BR112016003597B1

BR112016003597B1 - Método de formação de um balão médico e balão médico

Info

Publication number: BR112016003597B1
Application number: BR112016003597-6A
Authority: BR
Inventors: Hiep Do; Paul Fillmore (Falecido); Andrew Schaffer
Original assignee: Clearstream Technologies Limited
Priority date: 2013-08-28
Filing date: 2014-08-28
Publication date: 2022-03-08
Also published as: EP3892322B1; KR20160048091A; WO2015031616A3; BR112016003597A2; AU2014312292B9; AU2014312292B2; US20160206861A1; AU2019200765A1; WO2015031616A2; KR20210135007A; AU2014312292A1; EP3038809B1; JP6748180B2; NZ754529A; EP3682936B1; CN113211760A; EP3892322A1; KR102409366B1; JP2016531694A; KR102325260B1

Abstract

aparelhos e métodos para fornecimento de balões médicos radiopacos. a presente invenção refere-se a um balão médico para o qual a superfície de trabalho pode ser identificada durante um procedimento intervencional com precisão acentuada. métodos relacionados de fabricação desse balão também são descritos.

Description

[0001] O presente pedido reivindica o benefício de Pedido de Pa tente Provisório dos Estados Unidos N° de Série 61/870.913, a descrição do qual é aqui incorporada através de referência.

Campo Técnico

[0002] A presente invenção refere-se, de um modo geral, a balões para realização de procedimentos médicos, tais como angioplastia e, mais particularmente, a um balão que é pelo menos radiopaco e métodos relacionados para a formação desse balão.

Antecedentes da Invenção

[0003] Balões são usados rotineiramente para resolver ou direcio nar restrições de fluxo ou talvez até mesmo bloqueios completos em áreas tubulares do corpo, como artérias ou veias. Em muitas situações clínicas, as restrições são causadas por sólidos duros, tais como placa calcificada, e requerem a utilização de pressões elevadas para compactar tais bloqueios. Balões comercialmente disponíveis empregam tecnologia complexa para atingir os requisitos de pressão elevada, sem sacrificar o perfil do balão. Além de requisitos de alta pressão, os balões também devem ser resistentes à perfuração, fáceis de rastrear e empurrar, e apresentar um perfil baixo, especialmente quando usado para angioplastia.

[0004] Na prática clínica, balões de angioplastia são expandidos a partir de um estado esvaziado, dobrado, para um estado expandido dentro de um vaso para o tratamento de uma área alvo, tal como uma porção da parede interior circunferencial I de um vaso sanguíneo V, tal como mostrado nas Figuras 1 e 2. A inflação é tradicionalmente completada utilizando um agente de contraste de raios-X para proporcionar uma melhor visibilidade sob os raios X ou outra forma de radiografia durante o processo de intervenção, como ilustrado nas Figuras 3 e 3a. Tipicamente, uma mistura de 70/30 por cento de agente de contraste e solução salina é utilizada para inflar o balão durante um procedimento de angioplastia.

[0005] Em geral, um objetivo desejável é reduzir os tempos de in flação e deflação necessários para balões sem sacrificar o perfil dos balões, especialmente para balões de grande volume (que podem exigir cerca de dois minutos de tempos de inflação / deflação com o agente de contraste). Devido à sua viscosidade relativamente elevada, também seria desejável eliminar, ou pelo menos reduzir a quantidade do agente de contraste utilizado em inflação / deflação dos balões. O uso do agente de contraste prolonga o tempo de inflação / deflação e também apresenta o risco de exposição ao iodo para pacientes sensíveis ao iodo. A este respeito, uma substância não radiopaca pode ser utilizada em lugar do agente de contraste, tal como, por exemplo, solução salina ou dióxido de carbono, mas tais substâncias são invisíveis durante a formação de imagem de raios-X, e, assim, não aumenta a visibilidade.

[0006] Além disso, o médico que realiza o procedimento de angio plastia deve ser capaz de localizar a posição do balão insuflado com precisão, de modo que o balão vai ser posicionado adequadamente uma vez insuflado. Isto é convencionalmente conseguido anexando bandas de marcador no eixo do cateter na região correspondente à superfície de trabalho do balão. Esta "superfície de trabalho" é a superfície ao longo da porção de balão que é usada para alcançar o efeito de tratamento desejado, tal como o contato da placa calcificada (superfície que, no caso de um balão ter seções cônicas ou afuniladas nas extremidades proximal e distal normalmente é coextensiva com uma seção barril geralmente cilíndrica).

[0007] O desalinhamento das bandas marcadoras durante a colo cação ao longo do eixo, algumas vezes, resulta na sua incapacidade para corresponder exatamente à extensão da superfície de trabalho, como é mostrado na Figura 4 (observe a quantidade de desalinhamento X entre cada banda marcadora interior M conduzida pelo eixo S e a superfície de trabalho W de balão 12, que também inclui tipicamente uma ponta radiopaca P na extremidade distal). Mesmo exercendo um grande cuidado para posicionar adequadamente os marcadores no eixo subjacente em alinhamento com limites antecipados da superfície de trabalho quando o balão é inflado, continua a haver uma tendência para a incompatibilidade, devido a vários fatores possíveis. Um desses fatores pode ser a tolerância ao empilhamento que surge como uma consequência da afixação do balão à extremidade distal do eixo do cateter. O balão também tem uma tendência para crescer na direção longitudinal quando inflado, especialmente com balões grandes e particularmente longos. Outro fator é a tendência da porção do eixo do cateter no interior do balão a dobrar ou flexionar durante a inflação. Isto pode levar a um desalinhamento entre os marcadores radiopacos fixados ao eixo e à su-perfície de trabalho.

