BR112015014447B1

BR112015014447B1 - Composição de cuidado oral, uso de ascorbil fosfato de zinco, uso da composição de cuidado oral, kit de cuidado oral e método de fabricação da referida composição oral

Info

Publication number: BR112015014447B1
Application number: BR112015014447-0A
Authority: BR
Inventors: Zhigang Hao; Ying Yang; Zhiqiang Liu; Guofeng Xu; Paul Joseph Vincenti
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2012-12-19
Filing date: 2012-12-19
Publication date: 2019-07-09
Also published as: IL239422A0; MX2015007677A; EP2934440A1; AR094196A1; EP2934440B1; RU2636218C2; US9757320B2; CA2892408A1; CN104853719B; JP2016503790A; KR20150097495A; PH12015501237A1; RU2015129108A; CA2892408C; MX352313B; CN104853719A; AU2012397258B2; TWI532503B; US20160008254A1; WO2014098817A1

Abstract

resumo composição de cuidado oral aqui proporcionada é uma composição de cuidado oral que compreende um veículo aquoso oralmente aceitável e um ingrediente antimicrobiano, em que o ingrediente antimicrobiano compreende um ascorbil fosfato de zinco e métodos para o tratamento ou prevenção de uma doença ou desordem da cavidade oral utilizando as composições de cuidado oral aqui descritas.

Description

COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL, USO DE ASCORBIL FOSFATO DE ZINCO, USO DA COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL, KIT DE CUIDADO ORAL E MÉTODO DE FABRICAÇÃO DA REFERIDA COMPOSIÇÃO ORAL

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [001] As bactérias orais são conhecidas por causar diversas doenças ou desordens da cavidade oral, incluindo cáries dentárias, as doenças periodontais como gengivite e periodontite, placa, mau odor oral e halitose. Bactérias orais, e a inflamação crônica dos tecidos orais que elas causam, também têm estado envolvidas em uma série de doenças sistêmicas, incluindo doenças cardiovasculares.

[002] Por conseguinte, é desejável proporcionar composições de cuidado oral que compreendem os agentes antibacterianos. Muitos agentes antibacterianos têm sido utilizados anteriormente, com variados graus de sucesso.

Compostos de zinco, em particular o óxido de zinco, têm demonstrado promessa significativa.

Além de suas propriedades antimicrobianas, compostos de zinco podem combater a placa, prevenir a formação de cálculos e reduzir o mau cheiro bucal. Compostos de zinco também têm sido utilizados no tratamento e prevenção de outras doenças orais, tais como piorreia e hipersensibilidade dentária.

003] Apesar destas propriedades promissoras, utilização de zinco em composições de cuidado oral, no entanto, tem sido limitada. Muitos compostos de zinco antimicrobianos, e, em particular o óxido de zinco, sofrem de fraca solubilidade aquosa.

Isto restringe a gama de formulações em que os compostos de zinco da técnica anterior podem ser incorporados. Baixa solubilidade pode levar a dificuldades em conseguir um produto uniforme durante a

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2/30 fabricação de formulações de cuidado oral. Existe, portanto, uma necessidade na técnica para compostos de zinco com uma solubilidade melhorada.

[004] Em geral, é desejável proporcionar ingredientes antimicrobianos com elevada potência. A potência pode ser quantificada por meio de medições de concentração inibitória mínima (CIM). A CIM é a concentração mínima necessária para produzir um efeito biocida ou biostático. Como o zinco tem sido relatado ter propriedades organolépticas indesejáveis e poder causar irritação da boca, técnica para compostos de zinco com permitir que doses mais baixas de enquanto se mantém a funcionalidade há uma necessidade na potência melhorada para zinco sejam utilizadas útil do zinco.

BREVE

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [005]

Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção tornar-se-ão evidentes a partir da descrição pormenorizada proporcionada doravante. Deve ser entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indicando a modalidade preferida da invenção, se destinam a fins de ilustração unicamente e não se destinam a limitar o âmbito da invenção.

[006] Um objetivo da presente invenção é proporcionar uma composição de cuidado oral que contém um composto de zinco com uma solubilidade melhorada em meios aquosos e potência antimicrobiana melhorada.

[007] Em um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição de cuidado oral que compreende um veículo aquoso oralmente aceitável e um ingrediente antimicrobiano, em que o ingrediente antimicrobiano compreende um ascorbil fosfato de zinco.

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3/30 [008] Opcionalmente, o ascorbil fosfato de zinco é selecionado a partir do grupo consistindo de: ascorbil fosfato de zinco (II), ascorbil fosfato cloreto de zinco (II), ascorbil fosfato hidroxi de zinco (II) e suas misturas.

[009] Opcionalmente, o ascorbil fosfato de zinco está na composição a uma concentração de pelo menos 3,0 mM.

[010] Opcionalmente, o pH da composição está no intervalo de 5,5 a 10, preferivelmente de 6 a 8.

[011] Opcionalmente, a composição compreende ainda, pelo menos, um componente selecionado a partir do grupo que consiste em agentes tensoativos, agentes de dessensibilização, agentes de branqueamento, agentes de controle do tártaro, abrasivos, ligantes, espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de sensação bucal, edulcorantes, aromatizantes, corantes, conservantes, umectantes, fontes de íons de fluoreto e suas combinações.

[012] Opcionalmente, a composição	está	na	forma	de	um
dentifrício.
[013] Opcionalmente, a composição	está	na	forma	de	um
enxaguatório bucal.
[014] Opcionalmente, a composição é	para	uso	em um	método
de tratamento ou prevenção de uma doença	ou	desordem	da

cavidade oral em um indivíduo humano ou animal, método esse que compreende a aplicação da composição na cavidade oral do indivíduo.

[015] Em um segundo aspecto, o invento proporciona a utilização de ascorbil fosfato de zinco como ingrediente antimicrobiano em uma composição de cuidado oral.

[016] Em um terceiro aspecto, a invenção proporciona um

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4/30 método de tratamento ou prevenção de uma doença ou desordem da cavidade oral em um indivíduo humano ou animal, método esse que compreende a aplicação da composição do invento para a cavidade oral do indivíduo.

[017] Em um quarto aspecto, a invenção proporciona um kit de cuidado oral que compreende uma composição de cuidado oral que compreende ascorbil fosfato de zinco.

