BR112017022108B1

BR112017022108B1 - Dispositivo de eletroporação para injetar um produto em um músculo ciliar de um olho

Info

Publication number: BR112017022108B1
Application number: BR112017022108-0A
Authority: BR
Inventors: Luc Lebreton; Elodie Touchard; Romain BENARD; Karine BIGOT; Cécile MADARAS; Francine BEHAR-COHEN
Original assignee: Eyevensys
Priority date: 2015-04-14
Filing date: 2016-04-13
Publication date: 2022-12-06
Also published as: AU2016247369A1; CN110801341B; CA3173881A1; US20180289958A1; RU2725295C2; IL254967A0; RU2017136110A; CA2982225A1; WO2016166172A3; HK1251142A1; BR112017022108A2; ES2948038T3; KR20170137171A; AU2016247369B2; WO2016166172A2; EP3081198A1; CN107708623B; IL254967B; US10912939B2; US20210128911A1

Abstract

DISPOSITIVO DE ELETROPORAÇÃO PARA INJETAR UM PRODUTO EM UM MÚSCULO CILIAR DE UM OLHO. A presente invenção refere-se a um dispositivo de eletroporação para injetar um produto em um músculo ciliar de um olho, o dito dispositivo compreendendo: - um suporte (16) possuindo uma superfície de contato de suporte (18) que se estende ao longo de uma esfera virtual (S) com um raio entre 10 e 15 mm, de modo a coincidir com a superfície externa do olho, - um primeiro eletrodo (10) compreendendo um eletrodo de agulha invasivo (14), - um segundo eletrodo (12) possuindo uma superfície de contato de eletrodo eletricamente condutora (17), - opcionalmente uma agulha de injeção, em que o suporte compreende um guia de inserção (28) configurado para guiar um deslizamento do dito eletrodo de agulha e/ou a agulha de injeção ao longo de um respectivo eixo de inserção (Delta 28), de modo que o ângulo (omega) entre o dito eixo de inserção e um plano (PS) tangente à esfera virtual no ponto de inserção (Pi) seja inferior a 40(graus), o ponto de inserção sendo o ponto onde o dito eixo de inserção atravessa a dita esfera virtual.

Description

Campo Técnico

[0001] A presente invenção refere-se a um dispositivo para eletroporação de um produto em um olho e particularmente no músculo ciliar.

Estado da Técnica

[0002] WO 2006/123248 descreve um dispositivo para administrar um produto por eletroporação.

[0003] WO 00/07530, WO 2007/052730 e WO 2006/052557 descrevem dispositivos de injeção.

[0004] É um objeto da invenção disponibilizar um novo dispositivo de eletroporação que permite - um posicionamento preciso e estável dos eletrodos; - um risco limitado de lesão; e - a geração de um campo elétrico grande e eficiente.

Resumo da invenção

[0005] Com esta finalidade, a invenção propõe um dispositivo de eletroporação para injeção de um produto em um olho e particularmente em um músculo ciliar de um olho, o dito dispositivo compreendendo: - um suporte possuindo uma superfície de contato de suporte que se estende ao longo de uma esfera virtual com um raio entre 10 e 15 mm, de modo a coincidir com a superfície externa do olho, - um primeiro eletrodo compreendendo um eletrodo de agulha invasivo, - um segundo eletrodo possuindo uma superfície de contato de eletrodo eletricamente condutora, - opcionalmente uma agulha de injeção,

[0006] De acordo com uma primeira modalidade, o suporte compreende um guia de inserção configurado para guiar um deslizamento do dito eletrodo de agulha e/ou agulha de injeção ao longo de um respectivo eixo de inserção, de modo que o ângulo w entre o dito eixo de inserção e um plano PS tangente à esfera virtual no ponto de inserção é inferior a 40°, preferencialmente inferior a 35°, p referencialmente inferior a 30°, preferencialmente inferior a 28°, e/ou superio r a 10°, preferencialmente superior a 15°, preferencialmente superior a 20°, o ponto de inserção sendo o ponto onde o dito eixo de inserção cruza dita esfera virtual.

[0007] Os inventores verificaram que esta configuração permite uma eletroporação muito precisa e eficiente para um produto injetado no músculo ciliar. Particularmente, ele permite que o eletrodo de agulha se estenda na frente da superfície de contato de eletrodo, substancialmente paralelamente à superfície de contato de eletrodo.

[0008] Preferencialmente, o ângulo w para o eixo de inserção de uma agulha de injeção é inferior a 25°, preferencia lmente inferior a 23°.

[0009] Preferencialmente, o ângulo w para o eixo de inserção de pelo menos um eletrodo de agulha é superior a 25°. Em uma modalidade preferencial, o ângulo w é substancialmente o mesmo para todos os eletrodos de agulha.

[0010] Preferencialmente, o ângulo entre o dito eixo de inserção e um plano tangencial à superfície de contato de eletrodo, preferencialmente pelo menos um plano perpendicular ao eixo principal da superfície de contato de eletrodo, preferencialmente qualquer plano tangencial à superfície de contato de eletrodo, preferencialmente um plano geral da superfície de contato de eletrodo é inferior a 20°, preferencialmente inferior a 15°, preferencialmente inferior a 10° ou inferior a 5°. Portanto, o eixo de inserção é substancialmen te paralelo à superfície de contato de eletrodo.

[0011] Preferencialmente, o suporte compreende pelo menos dois, ou exatamente três, quatro, cinco ou mais guias de inserção de eletrodo, preferencialmente paralelos entre si, que se estendem em um plano comum que define com um plano tangencial à superfície de contato de eletrodo, preferencialmente pelo menos um plano perpendicular ao eixo principal da superfície de contato de eletrodo, preferencialmente qualquer plano tangencial à superfície de contato de eletrodo, de um ângulo inferior a 20°, preferencialmente inferior a 15°, preferencial mente inferior a 10° ou inferior a 5°. Os eletrodos de agulha podem, portanto, definir uma malha, preferencialmente uma grade, estendendo-se em frente de e substancialmente em paralelo à superfície de contato de eletrodo. Vantajosamente, a eletroporação é homogênea.

[0012] De acordo com uma segunda modalidade principal, pelo menos ao longo de uma parte de seu comprimento, o eletrodo de agulha é achatado e tem - uma largura W14 compreendida entre 0,2 e 2,0 mm, e - uma espessura T14 tal que a razão W14 / T14 sendo superiora 3.

[0013] De acordo com uma terceira modalidade principal, o suporte compreende um guia de inserção configurado para guiar um deslizamento do dito eletrodo de agulha e/ou agulha de injeção ao longo de um respectivo eixo de inserção e o suporte define um aro circular, preferencialmente um aro circular aberto, por exemplo, definindo uma parte de um círculo, possuindo um eixo X e um raio superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de modo a coincidir com o limbo de um olho, e o eixo de inserção define, no ponto de inserção, um ângulo α inferior a 50°, preferencialmente inferior a 45°, preferencialmente inferior a 40°, c om um plano PCy' tangente a uma superfície cilíndrica Cy' de eixo X contendo o ponto de inserção e possuindo uma base circular.

[0014] Preferencialmente, o ângulo α para o eixo de inserção de uma agulha de injeção é inferior a 35°, preferencia lmente inferior a 30°, preferencialmente inferior a 28°, e/ou superior a 1 0°, preferencialmente superior a 20°, preferencialmente superior a 25°.

[0015] Preferencialmente, o ângulo α para o eixo de inserção de pelo menos um eletrodo de agulha é inferior a 35°, preferencialmente inferior a 33°, e/ou maior superior a 10°, preferen cialmente superior a 20°, preferencialmente superior a 25°, preferencialmente superior a 30°.

[0016] Preferencialmente, o ângulo α para o eixo de inserção de pelo menos um eletrodo de agulha é inferior a 38° e/ou superior a 30°, preferencialmente superior a 35°.

[0017] Preferencialmente, o suporte compreende pelo menos dois guias de inserção de eletrodo, preferencialmente paralelos entre si, que se estendem em um mesmo plano que define com o plano do aro um ângulo Q que é superior a 40°, superior a 45°, preferencial mente superior a 50°, e/ou inferior a 80°, preferencialmente inferio r a 70°, preferencialmente inferior a 60°, preferencialmente inferior a 55°.

[0018] De acordo com uma quarta modalidade principal, o primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção compreende uma haste de orientação, que se estende paralelamente à(s) agulha(s) de eletrodo e/ou à agulha de injeção, respectivamente, e o suporte compreende guia(s) de inserção de haste correspondente(s).

[0019] Preferencialmente, o(s) guia(s) de inserção é(são) buracos que não ultrapassam a esfera virtual sobre a qual a superfície de contato de suporte se estende.

[0020] Preferencialmente, a(s) haste(s) de orientação do primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção se estende para além da ponta da(s) agulha(s) de eletrodo do primeiro eletrodo e/ou da agulha de injeção, respectivamente, por uma distância que é preferencialmente superior a 2 mm e inferior a 5 mm.

[0021] Preferencialmente, a maior dimensão transversal de uma haste de orientação é superior a 0,5 mm, preferencialmente superior a 0,8 mm, preferencialmente superior a 0,9 mm, e/ou inferior a 2,0 mm, preferencialmente inferior a 1,5 mm, preferencialmente inferior a 1,2 mm.

[0022] Preferencialmente, o dispositivo compreende um amortecedor de agulha que é capaz de limitar o movimento axial da haste de orientação. Preferencialmente, o amortecedor de agulha torna impossível a completa extração da haste de orientação do guia de inserção correspondente, por exemplo, dificulta qualquer desmontagem da haste de orientação do suporte.

[0023] Os inventores verificaram que os recursos destas modalidades principais são vantajosos para a eficiência da eletroporação.

[0024] As características das diferentes modalidades principais da invenção, opcionais ou não, bem como as características opcionais na seguinte descrição, podem ou não ser combinadas. Por exemplo, na primeira modalidade principal, o primeiro eletrodo pode ou não ser um eletrodo achatado.

