da composição nutricional, e em que a composição nutricional ainda compreende um componente de carboidrato que fornece de 30 a 40% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[00147] Modalidade 11: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína fornece de 18 a 22% em EN, preferivelmente de 19 a 21% em EN com base na energia total da composição nutricional, o com- ponente lipídico fornece de 43 a 47% em EN, de preferência de 44 a 46% em EN com base na energia total da composição nutricional, e em que a composição nutricional compreende ainda mais um componente de carboidrato que fornece de 33 a 37% em EN, de preferência de 34 a 36% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[00148] Modalidade 12: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que de 24 a 32% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por MUFA, e de 1 a 5% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por SFA.
[00149] Modalidade 13: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que de 13 a 15% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por PUFA, de 26 a 30% em EN, por exemplo, 28% em EN, com base na energia total da composição nutricional é fornecido por MUFA, e de 2 a 4% em EN, por exemplo, 3% em EN, com base na energia total da composição nutricional é fornecido por SFA.
[00150] Modalidade 14: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional compreende de 4,5 a 7,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, de preferência de 5,0 a 6,5 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, mais preferivelmente de 5,2 a 6,2 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, ainda mais preferivelmente de 5,5 a 6,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE.
[00151] Modalidade 15: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional compreende de 6,0 a 10,5 μg/100 ml de vitamina D, de preferência de de 7,0 a 9,5 μg/100 ml de vitamina D, mais preferivelmente de 7,2 a 9,0 μg/100 ml de vitamina D, ainda mais preferivelmente de 7,5 a 8,5 μg/100 ml de vitamina D.
[00152] Modalidade 16: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional ainda compreende prolina, de preferência de 1,5 a 4,0 g/100 ml de prolina, mais preferivelmente de 2,0 a 3,0 g/100 ml de prolina, ainda mais preferivelmente de 2,2 a 2,6 g/100 ml de prolina.
[00153] Modalidade 17: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional ainda compreende cisteína, de preferência pelo menos 0,01 g/l de cisteína, mais preferivelmente de 0,01 a 0,1 g/100 ml de cisteí- na, ainda mais preferivelmente de 0,02 a 0,05 g/100 ml de cisteína.
[00154] Modalidade 18: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende colágeno hidrolisado.
[00155] Modalidade 19: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais diferentes de colágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados.
[00156] Modalidade 20: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende uma fonte de proteína selecionada a partir de proteínas do leite, tais como proteína de leite integral, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite, caseína e suas misturas.
[00157] Modalidade 21: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína.
[00158] Modalidade 22: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende hidrolisado de colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína.
[00159] Modalidade 23: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional ainda compreende vitaminas do complexo B, de preferência pelo menos 5 mg/100 ml de vitaminas do complexo B, mais preferivelmente de 6 a 20 mg/100 ml de vitaminas do complexo B, ainda mais preferivelmente de 7 a 12 mg/100 ml de vitaminas do complexo B.
[00160] Modalidade 24: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional ainda compreende cálcio, preferivelmente de 50 a 300 mg/100 ml de cálcio, mais preferivelmente de 120 a 200 mg/100 ml de cálcio, ainda mais preferivelmente de 150 a 175 mg/100 ml de cálcio.
[00161] Modalidade 25: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é uma emulsão, de preferência uma emulsão de óleo em água (O/W).
[00162] Modalidade 26: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional possui um pH de 5,5 a 9,0, de preferência de 7,0 a 9,0, por exemplo, de 6 a 9 ou de 7 a 8.
[00163] Modalidade 27: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional possui uma viscosidade de 50 a 900 mPas, de preferência de 200 a 750 mPas, determinado em uma taxa de cisalhamento de Y = 1s-1 a 20°C.
[00164] Modalidade 28: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é nutricionalmente completa.
[00165] Modalidade 29: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada por via oral.
[00166] Modalidade 30: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que os pacientes com câncer possuem um IMC de < 22 kg/m2, preferivelmente < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 17 kg/m2, se forem de 70 anos ou mais, e uma IMC de < 20 kg/m2, de preferência, < 18 5 Kg/m2, mais preferivelmente < 17 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 16 kg/m2, se eles forem mais jovens do que 70 anos.
