KR20230001490A

KR20230001490A - 역류 없이 미세구체를 전달하기 위한 색전술용 카테터

Info

Publication number: KR20230001490A
Application number: KR1020217037577A
Authority: KR
Inventors: 톰 다간; 니르 홀쯔만; 유발 지포리; 오스나트 하르바터; 에란 밀러
Original assignee: 애커러트 메디컬 테라퓨틱스 엘티디.
Priority date: 2019-05-23
Filing date: 2020-05-27
Publication date: 2023-01-04
Also published as: EP3972500A1; CN114173687A; US20220218358A1; WO2020234889A1; JP2022533823A; EP3972500A4; BR112021023510A2; IL287953A

Abstract

색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터로서, 상기 마이크로카테터는: 근위 단부, 및 원위 단부로서, 상기 원위 단부의 말단에 있는 단부 개구는 색전술 비드의 현탁액이 전달될 수 있도록 하는 크기와 형상을 갖는 것인 원위 단부; 및 상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터 구획으로서, 벽 둘레에 원주방향으로 다수의 개구들이 분포되어 있되, 색전술 비드들의 유출을 막는 반면에 현탁 유체의 유출은 허용하도록 구성된 필터 구획을 포함한다.

Description

역류 없이 미세구체를 전달하기 위한 색전술용 카테터

본 개시는 일반적으로 색전술 용도의 마이크로카테터 분야, 구체적으로는 표적 조직(예를 들면, 암성 조직)을 급양(feed)하는 혈관들의 국소적 색전술 용도이면서 비표적 색전을 예방 또는 최소화하기 위한 마이크로카테터 분야에 관한 것이다.

경동맥 색전술 요법, 종양 색전술 또는 경도관 동맥 색전술(TAE)은 마이크로카테터를 통해 표적 조직(예컨대, 종양)에 직접 색전물질을 투여하여 암세포로의 혈류를 차단하거나 감소시키는 것을 수반한다.

방사선 색전술은 색전술과 방사선 요법을 결합한 것으로 특히 간암 치료에 사용되어 왔으며, 수술이 불가능한 종양이 있는 환자의 수명을 연장하고 삶의 질을 향상시키는 것으로 드러났다. 수술 시, 종양을 급양하는 혈관 속에 이트륨 Y-90과 같은 방사성 동위원소가 들어 있는 극소형 유리 혹은 수지 비드들을 배치함으로써, 종양에 높은 방사선량을 전달하는 반면에 정상 조직은 보존한다.

색전술과 관련된 주된 문제는 색전물질이 의도된 혈관이 아닌 다른 혈관으로 이동하여 건강한 조직을 손상시킴으로써 좋지 않은 심지어는 위험한 결과를 초래하는 "비표적 색전"이다. 가능한 시나리오로, 간 색전으로 인한 위궤양은 물론, 위벽에 다가가는 마이크로카테터 옆으로 색전물질이 역류하여 허혈 및 궤양을 일으킬 수 있는 경우들이 포함된다. 특히 진행된 병기의 간암에서 흔한 추가 현상은 동맥문맥단락을 통한 비표적 색전이다.

또한, 종양에 가능한 한 가까이 다가가기 위해, 색전술용 카테터는 계속 더 작아지는 그리고 때로는 구불구불한 혈관으로 나아가야 하며, 이러한 혈관으로의 접근성은 크고/크거나 단단한 카테터로 불가능한 것은 아니더라도 쉽지 않다. 더욱이, 신체 내 혈관들은 조작될 때 경련하는 경향이 있어, 색전물질 전달이 비효율적이다. 따라서, 유연한 미세-크기 카테터가 절대적으로 필요하다.

본 개시는 미크론-크기의 색전술용 입자들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터에 관한 것으로, 상기 마이크로카테터는: 골격부; 골격부에 삽입되고/되거나 골격부 상에 장착되는 폴리머 층; 현탁 유체와 색전 입자들을 포함한 현탁액이 전달될 수 있도록 하는 크기 및 형상의 원위 단부 개구; 및 마이크로카테터의 벽에 형성된 다수의 측면 개구들을 갖는 필터로서, 상기 원위 단부 개구에 가까운 쪽으로 원위 단부 개구에서 기정된 거리만큼, 예컨대 0.5mm 내지 10mm, 1mm 내지 8mm, 1mm 내지 5mm, 2mm 내지 8mm, 또는 2mm 내지 5mm만큼 이격되어 있는 필터를 포함한다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다.

경도관 색전술의 주된 문제는 색전물질이 역류하면서 비표적 조직에 다가가고 (그리고 해당 조직을 손상시키며) 색전물질을 표적 조직으로 전달하는 데 부정적인 영향을 주어, 치료 효과 및 그의 임상 결과를 악화시킬 수 있다는 점이다. 이 문제는 사람 머리카락 굵기(지름)의 1/3인 것으로 측정된, 미세구체로도 불리는, 극소형 비드들을 활용하는 방사선 색전술 요법에서 특히 심각하다.

본 개시의 일 양태는 저점성 액체 속 작은 비드들을 더 많은 양으로 전달하도록 구성된 마이크로카테터를 제공한다. 본원에 개시된 마이크로카테터의 필터는 입자들의 역류를 방지하는 유체 장벽을 생성하기 위해 충분한 유체 유출을 허용하는 개수(일반적으로, 100개 초과)의, 선택적으로는 축방향 슬릿 형태의, 극소형 개구들을 포함하되, 각각의 개구는 색전 입자들이 통과하지 못하게 하기에 충분히 작다. 이는 적정 수준의 치료 용량을 마이크로카테터의 단부 개구를 통해 전달하도록 보장하고, 비표적 색전을 예방하며, 표준 마이크로카테터를 사용하여 달성할 수 있는 것보다 훨씬 더 높은 주입 유량으로 색전 입자들을 본질적으로는 '역류 없이' 전달할 수 있게 한다. 이로써 개선된 치료 결과를 제공한다.

비제한적 예로 방사선 색전술 비드들과 같은 소형 비드들을 전달하는 데는, 1) 개구 형성 시(예컨대, 코팅 시) 비드들이 막히지 않게 하면서 극소형 개구를 만드는 것, 그리고 2) 마이크로카테터의 구조적 무결성을 손상시키지 않으면서, 역류를 방지하도록 현탁 유체의 충분한 유출을 보장하기 위한 충분한 개수의 개구들을 형성하는 것(이는 많은 양의 소형 비드들이 저점성 액체 중에 전달되는 것이기 때문에 특히 까다롭다)이라는 두 가지 큰 문제가 대두된다. 유리하게는, 이하 더욱 상세히 설명하겠지만, 본원에 개시된 마이크로카테터는 이러한 두 문제를 모두 극복하고, 사용성 요건(추적능력, 회전능력, 밀기능력, 및 방사선비투과성)은 물론 규제 요건(내킹크성 및 인장 내성)을 충족시킨다.

일부 구현예에 따르면, 필터는 하나 이상의 필터 구획, 이를테면 2개, 3개, 4개, 또는 그 이상의 필터 구획들을 포함할 수 있다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 필터에 있는 개구들 중 적어도 일부(예컨대, 최원위측 개구들)는 필터 상에 전략적으로 배치되는 불연속적 패턴의 개구들을 구성함으로써 더 많은 개수의 필터 개구들이 허용되도록 할 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 필터에 있는 개구들 중 적어도 일부는 고유의 불규칙한 형상을 가질 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각 개구의 형상은 이웃하는 개구의 제2 정합 특징부에 상응하는 적어도 제1 특징부를 가짐에 따라, 이러한 특징부들이 접촉하지는 않은 채 서로 가까이 위치하면, 특징부들의 윤곽선이 대략 역 대응하게 된다.

예를 들어, 제1 개구의 외주의 일부가 외향으로 돌출되거나 뻗어 나와 철형 모양을 형성하는 제1 형상을 가질 수 있고, 이웃하는 개구의 외주의 일부는 요형 모양(이를테면, 공동 또는 요홈)을 형성하는 제2 형상을 가질 수 있으며, 이때 철형 특징부의 윤곽선이 요형 특징부의 윤곽선과 상보적이게 된다. 제1 개구의 철형 특징부는 제2 개구의 요형 특징부에 대해 대략적으로 위치하되 서로 접촉하지는 않는다.

일 예로, 개구 형상의 외주는 오목한 부분과 볼록한 부분 또한 포함할 수 있다.

필터 상에 불연속적 패턴으로 배치된 개구들 중에는 동일한 형상을 가진 개구들이 있을 수 있다. 선택적으로, 상기 패턴은 둘 이상의 상이한 형상 옵션 중 각각 독특한 형상을 갖는 개구들로 구성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 이들 개구가 결합된 형상은 불규칙한 형상일 수 있다.

일 양태에서, 필터 패턴은 2개의 상이한 형상을 갖는 개구들을 포함한다. 제1 개구는 "개 뼈다귀(dog bone)" 형상과 다소 비슷하고, 제2 개구는 "끈에 달린 비드(bead-on-a-wire)" 형상과 다소 비슷하다. 선택적으로, 개 뼈다귀 형상은 모래시계 형상, 덤벨 형상, 또는 늘려진 "H" 글자 모양과 다소 비슷한 형상일 수 있다. 선택적으로, "끈에 달린 비드" 형상은 더하기 기호("+" 기호) 또는 "t" 글자 모양일 수 있다.

개구는 여러 이점을 제공하는 독특한 형상으로 구성된다. 먼저, 이러한 독특한 형상 덕분에 개구들을 촘촘하게 쌓을 수 있다. 또한, 개구들의 고유한 형상으로 인해, 마이크로카테터를 통과해 유동하는 비드들이 이들 개구 안에 "걸리게"된다는 것이 예기치 않게 발견되었다. 이에 따라 필터 구획의 내경이 줄어들어 근위측 압력이 높아진다. 유리하게는, 그 결과, 필터 구획들의 개구들을 통해 유출되는 현탁 유체의 부피가 늘어나면서, 마이크로카테터의 단부 개구를 통해 전달되는 비드들이 더욱 모이게 된다.