[0025] Preferencialmente, qualquer que seja a modalidade principal, o dispositivo compreende um ou vários das seguintes características opcionais e preferenciais: - O eixo de inserção do eletrodo de agulha define um ângulo com um plano perpendicular ao eixo principal da superfície de contato de eletrodo, dito ângulo sendo inferior a 20°, prefere ncialmente inferior a 10°, preferencialmente inferior a 5°; - Preferencialmente, todos os guias de inserção de eletrodo estendem- se paralelamente entre si em um mesmo plano; - O primeiro eletrodo compreende uma pluralidade de eletrodos de agulha invasivos paralelos estendendo-se em um mesmo plano, o ângulo entre o dito plano e o plano geral em que o segundo eletrodo estende-se sendo inferior a 10°; O suporte define um aro circular, preferencialmente um aro circular aberto, possuindo um eixo X e um raio superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de modo a coincidir com o limbo de um olho, dito aro sendo interrompido por pelo menos uma ranhura, preferencialmente localizada em uma porção do aro que se estende ao longo de um setor angular inferior a 120° e centralizado em um plano médio do segundo eletrodo; Em uma posição próxima, a porção do dito eletrodo de agulha que se estende em frente à superfície de contato de eletrodo é superior a 1 mm, preferencialmente superior a 2 mm, preferencialmente superior a 3 mm, preferencialmente superior a 5 mm, preferencialmente superior a 6 mm. O comprimento do dito eletrodo de agulha é determinado de modo que, em uma vista frontal para o segundo eletrodo, o eletrodo de agulha inserido está voltado para a superfície de contato de eletrodo e se estende, em uma posição próxima, de modo a atravessar completamente, por exemplo, "barrar", a superfície de contato de eletrodo definida pelo segundo eletrodo; A área de superfície da superfície de contato de eletrodo é superior a 6 mm2e inferior a 20 mm2; A superfície de contato de eletrodo define preferencialmente uma superfície de contato esférica que se estende preferencialmente sobre a mesma esfera virtual que a superfície de contato de suporte; Preferencialmente, a superfície de contato completa definida pela superfície de contato do suporte e a superfície de contato de eletrodo têm o formato de uma faixa circular aberta; O suporte apresenta o formato geral de um anel aberto, de modo que apresente uma lacuna entre uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e, preferencialmente, - o suporte é feito em um material que apresenta um comportamento plástico, de modo que o suporte possa ser manualmente plasticamente deformado para modificar a distância entre a dita primeira e segunda extremidades e/ou - dita lacuna é preferencialmente disposta substancialmente em frente ao segundo eletrodo e/ou - o suporte compreende, preferencialmente, dois pilares de sustentação posicionados nas ditas extremidades do suporte; O suporte compreende pré-posicionar o(s) guia(s) configurado(s) para guiar dito eletrodo de agulha e/ou dita agulha de injeção em uma posição em que o dito eletrodo de agulha e/ou a dita agulha de injeção é(são) em linha com um eixo de inserção de um guia de inserção correspondente; A superfície de contato de suporte e/ou a superfície de contato de eletrodo são definidos por um material que é biocompatível e, particularmente, que pode ser colocado em contato com a superfície do olho sem danos; A superfície de contato do suporte e/ou a superfície de contato de eletrodo são definidas por um material que é um policarbonato, por exemplo, vendido pela Bayer; A superfície de contato de eletrodo é definida pelo latão; O dispositivo compreende - uma agulha de injeção, e - guia de inserção de eletrodo e o guia de inserção de agulha de injeção configurados para guiar um deslizamento do dito eletrodo de agulha e agulha de injeção ao longo do respectivo eixo de inserção do eletrodo de agulha e eixo de inserção da agulha de injeção, qualquer plano perpendicular ao dito eixo de inserção do eletrodo de agulha sendo paralelo a qualquer plano perpendicular ao dito eixo de inserção da agulha de injeção e preferencialmente paralelo ao eixo principal da superfície de contato de eletrodo; - Em uma posição próxima da agulha de injeção, a profundidade máxima da agulha de injeção sob a esfera virtual está entre 0,8 mm e 1,0 mm e/ou em uma posição próxima do eletrodo de agulha, preferencialmente de qualquer eletrodo de agulha, a profundidade máxima do eletrodo de agulha sob a esfera virtual está entre 1,5 mm e 1,8 mm; - O dispositivo compreende um reservatório contendo o dito produto e uma agulha de injeção em comunicação fluida com o dito reservatório, o dito produto sendo um ácido nucleico terapêutico de interesse, preferencialmente uma molécula de ácido desoxirribonucleico ou uma molécula de ácido ribonucleico.

[0026] A invenção também se refere a um método de eletroporação para a injeção de um produto em um olho, particularmente no músculo ciliar de um olho, por meio de um dispositivo de acordo com a invenção, o dito método compreendendo as seguintes etapas: a) colocar a superfície de contato de eletrodo na superfície externa do dito olho, preferencialmente de modo que um aro do suporte seja suportado no limbo do dito olho (borda da córnea), b) inserir a(s) agulha(s) de eletrodo do primeiro eletrodo no(s) guia(s) de inserção correspondente(s) do suporte preferencialmente de modo que o músculo ciliar se estenda, pelo menos parcialmente, entre a(s) agulha(s) de eletrodo do primeiro eletrodo e o segundo eletrodo, c) antes ou depois da etapa b), preferencialmente após a etapa b), inserir uma agulha de injeção no olho, preferencialmente enquanto sendo guiada por um guia de inserção correspondente, de modo que a sua ponta atinja preferencialmente o músculo ciliar do dito olho, d) injetar dito produto no olho, e) gerar um campo elétrico entre a(s) agulha(s) de eletrodo do primeiro eletrodo e o segundo eletrodo, o campo elétrico sendo adaptado para promover a eletroporação.

Definições

[0027] Quando uma agulha é móvel e guiada pelo suporte, a sua posição correspondente à sua inserção total é chamada a "posição próxima". Na presente descrição, a menos que indicado em contrário, qualquer posição do primeiro eletrodo está se referindo à posição próxima e qualquer posição do segundo eletrodo está se referindo à posição do segundo eletrodo quando ele está ligado ao suporte e pronto para o serviço.

[0028] A "posição de serviço" corresponde à configuração adaptada para eletroporação do produto, particularmente no músculo ciliar: A superfície de contato de eletrodo e a superfície de contato do suporte se suportam no olho, com o primeiro eletrodo na sua posição próxima.

[0029] Uma agulha "achatada" não significa que a agulha é necessariamente plana, por exemplo, estende-se em um plano. Isso significa que a agulha tem uma espessura que é muito menor que sua largura, preferencialmente pelo menos 5 vezes menor.

[0030] O "ponto de inserção" de uma agulha é o ponto onde, na posição próxima, dita agulha atravessa a esfera virtual suportando a superfície de contato de suporte. Quando a agulha é guiada, o ponto de inserção corresponde ao ponto onde o eixo de inserção atravessa a esfera virtual. Preferencialmente, os pontos de inserção correspondem a um orifício de saída de um guia de inserção.

[0031] Uma "superfície de contato esférica" significa uma superfície de contato substancialmente esférica, preferencialmente de modo a corresponder ao formato da parte anterior ou posterior da superfície externa de um olho.

[0032] O "eixo principal" de uma superfície é a direção perpendicular à dita superfície que passa pelo seu centro.

[0033] Um "quadrante de um hemisfério" designa um quarto da superfície desse hemisfério obtido por cortes em dois planos perpendiculares que se cruzam ao longo do eixo principal do hemisfério.

[0034] "Primeiro" e "segundo" ou "superior" e "inferior" ou "da direita" e "da esquerda" são usados para distinguir os elementos correspondentes, mas não limitam a invenção.

[0035] Na presente descrição, a menos que declarado de outra forma, "compreendendo um" deve ser entendido como "compreendendo pelo menos um".

Breve descrição das figuras

[0036] Outros recursos e vantagens da invenção ficarão claros mediante a leitura da seguinte descrição detalhada não limitante e ao examinar o desenho anexado não limitante, em que: - Figuras 1a e 1b mostram, em perspectiva e ao longo do plano transversal P1, uma primeira modalidade de um dispositivo de acordo com a invenção; - A Figura 2a mostra, em perspectiva, uma segunda modalidade de um dispositivo de acordo com a invenção; - As figuras 2b e 2c mostram, vista de cima, ao longo do eixo X, a segunda modalidade da figura 2a e uma variação desta segunda modalidade, respectivamente; - As figuras 3a e 3a' mostram, em uma seção transversal, uma terceira modalidade de um dispositivo de acordo com a invenção, - As figuras 4a-4e mostram, em diferentes vistas, uma quarta modalidade de um dispositivo de acordo com a invenção, - As Figuras 5a-5f representam a modalidade mais preferencial da invenção, em uma vista frontal, em uma vista da direita, em uma vista da esquerda, em seção transversal AA, em seção transversal BB e em perspectiva, respectivamente, - a Fig. 5g representa uma modalidade preferencial do primeiro eletrodo, - as Figuras 6a-6h representam outra modalidade mais preferencial da invenção, em uma vista da direita para figuras 6b e 6d, e em diferentes seções transversais nas outras figuras.

[0037] Na modalidade da Fig. 3a, a vista lateral do eletrodo de agulha é observada perpendicularmente ao plano em que, na posição próxima, a parte inserida do eletrodo de agulha se estende substancialmente e que é perpendicular ao aro 20.

[0038] Nas diversas figuras, sinais de referência idênticos são usados para designar elementos idênticos ou semelhantes.

Descrição detalhada

[0039] As figuras representam exemplos de dispositivos de acordo com a invenção.

[0040] Cada um desses dispositivos compreende um primeiro eletrodo 10, um segundo eletrodo 12 e um suporte 16. O segundo eletrodo define uma superfície de contato de eletrodo 17 projetada para contato com a superfície do olho.

Suporte

[0041] O suporte define uma superfície de contato de suporte esférica 18. Esta superfície de contato de suporte se estende ao longo de uma esfera virtual S correspondente à superfície externa de um olho O de modo que, na posição de serviço, possa suportar na superfície externa do dito olho.

[0042] Preferencialmente, o suporte 16 também define um aro circular 20, possuindo um eixo X, que parcialmente define o limite da superfície de contato de suporte 18.

Formato geral

[0043] Preferencialmente, o suporte tem o formato geral de um anel em torno do eixo X, conforme representado na Fig. 2a, ou de uma parte de um anel, conforme representado na Fig. 4 ou na Fig. 5.

[0044] Na Fig. 4, o suporte 16 tem o formato geral de um anel que é interrompido por uma lacuna 23 separando uma primeira extremidade 24a e uma segunda extremidade 24b. Dita lacuna é preferencialmente superior a 0,5 mm, preferencialmente superior a 1 mm, e/ou inferior a 8 mm, inferior a 6 mm, inferior a 5 mm, inferior a 4 mm.

[0045] Preferencialmente, quando o anel é interrompido, como na modalidade da Fig. 4, o suporte é feito em um material que apresenta um comportamento plástico, de modo que o suporte possa ser manualmente plasticamente deformado para modificar a distância entre as ditas primeira e segunda extremidades. Vantajosamente, o suporte 16 pode ser deformado para diferentes tamanhos de olhos.