[018] Em um quinto aspecto, a invenção proporciona um método de fabricação de uma composição de cuidado oral que compreende a preparação de uma suspensão de óxido de zinco; preparação de uma solução de fosfato de ascorbila; mistura da suspensão de óxido de zinco e a solução de fosfato de ascorbila; e fazer reagir o óxido de zinco com fosfato de ascorbila de modo a formar um complexo.

[019] Tem sido, surpreendentemente, encontrado que ascorbil fosfato de zinco tem solubilidade significativamente mais elevada e potência antimicrobiana em comparação com ingredientes antimicrobianos da técnica anterior.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [020] A seguinte descrição da(s) modalidade(s) preferida(s) é meramente exemplar na natureza e é, de modo algum a intenção de limitar a invenção, a sua aplicação ou utilizações.

[021] As composições de cuidado oral da invenção incluem ascorbil fosfato de zinco, que funciona como um ingrediente antimicrobiano, e um veículo aquoso oralmente aceitável. O ascorbil fosfato de zinco tem sido, surpreendentemente, descoberto ser mais solúvel em meio aquoso do que os compostos de zinco convencionalmente utilizados em

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5/30 composições de cuidado oral. A solubilidade melhorada é, geralmente desejável uma vez que permite uma maior flexibilidade do formulador, bem como reduz as dificuldades de fabricação. Ascorbil fosfato de zinco também foi encontrado ter excepcionalmente boas propriedades antimicrobianas e propriedades antioxidantes que promovem o bem-estar das cavidades orais. Isto pode permitir que a quantidade de zinco em composições de cuidado oral seja reduzida, reduzindo assim a percepção do consumidor das propriedades organolépticas negativas de zinco, proporcionando ao mesmo tempo a sua funcionalidade desejável. É também desejável, de um ponto de vista comercial, reduzir a quantidade, e portanto o custo, dos ingredientes ativos em composições de cuidado oral.

[022] O termo ascorbil fosfato de zinco geralmente refere-se a qualquer complexo que compreende um centro de zinco e pelo menos um ligante de ascorbil fosfato.

[023] O ascorbil fosfato de zinco pode compreender, opcionalmente, um ou mais ligantes adicionais. A natureza dos ligantes adicionais não é particularmente limitada, desde que o complexo resultante seja adequado para ser utilizado em uma composição de cuidado oral. Exemplos de ligantes adicionais preferidos incluem ligantes de hidroxi e cloreto, haletos (por exemplo, flúor, bromo, iodo) e ânions orgânicos (por exemplo, acetato, formato e nitrato).

[024] Preferencialmente, o ascorbil fosfato de zinco é um ascorbil fosfato de zinco obtido a partir de, ou pode ser obtido pelo processo de:

a. preparação de uma suspensão aquosa de óxido de zinco;

b. preparação de uma solução aquosa de fosfato de

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6/30 ascorbila;

c. misturar a suspensão de óxido de zinco e a solução de fosfato de ascorbila;

d. opcionalmente, ajustar o pH da mistura, de preferência em que o pH da solução seja ajustado a pH 7 e/ou, de preferência, em que o pH da solução seja ajustado com um ácido tal como ácido clorídrico; e

e. preferencialmente, permitir que a solução resultante repouse até que uma solução clara seja obtida.

[025] Sem se pretender ficar limitado por uma teoria particular, acredita-se que o processo acima produza uma mistura de complexos de zinco. Quando analisados por LC-MSMS, a mistura de complexos parece, principalmente, compreender ascorbil fosfato de zinco (II), ascorbil fosfato cloreto de zinco (II) e ascorbil fosfato hidroxi de zinco (II). Outros componentes secundários podem estar presentes.

[026] Preferencialmente, o ascorbil fosfato de zinco é um ascorbil fosfato de zinco selecionado a partir do grupo que consiste em: ascorbil fosfato de zinco (II), ascorbil fosfato cloreto de zinco (II), ascorbil fosfato hidroxi de zinco (II) e suas misturas.

[027] Mais preferencialmente, o ascorbil fosfato de zinco é uma mistura de ascorbil fosfato de zinco (II), ascorbil fosfato cloreto de zinco (II) e ascorbil fosfato hidroxi de zinco (II). A relação de dois dos três ingredientes contra o outro é de 1:6 a 6:1. Preferencialmente, a proporção de ascorbil fosfato de zinco (II): ascorbil fosfato cloreto de zinco (II): ascorbil fosfato hidroxi de zinco (II) é de 3:5:1.

[028] Um veículo aquoso oralmente aceitável é qualquer

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7/30 mistura que inclui água e um componente de cuidado oral. A natureza do componente de cuidado oral não é particularmente limitada. O componente de cuidado oral pode, por exemplo, ser selecionado a partir do grupo que consiste em: tensoativos, agentes de dessensibilização, agentes de branqueamento, agentes de controle do tártaro, agentes abrasivos, ligantes, agentes espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de sensação bucal, edulcorantes, aromatizantes, corantes, conservantes, umectantes, fontes de íons de fluoreto e suas combinações. Preferencialmente, o veículo aquoso oralmente aceitável compreende uma fonte de íon fluoreto e/ou um umectante. De preferência, o ascorbil fosfato de zinco é solúvel no veículo aquoso oralmente aceitável. O veículo aquoso oralmente aceitável pode compreender opcionalmente um ou mais cosolventes. O co-solvente pode ser, por exemplo, etanol. Adicionalmente, o co-solvente pode ser glicerina ou propilenoglicol.

[029] As composições de cuidado oral aqui descritas podem ser formuladas em qualquer forma de administração conhecida na técnica. Por exemplo, as composições podem ser formuladas para um enxaguatório bucal, uma pasta, um gel, uma pastilha, (solúvel ou para mastigar), um spray, uma goma ou uma película (total ou parcialmente solúvel ou insolúvel). A composição pode conter qualquer um dos excipientes ou veículos convencionais. O excipiente irá obviamente variar, dependendo da forma de dosagem ou meios de dosagem selecionados.

[030] De preferência, as composições de cuidado oral

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8/30 podem ser formuladas como um dentifrício. Exemplos de dentífricos incluem pastas de dentes e géis. De preferência, o dentifrício é formulado para uso em escovação dos dentes. Quando formulado como um dentifrício, a composição compreende, de preferência, um átomo de flúor ou um composto de flúor.

