BR112017025752B1

BR112017025752B1 - Dispositivo de aplicação de fármaco

Info

Publication number: BR112017025752B1
Application number: BR112017025752-1A
Authority: BR
Inventors: Carsten Mosebach; Thomas Mark Kemp
Original assignee: Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh
Priority date: 2015-06-03
Filing date: 2016-06-02
Publication date: 2023-04-11
Also published as: WO2016193375A1; AU2016271839A1; EP3302649A1; CN107690338A; JP2018516682A; IL255985B; EP4238597A2; DK3302649T3; JP6757746B2; MX2017015599A; AU2016271839B2; EP4238597A3; BR112017025752A2; HK1248156A1; US20210146053A1; KR102554645B1; RU2017146411A3; US20180161508A1; KR20180015674A; IL255985A

Abstract

DISPOSITIVO DE APLICAÇÃO DE FÁRMACO. A presente invenção refere-se a um dispositivo de aplicação de fármaco (1) que compreende: um estojo (2) adaptada para prender um container de medicamento (3), um êmbolo (10) disposto dentro do estojo (2) e deslizável de uma posição proximal para uma posição distal para aplicar um medicamento (M) do container de medicamento (3), um indicador audível (12) que é arranjado dentro de uma bolsa do estojo (2.2.2) lateral ao êmbolo e que fica em conexão operativa com o êmbolo (10), o indicador audível (12) compreende pelo menos uma mola do indicador (12.1) e pelo menos um elemento de travamento (12.2), em que a mola do indicador (12.1) é comprimida pelo elemento de travamento (12.2), e a mola do indicador (12.1) relaxa devido a uma liberação do elemento de travamento (12.2) por um movimento do êmbolo (10).

Description

Campo Técnico

[001] A presente invenção refere-se a um dispositivo de aplicação de fármaco.

Antecedentes

[002] A administração de uma injeção é um processo que apresenta uma série de riscos e desafios para os usuários e profissionais de cuidados com a saúde, tanto mental quanto física. Os dispositivos de injeção se enquadram tipicamente em duas categorias: dispositivos manuais e autoinjetores. Em um dispositivo manual convencional, a força manual é requerida para impelir um medicamento através de uma agulha. Isso é feito tipicamente por alguma forma de botão/êmbolo que tem que ser continuamente pressionado durante a injeção. Há numerosas desvantagens associadas com essa abordagem. Por exemplo, se o êmbolo for liberado prematuramente, a injeção irá parar e pode não aplicar uma dose pretendida. Além disso, a força requerida para empurrar o êmbolo pode ser demasiadamente alta (por exemplo, se o usuário for idoso ou uma criança). E o alinhamento do dispositivo de injeção, a administração da injeção, e a manutenção do dispositivo da injeção ainda durante a injeção podem requerer uma destreza que alguns pacientes podem não ter.

[003] O objetivo dos dispositivos autoinjetores é de facilitar a autoinjeção para pacientes. Um autoinjetor convencional pode fornecer a força para administrar a injeção por uma mola, e um botão de disparo ou um outro mecanismo pode ser usado para ativar a injeção. Os autoinjetores podem ser dispositivos de um só uso ou reutilizáveis.

[004] Além disso, é necessário administrar a dose completa a fim de obter a eficácia total do medicamento dentro do paciente.

[005] Desse modo, continua havendo uma necessidade de um dispositivo de aplicação de fármaco aperfeiçoado.

Sumário

[006] Um objetivo da presente invenção consiste na provisão de um dispositivo de aplicação de fármaco aperfeiçoado.

[007] O objetivo é atingido por um dispositivo de aplicação de fármaco de acordo com a reivindicação 1.

[008] As modalidades exemplificadoras da invenção são fornecidas nas reivindicações dependentes.

[009] De acordo com a presente invenção, um dispositivo de aplicação de fármaco, por exemplo, um dispositivo de injeção manual ou um autoinjetor, compreende:

[0010] - um estojo adaptado para prender um container de medicamento,

[0011] - um êmbolo disposto dentro do estojo e deslizável de uma posição proximal para uma posição distal para aplicar um medicamento do container de medicamento,

[0012] - um indicador audível que é arranjado dentro de uma bolsa do estojo lateral ao êmbolo e que fica em conexão operativa com o êmbolo, o indicador audível compreende pelo menos uma mola do indicador e pelo menos um elemento de travamento, em que

[0013] a mola do indicador é comprimida pelo elemento de travamento e a mola do indicador relaxa devido a uma liberação do elemento de travamento por um movimento do êmbolo.

[0014] O dispositivo de aplicação de fármaco provido é aperfei çoado devido ao indicador audível que pode ser usado para indicar a um paciente ou usuário que a dose total do medicamento foi usada. O arranjo do indicador audível dentro de uma bolsa do estojo lateral ao êmbolo permite opções de configuração estendida do dispositivo de aplicação de fármaco com respeito à técnica anterior. Isso ocorre devido ao fato que o indicador audível pode ser arranjado no dispositivo no final da montagem ou mais tarde. Uma configuração do indicador audível pode desse modo ser variavelmente adaptável aos requisitos do dispositivo. Além disso, a montagem do dispositivo de aplicação de fármaco é fácil de executar devido a esse arranjo do indicador audível.

