BR112016013726B1 - Uso cosmético de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas - Google Patents
Uso cosmético de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas Download PDFInfo
- Publication number
- BR112016013726B1 BR112016013726B1 BR112016013726-4A BR112016013726A BR112016013726B1 BR 112016013726 B1 BR112016013726 B1 BR 112016013726B1 BR 112016013726 A BR112016013726 A BR 112016013726A BR 112016013726 B1 BR112016013726 B1 BR 112016013726B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- skin
- cosmetic
- branched
- linear
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical class [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical class [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical class CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical class [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical class [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Chemical class 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical class [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Chemical class 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical class [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 17
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000007803 itching Effects 0.000 abstract description 8
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 13
- -1 for example Substances 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 8
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 8
- FRZITBSDHBZGHN-UHFFFAOYSA-N [2-(2-bromoacetyl)-5-methoxycarbonyloxyphenyl] methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC1=CC=C(C(=O)CBr)C(OC(=O)OC)=C1 FRZITBSDHBZGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- WIDNAJNXDPHROL-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-2-methylpropanamide Chemical compound S1C(NC(=O)C(C)C)=NC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=C1 WIDNAJNXDPHROL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 3
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 2
- PWMWNFMRSKOCEY-UHFFFAOYSA-N 1-Phenyl-1,2-ethanediol Chemical compound OCC(O)C1=CC=CC=C1 PWMWNFMRSKOCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTGLCAJZNIBTQQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(acetyloxymethyl)phenyl]acetic acid Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 WTGLCAJZNIBTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000003014 Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 208000010445 Chilblains Diseases 0.000 description 1
- 206010008528 Chillblains Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010059547 Cutaneous larva migrans Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol distearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019345 Heat stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000004204 Larva Migrans Diseases 0.000 description 1
- 206010068773 Mechanical urticaria Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- IPCRBOOJBPETMF-UHFFFAOYSA-N N-acetylthiourea Chemical compound CC(=O)NC(N)=S IPCRBOOJBPETMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- LWPGVXFTUGPVBB-UHFFFAOYSA-N [4-(carbamothioylcarbamoyl)cyclohexyl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1CCC(C(=O)NC(N)=S)CC1 LWPGVXFTUGPVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXQFKYPCIUXLAY-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(carbamothioylamino)-2-oxoethyl]phenyl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(CC(=O)NC(N)=S)C=C1 FXQFKYPCIUXLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000409 dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003256 environmental substance Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 208000020157 familial dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000004872 foam stabilizing agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940100608 glycol distearate Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDAGIMDDJUTAFV-UHFFFAOYSA-N n-carbamothioyl-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC(N)=S QDAGIMDDJUTAFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/062—Oil-in-water emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
uso de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas ou dermatológicas, combinações de substâncias ativa s, e, alquilamidotiazóis. a presente invenção se refere ao uso de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas ou dermatológicas para a profilaxia e tratamento de pele sensível, prurido, pele seca, bem como de manifestação inflamatória na pele humana.
Description
[001] A presente invenção se refere ao uso de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas ou dermatológicas para a profilaxia contra e tratamento de pele sensível, prurido, bem como de manifestação inflamatória na pele humana.
[002] Alterações e fatores extrínsecos associados ao processo de envelhecimento (por exemplo, dano da barreira da pele, ação de luz UV, substâncias irritantes ou causadoras de alergias, ação mecânica, por exemplo, através do barbeamento) podem levar a uma irritação da pele. Por irritação da pele no contexto com esse pedido deve ser entendida qualquer alteração da pele, que provoca um desconforto sensorial no homem ou animal e/ou que é caracterizada por uma aparência de pele seca, avermelhada e/ou inflamada. Nesse caso, o termo desconforto sensorial compreende naturalmente também condições, tais como prurido ou dor. A irritação da pele pode compreender, em particular, condições da pele fenomenologicamente diferentes: pele sensível, pele sensível inclusive couro cabeludo sensível, pele vulnerável, pele seca, pele atópica e psoriática, pele irritada, rosácea, pele inflamada, bem como alterações da pele no diabetes mellitus, que se manifesta quanto à maior gravidade em uma vermelhidão da pele, o chamado eritema.
[003] O problema “pele sensível” se refere a um crescente número de adultos e crianças. Enquanto isso, parte- se do fato, de que até 50 % da população têm uma pele sensível (L. Misery e colaboradores, Ann. Dermatol. Venereol. 2005, 132, 425-492). Por pele sensível é designada uma pele com uma diminuição do limiar de irritação para irritantes, tal como pele hiper-reativa e intolerante, mas também pele atópica. Em indivíduos com pele sensível, sensível ou lesionada pode ser observado um fenômeno designado com “stinging” (inglês “to sting” = lesionar, queimar, doer). Fenômenos perturbadores típicos, em contato com os termos “stinging” ou “pele sensível”, são o eritema, a comichão, formigamento, tensão e queimadura da pele e prurido. Esses podem ser causados através de condições ambientais estimulantes, tais como, por exemplo, massagem, efeito de agentes tensoativos, efeito de outras substâncias químicas, tais como, por exemplo, ácido lático, influência do clima, tal como calor, frio, seca, mas também calor úmido, radiação térmica e radiação UV, por exemplo, do sol ou estresse psicológico.
[004] Couro cabeludo “sensível” é, do mesmo modo, caracterizado pelo eritema, comichão, formigamento, queimadura e prurido. Os causadores são, por exemplo, o sabonete, xampus ou outros produtos para o cuidado dos cabelos, agentes tensoativos, água dura com altas concentrações de cal e/ou estresses mecânicos. Eritema e hiperseborreia (produção excessiva de sebo) do couro cabeludo, bem como caspas são frequentemente associadas com os fenômenos descritos.
[005] Em cerca de 10 a 20 % da população dos países industrializados, com crescente tendência é observada a atopia de uma hipersensibilidade de ocorrência familiar da pele e das mucosas contra substâncias ambientais, com o aumento da disposição para desenvolver reações de hipersensibilidade do tipo instantâneo (alergias) contra substâncias do meio ambiente natural. Supostamente, a atopia é induzida geneticamente. A atopia pode se manifestar como dermatite atópica. Neste caso, a barreira da pele é danificada, a pele está muitas vezes inflamada e coça.
