BR112017014786B1

BR112017014786B1 - Microcateter de embolização

Info

Publication number: BR112017014786B1
Application number: BR112017014786-6A
Authority: BR
Inventors: Michael Gabriel Tal; Eran Miller
Original assignee: Accurate Medical Therapeutics Ltd.
Priority date: 2015-01-09
Filing date: 2016-01-08
Publication date: 2022-07-26
Also published as: PL3242608T3; ES2853581T3; US10398875B2; WO2016110824A1; IL253364A0; BR112017014786A2; JP2018501077A; EP3242608B1; CA2973327C; HK1244458A1; CN107206207A; US20190329000A1; CN107206207B; IL253364B; CA2973327A1; US20170368306A1; EP3242608A1; JP6719482B2; KR102557862B1; KR20170104549A

Abstract

MICROCATERADOR DE EMBOLIZAÇÃO. Microcateter para distribuição de uma substância (por exemplo, agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de potencialização de contraste) em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte corporal alvo. Inclui um único lúmen cercado por parede tubular com diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades; a parte proximal da parede tubular é conectável a uma fonte de pressão e ao reservatório que contém o agente de infusão, e a parte distal da parede tubular termina com uma ponta; a parte distal da parede tubular inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão configurada para interromper a passagem através do fluxo retrógrado de entrada do agente de infusão, durante a distribuição contínua da suspensão de infusão do reservatório para a ponta. São divulgados métodos que usam o microcateter para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimenta uma parte corporal alvo (por exemplo, cancerosa) e distribui agente de infusão em um vaso sanguíneo pequeno em direção a essa parte corporal alvo. Também são divulgados dispositivos e métodos para filtrar o agente de infusão não alvo.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção, em algumas de suas modalidades, refere-se a microcateteres e métodos para aplicar uma substância (por exemplo, um agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste) a uma parte específica do corpo - como, por exemplo, localizada dentro do sistema cardiovascular -, em particular a um microcateter de embolização, usos do mesmo na realização de procedimentos locais de embolização e distribuição de um agente de infusão (como, por exemplo, esferas de embolização com material que aumenta o contraste). Algumas modalidades da invenção são aplicáveis para: (i) aplicar um agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte específica do corpo, e (ii) realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno alimentando uma parte específica do corpo (por exemplo, cancerosa), formando assim êmbolos em vasos sanguíneos pequenos, ao mesmo tempo em que se previne ou minimiza a embolização não direcionada (associada ao material que aumenta o contraste). Algumas modalidades da invenção também se relacionam a dispositivos e métodos para filtrar o agente de infusão não direcionado (por exemplo, material de embolização e/ou material que aumenta o contraste).

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] O objetivo da embolização é evitar o fluxo sanguíneo a uma área do corpo, o que pode efetivamente encolher um tumor ou bloquear um aneurisma, comumente realizada como um procedimento endovascular. O acesso ao órgão em questão é obtido por meio de um fio guia e cateter(es). A posição da artéria ou veia correta que abastece a patologia em questão pode ser localizada por meio de angiografia por subtração digital (DSA), que produz imagens que são então usadas como um mapa de acesso ao vaso correto. O embolo artificial pode ser feito usando bobinas, partículas, espuma, plugue, microesferas ou grânulos. Uma vez que os êmbolos artificiais tenham sido introduzidos com sucesso, outro conjunto de imagens por DSA é realizado para confirmar uma implantação bem-sucedida.

[0003] A terapia de embolização transarterial, a embolização do tumor ou a embolização arterial transcateter (TAE) envolvem a administração de material de embolização (que pode incluir agentes quimioterépicos e/ou radioterápicos) diretamente em um tumor tipicamente associado a uma parte do corpo especifica, tal como um órgão (por exemplo, o fígado), por meio de um cateter. Essas técnicas são geralmente realizadas com um microcateter direcionado ao tumor, ao mesmo tempo em que se tenta evitar a dispersão do material de embolização em órgãos saudáveis.

[0004] A embolização de tumores geralmente é realizada com microcateteres por diferentes motivos. Em primeiro lugar, existe uma condição para que a embolização localizada afete principalmente o tumor e o mínimo de tecido saudável possível. Um dos problemas associados à embolização é comumente conhecido como "embolização não direcionada", em que o material embólico viaja para pequenos vasos sanguíneos diferentes daqueles que alimentam diretamente o tumor ou a região direcionada. Isso pode danificar os tecidos saudáveis nessas áreas, muitas vezes resultando em complicações graves. Possíveis cenários incluem úlceras gástricas com embolização hepática, bem como casos em que o material embólico refluxa ao lado do microcateter, atingindo a parede do estômago, possivelmente causando isquemia e ulceração. Um fenômeno adicional, que é frequente, especialmente, em casos de câncer de fígado de estágio avançado, é embolização não direcionada através de shunt arterioportal.

[0005] Um microcateter é geralmente passado através de um cateter de maior lúmen, que é colocado dentro da parte proximal do vaso, como a artéria celíaca ou hepática, e o microcateter é então avançado através do mesmo em direção ao tumor até que atinja uma distância eficaz para a embolização. É vantajoso utilizar um cateter de diagnóstico como meio de distribuição para o microcateter, sem substituí-lo por um revestimento de maior diâmetro, por exemplo, economizando, assim, tempo substancial. O lúmen interno do cateter de diagnóstico é muito pequeno, geralmente de 0,035 a 0,038 polegadas, de modo que o microcateter deve ter aproximadamente 1 mm ou menos de diâmetro externo.

[0006] Outra razão pela qual os microcateteres são rotineiramente utilizados nos procedimentos de embolização é o tamanho dos vasos de alimentação, que transportam sangue diretamente para o órgão e tumor. Para chegar o mais próximo possível do tumor, o cateter de embolização é avançado em vasos menores e às vezes tortuosos. Esses vasos não podem ser acessados com um cateter maior e muitas vezes mais rígido. Além disso, os vasos sanguíneos no corpo tendem a entrar em espasmos quando manipulados, causando uma distribuição ineficaz do material embólico, de modo que são preferidos cateteres flexíveis de tamanho micro para evitar tais cenários.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0007] A presente invenção, em algumas de suas modalidades, refere-se a microcateteres e métodos para aplicar uma substância (por exemplo, um agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste) a uma parte específica do corpo - por exemplo, localizada dentro do sistema cardiovascular - e, em particular, a um microcateter de embolização, usos do mesmo na realização de procedimentos locais de embolização e distribuição de um agente de infusão (por exemplo, esferas de embolização com material que aumenta o contraste). Algumas modalidades da invenção são aplicáveis para: (i) distribuir um agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica, e (ii) realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que abastece uma parte específica do corpo (por exemplo, cancerosa), formando, assim, êmbolos em vasos sanguíneos pequenos, ao mesmo tempo em que se previne ou minimiza a embolização não direcionada (associada ao material que aumenta o contraste). Algumas modalidades da invenção também se relacionam a dispositivos e métodos para filtrar o agente de infusão não direcionado (por exemplo, material de embolização e/ou material que aumenta o contraste).

[0008] De acordo com um aspecto de algumas modalidades da presente invenção, é fornecido um microcateter de embolização para distribuir um agente de infusão em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica, em que o microcateter compreende: um único lúmen cercado por uma parede tubular com um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades; uma porção proximal da parede tubular pode ser conectada a uma fonte de pressão e a um reservatório configurado para conter uma suspensão de infusão do agente de infusão em um fluido de infusão e uma porção distal da parede tubular termina com uma ponta; a porção distal da parede tubular compreende uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão aplicável através do lúmen e que é configurada, quando aplicada, para interromper a passagem de um fluxo retrogradado entrante do agente de infusão em torno da periferia da porção distal da parede tubular adjacente a ela, durante uma distribuição contínua da suspensão de infusão do reservatório para a ponta. A utilização de um microcateter com apenas um único lúmen, para a distribuição da suspensão de infusão juntamente com a interrupção do fluxo retrogradado, opcionalmente de forma seletiva ou em reação à mudança no ambiente (por exemplo, elevação da pressão ambiente acima de certo grau), é vantajosa, por exemplo, para manter a estrutura do microcateter tão pequena quanto possível, portanto, tornando-a adequada para passagem através de um cateter de tamanho maior e/ou em vasos sanguíneos pequenos.

[0009] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção do fluxo está configurada para diminuir a velocidade do fluxo retrógrado de entrada do agente de infusão, para desviar ou bloquear o fluxo retrógrado de entrada do agente de infusão, para provocar turbulência ou vórtex no fluxo retrógrado de entrada do agente de infusão e/ou para aumentar a pressão local sobre o mesmo.

[0010] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção do fluxo é configurada para a interrupção por injeção de uma porção do fluido de infusão contra o fluxo retrogradado, a seção de interrupção do fluxo compreende uma pluralidade de aberturas distribuídas ao redor e/ou ao longo da seção de interrupção do fluxo, e cada abertura é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem do fluido de infusão da suspensão de infusão, e para bloquear a passagem do agente de infusão da suspensão de infusão.

[0011] De acordo com algumas modalidades da invenção, pelo menos uma das aberturas compreende uma fenda com um espaço de uma dimensão de seção transversal máxima inferior ao diâmetro mínimo do agente de infusão. De acordo com algumas modalidades da invenção, pelo menos uma das aberturas compreende um poro com uma dimensão de seção transversal máxima inferior ao diâmetro mínimo do agente de infusão.

[0012] De acordo com algumas modalidades da invenção, a dimensão da seção transversal máxima é igual ou inferior a cerca de 100 mícrones, ou opcionalmente é igual ou inferior a cerca de 30 mícrones. De acordo com algumas modalidades da invenção, o poro está localizado na extremidade de um canal que está em ângulo em relação a um eixo longo do lúmen e/ou em relação a um eixo radial do mesmo em uma seção transversal adjacente a ele.

[0013] De acordo com algumas modalidades da invenção, o microcateter inclui pelo menos dois dos poros situados angularmente em diferentes direções, de modo que uma primeira corrente do fluido de infusão na proximidade imediata de um primeiro dentre os poros cruza, pelo menos parcialmente, com uma segunda corrente do fluido de infusão na proximidade imediata de um segundo dos poros.

[0014] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo compreende um material que é mais firme do que o material de outras seções da porção distal da parede tubular. De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção do fluxo é feita de um material metálico, um material polimérico rígido ou uma combinação destes.

[0015] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo compreende uma pluralidade de projeções que se ramificam e distribuem em torno e/ou ao longo da seção de interrupção de fluxo. De acordo com algumas modalidades da invenção, as projeções são flexíveis. De acordo com algumas modalidades da invenção, as projeções são configuradas para se dobrar proximalmente de uma forma linear ao longo da porção distal da parede tubular quando a seção de interrupção do fluxo é passada distalmente dentro de um tubo externo que se encaixa bem. De acordo com algumas modalidades da invenção, as projeções são enroladas distalmente em relação à ponta quando em uma configuração relaxada. De acordo com algumas modalidades da invenção, as projeções estão na forma de roscas, dentes ou protuberâncias.

[0016] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo compreende um material que é mais fino do que o material de outras seções da porção distal da parede tubular. De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo compreende um material que é mais flexível do que o material de outras seções da porção distal da parede tubular. De acordo com algumas modalidades da invenção, o microcateter é configurado como uma única estrutura integrada, em que a parede tubular inclui, e é estruturalmente contínua com, a seção de interrupção do fluxo como um único membro.

[0017] De acordo com algumas modalidades da invenção, o diâmetro exterior da parede tubular é igual ou inferior a cerca de 1 mm. De acordo com algumas modalidades da invenção, a parede tubular é configurada para inserção em vaso sanguíneo pequeno originário de uma artéria celíaca ou hepática. De acordo com algumas modalidades da invenção, a parede tubular está configurada para a distribuição do agente de infusão para a parte do corpo específica, sendo esta um tumor ou tecido canceroso.

[0018] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo é moldada para induzir fluxo turbulento em aproximação distal ao mesmo após o fluxo do agente de infusão para longe da parte do corpo específica e em direção à ponta da porção distal da parede tubular. De acordo com algumas modalidades da invenção, a ponta da porção distal da parede tubular inclui a seção de interrupção do fluxo.

[0019] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção do fluxo é sensível à pressão e configurada para interromper o fluxo retrogradado recebido do agente de infusão apenas quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é igual a uma pressão predeterminada.

[0020] De acordo com algumas modalidades da invenção, o microcateter compreende ainda um mecanismo de válvula configurado para cobrir as aberturas laterais providas na seção de interrupção do fluxo quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é menor do que a pressão predeterminada, e para descobrir as aberturas laterais quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é maior do que a pressão predeterminada.

[0021] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo está configurada para se estender a partir de um primeiro diâmetro médio a um segundo diâmetro médio, maior do que o diâmetro exterior da parede tubular quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é igual à pressão predeterminada, e para se recolher, colapsando ao primeiro diâmetro médio, quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é menor do que a pressão predeterminada durante a distribuição contínua da suspensão de infusão do reservatório para a ponta antes, durante e após o alongamento e o colapso.

[0022] De acordo com algumas modalidades da invenção, a parede tubular é dimensionada para a inserção sem impedimento no vaso sanguíneo pequeno tendo uma primeira pressão ambiente média quando da colocação da parede tubular no mesmo, e configurada para a distribuição da suspensão de infusão através do lúmen e a ponta quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é uma primeira pressão interna inferior à pressão de expansão predeterminada, e superior à primeira pressão ambiente média, em que a seção de interrupção do fluxo está configurada de modo que, após elevação a uma segunda pressão ambiente média dentro do vaso sanguíneo pequeno, sendo igual ou superior à primeira pressão interna, e após a acumulação da suspensão de infusão entre a ponta e a parte do corpo específica, a pressão dentro da porção distal da parede tubular aumenta até uma segunda pressão interna igual ou maior do que a pressão de expansão predeterminada, pela qual a seção de interrupção de fluxo se estende até o segundo diâmetro médio.