[0015] Em uma modalidade exemplificadora, o dispositivo de aplicação de fármaco é provido com uma bolsa do estojo que é adaptada para receber um indicador audível. O dispositivo de aplicação de fármaco pode desse modo ser provido com um indicador audível ou não se for requerido.

[0016] Em uma modalidade exemplificadora adicional, a mola do indicador relaxa em uma direção distal com respeito ao estojo. A mola do indicador pode então atingir o estojo devido ao relaxamento na direção distal, desse modo gerando um feedback audível e tátil.

[0017] Em uma modalidade exemplificadora, a mola do indicador inclui uma mola espiral, por exemplo, uma mola de compressão helicoidal. A mola espiral pode ser formada por um fio de aço sólido e é desse modo mecanicamente robusta.

[0018] Além disso, a mola do indicador pode compreender uma extremidade proximal e uma extremidade distal, em que a extremidade proximal é fixada ao estojo e a extremidade distal é suportável pelo elemento de travamento. A bolsa do estojo pode ser provida dentro de um componente do estojo em que a mola do indicador é inserida. Se a mola do indicador for comprimida completamente, o seu comprimento é suficientemente pequeno para caber na bolsa do estojo; então, uma vez expandidas, as extremidades da mola do indicador se expandem para as seções fechadas da bolsa do estojo. Uma vez que o dispositivo de aplicação de fármaco está totalmente montado, um segundo componente do estojo fecha adicionalmente a bolsa do estojo. A extremidade proximal da mola do indicador pode ser fixada ao estojo por uma ligação adesiva. No entanto, a fixação não é requerida quando a mola do indicador está na compressão, isto é, a mola do indicador exerce uma força de compressão de encontro ao estojo e ao elemento de travamento.

[0019] Em uma modalidade exemplificadora, o elemento de travamento pode ser configurado como um braço flexível, em que o elemento de travamento é comprimido pelo êmbolo.

[0020] O elemento de travamento pode ser comprimido radialmente para fora pelo êmbolo. Por exemplo, o elemento de travamento confina de encontro a uma circunferência externa do êmbolo e é impedido de defletir radialmente para dentro pelo êmbolo.

[0021] Enquanto o elemento de travamento é comprimido radialmente para fora, o elemento de travamento suporta a extremidade distal da mola espiral. Desse modo, a mola espiral não pode relaxar enquanto o êmbolo não estiver na posição distal e o medicamento ainda estiver no container de medicamento.

[0022] Em uma modalidade exemplificadora, o elemento de travamento compreende uma projeção para suportar a mola espiral, em que a extremidade distal da mola espiral confina de encontro à projeção enquanto o elemento de travamento é comprimido radialmente para fora.

[0023] Em uma modalidade exemplificadora adicional, o elemento de travamento é liberado quando o êmbolo está na posição distal. Na posição distal, o elemento de travamento não confina mais de encontro à circunferência externa do êmbolo e pode desse modo ser liberado em uma direção radialmente interna. Quando o elemento de travamento é liberado radialmente para dentro, a mola do indicador relaxa, em que a extremidade distal da mola do indicador atinge uma superfície de contato arranjada no estojo, gerando desse modo um ruído como um sinal audível reconhecível.

[0024] Em uma modalidade exemplificadora, o dispositivo de aplicação de fármaco compreende uma pluralidade de molas do indicador. Por exemplo, as molas do indicador são arranjadas em torno de uma circunferência dentro do estojo.

[0025] Além disso, o estojo pode compreender um estojo anterior e um estojo posterior que é circundado pelo estojo anterior ao longo de uma direção longitudinal e adaptado para fechar uma extremidade proximal aberta do estojo anterior. A mola do indicador pode ser arranjada dentro do estojo posterior.

[0026] Em uma modalidade exemplificadora, o dispositivo de aplicação de fármaco é configurado como um autoinjetor que compreende uma saia da agulha acoplada telescopicamente ao estojo, uma mola da saia que impele a saia da agulha distalmente em relação ao estojo, e uma mola de impulsão que impele o êmbolo da posição proximal para a posição distal.

[0027] A mola de impulsão pode ser arranjada em paralelo à mola do indicador.

[0028] Um âmbito adicional de aplicabilidade da presente invenção irá se tornar aparente a partir da descrição detalhada fornecida em seguida. No entanto, deve ser compreendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem modalidades exemplificadoras da invenção, são fornecidos apenas a título de ilustração, uma vez que várias mudanças e modificações dentro do caráter e escopo da invenção se tornarão aparentes aos elementos versados na técnica desta descrição detalhada.

Breve Descrição dos Desenhos

[0029] A presente invenção será compreendida de maneira mais ampla a partir da descrição detalhada fornecida a seguir e nos desenhos anexos que são fornecidos apenas a título de ilustração e, desse modo, não são limitadores da presente invenção, e nos quais:

[0030] a figura 1 é uma seção parcial em perspectiva esquemática de uma modalidade exemplificadora de um dispositivo de aplicação de fármaco de acordo com a presente invenção,

[0031] a figura 2 é uma seção parcial em perspectiva esquemática de uma modalidade exemplificadora de um subconjunto de impulsão que compreende um estojo posterior com um êmbolo e um indicador audível, em que o êmbolo está em uma posição proximal, e

[0032] a figura 3 é uma seção longitudinal esquemática do subconjunto de impulsão com o êmbolo em uma posição distal.