[0008] Seja qual for a causa, o desalinhamento resultante pode im pedir o clínico de identificar com precisão a localização da superfície de trabalho do balão durante um procedimento intervencional. Isso pode levar a um mau posicionamento geográfico, ou "falta," do contato pretendido entre a área do alvo T e a superfície de trabalho W do balão 12 (ver Figura 2). É especialmente desejável evitar tal resultado, quando o balão é concebido para proporcionar uma carga útil (tal como um fár- maco, stent, ou ambos) ou um elemento de trabalho com uma localização especificada no interior da vasculatura, uma vez que uma falta pode prolongar o procedimento (tais como, por exemplo, a exigência de readaptação do balão 12 ou o uso de um outro cateter de balão no caso de um balão revestido de fármaco).

[0009] Após a deflação, o balão também pode estar sujeito a um fenômeno conhecido como "pancaking." Nesta condição, o balão 12 se dobra para baixo sobre si mesmo para um estado achatado, como se mostra na Figura 5. Essa situação pode fazer com que o balão seja visto através de fluoroscopia como talvez ainda estando na condição inflada, uma vez que a largura total do balão pode ainda ser percebida. Isso pode dar ao clínico a falsa percepção de que o balão permanece inflado, quando na verdade não está.

[00010] Por conseguinte, a necessidade é identificada para um balão para o qual a superfície de trabalho pode ser identificada durante um procedimento de intervenção com uma precisão melhorada.

Sumário

[00011] Em um aspecto da descrição, um método de formação de um balão médico compreende a formação de um balão médico tendo porção radiopaca e não radiopaca através de coextrusão. Por exemplo, a etapa de formação pode compreender o uso de uma matriz rotativa de modo a formar o balão médico. A etapa de formação pode compreender a criação de uma pré-forma de balão usando o molde rotativo. A etapa de formação pode também compreender, opcionalmente, moldagem por sopro da pré-forma de balão no balão médico.

[00012] Outro aspecto da descrição refere-se a um balão médico que compreende um corpo inflável, incluindo um feltro radiopaco. O feltro radiopaco pode ser laminado em uma parede do corpo inflável. O balão pode incluir seções de extremidade afuniladas e o feltro radiopaco pode corresponder às seções de extremidade. O balão pode incluir uma seção de cilindro e o feltro radiopaco pode corresponder à seção de cilindro.

[00013] Um método relacionado de formação do balão médico descrito acima pode compreender a aplicação do feltro radiopaco a um tubo. O tubo pode, então, ser extrudado para formar uma pré-forma, que pode depois ser moldada por sopro no balão. Um método relacionado também pode compreender a aplicação do feltro radiopaco a um balão, e em seguida laminando o feltro no balão.

[00014] Esta descrição refere-se também a um método de fornecimento um balão médico ou uma pré-forma para formar um balão médico com uma porção radiopaca. O método pode compreender a inserção de um mandril e um material radiopaco no balão médico ou na pré-forma e a expansão do mandril.

[00015] Em uma modalidade, o material radiopaco compreende uma película inserida na pré-forma antes da inserção do mandril. O método pode ainda incluir a etapa de remoção do mandril, após a etapa de expansão. O mandril pode ser adaptado para depositar o material radiopaco sobre a superfície interior do balão médico ou pré-forma durante a etapa de expansão. O mandril pode ser parcialmente flexível. O mandril pode compreender escoras intertrançadas expansíveis. O mandril pode compreender um balão compatível.

[00016] O método pode ainda incluir a etapa de moldagem por sopro da pré-forma no balão médico depois da etapa de expansão. O método pode ainda incluir a etapa de aplicação de uma solução incluindo o material radiopaco ao mandril antes da etapa de inserção. O método pode compreender a etapa de expansão da pré-forma para formar o balão médico antes das etapas de inserção e de expansão.

[00017] O material radiopaco pode compreender uma ou mais fibras radiopacas associadas com o mandril. A etapa de expansão do mandril pode ser completada para associar as fibras radiopacas com a pré- forma preliminar ou o balão médico. O método pode também compreender a fixação das fibras a uma superfície interior da pré-forma ou do balão médico. A fixação pode ser feita usando um adesivo.

[00018] O material radiopaco pode também compreender um entrelaçamento e o método pode incluir a associação do entrelaçamento com a pré-forma ou o balão médico. O método pode compreender a inserção do entrelaçamento dentro da pré-forma ou balão usando o mandril. Isso pode ser feito após o mandril ser comprimido.

[00019] Essa descrição refere-se ainda a um aparelho que compreende a combinação de um balão médico ou de uma pré-forma para formar um balão médico e um mandril incluindo um material radiopaco e adaptado para inserção e expansão no interior do balão médico ou da pré-forma.

[00020] Um método relacionado diz respeito ao fornecimento de uma pré-forma para formar um balão médico com uma porção radiopaca, compreendendo a inserção de um material radiopaco na pré-forma e moldagem por sopro da pré-forma. O material radiopaco pode compreender uma película, e incluindo ainda a etapa de fixação da película à pré-forma. O material radiopaco pode compreender um entrelaçamento e o método inclui a associação do entrelaçamento com a pré-forma ou o balão médico. O método pode também compreender a compressão do entrelaçamento e, em seguida, a inserção do entrelaçamento na pré- forma ou no balão usando o mandril.

[00021] Esta descrição refere-se também a um método de fornecimento de uma pré-forma para formar um balão médico com uma porção radiopaca. O método compreende a inserção de um material radiopaco que compreende um entrelaçamento na pré-forma, moldagem por sopro da pré-forma. O método pode ainda incluir a compressão do entrelaçamento e, então, a inserção do entrelaçamento na pré-forma ou balão usando o mandril.

[00022] Um aspecto relacionado desta descrição é um método de fornecimento de um balão médico ou uma pré-forma para formação do balão médico com uma porção radiopaca. O método compreende a aderência de um material radiopaco a uma superfície interior do balão médico ou da pré-forma. A etapa de aderência pode compreender a aplicação de um adesivo a um interior do balão médico ou da pré-forma e a aplicação do material radiopaco ao adesivo. A etapa de aderência pode compreender a aplicação de um adesivo incluindo um material radiopaco ao interior do balão ou da pré-forma. Em qualquer caso, o material radiopaco pode compreender um pó.