일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 2배 이상, 3배 이상, 4배 이상, 5배 이상, 또는 10배 이상 더 크다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 현탁 유체가 개구들을 통해 충분히 유출되도록 보장함으로써 역류를 방지하고 비드들이 단부 개구를 통해 집중적으로 전달되도록 할 수 있다.

의사가 마이크로카테터를 표적 위치까지 밀어넣을 수 있도록, 마이크로카테터의 대부분(근위측 단부에서 시작)이 상대적으로 강성이어야 한다. 한편, 필터를 포함한, 마이크로카테터의 원위 단부는 유연하여, 복잡하게 뒤엉킨 혈관계를 통과하며 경로를 탐색하는 동안 마이크로카테터가 필요한 비틀기 및 방향 바꾸기를 꼬이지 않고/않거나 혈관벽을 손상시키지 않고 행할 수 있도록 한다.

또한, 마이크로카테터의 유연성 및 필터에 형성되어 있는 수많은 개구에도 불구하고, 본원에 개시된 마이크로카테터는 킹크 발생 없는 작은 반경을 가지며, 인장력은 5N(뉴턴)을 초과하므로 ISO 10555 요건을 충족시킨다.

일부 양태에 따르면, 색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터를 제공하며, 상기 마이크로카테터는: 근위 단부, 및 원위 개구를 포함한 원위 단부; 및 상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터로서, 벽 둘레에 원주방향으로 100개 이상의 개구들이 분포되어 있는 필터를 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터의 근위 단부는 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 갖는다. 일부 구현예에 따르면, 현탁액은 현탁 유체와 색전술 비드들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 색전술 비드들의 유출을 막는 반면에 현탁 유체의 유출은 허용하도록 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 측면 개구들은 하위 측면 개구들이다. 일부 구현예에 따르면, 하위 측면 개구들은 골격부를 온전한 상태로 남겨 두고 폴리머 층에 다수의 절개부들을 만들어(본원에서는 "선택적 절단"으로도 불린다) 형성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 절개부는 폭이 5 내지 15 미크론, 길이가 5mm 내지 15mm 또는 5mm 내지 10mm인 40개 내지 70개의 긴 슬릿들을 포함할 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 적어도 다섯 가지의 불연속적 환형 패턴으로 분포된다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 환형 패턴은 10개 이상의 개구들을 포함하여 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 필터의 길이는 최원위측 환형 링의 원위 가장자리와 최근위측 환형 링의 근위 가장자리 간의 거리로 정의된다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 면적은 최원위측 환형 링의 원위 가장자리와 최근위측 환형 링의 근위 가장자리 간에 뻗어 있는 마이크로카테터 부분의 면적을 지칭한다.

일부 구현예에 따르면, 필터는 10% 이상의 개방 면적을 포함한다. 즉, 벽에 형성된 개구들은 필터의 총 면적의 10%를 차지한다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 5배 이상 더 크다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 크기가 3.0mm² 이상이다.

일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 본질적으로 현탁액 속의 모든 입자들이 원위 단부 개구를 통과해 전달될 수 있도록 하는 체적 유량으로 색전술 비드들이 필터 하류 측으로 흐를 수 있게 하되, 이러한 비드들의 역류를 방지하는 크기 및 형상을 갖는다.

일부 구현예에 따르면, 색전술용 마이크로카테터는 인장 강도가 5N 이상이다.

일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 축방향으로 분포된다.

일부 구현예에 따르면, 색전술용 마이크로카테터는 편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부; 및 골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 골격부는 두께가 20 내지 60 미크론, 또는 30 내지 50 미크론이다. 비제한적 예로, 골격부는 두께가 약 37 미크론일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 외부면과 친수성 코팅을 관통하여 형성된다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 내부면을 라이닝하는 내층을 추가로 구비한다. 일부 구현예에 따르면, 내부 코팅은 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하거나 PTFE로 제조된다. 일부 구현예에 따르면, 필터에는 내층이 없다.

일부 구현예에 따르면, 개구들은 원뿔 모양일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 개구들은 단면적이 마이크로카테터의 외부면에서보다 마이크로카테터의 내부면에서 더 작을 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 약 5 내지 20 미크론, 또는 5 내지 15 미크론, 또는 5 내지 10 미크론 범위이다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 약 30 내지 60 미크론 범위이다. 일부 구현예에 따르면, 다수의 개구들/절개부들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 약 5mm 내지 15mm, 또는 5mm 내지 10mm 범위이다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 골격부를 온전한 상태로 남겨 두고 폴리머 층에 다수의 절개부들(본원에서는 측면 개구들이라고도 불린다)을 만들어 형성됨에 따라, 이렇게 생성된 측면 개구들(본원에서는 "하위 측면 개구들"이라고도 불린다)의 개수는 폴리머 층에 만들어진 절개부들의 개수보다 더 많다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 (하위) 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수의 2배 이상이다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 (하위) 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수의 4배 이상이다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 (하위) 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수의 10배 이상이다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 (하위) 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수의 50배 이상이다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 (하위) 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수의 100배 이상이다.

일부 구현예에 따르면, 필터는 200개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 500개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 1,000개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 2,000개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 4,000개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 5,000개 이상의 개구들을 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 본질적으로 개 뼈다귀 형상이거나 끈에 달린 비드 형상이다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 길이방향으로 이격된, 2개 이상의 필터 구획을 포함하여 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 500개 이상의 개구들을 포함한 제1 최원위측 필터 구획, 2000개 이상의 개구들을 포함한 제2 중간 필터 구획, 및 1000개 이상의 개구들을 포함한 제3 최근위측 필터 구획을 포함하여 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 제1, 제2 및 제3 필터 구획들은 1mm 내지 5mm 서로 이격되어 있다. 일부 구현예에 따르면, 제2 필터 구획은 제1 및 제3 필터 구획들보다 더 길다. 일부 구현예에 따르면, 제3 필터 구획에 있는 개구들의 길이는 제1 및 제2 필터 구획들에 있는 개구들의 길이보다 더 길다. 일부 구현예에 따르면, 제1 필터 구획에 있는 개구들의 형상은 제2 및 제3 필터 구획들에 있는 개구들의 형상과 상이하다.

일부 양태에 따르면, 색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터를 제공하며, 상기 마이크로카테터는: 근위 단부, 및 원위 개구를 포함한 원위 단부; 및 상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터로서, 벽 둘레에 원주방향으로/환형으로 다수의 개구들이 분포되어 있으며, 상기 다수의 개구들 각각은 본질적으로 개 뼈다귀 형상 또는 끈에 달린 비드 형상인 필터를 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 근위 단부는 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 갖는다. 일부 구현예에 따르면, 현탁액은 현탁 유체와 색전술 비드들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 색전술 비드들의 유출을 막는 반면에 현탁 유체의 유출은 허용하도록 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 상기 다수의 개구들은 축방향으로 분포된다.

일부 구현예에 따르면, 색전술용 마이크로카테터는 편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부; 및 골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 골격부는 두께가 20 내지 60 미크론, 또는 30 내지 50 미크론이다. 비제한적 예로, 골격부는 두께가 약 37 미크론일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 상기 100개 이상의 개구들은 외부면과 친수성 코팅을 관통하여 형성된다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 내부면을 라이닝하는 내부 라이너를 추가로 구비한다. 일부 구현예에 따르면, 내부 코팅은 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하거나 PTFE로 제조된다. 일부 구현예에 따르면, 필터에는 내부 라이너가 없다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 근위 단부와 원위 단부 개구 간에 뻗어 있는 마이크로카테터 부분에는 내부 라이너가 없다.

일부 구현예에 따르면, 개구들은 원뿔 모양일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 개구들은 단면적이 마이크로카테터의 외부면에서보다 마이크로카테터의 내부면에서 더 작을 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 상기 다수의 개구들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 약 5 내지 20 미크론, 또는 5 내지 15 미크론, 또는 5 내지 10 미크론 범위이다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 상기 다수의 개구들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 약 30 내지 60 미크론 범위이다. 일부 구현예에 따르면, 다수의 개구들/절개부들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 약 5mm 내지 15mm, 또는 5mm 내지 10mm 범위이다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 필터는 200개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 500개 이상의 개구들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터는 1,000개 이상의 개구들을 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 길이방향으로 이격된, 2개 이상의 필터 구획을 포함하여 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 500개 이상의 개구들을 포함한 제1 최원위측 필터 구획, 2000개 이상의 개구들을 포함한 제2 중간 필터 구획, 및 1000개 이상의 개구들을 포함한 제3 최근위측 필터 구획을 포함하여 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 제1, 제2 및 제3 필터 구획들은 1mm 내지 5mm 서로 이격되어 있다. 일부 구현예에 따르면, 제2 필터 구획은 제1 및 제3 필터 구획들보다 더 길다. 일부 구현예에 따르면, 제3 필터 구획에 있는 개구들의 길이는 제1 및 제2 필터 구획들에 있는 개구들의 길이보다 더 길다. 일부 구현예에 따르면, 제1 필터 구획에 있는 개구들의 형상은 제2 및 제3 필터 구획들에 있는 개구들의 형상과 상이하다.

일부 양태에 따르면, 색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터를 제공하며, 상기 마이크로카테터는: 근위 단부, 및 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 갖는 단부 개구를 포함한 원위 단부; 및 벽 둘레에 원주방향으로 다수의 개구들이 분포되어 있는 필터로서, 상기 다수의 개구들 각각은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 약 5 내지 20 미크론 범위인 필터를 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 색전술용 마이크로카테터는 편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부; 및 골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 골격부는 두께가 20 내지 60 미크론, 또는 30 내지 50 미크론이다. 비제한적 예로, 골격부는 두께가 약 37 미크론일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함하고, 상기 100개 이상의 개구들은 친수성 코팅을 관통하여 형성된다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 내부면을 라이닝하는 내부 라이너를 추가로 구비한다. 일부 구현예에 따르면, 내부 라이너는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하거나 PTFE로 제조된다. 일부 구현예에 따르면, 필터에는 내부 라이너가 없다.