[006] O efeito eritematoso da parte ultravioleta da radiação solar ou radiação sintética sobre a pele é conhecido de modo geral. Enquanto raios com um comprimento de onda, que é inferior a 290 nm (a chamada faixa UVC), são absorvidos pela camada de ozônio na atmosfera terrestre, os raios na faixa entre 290 e 320 nm, a chamada faixa UVB, causam um eritema, uma insolação simples ou até mesmo queimaduras mais ou menos fortes. Sintomas eritematosos da pele ocorrem também como sintomas concomitantes em certas doenças ou irregularidades da pele, por exemplo, acne, inflamações da pele induzidas por bactérias, reações cutâneas, dermografismo, o estado ferido da pele de modo geral, larva migrans cutânea, erisipela, herpes zoster, frieiras ou queimaduras. Uma forma particular do eritema é representada, nesse caso, pela rosácea. Preparações de eficácia anti-inflamatória, por conseguinte, também podem ser usadas de maneira vantajosa para deixar atenuar, em geral, os eritemas induzidos pela doença e, em especial, a rosácea, para suprimir os mesmos durante um período mais longo e evitar amplamente o reaparecimento dos mesmos.
[007] Inflamações da pele, que ocorrem junto com vermelhidão e prurido, também são provocadas por picadas de insetos. Agentes de efeito anti-inflamatório, por conseguinte, também podem contribuir para deixar atenuar as consequências de uma picada de inseto, tal como, por exemplo, vermelhidão, pápulas, prurido e inchaços dolorosos da pele, suprimir por um período mais longo e evitar o reaparecimento.
[008] Os eritemas ocorrem também de forma mais intensa na região da fralda de bebês, tanto mais de lactentes (dermatite de fralda). A incontinência, uma queixa que ocorre de forma mais intensa particularmente na velhice, também está frequentemente associada com eritemas e vermelhidão como consequência da exposição permanente com umidade e substâncias irritantes (dermatite de incontinência).
[009] De fato, nas áreas técnicas mencionadas, já são usadas várias substâncias ativas com efeito redutor de irritação da pele, contudo, além disso, são buscadas alternativas.
[0010] Na indústria cosmética e farmacêutica há, por conseguinte, uma constante necessidade de agentes com efeitos redutores de irritação da pele. Na busca por agentes de efeito anti-inflamatório correspondentes, deve-se observar, nesse caso, que as substâncias usadas em produtos cosméticos e/ou farmacêuticos devem ser, além disso, - toxicologicamente inofensivas, - bem compatíveis com a pele, - estáveis (em particular, em formulações cosméticas e/ou farmacêuticas usuais), - preferivelmente com pouco odor ou (amplamente) inodoras, - preferivelmente incolores e que não descolorem e - que podem ser produzidas a baixos custos (isto é, usando processos padrão e/ou partindo de precursores padrão).
[0011] A busca por substâncias (ativas) adequadas, que possuem uma ou várias das propriedades mencionadas em suficiente extensão, é complicada para o especialista pelo fato, de que não há qualquer dependência clara entre a estrutura química de uma substância, por um lado e sua atividade anti-inflamatória, bem como sua estabilidade, por outro lado. Além disso, não há qualquer conexão previsível entre o efeito anti-inflamatório, a inocuidade toxicológica, a compatibilidade com a pele e/ou a estabilidade.
[0012] Por conseguinte, o obtivo da presente invenção foi indicar uma substância ativa anti-inflamatória, que preenche preferivelmente uma ou várias das restrições mencionadas acima e de modo particularmente preferido todas as condições mencionadas acima.
[0013] De maneira surpreendente foi verificado, que o uso de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas ou dermatológicas para a profilaxia contra e tratamento de pele sensível, prurido, bem como de sintomas inflamatórios na pele humana, soluciona as desvantagens do estado atual da técnica.
[0014] Preferivelmente, as preparações cosméticas ou dermatológicas de acordo com a invenção contêm 0,000001 % a 10 % em peso, de modo particularmente preferido 0,0001 % a 3 % em peso e de modo muito particularmente preferido 0,001 % a 1 % em peso, de alquilamidotiazóis, com base no peso total das preparações.
[0015] Ao aplicar as substâncias ativas usadas de acordo com a invenção ou as preparações cosméticas ou dermatológicas tópicas com um teor eficaz de substâncias ativas usadas de acordo com a invenção, de maneira surpreendente, é possível um tratamento eficaz de, contudo também uma profilaxia em condições deficitárias, sensitivas ou hipoativas da pele ou das condições deficitárias, sensitivas ou hipoativas de apêndices cutâneos e/ou de sintomas inflamatórios e/ou prurido.
[0016] De acordo com a invenção, em particular, é extremamente vantajoso, utilizar a substância ativa usada de acordo com a invenção ou as preparações cosméticas ou dermatológicas tópicas com um teor eficaz de substância ativa usada de acordo com a invenção para o tratamento cosmético ou dermatológico ou para a profilaxia de condições indesejáveis da pele.
[0017] Alquilamidotiazóis vantajosos no sentido da presente invenção, são substâncias da fórmula geral
na qual
[0018] R1, R2, X e Y podem ser diferentes, parcialmente iguais ou inteiramente iguais e independentemente uns dos outros representam:
[0019] R1 representa -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8- cicloalquila, -C1-C8-cicloalquil-alquil-hidróxi, -C1-C24- alquil-hidróxi (linear e ramificado), -C1-C24-alquilamina (linear e ramificada), -C1-C24-alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquilaril-alquil-hidróxi (linear e ramificado), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-O-C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24- alquil-morfolino, -C1-C24-alquil-piperidino, -C1-C24-alquil- piperazino, -C1-C24-alquil-piperazino-N-alquila,
[0020] R2 representa -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8- cicloalquila, -C1-C24-hidroxialquila (linear e ramificada), - C1-C24-alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil- heteroarila (linear e ramificada),
[0021] X = representa -H, -Ci — C24 — alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1- C8-cicloalquila, -C1-C24-arila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), - C1-C24-heteroarila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -C1-C24- alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -arila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), - fenila, -2,4-dihidroxifenila, -2,3-dihidroxifenila, -2,4- dimetoxifenila, -2,3-dimetoxifenila,
[0022] Y representa -H, -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8- cicloalquila, -C1-C24-arila, -C1-C24-heteroarila, -C1-C24- alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -arila, -fenila, -2,4-dihidroxifenila, -2,3-dihidroxifenila, -2,4-dimetoxifenila, -2,3- dimetoxifenila, -COO-alquila, -COO-alquenila, -COO- cicloalquila, -COO-arila, -COO-heteroarila,
[0023] e X, Y opcionalmente também podem representar um composto aromático condensado,
[0024] sendo que X e Y entre si podem formar sistemas anelares homo- ou heterocíclicos, alifáticos ou aromáticos com até n átomos formadores de anel e sendo que o número n pode assumir valores de 5 a 8 e os respectivos sistemas anelares, por sua vez, podem ser substituídos com até n - 1 grupos alquila, grupos hidroxila, grupos carboxila, grupos amino, funções nitrila, substituintes contendo enxofre, grupos éster e/ou grupos éter.