[031] Em alternativa, as composições da presente invenção podem ser formuladas como um enxaguatório bucal. Um enxaguatório bucal compreende, tipicamente, uma solução aquosa ou alcoólica de um ou vários ingredientes para cuidado oral.

[032] Tipicamente, a composição de cuidado oral irá compreender, pelo menos, uma quantidade eficaz de ascorbil fosfato de zinco. Uma quantidade eficaz é uma quantidade que inibe o crescimento de, pelo menos, um microrganismo, ou que proporciona um efeito biocida. O microrganismo é, tipicamente, uma bactéria. De preferência, o microrganismo é um microrganismo encontrado na cavidade oral. Mais preferencialmente, o microrganismo é um microrganismo causador de doença encontrado na cavidade oral.

[033] De preferência, a composição de cuidado oral compreende ascorbil fosfato de zinco em uma concentração de pelo menos 3,0 mM, ou pelo menos 3,5 mM, ou pelo menos 4,0 mM, ou pelo menos de 4,5 mm, ou, pelo menos 5,0 mM, ou pelo menos 6,0 mM.

[034] Tipicamente, a composição de cuidado oral irá compreender menos do que a concentração máxima de segurança de ascorbil fosfato de zinco. A concentração máxima de segurança é a concentração mais elevada que pode ser incorporada na composição de cuidado oral sem causar dano

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9/30 permanente a um indivíduo quando a composição de cuidado oral é administrada ao indivíduo. De preferência, as composições de cuidado oral contêm menos do que concentração de ascorbil fosfato de zinco que pode ser percebida por um consumidor típico.

De preferência, concentração de ascorbil fosfato de zinco não excede solubilidade termodinâmica de ascorbil fosfato de zinco na composição.

[035] As composições de cuidado oral podem compreender ascorbil fosfato de zinco em uma concentração não superior a 50 mM, ou 10 mM, ou 5 mM, ou 3 mM.

[036] De preferência, o ascorbil fosfato de zinco pode estar na composição a uma concentração no intervalo de 3 mM a 5 mM. Mais preferencialmente, o ascorbil fosfato de zinco está presente na composição a uma concentração no intervalo de 3 mm a 4 mM. Opcionalmente, o ascorbil fosfato de zinco pode estar na composição a uma concentração de 3 mM, ou 3,5 mM, ou 4,0 mM, ou 4,5 mM, ou 5,0 mM, ou 5,5 mM, ou 6,0 mM.

[037] Faz-se observar que a concentração de ascorbil fosfato de zinco na composição irá variar em função da natureza da composição. Tipicamente, o pH da composição irá ser no intervalo de pH 2 a pH 10. Opcionalmente, o pH da composição irá ser no intervalo de pH 2 a pH 8, ou de pH 3 a pH 8, ou de pH 4 até pH 8, ou de pH 5 a pH 7, ou pH 6 a pH 10 ou pH 7 a pH 9. Um intervalo preferido para a concentração de ascorbil fosfato de zinco em um dentifrício é de 0,05 a 4% em peso da composição. Um intervalo preferido para a concentração de ascorbil fosfato de zinco em uma composição de enxaguatório bucal é de 0,05 a 2% em peso da composição.

038] A composição pode ter qualquer pH que é aceitável

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10/30 para uso em uma composição de cuidado oral. De preferência, o pH da composição está no intervalo de pH 5,5 a pH 10. Mais preferencialmente, o pH da composição está no intervalo de pH 6 a pH 8. Ainda mais preferivelmente, o pH está no intervalo de pH 6,5 a pH 7,4. Mais preferencialmente, o pH da composição é pH 7.

[039] As composições da presente invenção podem compreender um ou mais ingredientes de cuidado oral adicionais. O (s) um ou mais ingredientes de cuidado oral adicionais podem, opcionalmente, ser selecionados do grupo que consiste em: agentes tensoativos, agentes de dessensibilização, agentes de branqueamento, agentes de controle do tártaro, abrasivos, ligantes, espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de sensação bucal, edulcorantes, aromatizantes, corantes, conservantes, umectantes, fontes de íons fluoreto e as suas combinações.

[040] Tensoativos podem ser utilizados nas composições de cuidado oral da presente invenção para proporcionar propriedades de formação de espuma, sabor, aroma, textura e sensação bucal às composições, e em especial para tornar as composições mais aceitáveis cosmeticamente. Os tensoativos adequados incluem, sem limitação, sais solúveis em água de de sulfatos de alquila C8-20, monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos C8-20, sarcosinatos, tauratos, lauril sulfato de sódio, cocoil monoglicerídeo sulfonato de sódio, lauril sarcosinato de sódio, lauril isetionato de sódio, lauriléter carboxilato de sódio e dodecil benzenossulfonato de sódio, e cocoamidopropil betaína. De preferência, o tensoativo compreende lauril sulfato de sódio (SLS).

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11/30 [041] A composição da presente invenção incorpora, opcionalmente, um ou mais agentes de dessensibilização, por exemplo, sais de potássio tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio, citrato de potássio, e oxalato de potássio; capsaicina; eugenol; sais de estrôncio; sais combinações.

Tais agentes quantidades eficazes, por podem exemplo, de zinco; sais

de	cloreto e	suas
ser	adicionados	em
em	quantidades	no

com base no peso total intervalo de

1% em peso a 20% em peso, da composição, dependendo do agente escolhido. As composições da presente invenção também podem ser utilizadas para tratar a hipersensibilidade da dentina por bloqueio de túbulos, quando aplicado a um dente.

[042] As composições da presente invenção podem incluir, opcionalmente, um agente de clareamento ou branqueamento dos dentes. Agentes de branqueamento e clareamento adequados incluem os peróxidos, persulfatos, cloritos de metais.

Peróxidos incluem hidroperóxidos, peróxido de hidrogênio, peróxidos de metais alcalinos e alcalinos terrosos, compostos de peróxidos orgânicos, peroxiácidos e suas misturas.