[00167] Modalidade 31: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que os pacientes com câncer possuem um FFMI de < 16 kg/m2, preferivelmente < 15 kg/m2, mais preferivelmente < 14 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 13 kg/m2, se forem femininos, e um FFMI de < 18 kg/m2, preferivelmente < 17 kg/m2, mais preferivelmente < 16 kg/m2, ainda mais preferivelmente < 15 kg/m2, se forem masculinos.
[00168] Modalidade 32: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é utilizada na prevenção ou tratamento de subnutrição, de preferência subnutrição proteica, também de preferência subnutrição de proteína-energia (PEM).
[00169] Modalidade 33: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é utilizada na prevenção ou tratamento de deficiências de nutrientes associadas com a subnutrição, de preferência subnutrição proteica, também de preferência a subnutrição de proteína-energia (PEM).
[00170] Modalidade 34: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é fornecida em uma unidade de dosagem de 100 a 200 ml, preferivelmente de 100 a 150 ml.
[00171] Modalidade 35: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é fornecida em uma unidade de dosagem que fornece de 300 a 500 kcal, de preferência de 350 a 450 kcal.
[00172] Modalidade 36: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é fornecida em uma unidade de dosagem que fornece de 15 a 30 g, preferivelmente de 18 a 22 g de proteína.
[00173] Modalidade 37: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é fornecida em uma unidade de dosagem de 125 ml que fornece 400 kcal e 20 g de proteína.
[00174] Modalidade 38: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada em 3 a 8 unidades de dose conforme definida em qualquer uma das modalidades de 34 a 37 diariamente, de preferência 5 unidades de dose diariamente, por exemplo, 5 unidades de dose diariamente, cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal, ou, por exemplo, 5 unidades de dose diariamente cada uma fornecendo de 18 a 22 g de proteína.
[00175] Modalidade 39: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada em 1 a 3 unidades de dose conforme definido em qualquer uma das modalidades de 34 a 37 diariamente, de preferência 1 ou 2 unidades de dose diariamente, por exemplo, 1 ou 2 unidades de dose diariamente cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal, ou, por exemplo, 1 ou 2 unidades de dose diariamente cada uma fornecendo de 18 a 22 g de proteína.
[00176] Modalidade 40: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 1500 a 2500 kcal.
[00177] Modalidade 41: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 300 a 900 kcal.
[00178] Modalidade 42: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 75 a 125 g de proteína.
[00179] Modalidade 43: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 15 a 45 g de proteína.
[00180] Modalidade 44: Composição nutricional que compreende a) um componente lipídico que fornece de 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que de 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por PUFA, b) de 4,0 a 8,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, c) de 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D, d) de 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina, e) de 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina, e f) pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano.
[00181] Modalidade 45: Composição nutricional de acordo com a modalidade precedente tendo uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/ml, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/ml, mais preferivelmente pelo menos 2,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 2,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/ml, ainda mais preferivelmente pelo menos 3,1 kcal/ml.
[00182] Modalidade 46: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes tendo uma densidade ca- lórica de 2,0 a 5,0 kcal/ml, de preferência de 2,5 a 4,0 kcal/ml, mais preferivelmente de 2,6 a 3,8 kcal/ml, ainda mais preferivelmente de 2,8 a 3,6 kcal/ml, ainda mais preferivelmente de 3,0 a 3,4 kcal/ml, ainda mais preferivelmente de 3,1 a 3,3 kcal/ml.
[00183] Modalidade 47: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente lipídico compreende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, de preferência óleo de semente de colza, também de preferência óleo de canola.
[00184] Modalidade 48: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo pelo menos 10% em peso, preferivelmente pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso de proteína com base no peso total da composição nutricional.
[00185] Modalidade 49: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo pelo menos 14 g, por exemplo, de 14 a 20 g, de preferência pelo menos 15 g, por exemplo, de 15 a 18 g, mais preferivelmente pelo menos 15,5 g, por exemplo, de 15,5 a 17,0 g, o mais preferível pelo menos 16 g de proteína por 100 ml da composição nutricional.
[00186] Modalidade 50: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína fornece pelo menos 15% em EN, por exemplo, de 15 a 25% em EN, preferivelmente pelo menos 18% em EN, por exemplo, de 18 a 22% em EN, mais preferivelmente pelo menos 19% em EN, por exemplo, de 19 a 21% em EN, com base na energia total da composição nutricional.