[0046] A lacuna é preferencialmente disposta substancialmente em frente ao segundo eletrodo, o que torna a manipulação do suporte mais fácil.

[0047] Preferencialmente, o anel se estende lateralmente sobre um setor de ângulo α20 superior a 45°, preferencialmente superior a 60°, preferencialmente superior a 80°, preferencialmente superior a 100°, preferencialmente superior a 120°, preferencialment e superior a 130°, preferencialmente superior a 135° e/ou inferior a 1 80°, preferencialmente inferior a 170°, preferencialmente inferior a 160°, preferencialmente inferior a 150°, preferencialmente inferior a 140° (ver Fig. 5f).

[0048] O suporte compreende, preferencialmente, um pilar de sustentação, preferencialmente pelo menos dois pilares de sustentação 25, preferencialmente quatro pilares de sustentação 25, preferencialmente posicionados nas primeira e segunda extremidades do suporte, respectivamente. Os pilares de sustentação tornam a manipulação do suporte mais fácil. Os pilares de sustentação 25 estão na superfície superior do suporte, preferencialmente sobre uma porção da superfície externa que está em frente à superfície de contato de suporte 18 e estão preferencialmente pelo menos parcialmente localizados na parte do suporte que é oposto ao segundo eletrodo.

[0049] A superfície de contato de suporte 18 suporta, preferencialmente, um, preferencialmente várias saliências pontudas 26 que se projetam a partir da dita superfície e projetados de modo a limitar o deslizamento do suporte sobre o olho. O suporte compreende, preferencialmente, mais de 2, mais de 5, mais de 10, mais de 20 saliências pontudas 26. A altura de ditas saliências pontudas é preferencialmente mais de 0,1 mm e/ou menos de 0,5 mm ou menos de 0,3 mm.

[0050] Em uma modalidade, o suporte foi projetado para ser capaz de manter as pálpebras abertas durante o estágio de penetração do eletrodo de agulha.

[0051] O suporte também pode suportar meios elásticos, por exemplo, uma mola, configurada para forçar o primeiro eletrodo e/ou uma agulha de injeção para a posição próxima e/ou para empurrar para o segundo eletrodo sobre a superfície do olho.

[0052] O suporte 16 está preferencialmente em um material polimérico. Está preferencialmente em um material que não é eletricamente condutor.

[0053] O suporte é preferencialmente feito de um material transparente para uma melhor observação pelo usuário.

[0054] O suporte pode ser utilizado para a manipulação do dispositivo. Como representado na Fig. 5, o suporte pode particularmente compreender uma pega 31 permitindo que o dispositivo de injeção seja segurado, por exemplo, entre um polegar e um dedo indicador de uma mão. A manipulação do dispositivo se torna muito mais fácil dessa maneira.

[0055] Preferencialmente, a pega se estende ao longo de um eixo Δ31 que é inclinado, relativamente ao plano do aro, com um ângulo w31 superior a 25°, preferencialmente superior a 30° e/ ou inferior a 45°, inferior a 40°, inferior a 35°.

[0056] Quando o primeiro eletrodo 10 compreende vários eletrodos de agulha coplanares guiados por guias de inserção de eletrodo coplanares correspondentes, a pega preferencialmente estende-se substancialmente ao longo de um eixo Δ31 substancialmente perpendicular ao plano contendo os ditos guias de inserção de eletrodo.

[0057] O comprimento l31 da pega 31 é preferencialmente superior a 5 mm ou 8 mm e preferencialmente inferior a 50 mm, 30 mm, 20 mm, 15 mm.

Superfície de contato de suporte

[0058] A largura da superfície de contato de suporte 18 pode ou não ser constante. Na modalidade da Fig. 4, a largura da superfície de contato de suporte é maior nas proximidades do segundo eletrodo do que nas proximidades das duas extremidades 24. Vantajosamente, o risco de lesão é limitado.

[0059] O raio de curvatura R da superfície de contato de suporte 18 preferencialmente varia entre 10 mm e 15 mm, preferencialmente entre 11 mm e 14 mm, preferencialmente entre 12 mm e 13 mm e é preferencialmente cerca de 12,5 mm. A estabilidade do suporte sobre o olho é, portanto, consideravelmente melhorada.

[0060] Em uma modalidade, a superfície de contato de suporte 18 tem uma área de superfície superior a 50 mm2, preferencialmente superior a 100 mm2, preferencialmente superior a 120 mm2, preferencialmente superior a 140 mm2, preferencialmente superior a 150 mm2, preferencialmente superior a 160 mm2, e/ou inferior a 200 mm2, preferencialmente inferior a 180 mm2.

[0061] A superfície de contato de suporte 18 pode ser sólida ou pode ser localmente interrompida por buracos.

[0062] Em uma modalidade preferencial, a superfície de contato de suporte 18 é interrompida por um buraco 19 para a introdução do segundo eletrodo (ver Figuras 4 e 5).

[0063] Preferencialmente, a superfície de contato de suporte 18 não se estende ao longo de mais de um quadrante de um hemisfério.

[0064] Em uma modalidade preferencial, a superfície de contato de suporte 18 tem o formato geral de uma faixa circular, preferencialmente uma faixa circular aberta.

[0065] Visto da frente, a superfície de contato de suporte 18 pode ter um contorno substancialmente paralelepipédico, por exemplo, um contorno retangular ou um contorno substancialmente trapezoidal.

[0066] A superfície de contato de suporte 18 pode ter dois grandes lados e dois pequenos. Os grandes lados podem particularmente formar cantos arredondados com os lados pequenos.

[0067] O comprimento dos pequenos lados pode ser superior a 3 mm, preferencialmente superior a 4 mm, e/ou inferior a 10 mm, preferencialmente inferior a 8 mm, preferencialmente inferior a 7 mm, preferencialmente inferior a 6 mm. O comprimento dos grandes lados pode ser superior a 10 mm, preferencialmente superior a 12 mm, preferencialmente superior a 14 mm e/ou inferior a 20 mm, preferencialmente inferior a 18 mm, preferencialmente inferior a 16 mm.

[0068] Preferencialmente, o suporte é configurado de modo que, quando a superfície de contato de suporte 18 se suporta na superfície do olho, o suporte só pode contatar a superfície do olho por meio da superfície de contato de suporte 18.

Aro

[0069] O aro 20 tem o formato de um arco de um círculo C20 (incluindo um círculo completo) possuindo um eixo X e um raio R20 superior a 5 mm, preferencialmente superior a 5,5 mm, preferencialmente superior a 5,8 mm e inferior a 8,0 mm, preferencialmente inferior a 7,0 mm, preferencialmente inferior a 7,5 mm, preferencialmente inferior a 6,0 mm. Tal aro tem um formato substancialmente correspondente ao limbo Li do olho. Ele pode ser colocado em contato com este limbo, de modo a cercar pelo menos parcialmente, possivelmente completamente, dito limbo.

[0070] A estabilidade do suporte é consideravelmente melhorada quando o aro 20 é projetado para suportar o limbo do olho.

[0071] Preferencialmente, o segundo eletrodo não define, mesmo que parcialmente, tal aro. Em uma modalidade preferencial, apenas o suporte define um aro configurado para se suportar no limbo.

[0072] O aro 20 pode ter o formato de um círculo completo, como na Fig. 2a. Vantajosamente, na posição de serviço, a estabilidade do dispositivo é aumentada. No entanto, preferencialmente, o aro 20 está aberto, isto é, não está fechado em si, como representado na Fig. 4. Preferencialmente, o aro 20 é amplamente aberto, como representado na Fig. 5, o que torna o manuseio mais fácil.

[0073] O comprimento do dito arco de um círculo, é preferencialmente superior a 5 mm, preferencialmente superior a 10 mm, preferencialmente superior a 12 mm, preferencialmente superior a 13 mm, preferencialmente superior a 14 mm e/ou preferencialmente inferior a 45 mm, preferencialmente inferior a 40 mm, inferior a 35 mm, preferencialmente inferior a 30 mm, preferencialmente inferior a 25 mm, preferencialmente inferior a 20 mm, preferencialmente inferior a 17 mm, preferencialmente inferior a 15 mm.

[0074] O suporte é preferencialmente provido com uma aba flexível 22 estendendo-se ao longo do dito aro (ver figura 2a), a aba flexível sendo preferencialmente feita de um material escolhido no grupo formado de polímeros de silicone, esponja condutora, particularmente esponja sintética, poliéster, poliortoéster, polimetilmetacrilato ou de quaisquer outros polímeros flexíveis de grau médico.

[0075] Preferencialmente, o aro é interrompido por pelo menos uma ranhura 21, preferencialmente pelo menos duas ranhuras, preferencialmente três ranhuras. As ranhuras 21 são configuradas de modo que o médico possa ver o limbo do olho, através deles, ao posicionar o suporte no olho. Pelo menos uma ranhura, preferencialmente todas as ranhuras, estão localizadas nas proximidades do segundo eletrodo.

[0076] Nas figuras 4 e 5, o suporte compreende duas e três ranhuras 21, respectivamente, que interrompem o aro 20 nas proximidades do segundo eletrodo. Certamente, é nesta região que o posicionamento do suporte é de primordial importância.

[0077] Preferencialmente, a(s) ranhura(s) (está) estão localizada(s) em uma porção do aro que se estende ao longo de um setor angular α21 inferior a 120°, preferencialmente inferior a 100° , dito setor angular sendo preferencialmente centralizado em um plano médio M do segundo eletrodo (ver Fig. 4d).

[0078] O posicionamento do dispositivo no olho é vantajosamente feito mais simples e mais preciso.

Eletrodos

[0079] Por definição, os primeiro e segundo eletrodos são projetados para serem ligados eletricamente ao primeiro e segundo terminais, respectivamente, de um gerador elétrico.

[0080] O primeiro e segundo eletrodos compreendem primeiro e segundo conectores não representados para a ligação elétrica aos ditos primeiro e segundo terminais, respectivamente. O gerador elétrico é adaptado para polarizar diferentemente ditos primeiro e segundo eletrodos de modo a gerar um campo elétrico permitindo a eletroporação.

[0081] Um dispositivo de acordo com a invenção também pode incluir tal gerador elétrico.

Primeiro eletrodo

[0082] O primeiro eletrodo 10 pode compreender um ou vários eletrodos de agulha 14, preferencialmente três, quatro ou cinco, preferencialmente paralelas, preferencialmente coplanares, preferencialmente retilíneas. Os eletrodos de agulha são preferencialmente fixas entre si de modo a formar um garfo ou um pente, como representado na Fig. 4a ou Fig. 5g. A distância entre o eixo de dois eletrodos de agulha adjacentes é preferencialmente superior a 0,5 mm, preferencialmente superior a 0,6 mm, preferencialmente superior a 0,7 mm, preferencialmente superior a 0,8 mm e/ou inferior a 5 mm, preferencialmente inferior a 3 mm, preferencialmente inferior a 1,5 mm, preferencialmente inferior a 1,2 mm, preferencialmente inferior a 1,0 mm, preferencialmente inferior a 0,9 mm.