[0025] Os tiazóis mencionados podem estar presentes tanto como base livre, quanto também como sal: por exemplo, como fluoreto, cloreto, brometo, iodeto, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato ou fosfato. Em particular, como sais de halogêneo, tais como, por exemplo, cloreto e brometo.
[0026] De maneira vantajosa, X é selecionado do grupo dos fenileno substituídos, sendo que os substituintes (Z) podem ser selecionados do grupo OH, -F, -Cl, -Br, -I, - OMe, -NH2, -CN, acetila e podem ser iguais ou diferentes.
[0027] De modo particularmente vantajoso, X é selecionado do grupo dos grupos fenila substituídos com um ou mais grupos hidroxila, sendo que o substituinte (Z) pode ser selecionado do grupo -H, OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, - CN, acetila e a seguinte estrutura genérica é preferida, na qual Y, R1 e R2 podem ter as propriedades definidas acima.
[0028] São vantajosos, em particular, aqueles compostos, nos quais X representa
Y representa H,
[0029] R1 representa -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8- cicloalquila, -C1-C8-cicloalquil-alquil-hidróxi, -C1-C24- alquil-hidróxi (linear e ramificado), -C1-C24-alquilamina (linear e ramificada), -C1-C24-alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquilaril-alquil-hidróxi (linear e ramificado), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-O-C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24- alquil-morfolino, -C1-C24-alquil-piperidino, -C1-C24-alquil- piperazino, -C1-C24-alquil-piperazino-N-alquila,
[0030] R2 representa -C1-C24-alquila (linear e ramificada),
[0031] Z representa -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, - OMe, -NH2, -CN, acetila.
[0032] Particularmente são preferidos aqueles compostos, nos quais X representa
Y representa H
[0033] R1 representa -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8- cicloalquila, -C1-C8-cicloalquil-alquil-hidróxi, -C1-C24- alquil-hidróxi (linear e ramificado), -C1-C24-alquilamina (linear e ramificada), -C1-C24-alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquilaril-alquil-hidróxi (linear e ramificado), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-O-C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24- alquil-morfolino, -C1-C24-alquil-piperidino, -C1-C24-alquil- piperazino, -C1-C24-alquil-piperazino-N-alquila, R2 representa H.
[0034] Os compostos
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4- hidroximetil)fenil)acetamida são os preferidos de acordo com a invenção.
[0035] A profilaxia ou o tratamento cosmético ou dermatológico com a substância ativa usada de acordo com a invenção ou com as preparações cosméticas ou dermatológicas tópicas com um teor eficaz da substância ativa usada de acordo com a invenção, é efetuada de maneira comum e, de fato, de tal modo, que a substância ativa usada de acordo com a invenção ou as preparações cosméticas ou dermatológicas tópicas com um teor eficaz da substância ativa usada de acordo com a invenção, é aplicada sobre locais da pele afetada.
[0036] De maneira vantajosa, a substância ativa usada de acordo com a invenção pode ser incorporada em preparações cosméticas e dermatológicas convencionais, que podem estar presentes em várias formas. Assim, por exemplo, essas podem representar uma solução, uma emulsão do tipo água em óleo (W/O) ou do tipo óleo em água (O/W) ou uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água em óleo em água (W/O/W) ou óleo em água em óleo (O/W/O) uma hidrodispersão ou lipodispersão, uma emulsão Pickering, um gel, um bastão sólido ou também um aerossol.
[0037] Emulsões de acordo com a invenção no sentido da presente invenção, por exemplo, na forma de um creme, de uma loção, de um leite cosmético são vantajosas e contêm, por exemplo, gorduras, óleos, ceras e/ou outros corpos sólidos, bem como água e um ou mais emulsificantes, tais como são comumente usadas para um tal tipo de formulação.
[0038] Também é possível e vantajoso no sentido da presente invenção, introduzir a substância ativa usada de acordo com a invenção em sistemas aquosos ou em preparações tensoativas para a limpeza da pele e dos cabelos.
[0039] O especialista sabe, naturalmente, que composições cosméticas exigentes na maioria não são concebíveis sem as substâncias auxiliares e aditivas convencionais. Dentre essas incluem-se, por exemplo, espessantes, materiais de enchimento, perfume, corantes, emulsificantess, substâncias ativas adicionais, tais como vitaminas ou proteínas, agentes de proteção solar, estabilizantes, repelentes de insetos, álcool, água, sais, substâncias antimicrobianas, proteolítica ou queratoliticamente eficazes e assim por diante.
[0040] Mutati mutandis, os requisitos correspondentes se aplicam à formulação de preparações medicinais.
[0041] Composições tópicas medicinais no sentido da presente invenção contêm, via de regra, um ou mais medicamentos em concentração eficaz. Para simplificar, para uma clara distinção entre a aplicação cosmética e medicinal e dos produtos correspondentes é feita referência às disposições legais da República Federal da Alemanha (por exemplo, regulamento de cosméticos, lei de alimentos e medicamentos).
[0042] Nesse caso, também é vantajoso, acrescentar a substância ativa usada de acordo com a invenção como aditivo às preparações, que já contêm outras substâncias ativas para outras finalidades.
[0043] De modo correspondente, as preparações cosméticas ou dermatológicas tópicas no sentido da presente invenção, dependendo de sua estrutura, podem ser usadas, por exemplo, como creme protetor para pele, leite de limpeza, loção de proteção solar, creme nutritivo, creme diurno e noturno e assim por diante. Opcionalmente é possível e vantajoso, usar a composição como base para formulações farmacêuticas.