[00187] Modalidade 51: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que a relação de proteína para água é de pelo menos 2,0/10 [g/g], mais preferivelmente pelo menos 2,5/10 [g/g].
[00188] Modalidade 52: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo ainda um componente de carboidrato que fornece pelo menos 20% em EN, preferivelmente de 30 a 40% em EN, mais preferivelmente de 33 a 37% em EN, por exemplo, de 34 a 36% em EN, com base na energia total da composição nutricional.
[00189] Modalidade 53: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína fornece de 15 a 25% em EN, com base na energia total da composição nutricional, e cuja composição nutricional ainda compreende um componente carboidrato que fornece de 30 a 40% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[00190] Modalidade 54: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína fornece de 18 a 22% em EN, de preferência de 19 a 21% em EN com base na energia total da composição nutricional, o componente lipídico fornece de 43 a 47% em EN, de preferência de 44 a 46% em EM com base na energia total da composição nutricional, e cuja composição nutricional ainda compreende um componente de carboidrato que fornece de 33 a 37% em EN, preferivelmente de 34 a 36% em EN com base na energia total da composição nutricional.
[00191] Modalidade 55: composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que de 24 a 32% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por MUFA, e de 1 a 5% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por SFA.
[00192] Modalidade 56: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que de 13 a 15% em EN com base na energia total da composição nutricional é fornecido por PUFA, de 26 a 30% em EN, por exemplo, 28% em EN, com base na energia total da composição nutricional, é fornecido por MUFA, e de 2 a 4% em EN, por exemplo, 3% em EN, com base na energia total da composição nutricional, é fornecido por SFA.
[00193] Modalidade 57: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo de 4,5 a 7,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, de preferência de 5,0 a 6,5 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, mais preferivelmente de 5,2 a 6,2 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, ainda mais preferivelmente de 5,5 a 6,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE.
[00194] Modalidade 58: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo de 6,0 a 10,5 μg/100 ml de vitamina D, preferivelmente de 7,0 a 9,5 μg/100 ml de vitamina D, mais preferivelmente de 7,2 a 9,0 μg/100 ml de vitamina D, ainda mais preferivelmente de 7,5 a 8,5 μg/100 ml de vitamina D.
[00195] Modalidade 59: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo ainda prolina, de preferência de 1,5 a 4,0 g/l de prolina, mais preferencialmente de 2,0 a 3,0 g/l de prolina, ainda mais preferivelmente de 2,2 a 2,6 g/100 ml de prolina.
[00196] Modalidade 60: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que ainda compreende cisteína, preferivelmente pelo menos 0,01 g/100 ml de cisteína, mais preferivelmente de 0,01 a 0,1 g/100 ml de cisteína, ainda mais preferivelmente de 0,02 a 0,05 g/100 ml de cisteína.
[00197] Modalidade 61: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende colágeno hidrolisado.
[00198] Modalidade 62: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais diferentes de colágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados.
[00199] Modalidade 63: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas do leite, tais como proteína de leite integral, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite, caseína e suas misturas.
[00200] Modalidade 64: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína.
[00201] Modalidade 65: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o componente de proteína compreende hidrolisado de colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína.
[00202] Modalidade 66: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que ainda compreende vitaminas do complexo B, de preferência pelo menos 5 mg/100 ml de vitaminas do complexo B, mais preferivelmente de 6 a 20 mg/100 ml de vitaminas do complexo B, ainda mais preferivelmente de 7 a 12 mg/100 ml de vitaminas do complexo B.
[00203] Modalidade 67: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que ainda compreende cálcio, preferivelmente de 50 a 300 mg/100 ml de cálcio, mais preferivelmente de 120 a 200 mg/100 ml de cálcio, ainda mais preferivelmente de 150 a 175 mg/100 ml de cálcio.
[00204] Modalidade 68: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que é uma emulsão, de preferência uma emulsão de óleo em água (O/W).
[00205] Modalidade 69: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que possui um pH de 5,5 a 9,0, de preferência de 7,0 a 9,0, por exemplo, de 6 a 9 ou de 7 a 8.
[00206] Modalidade 70: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que possui uma viscosidade de 50 a 900 mPas, de preferência de 200 a 750 mPas, determinada em uma taxa de cisalhamento de Y = 1s-1 a 20°C.
[00207] Modalidade 71: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes a qual é nutricionalmente completa.