일부 양태에 따르면, 색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터를 제공하며, 상기 마이크로카테터는: 근위 단부, 및 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 갖는 단부 개구를 포함한 원위 단부; 및 상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터로서, 벽 둘레에 원주방향으로 다수의 개구들이 분포되어 있고, 총 개방 면적이 상기 원위 단부 개구의 면적보다 5배 이상 더 큰 것인 필터를 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 10배 이상 더 크다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 크기가 3.0mm² 이상이다.

일부 구현예에 따르면, 상기 다수의 개구들은 축방향 개구들이다.

일부 구현예에 따르면, 색전술용 마이크로카테터는 편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부; 및 골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 골격부는 두께가 20 내지 60 미크론, 또는 30 내지 50 미크론이다. 비제한적 예로, 골격부는 두께가 약 37 미크론일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함하고, 상기 100개 이상의 개구들은 외부면과 친수성 코팅을 관통하여 형성된다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 길이방향으로 이격된, 2개 이상의 필터 구획을 포함하여 구성된다.

일부 양태에 따르면, 색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터를 제공하며, 상기 마이크로카테터는: 근위 단부, 및 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 갖는 단부 개구를 포함한 원위 단부; 및 상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터로서, 벽 둘레에 원주방향으로 다수의 개구들이 불규칙하게 분포되어 형성되어 있는 필터를 포함한다.

일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 3배 이상 더 크다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 3배 이상 더 크다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 10배 이상 더 크다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 총 개방 면적은 크기가 3.0mm² 이상이다.

일부 구현예에 따르면, 색전술용 마이크로카테터는 편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부; 및 골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 골격부는 두께가 20 내지 60 미크론, 또는 30 내지 50 미크론이다. 비제한적 예로, 골격부는 두께가 약 37 미크론일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터는 그 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함하며, 상기 100개 이상의 개구들은 외부면과 친수성 코팅을 관통하여 형성된다.

본 개시의 일부 양태는 전술된 특징들의 일부 혹은 모두를 포함하거나, 어느 것도 포함하지 않을 수 있다. 당업자에게는 여기에 포함된 도면, 발명의 구체적인 내용 및 청구범위가 제시하는 하나 이상의 기술적 이점이 명백할 것이다. 또한, 특정한 특징들을 위에 열거하였지만, 본 개시의 다양한 양태는 이렇게 열거한 특징들 중 일부 혹은 모두를 포함하거나, 어느 것도 포함하지 않을 수 있다.

전술된 예시적 양태 및 구현예에 더하여, 추가 양태 및 구현예를 도면과 아래의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용에서 더 상세하게 설명하기로 한다.

이하, 첨부 도면을 참조하여 여러 예시적 구현예를 설명한다. 둘 이상의 도면에 예시된 동일한 구조의 부재 또는 부분은 일반적으로 이들이 예시된 모든 도면에서 동일한 번호로 표시되었다. 대안으로, 둘 이상의 도면에 예시된 부재 또는 부분이 이들이 예시된 모든 도면에서 각기 다른 번호로 표시될 수도 있다. 도면에 나타낸 구성요소 및 특징부의 치수는 설명의 편리함과 명료함을 위해 선택된 것으로, 반드시 실제 비례 척도에 기반하지는 않는다.
도 1a는 일부 구현예에 따른, 필터가 포함된 마이크로카테터의 사시도를 개략적으로 예시한다.
도 1b는 일부 구현예에 따른, 도 1a에서의 마이크로카테터의 원위 단부의 사시도를 개략적으로 예시한다.
도 2는 일부 구현예에 따른 마이크로카테터의 원위 단부의 단면사시도를 개략적으로 예시한다.
도 3a는 일부 구현예에 따른, 개구들이 벽 둘레에 원주 방향으로 분포되어 있는 세 필터 구획을 갖는 필터가 구비된 2.7 프렌치 마이크로카테터의 전개도를 개략적으로 예시한다.
도 3b는 도 3a에서의 마이크로카테터의 최원위측 필터 구획의 확대도를 나타낸다.
도 3c는 도 3a의 마이크로카테터의 중간 필터 구획의 확대도를 나타낸다.
도 3d는 도 3a의 마이크로카테터의 최근위측 필터 구획의 확대도를 나타낸다.
도 4a는 도 3a의 마이크로카테터의 최근위측 필터 구획 및 그 개구들의 추가 확대도를 나타낸다.
도 4b는 도 3a의 마이크로카테터의 중간 필터 구획 및 그 개구들의 추가 확대도를 나타낸다.
도 4c는 도 3a의 마이크로카테터의 최원위측 필터 구획 및 그 개구들의 추가 확대도를 나타낸다.
도 5a는 일부 구현예에 따른, 필터의 개구들 중 적어도 일부의 선택적 형상을 나타낸다.
도 5b는 일부 구현예에 따른, 필터의 개구들 중 적어도 일부의 선택적 분포를 나타낸다.
도 5c는 적어도 상이한 형상들을 이용한 선택적 필터 패턴을 예시한다.
도 6은 일부 구현예에 따른 색전술용 마이크로카테터(이를테면, 도 2의 색전술용 마이크로카테터)를 위한 선택적 슬릿 패턴을 개략적으로 예시한다.
도 7은 일부 구현예에 따른 색전술용 마이크로카테터(이를테면, 도 2의 색전술용 마이크로카테터)를 위한 또 다른 선택적 슬릿 패턴을 개략적으로 예시한다.
도 8a는 일부 구현예에 따른 색전술용 마이크로카테터의 필터의 상세 전면도를 개략적으로 예시한다.
도 8b는 일부 구현예에 따른 색전술용 마이크로카테터의 필터의 상세 측면도를 개략적으로 예시한다.
도 9는 일부 구현예에 따른 색전술용 마이크로카테터(이를테면, 도 2의 색전술용 마이크로카테터)를 위한 또 다른 선택적 슬릿 패턴을 개략적으로 예시한다.
도 10은 본원에 개시된 마이크로카테터(본원에 개시된 MC, 하부 패널)를 사용한 경우와 비교하여 본 명세서에 개시된 필터 구획이 없는 표준 마이크로카테터(표준 MC, 상부 패널)를 사용한 경우에 Sirtex Y90(25 미크론) 비드(Sir-Sphere^®) 전달 시 비드 역류를 보여주는, 비교 시점에서의 스냅샷 사진들을 보여준다.
도 11은 본원에 개시된 마이크로카테터(본원에 개시된 MC, 하부 패널)를 사용한 경우와 표준 마이크로카테터(표준 MC, 상부 패널)를 사용한 경우를 비교하여 Embozene^® 40 미크론 전달 시 비드 역류를 보여주는, 비교 시점에서의 스냅샷 사진들을 보여준다.
도 12는 표준 마이크로카테터를 사용한 경우와 본원에 개시된 마이크로카테터를 사용한 경우를 비교하여, 다양한 비드들의 역류를 야기하는 유량을 보여주는 비교 그래프이다.

이하 설명에서는 본 개시의 다양한 양태들을 기술하기로 한다. 설명을 위해, 본 개시의 다양한 양태들을 완전히 이해하도록 특정 구성 및 상세 사항을 제시한다. 그러나, 본원에 제시된 특정 상세 사항들 없이도 본 개시를 시행할 수 있다는 것이 당업자에게 또한 명백할 것이다. 뿐만 아니라, 본 개시가 모호하지 않도록, 잘 알려져 있는 특징들은 생략하거나 간략하게 기술하였다.

본 개시의 일부 양태에 따른 색전술용 마이크로카테터(100)와 그 원위 단부(112)의 확대도를 개략적으로 예시하는, 도 1a 및 도 1b를 이제 참조한다. 색전술용 마이크로카테터는 외경이 1mm 이하인 세장형 본체(110)를 포함한다. 세장형 본체(110)는 네비게이션 구획(120), 필터(130), 및 단부 개구(180)에서 종결되는 전달 구획(140)을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 필터(130) 및/또는 전달 구획(140)의 벽을 형성하는 폴리머 층이 네비게이션(120) 구획의 벽을 형성하는 폴리머 층보다 더 유연하다.

네비게이션 구획(120)은 마이크로카테터의 경로를 탐색하도록 구성된다. 본원에 사용된 바와 같이, "네비게이션 구획"이란 용어는 혈관구조를 통해 표적 영역까지 마이크로카테터를 떠밀고/떠밀거나 조향시키는 데 필요한 마이크로카테터 부분을 지칭할 수 있다. 네비게이션 구획(120)은 세장형 본체(110)의 길이 대부분에 걸쳐 뻗어 있다. 네비게이션 구획(120)은 마이크로카테터 중 비교적 유연한 필터(130) 및 전달 구획(140)에 비해 상대적으로 강성일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 네비게이션 구획(120)은 예컨대 핸들의 밀대 기구(미도시)를 사용하여 마이크로카테터(100)를 표적 영역(미도시)까지 효율적으로 전달할 수 있게 한다. 마이크로카테터(100)는 네비게이션 구획(120)의 근위 단부 상에 성형되거나 아니면 근위 단부에 부착되는 허브(102)를 추가로 포함한다. 상기 허브는 유체 혹은 약물의 주입 또는 가이드와이어 도입과 같은 다양한 기능을 위해 마이크로카테터(300) 내강으로의 접근을 허용하도록 구성된다. 허브(102)는 바람직하게는 허브(102)에 기계적으로 결합된 변형 방지부(104)를 포함한다. 변형 방지부(104)는 폴리머 소재로 제조될 수 있으며, 예시된 것처럼 원위 단부 쪽으로 점감되는 형태일 수 있다. 변형 방지부(104)는 네비게이션 구획(120)에 구조적 지지를 제공하도록 구성됨으로써, 네비게이션 구획의 킹크 현상을 막는다.