[0083] Preferencialmente, todos os eletrodos de agulha têm a mesma estrutura. Na seguinte descrição, apenas um eletrodo de agulha 14 é descrito, mas um ou vários dos recursos podem ser aplicados a qualquer eletrodo de agulha de um primeiro eletrodo compreendendo uma pluralidade de eletrodos de agulha. Em uma modalidade preferencial, todos os eletrodos de agulha têm a mesma estrutura.

[0084] Preferencialmente, o comprimento l14 de um eletrodo de agulha 14 é superior a 8 mm, preferencialmente superior a 10 mm, preferencialmente superior a 11 mm, e/ou inferior a 15 mm, preferencialmente inferior a 14 mm, preferencialmente inferior a 13 mm (ver Fig. 3a' e 4a).

[0085] Preferencialmente, o comprimento de inserção l14i de um eletrodo de agulha, preferencialmente de qualquer eletrodo de agulha, isto é, que se estende dentro da esfera virtual S na posição próxima, é superior a 5 mm, preferencialmente superior a 7 mm, preferencialmente superior a 8 mm, e/ou inferior a 13 mm, preferencialmente inferior a 12 mm, preferencialmente inferior a 11 mm (ver figura 3a').

[0086] Preferencialmente, o diâmetro de um eletrodo de agulha 14 é inferior a 0,5 mm, preferencialmente inferior a 0,4 mm, preferencialmente inferior a 0,35 mm. Esta característica é particularmente vantajosa quando o eletrodo de agulha é inserido no olho substancialmente tangencialmente à superfície do olho, como na modalidade da Fig. 4 ou Fig. 5.

[0087] Preferencialmente, o diâmetro de um eletrodo de agulha 14 é superior a 0,2 mm, preferencialmente superior a 0,3 mm. Vantajosamente, o eletrodo de agulha é, desse modo, dura o suficiente para ser inserida no olho e particularmente substancialmente tangencialmente à superfície do olho.

[0088] Pela mesma razão, a ponta 27 do eletrodo de agulha 14 é preferencialmente chanfrada para facilitar a penetração do dito eletrodo de agulha no olho, como representado na Fig. 1a e 3a.

[0089] Em uma modalidade, qualquer eletrodo de agulha 14 compreende uma parte isolada 14a cuja superfície externa é eletricamente isolada e uma parte não isolada 14b, preferencialmente estendendo-se desde a parte isolada até a ponta 27 do eletrodo de agulha.

[0090] A parte isolada 14a pode ser isolada, por exemplo, por meio de uma cobertura isolante, preferencialmente de modo que a parte eletricamente isolada do dito eletrodo de agulha pode penetrar de pelo menos 0,4 mm, pelo menos 0,6 mm ou pelo menos 0,8 mm na esfera virtual S na posição próxima.

[0091] Como ilustrado na Fig. 1, o eletrodo de agulha 14 pode compreender uma parte achatada, isto é, é tal que a razão de sua largura e sua espessura W14 / T14 é superior a 3, preferencialmente superior a 5, superior a 7, superior a 10, superior a 15, superior a 20 e/ou inferior a 30 ou inferior a 25. Preferencialmente, a largura W14 está compreendida entre 0,15 e 2,0 mm, preferencialmente superior a 0,20 mm e/ou a espessura T14 está compreendida entre 0,15 e 0,5 mm, preferencialmente superior a 0,20 mm.

[0092] A parte achatada preferencialmente representa mais de 50%, mais de 60%, mais de 70%, mais de 80% ou mais de 90% do comprimento da parte de inserção que deve ser inserida no olho, isto é, que pode se projetar dentro da esfera virtual S suportando a superfície de contato de suporte 18.

[0093] Preferencialmente, a parte achatada que se estende até a ponta 27 da agulha de inserção e/ou ao longo de todo o comprimento da parte eletricamente condutora 14a, e mesmo ao longo de todo o comprimento da parte de inserção e preferencialmente ao longo de todo o comprimento do eletrodo de agulha.

[0094] A parte achatada preferencialmente compreende faces superior e inferior 141 e 142, e faces laterais da direita e da esquerda 143 e 144, definindo a espessura da parte achatada, isto é, a distância máxima entre as duas grandes faces.

[0095] A parte achatada pode ser curvada ao longo de seu comprimento (ver Fig. 1a) e/ou ao longo de sua largura (ver Fig. 1b).

[0096] A parte achatada 14 pode ter o formato de uma calha ou de uma parte de uma esfera.

[0097] Em uma modalidade preferencial, a grande face superior 141 pelo menos parcialmente se estende substancialmente paralela à superfície de contato do segundo eletrodo.

[0098] Particularmente, pelo menos na região que está voltada à superfície de contato de eletrodo, a grande face superior 141 pode ter o formato de uma esfera possuindo o mesmo centro que a esfera virtual S. Vantajosamente, a homogeneidade do campo elétrico entre o primeiro e segundo eletrodos é melhorada se a superfície de contato de eletrodo estende-se ao longo da dita esfera virtual. A grande face superior 141 também pode ter um comprimento e/ou uma largura correspondentes àquele/a do segundo eletrodo.

[0099] A parte achatada 14 pode ter comprimento e/ou largura e/ou espessura constante ou variável. Particularmente, ele pode ser chanfrado quando o eletrodo de agulha é observado lateralmente e/ou a partir de cima, isto é, como observado perpendicularmente às grandes faces.

[00100] Preferencialmente, na região ativa da grande face superior, isto é, a região que está voltada para o segundo eletrodo na posição próxima, a espessura e/ou a largura da parte achatada é substancialmente constante.

Segundo eletrodo

[00101] Na Fig. 2b e 2c, o segundo eletrodo é representado com uma linha tracejada.

[00102] A superfície de contato de eletrodo 17 estende-se preferencialmente ao longo da mesma esfera virtual S que a superfície de contato de suporte esférica 18 do suporte. Ela coincide com a superfície externa de um olho O de modo que, na posição de serviço, possa suportar na superfície externa do dito olho O.

[00103] Ela pode ser uma camada eletricamente condutora abrangendo pelo menos parte de, preferencialmente, toda a superfície da superfície de contato de suporte 18, como nas modalidades de figuras 2 e 3.

[00104] Nas modalidades de figuras 4 e 5, o segundo eletrodo não é integral com o suporte, isto é, é uma parte que é inicialmente independente do suporte, depois montada sobre o suporte.

[00105] Preferencialmente, como representado na figura 4a, o segundo eletrodo pode ser removido, isto é, destacado, do suporte.

[00106] Quando o segundo eletrodo deve ser montado sobre o suporte (figuras 4 e 5), o suporte, particularmente uma pega do suporte, é preferencialmente configurada para guiar essa montagem. Particularmente, o suporte pode definir um tubo (Fig. 4) ou de uma calha (Fig. 5), em que o segundo eletrodo pode deslizar até uma posição montada. Preferencialmente, o suporte compreende uma lingueta elástica 37 ou garra configurada para corrigir o segundo eletrodo sobre o suporte em uma posição montada, possivelmente de maneira reversível (ver figura 5d).

[00107] O segundo eletrodo 12 é preferencialmente um eletrodo de contato de placa feito de um material eletricamente condutor.

[00108] O segundo eletrodo também pode compreender um conjunto de saliências pontudas, preferencialmente estendendo-se perpendicularmente a sua superfície de contato 17. Estas saliências pontudas podem ser semelhantes às saliências pontudas 26 do suporte. Preferencialmente, o segundo eletrodo não compreende qualquer saliência pontuda. Preferencialmente, é liso.

[00109] O segundo eletrodo pode definir o aro circular 20. No entanto, como representado na Fig. 4, o aro 20 é preferencialmente definido pelo suporte.

[00110] A superfície de contato de eletrodo 17 é preferencialmente substancialmente circundado pela superfície de contato de suporte 18.

[00111] Preferencialmente, a distância d18 entre o aro 20 e qualquer ponto da superfície de contato de eletrodo 18 é superior a 2 mm, preferencialmente superior a 2,5 mm, preferencialmente superior a 3 mm, preferencialmente superior a 3,5 mm, preferencialmente superior a 4,0 mm e/ou inferior a 6 mm, preferencialmente inferior a 5 mm, preferencialmente inferior a 4,5 mm (ver figura 6e).

[00112] Preferencialmente, a superfície de contato de eletrodo não se estende ao longo de mais de um quadrante de um hemisfério.

[00113] Preferencialmente, o segundo eletrodo estende-se dentro de um setor angular α12 em torno do eixo X (ver Fig. 2c) que é inferior a 90°, preferencialmente inferior a 60°, preferencialmente inferior a 50°, preferencialmente inferior a 45°, preferencialmente inferior a 35°, preferencialmente inferior a 30° e/ou preferencialm ente superior a 10°, preferencialmente superior a 15°, preferencialmente superior a 20°.

[00114] A área de superfície da superfície de contato de eletrodo é preferencialmente superior a 3 mm2, superior a 4 mm2, superior a 5 mm2, superior a 6 mm2, superior a 8 mm2, superior a 10 mm2, superior a 11 mm2, superior a 12 mm2, superior a 15 mm2, superior a 17 mm2, e/ou inferior a 90 mm2, inferior a 60 mm2, inferior a 30 mm2, inferior a 20 mm2.

[00115] Em uma vista frontal, a superfície de contato de eletrodo possui preferencialmente um formato substancialmente retangular. Na dita vista frontal, o comprimento l12 do segundo eletrodo é preferencialmente superior a 3 mm, superior a 4 mm, superior a 5 mm e/ou inferior a 8 mm, inferior a 7 mm. Na dita vista frontal, a largura w12 do segundo eletrodo é preferencialmente superior a 1 mm, preferencialmente 2 mm e/ou inferior a 4 mm.

Agulha de injeção

[00116] Preferencialmente, o dispositivo compreende uma agulha de injeção 42.

[00117] A agulha de injeção pode ser parte do primeiro eletrodo e/ou do segundo eletrodo e/ou do suporte. Particularmente, pode estar em um material eletricamente condutor, de modo a constituir ou ser uma parte do primeiro e/ou segundo eletrodos. Particularmente, um eletrodo de agulha 14 do primeiro eletrodo pode ser uma agulha de injeção.

[00118] Pelo contrário, e preferencialmente, a agulha de injeção pode ser independente do primeiro e segundo eletrodos, como nas figuras 4 ou 5.