[00208] Modalidade 72: Unidade de dosagem que compreende a composição nutricional como definida em qualquer uma das modalidades de 1 a 71.
[00209] Modalidade 73: Unidade de dosagem de acordo com a modalidade 72 que compreende de 100 a 200 ml, preferivelmente de 100 a 150 ml da composição nutricional, preferivelmente fornecida em embalagem tal como uma garrafa, tetra brik ou saco.
[00210] Modalidade 74: Unidade de dosagem de acordo com a mo- dalidade 72 ou 73 que fornece de 300 a 500 kcal, preferivelmente de 350 a 450 kcal.
[00211] Modalidade 75: Unidade de dosagem de acordo com qualquer uma das modalidades de 72 a 74 que fornece de 15 a 30 g, preferivelmente de 18 a 22 g de proteína.
[00212] Modalidade 76: Unidade de dosagem de acordo com qualquer uma das modalidades de 72 a 75 que fornece 400 kcal e 20 g de proteína em 125 ml.
[00213] Modalidade 77: Regime de dosagem para uso em terapia (nutricional) de pacientes com câncer, em que uma dose diária para nutrição completa é fornecida por 3 a 8 unidades de dose conforme definido em qualquer uma das modalidades de 72 a 76, de preferência por 5 unidades de dose, por exemplo, por 5 unidades de dose cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal.
[00214] Modalidade 78: Regime de dosagem de acordo com a modalidade 77, em que a dose diária para nutrição completa é de 1500 a 2500 kcal.
[00215] Modalidade 79: Regime de dosagem para uso em terapia (nutricional) de pacientes com câncer, em que uma dose diária para nutrição suplementar é fornecida por 1 a 3 unidades de dose conforme definido em qualquer uma das modalidades de 72 a 76, de preferência por 1 ou 2 unidades de dose, por exemplo, por 1 ou 2 unidades de dose cada uma fornecendo de 350 a 450 kcal.
[00216] Modalidade 80: Regime de dosagem de acordo com a modalidade 79, em que a dose diária para nutrição suplementar é de 300 a 900 kcal.
[00217] A composição nutricional de acordo com a Tabela 1 foi preparada pela mistura e homogeneização.
[00218] Surpreendentemente, altas densidades calóricas podem ser alcançadas através da adição de hidrolisado de colágeno em quantidades suficientes à proteína do leite.
[00219] O Exemplo (Tabela 1) mostra ainda que com a inclusão de quantidades suficientes de hidrolisado de colágeno, densidades de energia muito elevadas de proteína podem ser alcançadas em uma fórmula que fornece densidade calórica muito elevada (3,2 kcal/ml).
[00220] Os inventores observaram ainda que a incrustação durante o tratamento térmico pode ser reduzida/evitada quando quantidades suficientes de hidrolisado de colágeno foram utilizadas no componente de proteína. Vantagens observadas com a composição nutricional de acordo com a Tabela 1 incluem uma estabilidade melhorada contra a subsequente UHT (sem incrustação), uma viscosidade melhorada e uma vida de prateleira melhorada (pelo menos de 6 meses).
[00221] Com a composição nutricional, uma viscosidade consumí- vel de uma composição nutricionalmente completa pode ser fornecida a despeito de um alto teor de proteína e energia.
[00222] Os inventores observaram ainda que o amargor do produto pode ser reduzido pelo aumento da % em peso de hidrolisado de colá- geno no componente de proteína. Portanto, a composição nutricional irá resultar em uma melhor adaptação ao paciente.
[00223] Composição nutricional de acordo com a Tabela 1 (aqui referida como "bebida de teste") foi dada a 20 indivíduos com uma indicação de nutrição suplementar de aproximadamente 400 kcal por dia. Os indivíduos pertencem ao grupo de idade de 65 e mais velhos. A dosagem foi uma garrafa de 125 ml por dia durante sete dias consecutivos. Uma tal garrafa fornece 400 kcal, incluindo 20 g de proteína (20% em EN), 20 g de gordura (45% em EN) e 35 g de carboidratos (35% em EN). 14% em EN é fornecido por PUFA.
[00224] Os efeitos adversos foram documentados. Parâmetros de tolerância gastrointestinal foram documentados. Além do mais, a ingestão de energia (proteína), adaptação ao paciente (em particular, tempo até que o consumo total da bebida de teste e/ou quantidade consumida dentro de 1 hora) e palatabilidade foram documentadas. ENSAIO 1
[00225] 8 Homens e 12 Mulheres participaram do estudo. A bebida de teste foi administrada em uma dose única (125 ml).