[0044] Para a aplicação, as preparações cosméticas e dermatológicas são aplicadas, de acordo com a invenção, de maneira usual para cosméticos sobre a pele e/ou os cabelos em quantidade suficiente.
[0045] Essas preparações cosméticas e dermatológicas, que estão presentes na forma de um protetor solar, são particularmente preferidas. De maneira vantajosa, essas podem conter adicionalmente pelo menos um outro filtro UVA e/o pelo menos um outro filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico, preferivelmente um micropigmento inorgânico.
[0046] As preparações cosméticas e dermatológicas podem conter, de acordo com a invenção, substâncias auxiliares cosméticas, tais como são comumente usadas nessas preparações, por exemplo, conservantes, bactericidas, perfumes, substâncias para evitar a espumação, corantes, pigmentos, que têm um efeito corante, espessantes, substâncias hidratantes e/ou umedecedoras, gorduras, óleos, ceras ou outros componentes convencionais de uma formulação cosmética ou dermatológica, tais como álcoois, polióis, polímeros, estabilizantes de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados de silicone.
[0047] Um teor adicional de antioxidantes convencionais é geralmente preferido. De acordo com a invenção, como antioxidantes favoráveis podem ser usados todos os antioxidantes adequados ou convencionais para aplicações cosméticas e/ou dermatológicas.
[0048] A quantidade dos antioxidantes mencionados acima (um ou mais compostos) nas preparações perfaz preferivelmente 0,001 % a 30 % em peso, de modo particularmente preferido 0,05 a 20 % em peso, em particular, 1 a 10 % em peso, com base no peso total da preparação.
[0049] Desde que a preparação cosmética ou dermatológica no sentido da presente invenção represente uma solução ou emulsão ou dispersão, podem ser usados com solvente: - água ou soluções aquosas - óleos, tais como triglicérides do ácido cáprico ou caprílico, contudo, preferivelmente óleo de rícino; - gorduras, ceras e outros corpos graxos naturais e sintéticos, preferivelmente ésteres de ácidos graxos com álcoois com baixo número de C, por exemplo, com isopropanol, propilenoglicol ou glicerina ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanoicos com baixo número de C ou com ácidos graxos; - álcoois, dióis ou polióis com baixo número de C, bem como seus éteres, preferivelmente etanol, isopropanol, propilenoglicol, glicerina, etilenoglicol, éter etilenoglicolmonoetílico ou -monobutílico, éter propilenoglicolmonometílico, -monoetílico ou -monobutílico, éter dietilenoglicolmonometílico ou -monoetílico e produtos análogos.
[0050] Em particular, são usadas misturas dos solventes mencionados acima. Nos solventes alcoólicos, a água pode ser um outro componente.
[0051] Desde que a preparação cosmética ou dermatológica no sentido da presente invenção representa uma solução ou emulsão ou dispersão, podem ser usados como solventes: - água ou soluções aquosas - óleos, tais como triglicérides do ácido cáprico ou caprílico, contudo, preferivelmente óleo de rícino; - gorduras, ceras e outros corpos graxos naturais e sintéticos, preferivelmente ésteres de ácidos graxos com álcoois com baixo número de C, por exemplo, com isopropanol, propilenoglicol ou glicerina ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanoicos com baixo número de C ou com ácidos graxos; - álcoois, dióis ou polióis com baixo número de C, bem como seus éteres, preferivelmente etanol, isopropanol, propilenoglicol, glicerina, etilenoglicol, éter etilenoglicolmonoetílico ou -monobutílico, éter propilenoglicolmonometílico, -monoetílico ou -monobutílico, éter dietilenoglicolmonometílico ou -monoetílico e produtos análogos.
[0052] Em particular, ao usadas misturas dos solventes mencionados acima. Nos solventes alcoólicos, a água pode ser um outro componente.
[0053] Como propulsores para as preparações cosméticas e/ou dermatológicas borrifáveis a partir de frascos de aerossol no sentido da presente invenção, são adequados os propulsores liquefeitos, voláteis conhecidos convencionais, por exemplo, hidrocarbonetos (propano, butano, isobutano), que podem ser usados sozinhos ou em mistura entre si. O ar comprimido também pode ser usado de maneira vantajosa.
[0054] Naturalmente, o especialista sabe que existem gases propulsores não tóxicos, que basicamente seriam adequados para a realização da presente invenção na forma de preparações de aerossol, mas que, contudo, deveriam ser dispensados devido ao efeito questionável sobre o meio ambiente ou outras circunstâncias, em particular, compostos organofluorados e clorofluorocarbonetos (FCKW).
[0055] Preparações cosméticas no sentido da presente invenção podem estar presentes também como géis, que além de um teor eficaz de substância ativa de acordo com a invenção e solventes convencionalmente usados para esse fim, preferivelmente água, contêm ainda espessantes orgânicos, por exemplo, goma arábica, goma xantana, alginato de sódio, derivados de celulose, preferivelmente metilcelulose, hidroximetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose ou espessantes inorgânicos, por exemplo, silicatos de alumínio, tais como, por exemplo, bentonitas ou uma mistura de polietilenoglicol e estearato ou diestearato de polietilenoglicol. O espessnate está contido no gel, por exemplo, em uma quantidade entre 0,1 e 30 % em peso, preferivelmente entre 0,5 e 15 % em peso.
[0056] De acordo com a invenção é vantajoso usar, além das combinações de acordo com a invenção, outros filtros UVA e/ou filtros UVB solúveis em óleo na fase lipídica e/ou outros filtros UVA e/ou filtros UVB hidrossolúveis na fase aquosa.
[0057] De maneira vantajosa, as formulações de protetores solares podem conter, de acordo com a invenção, outras substâncias, que absorvem a radiação UV na faixa UVB, sendo que a quantidade total das substâncias de filtro perfaz, por exemplo, 0,1 % em peso a 30 % em peso, preferivelmente 0,5 a 10 % em peso, em particular, 1 a 6 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição, que protegem a pele contra toda a faixa da radiação ultravioleta. Essa também pode servir como protetores solares.