[0023] De acordo com algumas modalidades da invenção, o microcateter é configurado de modo que, sob uma terceira pressão interna selecionada, maior do que a primeira pressão interna e menor do que a segunda pressão interna, a seção de interrupção de fluxo se estende em resposta a uma sístole e se retrai, colapsando em resposta a uma diástole, em relação à segunda pressão ambiente média. De acordo com algumas modalidades da invenção, a pressão predeterminada é superior a 50 mm Hg.

[0024] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção do fluxo é configurada para se expandir do primeiro diâmetro médio a um diâmetro médio máximo maior que o diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno em comunicação direta com a parte do corpo específica. De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo está configurada para se expandir até um diâmetro médio máximo, sendo menor do que o diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno em comunicação direta de sangue com a parte do corpo específica.

[0025] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo compreende material que é permeável ao fluido de infusão e impermeável ao agente de infusão, de modo que quando a seção de interrupção de fluxo se prolonga para o segundo diâmetro médio, o material impermeável permite o fluxo do fluido de infusão através dela e evita a passagem e o fluxo do agente de infusão através dali.

[0026] De acordo com algumas modalidades da invenção, a seção de interrupção de fluxo inclui uma subseção com pelo menos uma abertura dimensionada para permitir a passagem através dali do agente de infusão quando a seção de interrupção de fluxo está pelo menos parcialmente esticada. De acordo com algumas modalidades da invenção, pelo menos uma abertura está configurada para obstruir e impedir o fluxo através do agente de infusão quando a seção de interrupção de fluxo está no primeiro diâmetro médio. De acordo com algumas modalidades da invenção, pelo menos uma abertura é direcionada pelo menos parcialmente na direção distal da parede tubular e/ou em direção à ponta.

[0027] De acordo com um aspecto de algumas modalidades da presente invenção, é fornecido um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimenta uma parte do corpo específica cancerosa, em que o método compreende: fornecer um microcateter de embolização que compreende uma parede tubular com um diâmetro externo, terminando em um único lúmen que se prolonga ao longo dali e que inclui uma porção distal que termina com uma ponta aberta ao lúmen com uma saída distal, a porção distal da parede tubular compreendendo uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão aplicável através do lúmen e configurada para interromper a passagem em torno da periferia da porção distal de um fluxo de agente de infusão retrogradado entrante, durante uma distribuição contínua de uma suspensão de infusão do agente de infusão em um fluido de infusão através do lúmen até a ponta; localizando a parte do corpo específica e o vaso sanguíneo pequeno usando uma técnica de imagiologia; fornecer um cateter próximo de uma entrada proximal ao vaso sanguíneo pequeno ou a um vaso sanguíneo provisório aberto ao vaso sanguíneo pequeno a jusante do mesmo, o cateter compreende uma passagem oca aberta ao vaso sanguíneo pequeno e tem um diâmetro interno igual ou menor do que cerca de 1 mm; passar o microcateter através da passagem oca e dentro do vaso sanguíneo pequeno, pelo que o vaso sanguíneo pequeno atinge uma primeira pressão ambiente média sobre a colocação da parede tubular no mesmo; distribuir a suspensão de infusão através do lúmen e a saída distal para a parte do corpo específica; acumular a suspensão de infusão entre a ponta do microcateter e a parte do corpo específica, caracterizada por um aumento da pressão dentro do vaso sanguíneo pequeno para uma segunda pressão ambiente média; e permitir e/ou aplicar a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão para interromper um fluxo retrogradado recebido do agente de infusão que passa através dali durante a distribuição contínua da suspensão de infusão através do lúmen até a ponta, diminuindo, bloqueando e/ou causando turbulência no fluxo retrogradado recebido do agente de infusão.

[0028] De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a seção de interrupção de fluxo compreende uma pluralidade de aberturas distribuídas ao redor e/ou ao longo da seção de interrupção de fluxo, cada abertura é moldada oudimensionada para permitir a passagem através dali do fluido de infusão da suspensão de infusão e para bloquear a passagem através dali do agente de infusão, sob a forma de grânulos, da suspensão, em que a distribuição compreende a infusão de um volume do fluido de infusão através das aberturas laterais enquanto bloqueia os grânulos de passar pelas aberturas laterais, de forma que, durante a permissão, o volume infundido do fluido de infusão efetua a interrupção do fluxo retrogradado entrante do agente de infusão.

[0029] De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão é sensível à pressão, em que o método inclui ainda: pressurização do lúmen de modo a permitir que a pressão dentro da porção distal da parede tubular seja igual ou superior a uma pressão predeterminada, de forma que a seção de interrupção de fluxo se estica para fora e efetua a interrupção da passagem através do fluxo retrogradado recebido do agente de infusão, durante a distribuição contínua da suspensão de infusão através do lúmen até a ponta.

[0030] De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a pressurização aciona a seção de interrupção do fluxo para diminuir, bloquear e/ou provocar turbulência no fluxo retransmitido entrante do agente de infusão, aumentando desse modo a pressão local. De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a pressurização é realizada até o agente de infusão ocluir o vaso sanguíneo pequeno e/ou até que uma diferença de pressão selecionada seja desenvolvida entre a porção distal da parede tubular e a parte do corpo específica.

[0031] De acordo com algumas modalidades da invenção, o método compreende a repetição de pelo menos uma dentre a acumulação e a pressurização até se formar um embolo de tamanho escolhido entre a ponta e a parte do corpo específica.

[0032] De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a localização inclui a distribuição de material que aumenta o contraste ao vaso sanguíneo pequeno através da passagem oca do cateter.

[0033] De acordo com um aspecto de algumas modalidades da presente invenção, é fornecido um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimenta uma parte do corpo específica cancerosa, em que o método compreende: fornecer um microcateter de embolização em que compreende uma parede tubular com um diâmetro externo, encerrando um único lúmen que se estende ao longo dali e que compreende uma porção distal que termina com uma ponta aberta ao lúmen com uma saída distal, a porção distal da parede tubular compreende uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão aplicável através do lúmen e configurada para interromper a passagem ali de uma fluxo retrogradado entrante de um agente de infusão, durante a distribuição contínua de uma suspensão de infusão do agente de infusão em um fluido de infusão através do lúmen até a ponta; passar o microcateter para o vaso sanguíneo pequeno até a ponta do microcateter estar localizada a uma distância escolhida da parte do corpo específica; distribuir a suspensão de infusão através da saída distal em direção à parte do corpo específica; permitir e/ou aplicar a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão para interromper um fluxo retrogradado entrante do agente de infusão que passa através dali durante a distribuição contínua da suspensão de infusão através do lúmen até a ponta, diminuindo, bloqueando e/ou causando turbulência no fluxo retrogradado entrante do agente de infusão; selecionar uma porção de vaso sanguíneo a montante do vaso sanguíneo pequeno e monitorar a porção do vaso sanguíneo usando uma técnica de imagiologia; através do monitoramento, detectar uma indicação da presença do fluido de infusão na porção do vaso sanguíneo; e em resposta à indicação detectada, interromper a distribuição da suspensão de infusão.

[0034] De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a seleção da porção do vaso sanguíneo inclui a determinação da distância requerida do vaso sanguíneo pequeno com uma quantidade mínima efetivamente representada pelo volume de líquido de infusão proveniente das aberturas laterais e fluindo para dentro da porção do vaso sanguíneo antes da suspensão de infusão proveniente da saída distal e atingindo a porção do vaso sanguíneo após refluxo do fluxo sanguíneo do vaso sanguíneo pequeno em direção à porção do vaso sanguíneo.

[0035] De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a distância requerida é pelo menos cerca de 10 mm. De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, o fluido de infusão inclui um agente de aumento de contraste. De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a infusão ocorre após o refluxo do fluxo sanguíneo do vaso sanguíneo pequeno em direção à porção do vaso sanguíneo. De acordo com algumas modalidades da invenção, no método, a infusão ocorre durante a distribuição da suspensão de infusão.

[0036] A menos que definidos de outra maneira, todos os termos técnicos e/ou científicos usados neste documento têm o mesmo significado que compreendido geralmente por alguém versado na técnica a qual esta invenção pertence. Embora métodos e materiais semelhantes ou equivalentes aos descritos neste documento possam ser utilizados na prática ou no teste de modalidades da invenção, os métodos e/ou materiais exemplares são descritos abaixo. Em caso de conflito, o relatório descritivo, incluindo definições, servirá de controle. Além disso, os materiais, métodos e exemplos são apenas ilustrativos e não têm a intenção de serem necessariamente limitativos.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0037] Algumas modalidades da invenção são descritas neste documento, a título de exemplo, tendo como referência as figuras em anexo. Com referência específica agora aos desenhos em detalhe, sublinha-se que os elementos indicados são a título de exemplo e para fins de discussão ilustrativa das modalidades da invenção. A este respeito, a descrição feita com os desenhos torna evidente para aquele versados na técnica como modalidades da invenção podem ser praticadas.

[0038] Nas figuras:

[0039] As FIG. 1A - 1G são vistas de corte laterais esquemáticas que representam cenários possíveis de se implementar modalidades exemplificativas de um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimenta uma parte do corpo específica, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0040] As FIG. 2A - 2B são vistas de corte laterais esquemáticas de modalidades exemplificativas de um microcateter durante a distribuição do agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material que aumenta o contraste) antes (Figura 2A) e após a ocorrência (Figura 2B) de um fluxo retrogradado, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0041] A FIG. 3 é uma vista superior esquemática de uma modalidade exemplar de uma seção de interrupção de fluxo do agente de infusão com aberturas na forma de fendas, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0042] As FIG. 4A - 4B são vistas de corte laterais esquemáticas de modalidades exemplificativas de um microcateter incluindo uma pluralidade de projeções durante a distribuição do agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material que aumenta o contraste) antes (Figura 4A) e após a ocorrência (Figura 4B) de um fluxo retrogradado, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0043] As FIG. 5A - 5D são vistas esquemáticas de corte lateral parcial de modalidades exemplares de diferentes projeções exemplificativas de uma seção de interrupção de fluxo de agente de infusão, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0044] As FIG. 6A - 6D são vistas esquemáticas em corte lateral de modalidades exemplares de um microcateter em diferentes cenários, destacando particularmente uma seção exemplar de interrupção de fluxo de agente de infusão incluída na porção distal de parede tubular de microcateter, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0045] As FIG. 7A - 7C são vistas esquemáticas de corte lateral de modalidades exemplares de um microcateter em diferentes cenários, destacando particularmente uma seção exemplar de interrupção de fluxo de agente de infusão incluída na porção distal da parede tubular do microcateter, de acordo com algumas modalidades da invenção;

[0046] As FIG. 8A - 8B são vistas esquemáticas em corte lateral parcial de modalidades exemplificativas de uma porção de uma seção de interrupção de fluxo de agente de infusão que inclui um mecanismo de cobertura, antes (Fig. 8A) e após a sua atuação (FIG 8B), de acordo com algumas modalidades de a invenção;

[0047] As FIG. 9A - 9B são vistas esquemáticas de corte lateral de modalidades exemplificativas da extremidade distal de um microcateter exemplar, destacando particularmente uma modalidade exemplificativa de um mecanismo de válvula configurado para cobrir (figura 9A) e descobrir as aberturas laterais (Figura 9B) incluídas em uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão, de acordo com algumas modalidades da invenção; e

[0048] As FIG. 10A - 10B são vistas de corte laterais esquemáticas que representam cenários possíveis de implementar modalidades exemplificativas de um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimenta uma parte do corpo específica, destacando particularmente a detecção de uma indicação de presença de fluido de infusão em uma porção de vaso sanguíneo a montante para o vaso sanguíneo pequeno, de acordo com algumas modalidades da invenção.

DESCRIÇÃO DE MODALIDADES ESPECÍFICAS DA INVENÇÃO

[0049] A presente invenção, em algumas de suas modalidades, refere-se a microcateteres e métodos para fornecer uma substância (por exemplo, um agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste) a uma parte do corpo específica, por exemplo, localizada dentro do sistema cardiovascular em particular a um microcateter de embolização, seus usos na realização de procedimentos locais de embolização e distribuição de um agente de infusão (por exemplo, esferas de embolização com material que aumenta o contraste). Algumas modalidades da invenção são aplicáveis para: (i) distribuir um agente de infusão incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica, e (ii) realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimenta uma parte do corpo específica (por exemplo, cancerosa, formando assim êmbolos em vasos sanguíneos pequenos, ao mesmo tempo que previnem ou minimizam a embolização não direcionada (associada ao material que aumenta o contraste). Algumas modalidades da invenção também se relacionam com dispositivos e métodos para filtrar o agente de infusão não direcionado (por exemplo, material de embolização e/ou material que aumenta o contraste).

[0050] Entende-se que a invenção não está limitada à metodologia particular, protocolos e reagentes, etc., descritos neste documento, uma vez que estes podem variar conforme aquele versado na técnica reconhecerá. Também deve ser entendido que a terminologia utilizada neste documento é usada com a finalidade de descrever apenas modalidades particulares e não se destina a limitar o escopo da invenção. As seguintes modalidades exemplificativas podem ser descritas no contexto de procedimentos de embolização exemplares para facilidade de descrição e compreensão. No entanto, a invenção não está limitada aos dispositivos e métodos especificamente descritos e pode ser adaptada a várias aplicações clínicas sem se afastar do âmbito geral da invenção.