본원에 사용된 바와 같이, "필터"란 용어는 비드/입자(즉, 색전 입자)가 그를 통과하여 내부에 유입되는 것을 차단하는 반면에 현탁 유체의 측면 유출은 허용하도록 구성된 마이크로카테터 부분을 지칭한다. 필터는 원위 출구(본원에서는 "원위 단부 개구"로도 불린다)에서 소정 거리만큼 이격되어, 예컨대 원위 출구에서 0.5mm 내지 10mm, 1mm 내지 8mm, 1mm 내지 5mm, 2mm 내지 8mm, 또는 2mm 내지 5mm만큼 이격되어 형성된다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 카테터에 주입되는 유체의 20 내지 75%가 필터를 통과하여 빠져나간다. 본원에서 필터(130)는 2개의 필터 영역/구획을 포함하는 것으로 도시되어 있지만, 예를 들어 도 3a 내지 도 3d(3개의 필터 구획을 포함) 및 도 6, 도 7 및 도 9(단 하나의 필터 구획을 포함)에 예시한 것처럼 다른 구성의 필터 구획(들)도 가능하다.

일부 구현예에 따르면, 필터의 총 면적은 최원위측 환형 링의 원위 가장자리와 최근위측 환형 링의 근위 가장자리 간에 뻗어 있는 마이크로카테터 부분의 면적을 지칭한다.

일부 구현예에 따르면, 필터(130)는 전달 구획(140) 및 네비게이션 구획(120)과 일체로 형성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 다수의 개구들이 포함되어 있는 필터(130) 부분은 0.3mm 내지 20mm의 길이, 이를테면 1mm 내지 10mm, 1mm 내지 5mm, 1.5mm 내지 5mm, 2mm 내지 5mm, 또는 이들 범위 내 임의의 다른 적절한 길이를 따라 연장될 수 있다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다.

본원에 사용된 바와 같이, "전달 구획"이란 용어는 필터(130)의 원위 단부와 원위 단부 개구(180) 간에 뻗어 있는 마이크로카테터 원위 단부를 지칭할 수 있다. 전달 구획(140)은 유동을 제한 및/또는 지연시키고/시키거나 현탁 유체의 흐름을 조정하도록 구성됨으로써, 마이크로카테터의 종축방향으로 진행하는 입자들의 수평 속도(horizontal velocity)를 감소시킬 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 전달 구획(140)은 점감식(tapered) 내부면을 가질 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 전달 구획(140)은 점감식 내부면과 점감식 외부면을 가질 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 전달 구획(140)은 실질적으로 비-점감식 내부면을 가지기도 한다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 전달 구획(140)의 길이는 2mm 내지 15mm, 3m 내지 12m, 5mm 내지 10mm, 5mm 내지 8mm 범위이거나, 2mm 내지 20mm 범위 내 임의의 다른 적절한 길이일 수 있다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 전달 구획의 길이는 대략 7mm일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 전달 구획의 길이와 관련하여 "대략"이라는 용어는 ±10%, ±5%, 또는 ±2%를 나타낼 수 있다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다.

본원에 사용된 바와 같이, "원위 단부 개구"란 용어는 마이크로카테터 내강으로 이어지는 마이크로카테터의 단부 개구를 지칭한다. 일부 구현예에 따르면, 원위 단부 개구는 마이크로카테터의 원위 단부에서 마이크로카테터의 말단부를 형성한다. 일부 구현예에 따르면, 원위 단부 개구는 마이크로카테터 내강의 내경과 실질적으로 동일한 내경을 가질 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 원위 단부 개구는 마이크로카테터 내강의 내경보다 더 작은 내경을 가질 수 있으며, 단부 쪽으로 갈수록 내강이 좁아진다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터의 필터(130)는 일체로 통합될 수 있는 3개의 구획을 포함한다. 이러한 구성은 유리하게는 마이크로카테터의 제조를 용이하게 하며, 일반적으로 약한 연결고리를 구성하고 결과적으로 마이크로카테터를 분리/해체할 수 있게 하는 부착장치 및/또는 어셈블리가 전혀 필요하지 않도록 보장할 수 있다. 하지만, 이들 구획을 함께 조립될 개별 부재들로서 형성하여, 마이크로카테터를 형성할 수도 있다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터의 네비게이션 구획(120)은 비제한적 예로 열가소성 폴리우레탄(이를테면, 미국 오하이오주 소재의 The Lubrizol Corporation의 Pellethane^TMTPU)이나 폴리에테르 블록 아미드(이를테면, 프랑스 콜롱브 소재의 Arkema Group의 Pebax^TM TPE)와 같은 열가소성 엘라스토머, 나일론, 폴리이미드, 실리콘 또는 이들의 임의의 조합물로 제조될 수 있거나 이들을 포함할 수 있다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터의, 필터의 벽 및/또는 전달 구획의 벽은 비제한적 예로 열가소성 폴리우레탄(이를테면, 미국 오하이오주 소재의 The Lubrizol Corporation의 Pellethane^TMTPU)이나 폴리에테르 블록 아미드(이를테면, 프랑스 콜롱브 소재의 Arkema Group의 Pebax^TM TPE)와 같은 열가소성 엘라스토머, 나일론, 폴리이미드, 실리콘 또는 이들의 임의의 조합물로 제조될 수 있거나 이들을 포함할 수 있다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따른 마이크로카테터(200)의 원위 단부의 단면사시도를 개략적으로 예시하는 도 2를 이제 참조한다. 마이크로카테터(200)는 내부에 골격부(220)가 매입되는 폴리머 외층(222)을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 골격부(220)는 편조 형태일 수 있다. 마이크로카테터(200)는 내부 라이너(230)를 추가로 구비한다. 일부 구현예에 따르면, 내부 라이너(230)는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하거나 그로 제조될 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 도 2에 나타낸 것처럼, 내부 라이너(230)는 마이크로카테터(200)의 일부, 예컨대 마이크로카테터의 필터에 근접한 부분(여기서는 골격부(220)에는 형성되어 있지 않고 폴리머 층에 만들어진 긴 절개부들(225)로 예시되었다)에만 걸쳐 뻗어 있다. 유리하게는, 라이너(230)가 없다면, 필터의 절개부들(225)을 만들 때 내부 라이너(230)를 뚫을 필요가 없어지거나, 절개부 형성 후 내부 라이너 재료가 도포된 경우라면 절개부들(225)에서 내부 라이너 재료를 제거할 필요가 없어질 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(200)는 필터의 근위 단부에 제1 마커(240)를, 그리고 필터의 원위 단부에 제2 마커(250)를 포함할 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 제1 마커(240)는 폴리머 마커일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 제2 마커(250)는 금속성 마커일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 이는 한편으로는 마이크로카테터(200)가 5N 이상의 힘을 견디도록 보장하고, 다른 한편으로는 편조체가 풀어지는 것을 방지할 수 있다. 유리하게는, 방사선비투과성의 차이로 인해, 이들 마커는 구부러진 혈관구조를 통해 이동할 때 필터의 근위/원위 단부 표시부로서의 역할을 할 수 있다.

마이크로카테터(300)의 전개도 및 확대도(도 3b 내지 도 3d)를 개략적으로 예시하는 도 3a 내지 도 3d, 그리고 도 4a 내지 도 4c를 이제 참조한다. 일부 구현예에 따르면 상기 마이크로카테터의 필터는 3개의 필터 구획(310a - 310c)을 포함하며, 각 필터 구획(310a - 310c)은 환형 링들(322, 324 및 326)에 각각 배치된 다수의 측면 개구들(312, 314 및 316)을 포함한다. 여기서의 마이크로카테터(300)는 2.7 프렌치 마이크로카테터인 것으로 예시되었지만, 당업자라면 다른 적합한 크기의, 예를 들면, 비제한적 예로 2.4 프렌치 또는 2.8 프렌치 마이크로카테터도 가능함을 이해할 것이다. 마이크로카테터(300)는 소형(15 내지 60 미크론) 색전술 비드("미세구체"라고도 불린다)의 전달을 제어하는 데 적합하다. 일 예로, 소형 색전술 비드의 크기는 15 내지 16 미크론 범위일 수 있다. 마이크로카테터(300)는 방사선 색전술 비드 전달에 국한되지 않으며 더 큰 비드를 전달하는 데에도 사용될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)는 동정맥 기형 및 과혈관 종양, 이를테면 비제한적 예로 자궁 근종(UFE) 및 간종양, 전립선 동맥의 색전화(PAE) 및 증후성 양성 전립선 비대증(BPH)의 치료에 사용하기에 적합하다.

필터 구획(310a)은 필터 구획들(310a - 310c) 중 최근위측 구획이며, 원위 단부 개구(380)에 가까운 쪽으로 대략 L1(여기서 L1은 10mm 내지 30mm 범위) 되는 곳에 위치한다. 일 예로, 필터 구획(310a)은 원위 단부 개구(380)에 가까운 쪽으로 약 17mm 되는 곳에 위치한다. 필터 구획(310a)에 포함된 개구들(참조번호 312로 총칭되며, 본원에서는 "슬릿"으로도 불린다)의 개수는 200개 이상, 500개 이상, 1,000개 이상, 2,000개 이상, 또는 그 이상일 수 있다. 예를 들어, 도 3d는 약 2,592개의 개구들(36행 x 72열로 구성)을 갖는 필터 구획(310a)을 예시한다. 당업자라면 이들 개구의 개수가 앞서 언급한 수치에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310a)의 총 길이(L2)는 3mm 내지 8mm일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310a)의 길이가 약 5mm일 수 있다.