[00226] Todos os 20 indivíduos completaram os 7 dias de intervenção. No total, 96% das bebidas de teste prescritas foram consumidas. Todos os participantes do estudo ingeriram a bebida de teste dentro de uma hora.
[00227] Sintomas gastrointestinais (GI) foram comparáveis pelo valor de referência e no final do período de suplementação de 7 dias. Nenhum sintoma GI grave foi observado. 11 dos 20 indivíduos não relataram quaisquer sintomas GI durante todo o estudo.
[00228] A avaliação de palatabilidade mostrou uma aceitação muito alta da bebida de teste. A maioria dos indivíduos classificou odor, sabor e aparência como 'bom' no início e no final do estudo. Não foi observada nenhuma classificação de insatisfatório ou inaceitável. Além disso, não houve nenhuma aparência de fadiga de gosto, mesmo embora apenas um sabor fosse fornecido por todo o estudo.
[00231] Em conclusão, a bebida de teste administrada em uma única dose foi bem aceita. A bebida de teste mostrou boa tolerabilidade e palatabilidade, resultando em excelente adaptação ao paciente.
[00232] 9 homens e 11 mulheres participaram do estudo. A bebida de teste foi administrada em três doses (ao redor de 40 ml cada).
[00233] Todos os 20 indivíduos completaram os 7 dias de intervenção. No total, 95% das bebidas de teste prescritas foram consumidas. Todos os participantes do estudo ingeriram a bebida de teste imediatamente após a manipulação.
[00234] Os sintomas gastrointestinais (GI) foram comparáveis com o valor de referência e no final do período de suplementação de 7 dias. Nenhum sintoma GI grave foi observado. 13 dos 20 indivíduos não relataram quaisquer sintomas GI durante todo o estudo.
[00235] A palatabilidade foi classificada como excelente ou boa pela maioria dos indivíduos. Nenhuma classificação de insatisfatório ou inaceitável foi observada. Além disso, não houve aparência de fadiga do gosto, mesmo embora apenas um sabor fosse fornecido por todo o estudo. A percepção de doçura foi classificada como na medida pela maioria dos indivíduos.
[00238] Em conclusão, a bebida de teste administrada em três doses foi bem aceita. A bebida de teste mostrou boa tolerabilidade e pa- latabilidade, resultando em excelente adaptação ao paciente.
[00239] Um estudo in vitro é conduzido para demonstrar a eficácia de uma combinação de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano. A capacidade desta combinação na recuperação da atrofia induzida pelo fator-alfa de necrose tumoral (TNF-alpha) assim como sua capacidade de aumentar a síntese de proteína é investigada. Níveis aumentados de TNF-alfa são conectados ao câncer, em particular caquexia cancerosa, ver, por exemplo, J Gastroenterol. 2013, 48(5), 574-594 (Suzuki et al.). Os mioblastos primários humanos são utilizados como células. Ácido linoleico (PUFA n- 6) e ácido alfa-linolênico (PUFA n-3) são utilizados como PUFA. Leituras incluem diferenciação e tamanho de miotubos (largura e área), síntese de proteína e/ou índice de fusão.
[00240] Um estudo in vivo sobre a caquexia cancerosa é conduzido em ratos para demonstrar a eficácia da composição nutricional da invenção. As leituras incluem a força de preensão e força muscular. O estudo in vivo é realizado de uma maneira análoga como descrito em J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2016, 7(1), 48-59 (Toledo et al.).