[00023] Ainda um outro aspecto da descrição refere-se a um método de fornecimento de um balão médico ou uma pré-forma para formar um balão médico com uma porção radiopaca. O método compreende a inserção de uma inserção que inclui um material radiopaco em um balão médico ou uma pré-forma, e transferência do material radiopaco da inserção no balão médico ou pré-forma. O método pode incluir ainda a etapa de expansão da inserção. O material radiopaco pode ser aplicado de modo a identificar uma superfície de trabalho do balão médico, quer através da definição das bordas da superfície de trabalho, que se estende ao longo da superfície de trabalho, ou que se estende ao longo de outras porções do balão que não a superfície de trabalho.

[00024] Esta descrição refere-se também a um balão médico ou a uma pré-forma para formação de um balão médico e um mandril que inclui um entrelaçamento que compreende um material radiopaco e adaptado para inserção no balão médico ou pré-forma e expansão no seu interior. O entrelaçamento pode incluir uma dimensão longitudinal correspondente a uma superfície de trabalho do balão.

[00025] Além disso, a descrição refere-se a um balão médico ou uma pré-forma para formar um balão médico e um mandril incluindo uma fibra radiopaca. O mandril é adaptado para inserção e expansão no interior do balão médico ou pré-forma. O mandril pode incluir uma pluralidade de fibras radiopacas dispostas radialmente.

[00026] Ainda um outro aspecto da descrição refere-se a um balão médico que compreende um adesivo ao longo de um lúmen interno e um material radiopaco conectado ao balão pelo adesivo. O material radiopaco pode ser selecionado a partir do grupo que consiste de um entrelaçamento estrutura, uma fibra, um pó, e qualquer combinação dos mesmos. Um mandril pode ser fornecido para transportar o material radiopaco. O adesivo pode compreender um adesivo radiopaco.

Breve Descrição dos Desenhos

[00027] As figuras 1 -9 são ilustrativas da base da invenção;

[00028] A figura 10 ilustra uma primeira modalidade de acordo com a descrição;

[00029] As figuras11 - 11a e 12 - 12a mostram uma técnica de fabricação para formação da modalidade da figura 10;

[00030] As figuras 13 e 14 ainda mostram técnicas de fabricação;

[00031] A figura 15 ilustra uma outra modalidade de acordo com a descrição;

[00032] As figuras 16 e 17 ilustram outra modalidade de acordo com a descrição;

[00033] As figuras 18 -21 mostram ainda outras modalidades;

[00034] As figuras 22 e 22a são vistas seccionais transversais lateral e final;

[00035] A figura 23 é uma vista lateral de um cateter de balão formado de acordo com um aspecto da descrição;

[00036] As figuras 24 e 25 mostram uma outra modalidade; e

[00037] As figuras 26 - 35 mostram ainda outras modalidades.

Modos para realização da Invenção

[00038] A descrição fornecida abaixo e no que diz respeito às figuras aplica-se a todas as modalidades, a menos que indicado de outra maneira, e as características comuns a cada modalidade são similarmente numeradas e mostradas.

[00039] É proporcionado um cateter 10 que possui uma porção distal 11 com um balão 12 montado em um tubo de cateter 14. Fazendo referência às Figuras 6, 7 e 8, o balão 12 possui uma seção intermediária16, ou "cilindro", e seções de extremidade 18, 20. Em uma modalidade, as seções de extremidade 18, 20 se reduzem em diâmetro para unir à secção intermediária 16 ao tubo de cateter 14 (e, assim, as secções 18, 20 são geralmente designadas cones ou secções de cone). O balão 12 é vedado nas extremidades do balão (extremidade proximal 15a e extremidade distai 15b) nas seções de cone 18, 20 para permitir a inflação do balão 12, através de um ou mais lumens de inflação 17 que se estendem no interior do tubo do cateter 14 e se comunicando com o interior do balão 12.

[00040] O tubo de cateter 14 também inclui um eixo tubular alongado 24 que forma um lúmen de fio guia 23 que dirige o fio-guia 26 através do cateter 10, e ao longo da extremidade distal do qual o balão 12 pode ser localizado. Como ilustrado na Figura 8, esse fio de guia 26 pode se estender através da extremidade proximal do cateter 10 e um primeiro orifício 25 de um conector 27 no lúmen 23, para obter uma disposição "sobre o fio" (OTW), mas também poderia ser fornecido em uma configuração de troca rápida (RX), em que o fio-guia 26 sai por uma abertura lateral 14a mais perto da extremidade distal (ver Figura 9), ou então é alimentado através da ponta em uma passagem distalmente do balão 12 (RX "curto"; não mostrado). Um segundo orifício 29 também pode associado com cateter 10, tal como por meio do conector 27, para a introdução de um fluido (por exemplo, solução salina, um agente de contraste, ou ambos) para o compartimento interior do balão 12 através do lúmen de inflação 17.

[00041] O balão 12 pode incluir uma única ou várias camadas da parede de balão 28 formando o interior para receber o fluido de inflação. O balão 12 pode ser um balão não compatível, tendo uma parede de balão 28 que mantém a sua dimensão e forma, em uma ou mais direções, quando o balão é inflado. Exemplos de balões não compatíveis podem ser encontrados na patente norte-americana N ° 6746425 e Publicações Nos. US 2006/0085022, US 2006/0085023 e US 2006/0085024, as divulgações das quais são aqui incorporadas por referência. O balão 12, em tal caso, também tem uma área de superfície pré-determinada que permanece constante durante e depois da inflação, também tem um comprimento pré-determinado e diâmetro pré-determinado em que cada um, ou em conjunto, permanecem constantes durante e depois da inflação. No entanto, o balão 12 pode ser semicom- placente ou complacente em vez disso, dependendo do uso particular.