도 4a에서 가장 잘 보이듯이, 개구들(312)은 비교적 길고(필터 구획(310b 및 310c)에 있는 개구들(314 및 316)보다 각각 더 길다), 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 예컨대 60 내지 100 미크론일 수 있다. 예를 들어, 도 3a는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 85 미크론인 개구들(312)을 예시한다. 개구(312)는 폭이 좁을 수 있으며, 폭이 5 내지 15 미크론일 수 있다. 예를 들어, 도 4b에 예시된 것처럼, 개구(312)의 폭이 8 미크론일 수 있다. 각각의 개구 환형 링은 인접한 개구 환형 링에서 대략 40 내지 80 미크론만큼 이격되어 있다. 예를 들어, 도 3d에서, 각각의 환형 링(322)은 이웃하는 환형 링에서 약 54 미크론만큼 이격되어 있다. 개구(312)는 마이크로카테터(300)가 구부려져 있을 때에도 심지어 가장 작은 색전술 비드가 개구(312)를 통해 유출되지 못하게 보장하되 색전술 비드들이 부유하고 있는 현탁 유체의 유출은 비교적 원활하게 이루어지도록 하는 크기 및 형상을 갖는다. 일부 구현예에 따르면, 슬릿(312)은 동일한 환형 링에 있는 이웃하는 슬릿에서 대략 4 내지 10도만큼 떨어져 있을 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 슬릿(312)은 동일한 환형 링에 있는 이웃하는 슬릿에서 대략 6도만큼 떨어져 있을 수 있다.

필터 구획(310b)은 필터 구획(310a)와 필터 구획(310c) 사이에 위치하는 중간 필터 구획이며, 원위 단부 개구(380)에 가까운 쪽으로 L3(대략 3mm 내지 10mm) 되는 곳에 위치한다. 일 구현예에 따르면, 필터 구획(310b)은 원위 단구 개구(380)에 가까운 쪽으로 약 6mm 되는 곳에 위치한다. 필터 구획(310a)에 포함된 개구들의 개수는 200개 이상, 500개 이상, 1,000개 이상, 2,000개 이상, 5,000개 이상, 또는 그 이상일 수 있다. 예를 들어, 도 3c는 약 5,472개의 개구들(참조번호 314로 총칭, 76행 x 72열로 구성)을 갖는 중간 필터 구획(310b)을 예시한다. 당업자라면 이들 개구의 개수가 앞서 언급한 수치에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 도 4b에서 가장 잘 보이듯이, 개구들(314)은 비교적 짧다(필터 구획(310a 및 310c)에 있는 개구들(312 및 316)보다 각각 더 짧다). 개구들(314)은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 대략 30 내지 50 미크론 범위일 수 있다. 예를 들어, 도 4b에 예시된 개구들(314)은 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 약 45 미크론일 수 있다. 이들 개구(314)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 예컨대 5 내지 15 미크론 정도로 좁을 수 있다. 예를 들어, 도 3c에 예시된 것처럼, 개구(314)의 폭이 8 미크론일 수 있다. 각각의 개구 환형 링은 인접한 개구 환형 링에서 40 내지 80 미크론만큼 이격되어 있다. 예를 들어, 도 3c에서, 각각의 환형 링(324)은 서로 약 60 미크론 이격되어 있다. 개구들(314)은 마이크로카테터가 구부려져 있을 때에도 심지어 가장 작은 색전술 비드가 이들 개구(314)를 통해 유출되지 못하게 보장하되, 색전술 비드들이 부유하고 있는 현탁 유체의 유출은 허용하는(단, 개구들(312)을 통한 유체의 유출보다 더 높은 유동 제한이 적용된다) 크기 및 형상을 갖는다. 개구(314)의 크기가 개구(312)에 비해 더 작으므로, 필터 구획(310a)의 하류측 유량은 개구(312)를 통한 유체의 유출에 의한 것보다 더 낮다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310b)의 총 길이(L4)는 5mm 내지 15mm, 또는 5mm 내지 12mm일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310b)은 길이가 약 8mm일 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 슬릿(314)은 동일한 환형 링에 있는 이웃하는 슬릿에서 대략 4 내지 10도만큼 떨어져 있을 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 슬릿(314)은 동일한 환형 링에 있는 이웃하는 슬릿에서 대략 6도만큼 떨어져 있을 수 있다.

필터 구획(310c)은 필터 구획들(310a - 310c) 중 최원위측 구획이며, 마이크로카테터(300)의 원위 단부 개구(380)에서 L5(약 1 내지 3mm)만큼 이격된 곳에 위치한다. 일 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)은 원위 단부 개구(380)에 가까운 쪽으로 약 2mm 되는 곳에 위치한다. 필터 구획(310c)에 포함된 개구들의 개수는 100개 이상, 200개 이상, 500개 이상, 1,000개 이상, 또는 그 이상일 수 있다. 예를 들어, 도 3b는 마이크로카테터(300)의 벽 둘레에 원주방향으로 분포된 약 1,200개의 개구들(참조번호 316으로 총칭, 20행 x 60열로 구성)을 갖는 필터 구획(310c)을 예시한다. 당업자라면 이들 개구(316)의 개수가 앞서 언급한 수치에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 개구(316)는 색전술 비드들이 유출되지 못하게 하되 색전술 비드들이 부유하고 있는 현탁 유체의 유출은 허용하도록 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)의 총 길이(L6)는 1mm 내지 5mm, 또는 1.5mm 내지 2.5mm일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310b)은 길이가 약 2mm일 수 있다.

각각의 개구 환형 링은 인접한 개구 환형 링에서 40 내지 80 미크론만큼 이격되어 있다. 예를 들어, 도 3b에서, 각각의 환형 링(326)은 서로 대략 50 미크론 이격될 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 슬릿(316)은 동일한 열에 있는 이웃하는 슬릿에서 대략 3 내지 10도만큼 떨어져 있을 수 있다. 일 구현예에 따르면, 슬릿(316)은 동일한 열에 있는 이웃하는 슬릿에서 대략 5도만큼 떨어져 있을 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 개구(316)는 불규칙한 형상일 수 있다. 예를 들어 도 4c에 가장 잘 나타낸 것처럼, 개구(116)는 "개 뼈다귀 형상"(316a)이거나 "끈에 달린 비드 형상"(316b) 중 하나일 수 있다. 이러한 개구들(316)의 불규칙한 형상 덕분에, 마이크로카테터(300)를 통과하여 흐르는 비드들이 개구들(316) 안에 걸리게 되며, 이에 따라 필터 구획(310c)의 내경이 줄어들어 근위측 압력이 높아진다. 유리하게는, 그 결과, 필터 구획(310a)에 가까운 쪽으로, 필터 구획들(310a 및 310b)의 개구들(312 및 314)을 통해 주입되는 현탁 유체의 부피가 늘어나면서, 단부 개구(380)를 통해 전달되는 비드들이 더욱 모이게 된다. 이들 개구(316) 각각은 바람직하게는 도 3b에 나타낸 것처럼 상이하지만 상보적 형상을 갖는 개구에 이웃하게 배치된다. 이러한 배치는, 불규칙한 형상에도 불구하고 각 원주방향의 열로 형성되어 있는 대다수 개구들의 최적화된 적층을 보장한다.

도 5a에 예시된 개구들(505)과 같은 다른 "불규칙한 형상의 개구들"도 예상 가능함을 숙지한다. 일부 구현예에 따르면, 한 개구는 외향으로 돌출되거나 뻗어 나온 철형 특징부를 가지고 그의 이웃하는 개구는 요형 특징부(이를테면, 공동 또는 요홈)를 비롯한 제2 형상을 가질 수 있으며, 이때 철형 특징부의 윤곽선이 요형 특징부의 윤곽선과 상보적이게 된다. 예를 들어, 제1 개구(505a)의 철형 특징부는 제2 개구(505b)의 요형 특징부에 대해 대략적으로 위치하되 서로 접촉하지는 않는다.

예를 들어 도 5b의 개구들(510)의 분포로 예시한 것처럼, 개구들의 다른 불규칙한 분포도 예상 가능함을 숙지한다.