Peróxidos de metais alcalinos e alcalino terrosos incluem o peróxido de lítio, peróxido de potássio, peróxido de sódio, peróxido de magnésio, peróxido de cálcio, peróxido de bário e suas misturas. Outros peróxidos incluem perborato, peróxido de ureia e suas misturas. Cloritos de metais adequados podem incluir clorito de cálcio, clorito de bário, clorito de magnésio, clorito de lítio, clorito de sódio e clorito de potássio. Tais agentes podem ser adicionados em quantidades eficazes, por exemplo, em quantidades no intervalo de 1% em peso a 20% em peso, com base no peso total

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12/30 da composição, dependendo do agente escolhido.

[043] As composições de cuidado oral da presente invenção podem, opcionalmente, incluir agentes de controle do tártaro tais como sais de pirofosfato, incluindo os sais de pirofosfato de metal dialcalino ou de tetraalcalino como Na4P2O7, K4P2O7, N2K2P2O7, Na2H2P2O7 e K2H2P2O7, tripolifosfato de sódio, polifosfatos de cadeia longa, tal como hexametafosfato de sódio e fosfatos cíclicos, tal como trimetafosfato de sódio.

[044] As composições da presente invenção podem também incluir um abrasivo. O abrasivo pode ser um abrasivo de sílica, como as sílicas precipitadas ou hidratadas tendo um tamanho médio de partícula de até cerca de 20 micra, tal como Zeodent 105, Zeodent 114 e comercializados pela J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, MD. 21078, ou Sylodent 783 comercializado pela Davison Chemical Division de WR Grace & Company. Outros abrasivos de dentifrícios úteis incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricálcico, fosfato dicálcico di-hidratado, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais siliciosos ou combinações destes.

[045] Outros possíveis materiais abrasivos incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada possuindo um valor de absorção de óleo inferior a 100 cc/100 g de sílica e, opcionalmente, no intervalo de 45 cc/100 g e menos de 70 cc/100 g de sílica. Estas sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula variando de 3 micra a 12 micra, e, opcionalmente, entre 5 a 10 micra e um intervalo de pH de 4 a 10, opcionalmente, 6 a 9, quando medido como uma suspensão a 5% por peso.

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13/30 [046] O abrasivo pode, opcionalmente, estar presente em uma quantidade no intervalo de 15 a 35% em peso, com base no peso da composição, opcionalmente, 20 a 30% em peso, com base no peso da composição.

[047] As composições da invenção podem conter um ligante. Pode-se utilizar qualquer ligante convencional. Os agentes adequados incluem coloides marinhos, polímeros de carboxivinila, carrageninas, amidos, polímeros celulósicos, tais como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (carmelose), hidroxipropil-metilcelulose e os seus sais (por exemplo, carmelose de sódio), gomas naturais, tais como goma karaya, xantana, goma arábica e goma tragacanto, quitosano, magnésio coloidal, silicato de alumínio e sílica coloidal. De um modo preferido, se a composição é um dentifrício, em seguida, um ligante está presente na composição em uma quantidade no intervalo de 0,5% a 5% por peso da composição.

[048] Os agentes espessantes adequados para uso nas composições da presente invenção incluem gomas e coloides naturais e sintéticos. Os agentes espessantes adequados incluem os polímeros de ocorrência natural tais como carragenina, goma xantana, poliglicóis de diferentes pesos moleculares vendidos sob a designação comercial Polyox, e polivinilpirrolidona. Os agentes espessantes inorgânicos compatíveis incluem compostos de sílica amorfa que atuam como agentes espessantes, e incluem compostos de sílicas coloidais disponíveis sob a designação comercial Cab-o-sil fabricada por Cabot Corporation e distribuída por Lenape Chemical, Bound Brook, NJ; Zeodent 165 da JM Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078; e Sylodent 15, disponível a partir de Davison Chemical Division de WR Grace

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Corporation, Baltimore, Md. 21203. Outros agentes espessantes inorgânicos incluem argilas naturais e sintéticas tais como argilas de hectorita, silicato de lítio e magnésio (Laponita) e silicato de alumínio e magnésio (Veegum).

[049] As composições de cuidado oral a presente invenção podem, opcionalmente, compreender um ou mais agentes de adesão. O agente de adesão pode ser um material aderente polimérico. O material aderente polimérico pode ser qualquer um conhecido ou a ser desenvolvido na técnica que se prende à superfície de um dente de mamífero e/ou ao biofilme heterogêneo que também pode estar presente na superfície de um dente. A fixação pode ocorrer por qualquer meio, tal como a interação iônica, van der Waals, interações hidrofóbicashidrofílicas, etc. O material aderente pode ser, por exemplo, quaisquer homopolímeros ou copolímeros (daqui em diante referidos coletivamente como polímeros) que aderem à superfície de um dente. Tais polímeros podem incluir polímeros de celulose, por exemplo, um ou mais polímeros de hidroxialquilcelulose, tais como hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxietilpropilcelulose (HEPC), hidroxibutilmetilcelulose (HBMC), carboximetilcelulose (CMC).

[050] De preferência, o material aderente polimérico compreende, pelo menos, um material de celulose, por exemplo carboximetilcelulose de sódio.

[051] O material aderente polimérico pode, em alternativa ou adicionalmente, incluir polímeros de poli(óxido de etileno) (tais como POLYOX da Dow Chemical), PVP linear e PVP reticulada, copolímeros de PEG/PPG (por exemplo, Pluracare L1220 da BASF), copolímeros em bloco de

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15/30 óxido de etileno(EO)-óxido de propileno(PO) (tais como os polímeros vendidos sob a marca registrada Pluronic disponível a partir da BASF Corporation), goma de éster, goma-laca, adesivos de silicone sensíveis à pressão (tal como BioPSA da Dow-Corning), metacrilatos ou misturas dos mesmos.

Em uma modalidade, um copolímero compreende (PVM/MA).

Opcionalmente, o copolímero pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em: meio éster de poli(éter metilvinílico/anidrido ou poli(éter metilvinílico/ácido maleico), ou poli(éter metilvinílico/ácido maleico) meios ésteres, ou sais mistos de poli éter metilvinílico/ácido maleico).

[052] Os polímeros de qualquer peso molecular podem ser utilizados, incluindo, por exemplo, pesos moleculares de

50.000 a 500.000, 500.000 a 2.500.000 ou 2.500.000 a

10.000.000 (calculado tanto por número médio quanto peso médio).