[00042] A fim de prover a capacidade de localização aumentada durante um processo intervencional, o balão 12 pode ter uma porção modificada que tem uma qualidade radiopaca. Em uma modalidade, essa qualidade radiopaca é fornecida de uma forma que permite a um médico diferenciar, com relativa facilidade e alta precisão, uma porção do balão 12 a partir de outra (tal como, mas não assim limitado, a seção de cilin-dro 16, incluindo a superfície de trabalho W a superfície das seções de cone 18, 20). Isto ajuda o médico a assegurar o posicionamento preciso do balão 12 e, em particular, uma parte ou toda a superfície de trabalho W, em um local de tratamento especificado, que pode ser especialmente desejável na distribuição de fármacos através da superfície de trabalho W do balão, como esboçado em mais detalhes na descrição seguinte.

[00043] Em uma modalidade, e com referência inicial à figura 10, a qualidade radiopaca é conseguida proporcionando uma ou mais marcações pelo menos parcialmente radiopacas 30. A marcação ou marcações 30 pode(m) ser fornecida(s) ao longo do balão 12 para criar uma porção definida como a superfície de trabalho W, em contraste com o comprimento L total do balão. Por exemplo, uma marcação 30 se estende ao longo do balão 12 em uma direção longitudinal ao longo da seção de cilindro 16 e ao longo de toda a circunferência da superfície de trabalho W. Em alternativa, a marcação 30 pode se estender sobre apenas uma parte da superfície de trabalho W, ou pode se estender ao longo de apenas uma parte diferente do balão 12 (tais como as seções de cone 18, 20), como esboçado mais adiante na descrição seguinte.

[00044] Esta marcação 30 pode ser fornecida durante um processo usado para formar o balão 12 que tem a forma desejada criada por uma parede de múltiplas camadas 28. Em particular, um primeiro tubo 50 que compreende uma camada fina de material (tal como um polímero), pode ser inserido dentro de um segundo tubo 52, de modo a formar uma pré- forma 54, como mostrado nas Figuras 11 (vista em perspectiva) e um 11a (corte transversal). O segundo tubo 52 pode também compreender um material polimérico compatível, mas também pode ser formado de um material diferente (tal como um metal, incluindo, possivelmente, um filme). O segundo tubo 52 inclui uma ou mais marcações radiopacas 30 que podem corresponder em comprimento à seção de cilindro 16 do balão acabado, como mostrado na Figura 11 (mas o segundo tubo pode se estender por todo o comprimento do balão 12, conforme discutido abaixo e ilustrado por tubo interior 62 na Figura 18). O primeiro, tubo interior 50 pode, então, ser expandido para formar um balão de múltiplas camadas 12 (Figura 12), com o segundo, o tubo exterior 52, formando assim uma luva exterior radiopaca, como se mostra na vista em corte transversal da Figura 12a.

[00045] Voltando à Figura 13, pode ser entendido que esse processamento pode ser conseguido utilizando um molde de sopro 54 que tem porções separáveis formando uma cavidade de molde 56 que corresponde em forma ao formato desejado do balão. O tubo externo 52 pode ser pré-posicionado na cavidade de molde 56, incluindo possivelmente dentro de uma reentrância correspondentemente moldada, formada ao longo de uma ou mais das superfícies interiores do molde 55. O tubo interno 50 pode, então, ser expandido utilizando calor e pressão para formar o balão 12 com a forma desejada e tendo o tubo externo 52 intimamente ligado a ele.

[00046] A Figura 14 mostra que, em vez de um único tubo 52, dois tubos espaçados, tais como colares radiopacos 52a, 52b, podem ser proporcionados no tubo interno 50, a fim de proporcionar marcações espaçadas 30 no balão acabado 12 (ver Figura 19). Como o tubo 52, esses colares 52a, 52b podem ser preposicionados na cavidade de molde 56 de modo a receber o tubo interior 50, quando inserido. Como observado acima para o tubo 52, os colares 52, 52b podem ser constituídos por um material fino flexível (por exemplo, um polímero, tal como náilon) compatível com o material (por exemplo, um polímero, tal como o náilon) da camada adjacente formada pelo tubo 50, mas também poderiam ser feitos de materiais diferentes, tais como uma ou mais folhas de metal. Após a expansão do tubo interno 50, os colares 52a, 52b estão intimamente ligados para formar um balão 12 com marcadores radiais espaçados, os quais, como resultado do posicionamento em localizações predeterminadas na cavidade de molde 56 podem se alinhar com precisão com as bordas da superfície de trabalho W.

[00047] As marcações 30 podem ser fornecidas no tubo 52 (ou tubos 52a, 52b) de várias maneiras. Por exemplo, as marcações 30 podem ser fornecidas através da aplicação de um material radiopaco ao tubo 52 no local desejado em qualquer forma, padrão ou formato (incluindo caracteres possivelmente alfanuméricos para fornecer informação que pode ser percebida sob fluoroscopia, como um comprimento, diâmetro, logotipo, marca registrada, pressão de ruptura nominal ou tipo balão). Isto pode ser feito por tintagem, pulverização, impressão ou pintura do material radiopaco sob a forma de fluido sobre a superfície do tubo 52 (possivelmente com a aplicação de uma máscara ou similar, em cujo caso as técnicas de imersão ou de rolamento no material radiopaco para formar o revestimento desejado poderiam ser utilizadas). Alternativamente, a marcação 30 pode ser embutida no tubo 52, incluindo, por exemplo, proporcioná-la como parte de um filme ou um feltro, ou em um agente de ligação ou adesivo usado para ligar múltiplas camadas uma à outra para formar o tubo 52 (ver, por exemplo, a Publicação de Pedido de Patente US N° 2011/0160661, a descrição da qual é aqui incorporada por referência). A marcação 30 pode ser fornecida durante o processo de fabricação do tubo 52, tal como, por exemplo, durante um processo de coextrusão. Exemplos de tais técnicas são descritas no Pedido Internacional PCT / US13 / 29974, que é aqui incorporado por referência.

