BR112017020591B1 - Uso de n-{(r)-1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2- trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina - Google Patents
Uso de n-{(r)-1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2- trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina Download PDFInfo
- Publication number
- BR112017020591B1 BR112017020591B1 BR112017020591-2A BR112017020591A BR112017020591B1 BR 112017020591 B1 BR112017020591 B1 BR 112017020591B1 BR 112017020591 A BR112017020591 A BR 112017020591A BR 112017020591 B1 BR112017020591 B1 BR 112017020591B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- syndrome
- sjogren
- oxypyridin
- ylamine
- quinolin
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Abstract
ANÁLOGO DE TRIFLUOROETILA ESPECÍFICO PARA USO NO TRATAMENTO DE SÍNDROME DE SJOGREN. N-{(R)-1-[8-Cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)-quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido [3,2-d]pirimidin-4-ilamina é eficaz no tratamento e/ou na prevenção da síndrome de Sjogren.
Description
[0001] A presente invenção refere-se ao novo uso terapêutico de um composto químico conhecido. Mais particularmente, a presente invenção refere-se ao uso de um derivado de quinolina substituído específico compreendendo uma cadeia lateral de etila fluorada no tratamento da síndrome de Sjogren.
[0002] N-{(R)-1-[8-Cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}- pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina é especificamente descrito em WO 2012/032334. Os compostos descritos nessa publicação são considerados benéficos como agentes farmacêuticos, especialmente no tratamento de condições inflamatórias, autoimunes, cardiovasculares, neurodegenerativas, metabólicas, oncológicas, nociceptivas e oftálmicas.
[0003] Não existe uma descrição ou sugestão específica em WO 2012/032334, no entanto, que os compostos aqui descritos podem ser benéficos no tratamento de síndrome de Sjogren.
[0004] A síndrome de Sjogren é uma doença autoimune crônica em que as células imunes atacam e destroem as glândulas exócrinas, principalmente as glândulas salivar e lacrimal. O sintoma característico da síndrome de Sjogren é uma secura generalizada, particularmente da boca (xerostomia) e dos olhos (xeroftalmia, ceratoconjuntivite sicca). A síndrome de Sjogren pode causar secura na pele, nasal e vaginal e pode afetar outros órgãos corporais, incluindo os rins, vasos sanguíneos, pulmões, fígado, pâncreas, cérebro e sistema nervoso periférico. A síndrome de Sjogren é clinicamente classificada como uma condição “primária” (ocorrendo por si só) ou como condição “secundária”, pela qual ocorre em associação com pelo menos uma outra doença do tecido conectivo, tal como, lúpus eritematoso sistêmico ou artrite reumatoide.
[0005] Acredita-se que a síndrome de Sjogren ocorre em até 3% da população, com pouca ou nenhuma variação na prevalência geográfica. As fêmeas são nove vezes mais propensas que os machos a desenvolver a doença. A idade média de início é 40-60, com a prevalência da síndrome de Sjogren geralmente aumentando com a idade.
[0006] A síndrome de Sjogren pode danificar órgãos vitais do corpo com sintomas que podem se estabilizar, piorar ou entrar em remissão. Alguns pacientes podem experimentar apenas sintomas leves de olhos e boca secos, enquanto outros sofrem ciclos debilitantes de boa saúde seguidos de doença grave. Embora muitos pacientes possam tratar seus sintomas individualmente, outros são obrigados a suportar visão turva, desconforto constante no olho, infecções recorrentes da boca, glândulas parótidas inchadas, rouquidão e dificuldade em engolir e comer. A fadiga debilitante e a dor das articulações podem reduzir seriamente a qualidade de vida.