[00241] Um estudo in vivo sobre a síntese de proteína muscular é conduzido em seres humanos para demonstrar a eficácia da composição nutricional de acordo com a Tabela 1 (aqui referida como "bebida de teste"). Sua eficácia na síntese de proteína muscular é investigada utilizando um modelo de exercício de perna unilateral. O estudo envolve exercício de perna unilateral e biópsias do músculo bilateral antes e depois do exercício. A bebida de teste é ingerida por via oral (logo após o exercício). A síntese de proteína muscular é quantificada utilizando a marcação de fenilalanina 13C6. A fenilalanina 13C6 é adicionada à composição nutricional da invenção (logo antes da ingestão). MÉTODOS
[00242] Equipamento: GMV/HPLC com detector de UV operando em 214 nm. Coluna: TSK 2000 SW XL (Toshoh Biosience GmbH). Eluição isocrática utilizando 400 mmol/l de tampão fosfato de sódio (pH 5,3). Calibração por meio de fragmentos de colágeno do Tipo I bem definidos (FILK, Freiburg, Germany). O hidrolisado de colágeno utilizado nos exemplos tinha um peso molecular médio de 2 kDa. Em geral, a pessoa versada está bem ciente da determinação do peso molecular por meio de GPC. Outro método adequado para determinar o Mw de pequenas macromoléculas tais como os hidrolisados aqui descritos é MALDI-MS.
1 Ligado em hidrolisado de colágeno ou proteína do leite 2 * Nutricionalmente completo em vitaminas e minerais
Claims (17)
1. Uso de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados a proteína glicina, arginina e triptofano, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma composição nutricional para terapia de pacientes com câncer que sofrem de anorexia, caquexia e/ou sarcopenia e/ou que são pré-caquéticos e/ou pré-sarcopênicos, em que a composição nutricional compreende: (a) um componente lipídico que fornece 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional são fornecidos por PUFA, (b) 4,0 a 8,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, (c) 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D, (d) 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina, (e) 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina, e (f) pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional possui uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/ml.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o componente lipídico compreende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, de preferência óleo de semente de colza, também de preferência óleo de canola.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional compreende pelo menos 10% em peso de proteína com base no peso total da composição nutricional.
5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional compreende pelo menos 14 g de proteína por 100 ml da composição nutricional.
6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o componente de proteína fornece pelo menos 15% em EN com base na energia total da composição nutricional.
7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional ainda compreende 1,5 a 4,0 g/100 ml de prolina.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional ainda compreende pelo menos 0,01 g/100 ml de cisteína.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o componente de proteína compreende colágeno hidrolisado.
10. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional é nutricionalmente completa.
11. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que os pacientes com câncer possuem um IMC de < 22 kg/m2, se tiverem 70 anos ou mais velhos, e um IMC de < 20 kg/m2, se forem mais jovens do que 70 anos.
12. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que os pacientes com câncer possuem um FFMI de < 16 kg/m2, se eles forem femininos, e um FFMI de < 18 kg/m2, se eles forem masculinos.
13. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional é fornecida em uma unidade de dosagem de 100 a 200 ml ou em uma unidade de dosagem que fornece de 300 a 500 kcal ou em uma unidade de dosagem que fornece de 15 a 30 g de proteína.
14. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 1500 a 2500 kcal ou em uma dose diária de 300 a 900 kcal ou em uma dose diária de 75 a 125 g de proteína ou em uma dose diária de 15 a 45 g de proteína.
15. Composição nutricional, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um componente lipídico que fornece 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional são fornecidos por PUFA, (b) 4,0 a 8,0 mg/100 ml de vitamina E alfa-TE, (c) 5,0 a 12,0 μg/100 ml de vitamina D, (d) 2,5 a 4,5 g/100 ml de glicina, (e) 0,5 a 1,5 g/100 ml de arginina, e (f) pelo menos 0,02 g/100 ml de triptofano, em que pelo menos 80% em mol, preferivelmente pelo menos 90% em mol, mais preferivelmente pelo menos 95% em mol, ainda mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, o mais preferível pelo menos 99% em mol de cada um dentre a glicina, a arginina e o triptofano compreendidos na composição nutricional são ligados a proteína.
16. PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados a proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso na terapia de pacientes com câncer que sofrem de anorexia, caquexia e/ou sarcopenia e/ou que são pré-caquéticos e/ou pré- sarcopênicos, caracterizados pelo fato de que uma quantidade eficaz dos referidos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional que compreende (a) um componente lipídico fornecendo 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional são fornecidos por PUFA, (b) 4,0 a 8,0 mg/100ml de vitamina E alfa-TE, (c) 5,0 a 12,0 μg/100ml de vitamina D, (d) 2,5 a 4,5 g/100ml de glicina, (e) 0,5 a 1,5 g/100ml de arginina, e (f) pelo menos 0,02 g/100ml de triptofano.
17. Unidade de dosagem, caracterizada pelo fato de que compreende a composição nutricional como definida na reivindicação 15.
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