[00048] Como talvez melhor compreendido com referência às Figuras 15 e 16, a cavidade do molde pode ser adaptada para formar o balão 12 com a forma e aparência desejadas, e também pode ser adaptada para formar ressaltos 12a no balão 12 uma vez soprado. Esses ressaltos 12a podem ajudar a reter o tubo externo 52, proporcionando a porção modificada do balão 12 contra o movimento na direção longitudinal, e, assim, ajudam a assegurar que permaneça posicionada na localização desejada (mais uma vez, em uma modalidade, alinhada com a plena extensão da superfície de trabalho W). Adicional ou alternativamente, como mostrado na Figura 17, a superfície interior do tubo externo 52 pode ser adaptada para encaixar por atrito na superfície exterior do tubo 50, tal como proporcionando uma superfície rugosa ou com texturas 58.

[00049] Adicionalmente ou em alternativa, um adesivo pode ser usado para melhorar a ligação entre os tubos 50, 52. Esse adesivo pode ser fornecido em qualquer tubo antes da moldagem por sopro. O adesivo pode também, opcionalmente, ser dotado de um radiopacificador de modo a aumentar a qualidade radiopaca do balão 12 (ver, por exemplo, Publicação do Pedido de Patente US N° 2011/0160661).

[00050] Uma outra modalidade envolve a formação do balão 12 com uma porção modificada por moldagem a sopro de uma pré-forma multi- camadas, em que pelo menos uma das camadas do tubo de sopro compreende um material radiopaco. Assim, por exemplo, uma pré-forma 60 nesta modalidade pode incluir uma camada interna compreendendo uma película radiopaco 62, e uma camada exterior 64 que compreende uma película tradicional que não é feita radiopaca por um aditivo. O processo de moldagem por sopro expande a pré-forma 60 para formar, assim, um balão 12 que tem uma qualidade radiopaco que corresponde ao comprimento da camada interna, incluindo radiopacificador, que pode ser o comprimento total L do balão 12.

[00051] Um balão pode ser formado por estiramento de um tubo de polímero de espessura de parede constante para uma forma desejada ou preferida, em que a porção de cilindro é maior em diâmetro do que as outras porções destinadas a serem os cones ou ressaltos do balão formado. Esse processo pode ser conseguido através da colocação de uma pré-forma do balão em um molde e alterando-se o ambiente físico, como aumentando a temperatura e / ou a aplicação de pressão, tal como através da pressão de fluido (gás ou líquido) aumentada, para permitir que a pré-forma tome o formato do molde circundante.

[00052] Balões 12 que incorporam revestimentos compreendendo fármacos para serem aplicados na vasculatura podem também se beneficiar das modalidades acima referidas. Por exemplo, como mostrado na Figura 19, um balão 12 incluindo uma superfície de trabalho definida W, tal como proporcionando as marcações radiopacas 30 nas transições entre a seção de cilindro 16 e as seções de cone 18, 20, pode incluir uma porção revestida com esse fármaco D, tal como uma destinada a alcançar um efeito terapêutico desejado quando aplicada ao interior do recipiente. A marcação radiopaca 30 pode também corresponder ao local do fármaco D no balão 12, como ao longo de toda a superfície de trabalho W ou apenas uma porção dela. O fármaco D pode ser aplicado ao balão inflado como parte do processo de fabricação, e antes da dobra para inserção na vasculatura. O médico pode, assim, com o benefício de um fluoroscópio, determinar o posicionamento preciso da superfície de trabalho W antes de inflar o balão 12 na vasculatura para distribuir o fármaco D para a localização desejada e proporcionar o regime de tratamento desejado.

[00053] As marcações 30 podem também ser fornecidas como uma ou mais tiras longitudinais 66 que não se estendem ao longo de toda a circunferência do balão 12, como mostrado nas Figuras 20 e 21. Isto pode ser conseguido proporcionando uma ou ambas as camadas 62, 64 ou o tubo 52, com material radiopaco correspondendo às tiras 66, tal como por um processo de coextrusão. Detalhes adicionais são fornecidos in PCT US13 / 29959, PCT/ US13 / 29967, PCT/ EP13 / 54748 e PCT/US13 / 29977, cujas divulgações de cada uma são aqui incorporadas por referência. A presença de múltiplas marcações espaçadas 30 desta maneira também pode ajudar a distinguir entre a condição inflada (em que as marcações são espaçadas) e a condição esvaziada adequadamente, à medida que as marcações estariam mais próximas umas das outras, quando o balão é dobrado.

[00054] Em outra modalidade, a operação de moldagem a sopro pode ser disposta para criar um balão 12 com um tipo diferente de camada modificada. Por exemplo, na Figura 22, uma inserção 52 pode ser proporcionada com uma modificação funcional, tal como uma superfície exterior que é texturizada ou gravada, e associada a um tubo interno 50. A inserção 52 poderia ser feita parcial ou totalmente radiopaca, se desejado (veja, por exemplo, a Figura 10), mas isso é considerado opcional. Em uma modalidade, uma inserção de múltiplas camadas 52 pode ser dotada de uma camada radiopaca externa 51a e uma camada de suporte interno 51b que não é aperfeiçoada com um radiopacificador e exposta pelas aberturas 53 formadas por entalhes na camada externa (ver Figura 22a). Isso pode criar um padrão em particular sob fluoroscopia, que pode permitir a detecção das localizações no balão 12 onde um fármaco está presente (nas porções gravadas ou nas porções não gra-vadas, conforme desejado, o que mais uma vez pode corresponder à superfície de trabalho W).