[0007] Atualmente não existe uma cura conhecida para a síndrome de Sjogren, nem existe um tratamento eficaz para restaurar a secreção de glândulas. O tratamento existente é geralmente sintomático e de suporte, e inclui terapia de reposição de umidade (por exemplo, para aliviar os sintomas da secura da boca e dos olhos) e várias formas de lubrificação. Existem medicamentos prescritos, incluindo ciclosporina para auxiliar no tratamento de olho seco crônico e cevimelina ou pilocarpina para auxiliar na estimulação do fluxo salivar. Agentes anti-inflamatórios, tais como, metotrexato e hidroxicloroquina, também foram prescritos para a melhora dos sintomas musculoesqueléticos. Nenhum dos medicamentos atualmente disponíveis é ideal, no entanto, se apenas por causa de sua ampla faixa de efeitos colaterais graves.
[0008] Verificou-se agora, surpreendentemente, que o N-{(R)-1-[8-cloro-2-(1- oxipiridin-3-il)-quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina é eficaz em um modelo animal in vivo da síndrome de Sjogren.
[0009] Por conseguinte, a presente invenção proporciona N-{(R)-1-[8-cloro-2-(1- oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina de fórmula (A):
ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, para uso no tratamento e/ou na prevenção da síndrome de Sjogren.
[0010] A presente invenção também proporciona um método para o tratamento e/ou a prevenção da síndrome de Sjogren, cujo método compreende administrar, a um paciente em necessidade de tal tratamento, uma quantidade eficaz de N-{(R)-1- [8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4- ilamina de fórmula (A) como descrito acima, ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo.
[0011] A presente invenção também proporciona o uso de N-{(R)-1-[8-cloro-2-(1- oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetilpirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina de fórmula (A) como descrito acima, ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, para a fabricação de um medicamento para o tratamento e/ou a prevenção da síndrome de Sjogren.
[0012] Para o tratamento e/ou a prevenção eficaz da síndrome de Sjogren, pode ser proporcionada uma composição farmacêutica que compreende N-{(R)-1-[8-cloro- 2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina de fórmula (A) como descrito acima, ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, em associação com um carreador farmacêutico. As composições farmacêuticas típicas podem tomar uma forma adequada para administração oral, bucal, parentérica, nasal, tópica, oftálmica ou retal, ou uma forma adequada para administração por inalação ou insuflação.
[0013] Para administração oral, as composições farmacêuticas podem assumir a forma, por exemplo, de comprimidos, pastilhas, cápsulas, soluções, xaropes ou suspensões, ou podem ser apresentados como um produto seco para constituição com água ou outro veículo adequado antes do uso. Para administração bucal, as composições podem assumir a forma de comprimidos ou pastilhas. Para administração parentérica, as composições podem ser formuladas para injeção, por exemplo, por infusão ou injeção em bolus, para administração subcutânea, ou como uma formulação de ação prolongada, por exemplo, uma preparação de depot que pode ser administrada por implantação ou por injeção intramuscular; as formulações para injeção podem ser apresentadas na forma de dosagem unitária, por exemplo, em ampolas de vidro ou recipientes de multidoses, por exemplo, frascos de vidro e podem assumir formas, tais como, suspensões, soluções ou emulsões em veículos oleosos ou aquosos, ou o ingrediente ativo pode estar na forma de pó para constituição com um veículo adequado, por exemplo, água estéril livre de pirogênio, antes do uso. Para administração nasal ou administração por inalação, a composição pode assumir a forma de uma apresentação em spray de aerossol para embalagens pressurizadas ou um nebulizador. Para administração tópica, a composição pode assumir a forma de uma pomada ou loção. Para administração oftálmica, a composição pode ser formulada como uma suspensão micronizada ou uma pomada. Para administração retal, as composições podem ser formuladas como supositórios.
[0014] As composições podem ser formuladas por métodos convencionais bem conhecidos na técnica farmacêutica, por exemplo, como descrito em Remington: the Science and Practice of Pharmacy, Pharmaceutical Press, 21a Edição, 2011.