[053] As composições de cuidado oral da invenção também podem incluir um modulador de espuma. Moduladores de espuma tipicamente aumentam a quantidade de espuma produzida, por exemplo, quando a cavidade oral é escovada utilizando a composição da presente invenção.

[054] Os exemplos ilustrativos de moduladores de espuma que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não estão limitados a polioxietileno e certos polímeros, incluindo, mas não limitado a, polímeros de alginato.

[055] O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente de suporte de cuidado oral da presente invenção. Polioxietileno também é vulgarmente conhecido como o polietilenoglicol

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16/30 (PEG) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para este invento terão um peso molecular de 200.000 a 7.000.000, e de preferência de 600.000 a 2.000.000 e mais preferivelmente de 800.000 a 1.000.000.

[056] O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de 1% a 90%, em uma modalidade, de 5% a 50% e em uma outra modalidade, de 10% a 20% por peso do componente veículo de cuidado oral das composições de cuidado oral da presente invenção. A dosagem do agente de formação de espuma na composição de cuidado oral (isto é, uma dose única) é de 0,01 a 0,9% por peso, 0,05 a 0,5% por peso, e em noutra modalidade 0,1 a 0,2% por peso.

[057] Opcionalmente, as composições da presente invenção compreendem, pelo menos, um agente modificador do pH. Tais agentes incluem agentes de acidificação para baixar o pH, agentes de basicidade para elevar o pH, e agentes tampão para controlar o pH dentro de um intervalo desejado. Por exemplo, um ou mais compostos selecionados a partir de acidificação, basicidade e agentes de tamponamento podem ser incluídos para proporcionar um pH de 2 a 10, ou em diversas modalidades ilustrativas, 2 a 8, 3 a 9, 4 a 8, 5 a 7, 6 a 10, 7 a 9, etc. Qualquer agente modificador de pH oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, ácidos carboxílicos, fosfóricos e sulfônicos, sais de ácidos (por exemplo, citrato monossódico, citrato dissódico, malato monossódico, etc.), hidróxidos de metal alcalino, tal como hidróxido de sódio, carbonatos, tal como carbonato de sódio, bicarbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos (por exemplo, fosfato monossódico, fosfato trissódico, sais de pirofosfato, etc.), imidazol e outros semelhantes. Um ou

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17/30 mais agentes modificadores de pH estão opcionalmente presentes em uma quantidade total efetiva para manter a composição em um intervalo de pH aceitável por via oral.

[058] Os agentes de sensação bucal que podem ser utilizados na presente invenção incluem materiais que conferem uma textura desejável ou outra sensação durante o uso da composição. Esses agentes incluem sais de bicarbonato, os quais podem transmitir uma sensação de limpeza para os dentes e gengivas devido a efervescência e a liberação de dióxido de carbono. Qualquer bicarbonato oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, bicarbonatos de metais alcalinos, tal como bicarbonatos de sódio e potássio, bicarbonato de amônio e suas misturas. Um ou mais sais de bicarbonato estão opcionalmente presentes em uma quantidade total no intervalo de 0,1% a 50%, por exemplo de

5% a 20% por peso.

[059] As composições da presente invenção podem compreender, opcionalmente, um edulcorante. Edulcorantes que podem ser utilizados nas composições da presente invenção incluem edulcorantes artificiais tais como a sacarina, acessulfame, neotam, ciclamato ou sucralose;

edulcorantes naturais de alta intensidade, tal como taumatina, esteviosídeo ou glicirrizina; ou álcoois de açúcar tais como sorbitol, xilitol, maltitol ou manitol. Estes podem estar presentes em quantidades no intervalo de 0% em peso a 0,2% em peso, opcionalmente, 0,005% em peso a 0,1% em peso, com base no peso da composição.

[060] As composições da presente invenção podem compreender, opcionalmente, um aromatizante. Os aromatizantes que podem ser utilizados nas composições da

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18/30 presente invenção incluem óleos essenciais, bem como vários aldeídos, ésteres, álcoois, e materiais aromatizantes semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, anis, gaultéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toranja e laranja. Também úteis são os produtos químicos como o mentol, carvona e anetol. Destes, os mais vulgarmente empregues são os óleos da hortelã-pimenta e hortelã. O aromatizante pode ser incorporado na composição de cuidado oral em uma concentração no intervalo de 0,1 a 5% em peso e tipicamente de 0,5 a 1,5% em peso.

[061] Se a composição de cuidado oral é formulada como um enxaguatório bucal, os aromatizantes são preferivelmente utilizados em uma quantidade no intervalo de 0% em peso a 0,5% em peso, opcionalmente, 0,03% em peso a 0,3% em peso, com base no peso da composição.

[062] Se a composição de cuidado oral é formulada como um dentifrício ou um gel dental, os aromatizantes estão de preferência presentes na composição em uma quantidade no intervalo de 0,1 a 5% em peso, opcionalmente 0,5 a 1,5% em peso, com base no peso da composição.

[063] A composição da invenção pode compreender, pelo menos, um corante. Corantes aqui inclui pigmentos, corantes, pasta corante e agentes que conferem um brilho ou refletividade especial, tais como agentes perolados. Qualquer corante oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de alumínio de magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxidos de ferro vermelho, amarelo, marrom e preto,

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19/30 ferrocianeto férrico de amônio, violeta de manganês, ultramarino, mica titanada, oxicloreto de bismuto e similares. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total no intervalo de a partir de 0,001% em peso a 20% em peso, por exemplo, a partir de 0,01% em peso a 10% em peso, ou de 0,1% em peso a 5% em peso, por peso total da composição.

[064] Os conservantes, tais como cloro-hexidina, triclosan, compostos de amônio quaternário (tal como cloreto de benzalcônio) ou parabenos (tais como metilparabeno ou propilparabeno) podem ser utilizados nas composições. A quantidade de conservante está tipicamente no intervalo de 0 a 0,5% em peso, opcionalmente 0,05 a 0,1% em peso, com base no peso da composição.