[00119] Preferencialmente, a agulha de injeção é configurada de modo que só possa penetrar em um olho, de modo que a profundidade máxima p42 da agulha de injeção sob a superfície externa do olho está compreendida entre 0,6 mm e 1,3 mm, preferencialmente superior a 0,7 mm, preferencialmente superior a 0,8 mm, preferencialmente superior a 0,85 mm e/ou inferior a 1,2 mm, preferencialmente inferior a 1,1 mm, preferencialmente inferior a 1,0 mm, preferencialmente inferior a 0,95 mm.

[00120] A agulha de injeção pode particularmente possuir uma ou várias características da agulha de injeção divulgada em WO 2009/122030, ou US 12/921,979, incorporado por referência.

[00121] Preferencialmente, o comprimento de inserção da agulha de injeção é superior a 2 mm, preferencialmente superior a 3 mm, preferencialmente superior a 3,5 mm, preferencialmente superior a 4,0 mm, e/ou inferior a 7,0 mm, preferencialmente inferior a 6,0 mm, preferencialmente inferior a 5,5 mm.

[00122] Preferencialmente, a razão do comprimento de inserção da agulha de injeção no comprimento máximo de inserção de qualquer eletrodo de agulha é entre 0,3 e 0,7, preferencialmente entre 0,4 e 0,6, preferencialmente cerca de 0,5.

[00123] Preferencialmente, o comprimento de inserção da agulha de injeção e a posição de um guia de inserção da agulha de injeção correspondente são determinados de modo que, na posição próxima da agulha de injeção e de uma pluralidade de eletrodos de agulha, a ponta da agulha de injeção está no centro de uma grade definida pelos os eletrodos de agulha dentro da esfera virtual S, quando observado ao longo do eixo principal Δ17 da superfície de contato de eletrodo 17 (ver Fig. 6g).

[00124] A agulha de injeção pode compreender um canal de injeção 36, possuindo um ou mais orifícios de ejeção 38.

[00125] Um ou vários, ou todos os orifícios de ejeção 38 podem abrir-se axialmente em relação ao eixo principal da agulha de injeção, como representado ou não na Fig. 3a. Particularmente, um ou vários, ou todos os orifícios de ejeção 38 podem abrir-se em uma grande face (como representado na Fig. 1a) e/ou em uma face lateral de uma parte achatada de um eletrodo de agulha.

[00126] Os orifícios de ejeção são, preferencialmente, espalhados de maneira homogênea em uma grande face da parte achatada.

[00127] Como representado na Fig. 1a, um canal de injeção 36 pode ser fixado no eletrodo de agulha 14, e particularmente em uma grande face de um eletrodo de agulha achatado.

[00128] O(s) orifício(s) de ejeção poderá(ão) abrir-se radialmente.

[00129] Para um eletrodo de agulha achatado em particular, o canal de injeção 36 pode ser definido, pelo menos parcialmente, por uma parede em um material não metálico, particularmente um polímero, por exemplo, escolhido no grupo formado de polímeros de silicone, poliéster, poliortoéster, polimetilmetacrilato e quaisquer outros polímeros flexíveis de grau médico. O canal de injeção 36 é preferencialmente definido por uma parede feita em silicone.

[00130] Preferencialmente, de acordo com a modalidade da Fig. 4, o dispositivo compreende apenas uma única agulha de injeção 42, preferencialmente provida com um amortecedor de agulha para limitar a inserção no olho.

Orientação das agulhas

[00131] O suporte 16 pode ser provido com um ou uma pluralidade de guias de inserção 28.

[00132] Uma agulha, isto é, um eletrodo de agulha 14 ou uma agulha de injeção 42, pode, portanto, ser móvel e guiada entre uma posição próxima extrema (isto é, limitada por um contraforte) e uma posição remota na qual ela é saliente e não saliente, respectivamente, dentro da superfície de contato de suporte 18. O dispositivo pode compreender um mecanismo para alterar automaticamente a posição de uma agulha e particularmente de um eletrodo de agulha 14, da posição remota para a posição próxima.

[00133] O movimento guiado de uma agulha pode ser em rotação e/ou em translação.

[00134] Preferencialmente, um guia de inserção 28 é configurado de modo a impedir qualquer movimento de rotação da agulha correspondente em torno de seu eixo longitudinal. Como representado na Fig. 2a, a seção transversal de um guia de inserção 28 pode ser assimétrica e complementar àquela da agulha correspondente, por exemplo, retangular como representado.

[00135] Em uma modalidade, a orientação resulta do contato entre a agulha inserida e a superfície do buraco do suporte em que a agulha é inserida, como representado na figura 4.

[00136] O suporte compreende, preferencialmente, um guia de inserção de eletrodo 28a para guiar, pelo contato com um eletrodo de agulha invasivo, a inserção de um eletrodo de agulha invasivo e/ou um guia de inserção da agulha de injeção 28b para guiar, pelo contato com uma agulha de injeção, a inserção da dita agulha de injeção.

[00137] A seção transversal de um guia de inserção 28a ou 28b preferencialmente coincide com a seção transversal do eletrodo de agulha ou agulha de injeção correspondente, respectivamente.

[00138] Preferencialmente, um guia de inserção 28a ou 28b tem o formato de um buraco que passa pelo suporte, saindo em suas superfícies de contato e externas através de orifício de saída correspondente 30e orifício de entrada 32, respectivamente.

[00139] A(s) maior(es) e/ou menor(es) dimensão(ões) da seção transversal do furo é/são preferencialmente inferior(es) a 0,5 mm, preferencialmente inferior(es) a 0,4 mm, preferencialmente inferior(es) a 0,35 mm e/ou preferencialmente superior(es) a 0,2 mm, preferencialmente superior(es) a 0,3 mm.

[00140] Preferencialmente, o buraco tem um formato de um tubo possuindo preferencialmente uma seção transversal constante ao longo de seu comprimento. O comprimento de um guia de inserção é preferencialmente superior a 0,5 mm, preferencialmente superior a 1 mm, preferencialmente superior a 2 mm.

[00141] A seção transversal é preferencialmente circular.

[00142] Alternativamente ou em adição, em uma modalidade preferencial, o primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção compreende pelo menos uma, preferencialmente pelo menos duas hastes de orientação 39, estendendo-se paralelamente ao(s) eletrodo(s) de agulha e/ou à agulha de injeção, respectivamente, e o suporte compreende guias de inserção de haste 28c correspondentes (ver figura 5g).

[00143] O comprimento I39 de uma haste de orientação é preferencialmente superior a 12 mm, preferencialmente superior a 14 mm e/ou inferior a 20 mm, preferencialmente inferior a 17 mm, preferencialmente inferior a 16 mm.

[00144] Preferencialmente, os guias de inserção de haste 28c são buracos que não penetram na esfera virtual S sobre a qual a superfície de contato de suporte 18 se estende. Portanto, quando a superfície de contato de suporte 18 é suportada na superfície externa de um olho O, as hastes de orientação não podem passar pela superfície de contato de suporte 18 e, consequentemente, não pode penetrar no olho. Vantajosamente, o comprimento de orientação, isto é, o comprimento do guia de inserção 28c pode ser aumentado.

[00145] Preferencialmente, uma haste de orientação ou qualquer haste de orientação é provida com um batente amortecedor 40 que é capaz de limitar o movimento de deslizamento da dita haste de orientação 39 externamente ao guia de inserção de haste 28c correspondente, como representado na Fig. 6c. Nesta figura, o batente amortecedor 40 confina no suporte 16, particularmente no fundo de um trilho de deslizamento 41.

[00146] Preferencialmente, apenas uma haste de orientação é provida com um batente amortecedor 40.

[00147] Preferencialmente, apenas uma haste de orientação é provida com um conjunto de todos os batentes amortecedores 40.

[00148] Preferencialmente, o deslizamento do batente amortecedor 40 no suporte não é guiado.

[00149] A haste de orientação 39, portanto, é móvel a partir de uma posição retraída (fig. 6a e 6c) e uma posição inserida (fig. 6g e 6h) em que a(s) agulha(s) guiada(s) pela haste de orientação 39, isto é, os quatro eletrodos de agulha na modalidade da figura 6, é (são) externo(s) à esfera virtual (ver fig. 6a) e pelo menos parcialmente dentro da esfera virtual S (ver fig. 6g), respectivamente.

[00150] Na posição retraída, a superfície de contato de suporte pode vantajosamente ser colocada de modo a ser suportada no olho, antes da inserção da(s) agulha(s) guiada(s), sem qualquer risco de lesão.

[00151] Vantajosamente, um batente amortecedor 40 dificulta a desmontagem da haste de orientação 39 correspondente a partir do suporte. Em qualquer posição e particularmente na posição retraída, a haste de orientação está, portanto, sempre pelo menos parcialmente dentro do guia de inserção de haste correspondente. Consequentemente, para a inserção da(s) agulha(s) guiada(s) no olho, não há necessidade de qualquer introdução anterior de uma haste de orientação em um guia de inserção de haste correspondente. A inserção da(s) agulha(s) guiada(s) é, portanto, tornada mais fácil.

[00152] Além disso, não há risco de que a ponta da(s) dita(s) agulha(s) guiada(s) possa tocar o suporte e, possivelmente, extrair uma parte do suporte e introduzi-la no olho. Alternativamente ou em adição, com a mesma finalidade, um guia de inserção e particularmente um guia de inserção da agulha de injeção 28b podem ser definidos com um material metálico ou cerâmico. Uma cobertura metálica ou cerâmica pode ser provida no suporte ou o guia de inserção pode ser definido com um tubo ou parte metálico/a ou cerâmico/a 43 (ver fig. 6g).

[00153] Preferencialmente, como representado na figura 6a, a ponta 27 de (uma) agulha(s) guiada(s) está (estão) dentro do suporte na posição retraída da haste de orientação. Vantajosamente, o risco de lesão é, portanto, limitado.

[00154] Preferencialmente, a(s) haste(s) de orientação do primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção se estende para além da ponta do(s) eletrodo(s) de agulha do primeiro eletrodo e/ou da agulha de injeção, respectivamente, por uma distância Δ39 que é preferencialmente superior a 1 mm, preferencialmente superior a 2 mm, preferencialmente superior a 3 mm e/ou preferencialmente inferior a 8 mm, preferencialmente inferior a 7 mm, preferencialmente inferior a 5 mm, preferencialmente inferior a 4 mm.