[0015] Para uso no tratamento e/ou na prevenção da síndrome de Sjogren, N-{(R)- 1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4- ilamina, ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, pode ser adequadamente administrado em uma dosagem diária de cerca de 1 ng/kg a 1000 mg/kg, geralmente cerca de 2 ng/kg a 500 mg/kg, tipicamente cerca de 5 ng/kg a 200 mg/kg, aproximadamente cerca de 10 ng/kg a 100 mg/kg, idealmente cerca de 10 ng/kg a 50 mg/kg, mais particularmente cerca de 10 ng/kg a 40 mg/kg, de peso corporal. O ingrediente ativo será tipicamente administrado em um regime de 1 a 4 vezes por dia.
[0016] Se desejado, o N-{(R)-1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2- trifluoro-etil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina, ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, pode ser coadministrado com outro agente farmacologicamente ativo, por exemplo, uma molécula anti-inflamatória, tal como, metotrexato ou hidroxicloroquina.
[0017] Os aspectos específicos da invenção serão agora descritos.
[0018] N-{(R)-1-[8-Cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}- pirido[3,2-d]pirimidina-4-ilamina [daqui em diante referido como “Composto (A)”] foi investigado in vivo em um modelo induzível de linfoneogênese ectópica em glândulas salivares de murino que imita a síndrome de Sjogren. Os resultados obtidos estão representados nos desenhos anexos, nos quais:
[0019] A Figura 1 mostra uma análise de FACS (classificação de células ativada por fluorescência) do perfil de linfócitos no dia 15 pós-canulação em glândulas salivares de camundongos tratados com veículo ou Composto (A) profilaticamente a partir do dia 0.
[0020] A Figura 2 mostra uma análise de FACS do perfil de linfócitos no dia 15 pós-canulação em glândulas salivares de camundongos tratados com veículo ou Composto (A) terapeuticamente a partir do dia 3 pós-canulação.
[0021] A Figura 3 mostra a expressão genética de genes associados a TLO (órgão linfático terciário) no dia 15 pós-canulação em glândulas salivares de camundongos tratados com veículo ou Composto (A) profilaticamente a partir do dia 0. Análise de PCR por RT quantitativa de transcritos de mRNA que codificam os genes indicados, normalizados para o gene constitutivo. Os valores de expressão relativos apresentados como RQ foram calibrados com valores de glândula salivar pós- canulação do dia 0.
[0022] A Figura 4 mostra a expressão genética de genes associados a TLO no dia 15 pós-canulação em glândulas salivares de camundongos tratados com veículo ou Composto (A) profilaticamente a partir do dia 0 ou terapeuticamente a partir do dia 3 pós-canulação.
[0023] O composto (A) foi avaliado no modelo murino in vivo de formação de tecido linfoide ectópico induzível descrito por M. Bombardieri et al. em J. Immunol., 2012, 189, 3767-3776, que é um modelo animal reconhecido da síndrome de Sjogren.
[0024] Resumidamente, os camundongos de tipo selvagem (C57BL/6) receberam adenovírus com defeito de replicação 5 (AdV5) (108 p.f.u.) através de canulação retrógrada de dutos excretores de glândulas submandibulares e sacrificados em pontos de tempo específicos pós-canulação. O composto (A), ou o controle do veículo, foi administrado diariamente por gavagem profilática e terapeuticamente, começando no dia 0 ou no dia 3 pós- canulação, respectivamente. Para avaliar o estado das células imunes em glândulas salivares de murino isoladas, citometria de fluxo em suspensões de células únicas e PCR quantitativo em tempo real foram usados para avaliar a expressão de proteína e mRNA nas amostras. Digestão enzimática de glândulas salivares e citometria de fluxo