[0051] Uma limitação do uso de cateteres atuais de tamanho micro para distribuição de um agente de infusão (por exemplo, incluindo material de embolização, tipicamente, com material que aumenta o contraste) é a incapacidade de "empurrar" o material de embolização para dentro do tumor sem aplicar pressões excessivas. A injeção excessiva ou a injeção forçada geralmente causam refluxo e/ou dispersão do agente de infusão, potencialmente causando embolização não direcionada (associada ao material que aumenta o contraste). Esse fluxo e/ou dispersão para trás do material de embolização durante a injeção forçada também podem ser afiliado com o reposicionamento inadvertido do cateter.

[0052] Em vista das limitações associadas às técnicas atuais de embolização, há necessidade de desenvolver e praticar técnicas (dispositivos e métodos) melhoradas e/ou novas para fornecer um agente de infusão (por exemplo, incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste) em vasos sanguíneos pequenos localizados próximos a uma parte do corpo específica, enquanto se previne ou diminui o fluxo em retorno do agente de infusão (material de embolização e/ou material que aumenta o contraste) ou refluxo dos pequenos vasos sanguíneos.

[0053] O termo "agente de infusão", tal como utilizado neste documento, refere-se a uma substância que é suspensa em um fluido de suspensão para formar uma suspensão de infusão. A suspensão de infusão é fornecida ou proporcionada dentro de um reservatório de um cateter e é infundida (por exemplo, por injeção) em um vaso sanguíneo de um sujeito.

[0054] Em modalidades exemplificativas, o agente de infusão é composto, ou inclui, material de embolização (embólico) e/ou meios de contraste (tais como material ou agente de aumento de contraste). Em modalidades exemplificativas, o agente de infusão é composto, ou inclui, material de embolização (embólico), em que o material de embolização, além de possuir propriedades de embolização, também possui propriedades de radio-opacidade e/ou radiográficas. Em modalidades exemplificativas, o agente de infusão é composto, ou inclui, material que aumenta o contraste, em que o material que aumenta o contraste, além de ter propriedades de radio-opacidade e/ou radiográficas, também possui propriedades de embolização. Em modalidades exemplificativas, o agente de infusão pode ser composto, ou incluir, qualquer tipo ou modalidade, e quantidade, de outro material, com qualquer tipo ou modalidade de propriedades, adequado para infusão em um vaso sanguíneo de um sujeito.

[0055] Em modalidades exemplificativas, a suspensão de infusão (incluindo o agente de infusão suspenso no fluido de infusão) pode ser composta e formulada para ser adequada em terapias de tipo embólico, por exemplo, terapias embólicas intra-arteriais. Em algumas dessas modalidades, a suspensão de infusão pode incluir o agente de infusão suspensa na forma de grânulos embólicos para embolização suave. Opcionalmente, alternativamente ou adicionalmente, a suspensão de infusão pode incluir o agente de infusão suspenso sob a forma de lipidol misturado com agentes quimioterapêuticos e grânulos embólicos e/ou grânulos de eluição de droga de quimioterapia (por exemplo, microesferas de polivinil álcool carregadas com doxorrubicina, microesferas de polímero superabsorventes - carregadas com doxorrubicina ou microesferas de gelatina - carregadas com cisplatina) para a quimio-embolização. Opcionalmente, alternativamente ou adicionalmente, a suspensão de infusão pode incluir o agente de infusão suspenso sob a forma de grânulos radioativos para rádio-embolização.

[0056] Em modalidades exemplificativas, o material de embolização pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2-cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico (PVA), microesferas de gelatina acrílica, ou vidro). O material de embolização pode incluir grânulos radiopacos e/ou grânulos eluentes de drogas.

[0057] Em modalidades exemplificativas, o fluido de suspensão inclui um material que aumenta o contraste (agente), por exemplo, diluído até certo ponto, tal como com solução salina. Em alguns casos, o médico pode misturar um material de aumento de contraste viscoso (agente) com materiais de embolização em que compreendam grânulos salinos e de embolização (partículas) e/ou grânulos quimioterapêuticos (partículas), por exemplo, em uma razão volumétrica de 50:50, assim produzindo uma suspensão fluídica de grânulos e material de aumento de contraste (agente) diluído a um grau escolhido. Em uma modalidade exemplar, a suspensão inclui grânulos de eluição de droga (DEB), material quimioterapêutico (por exemplo, doxorrubicina) e material de aumento de contraste. Em modalidades exemplificativas, o material que aumenta o contraste (agente) pode ser, ou incluir, qualquer um dos vários tipos ou tipos diferentes de meios de contraste, por exemplo, Visipaque™ (iodixanol) ou Omnipaque™ (iohexol), entre muitos outros tipos e modalidades adequados de mídia de contraste.

[0058] De forma não limitativa, são aplicáveis muitas outras possíveis composições e formulações de suspensão de infusão, do agente de infusão e do fluido de infusão para implementar modalidades da invenção.

[0059] Um aspecto de algumas modalidades da presente invenção refere-se a um microcateter de embolização para distribuir um agente de infusão em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica. O microcateter inclui um único lúmen cercado por uma parede tubular com um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades. A utilização de um microcateter com apenas um único lúmen, para a distribuição da suspensão de infusão juntamente com a interrupção do fluxo retrogradado, opcionalmente de forma seletiva ou em reação à mudança no ambiente (por exemplo, elevação da pressão ambiente acima de certo grau), é vantajosa, por exemplo, para manter a estrutura do microcateter tão pequena quanto possível, portanto, colocando-a ajustada para passagem através de um cateter de tamanho maior e/ou em pequenos vasos sanguíneos.

[0060] Uma porção proximal da parede tubular pode ser conectável a uma fonte de pressão e a um reservatório configurado para conter uma suspensão de infusão do agente de infusão (por exemplo, incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste e possivelmente outro material) em um fluido de infusão, e a porção distal da parede tubular termina com uma ponta. A porção distal da parede tubular inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão aplicável através do lúmen e configurada, quando aplicada, para se esticar de um primeiro diâmetro médio para um segundo diâmetro médio maior que o diâmetro exterior da parede tubular quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é igual a uma pressão de expansão predeterminada e para se recolher colapsando de volta ao primeiro diâmetro médio quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é menor do que a pressão de expansão predeterminada. Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão permite a distribuição contínua da suspensão de infusão do reservatório para a ponta antes, durante e após o alongamento e/ou o colapso dela. Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão do microcateter se expande e colapsa em relação ao diâmetro exterior da parede tubular de acordo com as mudanças de pressões ambientais ou em relação às pressões internas dentro do lúmen do microcateter. Em algumas modalidades, o microcateter é particularmente configurado para realizar a embolização local em um vaso sanguíneo pequeno, como, por exemplo, para alimentar uma parte do corpo específica cancerosa.

[0061] Referindo-se agora aos desenhos, as FIG. 1A - 1F ilustram esquematicamente diferentes vistas de corte lateral que representam possíveis cenários de implementação de modalidades exemplificativas de um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno SBV alimentando uma parte do corpo específica TBP, por exemplo, sendo cancerígena. Parte do corpo específica TBP pode ser um órgão completo ou, como mostrado, parte de um órgão, tal como órgão ORG. Como mostrado na FIG. 1A, uma possível primeira etapa ou preliminar pode incluir a localização da parte do corpo específica TBP e o vaso sanguíneo pequeno SBV usando uma técnica de imagem (por exemplo, radiografia, como fluoroscopia). Por exemplo, como mostrado, um cateter de diagnóstico 10 pode ser introduzido em uma abertura de grande vaso sanguíneo LBV para um vaso sanguíneo provisório IBV interconectando com vaso sanguíneo pequeno SBV, tendo uma abertura distal 11 orientada geralmente para a entrada proximal do vaso sanguíneo provisório IBV.

[0062] Material de aumento de contraste (agente) CM pode ser entregue através de um cateter de diagnóstico 10 e abertura 11 no vaso sanguíneo provisório IBV e vaso sanguíneo pequeno SBV a fim de facilitar a imagiologia eficaz desta anatomia, permitindo a determinação de diferentes parâmetros de tratamento, como uma rota escolhida e/ou posicionamento de um microcateter de embolização para ocluir de forma precisa e local os vasos sanguíneos pequenos escolhidos seletivamente ou mesmo os vasos de microcirculação em todo um leito vascular VB, diretamente alimentando a parte do corpo específica TBP. Em modalidades exemplificativas, o material que aumenta o contraste (agente) CM pode ser, ou incluir, qualquer um dos vários tipos ou tipos diferentes de meios de contraste, por exemplo, Visipaque™ (iodixanol) ou Omnipaque™ (iohexol), entre muitos outros tipos e modalidades adequados de mídia de contraste.

[0063] Cateter de diagnóstico 10, ou qualquer outro cateter, também pode ser usado para distribuir o microcateter de embolização, uma vez que é fornecido em aproximação com a entrada proximal ao vaso sanguíneo pequeno SBV. Uma passagem oca (não mostrada) aberta ao vaso sanguíneo provisório IBV na abertura 11 pode ter um diâmetro interno igual ou inferior a cerca de 1 mm, como comum em cateteres de diagnóstico utilizados em procedimentos semelhantes. Como mostrado na FIG. 1B, um microcateter 12 é passado (através da passagem oca) em direção a vaso sanguíneo provisório IBV e vaso sanguíneo pequeno SBV, resultando em uma primeira pressão ambiente média PAm1 em vaso sanguíneo pequeno SBV entre a ponta distal do microcateter 12 e parte do corpo específica TBP (isto é, P (TBP) = PAm1). Em modalidades exemplificativas, a ponta que inclui uma saída distal 13 de microcateter 12 está posicionado a uma distância escolhida X da parte do corpo específica TBP.

[0064] Microcateter 12, em modalidades exemplificativas, inclui um único lúmen cercado por uma parede tubular 14 tendo um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades. Uma porção proximal 15 de parede tubular 14 é conectável (por exemplo, nas Figuras 1B e 1C, mostradas como conectadas) a uma fonte de pressão 16 e para um reservatório 17 configurado para conter uma suspensão de infusão composta por um agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material de aumento de contraste) 18, por exemplo, em uma forma de grânulos. Uma porção distal 19 de parede tubular 14, que termina com a ponta e saída distal 13, inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 20 configurada para interromper a passagem do fluxo retrogradado do agente de infusão 18 suspenso em um fluido de infusão (por exemplo, sendo ou incluindo um agente que aumenta o contraste), e/ou suspenso no sangue, fluindo para fora da parede tubular 14 em uma direção distal (ou seja, na direção geral da porção distal 19 em direção à porção proximal 15). Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 20 inclui uma pluralidade de aberturas laterais distribuídas em torno e/ou ao longo dela, cada abertura pode ser moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através de um fluido de infusão e para bloquear a passagem através do agente de infusão (por exemplo, na forma de grânulos). Tais aberturas podem estar na forma de poros e/ou fendas, ou em qualquer outra forma ou forma relevante conhecida na técnica. Em algumas dessas modalidades, a distribuição do agente de infusão 18 através da saída distal 13 inclui a infusão de um volume de fluido de infusão através das aberturas laterais enquanto bloqueia o agente de infusão (por exemplo, grânulos) de passagem através dali.

[0065] Em modalidades exemplares, adicionalmente ou alternativamente, a seção de interrupção de fluxo de agente de infusão 20 é sensível à pressão e é configurada para esticar/expandir (particularmente ilustrado, por exemplo, através da Fig. 1E) a partir de um primeiro diâmetro médio para um segundo diâmetro médio maior do que o diâmetro externo da parede tubular 14 quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular 19 é igual ou superior a uma pressão de expansão predeterminada PP. Em modalidades exemplares, adicionalmente, a seção 20 de interrupção de fluxo de agente de infusão está configurada para colapsar de volta ao primeiro diâmetro médio quando a pressão dentro da parede tubular 14 na porção distal 19 é menor do que a pressão de expansão predeterminada PP. Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 20 permite a distribuição contínua de agente de infusão 18 do reservatório 17 para a saída distal 13 - antes, durante e após o alongamento e/ou o colapso dali.

[0066] Em algumas modalidades, a pressão de expansão predeterminada PP é superior a cerca de 50 mm Hg, ou superior a cerca de 80 mm Hg, ou superior a cerca de 100 mm Hg ou superior a cerca de 120 mm Hg, ou um valor superior ou inferior, ou um valor intermediário.

[0067] Agente de infusão 18 pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2- cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico (PVA), microesferas de gelatina acrílica, ou vidro). Agente de infusão 18 pode grânulos radiopacos e/ou grânulos de eluição de drogas. Em modalidades exemplares, o agente de infusão 18 é de forma particulada (por exemplo, grânulos não esféricos ou microesferas) com um tamanho médio (dimensão ou diâmetro longo) em um intervalo entre cerca de 25 mícrones (μm) e cerca de 1.500 mícrones (μm). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 18 tem uma compressibilidade em uma faixa entre cerca de 10% e cerca de 40%. Por exemplo, o agente de infusão de tipo polivinil álcool (PVA) tem uma compressibilidade em um intervalo entre cerca de 20% e cerca de 30%.

[0068] Como mostrado na FIG. 1C, agente de infusão 18 é então entregue através da saída distal 13 para direcionar parte corporal TBP. Fonte de pressão 16 pode ser aplicado de modo a gerar uma primeira pressão interna PI1 dentro da parede tubular na 14 porção distal 19 (Isto é, P (19) = PI1) sendo menor que a pressão de expansão predeterminada PP e maior que a primeira pressão ambiente média PAm1, proporcionando assim uma suspensão de infusão de agente de infusão (por exemplo, incluindo material de embolização e/ou material de aumento de contraste) 18 suspensa e transportada por um fluido de infusão (agente de infusão) do reservatório 17 para a parte do corpo específica TBP. Agente de infusão entregue 18 pode continuar a se acumular entre a ponta do microcateter e a parte do corpo específica TBP, como mostrado na FIG. 1D, por exemplo, enquanto P (19) > P (TBP), pelo menos até pressão crescente P (TBP) a uma segunda maior pressão ambiente PAm2 estando mais perto da primeira pressão interna Pi1. Após a elevação da pressão P (TBP) pode ocorrer algum fluxo retrogradado de agente de infusão e/ou fluido de infusão e/ou sangue. Um fluxo retrogradado de material de embolização é então interrompido, diminuído, bloqueado e/ou interrompido causando turbulência ou vórtice ali com seção de interrupção de fluxo 20. Em algumas modalidades em que a seção de interrupção do fluxo 20 inclui aberturas laterais, o volume infundido de fluido de infusão entregue em paralelo ou em vez de distribuição de agente de infusão através da saída distal 13 deverá aumentar a pressão local e perturbar o fluxo de agente de infusão retrogradado entrante 18.