[0033] As partes correspondentes são marcadas com os mesmos símbolos de referência em todas as figuras.

Descrição Detalhada

[0034] A figura 1 mostra uma seção parcial em perspectiva esquemática de uma modalidade exemplificadora de um dispositivo de aplicação de fármaco 1 de acordo com a presente invenção.

[0035] Na modalidade exemplificadora mostrada, o dispositivo de aplicação de fármaco 1 é configurado como um dispositivo autoinjetor.

[0036] O dispositivo de aplicação de fármaco 1 compreende um estojo 2 com um estojo anterior 2.1 e um estojo posterior 2.2. O estojo 2 é adaptado para prender um container de medicamento 3, tal como uma seringa. O container de medicamento é indicado a seguir como "seringa 3". A seringa 3 pode ser uma seringa previamente preenchida que contém um medicamento M e que tem uma agulha 4 arranjada em uma extremidade distal da seringa 3. Em uma outra modalidade exemplificadora, o container de medicamento 3 pode ser um cartucho que inclui o medicamento M e acopla uma agulha removível (por exemplo, por linhas, pressão, fricção, etc.).

[0037] O dispositivo de aplicação de fármaco 1 também com preende uma bainha de agulha de proteção 5 que é acoplada à agulha 4. Por exemplo, a bainha de agulha de proteção 5 é acoplada de maneira removível à agulha 4. A bainha de agulha de proteção 5 pode ser uma bainha da agulha de borracha ou uma bainha da agulha rígida que é composta de borracha e um envoltório de plástico total ou parcial.

[0038] Para vedar a seringa 3 proximalmente e para deslocar um medicamento M contido na seringa 3 através da agulha 4, um retém 6 é provido e arranjado dentro da seringa 3.

[0039] Uma saia da agulha 7 é acoplada telescopicamente ao estojo 2 e móvel entre uma primeira posição estendida em relação ao estojo 2 em que a agulha 4 é coberta e uma posição retraída em relação ao estojo 2 em que a agulha 4 é exposta. Além disso, uma mola 8 da saia é arranjada para impelir distalmente a saia da agulha 7 de encontro ao estojo 2.

[0040] Na modalidade exemplificadora mostrada, uma mola de impulsão 9 é arranjada dentro do estojo 2. Um êmbolo 10 serve para avançar uma força da mola de impulsão 9 até o retém 6. O êmbolo 10 pode ser oco, em que a mola de impulsão 9 é arranjada dentro do êmbolo 10, o que impele o êmbolo 10 distalmente de encontro ao estojo 2. Em uma outra modalidade exemplificadora, o êmbolo 10 pode ser sólido e a mola de impulsão 9 pode acoplar com uma extremidade proximal do êmbolo 10.

[0041] O êmbolo 10 é móvel de uma posição proximal (mostrada na figura 1) a uma posição distal em relação ao estojo 2 para impelir o medicamento M da seringa 3 através da agulha 4 ao paciente.

[0042] Além disso, o êmbolo 10 pode ser impedido de ser liberado antes da retração da saia da agulha 7 em relação ao estojo 2. O êmbolo 10 pode ser configurado para ser liberado uma vez que a saia 7 da agulha esteja retraída suficientemente. Isso é realizado por um mecanismo de liberação do êmbolo, o qual não será descrito em mais detalhes.

[0043] Uma tampa 11 pode ser disposta de maneira removível em uma extremidade distal do estojo 2, em particular em uma extremidade distal do estojo anterior 2.1. A tampa 11 pode compreender elementos de retenção (não mostrados em detalhes) para facilitar uma remoção da tampa 11, por exemplo, ao torcer e/ou retirar a tampa 11 do estojo 2 e para acoplar a bainha de proteção da agulha 5, o estojo 2 e/ou a saia da agulha 7. Os elementos de retenção podem incluir uma farpa, um gancho, uma seção estreitada, etc.

[0044] Enquanto a tampa 11 está no lugar, a saia da agulha 7 é impedida de retrair em relação ao estojo 2, desse modo evitando a ativação involuntária do dispositivo de aplicação de fármaco 1, por exemplo, se ele cair, durante o transporte ou acondicionamento, etc. Isso é realizado por um mecanismo de travamento da saia, que não será descrito em mais detalhes.

[0045] O dispositivo de aplicação de fármaco 1 também compreende pelo menos um indicador audível 12 para produzir um feedback audível para um usuário ou paciente que indica a conclusão da aplicação do medicamento M. Em outras palavras: o indicador audível 12 é provido para indicar a um usuário ou um paciente que a dose total do medicamento M foi usada.

[0046] De acordo com a modalidade exemplificadora, o dispositivo de aplicação de fármaco 1 compreende um indicador audível 12 que é arranjado dentro do estojo posterior 2.2.

[0047] O indicador audível 12 compreende uma mola do indicador 12.1 e um elemento de travamento 12.2.