[0025] As glândulas salivares infundidas por AdV5 com defeito de replicação de camundongos administrados com o Composto (A) ou veículo foram isoladas de camundongos selecionados em diferentes instantes de tempo. As glândulas foram dissecadas e colocadas em RPMI-1640 (com 2% de FCS) (1 mL) em gelo. Uma vez que todas as glândulas salivares foram coletadas, o RPMI-1640 foi removido e substituído por mistura enzimática (RMPI com FCS a 2%, 0,8 mg/mL de dispersão, 0,2 mg/mL de colagenase P e 0,1 mg/mL de DNase I) (2 mL). As glândulas salivares foram cortadas em pequenos pedaços e os tubos foram incubados a 37°C em banho- maria, com agitadores magnéticos. Após 20 minutos, os fragmentos de glândulas salivares foram pipetados com muita delicadeza, usando uma pipeta de 1 mL, para romper o tecido adicional e liberar a maioria das células. A mistura foi substituída no banho-maria e grandes fragmentos foram deixados sedimentar por 30 s, após o que a mistura enzimática foi removida. Tampão FACS gelado (BSA a 0,5%, EDTA a 2 mM em PBS) (10 mL) foi adicionado e centrifugado (1800 rpm, 4 minutos, 4°C). Após centrifugação, a mistura de enzima fresca (2 mL) foi adicionada ao tubo de digestão. Os conteúdos foram misturados suavemente usando uma pipeta de 1 mL e incubados, com mistura regular e suave usando uma pipeta de 1 mL. Após 10 minutos, as células foram misturadas vigorosamente por 30 s usando uma pipeta de 1 mL. Os fragmentos foram novamente permitidos para sedimentar, o sobrenadante foi removido e adicionado ao sedimento de célula previamente centrifugado, a mistura de enzima fresca (2 mL) foi adicionada ao tubo de digestão. A mistura de digestão foi então misturada vigorosamente usando uma pipeta de 1 mL a cada 5 minutos até que, quando mantida à luz, ficou claro que todos os fragmentos de glândulas salivares restantes foram completamente digeridos. Os sobrenadantes foram centrifugados após cada remoção (1800 rpm, 4 minutos, 4°C) até que, finalmente, cada tubo de coleta continha todo o conteúdo celular da glândula salivar. As células foram filtradas através de malha de náilon de 70 μm e contadas usando um hemocitômetro.
[0026] As suspensões de células individuais foram incubadas com anticorpos diluídos (100 μL) por 30 minutos a 4°C em tampão FACS gelado (BSA a 0,5%, EDTA a 2 mM em PBS) com coquetéis dos seguintes anticorpos: CD45 PERCPCY5.5 (1:300) ou CD45 eFluor780 (1:800) clone 30-F11, CD3e PECY7 ou FITC (1:100) clone 145-2C11, CD4 efluor450 (1:100) clone RM4-5, CD62L PE (1:500) clone MEL-14, CD44 FITC (1:500) clone IM7, CD8a APC (1:400) clone 53-6.7, B220 FITC (1:200) ou B220 efluor450 (1:50) clone RA3-6B2, CD23 PE (1:200) Clone B3B4, CD19 PE (1:200) ou APC-CY7 (1:100) clone 1D3 e CD5 FITC (1:100) clone 53-7.3 (todos da eBioscience) e CD21 APC (1:50) clone 7G6 (de BD Biosciences). A coloração intracelular para Ki67 foi realizada usando o Conjunto de Tampão de Fixação/Permeabilização (eBioscience) de acordo com o protocolo do fabricante. Em resumo, seguindo a coloração de superfície com coquetéis de anticorpos desejados, as células foram lavadas em tampão FACS, foram colocadas em suspensão novamente no tampão de Fixação/Permeabilização (eBioscience) (350 μL) e incubadas por 30 minutos a 4°C. As células foram lavadas duas vezes com tampão de permeabilização (eBiosciences) a 1800 rpm por 4 minutos e subsequentemente incubadas com Ki67 Alexa-Fluor647 (1:50) clone B56 (BD Biosciences) a 4°C por 20 minutos. As células foram então lavadas com tampão de lavagem, recolocadas em suspensão em tampão FACS e analisadas usando um Cyan-ADP (Dako) com estratégia de gating por espalhamento frontal/lateral configurada para excluir células não viáveis. Os dados foram analisados com o software FlowJo (Tree Star).