다른 양태에서, 필터 상의 개구들의 패턴은 도 5c에 예시한 대로 2개 이상의 상이한 형상의 개구들을 포함한다. 본 예의 경우, 볼록한 특징의 형상(514)과 이에 상보적인 2개의 오목한 특징의 형상(512)을 포함한다. 당업자라면 여러 불규칙한 형상을 비롯한 기타 다른 형상들이 개구 형상으로 활용될 수 있음을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 개구들(505, 510, 512 및 512)은 단면적이 마이크로카테터의 외부면에서보다 마이크로카테터의 내부면에서 더 작을 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 각 필터 구획의 5% 이상이 개방 영역이다. 선택적으로, 개방 영역은 각 필터 구획(310a - 310c)의 10% 이상, 15% 이상, 또는 30% 이상일 수 있다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 각 필터 구획(310a - 310c)의 총 개방 면적은 원위 단부 개구(380)의 면적보다 2배 이상, 3배 이상, 5배 이상, 8배 이상, 또는 10배 이상 더 크다. 이는 현탁 유체가 개구들(312, 314, 316)을 통해 충분히 유출되도록 보장함으로써 역류를 방지하고 비드들이 단부 개구(380)를 통해 집중적으로 전달되도록 한다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310a - 310c)의 총 개방 면적은 크기가 1.5mm² 이상, 2.0mm² 이상, 3.0mm² 이상, 4.0mm² 이상, 또는 5.0mm² 이상이다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310a)에 있는 각 개구의 개방 면적은 약 0.0004 내지 0.001mm², 또는 0.0006 내지 0.0007mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310a)의 각 개구의 개방 면적(도 4a에서 가장 잘 보인다)은 8μm*85μm, 즉 0.00068mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310a)의 각 개구의 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310a)의 총 개방 면적은 약 0.7 내지 2.5mm², 약 1.0 내지 2.0mm², 또는 약 1.5 내지 1.8mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310a)의 총 개방 면적은 2592(필터 구획(310a)에 있는 개구들의 개수) x 0.00068mm²(필터 구획(310a)에 있는 각 개구의 개방 면적), 즉 1.76mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310a)의 총 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310b)에 있는 각 개구의 개방 면적은 약 0.0001 내지 0.0005mm², 또는 약 0.0002 내지 0.0004mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310b)의 각 개구의 개방 면적(도 4b에서 가장 잘 보인다)은 8μm*45μm, 즉 0.00036mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310b)의 각 개구의 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310b)의 총 개방 면적은 약 1.5 내지 3.0mm², 약 1.5 내지 2.5mm², 또는 약 1.7 내지 2.0mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310b)의 총 개방 면적은 5472(필터 구획(310b)에 있는 개구들의 개수) x 0.00036mm²(필터 구획(310b)에 있는 각 개구의 개방 면적), 즉 1.97mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310b)의 총 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)에 있는 각 "개 뼈다귀" 형상 개구(316a)의 개방 면적은 약 0.0003 내지 0.0008mm², 또는 약 0.0005 내지 0.0007mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310c)에 있는 각 "개 뼈다귀" 형상 개구의 개방 면적(도 4c에서 가장 잘 보인다)은 0.00059mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310c)의 각 "개 뼈다귀" 형상 개구의 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)에 있는 각 "끈에 달린 비드" 형상 개구(316b)의 개방 면적은 약 0.0003 내지 0.0008mm², 또는 약 0.0005 내지 0.0007mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획(310c)에 있는 각 "끈에 달린 비드" 형상 개구의 개방 면적은 0.00050mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310c)에 있는 각 "개 뼈다귀" 형상 개구의 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)에 있는 "개 뼈다귀" 형상 개구들(316a)의 총 개방 면적은 약 0.1 내지 1.0mm², 또는 약 0.2 내지 0.7mm², 또는 약 0.3 내지 0.5mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획에 있는 "개 뼈다귀" 형상 개구들의 총 개방 면적은 600(필터 구획(310c)에 있는 "개 뼈다귀" 형상 개구들의 개수) x 0.00059mm²(필터 구획(310c)에 있는 각 개구의 개방 면적), 즉 0.35mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310c)에 있는 "개 뼈다귀" 형상 개구들(316a)의 총 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)에 있는 "끈에 달린 비드" 형상 개구들(316b)의 총 개방 면적은 약 0.1 내지 1.0mm², 또는 약 0.2 내지 0.7mm², 또는 약 0.3 내지 0.5mm²일 수 있다. 예를 들어, 필터 구획에 있는 "개 뼈다귀" 형상 개구들(316b)의 총 개방 면적은 600(필터 구획(310c)에 있는 "끈에 달린 비드" 형상 개구들의 개수) x 0.00050mm²(필터 구획(310c)에 있는 각 개구의 개방 면적), 즉 0.30mm²이다. 당업자라면 필터 구획(310c)에 있는 "끈에 달린 비드" 형상 개구들(316b)의 총 개방 면적이 앞서 언급한 특정 값에 국한되지 않는다는 것을 이해할 것이다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)는 인장 강도가 3N 이상, 4N 이상, 또는 5N 이상이다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 개구들(312, 314 및/또는 316)은 축방향으로 분포되어 있다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)의 벽은 편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부(미도시); 및 골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층(미도시)을 포함하고/하거나 이들로 이루어진다. 일부 구현예에 따르면, 개구들(312, 314 및/또는 316)은 편조체/코일이 온전한 상태(절단되지 않음)로 유지되도록 형성된다. 이는 유리하게는 마이크로카테터(300)의 구조적 무결성(약 5N 이상의 인장력, 내킹크성, 유연성 및 회전능력)을 보장한다.

일부 구현예에 따르면, 폴리머 층은 비제한적 예로 열가소성 폴리우레탄(이를테면, 미국 오하이오주 소재의 The Lubrizol Corporation의 Pellethane^TMTPU)이나 폴리에테르 블록 아미드(이를테면, 프랑스 콜롱브 소재의 Arkema Group의 Pebax^TM TPE)와 같은 열가소성 엘라스토머, 나일론, 폴리이미드, 실리콘 또는 이들의 임의의 조합물로 제조될 수 있거나 이들을 포함할 수 있다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다.

일부 구현예에 따르면, 골격부는 두께가 20 내지 60 미크론, 또는 30 내지 50 미크론이다. 비제한적 예로, 골격부는 두께가 약 37 미크론일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 골격부는 텅스텐 편조체일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 편조체/코일은 니켈 티타늄(니티놀)으로 제조될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 편조체/코일은 스테인레스강, 코발트-크롬, 플래티넘-이리듐, 나일론, 또는 이들의 임의의 조합물로 제조되거나 이들을 포함할 수 있다. 이러한 각 실현 가능성 예로 별도의 구현예가 구성된다. 유리하게는, 이렇게 상대적으로 두꺼운 와이어는 마이크로카테터 벽의 폴리머를 선택적으로 절단할 수 있게 한다(예컨대, 갈보 스캐닝 헤드 및 보완 광학장치와 함께 펨토초 레이저를 사용하여, 편조체에 대한 충격/손상을 최소화한다).

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)의 벽은 마이크로카테터(300)의 폴리머 층에 오버레이되는 친수성 라이너(미도시)를 추가로 구비한다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310a, 310b 및/또는 310c)에 라이너가 없을 수 있다. 이는 유리하게는 레이저 절단 시 편조체의 무결성을 유지하고 마이크로카테터의 내킹크성을 높이는 데 도움이 될 수 있다. 대안으로, 개구들(312, 314 및/또는 316)은 폴리머 층 및 친수성 라이너를 관통하여 형성된다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)의 폴리머 층은 길이 방향으로 서로 다른 폴리머 재료로 제조될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310a)에 근접한 마이크로카테터(300) 부분의 폴리머 층의 쇼어 경도가 필터 구획(310a)에 근접한 마이크로카테터(300) 부분보다 더 높다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(310c)에 근접한 마이크로카테터(300) 부분의 폴리머 층의 쇼어 경도가 필터 구획(310c)으로부터 먼 쪽의 마이크로카테터(300) 부분보다 더 높다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)는 그 벽의 내부면을 라이닝하는 내층(본원에서 내부 라이너로도 불린다)을 추가로 구비한다. 일부 구현예에 따르면, 내층은 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하거나 PTFE로 제조될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 개구들(312, 314 및/또는 316)은 이러한 내층을 관통하여 형성된다. 일부 구현예에 따르면, 내층은 마이크로카테터(300)의 일부에만 걸쳐 뻗어 있으므로, 개구들(312, 314 및/또는 316)을 형성할 때 내층을 뚫을 필요가 없어지거나, 개구 형성 후 내층이 도포된 경우라면 이들 개구에서 내층 재료를 제거할 필요가 없어진다.

본원에서 마이크로카테터(300)는 3개의 필터 구획을 갖는 것으로 예시되어 있지만, 임의의 개수(예컨대, 1개, 2개, 4개, 5개, 또는 그 이상)의 필터 구획을 갖는 것도 예상 가능하므로 이들 역시 본 개시의 범위에 속한다. 각각의 실현 가능한 예로 별도의 구현예가 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획들은 서로 2 내지 5mm 이격되어 있을 수 있으며, 본 예의 경우 필터 구획(310a)은 필터 구획(310b)에서 약 3mm만큼 이격되어 있고, 필터 구획(310b)은 필터 구획(310c)에서 약 2mm만큼 이격되어 있다.

일부 구현예에 따르면, 필터 구획들은 길이가 4 내지 10mm일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획들은 길이가 동일하거나 상이할 수 있다. 본 예의 경우, 필터 구획(310a)의 길이는 약 5mm, 필터 구획(310b)의 길이는 약 8mm, 필터 구획(310c)의 길이는 약 2mm이다.

일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)는 하나 이상의 방사선비투과성 마커(미도시)를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로카테터(300)는 적어도 필터 구획(310c)에 근접하게 위치된 근위측 마커, 및 이러한 근접 필터 구획(310c)에서 먼 쪽에 위치된 원위측 마커를 포함할 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 근위측 마커는 마이크로카테터(300)의 인장 강도를 유지하도록 구성된 폴리머 재료로 제조될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 원위측 마커는 금속성 마커일 수 있으며, 이는 골격부의 편조체/코일이 풀리는 현상을 방지한다. 유리하게는, 방사선비투과성의 차이로 인해, 이들 마커는 구부러진 혈관구조를 통해 이동할 때 필터의 근위/원위 단부 표시부로서의 역할을 할 수 있다.

마이크로카테터(300)는 그 근위 단부 상에 성형되거나 아니면 근위 단부에 부착되는 허브(미도시)를 추가로 포함한다. 상기 허브는 유체 혹은 약물의 주입 또는 가이드와이어 도입과 같은 다양한 기능을 위해 마이크로카테터(300) 내강으로의 접근을 허용하도록 구성된다.

색전술용 마이크로카테터(이를테면, 도 2의 마이크로카테터(200))의 필터(600)의 또 다른 선택적 구조를 개략적으로 예시하는 도 6을 이제 참조한다. 일부 구현예에 따르면, 필터(600)는 다수의 원주/환형 링들(참조번호 616으로 총칭), 이를테면, 50개 내지 200개, 또는 75개 내지 125개의 링들을 포함하는 단일 필터 구획(620)을 포함할 수 있으며, 이때 각 링은 다수의 측면 개구들(참조번호 625로 총칭), 이를테면 40개 내지 100개, 40개 내지 80개, 또는 50개 내지 70개의 슬릿들(예컨대, 본 도면에 예시한 것처럼 60개의 측면 개구들)로 이루어진다. 일부 구현예에 따르면, 필터(620)는 길이가 L7일 수 있으며, 이때 L7은 15mm 내지 25mm 범위, 예컨대 약 19mm이다.

일부 구현예에 따르면, 측면 개구(625)는 슬릿 형태일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(625)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 5 내지 15 미크론, 또는 5 내지 10 미크론(예컨대, 8 미크론)일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(625)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 70 내지 150 미크론, 또는 80 내지 100 미크론(예컨대, 95 미크론)일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 필터의 링들 중 최원위측 링은 원위 단부 개구에서 L8만큼 이격된 곳에 위치할 수 있으며, 이때 L8은 약 1mm 내지 10mm, 또는 2mm 내지 8mm 범위(이를테면, 비제한적 예로, 약 3mm)이다. 일부 구현예에 따르면, 각 링은 이웃하는 링에서 길이 L9만큼 이격되어 있을 수 있으며, 이때 L9는 50 내지 100 미크론, 또는 60 내지 80 미크론 범위(이를테면, 70 미크론)이다.