[0048] A mola do indicador 12.1 pode ser configurada como uma mola espiral tal como é mostrado nas presentes figuras 1 e 2. Por exemplo, a mola do indicador 12.1 é feita de um fio de aço sólido que compreende um número de molas. A mola do indicador 12.1 compreende uma extremidade proximal 12.1.1 que é fixada a um retém arranjado dentro do estojo posterior 2.2. Uma extremidade distal 12.1.2 da mola do indicador 12.1 é suportada por uma projeção 12.2.1 arranjada no elemento de travamento 12.2. Além disso, a mola do indicador 12.1 pode ser arranjada dentro de uma bolsa do estojo 2.2.2 do estojoprovida dentro do estojo posterior 2.2. Se a mola do indicador 12.1 for comprimida completamente, o seu comprimento deve ser suficientemente curto para caber na bolsa do estojo 2.2.2do estojo; então, uma vez expandidas, as extremidades 12.1.1, 12.1.2 da mola do indicador 12.1 se expandem para as seções fechadas da bolsa do estojo 2.2.2 do estojo(não ilustrado). Uma vez que o dispositivo de aplicação de fármaco 1 esteja completamente montado, um componente do estojo não mostrado pode adicionalmente fechar a bolsa do estojo 2.2.2do estojo.

[0049] A bolsa do estojo 2.2.2 do estojotambém recebe o elemento de travamento 12.2 que pode ser configurado como um braço flexível que é comprimido radialmente para fora por uma circunferência externa do êmbolo 10. Desse modo, o elemento de travamento 12.2 confina de encontro ao êmbolo 10 enquanto o êmbolo 10 não está na posição distal em relação ao estojo 2.

[0050] Tal como pode ser melhor visto nas figuras 2 e 3, a bolsa do estojo 2.2.2 do estojoe desse modo o indicador audível 12 são arranjados laterais ao êmbolo 10. Isso permite opções de configuração estendida do dispositivo de aplicação de fármaco 1 devido ao fato que o indicador audível 12 pode ser arranjado na bolsa do estojo 2.2.2 do estojono final de um processo de montagem ou até mesmo mais tarde. Uma configuração do indicador audível 12 pode desse modo ser variavelmente adaptável aos requisitos do dispositivo de aplicação de fármaco 1. Também é possível prover o dispositivo de aplicação de fármaco 1 com um indicador audível 12 ou não.

[0051] A projeção 12.2.1 se projeta radialmente para fora do elemento de travamento 12.2 e desse modo em uma direção radialmente afastada do êmbolo 10. A projeção 12.2.1 cria um retém para a extremidade distal 12.1.2 da mola do indicador 12.1, que é comprimida na direção distal D devido ao confinamento na projeção 12.2.1.

[0052] O confinamento do elemento de travamento 12.2 e do êmbolo 10 pode ser liberado ao mover o êmbolo 10 na direção distal D em relação ao estojo 2, em que o elemento de travamento 12.2 pode relaxar radialmente para dentro quando o êmbolo 10 atinge a sua posição distal, em que uma extremidade proximal do êmbolo 10 fica distalmente atrás do elemento de travamento 12.2. Quando o elemento de travamento 12.2 relaxa radialmente para dentro, o confinamento da extremidade distal 12.1.2 da mola do indicador 12.1 e da projeção 12.2.1 é liberado, desse modo permitindo que a mola comprimida do indicador 12.1 relaxe na direção distal D. Como resultado, a extremidade distal 12.1.2 da mola do indicador 12.1 atinge uma superfície de contato 2.2.1 arranjada no estojo posterior 2.2. O ruído da batida gera um sinal de indicação audível e tátil para um usuário que a dose total do medicamento foi usada.

[0053] Em uma modalidade exemplificadora, o dispositivo de aplicação de fármaco 1 pode ser formado por pelo menos dois subconjuntos, por exemplo, um subconjunto de controle ou anterior (não ilustrado) e um subconjunto de impulsão ou posterior 1.1, para permitir a flexibilidade em relação ao tempo e ao local de manufatura dos subconjuntos 1.1 e montagem final com a seringa 3.

[0054] A figura 2 mostra uma seção parcial em perspectiva esquemática de uma modalidade exemplificadora de tal subconjunto de impulsão 1.2 com o êmbolo 10 na posição proximal. A figura 3 é uma seção longitudinal esquemática do subconjunto de impulsão 1.1 com o êmbolo 10 na posição distal.

[0055] O subconjunto de impulsão 1.1 compreende o êmbolo 10, a mola de impulsão 9, o estojo posterior 2.2 e o indicador audível 12.

[0056] O subconjunto anterior (não mostrado separadamente) compreende pelo menos o estojo anterior 2.1, a saia da agulha 7 e um carreador da seringa 13 no qual a seringa 3 é montada.

[0057] Após a montagem final do dispositivo de aplicação de fármaco 1, o subconjunto de impulsão 1.1 é montado no subconjunto anterior.

[0058] Um elemento versado no estado da técnica irá compreender de imediato que a aplicação do indicador audível 12 não fica limitada aos dispositivos autoinjetores. Ao invés disto, o indicador audível 12 pode do mesmo modo ser aplicado em um dispositivo de aplicação de fármaco 1 operado manualmente para indicar que o êmbolo 10 foi movido completamente para a posição distal.