[00155] Vantajosamente, as hastes de orientação podem ser inseridas em seus respectivos guias de inserção de haste 28c antes de qualquer penetração de um eletrodo de agulha do primeiro eletrodo e/ou da agulha de injeção, respectivamente, para o guia de inserção 28a ou 28b correspondente do suporte. Portanto, a ponta da agulha inserida não pode furar a superfície interna do dito guia de inserção 28a ou 28b.

[00156] Preferencialmente, a maior dimensão transversal e39 de uma haste de orientação 39, isto é, em uma seção transversal perpendicular ao seu comprimento, é superior a 0,5 mm, preferencialmente superior a 0,8 mm, preferencialmente superior a 0,9 mm e/ou inferior a 2,0 mm, preferencialmente inferior a 1,5 mm, preferencialmente inferior a 1,2 mm. Vantajosamente, a rigidez da haste de orientação é aumentada e a orientação é melhorada.

[00157] Preferencialmente, o dispositivo compreende um amortecedor de agulha, geralmente referenciado como 29, que é capaz de limitar o movimento do eletrodo de agulha 14, referenciado como 29a, e/ou de uma agulha de injeção, referenciado como 29b e/ou de uma haste de orientação 39, referenciada como 29c, durante o estágio de penetração no olho.

[00158] Na posição próxima representada na Fig. 3a, o amortecedor de agulha 29 confina no suporte 16 de modo a definir o comprimento de inserção da agulha no olho O.

[00159] Um batente amortecedor de orientação 29c é preferencialmente rigidamente fixado na(s) haste(s) de orientação 39, como representado na figura 6c.

[00160] O comprimento da parte de um eletrodo de agulha e/ou de uma agulha de injeção que pode ser inserida (comprimento de inserção) no olho é determinado de modo que a ponta do dito eletrodo de agulha e/ou agulha de injeção possa não atingir a região da esfera virtual que é em frente ao ponto de inserção da dita agulha.

[00161] Preferencialmente, um amortecedor de agulha 29a (ou 29c se um eletrodo de agulha é guiado por uma haste de orientação, como na figura 6) é configurado de modo que em uma vista frontal do segundo eletrodo, isto é, observando-se o segundo eletrodo ao longo de seu eixo principal, o(s) eletrodo(s) de agulha inserido(s) estendem-se, em uma posição próxima, de modo a atravessar completamente a superfície de contato de eletrodo definida pelo segundo eletrodo (isto é, estender-se em frente à superfície de contato de eletrodo pelo menos de um lado para o lado oposto da superfície de contato de eletrodo).

[00162] Um amortecedor de agulha 29 compreende, preferencialmente, abas 45 para tornar o manuseio do amortecedor de agulha mais fácil (ver figura 6c).

[00163] Um amortecedor de agulha 29a compreende, preferencialmente, conectores 46 para a ligação elétrica a um terminal do gerador. Um conector 46 pode compreender um parafuso para pressionar um fio conectado eletricamente ao dito terminal em uma parte conectada eletricamente ao(s) eletrodo(s) de agulha. Ele pode também compreender um soquete conectado eletricamente ao(s) eletrodo(s) de agulha e configurado para cooperar com um plugue correspondente de um fio conectado eletricamente ao dito terminal, tal como um micro conector TRS.

[00164] Um guia de inserção e a agulha correspondente são preferencialmente configurados de modo que, na posição próxima, a agulha só pode penetrar a uma profundidade máxima, medida a partir da superfície da esfera virtual.

[00165] Preferencialmente, a profundidade máxima p42 para qualquer agulha de injeção é superior a 0,6 mm, preferencialmente superior a 0,7 mm, preferencialmente superior a 0,8 mm, e/ou inferior a 1,2 mm, preferencialmente inferior a 1,1 mm, preferencialmente inferior a 1,0 mm (Ver Fig. 6e).

[00166] Preferencialmente, a profundidade máxima p14 para um eletrodo de agulha, preferencialmente para qualquer eletrodo de agulha é superior a 1,3 mm, preferencialmente superior a 1,4 mm, preferencialmente superior a 1,5 mm, preferencialmente superior a 1,6 mm, e/ou inferior a 2,1 mm, preferencialmente inferior a 1,9 mm, preferencialmente inferior a 1,8 mm, preferencialmente inferior a 1,7 mm (Ver Fig. 6e).

[00167] Em uma modalidade, o suporte é configurado de modo que, na posição próxima, a profundidade da ponta 27 de um eletrodo de agulha e/ou uma agulha de injeção sob a esfera virtual S definindo a superfície de contato de suporte 18 é a mesma, independentemente do guia de inserção 28a e/ou 28b, respectivamente, no qual dito eletrodo de agulha e/ou agulha de injeção é introduzida.

[00168] Em uma modalidade, o suporte é configurado de modo que, na posição próxima, a posição da ponta 27 de um eletrodo de agulha e/ou uma agulha de injeção e, particularmente, a profundidade de inserção da agulha, depende do guia de inserção 28a e/ou 28b, respectivamente, no qual dita agulha é introduzida.

[00169] Vantajosamente, o suporte pode, portanto, ser adaptado localmente para definir diferentes comprimentos de inserção e/ou diferentes orientações dos guias de inserção 28a ou 28b, como representado na figura 3a'.

[00170] Uma pluralidade de guias de inserção pode ser usada para habilitar diferentes posições próximas para uma agulha e/ou para prover uma única posição próxima para um primeiro eletrodo ou para meios de injeção compreendendo várias agulhas.

[00171] Particularmente, quando o suporte compreende vários guias de inserção de eletrodo 28a, possivelmente com diferentes comprimentos ou orientações, a inserção de eletrodos de agulha correspondentes torna possível alcançar uma malha ideal de eletrodos de agulha.

[00172] Se o eletrodo de agulha 14 também é uma agulha de injeção, esta multiplicidade de diferentes guias de inserção vantajosamente permite uma pluralidade de injeções em pontos diferentes, de modo a definir de maneira muito precisa a região na qual o produto deve ser injetado. Vantajosamente, a região do olho que uma agulha de injeção pode atingir também é ampliada.

[00173] Por fim, esta multiplicidade de diferentes guias de inserção vantajosamente permite que o mesmo suporte a ser utilizado para aplicações diferentes ou produtos diferentes.

[00174] Os guias de inserção são preferencialmente retilíneos.

[00175] Em uma modalidade, os guias de inserção 28a e/ou 28b e/ou 28c são todos paralelos entre si.

[00176] Em uma modalidade, que não é preferencial, quando observado(s) ao longo do eixo X, o(s) guia(s) de inserção 28, isto é, 28a e/ou 28b e/ou 28c estende(m)-se substancialmente de maneira radial relativamente ao dito aro (isto é, em um plano que contém o eixo X, ver o guia central na Fig. 2b), e, particularmente, estende(m)-se ao longo de um eixo de inserção Δ28 que torna, com uma direção tangencial ao dito aro e contendo o ponto de interseção do eixo de inserção e do aro 20, um ângulo θ28, superior a 60°, superior a 70° e/ou inferior a 11 0°, inferior a 100°. Particularmente, um guia de inserção pode estender-se substancialmente em um plano que contém o centro C da esfera virtual esférica S e perpendicular ao aro circular 20, como representado na figura 3a.

[00177] Preferencialmente, o ângulo θ28 é inferior a 45°, preferencialmente inferior a 30°, preferencialmente inferior a 20°, preferencialmente inferior a 10°.

[00178] Preferencialmente, um guia de inserção, preferencialmente qualquer guia de inserção estende-se ao longo de um eixo de inserção Δ28 que define um ângulo β inferior a 20°, inferior a 15°, inferior a 10°, inferior a 5°, inferior a 1° com um plano P20 contendo dito aro.

[00179] Preferencialmente, um guia de inserção, preferencialmente qualquer guia de inserção se estende paralelamente ao plano P20.

[00180] Preferencialmente, pelo menos um guia de inserção de eletrodo 28a, preferencialmente pelo menos o guia de inserção de eletrodo 28a que fica mais próximo ao plano P20 do aro 20, é conformado de modo que, na posição próxima, um eletrodo de agulha 14 inserido no dito guia de inserção de eletrodo 28a se estende a uma distância d superior a 2 mm, preferencialmente superior a 3 mm, preferencialmente superior a 3,5 mm, preferencialmente superior a 4 mm e inferior a 6 mm, preferencialmente inferior a 5 mm, inferior a 4,5 mm, a partir do plano P20 do aro 20 (isto é, a distância d aplica-se a qualquer ponto do eletrodo de agulha (Ver figura 4e)).

[00181] Preferencialmente, pelo menos um, preferencialmente qualquer guia de inserção de eletrodo 28a, é conformado de modo que, na posição próxima, um eletrodo de agulha 14 inserido no dito guia de inserção de eletrodo 28a se estende completamente para fora do cilindro virtual Cy de eixo X se suportando no dito aro (ver Fig. 3a').

[00182] Preferencialmente, pelo menos um, preferencialmente qualquer guia de inserção de eletrodo 28a, é conformado de modo que, na posição próxima, a parte não isolada 14b de um eletrodo de agulha 14 inserido no dito guia de inserção de eletrodo 28a estende-se, quando observada ao longo do eixo X, pelo menos parcialmente, preferencialmente completamente dentro da área em frente ao segundo eletrodo.

[00183] Quando a superfície de contato de eletrodo é retangular, o eixo de inserção de um guia de inserção, preferencialmente de qualquer guia de inserção, é preferencialmente substancialmente paralelo a um dos lados, preferencialmente um grande lado, da superfície de contato de eletrodo.

[00184] No caso onde os eletrodos de agulha são coplanares, o plano dos guias de inserção de eletrodo é preferencialmente substancialmente paralelo aos grandes e/ou pequenos lados.

[00185] Preferencialmente, um guia de inserção 28, preferencialmente qualquer guia de inserção 28, estende-se substancialmente paralelamente ao plano geral P17 da superfície de contato de eletrodo 17 do segundo eletrodo.

[00186] Preferencialmente, o eixo de inserção Δ28 de um guia de inserção 28, preferencialmente de qualquer guia de inserção, define um ângulo com um plano perpendicular ao eixo principal Δ17 da superfície de contato de eletrodo 17, sendo inferior a 50°, inferior a 30°, inferior a 20°, inferior a 10°, preferencialmente inferior a 5°, pr eferencialmente substancialmente nulo, como representado na Fig. 4e.

[00187] Preferencialmente, quando a superfície de contato de eletrodo é esférica, pelo menos um raio da dita superfície de contato de eletrodo 17 é incluído em um plano perpendicular ao dito eixo de inserção. Preferencialmente, dito raio atravessa dita superfície de contato de eletrodo em torno do seu centro.