[0069] FIG. 1E mostra um cenário particular em caso de seção de interrupção de fluxo 20 ser ativado (expandido) para interromper o fluxo de agente de infusão retrogradado (por exemplo, incluindo material de embolização e/ou material que aumenta o contraste). Como se mostra, pressurizar o lúmen do microcateter de modo a permitir a pressão da porção distal P (19) para se tornar igual ou superior à pressão de expansão predeterminada PP, força a seção sensível à pressão 20 a esticar até ocluir vaso sanguíneo pequeno SBV (onde pode atingir um diâmetro médio máximo) e/ou até atingir uma diferença de pressão selecionada PS desenvolvida entre a parte distal da parede tubular 19 e parte do corpo específica TBP (isto é, P (TBP) - P (19) = PS). Em algumas modalidades, o diâmetro médio máximo é igual ou superior a cerca de 1 mm, ou, igual ou superior a cerca de 2 mm, ou igual ou superior a cerca de 4 mm, ou, igual ou superior a cerca de 6 mm ou um valor superior, ou inferior, ou intermediário.

[0070] Embora a seção 20 de interrupção de fluxo de agente de infusão esteja em diferentes tamanhos ou formas, distribuição de agente de infusão 18 pode continuar. A diferença de pressão selecionada PS pode ser negativa, como mostrado na FIG. 1F, de modo a que uma maior distribuição e acumulação de agente de infusão 18 possa ocorrer quando necessário, enquanto a seção 20 de interrupção de fluxo de agente de infusão permanece substancialmente colapsada. Qualquer uma das etapas anteriores, por exemplo, acumulação e pressurização, pode ser repetida até formar um embolo de tamanho escolhido EMB entre ponta 13 e parte do corpo específica TBP, como mostrado na FIG. 1G.

[0071] As FIG. 2A - 2B ilustram esquematicamente vistas de corte lateral de modalidades exemplares de um microcateter exemplar 30 durante a distribuição do agente de infusão 31 antes (figura 2A) e depois (figura 2B) de ocorrência de um fluxo retrogradado. Microcateter 30 é dimensionado e configurado para distribuir o agente de infusão 31 em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica 32. Microcateter 30 Inclui um único lúmen 33 cercado por uma parede tubular 34 tendo um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades. Em algumas modalidades, a parede tubular 34 é dimensionado para a inserção sem obstáculos em um vaso sanguíneo pequeno, como uma artéria celíaca ou hepática. Em algumas modalidades, o diâmetro exterior do microcateter 30 é igual ou inferior a cerca de 2 mm, ou é igual ou inferior a cerca de 1 mm. Em algumas modalidades, o microcateter 30 tem um diâmetro externo igual ao diâmetro de um microcateter comercialmente disponível, como um cateter French 2.1, ou um cateter French 2.7 ou um cateter French 2.9.

[0072] Uma porção proximal da parede tubular 34 pode ser conectável a uma fonte de pressão e a um reservatório configurado para conter uma suspensão de infusão de um agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material de aumento de contraste) 31. Agente de infusão 31 pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2-cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico (PVA), microesferas de gelatina acrílica, ou vidro). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 31 é de forma particulada (por exemplo, grânulos não esféricos ou microesferas) com um tamanho médio (dimensão ou diâmetro longo) em um intervalo entre cerca de 25 mícrones (μm) e cerca de 1.500 mícrones (μm). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 31 tem uma compressibilidade em uma faixa entre cerca de 10% e cerca de 40%. Por exemplo, o agente de infusão de tipo polivinil álcool (PVA) tem uma compressibilidade em um intervalo entre cerca de 20% e cerca de 30%.

[0073] Uma porção distal da parede tubular termina com uma ponta 35, encerrando uma saída distal 36. A porção distal da parede tubular 34 inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 37 configurada para interromper a passagem de um fluxo retrogradado entrante (em direção distal geral) 38 do agente de infusão em torno da parede tubular 34, durante a distribuição contínua do agente de infusão 31 do reservatório para a ponta35 e através da saída distal 36. Como mostrado na FIG. 2B, a seção de interrupção de fluxo 37 está configurada para diminuir, ou bloquear, o fluxo retrogradado entrante 38 do agente de infusão 31, por exemplo, aumentando assim a pressão local e/ou criando turbulência local ou vórtice. Em algumas modalidades, a turbulência ou o vórtice é criado por fluido de infusão injetado ou de outra forma expulso do microcateter, por exemplo, em que o agente de infusão 31 é parcialmente ou totalmente filtrada do fluido de infusão.

[0074] Seção de interrupção do fluxo 37 inclui uma pluralidade de aberturas 39 distribuídas ao redor e/ou ao longo dele, cada abertura é moldada e/ou dimensionada para efetuar a passagem através de um fluido de infusão (como um fluido viscoso) 40, e para bloquear a passagem através do agente de infusão 31. Em modalidades exemplares, o fluido de infusão 40 inclui um material que aumenta o contraste (agente), por exemplo, diluído até certo ponto, como com solução salina. Em alguns casos, o médico pode misturar um material viscoso visível (tal como um material ou agente que aumenta o contraste) com material de embolização (por exemplo, incluindo grânulos de embolização e salinos), por exemplo, em uma razão volumétrica de 50:50, produzindo assim uma suspensão de infusão de esferas de embolização e material ou agente de aumento de contraste diluído a um grau escolhido. Em uma modalidade exemplar, a suspensão de infusão inclui grânulos de eluição de droga (DEB), material quimioterapêutico (por exemplo, doxorrubicina) e material de aumento de contraste. Em modalidades exemplificativas, o material que aumenta o contraste (agente) (como o material que aumenta o contraste (agente) CM mostrado na FIG. 1A) pode ser, ou incluir, qualquer um dos diferentes tipos ou modalidades de meios de contraste, por exemplo, Visipaque™ (iodixanol) ou Omnipaque™ (iohexol), entre muitos outros tipos e modalidades de mídia de contraste adequados.

[0075] Uma ou mais aberturas 39 inclui um poro com uma dimensão em corte transversal inferior ao diâmetro mínimo do agente de infusão, por exemplo, material de embolização (por exemplo, diâmetro de grânulo). Essa dimensão em corte transversal é, por exemplo, inferior a cerca de 500 mícrones (μm), ou, igual ou inferior a cerca de 100 mícrones (μm), ou igual ou inferior a cerca de 40 mícrones (μm). Em modalidades exemplificativas, a dimensão da seção transversal está em um intervalo entre cerca de 20 mícrones (μm) e cerca de 30 mícrones (μm), por exemplo, cerca de 28 mícrones (μm). Por exemplo, como mostrado, cada poro está localizado na extremidade de um canal em ângulo (em que o ângulo é um intervalo exemplar de entre cerca de 0 graus e cerca de 90 graus) em relação a um longo eixo de lúmen 33 e/ou em relação a um eixo radial do mesmo em uma seção transversal adjacente a ele. Em modalidades exemplificativas, pelo menos dois poros estão localizados angularmente em direções diferentes, de modo que uma primeira corrente da suspensão de infusão na vizinhança imediata de um primeiro poro intercepta, pelo menos parcialmente, uma segunda corrente da suspensão de infusão na vizinhança imediata de um segundo poro. Aberturas 39 ou os poros podem ser de qualquer forma, por exemplo, com seção transversal circular ou retangular, ou como uma fenda estourada (ou seja, aberta apenas sob pressão ou força escolhida), ou uma fenda aberta de forma constante. Em tais modalidades exemplares, as aberturas 39 ou poros têm uma dimensão de seção transversal mínima menor do que o diâmetro mínimo do agente de infusão (por exemplo, material de embolização (por exemplo, na forma de grânulos).

[0076] Em algumas modalidades, lúmen 33 está configurado para fornecer uma suspensão de fluido de infusão 40 e agente de infusão 31, por exemplo, em uma forma de grânulos. Em algumas modalidades, a saída distal 36 é moldada e/ou dimensionada para efetuar a passagem através da suspensão de infusão de fluido de infusão 40 e o agente de infusão (grânulos) 31, e pelo menos uma abertura lateral 39 é moldada e/ou dimensionada para efetuar a passagem através do fluido de infusão 40, e para bloquear a passagem através do agente de infusão (grânulos) 31, por exemplo, se uma dimensão transversal do poro em cada abertura for menor do que um diâmetro mínimo do agente de infusão (grânulos).

[0077] Em algumas modalidades, pelo menos uma abertura lateral 39 é moldada e/ou dimensionada para efetuar a passagem através do fluido de infusão 40, e para bloquear a passagem através do agente de infusão (grânulos) 31, durante o fluxo da suspensão de infusão através da saída distal 36. Em algumas outras modalidades, pelo menos uma abertura lateral 39 é moldada e/ou dimensionada para efetuar a passagem através do fluido de infusão 40, e para bloquear a passagem através do agente de infusão (grânulos) 31, durante as condições em que a suspensão de infusão é bloqueada ou interrompe o fluxo através da saída distal 36.

[0078] Em algumas modalidades, uma seção transversal total aberta de todas as aberturas 39 é igual ou superior a uma menor seção transversal do lúmen 33 e saída distal 36.

[0079] Em algumas modalidades, o fluido de infusão 40 na temperatura corporal normal tem uma viscosidade média de pelo menos cerca de 0,8 mPa^s, ou pelo menos cerca de 5 mPa^s, ou pelo menos cerca de 10 mPa^s, ou pelo menos cerca de 20 mPa^s. Em modalidades exemplares, o fluido de infusão 40 é pré-aquecido, por exemplo, a uma temperatura superior a cerca de 37 °C, antes de chegar à parede tubular 34 na sua porção distal em lúmen 33. Em modalidades exemplares, o fluido de infusão 40 inclui, ou é misturado com, outro fluido infusível (por exemplo, água de glicose), por exemplo, também pré-aquecido com fluido de infusão 40 ou pré-aquecido separadamente.

[0080] Em algumas modalidades, uma abertura lateral distal mais distante 39 está localizada dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 20 mm, ou dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 10 mm, ou dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 5 mm, proximamente à saída distal 36.

[0081] FIG. 3 ilustra esquematicamente uma vista superior de uma modalidade exemplar de uma seção de interrupção de fluxo de agente de infusão 55 (incluída em um microcateter exemplar 50) com aberturas em forma de fendas. Microcateter 50 é dimensionado e configurado para a distribuição de agente de infusão, por exemplo, incluindo material de embolização (por exemplo, em uma forma de grânulos) em um vaso sanguíneo pequeno, em direção a uma parte do corpo específica. Microcateter 50 inclui uma parede tubular 52 tendo uma porção distal que termina com uma ponta 53, encerrando uma saída distal 54. Parede tubular 52 na sua porção distal inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 55 configurada para interromper a passagem através dali de um fluxo retrogradado entrante do agente de infusão, por exemplo, durante a distribuição contínua do agente de infusão através da saída distal 54. A seção de interrupção do fluxo 55 está configurada para bloquear e/ou causar turbulência no fluxo retrogradado entrante do agente de infusão, aumentando assim a pressão local.

[0082] A seção de interrupção do fluxo 55 inclui uma pluralidade de aberturas 56 distribuídas ao redor e/ou ao longo dali, cada abertura inclui uma fenda com uma abertura com uma dimensão de seção transversal (por exemplo, largura) inferior ao diâmetro mínimo do agente de infusão. Em modalidades exemplificativas, outra dimensão em corte transversal desta lacuna (por exemplo, comprimento) é substancialmente maior do que o diâmetro mínimo do agente de infusão. Em algumas modalidades, cada abertura é moldada e/ou dimensionada para efetuar a passagem através de um fluido de infusão e para bloquear a passagem através do agente de infusão.

[0083] Em algumas modalidades, a seção de interrupção de fluxo 55 inclui material mais firme do que material de outras seções de parede tubular 52 na porção distal. Em modalidades exemplares, a seção de interrupção de fluxo 55 é feita de um material metálico, um material polimérico duro ou uma combinação destes. Em modalidades exemplares, a seção de interrupção de fluxo 55 é revestida com um material radiopaco tal como com revestimento hidrofílico. Em modalidades exemplares, a seção de interrupção de fluxo 55 é estruturada com uma bobina de metal, por exemplo, impregnada com estrutura sólida e/ou ligado a uma camada de estrutura sólida.

[0084] As FIG. 4A - 4B ilustram esquematicamente vistas de corte lateral de modalidades exemplares de um microcateter 60 incluindo uma pluralidade de projeções, durante a distribuição do agente de infusão (por exemplo, material de embolização) antes (figura 4A) e após a ocorrência (figura 4B) de um fluxo retrogradado. Microcateter 60 é dimensionado e configurado para a distribuição do agente de infusão, por exemplo, material de embolização (por exemplo, em uma forma de grânulos) em um vaso sanguíneo pequeno, em direção a uma parte do corpo específica. O microcateter 60 inclui uma parede tubular 61 tendo uma porção distal que termina com uma ponta62, encerrando uma saída distal 63. Em algumas modalidades, a parede tubular 61 é dimensionada para a inserção sem obstáculos em um vaso sanguíneo pequeno, como uma artéria celíaca ou hepática. Em algumas modalidades, o diâmetro exterior do microcateter 60 é igual ou inferior a cerca de 2 mm, ou é igual ou inferior a cerca de 1 mm. Em algumas modalidades, o microcateter 60 tem um diâmetro externo igual ao diâmetro de um microcateter comercialmente disponível, como um cateter French 2.1, um cateter French 2.7 ou um cateter French 2.9.