[0059] Em uma modalidade exemplificadora, o indicador audível 12 pode produzir um sinal audível com um volume de pelo menos 100 dB(A), por exemplo, medido a uma distância de cerca de 150 mm. Em uma configuração de teste, o dispositivo de aplicação de fármaco 1 foi colocado em um ambiente de absorção de som sobre uma mesa com a saia da agulha 7 na frente. Uma camada elastomérica foi posicionada entre a saia da agulha 7 e a mesa para desacoplar acusticamente o dispositivo de aplicação de fármaco 1 da mesa. Dois microfones (por exemplo, ROGA MI-17 (IEPE)) foram colocados lateralmente ao dispositivo de aplicação de fármaco 1 um oposto ao outro a uma distância 150 mm, respectivamente, e 170 mm acima da mesa. Um primeiro teste foi realizado com um usuário segurando e operando o dispositivo de aplicação de fármaco 1 com a mão direita fechada em torno do dispositivo de aplicação de fármaco 1, em que os dedos da mão cobriram um lado do dispositivo de aplicação de fármaco 1 dirigido para um dos microfones e em que o lado oposto apontando para o outro microfone foi coberto pela palma da mão. O volume do sinal audível no microfone do lado do dedo era de pelo menos 100 dB(A), ao passo que o volume no microfone do lado da palma da mão era mais baixo do que 100 dB(A). Um outro teste foi realizado com um usuário segurando e operando o dispositivo de aplicação de fármaco 1 somente com as pontas dos dedos da mão direita, em que a palma da mão foi posicionada entre o dispositivo de aplicação de fármaco 1 e um dos microfones; no entanto, o dispositivo de aplicação de fármaco 1 não foi tocado pela palma da mão. O volume do sinal audível adquirido por ambos os microfones era de pelo menos 100 dB(A), em que o volume detectado pelo microfone do lado da palma da mão era ligeiramente mais baixo do que o volume detectado pelo outro microfone.

[0060] Os termos "fármaco" ou "medicamento" são usados no presente documento para descrever um ou mais compostos farmaceuticamente ativos. Tal como descrito a seguir, um fármaco ou um medicamento pode incluir pelo menos uma molécula pequena ou grande, ou combinações das mesmas, em vários tipos de formulação, para o tratamento de uma ou mais doenças. Os compostos farmaceuticamente ativos exemplificadores podem incluir moléculas pequenas; polipeptídios, peptídeos e proteínas (por exemplo, hormônios, fatores do crescimento, anticorpos, fragmentos de anticorpo, e enzimas); carboidratos e polissacarídeos; e ácidos nucleicos, DNA de cordão duplo ou simples (incluindo DNA nu e cDNA), RNA, ácidos nucleicos antissenso, tais como DNA e RNA antissenso, RNA de baixa interferência (siRNA), ribozimas, genes e oligonucleotídeos. Os ácidos nucleicos podem ser incorporados em sistemas de aplicação molecular tais como vetores, plasmídeos ou lipossomas. As misturas de um ou mais desses fármacos também são contempladas.

[0061] O termo "dispositivo de aplicação de fármaco" irá englobar qualquer tipo de dispositivo ou sistema configurado para aplicar um fármaco no corpo de um ser humano ou animal. Sem limitação, um dispositivo de aplicação de fármaco pode ser um dispositivo de injeção (por exemplo, seringa, injetor de pena, autoinjetor, dispositivo de volume grande, bomba, sistema de perfusão, ou um outro dispositivo configurado para a aplicação intraocular, subcutânea, intramuscular, ou intravenosa), emplastro para a pele (por exemplo, osmótico, químico, de microagulha), inalador (por exemplo, nasal ou pulmonar), implantável (por exemplo, stent revestido, cápsula), ou sistemas de alimentação para o trato gastrointestinal. Os fármacos atualmente descritos podem ser particularmente úteis com dispositivos de injeção que incluem uma agulha, por exemplo, uma agulha de pequeno calibre.

[0062] O fármaco ou medicamento pode ser contido em uma embalagem principal ou "container de fármaco" adaptado para ser usado com um dispositivo de aplicação de fármaco. O container de fármaco pode ser, por exemplo, um cartucho, uma seringa, um reservatório, ou um outro vaso configurado para prover uma câmara apropriada para a armazenagem (por exemplo, armazenagem de curta ou longa duração) de um ou mais compostos farmaceuticamente ativos. Por exemplo, em alguns casos, a câmara pode ser projetada para armazenar um fármaco por pelo menos um dia (por exemplo, de 1 a pelo menos 30 dias). Em alguns casos, a câmara pode ser projetada para armazenar um fármaco por cerca de 1 mês a cerca de 2 anos. A armazenagem pode ocorrer à temperatura ambiente (por exemplo, cerca de 20°C), ou a temperaturas refrigeradas (por exemplo, de cerca -4°C a cerca de 4°C). Em alguns casos, o container de fármaco pode ser ou pode incluir um cartucho de duas câmaras configurado para armazenar separadamente dois ou mais componentes de uma formulação de fármaco (por exemplo, um fármaco e um diluente, ou dois tipos diferentes de fármacos), um em cada câmara. Em tais casos, as duas câmaras do cartucho de duas câmaras podem ser configuradas para permitir a misturação entre dois ou mais componentes do fármaco ou medicamento antes e/ou durante a aplicação no corpo do ser humano ou animal. Por exemplo, as duas câmaras podem ser configuradas de maneira tal que ficam em comunicação fluida uma com a outra (por exemplo, por um conduto entre as duas câmaras) e para permitir a misturação dos dois componentes quando desejado por um usuário antes da aplicação. Alternativa ou adicionalmente, as duas câmaras podem ser configuradas para permitir a misturação enquanto os componentes estão sendo aplicados no corpo do ser humano ou animal.