[0058] O fator nuclear kappa B (NFkB) é um regulador master da inflamação. A expressão de muitos mediadores pró-inflamatórios (por exemplo, citocinas e quemiocinas) está sob o controle de NFkB. Por isso, a inibição da ativação de NFkB é um mecanismo importante para minimizar processos inflamatórios. Para medir a atividade NFkB, foi usado um ensaio comercial da empresa Cell Culture Service GmbH, Hamburgo. Nesse teste, o NFkB é ativado através da adição do mediador pró-inflamatório TNF-alfa. A adição dos alquilamidotiazóis de acordo com a invenção impede, dependendo da dose, o efeito TNF-alfa. Na Figura 1 é mostrado de forma exemplar aquele, que já concentrações muito baixas de N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-isobutiramida impedem a ativação de NFkB induzida pelo TNF-alfa.
[0059] Em outros experimentos foi pesquisado, se a inibição da ativação de NFkB também reduz realmente a subsequente liberação de mediadores pró-inflamatórios. De forma exemplar, para esse fim, os resultados de dois experimentos são documentados nas ilustrações. Através da incubação de fibroblastos dérmicos humanos com lipopolissacarídeos (LPS) induziu-se nessas células a formação da prostaglandina E2 pró-inflamatórias e por meio de um ELISA específico determinou-se a concentração no sobrenadante da cultura celular, depois de uma incubação de 24 horas com LPS e concentrações crescentes das substâncias de acordo com a invenção. Tal como é evidente na Figura 2, a N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-isobutiramida reduz de forma muito significativa a liberação de PGE2 a um nível, que pode ser comparado com o do padrão farmacológico diclofenaco. No experimento seguinte, mediu-se a liberação de interleucinas 1β (IL-1β) de leucócitos do sangue após estimulação através do LPS e incubação simultânea (durante 24 horas) com as substâncias de acordo com a invenção. Também aqui, os alquilamidotiazóis (aqui, de forma exemplar, a N-(4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-isobutiramida) mostram uma eficácia anti-inflamatória muito boa. Com uma concentração de 16,67 μM, obtém-se uma eficácia tal como com 500 ng de dexametasona, de um corticosteroide superpotente. O nível de efeito anti-inflamatório dos alquilamidotiazóis situa-se, portanto, no padrão farmacológico reconhecido, também se para isso devem ser usadas concentrações mais elevadas das substâncias de acordo com a invenção. PROCEDIMENTOS DE SÍNTESE DE ALQUILAMIDOTIAZÓIS SELECIONADOS DE FORMA EXEMPLAR: 2-BROMO-2’,4’-BIS-METOXICARBONILOXI-ACETOFENONA
[0060] Uma solução de 6 0 g (36 9 mmol) de 2,4- dihidroxiacetofenoona e 186 ml de trietilamina em 900 ml de tetrahidrofurano foi resfriada a 0 oC e lentamente 93 ml de éster metílico de ácido clorofórmico foram acrescentados por gotejamento em 400 ml de tetrahidrofurano. Forma-se um precipitado branco. Depois de agitar durante 3 horas à temperatura ambiente, a reação está concluída (controle DC). O precipitado foi aspirado e lavado abundantemente com tetrahidrofurano. O filtrado foi evaporado à secura, retomado em acetato de etila, lavado com HCl 1N e solução de NaCl (saturada) e secado através de sulfato de magnésio, filtrado do sulfato de magnésio e o acetato de etila foi concentrado no evaporador rotativo. Foram obtidos 105 g de 2,4-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN 1H (DMSO-D6): 8,05 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,36 (s, 1H), 3,86 (d, 6H). O produto foi usado sem purificação adicional. À solução de 105 g de 2,4- bis-metoxicarboniloxi-acetofenona em clorofórmio (1000 ml) foram acrescentados por gotejamento 63 g (392 mmol) de bromo em 450 ml de clorofórmio dentro de 3 horas. Em seguida, a reação foi agitada por mais 15 minutos à temperatura ambiente. O solvente foi evaporado. O resíduo foi misturado em acetato de etila/n-hexano, o precipitado resultante foi aspirado. A recristalização a partir de acetato de etila/n- hexano forneceu 100 g de 2-bromo-2’,4’-bis-metoxicarboniloxi- acetofenona. RMN 1H (DMSO-D6): 8,11 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 4,87 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,85 (s, 3H) ppm; ponto de fusão: 73-74 oC. N-(4-(2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL)-PIVALAMIDA:
[0061] 126 g (1,66 mmol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (1000 ml) e 100 g (829 mmol) de cloreto de pivaloila foram acrescentados por gotejamento. A solução de reação foi fervida ao refluxo durante 3 horas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. As agulhas incolores precipitadas foram aspiradas e lavadas com ciclohexano e secadas no vácuo. Rendimento: 64 g. RMN 1H (DMSO-D6): 10,27 (s, 1H), 9,74 (s, 1H), 9,40 (s, 1 H), 1,19 (s, 9H) ppm.
[0062] 107,7 g (310 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo durante 0,5 hora com 49,7 g (13,6 mmol) de N-pivaloiltioureia e 39,2 g (466 mmol) de NaHCO3 em 1,2 litros de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 50,6 g (1,27 mol) de NaOH em 250 ml de água. Depois de agitar durante 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi retomada com 300 ml de água e neutralizada como HCl a 2 N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 80 g de tiazol. RMN 1H (DMSO- D6): 11,77 (bs, 1H), 11,02 (bs, 1H), 9,47 (bs, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,28 (d, 1H), 1,27 (s, 9H) ppm; ponto de fusão: 257-259 oC. N-(4-C2^4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2^IL^ ISOBUTIRAMIDA:
[0063] 114 g (1,5 mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (800 ml) e 80 g (9,75 mol) de cloreto de isobutirila foram acrescentados por gotejamento. A solução de reação foi fervida ao refluxo durante 3 horas, resultando 2 fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais brancos precipitados foram aspirados e lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 62 g. RMN 1H (DMSO-D6): 11,03 (bs, 1H), 9,66 (bs, 1H), 9,35 (bs, 1H), 2,72 (m, 1H), 1,03 (2, 6H) ppm.