일부 구현예에 따르면, 측면 개구(625)는 선택적 절단(예컨대, 선택적 레이저 절단)을 통해, 즉, 골격부(220)를 형성하는 와이어들을 절단하지 않고 형성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 편조형 골격부(220)의 와이어들 사이에 위치한 폴리머 층을 뚫어서 슬릿을 형성한다. 유리하게는, (편조형 골격부(220)는 본질적으로 온전한 상태로 남겨 두고) 폴리머 층을 선택적 절단하여 측면 개구들 중 적어도 일부를 폴리머 외층이 아닌 편조체에 의해 2개 이상의 하위 측면 개구들로 더 세분화할 수 있다.

색전술용 마이크로카테터(이를테면, 도 2의 마이크로카테터(200))의 필터(700)의 또 다른 선택적 구조를 개략적으로 예시하는 도 7을 이제 참조한다. 일부 구현예에 따르면, 필터(700)는 다수의 측면 개구들(참조번호 725로 총칭)을 포함하는 단일 필터 구획(720)을 포함할 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 개구는 축방향 슬릿의 형태일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 슬릿들은 환형으로 분포될 수 있다(즉, 마이크로카테터의 벽 둘레에 원주방향으로 분포될 수 있다). 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(720)은 40개 내지 100개, 40개 내지 80개, 또는 50개 내지 70개의 슬릿들(예컨대, 60개의 측면 개구들)을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(725)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 5 내지 15 미크론, 또는 5 내지 10 미크론(예컨대, 8 미크론)일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(725)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 6mm 내지 15mm(예컨대, 7mm)일 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 측면 개구(725)는 슬릿 형태일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(725)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 5 내지 15 미크론, 또는 5 내지 10 미크론(예컨대, 8 미크론)일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(725)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이가 0.75mm 내지 25mm, 1mm 내지 20mm, 또는 0.75mm 내지 10mm(예컨대, 19mm)일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 필터(700)는 원위 단부 개구에서 약 1mm 내지 10mm, 또는 2mm 내지 8mm(이를테면, 비제한적 예로, 약 3mm) 되는 곳에 위치할 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 측면 개구(725)는 선택적 절단(예컨대, 선택적 레이저 절단)을 통해, 즉, 골격부(220)를 형성하는 와이어들을 절단하지 않고 형성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 편조형 골격부(220)의 와이어들 사이에 위치한 폴리머 층을 뚫어서 슬릿을 형성한다. 유리하게는, (편조형 골격부(220)는 본질적으로 온전한 상태로 남겨 두고) 폴리머 층을 선택적 절단하여 측면 개구들 중 적어도 일부를 폴리머 외층이 아닌 편조체에 의해 다수의 하위 측면 개구들로 더 세분화할 수 있다. 예를 들어, 도 7에 예시된 것처럼, 폴리머 층에 만들어진 대략 60개의 측면 개구들(725)에서 2500개가 넘는, 또는 심지어는 3000개가 넘는 하위 측면 개구들이 생성될 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 생성된 하위 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수보다 더 많다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 하위 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수보다 2배 이상 더 많다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 하위 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수보다 4배 이상 더 많다.

예시된 대로 도 8a와 도 8b는 본원에 개시된 필터들(예컨대, 필터들(600, 700 및 900) 중 임의의 하나와 본질적으로 유사할 수 있는 필터(800)의 정면 상세도 및 측면 상세도를 나타낸다. 도 8a에 도시된 것처럼, 측면 개구들(825)은 본질적으로 사다리꼴일 수 있다. 이에 따라, 필터의 내부면에 있는 각 측면 개구의 단면이 필터의 외부면에 있는 개구의 단면보다 작다. 일부 구현예에 따르면, 측면 개구는 선택적 절단(예컨대, 선택적 레이저 절단)을 통해, 즉, 도 8b에 예시된 것처럼 편조체(890)를 형성하는 와이어들을 절단하지 않고 형성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 와이어들 아래에 위치한 라이너 부분은 온전한 상태로 남아 있다. 일부 구현예에 따르면, 편조체(890)의 와이어들 사이에 위치한 폴리머 층과 라이너 둘 다를 뚫어서 슬릿을 형성한다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 하위 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수보다 더 많다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 하위 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수보다 2배 이상 더 많다. 일부 구현예에 따르면, 생성된 하위 측면 개구들의 개수는 폴리머 층에 만들어진 측면 개구들의 개수보다 4배 이상 더 많다.

색전술용 마이크로카테터(이를테면, 도 2의 마이크로카테터(200))의 필터(900)의 또 다른 선택적 구조를 개략적으로 예시하는 도 9를 이제 참조한다. 일부 구현예에 따르면, 필터(900)는 다수의 측면 개구들(참조번호 925로 총칭)을 포함하는 단일 필터 구획(920)을 포함할 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 필터 구획(920)은 20개 내지 80개, 20개 내지 65개, 또는 40개 내지 50개의 슬릿들(예컨대, 45개의 측면 개구들)을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 개구는 축방향 슬릿의 형태일 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 슬릿들은 환형 링 형태로 분포될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 측면 개구(925)는 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 폭이 5 내지 15 미크론, 또는 5 내지 10 미크론(예컨대, 8 미크론)일 수 있고, 마이크로카테터의 내부면에서 측정된 길이(L10)가 1mm 내지 15mm, 1mm 내지 10mm, 또는 5mm 내지 10mm(예컨대, 9mm)일 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 필터(900)는 원위 단부 개구에서 L9만큼 이격된 곳, 즉 약 1mm 내지 10mm, 또는 2mm 내지 8mm(이를테면, 비제한적 예로, 약 3mm)만큼 이격된 곳에 위치할 수 있다.

일부 구현예에 따르면, 측면 개구(925)는 선택적 절단(예컨대, 선택적 레이저 절단)을 통해, 즉, 골격부(220)를 형성하는 와이어들을 절단하지 않고 형성될 수 있다. 일부 구현예에 따르면, 편조형 골격부(220)의 와이어들 사이에 위치한 폴리머 층을 뚫어서 슬릿을 형성한다. 유리하게는, (편조체(220)는 본질적으로 온전한 상태로 남겨 두고) 폴리머 층을 선택적 절단하여 측면 개구들 중 적어도 일부를 폴리머 외층이 아닌 편조체에 의해 2개 이상의 하위 측면 개구들로 더 세분화함으로써, 사실상 100개가 넘는, 500개가 넘는, 또는 1000개가 넘는 측면 개구들이 생성될 수 있다.

본원에 사용된 용어는 특정 구현예들을 설명하기 위한 것일 뿐 제한하고자 함이 아니다. 본원에 사용된 바와 같이, 문맥에서 달리 명백하게 표시하지 않는 한, 단수 형태는 복수 형태도 포함하는 것으로 한다. 또한, 본 명세서에서 사용되었을 때, "포함한다" 또는 "포함하는"이란 표현들은 명시된 특징부, 완전품, 단계, 공정, 부재 또는 구성요소가 있음을 명시하지만, 하나 이상의 다른 특징부, 완전품, 단계, 공정, 부재, 구성요소, 또는 이들의 그룹이 있거나 추가됨을 배제하거나 제외시키지 않음을 이해할 것이다. 일부 구현예에 따르면, "포함하는"이란 표현은 "필수적으로 구성되는" 또는 "구성되는"이란 표현으로 대체될 수 있다.

"약"이란 용어는, 명시된 양과 실질적으로 동일한 정도로 하나 이상의 기능적 효과를 달성하기 위한 능력을 보유한, 명시된 양으로부터의 합당한 변화량을 가리킨다. 또한 본원에서 이 용어는 명시된 값의 ±10%, 또는 ±5%, 또는 ±1%, 또는 ±0.5%, 또는 ±0.1%, 또는 그 사이의 임의의 퍼센트 값을 가리킬 수 있다.

다수의 예시적 양태와 구현예를 전술하였지만, 당업자라면 이들을 일부 수정, 추가 및 하위-조합 예들을 예상할 수 있을 것이다. 따라서, 이하 첨부된 청구범위 및 이후 제시될 청구범위가 이러한 모든 수정, 추가 및 하위-조합 예들을 그의 진정한 사상 및 범주 내에 포함하는 것으로 해석해야 한다.

실시예

실시예 1 - Sirtex Y90 방사선 색전술 비드(Sir-Sphere ^® ) 전달

동일한 시험 조건 하에서, 도 3a 내지 도 3d에 개시된 마이크로카테터의 사용에 따른 비드 역류와 표준 마이크로카테터의 사용에 따른 역류를 비교하였다.

각각의 마이크로카테터를 튜브 내부로 삽입하였다. 이때 튜브의 원위 단부는 주입된 비드들을 회수하기 위한 큰 메쉬 및 튜브 내 유량을 5 cc/min으로 일정하게 유지하는 유량 조절기로 구성된 필터에 연결되어 있다. 시린지 펌프를 사용하여 Sirtex Y90(25 미크론) 비드들(Sir-Sphere^®)을 5-10 cc/min의 일정한 유량으로 주입하고, 이에 따른 주입을 기록하면서 비드의 역류를 모니터링하였다.

표준 마이크로 카테터를 사용한 경우에는 5 cc/min보다 약간 높은 주입유량에서 역류가 시작되었지만, 본원에 개시된 마이크로카테터를 사용한 경우에는 9 cc/min의 높은 주입유량에서도 역류가 전혀 관찰되지 않았다.