[00188] Preferencialmente, os guias de inserção de eletrodo 28 são configurados de modo que, na posição próxima, a distância δ entre o eletrodo de agulha invasivo 14, preferencialmente qualquer eletrodo de agulha invasivo e a superfície de contato de eletrodo 17 é entre 2,0 e 1,3 mm, preferencialmente entre 1,8 e 1,5 mm, preferencialmente entre 1,7 e 1 mm, preferencialmente cerca de 1,65 mm e, preferencialmente, é substancialmente constante em qualquer ponto da superfície de contato de eletrodo que esteja sendo considerado, como representado na figura 1b ou figura 4e.

[00189] Preferencialmente, pelo menos dois guias de inserção de eletrodo 28a estendem-se em um mesmo plano P28a. Em uma modalidade preferencial, todos os guias de inserção de eletrodo 28a estendem-se no mesmo plano P28a. Preferencialmente, como representado na Fig. 4e, o plano P28a define, com o plano P20 do aro 20, um ângulo Q que é superior a 40°, superior a 45°, preferencialmente superior a 5 0° e/ou inferior a 80°, preferencialmente inferior a 70°, preferencialmente inferior a 60°, preferencialmente inferior a 55°.

[00190] Em uma modalidade, os orifícios de saída 30 e/ou orifícios de entrada 32 dos guias de inserção de eletrodo 28a não se estendem à mesma distância do plano P20 do aro 20, como representado na Fig. 3a ou Fig. 4e.

[00191] Preferencialmente, o plano P28a se estende substancialmente em paralelo à superfície de contato de eletrodo que se destina a entrar em contato com a superfície externa do olho. O ângulo entre o dito plano P28 e o plano geral em que o segundo eletrodo se estende (plano perpendicular ao eixo principal do segundo eletrodo), é preferencialmente inferior a 20°, preferencialmente inferior a 15°, preferencialmente inferior a 10° ou inferior a 5°.

[00192] Preferencialmente, todos os eletrodos de agulha invasivos do primeiro eletrodo, preferencialmente três, preferencialmente quatro eletrodos de agulha, estendem-se, na posição de serviço, no plano P28a. Preferencialmente, em qualquer ponto da superfície de contato de eletrodo 17 do segundo eletrodo, a distância δ entre a superfície de contato de eletrodo 17 e o plano P28 é entre 2,0 e 1,3 mm, preferencialmente entre 1,8 e 1,5 mm, preferencialmente entre 1,7 e 1 mm, e é substancialmente constante em qualquer ponto da superfície de contato de eletrodo que esteja sendo considerado (ver figura 4e).

[00193] O(s) guia(s) de inserção da agulha de injeção pode(m) ter uma ou várias das características dos guias de inserção de eletrodo 28a.

[00194] Em uma modalidade, o suporte compreende pelo menos um, preferencialmente uma pluralidade de guias de inserção de eletrodo 28a e pelo menos um guia de inserção da agulha de injeção 28b configurado para guiar a inserção no olho de eletrodo(s) de agulha e agulha(s) de injeção ao longo do respectivo eixo de inserção, em que planos perpendiculares ao dito respectivo eixo de inserção definem um ângulo superior a 3°, superior a 5°, e/ou inferior a 10°. Em outras palavras, na posição próxima, os eletrodos de agulha e agulhas de injeção não são inseridos paralelamente entre si. Vantajosamente, a superfície de contato de eletrodo 17 do segundo eletrodo pode ser ampliada, sem qualquer deterioração da resistência mecânica do suporte.

[00195] O suporte compreende, preferencialmente, pré- posicionar o(s) guia(s) configurado(s) para guiar uma ou mais agulhas, isto é, o(s) eletrodo(s) de agulha e/ou a(s) agulha(s) de injeção, em uma posição em que o(s) dito(s) eletrodo(s) de agulha e/ou agulha(s) de injeção é(são) em linha com o eixo de inserção de um guia de inserção correspondente;

[00196] Vantajosamente, o pré-posicionamento de uma agulha permite um alinhamento desta agulha com um guia de inserção correspondente, de modo que durante a inserção, a ponta da agulha não entrará em contato com o suporte e, portanto, não será partida.

[00197] Particularmente, o suporte define, preferencialmente, meios de pré-posicionamento que tornam a inserção da(s) agulha(s) no(s) orifício(s) de entrada 32 mais fácil.

[00198] Preferencialmente, como representado na Fig. 4e, o meio de pré-posicionamento compreende uma calha convergente 33. A calha 33 compreende uma grande abertura 34 na qual é fácil introduzir a agulha. A parte convergente da calha 33 orienta a agulha até que ela atinja o fundo da calha 33. Nesta posição, a ponta da agulha está voltada a um orifício de entrada 32 de modo que possa ser introduzida no orifício de entrada, sem qualquer risco de bater no suporte quando é introduzida no orifício de entrada 32.

[00199] Na modalidade da Fig. 4e, no entanto, é necessário que os três eletrodos de agulha suportem uma superfície inclinada 35 da calha 33.

[00200] Guias de inserção e meios de pré-posicionamento similares podem ser providos para o(s) eletrodo(s) de agulha e para a(s) agulha(s) de injeção. Particularmente, como representado na Fig. 4b e 5b, uma calha 44 pode ser provida de modo que uma agulha de injeção seja alinhada com um orifício de entrada de um guia de inserção da agulha de injeção 28b.

[00201] A modalidade da Fig. 5 não compreende uma calha para os eletrodo de agulha, devido à orientação pelas hastes de orientação 39 nos guias de inserção de haste 28c.

Composição farmacêutica

[00202] O produto injetado pode ser, particularmente, qualquer uma das composições farmacêuticas descritas em WO/2013/024436, incorporadas por referência e, particularmente, um ácido nucleico terapêutico de interesse, preferencialmente uma molécula (cDNA, gDNA, DNA sintético, DNA artificial, DNA recombinante, etc.) de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou uma molécula (mRNA, tRNA, de RNAi, RNAsi, RNA catalítico, RNA antisense, o RNA viral, etc.) de ácido ribonucleico (RNA). Em uma modalidade, a composição contém um pedaço circular de DNA.

[00203] Em outra modalidade específica, o dispositivo de eletroporação da invenção é particularmente adequado para a realização de substituição genética. Por conseguinte, o ácido nucleico pode codificar uma proteína viável de modo a substituir a proteína defeituosa que é naturalmente expressa no tecido visado. Tipicamente, os genes defeituosos que podem ser substituídos incluem, mas não estão limitados a, os genes que são responsáveis pelas doenças divulgadas em WO/2013/024436.

Kit

[00204] De acordo com a presente invenção, os kits estão previstos. Um dispositivo de acordo com a invenção e uma composição farmacêutica de acordo com a invenção e, opcionalmente, instruções de uso podem ser fornecidos juntos em um kit. Dentro do kit, os componentes podem ser embalados ou contidos separadamente.

[00205] As instruções podem estar em forma escrita, de vídeo, de áudio e podem ser contidas em papel, uma mídia eletrônica ou, ainda, como uma referência para outra fonte, tal como um site ou manual de referência.

[00206] Outros componentes, tais como excipientes, transportadores, outras drogas ou adjuvantes, instruções para a administração da substância ou composição ativa e a administração ou dispositivos de injeção também podem ser fornecidos no kit.

Método

[00207] O método da invenção pode ser utilizado para o tratamento de uma doença ocular em um sujeito, a composição farmacêutica sendo preferencialmente escolhida entre as composições farmacêuticas que são descritas aqui acima.

[00208] Para usar o dispositivo de eletroporação de acordo com o primeiro aspecto da invenção, um operador pode prosseguir pelas seguintes etapas:

[00209] Primeiro, o operador corrige o segundo eletrodo no suporte, acopla um reservatório cheio com a composição farmacêutica à agulha de injeção, e conecta eletricamente o primeiro e segundo conectores aos dois terminais do gerador elétrico.

[00210] Para posicionar o dispositivo, o operador coloca o aro 20 no limbo Li do olho O. A colocação do aro 20 na borda da córnea e o rolamento da superfície de contato de suporte esférica 18 na esclera garante uma boa estabilidade do dispositivo e um posicionamento muito preciso. A estabilização é muito importante na presente aplicação específica, uma vez que os ângulos entre os eletrodos de agulha e/ou agulha de injeção em uma mão, e a superfície de contato de suporte esférica, na outra mão, são muito baixos nos pontos de inserção, isto é, as agulhas são inseridas quase tangencialmente a esta superfície, o que torna a inserção difícil.

[00211] O operador então empurra o primeiro eletrodo, preferencialmente um pente de eletrodos de agulha, anteriormente em uma posição remota, nos guias de inserção 28a.

[00212] Em uma modalidade, as hastes de orientação 39 penetram nos guias de inserção de haste 28c correspondentes. Em outra modalidade, as hastes de orientação são montadas de maneira deslizável sobre o suporte, e mantidas sobre o suporte com um ou vários batentes amortecedores, de modo que, vantajosamente, nenhuma inserção de uma haste de orientação 39 para o guia de inserção da haste correspondente é necessária.

[00213] Então elas podem guiar o movimento do primeiro eletrodo, para certificar-se de que os eletrodos de agulha facilmente entrem nos seus guias de inserção 28a correspondentes, até o primeiro eletrodo confinar na superfície externa 26 do suporte 16 e, portanto, atingir a posição próxima. Os eletrodos de agulha então definem uma grade que se estende substancialmente em paralelo ao segundo eletrodo, ao longo de todo o comprimento do segundo eletrodo.

[00214] Os inventores têm mostrado que os olhos humanos têm todos dimensões e formatos muito similares e, particularmente, que a distância entre o músculo ciliar e a borda da córnea de um olho é substancialmente a mesma, independentemente do indivíduo em questão. O formato e a disposição do primeiro eletrodo e do segundo eletrodo, dos guias de inserção 28, das saliências pontudas 26, do aro 20, e da superfície de contato esférica são determinados de tal modo que, na posição próxima, o operador é garantido que o primeiro e segundo eletrodos estão na posição ideal para criar um campo elétrico particularmente eficaz para eletroporação para o músculo ciliar.

[00215] O operador então insere a agulha de injeção no guia de inserção correspondente, até uma posição próxima correspondente. A inserção anterior dos eletrodos de agulha permite uma posição muito estável do suporte durante a inserção da agulha de injeção.

[00216] Em uma modalidade, a parada da agulha de injeção determinando sua posição próxima é determinada para o(s) orifício(s) de ejeção para abrir no músculo ciliar, em frente à grade dos eletrodos de agulha.

[00217] O operador pode então injetar a composição.