[0064] 89 g (260 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo durante 0,5 hora com 37,5 g (260 mmol) de N- isobutiriltioureia e 32 g (380 mmol) de NaHCO3 em 1000 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 41 g (0,93 mol) de NaOH em 250 ml de água. Depois de agitar durante 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi retomada com 300 ml de água e ajustada para pH=3 com HCl 2 N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 56 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6): 12,16 (bs, 1H), 10,88 (bs, 1H), 9,47 (bs, 1H0, 7,65 (m, 1H), 7,41 (s, 1H), 6,32 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 1,14 (d, 6H) ppm; ponto de fusão: 243-245 oC. N- (4- (2,4-DIHIDROXIFENIL) TIAZ0L-2-IL) -BUTIRAMIDA:
[0065] 143 g (1,88 mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (1000 ml) e por gotejamento foram acrescentados 100 g (0,93 mol) de cloreto de n-butirila. A solução de reação foi fervida ao refluxo durante 3 horas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais precipitados levemente amarelados foram aspirados e lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 88 g. RMN 1H (DMSO-D6): 11,03 (bs, 1H), 9,65 (bs, 1H), 9,33 (bs, 1H), 2,33 (t, 2H), 1,53 (m, 2H), 0,86 (t, 3H); ponto de fusão: 115-188 oC;
[0066] 92 g (265 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo durante 0,5 hora com 38,75 g (265 mmol) de N-butiriltioureia e 34 g (397 mmol) de NaHCO3 em 900 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 37 g (0,93 mol) de NaOH em 300 ml de água e neutralizada com HCl a 2 N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 67 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6): 12,18 (bs, 1H), 10,89 (bs, 1H), 9,48 (bs, 1H), 7,65 (1 arom. H), 7,40 (s, 1H), 6,31 (2 arom. H), 2,43 (t, 2H), 1,64 (m, 2H), 0,91 (t, 3H) ppm; ponto de fusão: 227-229 oC. N- -4- (2,4-DIHIDROXIFENIL) TIAZOL-2-IL) -ACETAMIDA:
[0067] 4,71 g (13,6 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo com 1,61 g (13,6 mmol) de N-acetiltioureia e 1,72 g (20,4 mmol0 de NaHCO3 em 45 ml de etanol durante 0,5 hora. A solução de reação foi resfriada e misturada com 2,0 g (50 mmol) de NaOH em 20 ml de água. Depois de agitar durante 20 minutos a 0 oC, a solução de reação foi retomada com 30 lm de água e neutralizada com HCl semiconcentrado. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 2,73 g de produto. RMN 1H (DMSO- D6): 12,20 (b, 1H), 10,85 (s, 1H), 9,46 (s, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 6,28 (m, 2H), 2,15 (s, 3H) ppm; ponto de fusão: 264-264 oC. N-(4-(2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL)-4- (HIDROXIMETILA) CICLOHEXANOCARBOXAMIDA:
[0068] Rendimento: 96 %, RMN 1H (DMSO-D6): 12,03 (bs, 1H), 3,85, 3,82 (2 x d, 2H), 2,50, 2,47 (2 x m, 1H), 2,00 (s, 3H), 0,95-1,90 (m, 9H) ppm;
[0069] 95 g (0,47 mol) de ácido 4- acetoximetilciclohexanocarxílico foram aquecidos ao refluxo em 350 ml de cloreto de tionila durante 2 horas. Depois de remover o cloreto de tionila em excesso no vácuo, o resíduo foi retomado em 1 litro de tolueno e foram acrescentados 71 g (0,94 mol) de tioureia. A solução de reação foi fervida ao refluxo durante 3 horas e, em seguida, filtrada quente. Depois de resfriar a lixívia-mãe, os cristais brancos resultantes foram aspirados, lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 59 g. RMN 1H (DMSO-D6): 11,03, 10,97 (2 x s, 1H), 9,64 (bs, 1H), 9,35 (bs, 1H), 3,93, 3,82 (2 x d, 2H), 2,61, 2,42 (2x m, 1H), 2,00 (s, 3H), 1,60 (m, 8H), 1,35, 0,94 (2 x m, 1H) ppm;
[0070] 79 g (228 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo durante 0,5 hora com 59 g (228 mmol) de N-(4- acetoximetilciclohexilcarbonil)tioureia e 29 g (340 mmol) de NaHCO3 em 1000 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 73 g (1,8 mol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar durante 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi retomada com 300 ml de água e ajustada para pH=3 com HCl a 2 N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 47 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6): 12,15, 12,10 (2 x s, 1H), 10,96 (2 x s, 1H), 9,47 (br, 2H), 7,64 (d, 1H), 7,39 (s, 1H), 6,29 (m, 2H), 4,40 (br, 1H), 3,32, 3,23 (2 x d, 2H), 2,65, 2,44 (2 x m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,50 (m, 5H), 0,94 (m, 1H) ppm; ponto de fusão: 152-160 oC. N-(4-C2^4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2^IL^ CICLOHEXANOCARBOXAMIDA:
[0071] 52 g (0,68 mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (500 ml) e por gotejamento foram acrescentados 50 g (0,34 mol) de cloreto de ciclohexanoila. A solução de reação foi fervida ao refluxo durante 3 horas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais precipitados foram aspirados, lavados com tolueno e recristalizados a partir de metanol. Rendimento: 35 g. RMN 1H (DMSO-D6): 10,98 (bs, 1H), 9,65 (bs, 1H), 9,32 (bs, 1H), 2,49 (t, 1H), 1,75 (m, 4H), 1,61 (m, 1H), 1,18 (m, 5H) ppm.