[0085] A parede tubular 61 na porção distal inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 64 configurada para interromper a passagem de um fluxo retrogradado entrante do agente de infusão durante a distribuição contínua do agente de infusão através da saída distal 63. A seção de interrupção do fluxo 64 é configurada para diminuir, bloquear e/ou provocar turbulência ou vórtice no fluxo retrogradado entrante do agente de infusão em uma direção distal em torno da parede tubular 61 na porção distal adjacente, e opcionalmente aumenta a pressão local ali.

[0086] A seção de interrupção do fluxo 64 inclui uma pluralidade de projeções 65 ramificando e distribuindo ao redor e/ou ao longo dali. Em modalidades exemplares, projeções 65 são flexíveis ou configuradas para dobrar proximalmente em uma forma reta ao longo da parede tubular 61 na porção distal quando a seção de interrupção do fluxo 64 é passada distalmente dentro de um tubo externo que encaixa bem. Em modalidades exemplares, projeções 65 são enroladas distalmente em direção à ponta 62 quando em uma configuração relaxada, tal como na ausência de fluxo retrogradado.

[0087] As FIG. 5A - 5D ilustram esquematicamente imagens de corte lateral parcial de modalidades exemplificativas de diferentes projeções exemplificativas de uma seção de interrupção de fluxo de agente de infusão. A FIG. 5A mostra projeções 66 em uma forma de roscas anguladas distalmente pelo menos quando em configuração relaxada, a FIG. 5B mostra projeções 67 em uma forma de roscas anguladas proximalmente pelo menos quando em configuração relaxada, a FIG. 5C mostra projeções 68 em uma forma de dentes, e a FIG. 5D mostra projeções 69 em uma forma de protuberâncias, por exemplo, como resultado de uma bobina enrolada sobre a seção de baixa interrupção.

[0088] Faz-se referência às FIG. 6A-6D, que ilustram esquematicamente vistas de corte lateral de modalidades exemplares de um microcateter 70 em cenários diferentes, destacando particularmente uma seção exemplar de interrupção do fluxo do agente de infusão incluída na porção distal da parede tubular do microcateter. O microcateter 70 Inclui um único lúmen 71 cercado por uma parede tubular 72 tendo um diâmetro externo 73 e aberta em ambos os lados. Em algumas modalidades, a parede tubular 72 é dimensionada para inserção sem impedimento em um vaso sanguíneo pequeno 73, como uma artéria celíaca ou hepática. Em algumas modalidades, o diâmetro externo 73 é igual ou inferior a cerca de 2 mm, ou, igual ou inferior a cerca de 1 mm. Em algumas modalidades, o microcateter 70 tem um diâmetro externo igual ao diâmetro de um microcateter comercialmente disponível, como um cateter French 2.1, um cateter French 2.7 ou um cateter French 2.9.

[0089] Em algumas modalidades, a parede tubular 72 está configurada para fornecer uma suspensão de agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material de aumento de contraste) em um fluido de infusão para uma parte do corpo específica tal como um tumor ou tecido canceroso. Uma porção proximal 74 de parede tubular 72 é conectável a uma fonte de pressão 75 e a um reservatório 76 configurado para conter a suspensão do agente de infusão (por exemplo, material de embolização) 77. Agente de infusão 77 pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2- cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico ou microesferas de gelatina acrílica).

[0090] Porção distal 78 inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 configurada para se esticar de um primeiro diâmetro médio 81 (como mostrado nas Figuras 6A, 6B e 6D) para um segundo diâmetro médio, por exemplo, até um diâmetro médio máximo 82 (figura 6C), maior que a parede tubular 72 em seu diâmetro externo 73, quando a pressão P (78) dentro da parede tubular 72 na sua porção distal 78 é igual ou superior a uma pressão de expansão predeterminada PDT. Em algumas modalidades, a pressão de expansão predeterminada Pdt é superior a cerca de 50 mm Hg, ou superior a cerca de 80 mm Hg, ou superior a cerca de 100 mm Hg ou superior a cerca de 120 mm Hg, ou um valor superior ou inferior, ou um valor intermediário. Em algumas modalidades, o diâmetro médio máximo 82 é igual ou superior a cerca de 1 mm, ou, igual ou superior a cerca de 2 mm, ou igual ou superior a cerca de 4 mm, ou, igual ou superior a cerca de 6 mm ou um valor superior, ou inferior, ou intermediário.

[0091] Em algumas modalidades, outras porções da parede tubular 72 não estão sujeitas a inflação sob pressões aplicáveis em procedimentos intra-corporais, embora em outras modalidades, outras seções de interrupção de fluxo de agente de infusão possam ser fornecidas ao longo e/ou em torno de parede tubular 72, tendo parâmetros de expansão e sensibilidade semelhantes ou diferentes para a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80. Em modalidades exemplares, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 é ainda configurada para colapsar de volta ao primeiro diâmetro médio 81 quando a pressão P (78) é uma pressão de expansão menor que a predeterminada Pdt. Em modalidades exemplares, o primeiro diâmetro médio 81 é substancialmente igual ao diâmetro externo 73 (como mostrado), ou é menor do que isso.

[0092] Uma porção distal 78 da parede tubular 72 termina com uma ponta 79. Em modalidades exemplares, ponta 79 é configurada para supressão da taxa de fluxo em uma direção distal e/ou para aumentar localmente a pressão P (78) na porção distal 78, distalmente à seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80. A ponta79 pode ser moldada (por exemplo, estreitada, por exemplo, gradualmente, como mostrado, ou como um orifício), em conformidade, para este fim. Em modalidades exemplares, a ponta 79 é configurada para manter uma diferença de pressão entre a pressão interna P (78) e pressão circundante P (84), pelo menos dentro de uma faixa de pressão escolhida P (78). Em algumas modalidades, um mecanismo de alívio, por exemplo, uma abertura estourada (por exemplo, fenda causada por abertura de estourada), pode ser provida com um microcateter 70, por exemplo, adjacente à ponta 79 e/ou a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 para permitir queda de pressão imediata no caso de a pressão P (78) na porção distal 78 aumentar acima de um valor máximo permitido.

[0093] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 80 permite a distribuição contínua de agente de infusão 77 do reservatório 76 para a ponta 79 antes, durante e/ou após o alongamento e/ou o colapso respectivo.

[0094] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 80 inclui uma parede externa feita de material(is), por exemplo, sendo mais fina e/ou mais flexível do que material(is) de outras porções de parede da parede tubular 72. Os materiais podem ser de diferentes tipos, incluindo metais, plásticos, materiais resilientes, materiais elásticos, materiais super elásticos ou materiais rígidos. Em algumas modalidades, o microcateter 70 está configurado como uma única estrutura integrada, em que a parede tubular 72 inclui, e é estruturalmente contínua com, a seção de interrupção de fluxo de agente de infusão 80 como um só membro. Em modalidades alternativas, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 é feita, pelo menos parcialmente, como uma peça separada, e depois montada com toda a parede externa 72 para formar um único corpo de microcateter.

[0095] Em algumas modalidades, a parede tubular 72 está configurada para a distribuição de uma suspensão de infusão de um agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material de aumento de contraste) 77 do reservatório 76 através do lúmen 71 e ponta 79 para uma parte do corpo específica (representada neste exemplo por parede 84) em comunicação direta de sangue com vaso sanguíneo pequeno 83. A distribuição do agente de infusão ocorre quando a pressão interna P (78) dentro da parede tubular 72 na porção distal 78 é uma pressão de expansão menor que a predeterminada Pdt e maior do que uma primeira pressão ambiente média desenvolvida entre a parede tubular 72 na porção distal 78 e parte do corpo específica/parede 84 ao se inserir a parede tubular 72 no vaso sanguíneo pequeno 83.

[0096] A seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 está configurada de modo que, após a elevação para uma segunda pressão ambiente média dentro do vaso sanguíneo pequeno 83, sendo igual ou superior à pressão interna inicial P (78), após acumulação de agente de infusão 77 entre ponta 79 e parte do corpo específica/parede 84, a pressão P (78) é aumentável para uma segunda pressão interna igual ou superior à pressão de expansão predeterminada Ptd, de forma que a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 80 se estende até o segundo diâmetro médio. Em algumas modalidades, o alongamento pára depois de ocluir o vaso sanguíneo pequeno 83 e/ou até uma diferença de pressão selecionada P (S) ser desenvolvida entre a parte distal da parede tubular 78 e a parte do corpo específica/parede 84. Em algumas modalidades, o microcateter 70 está configurado de modo que, sob uma terceira pressão interna selecionada, seja maior que a primeira pressão interna e menor que a segunda pressão interna, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 se estende em resposta a uma sístole e colapsa em resposta a uma diástole, em relação à segunda pressão ambiente média.

[0097] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 80 está configurada para expandir do primeiro diâmetro médio 81 Para um segundo diâmetro médio máximo maior que o diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno 83. Em modalidades alternativas, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 está configurada para expandir para um segundo diâmetro médio máximo menor que o diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno 83.

[0098] Em algumas modalidades, como mostrado na FIG. 6C, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 é moldada, uma vez que expandida para o diâmetro médio máximo 82 e/ou a um diâmetro dimensionado entre o diâmetro externo 73 e diâmetro médio máximo 82, para induzir fluxo turbulento em aproximação distal ao decorrer do fluxo (por exemplo, através do fluxo de retorno) do agente de infusão 77 longe da parte do corpo específica 84 e em direção à ponta 79.

[0099] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão é feita de material que é o mesmo que o resto da parede tubular 72. Em modalidades exemplares, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 é feita de um material impermeável ao agente de infusão 77, de modo que, quando a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 80 se estende até um segundo diâmetro médio, o material impermeável evita a passagem e o fluxo (por exemplo, através do fluxo de retorno) do agente de infusão 77 através dali.

[0100] A FIG. 6A mostra microcateter 70 nos estágios iniciais da distribuição do agente de infusão, quando a diferença de pressão P (84) -P (78) é negativa enquanto a pressão P (78) na porção distal 78 é substancialmente inferior à pressão de expansão predeterminada Pdt. A FIG. 6B mostra microcateter 70 a uma pressão mais elevada P (78) na porção distal 78, ainda assim abaixo da pressão de expansão predeterminada Pdt, portanto, embora a diferença de pressão possa ser negativa, mas pequena em magnitude, nula ou mesmo positiva, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 ainda pode manter o primeiro diâmetro médio 81. Na FIG. 6C, a diferença de pressão P (84) -P (78) é positiva enquanto a fonte de pressão 75 eleva a pressão P (78) para exceder a pressão de expansão predeterminada Pdt em uma magnitude que faz a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 se alongar ao diâmetro médio máximo 82, prevenindo o agente de infusão 77 de fluir de volta através dali, por exemplo, causando turbulências locais que podem diminuir a diferença de pressão P (84) -P (78). A FIG. 6D mostra microcateter 70 sob uma diferença de pressão selecionada P (S) onde a pressão P (78) na porção distal 78 é uma pressão de expansão menor que a predeterminada Pdt, portanto, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 colapsa de volta ao primeiro diâmetro médio 81.

[0101] Em algumas modalidades, o microcateter 70 pode ser usado em um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno que alimente uma parte do corpo específica cancerosa. Em algumas modalidades. Em modalidades exemplificativas, o método pode incluir pelo menos uma das seguintes etapas (não necessariamente na mesma ordem). > Fornecer um microcateter de embolização, por exemplo, microcateter 70, incluindo uma parede tubular com um diâmetro externo, encerrando um único lúmen que se prolonga ao longo dali, e incluindo uma porção distal que termina com uma ponta aberta ao lúmen com uma saída distal, a porção distal da parede tubular inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão aplicável através do lúmen e configurada para interromper a passagem em torno da periferia da porção distal de um fluxo de agente de infusão retrogradado entrante durante uma distribuição contínua de uma suspensão de infusão do agente de infusão em um fluido de infusão através do lúmen até a ponta. > Localizar a parte do corpo específica e o vaso sanguíneo pequeno usando uma técnica de imagiologia. > Fornecer um cateter na proximidade de uma entrada proximal ao vaso sanguíneo pequeno, o cateter inclui uma passagem oca aberta ao vaso sanguíneo pequeno e tem um diâmetro interno igual ou inferior a 1 mm. > Passar o microcateter 70 através da passagem oca e do vaso sanguíneo pequeno até a ponta 79 estar em uma distância escolhida da parte do corpo específica. > Aplicar a fonte de pressão 75, fornecendo assim o agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material que aumenta o contraste) 77 do reservatório 76 para a parte do corpo específica. > Acumular agente de infusão 77 entre a ponta do microcateter 79 e a parte do corpo específica. > Pressurizar o lúmen 71 de modo a permitir a pressão P (78) dentro da parede distal da parede tubular 78 para se tornar igual ou superior à pressão de expansão predeterminada Pdt, em que a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 80 se alonga até ocluir o vaso sanguíneo pequeno e/ou até uma diferença de pressão selecionada P (S) ser desenvolvida entre a porção distal da parede tubular e a parte do corpo específica.