[0063] Os dispositivos de aplicação de fármaco e os fármacos descritos no presente documento podem ser usados para o tratamento e/ou profilaxia de muitos tipos diferentes de distúrbios. Os distúrbios exemplificadores incluem, por exemplo, diabetes mellitus ou as complicações associadas com diabetes mellitus, tais como retinopatia diabética, distúrbios de tromboembolismo tais como veia profunda ou tromboembolismo pulmonar. Outros distúrbios exemplificadores são a síndrome coronária aguda (ACS), a angina, o infarto do miocárdio, o câncer, a degeneração macular, a inflamação, a febre do feno, a aterosclerose e/ou a artrite reumatoide.

[0064] Os fármacos exemplificadores para o tratamento e/ou profilaxia de diabetes mellitus ou das complicações associadas com diabetes mellitus incluem uma insulina, por exemplo, a insulina humana, ou um análogo ou derivado da insulina humana, um peptídeo tal como glucagona (GLP-1), análogos de GLP-1 ou agonistas de receptores de GLP-1, ou um análogo ou derivado destes, um inibidor de dipeptidil peptidase-4 (DPP4), ou um sal ou um solvato farmaceuticamente aceitável destes, ou qualquer mistura destes. Tal como usado no presente documento, o termo "derivado" refere-se a qualquer substância que é suficientemente estruturalmente similar à substância original de modo a ter uma funcionalidade ou atividade substancialmente similar (por exemplo, eficácia terapêutica).

[0065] Os análogos da insulina exemplificadores são Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) de insulina humana (glargina de insulina); Lys(B3), Glu(B29) de insulina humana; Lys(B28), Pro(B29) de insulina humana; Asp(B28) de insulina humana; a insulina humana em que a prolina na posição B28 é substituída por Asp, Lys, Leu, Val ou Ala e em que na posição B29 Lys pode ser substituída por Pro; Ala(B26) de insulina humana; Des(B28-B30) de insulina humana; Des(B27) de insulina humana e Des(B30) de insulina humana.

[0066] Os derivados da insulina exemplificadores são, por exemplo, B29-N-miristoil-des(B30) de insulina humana; B29-N-palmitoil-des(B30) de insulina humana; B29-N-miristoil de insulina humana; B29-N- palmitoil de insulina humana; B28-N-miristoil LysB28ProB29 de insulina humana; B28-N-palmitoil-LysB28ProB29 de insulina humana; B30-N- miristoil-ThrB29LysB30 de insulina humana; B30-N-palmitoil- ThrB29LysB30 de insulina humana; B29-N-(N-palmitoil-gama-glutamil)- des(B30) de insulina humana; B29-N-(N-litocolil-gama-glutamil)- des(B30) de insulina humana; B29-N-(w-carboxiheptadecanoil)- des(B30) de insulina humana e B29-N-(w-carboxiheptadecanoil) de insulina humana. GLP-1, os análogos de GLP-1 e os agonistas de receptores de GLP-1 exemplificadores são, por exemplo: Lixisenatide/AVE0010/ZP10/Lixumia, Exenatide/Exendin- 4/Bietta/Bidureon/ITCA 650/AC-2993 (um peptídeo de 39 aminoácidos que é produzido pelas glândulas salivares do monstro Gila), Liraglutida/Victoza, Semaglutide, Taspoglutide, Sincria/Albiglutide, Dulaglutide, rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, Langlenatide/HM-11260C, CM-3, GLP-1 Eligen, ORMD-0901, NN-9924, NN-9926, NN-9927, Nodexen, Viador-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD- 1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, TT- 401, BHM-034, MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI- 2255, Exenatide-XTEN e Glucagon-Xten.

[0067] Um oligonucleotídeo exemplificador é, por exemplo: mipomersen/Kinamro, um agente terapêutico antissenso redutor de colesterol para o tratamento de hipercolesterolemia familial.

[0068] Os inibidores de DPP4 exemplificadores são Vildagliptin, Sitagliptin, Denagliptin, Saxagliptin, Berberine.

[0069] Os hormônios exemplificadores incluem hormônios da hipófise ou hormônios do hipotálamo ou peptídeos ativos reguladores e seus antagonistas, tais como Gonadotropina (Folitropina, Lutropina, Coriongonadotropina, Menotropina), Somatropina (Somatropina), Desmopressina, Terlipressina, Gonadorelina, Triptorelina, Leuprorelina, Buserelina, Nafarelina e Goserelina.