[0027] Uma diminuição significativa no número de células T e B foi observada in vivo em glândulas salivares canuladas de camundongos tratados profilaticamente com Composto (A), em comparação com camundongos tratados com veículo, como confirmado por citometria de fluxo em linfócitos isolados (Figura 1). De modo similar, observou-se uma diminuição significativa no número de células T e B in vivo em glândulas salivares canuladas de camundongos tratados terapeuticamente com o Composto (A) a partir da pós-canulação do dia 3, em comparação com camundongos tratados com veículo, como confirmado por citometria de fluxo em linfócitos isolados (Figura 2).
[0028] O perfil de expressão genética de genes associados a TLO também foi significativamente inibido em camundongos tratados profilática com o Composto (A) (Figuras 3 e 4). Esta diminuição foi conservada em camundongos tratados terapeuticamente a partir do dia 3 pós-canulação (Figura 4).
[0029] Esses estudos demonstram que o Composto (A) é eficaz, quando administrado profilática ou terapeuticamente, em desagregação dos focos inflamatórios e na resolução da inflamação das glândulas salivares em um modelo animal in vivo reconhecido da síndrome de Sjogren.
Claims (2)
1. Uso de N-{(R)-1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2- trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina, ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para o tratamento e/ou a prevenção da síndrome de Sjogren.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a síndrome de Sjogren é síndrome de Sjogren primária.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1506786.1 | 2015-04-21 | ||
| GBGB1506786.1A GB201506786D0 (en) | 2015-04-21 | 2015-04-21 | Therapeutic use |
| PCT/EP2016/058810 WO2016170014A1 (en) | 2015-04-21 | 2016-04-20 | A specific trifluoroethyl quinoline analogue for use in the treatment of sjögren's syndrome |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112017020591A2 BR112017020591A2 (pt) | 2018-07-03 |
| BR112017020591B1 true BR112017020591B1 (pt) | 2023-02-07 |
| BR112017020591B8 BR112017020591B8 (pt) | 2023-05-16 |
Family
ID=53298950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112017020591A BR112017020591B8 (pt) | 2015-04-21 | 2016-04-20 | Uso de n-{(r)-1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10493074B2 (pt) |
| EP (1) | EP3285772B1 (pt) |
| JP (1) | JP6721606B2 (pt) |
| KR (1) | KR102627370B1 (pt) |
| CN (1) | CN107530344B (pt) |
| AR (1) | AR105552A1 (pt) |
| AU (1) | AU2016251236B2 (pt) |
| BR (1) | BR112017020591B8 (pt) |
| CA (1) | CA2981631C (pt) |
| CL (1) | CL2017002669A1 (pt) |
| CO (1) | CO2017010573A2 (pt) |
| CY (1) | CY1122572T1 (pt) |
| DK (1) | DK3285772T3 (pt) |
| EA (1) | EA032432B1 (pt) |
| ES (1) | ES2763335T3 (pt) |
| GB (1) | GB201506786D0 (pt) |
| HR (1) | HRP20192273T1 (pt) |
| HU (1) | HUE047162T2 (pt) |
| IL (1) | IL254766B (pt) |
| LT (1) | LT3285772T (pt) |
| MX (1) | MX2017013148A (pt) |
| MY (1) | MY192972A (pt) |
| PL (1) | PL3285772T3 (pt) |
| PT (1) | PT3285772T (pt) |
| SG (1) | SG11201707789YA (pt) |
| SI (1) | SI3285772T1 (pt) |
| WO (1) | WO2016170014A1 (pt) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201708856D0 (en) | 2017-06-02 | 2017-07-19 | Ucb Biopharma Sprl | Seletalisib crystalline forms |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7932260B2 (en) * | 2004-05-13 | 2011-04-26 | Icos Corporation | Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
| MX2009009968A (es) * | 2007-03-23 | 2009-10-08 | Amgen Inc | Compuestos heterociclicos y sus usos. |
| MY173795A (en) * | 2009-11-05 | 2020-02-24 | Incozen Therapeutics Pvt Ltd | Novel benzopyran kinase modulators |