[0102] Faz-se referência às FIG. 7A-7D, que ilustram esquematicamente vistas de corte lateral de modalidades exemplares de um microcateter 90 em cenários diferentes, destacando particularmente uma seção exemplar de interrupção do fluxo do agente de infusão incluída na porção distal da parede tubular do microcateter. O microcateter 90 Inclui um único lúmen 91 cercado por uma parede tubular 92 tendo um diâmetro externo 93 e aberta em ambos os lados. Em algumas modalidades, a parede tubular 92 é dimensionada para a inserção sem obstáculos em um vaso sanguíneo pequeno 103, como uma artéria celíaca ou hepática. Em algumas modalidades, o diâmetro externo 93 é igual ou inferior a cerca de 2 mm, ou, igual ou inferior a cerca de 1 mm. Em algumas modalidades, o microcateter 90 é medido como um cateter French 2.7.

[0103] Em algumas modalidades, a parede tubular 92 é configurada para fornecer agente de infusão a uma parte do corpo específica, como um tumor ou tecido canceroso. Uma porção proximal da parede tubular 92 pode ser conectável a um reservatório e a uma fonte de pressão (por exemplo, como mostrado nas Figuras 1B, 1C, 2A-2D) configurados para contenção e distribuição de agente de infusão 97. Agente de infusão 97 pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2-cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico ou microesferas de gelatina acrílica).

[0104] A porção distal 98 inclui uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 configurada para se esticar de um primeiro diâmetro médio 101 (Figura 7A) a um segundo diâmetro médio, por exemplo, até um diâmetro médio máximo 102 (Figuras 7B e 7C), maior que a parede tubular 92 em seu diâmetro externo 93, quando a pressão P (98) dentro da parede tubular 92 na porção distal 98 é igual ou superior a uma pressão de expansão predeterminada Pdt. Em algumas modalidades, a pressão de expansão predeterminada Pdt é superior a cerca de 50 mm Hg, ou superior a cerca de 80 mm Hg, ou superior a cerca de 100 mm Hg ou superior a cerca de 120 mm Hg, ou um valor superior ou inferior, ou um valor intermediário. Em algumas modalidades, o diâmetro médio máximo 102 é igual ou superior a cerca de 1 mm, ou igual ou superior a cerca de 2 mm, ou igual ou superior a 4 mm, ou igual ou superior a cerca de 6 mm, ou um valor superior ou inferior, ou intermediário. Em algumas modalidades, outras porções da parede tubular 92 não estão sujeitas a inflação sob pressões aplicáveis em procedimentos intra-corporais, embora em outras modalidades, outras seções de interrupção de fluxo de agente de infusão possam ser fornecidas ao longo e/ou em torno de parede tubular 92, tendo parâmetros de expansão e sensibilidade semelhantes ou diferentes para a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100. Em modalidades exemplares, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 está ainda configurada para colapsar de volta ao primeiro diâmetro médio 101 quando a pressão P (98) é uma pressão de expansão menor que a predeterminada Pdt. Em modalidades exemplares, o primeiro diâmetro médio 101 é substancialmente igual ao diâmetro externo 93 (como mostrado), ou, é menor ou maior do que o mesmo.

[0105] Uma porção distal 98 de parede tubular 92 termina com uma ponta 99. Em modalidades exemplares, a ponta 99 é moldada (por exemplo, estreitada) para manter uma diferença de pressão entre a pressão interna P (98) e pressão circundante P (104), pelo menos dentro de uma faixa de pressão escolhida P (98). Em algumas modalidades, e como mostrado, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 inclui ponta 99.

[0106] Em algumas modalidades, um mecanismo de alívio (por exemplo, uma abertura de estouro para expelir fluido) pode ser fornecido com um microcateter 90, por exemplo, adjacente à ponta 99 e/ou a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100, para permitir queda de pressão imediata caso a pressão P (98) na porção distal 98 aumente acima de um valor máximo permitido. Em algumas modalidades, e como mostrado na FIG. 7C, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 inclui uma subseção com pelo menos uma abertura, por exemplo, abertura 94, de tamanho para permitir a passagem do agente de infusão 97 quando a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 é pelo menos parcialmente esticada, ou, por exemplo, após a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 estar totalmente esticada. A seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 pode ser configurada de modo que pelo menos uma abertura 94 esteja obstruída (por exemplo, por cobertura ou fechamento elástico 95, mostrado na FIG. 7B) para evitar que o agente de infusão 97 flua através dali quando a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 100 está no primeiro diâmetro médio 101, ou, por exemplo, com maior diâmetro, como o diâmetro médio máximo 102, ainda abaixo de uma pressão de interrupção predeterminada Pbst. Em modalidades exemplares, pressão de interrupção Pbst é substancialmente superior à pressão de expansão predeterminada PDT, por exemplo, por pelo menos cerca de 20 mm Hg, ou pelo menos cerca de 50 mm Hg, ou um valor superior, ou inferior, ou intermediário. Em algumas modalidades, e como mostrado na FIG. 7C, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 está configurada de tal forma que pelo menos uma abertura 94 é direcionada pelo menos parcialmente em uma direção distal da parede tubular 92 e/ou para a ponta 99, pelo menos quando aberta (ou seja, desobstruída).

[0107] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 100 permite a distribuição contínua de agente de infusão 97 do reservatório para a ponta 99 antes, durante e/ou após o alongamento e/ou o colapso da mesma. Em algumas dessas modalidades, quando as aberturas de porção 94 são desobstruídas, agente de infusão 97 pode ser entregue através deles em paralelo à distribuição através da ponta 99.

[0108] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 100 inclui uma parede externa, por exemplo, mais fina e/ou mais flexível do que outras porções de parede da parede tubular 92. Em algumas modalidades, o microcateter 90 está configurado como uma única estrutura integrada, em que a parede tubular 92 inclui, e é estruturalmente contínua com, a seção de interrupção de fluxo de agente de infusão 100 como um só membro. Em modalidades alternativas, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 é feita, pelo menos parcialmente, como uma peça separada, e depois montada com toda a parede externa 92 para formar um único corpo de microcateter.

[0109] Em algumas modalidades, a parede tubular 92 está configurada para distribuição de agente de infusão 97 de um reservatório através de lúmen 91 e ponta 99 (e, por exemplo, através da pelo menos uma abertura 94) em direção a uma parte do corpo específica (representada neste exemplo por parede 104) em comunicação direta de sangue com vaso sanguíneo pequeno 103. A distribuição do agente de infusão ocorre quando a pressão interna P (98) dentro da parede tubular 92 na sua porção distal 98 é uma pressão de expansão menor que a predeterminada Pdt e maior do que uma primeira pressão ambiente média desenvolvida entre a parede tubular 92 na sua porção distal 98 parte do corpo específica/parede 104 ao se inserir a parede tubular 92 em vaso sanguíneo pequeno 103.

[0110] A seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 está configurada de modo que, após a elevação para uma segunda pressão ambiente média dentro do vaso sanguíneo pequeno 103, sendo igual ou superior à pressão interna inicial P (98), após acumulação de agente de infusão 97 entre ponta 99 e parte do corpo específica/parede 104, a pressão P (98) é aumentável para uma segunda pressão interna igual ou superior à pressão de expansão predeterminada Ptd, em que a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 100 se alonga (Por exemplo, como mostrado na figura 7B). Em algumas modalidades, o alongamento pára depois de se ocluir vaso sanguíneo pequeno 103 e/ou até que uma diferença de pressão selecionada seja desenvolvida entre a porção distal da parede tubular 98 e parte do corpo específica/parede 104. Em algumas modalidades, o microcateter 90 está configurado de modo que, sob uma terceira pressão interna selecionada, seja maior que a primeira pressão interna e menor que a segunda pressão interna, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 se estende em resposta a uma sístole e colapsa em resposta a uma diástole, em relação à segunda pressão ambiente média.

[0111] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo de agente de infusão 100 está configurada para expandir do primeiro diâmetro médio 101 Para um segundo diâmetro médio máximo maior que o diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno 103. Em modalidades alternativas, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 100 está configurada para expandir para um segundo diâmetro médio máximo menor que o diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno 103.

[0112] Em algumas modalidades, a seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 80 é moldada, uma vez que expandida para o diâmetro médio máximo 102 e/ou a um diâmetro dimensionado entre o diâmetro externo 93 e diâmetro médio máximo 102, para induzir fluxo turbulento em aproximação distal ao decorrer do fluxo (por exemplo, através do fluxo de retorno) do agente de infusão 97 longe da parte do corpo específica 104 e em direção à ponta 99.

[0113] As FIG. 8A - 8B ilustram esquematicamente vistas de corte lateral parcial de modalidades exemplares de uma porção de uma seção de interrupção de fluxo de agente de infusão 111 (em microcateter exemplar 110) que inclui um mecanismo de válvula 112, antes (figura 8A) e após a sua atuação (FIG. 8B). Microcateter 110 pode ser um microcateter de embolização dimensionado e configurado para distribuição de agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material de aumento de contraste) 113 (por exemplo, na forma de grânulos) em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica. Microcateter 110 inclui um lúmen 114 cercado por uma parede tubular 115 tendo um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades. Em algumas modalidades, a parede tubular 115 é dimensionado para a inserção sem obstáculos em um vaso sanguíneo pequeno, como uma artéria celíaca ou hepática. Em algumas modalidades, o diâmetro exterior do microcateter 110 é igual ou inferior a cerca de 2 mm, ou, igual ou inferior a cerca de 1 mm. Em algumas modalidades, o microcateter 110 tem um diâmetro externo igual ao diâmetro de um microcateter comercialmente disponível, como um cateter French 2.1, um cateter French 2.7 ou um cateter French 2.9.

[0114] Agente de infusão 113 pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2- cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico (PVA), microesferas de gelatina acrílica, ou vidro). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 113 é de forma particulada (por exemplo, grânulos não esféricos ou microesferas) com um tamanho médio (dimensão ou diâmetro longo) em um intervalo entre cerca de 25 mícrones (μm) e cerca de 1.500 mícrones (μm). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 113 tem uma compressibilidade em uma faixa entre cerca de 10% e cerca de 40%. Por exemplo, o agente de infusão de tipo polivinil álcool (PVA) tem uma compressibilidade em um intervalo entre cerca de 20% e cerca de 30%.

[0115] A seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 111 está configurada para interromper a passagem de um fluxo retrogradado recebido 119 do agente de infusão em torno da periferia externa da parede tubular 115 na sua extremidade distal adjacente, durante a distribuição contínua de agente de infusão 113 através da saída distal do microcateter 110. Seção de interrupção do fluxo 111 está configurada para diminuir, bloquear e/ou causar turbulência ou vórtice, fluxo retrógrado recebido 119 do agente de infusão, aumentando opcionalmente a pressão local ali.

[0116] A seção de interrupção do fluxo 111 inclui uma pluralidade de aberturas (laterais) 116 distribuídas ao redor e/ou ao longo dali, cada abertura é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através de um fluido de infusão 117, e para bloquear a passagem através do agente de infusão 113.

[0117] O fluido de infusão 117, em modalidades exemplificativas, inclui um agente de aumento de contraste, por exemplo, diluído até certo grau, tal como por solução salina. Em alguns casos, o médico pode misturar um meio de aumento de contraste viscoso com agente de infusão, por exemplo, material de embolização incluindo solução salina e grânulos de embolização, por exemplo, em uma razão volumétrica de 50:50, produzindo assim uma suspensão de infusão fluídica viscosa de grânulos de embolização e meios de aumento de contraste diluídos a um grau escolhido. Em modalidades exemplificativas, o material que aumenta o contraste (agente) (como o material que aumenta o contraste (agente) CM mostrado na FIG. 1A) pode ser, ou incluir, qualquer um dos diferentes tipos ou modalidades de meios de contraste, por exemplo, Visipaque™ (iodixanol) ou Omnipaque™ (iohexol), entre muitos outros tipos e modalidades de mídia de contraste adequados.

[0118] Uma ou mais abertura 116 inclui um poro com uma dimensão em corte transversal inferior ao diâmetro mínimo do agente de infusão, material de embolização (por exemplo, diâmetro de grânulo). Essa dimensão em corte transversal é, por exemplo, inferior a cerca de 500 mícrones (μm), ou, igual ou inferior a cerca de 100 mícrones (μm), ou igual ou inferior a cerca de 40 mícrones (μm). Em modalidades exemplificativas, a dimensão da seção transversal está em um intervalo entre cerca de 20 mícrones (μm) e cerca de 30 mícrones (μm), por exemplo, cerca de 28 mícrones (μm). Por exemplo, como mostrado, cada poro está localizado na extremidade de um canal que está em ângulo em relação a um longo eixo de lúmen 114 e/ou em relação a um eixo radial do mesmo em uma seção transversal adjacente a ele. Em modalidades exemplificativas, pelo menos dois poros estão localizados angularmente em direções diferentes, de modo que uma primeira corrente da suspensão de infusão na vizinhança imediata de um primeiro poro intercepta, pelo menos parcialmente, uma segunda corrente da suspensão de infusão na vizinhança imediata de um segundo poro.

[0119] Em algumas modalidades, lúmen 114 está configurado para fornecer uma suspensão de fluido de infusão 117 e agente de infusão 113 (por exemplo, na forma de grânulos). Em algumas modalidades, uma saída distal do microcateter 110 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através dali da suspensão do fluido de infusão 117 e grânulos 113, e pelo menos uma de abertura lateral 116 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem por ali do fluido de infusão 117 e para bloquear a passagem através dali da maioria ou de todos os grânulos 113, por exemplo, se pelo menos uma dimensão de seção transversal (por exemplo, comprimento, largura, diâmetro) do poro nesta pelo menos uma abertura é inferior a um diâmetro mínimo dos grânulos.

[0120] Em algumas modalidades, cada abertura lateral 116 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem por ali do fluido de infusão 117 e para bloquear a passagem através dali de grânulos 113, durante o fluxo da suspensão de infusão através da saída distal. Em algumas outras modalidades, cada abertura lateral 116 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem por ali do fluido de infusão 117, e para bloquear a passagem através dali de grânulos 113, durante as condições em que a suspensão de infusão é bloqueada ou interrompida de fluir através da saída distal.