[065] As composições da presente invenção podem compreender, opcionalmente, um umectante. Qualquer umectante oralmente aceitável pode ser utilizado, incluindo, sem limitação, álcoois poli-hídricos tal como glicerina, sorbitol, xilitol ou PEG de baixo peso molecular. A maioria dos umectantes também funciona como edulcorantes. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total no intervalo de a partir de 1% em peso a 70% em peso, por exemplo, a partir de 1% em peso a 50% em peso, de 2% em peso a 25% em peso, ou de a partir de 5% em peso a 15% em peso, pelo peso total da composição.

[066] De preferência, a composição compreende uma fonte de íon fluoreto. Fontes de íons de fluoreto incluem, mas não estão limitadas a: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de potássio, monofluorofosfato de sódio, monofluorofosfato de amônio,

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20/30 fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, tais como Olaflur (fluoreto de Ν'octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-dihidro), fluoreto de amônio e suas combinações. Opcionalmente, as fontes de íon fluoreto incluem o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de amina, monofluorfosfato de sódio, bem como suas misturas. De preferência, a composição de cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente que fornece flúor em quantidades suficientes para fornecer 50-5000 ppm de íon fluoreto, por exemplo, de 100 a 1000, de 200 a 500, ou 250 ppm de íons fluoreto. Fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção a um nível no intervalo de 0,001% em peso a 10% em peso, por exemplo, entre 0,003% em peso a 5% em peso, 0,01% em peso a 1 parte em peso, ou 0,05% em peso. No entanto, é para ser entendido que os pesos de sais de fluoreto para proporcionar o nível adequado de íon fluoreto irá, obviamente, variar de acordo com o peso do contra-íon no sal, e um versado na técnica pode facilmente determinar tais quantidades. Um sal preferido de fluoreto pode ser fluoreto de sódio.

[067] É também fornecido um método de tratamento ou prevenção de uma doença ou desordem da cavidade oral em um indivíduo humano ou animal, método esse que compreende a aplicação de uma composição de cuidado oral que compreende ascorbil fosfato de zinco para a cavidade oral do indivíduo.

[068] De preferência, o indivíduo é um ser humano, ou um animal de companhia, tal como um gato, um cão ou um cavalo. Mais preferivelmente, o indivíduo é um ser humano. A composição pode ser aplicada por qualquer método adequado

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21/30 conhecido na técnica. A composição pode ser aplicada à cavidade oral do indivíduo utilizando qualquer técnica adequada conhecida na arte. A técnica pode variar dependendo da natureza da composição. Por exemplo, se a composição é um dentifrício, ela é, de preferência, aplicada por escovação e, mais preferivelmente, escovando durante cerca de 2 minutos.

[069] Qualquer regime de dosagem adequado pode ser utilizado em combinação com o método da presente invenção. Por exemplo, a composição pode ser aplicada à cavidade oral do indivíduo uma vez por dia, duas vezes por dia, ou mais frequentemente. De preferência, a composição é aplicada à cavidade oral do indivíduo duas vezes por dia. O indivíduo pode ser tratado com a composição durante um período de, pelo menos, um dia, pelo menos um mês, pelo menos seis meses, pelo menos um ano, ou por toda a vida.

[070] Várias doenças e desordens da cavidade oral podem ser tratadas ou prevenidas utilizando os métodos e composições da presente invenção. Opcionalmente, os métodos e composições da presente invenção podem ser utilizados para tratar ou prevenir uma doença ou desordem crônica. A doença ou desordem pode ser cárie dentária. A doença ou desordem pode ser uma doença periodontal ou inflamação periodontal. A doença periodontal pode ser gengivite. A doença ou desordem pode ser halitose.

[071] A doença ou desordem pode ser hipersensibilidade dentária. Se a doença ou desordem é a hipersensibilidade dentária, a composição, preferencialmente, compreende um ingrediente adicional de cuidado oral que é um agente de dessensibilização. A doença ou desordem pode ser a formação

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22/30 de tártaro e/ou a formação de cálculo. Se a doença ou desordem é a formação de tártaro e/ou a formação de cálculo, a composição, preferencialmente, compreende um ingrediente adicional de cuidado oral que é um agente de controle do tártaro e/ou um abrasivo.

[072] Opcionalmente, a doença ou desordem pode ser a descoloração dos dentes. Se a doença ou desordem é a descoloração dos dentes, a composição, preferencialmente, compreende um ingrediente adicional de cuidado oral que é um agente de branqueamento de dentes.

[073] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um kit de cuidado oral que compreende uma composição de cuidado oral, composição essa que compreende ascorbil fosfato de zinco. Os kits da presente invenção compreendem, preferencialmente, a composição da invenção disposta em embalagem apropriada. Os kits da invenção podem compreender, opcionalmente, um aplicador adequado, tal como uma escova de dentes ou semelhantes. Os kits do invento podem compreender, opcionalmente, meios para medir uma dose adequada da composição. Se a composição é enxaguatório bucal, o meio para a medição e dosagem apropriado da composição compreende, de preferência, um recipiente de medida graduado.

[074] Em um outro aspecto, a invenção proporciona um método para fabricar uma composição de cuidado oral. O método compreende a produção de ascorbil fosfato de zinco. O ascorbil fosfato de zinco podem então ser incorporado em uma composição de cuidado oral utilizando qualquer método adequado conhecido na arte.

[075] De preferência, a etapa de produção de ascorbil

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23/30 fosfato de zinco compreende:

a. preparação de uma suspensão, de preferência uma suspensão aquosa, de óxido de zinco;

b. preparação de uma solução, de preferência uma solução aquosa, de fosfato de ascorbila;

d. opcionalmente, ajustar o pH da mistura, de preferência em que o pH da solução é um pH de 7 e/ou, de preferência, em que o pH da solução é ajustado utilizando ácido clorídrico; e

e. reagir o óxido de zinco com o fosfato de ascorbila, de preferência deixando a mistura em repouso até que uma solução clara seja obtida.

[076] Opcionalmente, a cromatografia líquida pode ser utilizada para monitorar o processo para a produção de ascorbil fosfato de zinco.

[077] De preferência, a suspensão do óxido de zinco contém de 10 a 20 mg/mL de óxido de zinco. A solução de ascorbil fosfato de zinco compreende, de preferência, entre 50 e 70 mg/mL de ascorbil fosfato.