[0072] 92 g (265 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo durante 0,5 hora com 49,4 g (265 mmol) de N- ciclohexanoiltioureia e 34 g (397 mmol) de NaHCO3 em 900 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 37 g (930 mmol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar durante 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi retomada com 300 ml de água e neutralizada com HCl a 2 N. O etanol foi amplamente removido no evaporador rotativo. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 70 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6): 12,14 (bs, 1H), 11,00 (bs, 1H), 9,48 (bs, 1H), 7,64 (1 arom. H), 7,39 (s, 1H), 6,30 (2 arom. H), 2,49 (m, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,76 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 1,42 (m, 2H), 1,25 (m, 3H) ppm, ponto de fusão: 262-266 oC. N- -4- (2,4-DIHIDROXIFENIL) TIAZOL-2-IL) -2-(4- (HIDROXIMETIL) FENIL) ACETAMIDA :
[0073] Execução análoga à literatura. BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., documento EP2072519 A1, 2009
[0074] Rendimento: 76 %, RMN 1H (DMSO-Ds): 12,31 (bs, 1H), 7,26 (m, 4H), 5,05 (s, 2H), 3,57 (s, 2H), 2,05 (s, 3H) ppm;
[0075] 3,7 g (18 mmol) de ácido 4- acetoximetilfenilacético foram aquecidos ao refluxo durante 2 horas em 40 ml de cloreto de tionila. Depois de remover o cloreto de tionila em excesso no vácuo, o resíduo foi retomado em 70 ml de tolueno e foram acrescentados 2,7 g (36 mmol) de tioureia. A solução de reação foi fervida ao refluxo durante 3 horas e, em seguida, o solvente foi removido no vácuo. A purificação foi efetuada por meio de cromatografia de coluna com ciclohexano/éster acético 1/1 em gel de sílica. Rendimento: 2,7 g. RMN 1H (DMSO-D6): 11,29 (bs, 1H), 9,55 (bs, 1H), 9,40 (bs, 1H), 7,30 (m, 4H), 5,04 (s, 2H), 3,71 (s, 2H), 2,05 (s, 3H) ppm;
[0076] 3,5 g (10 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis- metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo durante 0,5 hora com 2,7 g (10 mmol) de N-[2-(4- acetoximetilfenil)acetil]tioureia e 1,3 g (15 mmol) de NaHCO3 em 50 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 4,0 g (0,1 mol) de NaOH em 20 ml de água. Depois de agitar durante 2 horas a 60 oC, a solução de reação foi retomada em 100 ml de água e ajustada para pH=3 com HCl a 2 N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado a partir de etanol/água. Foram obtidos 1,3 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6): 12,44 (s, 1H), 10,80 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,29 (m, 4H), 6,32 (m, 2H), 5,13 (t, 1H), 4,47 (d, 2H), 3,77 (s, 2H) ppm. Ponto de fusão: 254-256 oC.
[0077] Os seguintes exemplos devem ilustrar a presente invenção, sem limitar a mesma. Todos os dados de quantidade, proporções e porcentagens, desde que não indicado de outro modo, se referem ao peso e à quantidade total ou ao peso total das preparações.
Claims (3)
1. USO COSMÉTICO DE ALQUILAMIDOTIAZÓIS EM PREPARAÇÕES COSMÉTICAS, caracterizado pelo uso ser para profilaxia e tratamento de pele seca em pele humana e pelo(s) alquilamidotiazól(is) apresentar(em) a seguinte estrutura: droxifenil)tiazol-2-il)-3- hidroxipropanamida
2. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo(s) alquilamidotiazól(is) estar(em) presente(s) como bases livres ou como sais selecionados de fluoreto, cloreto, brometo, iodeto, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato ou fosfato.
3. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo teor de alquilamidotiazóis nas preparações cosméticas ser selecionado da faixa de 0,000001% a 10,0% em peso, em particular, de 0,0001% a 3,0% em peso e de modo muito particularmente preferido, de 0,001% a 1% em peso, respectivamente com base no peso total da composição.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102013226711.8A DE102013226711A1 (de) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut |
| DE102013226711.8 | 2013-12-19 | ||
| PCT/EP2014/075319 WO2015090851A1 (de) | 2013-12-19 | 2014-11-21 | Verwendung von alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen zubereitungen zur prophylaxe vor und behandlung von sensibler haut |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112016013726B1 true BR112016013726B1 (pt) | 2021-04-13 |
Family
ID=51932363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112016013726-4A BR112016013726B1 (pt) | 2013-12-19 | 2014-11-21 | Uso cosmético de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10245252B2 (pt) |
| EP (1) | EP3082752B1 (pt) |
| JP (1) | JP6622204B2 (pt) |
| KR (1) | KR102266370B1 (pt) |
| CN (1) | CN105828798B (pt) |
| BR (1) | BR112016013726B1 (pt) |
| DE (1) | DE102013226711A1 (pt) |
| ES (1) | ES2773316T3 (pt) |
| MX (1) | MX370958B (pt) |
| WO (1) | WO2015090851A1 (pt) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102015208866A1 (de) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Beiersdorf Ag | Octocrylenfreies Sonnenschutzmittel enthaltend Diethylaminohydroxybenzoylhexylbenzoat |
| DE102017201050A1 (de) * | 2017-01-24 | 2018-07-26 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Trans-4-t-butylcyclohexanol und einem oder mehreren Alkylamidothiazolen sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, diese Wirkstoffkombinationen enthaltend |
| DE102018211412A1 (de) * | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Beiersdorf Ag | Selbstklebende flächige Produkte enthaltend ein oder mehrere Alkylamidothiazole |
| DE202018004125U1 (de) | 2018-09-05 | 2018-10-11 | Beiersdorf Ag | Alkylamidothiazole in Polypropylen-haltigen Packmitteln |
| CN109081794A (zh) * | 2018-09-28 | 2018-12-25 | 吉首大学 | N-芳乙酰基氨基硫脲类尿素酶抑制剂及其制法和用途 |
| DE102019218360A1 (de) * | 2019-11-27 | 2021-05-27 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Pflege von tätowierter menschlicher Haut und insbesondere zur Steigerung der Brillanz von Tätowierungen auf dunkler menschlicher Haut |
| DE102020210535A1 (de) | 2020-08-19 | 2022-03-24 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Neue Isobutyramidderivate, kosmetische und/oder dermatologischen Zubereitungen, solche Verbindungen enthaltend, sowie deren Verwendung zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler, insbesondere entzündeter Haut bzw. entzündlichen Hautzuständen |