[0070] Os polissacarídeos exemplificadores incluem um glucosaminoglicano, um ácido hialurônico, uma heparina, uma heparina de baixo peso molecular ou uma heparina de peso molecular ultrabaixo ou um derivado das mesmas, ou um polissacarídeo sulfatado, por exemplo, uma forma polissulfatada dos polissacarídeos acima mencionados, e/ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos. Um exemplo de um sal farmaceuticamente aceitável de uma heparina de baixo peso molecular polissulfatada é a enoxaparina sódica. Um exemplo de um derivado de ácido hialurônico é Hylan G-F 20/Synvisc, um haluronato de sódio.

[0071] O termo "anticorpo", tal como usado no presente documento, refere-se a uma molécula de imunoglobulina ou uma porção de ligação a antígeno da mesma. Os exemplos de porções de ligação a antígeno de moléculas de imunoglobulina incluem os fragmentos F(ab) e F(ab')2, que mantêm a capacidade de ligar o antígeno. O anticorpo pode ser policlonal, monoclonal, recombinante, quimérico, desimunizado ou humanizado, totalmente humano, não humano, (por exemplo, murino), ou um anticorpo de cadeia simples. Em algumas modalidades, o anticorpo tem a função efetora e pode fixar o complemento. Em algumas modalidades, o anticorpo tem uma capacidade reduzida ou nenhuma capacidade de ligar a um receptor de Fc. Por exemplo, o anticorpo pode ser um isotipo ou subtipo, um fragmento de anticorpo ou mutante, que não suporta a ligação a um receptor de Fc, por exemplo, em que ele tem a região de ligação a receptor de Fc mutagenizada ou deletada.

[0072] Os termos "fragmento" ou "fragmento de anticorpo" referem- se a um polipeptídio derivado de uma molécula de polipeptídio de anticorpo (por exemplo, polipeptídio de um anticorpo de cadeia pesada e/ou leve) que não compreende um polipeptídio de anticorpo de extensão total, mas que ainda compreende pelo menos uma porção de um polipeptídio de anticorpo de extensão total que é capaz de se ligar a um antígeno. Os fragmentos de anticorpo podem compreender uma porção clivada de um polipeptídio de anticorpo de extensão total, embora o termo não seja limitado a tais fragmentos clivados. Os fragmentos de anticorpo que são úteis na presente invenção incluem, por exemplo, fragmentos Fab, fragmentos F(ab')2, fragmentos scFv (Fv de cadeia simples), anticorpos lineares, fragmentos de anticorpos monoespecíficos ou multiespecíficos tais como anticorpos biespecíficos, triespecíficos e multiespecíficos (por exemplo, diacorpos, triacorpos, tetracorpos), minicorpos, anticorpos recombinantes de quelação, tricorpos ou bicorpos, intracorpos, nanocorpos, imunofarmacêuticos modulares pequenos (SMIP), proteínas de fusão de imunoglobulina de domínio de ligação, anticorpos camelizados, e VHH que contêm anticorpos. Os exemplos adicionais de fragmentos de anticorpos de ligação de antígeno são conhecidos na técnica.

[0073] Os termos "região determinante de complementaridade" ou "CDR" referem-se às sequências de polipeptídios curtas dentro da região variável de polipeptídios de cadeia pesada e leve que são principalmente responsáveis pela mediação do reconhecimento de antígeno específico. O termo "região de estrutura" refere-se às sequências de aminoácidos dentro da região variável dos polipeptídios de cadeia pesada e leve que não são sequências de CDR, e é principalmente responsável por manter o posicionamento correto das sequências de CDR para permitir a ligação de antígeno. Embora as próprias regiões de estrutura tipicamente não participem diretamente da ligação de antígeno, tal como é sabido na técnica, determinados resíduos dentro das regiões de estrutura de determinados anticorpos podem participar diretamente da ligação de antígeno ou podem afetar a capacidade de um ou mais aminoácidos em CDRs de interagir com o antígeno.

[0074] Os anticorpos exemplificadores são anti PCSK-9 mAb (por exemplo, Alirocumab), anti IL-6 mAb (por exemplo, Sarilumab), e anti IL- 4 mAb (por exemplo, Dupilumab).

[0075] Os compostos descritos no presente documento podem ser usados nas formulações farmacêuticas que compreendem (a) o(s) composto(s) ou os sais farmaceuticamente aceitáveis do(s) mesmo(s), e (b) um veículo farmaceuticamente aceitável. Os compostos também podem ser usados nas formulações farmacêuticas que incluem um ou mais outros ingredientes farmaceuticamente ativos ou nas formulações farmacêuticas em que o presente composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo é o único ingrediente ativo. Por conseguinte, as formulações farmacêuticas da presente invenção englobam qualquer formulação obtida ao misturar um composto descrito no presente documento e um veículo farmaceuticamente aceitável.