[00055] Em qualquer caso, na moldagem por sopro a pré-forma 54 resultante em um molde correspondente 55 (ver Figuras 13 e 14), um balão 12 pode ser formado tendo uma camada de superfície externa gravada ou com textura 28a da parede do balão 28. Esta camada 28a pode se estender ao longo de toda a superfície de trabalho W, como mostrado na Figura 23, ou qualquer parte dela. No caso de decapagem, texturização ou outras características de superfície, o material que forma a inserção 52 deve ter um índice de fluxo de fusão suficientemente elevado de modo que as características não são levadas a desaparecer como resultado do calor e da pressão criada durante o processo de moldagem por sopro.

[00056] Outro exemplo para a criação de um balão 12 com uma camada modificada é proporcionar uma inserção 52 com uma ou mais aberturas. Por exemplo, como mostrado na Figura 24, a inserção 52 pode ser proporcionada como um corpo reticulado ou fenestrado, tal como uma malha, tela ou rede tendo uma pluralidade de elementos transversais 57 que formam aberturas 53. O corpo 52 pode ser de forma tubular, como mostrado, e pode incluir mais de uma peça ou parte (semelhante aos colares 52a, 52b). Tal como acima, o material que forma a inserção 52 deve ter um índice de fluxo de fusão suficientemente elevado de modo que as características não são levadas a desaparecer como o resultado do calor e da pressão criados durante o processo de moldagem por sopro.

[00057] Quando dispostos para formar uma pré-forma 54 e moldada por sopro em conjunto, a inserção 52 liga a um tubo interior 50 e forma uma camada externa do balão acabado 12. No caso de uma inserção 52, como mostrado, as aberturas 53 expõem a parede do balão 28, o qual pode ser adaptado para formar a camada modificada (tal como por ser radiopaca). O corpo 52 pode se estender ao longo de toda a superfície de trabalho W, e pode, opcionalmente, ser total ou parcialmente radiopaco. Alternativamente, o corpo 52 pode ser dotado de um revestimento, tal como sob a forma de um fármaco ou de um agente que proporciona lubricidade melhorada.

[00058] É possível também modificar o molde 55 para proporcionar um tratamento de superfície no balão acabado 12. Por exemplo, como mostrado na Figura 25, as superfícies internas da cavidade de molde 56 podem ser proporcionadas com um padrão texturizado 56a, tal como por decapagem, gravação ou semelhante, de modo a formar as projeções dirigidas para o interior. Isso inclui ao longo das partes correspondentes à superfície de trabalho W do balão 12 (por exemplo, a seção de cilindro). Quando uma pré-forma 54 (que pode ser uma única camada de material) é, então, expandida na cavidade de molde 56 (Figura 26), a superfície do balão resultante 12 é fornecida com um padrão correspondente na forma de uma impressão do padrão no molde 55. Em outras palavras, as projeções que formam o padrão 56a no molde formam depressões na superfície externa da parede de balão 28.

[00059] Uma opção nesta modalidade é depositar um material dentro da cavidade de molde 56 para, parcial ou completamente, preencher quaisquer espaços ou intervalos formados no padrão 56a, como, por exemplo, um radiopacificador 59. Como mostrado nas Figuras 27 e 28, o balão 12 resultante de moldagem por sopro utilizando um molde 55 com este tipo de padrão 56a com um material de enchimento teria, assim, uma camada de superfície modificada, para incluir o material de enchimento selecionado (que, no caso de um radiopacificador 59 iria tornar a superfície parcialmente radiopaca, como mostrado pelas porções escurecidas da parede de balão 28 na Figura 28). O depósito do material no interior do molde 55 pode ser realizado por injeção através de uma abertura de passagem interna no interior da cavidade 56, quer antes quer durante o processo de moldagem, incluindo, possivelmente, por pulverização do material de enchimento no interior da cavidade de molde 56 (como quando as porções correspondentes que formam o molde 55 são separadas para expor o padrão de superfície 56a).

[00060] O cateter de balão 10 pode ser formado através da formação de uma pré-forma de balão com segmentos discretos radiopacos introduzidos por coextrusão. A coextrusão pode envolver o uso de uma matriz rotativa (ver, por exemplo, Publicação do Pedido de Patente US N° 2003/0100869, cuja descrição é aqui incorporada por referência), para formar seções discretas dentro do tubo de um ou mais materiais, como um material radiopaco. A pré-forma pode depois ser moldada por sopro para formar o balão, com o material radiopaco, em seguida, encaixada nas suas paredes (por exemplo, entre as extremidades da superfície de trabalho, ao longo de toda a superfície de trabalho, ao longo de uma ou ambas as seções terminais ou cones (ver, por exemplo, as Figuras 1921), e em todos os casos, quer parcial ou totalmente, fornecendo a cobertura das respectivas superfícies).

[00061] As marcações 30 podem ainda ser introduzidas no balão 12 através da aplicação de um feltro radiopaco. Por exemplo, a fixação de um feltro radiopaco 72 em uma pré-forma de balão 70 (Figura 29) pode permitir a identificação exata de cada região do balão (tal como indicando a parte que compreende a superfície de trabalho em relação a outras porções). Como mostrado na Figura 30, o feltro 72 radiopaco pode também ser aplicado ao exterior de um balão formado 12, opcionalmente seguido por um processo secundário, tais como a laminação (observe a película 74), para fixar, assim, o feltro em posição. Em alternativa, como mostrado na Figura 31, o feltro radiopaco 72 pode ser aplicado sobre um tubo extrudado 76, seguido por uma etapa de extrusão secundária, por exemplo, revestimento de fios, para fixar o feltro. Nesse caso, a tubulação de dupla camada pode, então, ser formada em um balão 12 por etapas, tais como moldagem por sopro ou por outros processos semelhantes conhecidos na técnica.