| DE102023202643A1 (de) * | 2023-03-23 | 2024-09-26 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Verwendung von Alkylamidothiazolen zur kosmetischen oder dermatologischen Pflege, Behandlung oder Prophylaxe von Dehnungsstreifen der menschlichen Haut |
| WO2024207204A1 (en) | 2023-04-04 | 2024-10-10 | Nivea (Shanghai) Co. Ltd. | Combinations of one or more alkylamidothiazoles, tocopherol and 3-o-ethyl ascorbic acid and cosmetic preparations containing such combinations |
| CN116554122B (zh) * | 2023-06-29 | 2023-09-19 | 南京桦冠生物技术有限公司 | α-酮酸酰胺或取代草酸酰胺酯类化合物及其组合物 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217355A (en) | 1978-04-24 | 1980-08-12 | Pfizer Inc. | Amide therapeutic agents |
| JP2001158730A (ja) * | 1999-12-03 | 2001-06-12 | Pola Chem Ind Inc | くすみ改善用の化粧料 |
| TWI314928B (en) * | 2002-02-28 | 2009-09-21 | Novartis A | 5-phenylthiazole derivatives and use as pi3 kinase inhibitors |
| US20040224992A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-11-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| CA2617788A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Apogee Biotechnology Corporation | Sphingosine kinase inhibitors and methods of their use |
| JPWO2008038692A1 (ja) | 2006-09-28 | 2010-01-28 | 萬有製薬株式会社 | ジアリールケチミン誘導体 |
| DE102008038220A1 (de) * | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Merck Patent Gmbh | Oxadiazolderivate |
| DE102010012594A1 (de) | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Thiazolderivaten |
| BR112012027558A2 (pt) * | 2010-04-28 | 2015-09-15 | Bayer Cropscience Ag | ''composto da fórmula (i), composição fungicida e método para o controle de fungos fitogênicos de colheitas'' |
| DE102011083259A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Alkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Alkylamidothiazolen |
| DE102011083271A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen |
| DE102011083283A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Heteroalkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Heteroalkylamidothiazolen |
| DE102013204097A1 (de) | 2013-03-11 | 2014-10-30 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einer oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch unbedenklichen UV-Filtersubstanzen |
| DE102013204110A1 (de) * | 2013-03-11 | 2014-09-25 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einem oder mehreren Cyclodextrinen |
| DE102013204088A1 (de) * | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch relevanten Duftstoffen |
| DE102013204081A1 (de) * | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch unbedenklichen Konservierungsmitteln |
-
2013
- 2013-12-19 DE DE102013226711.8A patent/DE102013226711A1/de not_active Ceased
-
2014
- 2014-11-21 US US15/104,463 patent/US10245252B2/en active Active
- 2014-11-21 MX MX2016007760A patent/MX370958B/es active IP Right Grant
- 2014-11-21 KR KR1020167019406A patent/KR102266370B1/ko active IP Right Grant
- 2014-11-21 JP JP2016541420A patent/JP6622204B2/ja active Active
- 2014-11-21 CN CN201480068578.9A patent/CN105828798B/zh active Active
- 2014-11-21 EP EP14800104.3A patent/EP3082752B1/de active Active
- 2014-11-21 WO PCT/EP2014/075319 patent/WO2015090851A1/de active Application Filing
- 2014-11-21 BR BR112016013726-4A patent/BR112016013726B1/pt active IP Right Grant
- 2014-11-21 ES ES14800104T patent/ES2773316T3/es active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102266370B1 (ko) | 2021-06-16 |
| KR20160093078A (ko) | 2016-08-05 |
| JP2017505295A (ja) | 2017-02-16 |
| CN105828798A (zh) | 2016-08-03 |
| EP3082752A1 (de) | 2016-10-26 |
| MX370958B (es) | 2020-01-09 |
| DE102013226711A1 (de) | 2015-06-25 |
| US10245252B2 (en) | 2019-04-02 |
| CN105828798B (zh) | 2020-05-08 |
| JP6622204B2 (ja) | 2019-12-18 |
| WO2015090851A1 (de) | 2015-06-25 |
| EP3082752B1 (de) | 2020-01-15 |
| US20160324832A1 (en) | 2016-11-10 |
| ES2773316T3 (es) | 2020-07-10 |
| MX2016007760A (es) | 2016-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112016013726B1 (pt) | Uso cosmético de alquilamidotiazóis em preparações cosméticas | |
| ES2729374T3 (es) | Combinaciones de alquilamidotiazoles y agentes conservantes | |
| ES2199214T3 (es) | Composiciones quelantes que comprenden compuestos oxima. | |
| JP3637055B2 (ja) | 光保護フィルターとしてのベンズイミダゾール誘導体の使用 | |
| BRPI0307117B1 (pt) | Amides of antranilic acid and its derivatives, as well as its uses as active cosmetic and pharmaceutical compounds | |
| JP6584443B2 (ja) | 芳香族アミドチアゾール、それを含有する化粧用または皮膚科用製剤、ならびに望ましくない皮膚の色素沈着を治療および予防するためのその使用 | |
| PT1449511E (pt) | Utilização de idebenona para a protecção de preparações | |
| BR112014006455B1 (pt) | alquilamidotiazóis, preparações cosméticas ou dermatológicas e uso cosmético de um ou vários alquilamidotiazóis [ | |
| JP6045593B2 (ja) | 複素環カルボニルアミノチアゾール、それを含有する化粧用または皮膚科用製剤、および望ましくない皮膚の色素沈着を治療・予防するためのその使用 | |
| BR112015022154B1 (pt) | Combinações de substâncias ativas, preparações cosméticas ou dermatológicas, uso cosmético, e, combinações de substâncias ativas e preparações | |
| EP2297121A2 (en) | Stabilization processes of cation radicals of phenothiazinic compounds, cosmeceutical formulations and methods for skin diseases and disturbances prevention | |
| WO2015090850A1 (de) | Verwendung von alkylamidothiazolen als antioxidans oder radikalfänger in kosmetischen oder dermatologischen zubereitungen | |
| BRPI0920020B1 (pt) | composto para tratamentos de pele. | |
| JP4457133B2 (ja) | 皮膚外用剤及び美白剤 | |
| KR20240146056A (ko) | Tofa 유사체, 상기 유형의 유사체를 함유하는 피지 감소 제제 및 피지를 감소시키거나 예방하기 위한 효과적인 원리로서 상기 유형의 유사체의 미용적 및/또는 치료적 용도 | |
| JP5911293B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| BR102021018119A2 (pt) | Composição, uso de composição, método cosmético e método para modular a produção de sebo | |
| BR102016013146A2 (pt) | compostos derivados do ácido 3- (alquiltio) propenoico, e as respectivas aplicações cosméticas | |
| JP2012206962A (ja) | 新規セスタテルペン化合物、抗菌剤及び皮膚外用剤 | |
| KR20140050869A (ko) | 레티노이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 자외선에 의한 피부 손상의 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 21/11/2014, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B25G | Requested change of headquarter approved |
Owner name: BEIERSDORF AG (DE) |