[0076] Os sais farmaceuticamente aceitáveis de qualquer fármaco descrito no presente documento também são contemplados para o uso em dispositivos de aplicação de fármaco. Os sais farmaceuticamente aceitáveis são, por exemplo, sais de adição de ácido e sais básicos. Os sais de adição de ácido são, por exemplo, sais de HCl ou de HBr. Os sais básicos são, por exemplo, sais que têm um cátion selecionado de um metal alcalino ou alcalinoterroso, por exemplo Na+, ou K+, ou Ca2+, ou um íon de amônio N+(R1)(R2)(R3)(R4), em que R1 a R4, independentemente uns dos outros, significam: hidrogênio, um grupo alquila C1-C6 opcionalmente substituído, um grupo alquenila C2-C6 opcionalmente substituído, um grupo arila C6-C10 opcionalmente substituído, ou um grupo heteroarila C6-C10 opcionalmente substituído. Outros exemplos de sais farmaceuticamente aceitáveis são sabidos dos elementos versados na técnica.

[0077] Os solvatos farmaceuticamente aceitáveis são, por exemplo, hidratos ou alcanolatos tais como metanolatos ou etanolatos.

[0078] Os elementos versados na técnica irão compreender que modificações (adições e/ou remoções) de vários componentes das substâncias, das formulações, dos aparelhos, dos métodos, dos sistemas e das modalidades descritas no presente documento podem ser feitas sem desviar do escopo total e caráter da presente invenção, que englobam tais modificações e todo e qualquer dos seus equivalentes. Lista de Referências: 1 dispositivo de aplicação de fármaco 1.1 subconjunto de impulsão 2 estojo 2.1 estojo anterior 2.2 estojo posterior 2.2.1 superfície de contato 2.2.2 bolsa do estojo 3 container de medicamento (seringa 3) 4 agulha 5 bainha de proteção da agulha 6 retém 7 saia da agulha 8 mola da saia 9 mola de impulsão 10 êmbolo 11 tampa 12 indicador audível 12.1 mola do indicador 12.1.1 extremidade proximal 12.1.2 extremidade distal 12.2 elemento de travamento 12.2.1 projeção 13 carreador da seringa D direção distal M medicamento P direção proximal

Claims

1. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), caracterizado pelo fato de que compreende: um estojo (2) adaptado para prender um container de medicamento (3), um êmbolo (10) disposto dentro do estojo (2) e deslizável de uma posição proximal para uma posição distal para aplicar um medicamento (M) do container de medicamento (3), um indicador audível (12) que é arranjado dentro de uma bolsa do estojo (2.2.2) lateral ao êmbolo e que fica em conexão operativa com o êmbolo (10), em que o indicador audível (12) compreende pelo menos uma mola do indicador (12.1) e pelo menos um elemento de travamento (12.2), em que a mola do indicador (12.1) é comprimida pelo elemento de travamento (12.2), e a mola do indicador (12.1) relaxa devido a uma liberação do elemento de travamento (12.2) por um movimento do êmbolo (10), em que o dispositivo de aplicação de fármaco (1) é um autoinjetor.

2. Dispositivo de aplicação de fármaco, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mola do indicador (12.1) relaxa em uma direção distal (D) com respeito ao estojo (2).

3. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a mola do indicador (12.1) atinge o estojo (2) devido ao relaxamento na direção distal (D), desse modo gerando um feedback audível e tátil.

4. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a mola do indicador (12.1) inclui uma mola espiral.

5. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a mola do indicador (12.1) compreende uma extremidade proximal (12.1.1) e uma extremidade distal (12.1.2), no qual a extremidade proximal (12.1.1) é fixada ao estojo (2) e a extremidade distal (12.1.2) é suportável pelo elemento de travamento (12.2).

6. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o elemento de travamento (12.2) é configurado como um braço flexível, no qual o elemento de travamento (12.2) é comprimido pelo êmbolo (10).

7. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o elemento de travamento (12.2) é comprimido radialmente para fora pelo êmbolo (10).

8. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a extremidade distal (12.1.2) da mola do indicador (12.1) é suportada pelo elemento de travamento (12.2) enquanto o elemento de travamento (12.2) é comprimido radialmente para fora.

9. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o elemento de travamento (12.2) compreende uma projeção (12.2.1) para suportar a mola do indicador (12.1), no qual a extremidade distal (12.1.2) confina de encontro à projeção (12.2.1) enquanto o elemento de travamento (12.2) é comprimido radialmente para fora.

10. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o elemento de travamento (12.2) é liberado quando o êmbolo (10) está na posição distal.

11. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que tem uma pluralidade de molas do indicador (12.1).

12. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o estojo (2) compreende um estojo anterior (2.1) e um estojo posterior (2.2) que é circundado pelo estojo anterior (2.1) ao longo de uma direção longitudinal e adaptado para fechar uma extremidade proximal aberta do estojo anterior (2.1).

13. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a bolsa do estojo (2.2.2) é arranjada dentro do estojo posterior (2.2).

14. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de aplicação de fármaco (1) é configurado como um dispositivo autoinjetor que também compreende: uma saia da agulha (7) acoplada telescopicamente ao estojo (2), uma mola da saia (8) que impele a saia da agulha (7) distalmente em relação ao estojo (2), e uma mola de impulsão (9) que impele o êmbolo (10) da posição proximal para a posição distal.

15. Dispositivo de aplicação de fármaco (1), de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a mola de impulsão (9) é arranjada em paralelo e deslocada radialmente até a mola do indicador (12.1).