[00062] Como mostrado na Figura 32, o material radiopaco também pode ser aplicado a um lúmen interno de uma pré-forma de balão 80 ou ao balão completamente formado 12 através da utilização de um mandril de expansão 82. Por exemplo, o mandril 82 pode compreender uma porção rígida 82a com uma porção expansível distalmente fixa 82b que pode ter uma configuração retraída e uma configuração expandida. A seção distal pode ser dimensionada para eliminar o lúmen interno da pré-forma de balão 80, quando na configuração expandida, mas ainda capaz de passar através de suas extremidades proximal e distal na mesma configuração retraída. A extremidade distal do mandril 82 deve ser construída de um material que pode resistir à pressão do gás e / ou líquido, tal como um balão compatível.

[00063] O mandril 82 também pode ser compreendido por escoras opostas e / ou interligadas dispostas de um modo tal que a expansão pode ser conseguida durante a contração (por exemplo, uma trança enrolada de modo helicoidal, tal como uma trança biaxial, em que o ângulo reduzido entre a urdidura e trama nos pontos de passagem, por sua vez, reduz a distância radial entre lados opostos) ou como escoras opostas ligadas no meio e em cada extremidade são afetados por um conjunto de articulação (por exemplo, um mecanismo pantográfico).

[00064] O material radiopaco ou uma porção do mesmo, pode também ser introduzido na pré-forma de balão, antes da moldagem. Por exemplo, um material radiopaco, tal como uma película ou um feltro, que compreende um material radiopaco (por exemplo, tungsténio, bário, tân- talo, ouro, platina) com a adição de polímeros para proporcionar uma matriz estrutural, bem como, opcionalmente, estabilizadores e / ou plas- tificadores, pode ser aplicado à pré-forma antes da moldagem. Enrolamento ou dobragem do material radiopaco permite ao material eliminar um lúmen interno da pré-forma, uma vez que se expande após a inserção e até ou durante uma etapa de moldagem. A adição de um adesivo aplicado ao exterior do material radiopaco antes da inserção na pré- forma pode aumentar ainda mais a aderência do material ao lúmen do cateter de balão. Aqueles habilitados na técnica apreciarão que a expansão da ponta distal do mandril aqui discutido irá fixar ainda mais o material radiopaco.

[00065] As marcações 30 também podem ser introduzidas no balão 12 como uma solução. Por exemplo, como indicado na Figura 33, uma solução compreendendo um material radiopaco 86 em suspensão, opcionalmente auxiliada por estabilizadores, pode ser aplicada ao lúmen externo do mandril expansível 82. A porção distal do mandril expansível pode, então, ser inserida em uma pré-forma de balão (por exemplo, o exemplo apresentado na Figura 32) com o mandril em uma configuração retraída (por exemplo, esvaziado, no caso de um balão). O mandril 82 pode, então, mover-se para a configuração expandida para eliminar o lúmen de pré-forma e similarmente depositar a solução na superfície do lúmen, e a pré-forma, em seguida, utilizada para formar o balão 12. Em alternativa, uma solução radiopaca pode ser aplicada pelo mandril expansível após o balão ser totalmente formado.

[00066] As marcações 30 podem também compreender fibras radiopacas. As fibras compreendidas por um material radiopaco, tal como tungstênio, tântalo, platina ou semelhante podem ser obtidas através de uma matriz de polímero e, opcionalmente, formadas através de um processo de extrusão. As fibras podem, então, ser introduzidas no balão através do uso do mandril expansível 80, tal como aqui discutido. O mandril 82 pode ser dimensionado de tal maneira que possa ser inserido através das extremidades proximal e distai da pré-forma de balão 80 na configuração retraída e de modo a poder eliminar completamente o lúmen interno da pré-forma na configuração expandida. Como mostrado na Figura 34, as fibras 88 podem ser dispostas em uma configuração radial em torno do mandril 82 antes da inserção na pré-forma 80. Seguindo a expansão do mandril 82, as fibras podem ser depositadas sobre o lúmen interno da pré-forma 80, após o que o mandril pode ser reduzido para a configuração retraída e retirado. As fibras podem ser aderidas ao lúmen interno através do uso de um adesivo, e, opcionalmente, curada mais tarde durante um processo secundário, tal como a descrição à luz UV, calor ou evaporação de solventes.

[00067] A marcação 30 pode também ser introduzida no balão 12 como um reticulado ou uma matriz 90 de material radiopaco, conforme mostrado na Figura 35. Os polímeros flexíveis incorporados com material radiopaco podem ser formados por extrusão, opcionalmente seguida de corte para formar o reticulado e, assim, reduzir a área de superfície para uma maior flexibilidade. O diâmetro exterior do reticulado ou matriz 90 pode ser dimensionado para eliminar o lúmen interno de uma pré- forma de balão 80 e o comprimento do reticulado selecionado para corresponder à porção de cilindro de balão ou às porções de cone / ressalto. O reticulado pode ser comprimido para um diâmetro menor para permitir a inserção na pré-forma 80 através das extremidades abertas que correspondem às regiões de cone proximal ou distal. Um adesivo pode ainda ser introduzido para auxiliar na ancoragem no lúmen interior.

[00068] A marcação 30 pode também ser aplicada ao balão de 12 como um pó. A adesão de um pó radiopaco pode ser obtida por meio da aplicação seletiva de um adesivo ao lúmen interno de uma pré-forma para formação do balão. Uma inserção (tal como um hipo-tubo) pode ser inserida através de uma extremidade de uma pré-forma, inserção que pode ser dotada de um aplicador (por exemplo, swab (chumaço de algodão fixado à extremidade de uma haste) ou uma esponja na extremidade distal, que pode ser expansível) para estar em comunicação com o lúmen interno. O swab ou esponja pode, então, ser seletivamente usado para eliminar a porção do cone do balão, seguido por administração de um adesivo, através da inserção. Deste modo, o adesivo é aplicado seletivamente ao lúmen interno pela esponja. O balão pode então ser opcionalmente movido ou girado para melhorar a distribuição uniforme. A inserção (hipo-tubo) pode, então, ser retraída e repetida através da extremidade oposta do balão, conforme necessário. Após a aplicação do adesivo, o material radiopaco (o qual pode estar na forma de um pó) pode ser aplicado ao lúmen interno e, em seguida, opcionalmente agitado ou girado. Pó não aderido ao lúmen pode depois ser removido antes da introdução do eixo de cateter. Alternativamente, um pó pode ser combinado com o adesivo e, em seguida, aplicado ao lúmen interno por meio de técnicas, tais como revestimento por pincel, revestimento por pulverização ou nivelamento e enchimento.