[078] O pH da mistura de óxido de zinco e fosfato de ascorbila pode ser ajustado utilizando qualquer ácido ou base que seja compatível com as formulações de cuidado oral. De preferência, o pH é ajustado com ácido. O ácido é, de preferência, ácido clorídrico. Acredita-se que variando o pH da solução e/ou do reagente utilizado para ajustar o pH irá variar a composição do ascorbil fosfato de zinco resultante.

[079] Os ligantes adicionais podem ser incorporados no ascorbil fosfato de zinco utilizando qualquer método

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24/30 adequado conhecido na arte.

Exemplos

Exemplo 1: Síntese e caracterização de complexos de ascorbil fosfato de zinco.

[080] Os complexos de ascorbil fosfato de zinco foram sintetizados por mistura de uma suspensão aquosa de óxido de zinco com uma solução aquosa de fosfato de ascorbila e ajustando o pH da mistura resultante a cerca de 7,0. A composição da solução resultante foi investigada por meio de cromatografia líquida e espectrometria de massas. Uma mistura de três complexos de ascorbil fosfato de zinco foi formada. A mistura era solúvel em água a uma concentração de 0,08 mM.

Materiais e Métodos: Uma suspensão de óxido de zinco (162 mg) foi preparada em água deionizada (10 mL). Uma solução de fosfato de ascorbila (646 mg) em água deionizada (10 mL). Uma alíquota da suspensão de óxido de zinco (1 mL) foi misturada com uma alíquota da solução de fosfato de ascorbila (1 mL). O pH da mistura resultante foi ajustado a cerca de 7,0 utilizando ácido clorídrico 1 N. A solução foi então deixada em repouso à temperatura ambiente durante cerca de 3 horas, até que uma solução límpida foi obtida. Uma amostra da solução límpida foi analisada utilizando cromatografia líquida com espectrometria de massa com ionização por electrospray (CL-ESI-EMEM).

[081] A análise de LC foi realizada utilizando um espectrômetro de massa em tandem TSQ quantum (Thermo Electron Company, San Jose, Califórnia, EUA) equipado com uma interface ESI e sistema de LC capilar Agilent 1100 (modelo Agilent 1100, Agilent Technologies, Palo Alto, Califórnia,

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EUA).

[082] O sistema de LC capilar foi equipado com uma bomba capilar binária (modelo G1376A), um detector de arranjo de diodos (modelo 1315B), um micro desgaseificador a vácuo e um compartimento de colunas termostatizado (modelo G1316A). A bomba capilar foi ajustada para o modo de micro-fluxo. A separação em CL foi realizada utilizando uma coluna Atlantis HILIC 2,1 mm em diâmetro e 50 mm de comprimento, contendo partículas de 5 pm em tamanho (Waters Corporation, Milford, Massachusetts, EUA, Parte No. 186002012). A fase móvel foi constituída por 15% de água e 85% de metanol. A taxa de fluxo foi de 100 pL por minuto e o volume injetado foi de 1 pL.

[083] O espectrômetro de massa em tandem TSQ quantum foi operado no modo de íon negativo sob as seguintes condições: nitrogênio (>99,99% de pureza) foi utilizado como gás de arraste e como o gás auxiliar a pressões de 35 psi (241,32 kPa) e 5 unidades, respectivamente. A voltagem do pulverizador de ESI foi 4,5 kV. A temperatura de aquecimento do capilar foi mantida a 350°C. O intervalo de varredura do EM foi de 80 a 1200 m/z. Os dados foram adquiridos utilizando o sistema de programa de computador Xcalibur (Thermo Electron Company, San Jose, Califórnia, EUA).

Resultados e discussão:

[084] Com base no espectro de massa, acredita-se que três complexos de zinco foram produzidos. O complexo 1 é ascorbil fosfato de zinco (II). O complexo 2 é ascorbil fosfato cloreto de zinco (II). O complexo 3 é ascorbil fosfato hidroxi de zinco (II).

Exemplo 2: Bio atividade de complexos de ascorbil fosfato de zinco.

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26/30 [085] A concentração inibitória mínima da mistura de complexos obtidos no Exemplo 1 foi determinada. A mistura de complexos de ascorbil fosfato de zinco foi encontrada ter uma menor concentração inibitória mínima do que o óxido de zinco sozinho, fosfato de ascorbila sozinho, e um ingrediente antimicrobiano convencional utilizado em composições de cuidado oral, um complexo de zinco-lisina.

Materiais e métodos [086] As soluções de reserva do ascorbil fosfato de zinco do Exemplo 1, fosfato de ascorbila, óxido de zinco e o complexo de zinco-lisina foram, cada uma, preparadas em água. A concentração do ingrediente ativo em cada solução foi de 0,1 M. Alíquotas de cada solução de teste (200 pL,) foram colocadas na primeira fila de uma placa de 96 poços. As diluições em série das soluções de reserva foram preparadas na placa por mistura das soluções de reserva com caldo de soja tríptica sobre uma base de 1:1. As concentrações de ingrediente ativo, preparadas nesta base, variaram de 50 mM a 0,00488 mM.

[087] Foi preparada uma solução de A. viscuosus com uma densidade ótica de 0,2 a 610 nm. Alíquotas da solução de A. viscuosus (100 pL) foram então adicionadas a cada poço de teste. Quatro cavidades de controle contendo tampão TSB e solução A. viscuosus foram preparadas. Quatro poços brancos contendo tampão TSB sozinho foram também preparados.

[088] A placa foi então incubada a 37°C durante 18 horas. A densidade ótica de cada poço, a 610 nm, foi então registada utilizando um leitor de placas.

Resultados e discussão [089] A Tabela 1 mostra os valores da densidade ótica

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27/30 obtidos para cada um dos compostos investigados. Uma leitura da densidade ótica baixa correlaciona-se a uma concentração baixa de bactérias, e, portanto, um efeito antibacteriano melhorado.