도 10은 본원에 개시된 색전술용 마이크로카테터(본원에 개시된 MC - 하부 패널)와 표준 마이크로카테터(표준 MC - 상부 패널)를 사용한 경우의 Sirtex Y90 비드의 역류를 모니터링하는 동안 다양한 시점에서 촬영한 대표적 이미지들을 나타낸다. 표준 마이크로카테터(역류된 비드들은 화살표(1000)로 표시되어 있다)와 비교해 보면, 본원에 개시된 마이크로카테터를 사용하였을 때 역류가 상당히 방지되었음을 분명히 알 수 있다. 도 11에서 또한 볼 수 있듯이, 본원에 개시된 마이크로카테터를 사용하였을 때에는 표준 마이크로카테터의 주입유량(~5 ml/min)보다 1.8배 더 높은 주입유량(~9 ml/min)에서만 Sirtex Y90 비드(Sir-Sphere^®)의 역류가 발생하였다.

실시예 2 - Celonova Embozene ^® 40 미크론 블랜드 색전술 비드 전달

각각의 마이크로카테터를 튜브 내부로 삽입하였다. 이때 튜브의 원위 단부는 주입된 비드들을 회수하기 위한 큰 메쉬 및 튜브 내 유량을 5 cc/min으로 일정하게 유지하는 유량 조절기로 구성된 필터에 연결되어 있다. 시린지 펌프를 사용하여 Embozene^® 40 미크론 비드들을 5-10 cc/min의 일정한 유량으로 주입하고, 이에 따른 주입을 기록하면서 비드의 역류를 모니터링하였다.

표준 마이크로 카테터를 사용한 경우에는 5 cc/min보다 약간 높은 주입유량에서 역류가 시작되었지만, 본원에 개시된 마이크로카테터를 사용한 경우에는 9 cc/min 이하의 주입유량에서는 역류가 전혀 관찰되지 않았다.

도 11은 본원에 개시된 색전술용 마이크로카테터(본원에 개시된 MC - 하부 패널)와 표준 마이크로카테터(표준 MC - 상부 패널)를 사용한 경우의 Embozene^®40 미크론비드의 역류를 모니터링하는 동안 다양한 시점에서 촬영한 대표적 이미지들을 나타낸다. 표준 마이크로카테터(역류된 비드들은 화살표(1100)로 표시되어 있다)와 비교해 보면, 본원에 개시된 마이크로카테터를 사용하였을 때 역류가 상당히 방지되었음을 분명히 알 수 있다. 도 12에서 또한 볼 수 있듯이, 본 개시에 따른 도 3a의 마이크로카테터(흰색 막대들로 표시)를 사용하였을 때에는 표준 마이크로카테터(검정색 막대들로 표시)를 사용하였을 때의 주입유량(~5 ml/min)보다 1.8배 더 높은 주입유량(~9 ml/min)에서만 Embozene^®40 미크론비드의 역류가 발생하였다.

Claims

색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터에 있어서,
근위 단부, 및 원위 개구를 포함한 원위 단부;
편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부;
골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층; 및
상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터로서, 벽 둘레에 원주방향으로 100개 이상의 개구들이 분포되어 있되, 필터의 총 개방 면적이 원위 단부 개구의 면적보다 3배 이상 더 큰 것인 필터
를 포함하는 색전술용 마이크로카테터.
제1항에 있어서,
근위 단부는 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 가지며, 현탁액은 현탁 유체와 색전술 비드들을 포함하고, 필터는 색전술 비드들의 유출을 막는 반면에 현탁 유체의 유출은 허용하도록 구성되는 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 또는 제2항에 있어서,
100개 이상의 개구들은 적어도 다섯 가지의 불연속적 환형 링으로 분포되는 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제3항에 있어서,
각각의 환형 링은 30개 이상의 개구들을 포함하는, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
필터의 길이는 최원위측 환형 링의 원위 가장자리와 최근위측 환형 링의 근위 가장자리 간의 거리로 정의되는 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
필터의 총 개방 면적이 필터의 10% 이상을 차지하는 것인, 마이크로카테터.
제6항에 있어서,
필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 5배 이상 더 큰 것인, 마이크로카테터.
제6항 또는 제7항에 있어서,
필터의 총 개방 면적은 크기가 3.0mm² 이상인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 개구들은 본질적으로 현탁액 속의 모든 입자들이 원위 단부 개구를 통과해 전달될 수 있도록 하는 체적 유량으로 색전술 비드들이 필터 하류 측으로 흐를 수 있게 하되, 상기 비드들의 역류를 방지하는 크기 및 형상을 갖는 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
인장 강도가 5N 이상인 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 개구들은 축방향으로 분포된 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 측면 개구들은 골격부를 온전한 상태로 남겨 두고 폴리머 층을 선택적으로 뚫어 만든 슬릿들에 의해 형성된 하위 측면 개구들인, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
골격부는 두께가 30 내지 50 미크론인, 색전술용 마이크로카테터.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
마이크로카테터의 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함하며,
100개 이상의 개구들은 외부면과 친수성 코팅을 관통하여 형성되는 것인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
마이크로카테터의 내부면을 라이닝하는 내층을 추가로 포함하는 마이크로카테터.
제15항에 있어서,
필터에는 내층이 없는 것인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 개구들 각각은 폭이 약 5 내지 20 미크론 범위인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 개구들 각각은 길이가 약 30 내지 60 미크론 범위인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
필터는 200개 이상의 개구들을 포함하는 것인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
필터는 1000개 이상의 개구들을 포함하는 것인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
필터는 2,000개 이상의 개구들을 포함하는 것인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 개구들은 본질적으로 개 뼈다귀 형상이거나 끈에 달린 비드 형상인, 마이크로카테터.
제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서,
길이방향으로 이격된, 2개 이상의 필터 구획을 포함하는 마이크로카테터.
제23항에 있어서,
500개 이상의 개구들을 포함한 제1 최원위측 필터 구획, 2000개 이상의 개구들을 포함한 제2 중간 필터 구획, 및 1000개 이상의 개구들을 포함한 제3 최근위측 필터 구획을 포함하는 마이크로카테터.
제23항 또는 제24항에 있어서,
제1, 제2 및 제3 구획들은 1mm 내지 5mm 서로 이격되어 있는 것인, 마이크로카테터.
제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서,
제2 필터 구획이 제1 및 제3 필터 구획들보다 더 긴, 마이크로카테터.
제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서,
제3 필터 구획에 있는 개구들의 길이가 제1 및 제2 필터 구획들에 있는 개구들의 길이보다 더 긴, 마이크로카테터.
제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
제1 필터 구획에 있는 개구들의 형상이 제2 및 제3 필터 구획들에 있는 개구들의 형상과 상이한 것인, 마이크로카테터.
색전술 비드들을 표적 영역으로 전달하기 위한 색전술용 마이크로카테터에 있어서,
근위 단부, 및 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 갖는 단부 개구를 포함한 원위 단부; 및
상기 원위 단부의 개구에 근접하여 위치된 필터로서, 벽 둘레에 원주방향으로 다수의 개구들이 분포되어 있고, 상기 다수의 개구들 각각은 폭이 약 5 내지 20 미크론 범위이며, 벽에 내부 라이닝이 없는, 필터
를 포함하는 색전술용 마이크로카테터.
제29항에 있어서,
근위 단부는 마이크로카테터를 통과해 흐르는 현탁액이 전달될 수 있게 하는 크기 및 형상을 가지며, 현탁액은 현탁 유체와 색전술 비드들을 포함하고, 필터는 색전술 비드들의 유출을 막는 반면에 현탁 유체의 유출은 허용하도록 구성되는 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제29항 또는 제30항에 있어서,
필터의 총 개방 면적이 필터의 10% 이상을 차지하는 것인, 마이크로카테터.
제31항에 있어서,
필터의 총 개방 면적은 원위 단부 개구의 면적보다 5배 이상 더 큰 것인, 마이크로카테터.
제31항 또는 제32항에 있어서,
필터의 총 개방 면적은 크기가 3.0mm² 이상인, 마이크로카테터.
제29항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
인장 강도가 5N 이상인 색전술용 마이크로카테터.
제29항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 개구들은 축방향으로 분포된 것인, 색전술용 마이크로카테터.
제29항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서,
편조 와이어 또는 코일 와이어로 형성된 골격부; 및
골격부에 삽입되고/되거나 골격부에 오버레이되는 폴리머 층
을 포함하는 색전술용 마이크로카테터.
제36항에 있어서,
골격부는 두께가 30 내지 50 미크론인, 색전술용 마이크로카테터.
제29항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서,
마이크로카테터의 외부면에 오버레이되는 친수성 코팅을 추가로 포함하며,
100개 이상의 개구들은 친수성 코팅을 관통하여 형성되는 것인, 마이크로카테터.
제29항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서,
마이크로카테터의 내부면을 라이닝하는 내층을 추가로 포함하는 마이크로카테터.
제29항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서,
필터는 1000개 이상의 개구들을 포함하는 것인, 마이크로카테터.
제29항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서,
필터는 2,000개 이상의 개구들을 포함하는 것인, 마이크로카테터.
제29항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서,
길이방향으로 이격된, 2개 이상의 필터 구획을 포함하는 마이크로카테터.
제42항에 있어서,
500개 이상의 개구들을 포함한 제1 최원위측 필터 구획, 2000개 이상의 개구들을 포함한 제2 중간 필터 구획, 및 1000개 이상의 개구들을 포함한 제3 최근위측 필터 구획을 포함하는 마이크로카테터.
제42항 또는 제43항에 있어서,
제1, 제2 및 제3 구획들은 1mm 내지 5mm 서로 이격되어 있는 것인, 마이크로카테터.
제42항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서,
제2 필터 구획이 제1 및 제3 필터 구획들보다 더 긴, 마이크로카테터.
제42항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서,
제3 필터 구획에 있는 개구들의 길이가 제1 및 제2 필터 구획들에 있는 개구들의 길이보다 더 긴, 마이크로카테터.
제42항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서,
제1 필터 구획에 있는 개구들의 형상이 제2 및 제3 필터 구획들에 있는 개구들의 형상과 상이한 것인, 마이크로카테터.
제42항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서,
100개 이상의 측면 개구들은 골격부를 온전한 상태로 남겨 두고 폴리머 층을 선택적으로 뚫어 만든 슬릿들에 의해 형성된 하위 측면 개구들인, 색전술용 마이크로카테터.