Exemplo

[00069] Pó radiopaco (RO) foi pesado em um frasco de vidro de 20 ml ao qual, em seguida, foi também adicionado adesivo de cura à luz UV, 208-CTH-F Dymax (Torrington, CT). As percentagens dos componentes foram totalizadas em cem por cento (100%). A mistura de revestimento RO foi completamente misturada e transferida para uma seringa de polipropileno de 3 cc que foi depois colocada em uma bomba de seringa para revestimento. Um bocal (isto é, a ponta da agulha EFD) foi preso à seringa de 3 cc e o bocal foi inserido no diâmetro de lúmen do gargalo do balão para revestimento do lúmen, apenas os ressaltos do balão foram revestidos. A taxa de infusão foi definida em 0,5 ml /minuto. Uma vez que a mistura de revestimento RO foi bombeada para cima, até o ponto de transição ressalto - cilindro, ela foi retirada de volta para dentro da seringa para completar o ciclo de revestimento. A seção revestida foi curada usando equipamento Dymax 200 BlueWave. As etapas de revestimento foram repetidas para o outro gargalo do balão. Descrição Raios-X (65Kv) Observações Avaliadas cargas de BiCO3, 20, 30, 35 % em peso em 208- CTH-F Dymax. 25wt%—I ] BiCO3 1 ^_50wt%Ta^TI - Solução RO, 25 % em peso, produz revestimento flexível. 30% e 35 % em peso produz revestimento mais duro. - Tempo de cura ótimo para 25% é 4 segundos. - Cargas mais altas produzem melhor visibilidade aos raios-X e revestimento mais espesso.

[00070] Abaixo estão as imagens de raios-X de diferentes materiais RO que foram usados.

[00071] Exemplos de materiais radiopacos incluem, mas não estão limitados aos mesmos, tungsténio finamente dividido, tântalo, bismuto, trióxido de bismuto, oxicloreto de bismuto, subcarbonato de bismuto, outros compostos de bismuto, sulfato de bário, estanho, prata, compos-tos de prata, óxidos de terras raras e muitos outras substâncias normal-mente usadas para a absorção de raios-X. O polímero usado para fazer um filme, possível com um material radiopaco, pode ser qualquer mate-rial polimérico que possa ser carregado com radiopacificador e formado em um filme suficientemente fino. Exemplos de polímeros incluem polí-meros termoplásticos e de termo-cura. Alguns exemplos de polímeros termoplásticos incluem, mas não estão limitados aos mesmos, poliure-tanos, poliamidas (náilon 11, náilon 12), copolímeros de poliéter -polia- mida, tais como PEBAX, tereftalato de polietileno ou outros poliésteres, acetato de polivinila, cloreto de polivinila e muitos outros materiais ter-moplásticos úteis para fazer filmes. Alguns exemplos de polímeros de termocura incluem, mas não estão limitados aos mesmos, poliuretanos reticulados, poliuréias, epóxis, acrílicos, silicones e muitos outros mate-riais de termocura que podem ser formados em estruturas finas, inclu-indo filmes. Quaisquer estruturas adjacentes a serem ligadas, tais como os tubos 50, 52 ou camadas 62, 64, podem ser formadas de materiais compatíveis, o que pode evitar o processamento adicional ou a inclusão de um agente de compatibilização, camada de ligação ou similar.

[00072] Embora a descrição apresente certas modalidades para ilustrar os conceitos da invenção, numerosas modificações, alterações e mudanças nas modalidades descritas são possíveis sem afastamento do âmbito e alcance da presente invenção, tal como definido nas reivin-dicações anexas. Por exemplo, todas as faixas e os valores numéricos fornecidos nas várias modalidades estão sujeitos a variações devido às tolerâncias, devido às variações nos fatores ambientais e qualidade do material e devido às modificações da estrutura e da forma do balão, e, portanto, podem ser considerados como sendo aproximados e o termo "aproximadamente" significa que o valor relevante pode, no mínimo, va-riar por causa de tais fatores. Em consequência, é pretendido que a descrição não esteja limitada às modalidades descritas, mas que ela tenha o pleno escopo definido pela linguagem das reivindicações a seguir e seus equivalentes.

Claims

1. Método de formação de um balão médico (12), caracteri-zado pelo fato de que compreende: formar o balão médico (12) tendo porções radiopacas e não radiopacas usando uma matriz rotativa, em que a etapa de formação compreende: criar uma pré-forma de balão (80) usando a matriz rota-tiva; e moldar por sopro da pré-forma de balão (80) no balão médico (12).

2. Balão médico (12), caracterizado pelo fato de que com-preende um corpo inflável, incluindo um material radiopaco (86) que compreende um feltro radiopaco (72).

3. Balão médico (12), de acordo com a reivindicação 2, ca-racterizado pelo fato de que o feltro radiopaco (72) é laminado em uma parede do corpo inflável.

4. Balão médico (12), de acordo com a reivindicação 2, ca-racterizado pelo fato de que o balão (12) inclui seções extremas afu-niladas e o feltro radiopaco (72) corresponder às seções extremas.

5. Balão médico (12), de acordo com a reivindicação 2, ca-racterizado pelo fato de que o balão (12) incluir uma seção de cilindro (16) e o feltro radiopaco (72) corresponder à seção de cilindro (16).