[0121] Em algumas modalidades, uma seção transversal total aberta de todas as aberturas laterais 116 é igual ou superior a uma menor seção transversal do lúmen 114 e a saída distal.

[0122] Em algumas modalidades, o fluido de infusão 117 na temperatura corporal normal tem uma viscosidade média de pelo menos cerca de 0,8 mPa^s, ou pelo menos cerca de 5 mPa^s, ou pelo menos cerca de 10 mPa^s, ou pelo menos cerca de 20 mPa^s. Em modalidades exemplares, o fluido de infusão 117 é pré-aquecido, por exemplo, a uma temperatura superior a cerca de 37 °C, antes de chegar à parede tubular 115 na sua porção distal em lúmen 114.

[0123] Em algumas modalidades, uma abertura lateral distal mais distante 116 está localizada dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 20 mm, ou dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 10 mm, ou dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 5 mm, proximamente à saída distal.

[0124] O mecanismo de válvula 112 é configurado para cobrir aberturas laterais 116 quando a pressão dentro da parede tubular 115 em sua porção distal é inferior a uma pressão predeterminada, e para descobrir as aberturas laterais 116 quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é maior do que a pressão predeterminada. A pressão interna pode ser construída usando um orifício ou um estreitamento (como mostrado nas Figuras 6A-6D, por exemplo) na saída distal. Em algumas modalidades, o mecanismo de válvula 112 inclui uma capa 118 configurada para cobrir a pluralidade de aberturas laterais 116 e para evitar a passagem através dali dos fluidos, e configurada para descobrir a pluralidade de aberturas laterais 116 quando a seção de parede tubular 115 é imersa em um fluido em fluxo proximalmente, como, por exemplo, quando é provida no vaso sanguíneo pequeno quando ocorre o fluxo retrogradado. A seção de parede tubular 115 pode incluir um espaço entre a pluralidade de aberturas laterais 116 e cobertura 118, que é dimensionado para acumular um volume máximo predeterminado de líquido de infusão 117 ausente de grânulos 113. Tal volume máximo predeterminado pode estar em um intervalo entre cerca de 0 ml e cerca de 1 ml. Em modalidades exemplificativas, o volume máximo predeterminado é pelo menos cerca de 1 ml, ou pelo menos cerca de 5 ml, ou pelo menos cerca de 10 ml.

[0125] A tampa 118 pode ser fabricada a partir de metal, por exemplo, uma liga metálica super elástica (por exemplo, nitinol ou aço inoxidável), ou um polímero (por exemplo, PTFE, ePTFE, poliéster, FEP, uretano, Pebax ou Pellethane), por exemplo, rígido ou semirrígido. Em algumas modalidades, a tampa 118 pode aumentar o diâmetro do microcateter global por uma quantidade entre cerca de 0,5 mm e cerca de 1 mm, por exemplo, cerca de 0,8 mm, quando a tampa 118 está em uma posição fechada. Em algumas modalidades, cobre 118 pode aumentar o diâmetro geral do microcateter em uma quantidade entre cerca de 1 mm e cerca de 10 mm, por exemplo, em cerca de 5 mm, quando a tampa 118 está em uma posição aberta. Em modalidades exemplares, a tampa 118 tem um comprimento entre cerca de 1 mm e cerca de 5 m. Em modalidades exemplares, a tampa 118 tem uma espessura em um intervalo entre cerca de 20 mícrones e cerca de 500 mícrones. Em modalidades exemplares, a tampa 118 está presa à parede tubular 115 através de pelo menos uma dentre: dobradiças de corte a laser, colagem, derretimento e termoencolhimento de uma camada externa.

[0126] As FIG. 9A - 9B ilustram esquematicamente vistas de corte lateral de modalidades exemplificativas de uma extremidade distal de um microcateter exemplar 120, particularmente mostrando uma modalidade exemplar de um mecanismo de válvula 121 configurado para cobrir (figura 9A) e descobrir (FIG. 9B) aberturas laterais 122 fornecidas em uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 123. O microcateter 120 pode ser um microcateter de embolização dimensionado e configurado para distribuição de agente de infusão 124 (por exemplo, na forma de grânulos) em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte do corpo específica. O microcateter 120 inclui um lúmen 125 cercado por uma parede tubular 126 tendo um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades. Em algumas modalidades, a parede tubular 126 é dimensionado para a inserção sem obstáculos em um vaso sanguíneo pequeno, como uma artéria celíaca ou hepática. Em algumas modalidades, o diâmetro exterior do microcateter 120 é igual ou inferior a cerca de 2 mm, ou, igual ou inferior a cerca de 1 mm. Em algumas modalidades, o microcateter 120 tem um diâmetro externo igual ao diâmetro de um microcateter comercialmente disponível, como um cateter French 2.1, um cateter French 2.7 ou um cateter French 2.9.

[0127] Agente de infusão 124 pode incluir pelo menos um dos agentes embólicos líquidos (por exemplo, Onyx™ da Covidien, n-butil-2- cianoacrilato ou óleo etodizado), agentes esclerosantes (por exemplo, etanol, oleato de etanolamina ou sulfato de tetradecil de sódio), ou agentes embólicos em partículas (por exemplo, gelatina absorvível hemostática, álcool polivinílico ou microesferas de gelatina acrílica). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 124 é de forma particulada (por exemplo, grânulos não esféricos ou microesferas) com um tamanho médio (dimensão ou diâmetro longo) em um intervalo entre cerca de 30 mícrones (μ) e cerca de 1.500 mícrones (μ). Em modalidades exemplares, o agente de infusão 124 tem uma compressibilidade em uma faixa entre cerca de 10% e cerca de 40%. Por exemplo, o agente de infusão de tipo polivinil álcool (PVA) tem uma compressibilidade em um intervalo entre cerca de 20% e cerca de 30%.

[0128] A seção de interrupção do fluxo do agente de infusão 123 é configurada para interromper a passagem através de um fluxo retrogradado entrante 127 de agente de infusão durante a distribuição contínua de agente de infusão 124 através da saída distal do microcateter 120. A seção de interrupção do fluxo 123 está configurada para bloquear e/ou causar turbulência no fluxo retrogradado entrante 127 do agente de infusão, aumentando assim a pressão local.

[0129] Aberturas (laterais) 122 são distribuídas ao redor e/ou ao longo da seção de interrupção do fluxo 123, cada abertura é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através de um fluido de infusão 128, e para bloquear a passagem através dali do agente de infusão 124.

[0130] O fluido de infusão 128, em modalidades exemplificativas, inclui um agente de aumento de contraste, por exemplo, diluído até certo grau, tal como por solução salina. Em alguns casos, o médico pode misturar um meio de aumento de contraste viscoso com agente de infusão incluindo solução salina e grânulos de embolização, por exemplo, em uma razão volumétrica de 50:50, produzindo assim uma suspensão de infusão fluídica viscosa de grânulos de embolização e meios de aumento de contraste diluídos a um grau escolhido. Em modalidades exemplificativas, o material que aumenta o contraste (agente) (como o material que aumenta o contraste (agente) CM mostrado na FIG. 1A) pode ser, ou incluir, qualquer um dos diferentes tipos ou modalidades de meios de contraste, por exemplo, Visipaque™ (iodixanol) ou Omnipaque™ (iohexol), entre muitos outros tipos e modalidades de mídia de contraste adequados.

[0131] Uma ou mais abertura 122 inclui um poro e/ou fendas com uma dimensão de seção transversal inferior ao diâmetro mínimo do agente de infusão (por exemplo, diâmetro de grânulos). Essa dimensão em corte transversal é, por exemplo, inferior a cerca de 500 mícrones (μm), ou, igual ou inferior a cerca de 100 mícrones (μm), ou igual ou inferior a cerca de 40 mícrones (μm). Em modalidades exemplificativas, a dimensão transversal está em um intervalo entre cerca de 20 mícrones (μm) e cerca de 30 mícrones (μm), por exemplo, cerca de 28 mícrones (μm). Por exemplo, como mostrado, cada poro está localizado na extremidade de um canal que está em ângulo em relação a um longo eixo de lúmen 125 e/ou em relação a um eixo radial do mesmo em uma seção transversal adjacente a ele. Em modalidades exemplificativas, pelo menos dois poros estão localizados angularmente em direções diferentes, de modo que uma primeira corrente do fluido de infusão na vizinhança imediata de um primeiro poro intercepta, pelo menos parcialmente, uma segunda corrente do fluido de infusão na vizinhança imediata de um segundo poro.

[0132] Em algumas modalidades, lúmen 125 está configurado para fornecer uma suspensão de fluido de infusão 128 e agente de infusão 124 (por exemplo, na forma de grânulos). Em algumas modalidades, uma saída distal 129 de microcateter 120 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através da suspensão de infusão de fluido de infusão 128 e os grânulos 124, e cada abertura lateral 122 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem pelo fluido de infusão 128, e para bloquear a passagem através de grânulos 124, por exemplo, se uma dimensão em corte transversal do poro em cada abertura for menor do que um diâmetro mínimo dos grânulos.

[0133] Em algumas modalidades, cada abertura lateral 122 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através dali do fluido de infusão 128, e para bloquear a passagem através dali de grânulos 124 durante o fluxo da suspensão através da saída distal 129. Em algumas outras modalidades, cada abertura lateral 122 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem por ali do fluido de infusão 128 e para bloquear a passagem através dali de grânulos 124 durante as condições em que a suspensão de infusão é bloqueada ou interrompe o fluxo através da saída distal 129.

[0134] Em algumas modalidades, uma seção transversal total aberta de todas as aberturas laterais 122 é igual ou superior a uma menor seção transversal do lúmen 125 e saída distal 129.

[0135] Em algumas modalidades, o fluido de infusão 128 na temperatura corporal normal tem uma viscosidade média de pelo menos cerca de 0,8 mPa^s, ou pelo menos cerca de 5 mPa^s, ou pelo menos cerca de 10 mPa^s, ou pelo menos cerca de 20 mPa^s. Em modalidades exemplares, o fluido de infusão 128 é pré-aquecido, por exemplo, a uma temperatura superior a cerca de 37 °C, antes de chegar à parede tubular 126 na sua porção distal em lúmen 125.

[0136] Em algumas modalidades, uma abertura lateral distal mais distante 122 está localizada dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 20 mm, ou dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 10 mm, ou dentro de um intervalo entre cerca de 0 mm e cerca de 5 mm, proximamente à saída distal.

[0137] O mecanismo de válvula 121 é configurado para cobrir aberturas laterais 122 quando a pressão dentro da parede tubular 126 em sua porção distal é inferior a uma pressão predeterminada, e para descobrir as aberturas laterais 122 quando a pressão dentro da porção distal da parede tubular é maior do que a pressão predeterminada. A pressão interna pode ser construída usando um orifício ou um estreitamento (como mostrado nas Figuras 6A-6D, por exemplo) na saída distal 129. O mecanismo de válvula 121 pode incluir uma tampa pop-out normalmente retirada 130, por exemplo, conectada a uma mola de tensão, configurada para se retirar completamente para dentro da parede tubular 126 (Figura 9A) a uma pressão interna inferior à pressão predeterminada e, em parte, parcialmente em protrusão a uma pressão interna que excede a pressão predeterminada. O mecanismo de válvula 121 também pode ser configurado para estender a tampa 130 para distanciar a saída distal 129 para longe das aberturas laterais 122.

[0138] As FIG. 10A - 10B ilustram esquematicamente imagens de corte lateral que representam possíveis cenários de implementação de modalidades exemplificativas de um método para realizar embolização local em um vaso sanguíneo pequeno SBV alimentando uma parte do corpo específica (por exemplo, cancerosa) TBP. Tais modalidades exemplificativas incluem a detecção de uma indicação de presença de fluido de infusão em uma porção de vaso sanguíneo BVP a montante para o vaso sanguíneo pequeno SBV. Um microcateter 170 que pode ser usado neste método, configurado para posicionamento e distribuição de agente de infusão (por exemplo, material de embolização e/ou material de aumento de contraste) em vaso sanguíneo pequeno SBV, inclui um lúmen configurado para distribuir uma suspensão de infusão de um fluido de infusão 171 e agente de infusão 172 (por exemplo, em uma forma de grânulos), o lúmen é cercado por uma parede tubular 173 tendo um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades. Em algumas modalidades, o fluido de infusão 171 inclui um agente que aumenta o contraste, para que possa ser detectado sob imagens de raios-x. Uma porção distal da parede tubular 173 termina com uma ponta 174 encerrando uma saída distal 175. Pelo menos uma abertura lateral 176, tendo uma seção transversal aberta total, é, por exemplo, posicionada e/ou distribuída em torno de e/ou ao longo de uma seção de parede tubular 173 proximalmente à saída distal 175. A saída distal 175 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem através da suspensão de infusão de fluido de infusão 171 e grânulos 172, e cada abertura lateral 176 é moldada e/ou dimensionada para permitir a passagem por ali do fluido de infusão 171 e para bloquear a passagem através dali de grânulos 172.

[0139] O microcateter 170 é passado para dentro do vaso sanguíneo pequeno SBV até a ponta 174 estar em uma distância escolhida para se direcionar à parte corporal TBP. A suspensão de infusão de líquido de infusão 171 e grânulos 172 podem ser entregue através da saída distal 175 para a parte do corpo específica TBP. Antes, após ou paralelamente à distribuição da suspensão de infusão, um volume de líquido de infusão 171 é infundido através de aberturas laterais 176 enquanto grânulos 172 são bloqueados de passar através dali, como mostrado na FIG. 10A.