[00218] Em uma modalidade preferencial, a agulha de injeção é parte de uma seringa e o operador coloca a agulha de injeção na calha 44 de modo que ele fique voltado para o orifício de entrada do guia de inserção da agulha de injeção. O operador então insere a agulha de injeção através do guia de inserção da agulha de injeção 28b, no espaço entre o primeiro e segundo eletrodos, injeta a composição e então retira a agulha de injeção do olho.

[00219] A multiplicação dos pontos de injeção promove a penetração da composição.

[00220] O dispositivo está então na posição de serviço e o operador envia um sinal elétrico adequado, por exemplo, impulsos elétricos adequados, por meio do gerador elétrico, de tal modo a criar, dentro da zona de injeção, um campo elétrico que promove a eletroporação. A configuração descrita acima do dispositivo e, particularmente, com um formato achatado para o(s) eletrodo(s) de agulha, melhora a eficiência da eletroporação.

[00221] Em uma determinada modalidade, um campo elétrico constituído por um ou mais impulsos elétricos é aplicado.

[00222] A intensidade do campo do qual é preferencialmente entre cerca de 1 e 600 Volts, preferencialmente 1 e 400 Volts, até mais preferencialmente entre cerca de 1 e 200 Volts, vantajosamente entre cerca de 10 e 100 Volts, ou 15 e 70 Volts.

[00223] A duração total da aplicação do campo elétrico pode ser entre 0,01 milissegundos e 1 segundo, preferencialmente entre 0,01 e 500 milissegundos, mais preferencialmente entre 1 e 500 milissegundos, até mais preferencialmente superior a 1 ou 10 milissegundos. Em uma modalidade preferencial, a duração total de aplicação do campo elétrico é entre 10 milissegundos e 100 milissegundos e é preferencialmente de 20 milissegundos.

[00224] O número de pulsos elétricos aplicados pode ser entre, por exemplo, 1 e 100 000. A sua frequência pode ser compreendida entre 0,1 e 1000 Hertz. Ela é preferencialmente uma frequência regular.

[00225] Pulsos elétricos também podem ser distribuídos de maneira irregular um em relação ao outro, a função descrevendo a intensidade do campo elétrico em função do tempo para um pulso sendo preferencialmente variável.

[00226] Pulsos elétricos podem ser pulsos de ondas unipolares ou bipolares. Eles podem ser selecionados, por exemplo, a partir de pulsos de onda quadrada, pulsos de ondas exponencialmente decrescentes, pulsos de ondas oscilantes unipolares de duração limitada, pulsos de ondas oscilantes bipolares de duração limitada, ou outras formas de onda. Preferencialmente, pulsos elétricos compreendem pulsos de onda quadrada ou pulsos de ondas oscilantes bipolares.

[00227] Quando a eletroporação do produto tiver sido concluída, o operador desliga eletricamente os eletrodos e o gerador.

[00228] Como agora estará claro, o dispositivo de acordo com a invenção permite - um posicionamento preciso e estável dos eletrodos; - orientação precisa do eletrodo de agulha invasivo durante a sua penetração no olho; - injeção precisa no olho em relação ao limbo; - a geração de um campo elétrico grande, homogêneo e eficiente.

[00229] Certamente, a invenção não está limitada às modalidades descritas e mostradas, as quais tem sido providas por meio de ilustração.

[00230] Particularmente, as diversas modalidades podem ser combinadas.

Claims

1. Dispositivo de eletroporação para injetar um produto em um músculo ciliar de um olho, o dito dispositivo caracterizado pelo fato de que compreende: - um suporte (16) possuindo uma superfície de contato de suporte esférica (18) que se estende ao longo de uma esfera virtual (S) com um raio entre 10 e 15 mm, - um primeiro eletrodo (10) compreendendo um eletrodo de agulha invasivo (14), - um segundo eletrodo (12) possuindo uma superfície de contato de eletrodo eletricamente condutora (17), - uma agulha de injeção, em que o suporte compreende um guia de inserção retilíneo (28) que se estende ao longo de um eixo, chamado "eixo de inserção" (Δ28), definindo um ângulo (w) inferior a 40° com um plano (PS) tangente à esfera virtual no ponto onde dito eixo de inserção atravessa dita esfera virtual, chamado de "ponto de inserção (Pi)".

2. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito ângulo (w) é inferior a 30°.

3. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o ângulo (w) é inferior a 25°.

4. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o ângulo entre o dito eixo de inserção (Δ28) e um plano perpendicular ao eixo principal (Δ17) da superfície de contato de eletrodo (17) é inferior a 5°, o "eixo principal" de uma superfície sendo a direção perpendicular à dita superfície que passa pelo seu centro.

5. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o suporte compreende pelo menos dois guias de inserção de eletrodo (28a), preferencialmente paralelos entre si, que se estendem em um mesmo plano (P28a), que define, com um plano perpendicular ao eixo principal (Δ17) da superfície de contato de eletrodo (17), um ângulo inferior a 5°.

6. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o suporte define um aro circular (20), possuindo um eixo X e um raio (R20) superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de modo a coincidir com o limbo de um olho, em que o eixo de inserção define, no ponto de inserção, um ângulo (α) inferior a 40° com um plano (PCY') tangente a uma superfície cilíndrica (Cy') de eixo X contendo o ponto de inserção e possuindo uma base circular.

7. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o suporte define um aro circular (20), possuindo um eixo X e um raio (R20) superior a 5 mm e inferior a 8 mm, de modo a coincidir com o limbo de um olho, em que um guia de inserção, preferencialmente qualquer guia de inserção, estende-se ao longo de um eixo de inserção (Δ28) que define um ângulo β inferior a 20°, preferencialmente inferior a 15°, preferencialmente inferior a 10°, preferencialmente inferior a 5°, preferencialmente inferior a 1° com um plano (P20) contendo dito aro.

8. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o suporte compreende pelo menos dois guias de inserção de eletrodo (28a), todos os guias de inserção de eletrodo estendendo-se paralelamente entre si em um mesmo plano (P28a) que define com o plano (P20) do aro (20) um ângulo Q que é superior a 40°, superior a 45°, preferencialmente superior a 50°, e/ou inferior a 80°, preferencialmente inferior a 70°, preferencialmente inferior a 60°, preferencialmente inferior a 55°.

9. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 8, caracterizado pelo fato de que o dito aro é interrompido por pelo menos uma ranhura (21) localizada em uma porção do aro que se estende ao longo de um setor angular (α21) inferior a 120° e centralizado em um plano médio (M) do segundo eletrodo.

10. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o guia de inserção está configurado de modo que, em uma posição correspondente a uma inserção total do dito eletrodo de agulha, a distância (δ) entre o eletrodo de agulha (14) e a superfície de contato de eletrodo (17) é entre 2,0 e 1,3 mm, preferencialmente entre 1,8 e 1,5 mm, preferencialmente entre 1,7 e 1,6 mm, e é substancialmente constante em qualquer ponto da superfície de contato de eletrodo que esteja sendo considerado.

11. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o comprimento do dito eletrodo de agulha é determinado de modo que, quando se observa o segundo eletrodo ao longo de uma direção perpendicular ao dito segundo eletrodo e passa pelo seu centro, o eletrodo de agulha se estende, em uma posição correspondente a uma inserção total do dito eletrodo de agulha, de modo a atravessar completamente a superfície de contato de eletrodo.

12. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a área de superfície da superfície de contato de eletrodo é superior a 15 mm2 e inferior a 30 mm2.

13. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a superfície de contato de eletrodo (17) se estende na mesma esfera virtual (S) que a superfície de contato de suporte.

14. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção compreende pelo menos uma haste de orientação (39), que se estende paralelamente ao(s) eletrodo(s) de agulha e/ou à agulha de injeção, respectivamente, e o suporte compreende guia(s) de inserção de haste (28c) correspondente(s).

15. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o(s) guia(s) de inserção (28c) é(são) buracos que não atravessam a esfera virtual (S) sobre a qual a superfície de contato de suporte (18) se estende.

16. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizado pelo fato de que a(s) haste(s) de orientação do primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção é/são provida(s) com um batente amortecedor (40) que é capaz de limitar o movimento de deslizamento da dita haste de orientação (39) externamente ao guia de inserção da haste (28c) correspondente.

17. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 15 ou 16, caracterizado pelo fato de que a(s) haste(s) de orientação do primeiro eletrodo e/ou a agulha de injeção se estende para além da ponta do(s) eletrodo(s) de agulha do primeiro eletrodo e/ou da agulha de injeção, respectivamente, por uma distância (Δ39) que é superior a 3 mm.

18. Dispositivo de eletroporação, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizado pelo fato de que a maior dimensão transversal (e39) de uma haste de orientação (39) é superior a 0,5 mm, preferencialmente superior a 0,8 mm, preferencialmente superior a 0,9 mm.

19. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o suporte compreende pré-posicionar guia(s) configurado(s) para guiar um eletrodo de agulha e/ou uma agulha de injeção em uma posição em que o dito eletrodo de agulha e/ou a dita agulha de injeção está (estão) em linha com um eixo de um guia de inserção correspondente.

20. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que compreende - uma agulha de injeção, e - guia de inserção de eletrodo (28a) e o guia de inserção de agulha de injeção (28b) configurados para guiar um deslizamento do dito eletrodo de agulha e agulha de injeção ao longo do respectivo eixo de inserção do eletrodo de agulha e eixo de inserção da agulha de injeção, qualquer plano perpendicular ao dito eixo de inserção do eletrodo de agulha sendo paralelo a qualquer plano perpendicular ao dito eixo de inserção da agulha de injeção e preferencialmente paralelos ao eixo principal (Δ17) da superfície de contato de eletrodo.

21. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que, em uma posição correspondente a uma inserção total da agulha de injeção, a profundidade máxima (p42) da agulha de injeção sob a esfera virtual (S) está entre 0,8 mm e 1,0 mm, e em que, em uma posição correspondente a uma inserção total do eletrodo de agulha, a profundidade máxima do eletrodo de agulha sob a esfera virtual (S) está entre 1,5 mm e 1,8 mm.

22. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que compreende um reservatório contendo o dito produto e uma agulha de injeção em comunicação fluida com o dito reservatório, o dito produto sendo um ácido nucleico terapêutico de interesse, preferencialmente uma molécula de ácido desoxirribonucleico ou uma molécula de ácido ribonucleico.

23. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a superfície de contato de suporte (18) suporta pelo menos uma saliência pontuda (26).

24. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a superfície de contato de eletrodo possui um comprimento (l12) superior a 3 mm e inferior a 8 mm

25. Dispositivo de eletroporação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a distância (δ) entre o eletrodo de agulha invasivo (14) e a superfície de contato de eletrodo (17) é substancialmente constante em qualquer ponto da superfície de contato de eletrodo que esteja sendo considerado.