| UA112517C2 (uk) * | 2010-07-06 | 2016-09-26 | Новартіс Аг | Тетрагідропіридопіримідинові похідні |
| AR082799A1 (es) * | 2010-09-08 | 2013-01-09 | Ucb Pharma Sa | Derivados de quinolina y quinoxalina como inhibidores de quinasa |
| NZ714710A (en) * | 2013-06-14 | 2016-11-25 | Gilead Sciences Inc | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
-
2015
- 2015-04-21 GB GBGB1506786.1A patent/GB201506786D0/en not_active Ceased
-
2016
- 2016-04-20 MY MYPI2017703917A patent/MY192972A/en unknown
- 2016-04-20 PL PL16719356T patent/PL3285772T3/pl unknown
- 2016-04-20 EP EP16719356.4A patent/EP3285772B1/en active Active
- 2016-04-20 KR KR1020177031275A patent/KR102627370B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-20 SI SI201630565T patent/SI3285772T1/sl unknown
- 2016-04-20 LT LTEP16719356.4T patent/LT3285772T/lt unknown
- 2016-04-20 PT PT167193564T patent/PT3285772T/pt unknown
- 2016-04-20 SG SG11201707789YA patent/SG11201707789YA/en unknown
- 2016-04-20 JP JP2017554426A patent/JP6721606B2/ja active Active
- 2016-04-20 HU HUE16719356A patent/HUE047162T2/hu unknown
- 2016-04-20 AR ARP160101079A patent/AR105552A1/es unknown
- 2016-04-20 WO PCT/EP2016/058810 patent/WO2016170014A1/en active Application Filing
- 2016-04-20 CN CN201680022982.1A patent/CN107530344B/zh active Active
- 2016-04-20 ES ES16719356T patent/ES2763335T3/es active Active
- 2016-04-20 MX MX2017013148A patent/MX2017013148A/es active IP Right Grant
- 2016-04-20 US US15/565,866 patent/US10493074B2/en active Active
- 2016-04-20 BR BR112017020591A patent/BR112017020591B8/pt active IP Right Grant
- 2016-04-20 AU AU2016251236A patent/AU2016251236B2/en active Active
- 2016-04-20 CA CA2981631A patent/CA2981631C/en active Active
- 2016-04-20 DK DK16719356.4T patent/DK3285772T3/da active
- 2016-04-20 EA EA201792318A patent/EA032432B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-09-28 IL IL254766A patent/IL254766B/en active IP Right Grant
- 2017-10-17 CO CONC2017/0010573A patent/CO2017010573A2/es unknown
- 2017-10-20 CL CL2017002669A patent/CL2017002669A1/es unknown
-
2019
- 2019-12-17 HR HRP20192273TT patent/HRP20192273T1/hr unknown
- 2019-12-23 CY CY20191101354T patent/CY1122572T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11344545B2 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders | |
| US11660302B2 (en) | 3-(4-((4-(morpholinomethyl-benzyl)oxy)-1 -oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione for the treatment of systemic lupus erythematosus | |
| Yao et al. | Genetic inactivation of the adenosine A2A receptor exacerbates brain damage in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis | |
| Mauldin et al. | Exfoliative cutaneous lupus erythematosus in German shorthaired pointer dogs: disease development, progression and evaluation of three immunomodulatory drugs (ciclosporin, hydroxychloroquine, and adalimumab) in a controlled environment | |
| BR112017020591B1 (pt) | Uso de n-{(r)-1-[8-cloro-2-(1-oxipiridin-3-il)quinolin-3-il]-2,2,2- trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamina | |
| Ye et al. | Adenosine A2A receptor controls the gateway of the choroid plexus | |
| Afzal et al. | Systemic lupus erythematosus–an immunological disorder: clinical presentations and therapeutic options | |
| US20200316132A1 (en) | Compositions and methods for williams syndrome (ws) therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] |
Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS. |
|
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 20/04/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS |
|
| B25D | Requested change of name of applicant approved |
Owner name: UCB BIOPHARMA SRL (BE) |