[0140] Em algumas modalidades, a infusão ocorre após refluxo do fluxo sanguíneo do vaso sanguíneo pequeno SBV para a porção do vaso sanguíneo BVP (Figura 10B). A porção de vaso sanguíneo BVP é selecionada, sendo a montante do vaso sanguíneo pequeno SBV, e então é monitorada usando uma técnica de imagiologia. Em algumas modalidades, as técnicas de radiografia (por exemplo, fluoroscopia), ultrassom e/ou Doppler são usadas para o monitoramento, portanto, a porção do vaso sanguíneo BVP é escolhida também com base na facilidade e/ou na viabilidade de aplicar qualquer uma dessas técnicas, em conformidade. Por meio de monitoramento, o médico pode detectar uma indicação de presença de líquido de infusão 171 na porção do vaso sanguíneo BVP então, em resposta, ele pode parar qualquer distribuição adicional de suspensão de infusão.

[0141] Em modalidades exemplares, a distância da porção do vaso sanguíneo BVP ao vaso sanguíneo pequeno SBV é determinada com uma quantidade (por exemplo, predeterminada) mínima efetivamente analisada de volume fluido de infusão 171, proveniente de aberturas laterais 176, fluindo para a porção do vaso sanguíneo BVP antes da suspensão, que se origina da saída distal 175, atingir a porção do vaso sanguíneo BVP seguindo o refluxo do fluxo sanguíneo do vaso sanguíneo pequeno SBV para a porção do vaso sanguíneo BVP. A distância requerida pode ser de cerca de 10 mm, ou pelo menos cerca de 10 mm, ou pelo menos cerca de 20 mm, ou pelo menos cerca de 50 mm.

[0142] Cada um dos seguintes termos escritos em forma gramatical singular: 'um', 'uma' e 'o/a', conforme utilizado neste documento, significa 'pelo menos um(a)', ou 'um(a) ou mais'. O uso da frase "um(a) ou mais" neste documento não altera esse significado pretendido de 'um', 'uma' ou 'o/a'. Consequentemente, os termos 'um', 'uma' e 'o/a', tal como utilizados neste documento, também podem se referir, e abranger, uma pluralidade da entidade ou objeto declarado, exceto se especificamente definido especificamente ou mencionado neste documento, ou a menos que o contexto dite claramente o contrário. Por exemplo, as frases: 'uma unidade', 'um dispositivo', 'uma montagem', 'um mecanismo', 'um componente', 'um elemento' e 'uma etapa ou procedimento', conforme utilizado neste documento, também podem referir-se a e englobam uma pluralidade de unidades, uma pluralidade de dispositivos, uma pluralidade de montagens, uma pluralidade de mecanismos, uma pluralidade de componentes, uma pluralidade de elementos, e uma pluralidade de etapas ou procedimentos, respectivamente.

[0143] Cada um dos seguintes termos: "inclui", "incluindo", "tem", "tendo", "compreende" e "compreendendo", e suas variantes, derivações e/ou conjugados linguísticas/gramaticais, conforme utilizado neste documento, significam "incluindo mas não limitado a", e devem ser tomados como especificando o(s) componente(s) recurso(s), característica(s), parâmetro(s), inteiro(s) ou etapa(s) e não impedem a adição de um ou mais componentes adicionais, recurso(s), característica(s), parâmetro (s), inteiro(s), etapa(s) ou seus grupos. Cada um desses termos é considerado equivalente ao significado da frase "consistindo essencialmente em".

[0144] Cada uma das frases "consistindo em' e 'consistindo de', como utilizadas neste documento, significa 'incluindo e limitado a'.

[0145] A frase "consistindo essencialmente de", tal como é utilizada neste documento, significa que a entidade ou item declarado (sistema, unidade do sistema, subunidade do sistema, dispositivo, montagem, submontagem, mecanismo, estrutura, componente, elemento ou, equipamento periférico, utilidade, acessório ou material, método ou processo, etapa ou procedimento, sub-etapa ou sub-procedimento), que é uma totalidade ou parte de uma modalidade exemplar da invenção descrita, e/ou que é usada para implementar uma modalidade exemplar da invenção descrita, pode incluir pelo menos uma "característica ou recurso" adicional como sendo uma unidade do sistema, subunidade do sistema, dispositivo, montagem, submontagem, mecanismo, estrutura, componente ou elemento, ou, equipamento periférico, utilidade, acessório ou material, etapa ou procedimento, sub-etapa ou sub-procedimento), mas apenas se cada uma dessas "características ou recursos" adicionais não altera materialmente as características inventivas e novas básicas ou características técnicas especiais da entidade ou item reivindicado.

[0146] O termo "método", tal como utilizado neste documento, refere- se a etapas, procedimentos, modos, meios e/ou técnicas, para a realização de uma determinada tarefa incluindo, mas não se limitando a, estas etapas, procedimentos, modos, meios e/ou técnicas, conhecidos ou facilmente desenvolvidos a partir de etapas, procedimentos, modos, meios e/ou técnicas conhecidos por praticantes do(s) campo(s) relevante(s) da invenção divulgada.

[0147] Ao longo desta divulgação, um valor numérico de um parâmetro, recurso, característica, objeto ou dimensão pode ser declarado ou descrito em termos de um formato de intervalo numérico. Tal formato de intervalo numérico, tal como utilizado neste documento, ilustra a implementação de algumas modalidades exemplificativas da invenção e não restringe inflexivelmente o alcance das modalidades exemplares da invenção. Consequentemente, um intervalo numérico declarado ou descrito também se refere, e engloba, todas os sub-intervalos possíveis e valores numéricos individuais (onde um valor numérico pode ser expresso como um número inteiro, integral ou fracionário) dentro desse intervalo numérico indicado ou descrito. Por exemplo, um intervalo numérico declarado ou descrito “de 1 a 6” também se refere a, e engloba, todas os subintervalos possíveis, como “de 1 a 3”, “de 1 a 4”, “de 1 a 5”, “de 2 a 4”, “de 2 a 6”, “de 3 a 6” etc., e valores numéricos individuais, tais como “1”, “1,3”, “2”, “2.8”, “3”, “3.5”, “4”, “4.6”, “5”, “5.2” e “6”, dentro do intervalo numérico indicado ou descrito por “de 1 a 6”. Isso se aplica independentemente da largura, extensão ou tamanho numérico, do intervalo numérico indicado ou descrito.

[0148] Além disso, para indicar ou descrever um intervalo numérico, a frase “em uma variedade de entre cerca de um primeiro valor numérico e cerca de um segundo valor numérico” é considerada equivalente a, e significa o mesmo que, a frase “em uma gama/intervalo a partir de cerca de um primeiro valor numérico a cerca de um segundo valor numérico”, e, portanto, as duas frases de significados equivalentes podem ser usadas de forma intercambiável.

[0149] O termo "cerca", tal como utilizado neste documento, refere-se a ± 10% do valor numérico indicado.

[0150] Deve ser totalmente compreendido que certos aspectos, características e recursos da invenção, que são, por motivos de clareza, descritos e apresentados ilustrativamente no contexto ou no formato de uma pluralidade de modalidades separadas, também podem ser descritos e apresentados ilustrativamente em qualquer combinação ou sub- combinação adequada no contexto ou formato de uma única modalidade. Por outro lado, vários aspectos, características e recursos da invenção que são descritos e apresentados de forma ilustrativa em combinação ou sub- combinação no contexto ou formato de uma única modalidade, também podem ser descritos e apresentados ilustrativamente no contexto ou formato de uma pluralidade de modalidades separadas.

[0151] Embora a invenção tenha sido descrita em conjunto com modalidades específicas, é evidente que várias alternativas, modificações e variações tornar-se-ão evidentes àqueles versados na técnica. Deste modo, pretende-se abranger todas as alternativas, modificações e variações que se enquadram no âmbito e no escopo das reivindicações em anexo.

[0152] Todas as publicações, patentes e pedidos de patente mencionados neste relatório descritivo são incorporados por referência em sua totalidade neste documento, como se cada publicação, patente ou pedido de patente fosse específica e individualmente indicado de modo a serem incorporados neste documento por referência. Ademais, a citação ou a identificação de qualquer referência neste pedido não deve ser interpretada como uma admissão de que tal referência encontra-se disponível conforme a técnica anterior à presente invenção. Na medida em que os cabeçalhos das seções foram usados, estes não devem ser interpretados necessariamente como limitantes.

Claims

1. Microcateter de embolização (50) para a distribuição de um agente de infusão em um vaso sanguíneo pequeno em direção a uma parte corporal alvo, o microcateter de embolização (50) configurado para ser introduzido em um grande vaso sanguíneo através de um vaso sanguíneo provisório interconectando com o vaso sanguíneo pequeno, o vaso sanguíneo provisório tendo uma porção de vaso sanguíneo disposta a uma distância de pelo menos 50 mm do vaso sanguíneo pequeno, o microcateter de embolização (50) compreendendo: um único lúmen cercado por uma parede tubular (52) com um diâmetro externo e aberto em ambas as extremidades, em que uma porção proximal da referida parede tubular (52) é conectável a uma fonte de pressão e a um reservatório configurado para conter uma suspensão de infusão do agente de infusão em um fluido de infusão (40) e uma parte distal da referida parede tubular (52) termina com uma ponta (53) tendo uma saída distal (54); caracterizado pelo fato de que uma parte distal da parede tubular (52) compreende uma seção de interrupção do fluxo do agente de infusão (55) aplicável através do lúmen e configurada, quando aplicada, para interromper a passagem de um fluxo retrógrado do agente de infusão em torno de uma periferia da referida parte distal da parede tubular (52) a ele adjacente, durante uma distribuição contínua da referida suspensão de infusão do referido reservatório para a referida ponta, em que a referida seção de interrupção de fluxo (55) compreende uma pluralidade de aberturas laterais (56) em forma de fendas formadas em torno de ou/e ao longo da referida seção de interrupção de fluxo (55), em que cada uma da pluralidade de aberturas laterais (56) possui uma dimensão de seção transversal igual ou inferior a 100 mícrones, prevenindo, portanto, o fluxo de saída de partículas com um diâmetro de grânulo mínimo de mais de 100 mícrones e em que uma seção transversal total aberta da pluralidade de aberturas laterais (56) é igual ou superior a uma menor seção transversal do único lúmen e da saída distal (54).

2. Microcateter (50), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a referida seção de interrupção de fluxo (55) compreende uma parede externa feita de um material mais flexível do que aquele das outras partes de parede da referida parede tubular (52).

3. Microcateter (50), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma referida pluralidade de fendas é angularmente situada em diferentes sentidos, de modo que um primeiro fluxo do referido fluido de infusão (40) imediatamente vizinho de um primeiro dentre dois poros intercepta, pelo menos parcialmente, um segundo fluxo do referido fluido de infusão imediatamente vizinho a um segundo dentre os referidos dois poros.

4. Microcateter (50), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a referida seção de interrupção de fluxo (55) é feita de um material metálico, um material polimérico duro ou uma combinação destes.

5. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a referida seção de interrupção de fluxo (55) compreende um material que é mais fino do que o material de outras seções da referida parte distal da parede tubular (52).

6. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de ser configurado como uma estrutura integrada única, em que a referida parede tubular (52) inclui e é estruturalmente contínua à referida seção de interrupção de fluxo (55) como um membro único.

7. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o referido diâmetro externo da parede tubular (52) é igual ou inferior a 1 mm.

8. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a referida seção de interrupção de fluxo (55) é sensível à pressão e é configurada para interromper o referido fluxo retrógrado de entrada do agente de infusão apenas quando a pressão no interior da referida parte distal da parede tubular (52) for igual a uma pressão predeterminada.

9. Microcateter (50), de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de compreender, adicionalmente, um mecanismo de válvula configurado para cobrir a pluralidade de fendas quando a pressão no interior da referida parte distal da parede tubular (52) for menor do que a referida pressão predeterminada, e para descobrir a referida pluralidade de fendas quando a pressão no interior da referida parte distal da parede tubular (52) for maior do que a referida pressão predeterminada.

10. Microcateter (50), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a referida seção de interrupção de fluxo (55) é configurada para se estender a partir de um primeiro diâmetro médio até um segundo diâmetro médio superior ao referido diâmetro externo da referida parede tubular (52) quando a pressão no interior da referida parte distal da parede tubular (55) for igual à referida pressão predeterminada e se recolher de volta para o referido primeiro diâmetro médio quando a referida pressão no interior da referida parte distal da parede tubular (52) for inferior à referida pressão predeterminada, durante a referida distribuição contínua da referida suspensão de infusão do referido reservatório para a referida ponta antes, durante e após a referida extensão e retração; ou em que a referida seção de interrupção de fluxo (55) está configurada para expandir do referido primeiro diâmetro médio até um diâmetro médio máximo superior ao diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno em comunicação sanguínea direta com a parte corporal alvo; ou em que a referida seção de interrupção do fluxo está configurada para expandir até um diâmetro médio máximo que é inferior a um diâmetro interno do vaso sanguíneo pequeno em comunicação sanguínea direta com a parte corporal alvo, preferencialmente em que a referida pressão é superior a 50 mm Hg.

11. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a referida seção de interrupção de fluxo (55) compreende um material que é permeável ao referido fluido de infusão e impermeável ao agente de infusão, de modo que quando a referida seção de interrupção de fluxo se estende até o referido segundo diâmetro médio, o referido material impermeável permite o fluxo do referido fluido de infusão através dele e impede a passagem e o fluxo do agente de infusão através dele.

12. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que um extremo distal da referida pluralidade de fendas é localizado dentro de um intervalo dentre 0 mm e 20 mm, proximalmente à saída distal, preferencialmente dentre 0 mm e 10 mm, proximalmente à saída distal.

13. Microcateter (50), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a referida pluralidade de fendas é formada ao longo de um eixo longitudinal da seção de filtro.