Tabela 1

Concentração de ingrediente ativo/mM	Palmitato de Ascorbila	Óxido de zinco	Complexo de ZincoLisina	Ascorbil Fosfato de zinco	Controle do meio	Controle de bactéria
50	0,64	1,55	0,56	0,32	0,04	0,73
25	0,68	0,65	0,35	0,14	0,04	0,71
12,5	0,72	0,40	0,20	0,11	0,04	0,71
6,25	0,69	0,29	0,15	0,11	0,04	0,71
3,125	0,68	0,33	0,34	0,32
1,563	0,70	0,45	0,44	0,57
0,781	0,70	0,60	0,58	0,53
0,391	0,69	0,66	0,65	0,62
0,195	0,71	0,67	0,69	0,67
0,00977	0,71	0,68	0,71	0,68
0,005	0,70	0,68	0,68	0,69

[090] Os dados mostram que ascorbil fosfato de zinco inibe o crescimento bacteriano, quando presente em uma quantidade de 0,195 mM ou maior. Ascorbil fosfato de zinco produziu um efeito maior sobre a atividade antibacteriana do que qualquer ascorbil fosfato ou complexo de zinco-lisina em todas as concentrações estudadas. Em concentrações entre 0,391 mM e 12,5 mM, ascorbil fosfato de zinco produz um maior efeito inibidor do que o óxido de zinco. Com uma dose de 0,195 mM, ascorbil fosfato de zinco produziu um efeito

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28/30 inibidor, que foi aproximadamente igual ao do óxido de zinco.

[091] O óxido de zinco é fracamente solúvel em condições aquosas. Suspensões de partículas sólidas em líquidos tendem a ter valores elevados de absorvência aparente devido dispersão da luz pelas partículas sólidas. As leituras de densidade ótica, anormalmente elevadas, observadas para as soluções a concentrações de 25 mM e acima são, portanto, consistentes com a presença de um precipitado sólido.

092] O ascorbil fosfato de zinco mostra uma resposta à dose positiva, isto é, um aumento da concentração com efeito antibacteriano. Acredita-se que nenhum aumento no efeito antibacteriano seria observado para o óxido de zinco, uma vez a concentração de óxido de zinco excede o limite de solubilidade. Portanto, acredita-se que ascorbil fosfato de zinco irá mostrar uma maior inibição do crescimento bacteriano, em concentrações elevadas, do que o óxido de zinco.

093] A presença de componentes insolúveis, em composições de cuidado oral, pode ser indesejável, particularmente em formulações de enxaguatório bucal.

Componentes insolúveis podem causar, por exemplo, dificuldades de processamento variações na dose de ingrediente ativo administrada, quando as composições são utilizadas em um método para tratamento de um indivíduo.

Ascorbil fosfato de zinco terá, portanto, um maior intervalo de dosagem útil do que o óxido de zinco, devido à sua melhor solubilidade.

[094]

Um dentifrício exemplar da presente invenção, compreendendo ascorbil fosfato de zinco como um composto puro ou mistura, é descrito na Tabela 2.

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Tabela 2

Ingrediente	Peso %
PEG600	3
CMC-7	0,65
Xantana	0,2
Sorbitol	27
Glicerina	20
Sacarina	0,3
Pirofosfato Tetrassódico	0,5
Pirofosfato de cálcio	0,25
Fosfato de sódio dibásico	3,5
Fluoreto de sódio	0,32
Dióxido de Titânio	0,5
Sílica abrasiva	8
Sálica espessante	8
Lauril sulfato de sódio	1,5
Aromatizante	1,2
Ascorbil fosfato de zinco	2
Água	QS

[095] Uma formulação de enxaguatório bucal exemplar da presente invenção, compreendendo ascorbil fosfato de zinco como um composto puro ou mistura, é descrito na Tabela 3.

Tabela 3

Ingrediente	Peso %
Sorbitol	5,5
Glicerina	7,5
Propilenoglicol	7
Sacarina sódica	0,02
Ácido cítrico (anídrico)	0,05

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Ascorbil fosfato do zinco	0,1
Amoratizante/corante	0,12
Sorbato de potássio	0,05
Cocamidopropil Betaína	1
Água	QS
TOTAL	100

[096] Tal como utilizado ao longo, são utilizados intervalos como abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o fim do intervalo. Além disso, todas as referências aqui citadas são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. Em caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e aquela de uma referência citada, a presente divulgação controla.

[097] Salvo indicação em contrário, todas as percentagens e quantidades aqui e em outros locais expressos na especificação devem ser entendidas como referindo-se a percentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso do material ativo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de cuidado oral, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um veículo aquoso oralmente aceitável e um ingrediente antimicrobiano, em que o ingrediente antimicrobiano compreende um ascorbil fosfato de zinco, em que o ascorbil fosfato de zinco compreende uma mistura de ascorbil fosfato de zinco (II), ascorbil fosfatocloreto de zinco (II) e ascorbil-fosfato-hidroxi de zinco (II), em que o ascorbil fosfato de zinco está na composição a uma concentração no intervalo de 3,0 mM a 50 mM, e em que a relação dentre qualquer dois dos três ingredientes de ascorbil fosfato de zinco (II), ascorbil fosfatocloreto de zinco (II) e ascorbil-fosfato-hidroxi de zinco (II) é de 1:6 a 6:1.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o pH da composição está no intervalo de 6 a 8.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,

CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda um componente selecionado a partir do grupo que consiste em: surfactantes, agentes de dessensibilização, agentes de branqueamento, agentes de controle do tártaro, abrasivos,

ligantes, agentes espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes de sensação bucal, edulcorantes, agentes aromatizantes, corantes, conservantes, umectantes, fontes de íons de fluoreto e suas combinações.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de ser na forma de um dentifrício.

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5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de ser na forma de um enxaguatório bucal.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de ser para tratamento ou prevenção de uma doença ou desordem da cavidade oral em um indivíduo humano ou animal, em que o método compreende a aplicação da composição na cavidade oral do indivíduo.
7. Uso de ascorbil fosfato de zinco, CARACTERIZADO pelo fato de ser como ingrediente antimicrobiano em uma composição de cuidado oral.
8. Uso da composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADO por ser para o tratamento ou prevenção de uma doença ou desordem da cavidade oral em um indivíduo humano ou animal.
9. Kit de cuidado oral, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 e um aplicador.
10. Método de fabricação da composição de cuidado oral, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de:

preparação de suspensão de óxido de zinco;

preparação de uma solução de fosfato de ascorbila;

misturar a suspensão de óxido de zinco e a solução de fosfato de ascorbila;

ajustar o pH da mistura, em que o pH da mistura é ajustado usando ácido clorídrico; e reagir o óxido de zinco com o fosfato de ascorbila de

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3/3 modo a formar um complexo.