BR112015014256B1

BR112015014256B1 - processo de isomerização cis/trans de composto insaturado, processo de produção de isômero de composto insaturado, composição compreendendo monóxido de nitrogênio e composto insaturado, e cetal ou acetal

Info

Publication number: BR112015014256B1
Application number: BR112015014256-7A
Authority: BR
Inventors: René Tobias Stemmler; Nadine GREINER; Angela Wildermann
Original assignee: Dsm Ip Assets B.V
Priority date: 2012-12-18
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2021-02-23
Also published as: US9434671B2; JP6690080B2; US20150321987A1; JP2016503757A; EA201500644A1; WO2014097172A1; EA028190B9; CN110563566A; MY170264A; EP2935178A1; EA028190B1; CN104884415A; BR112015014256A8; BR112015014256A2

Abstract

“MONÓXIDO DE NITROGÊNIO COMO CATALISADOR DE ISOMERIZAÇÃO CIS/TRANS PARA COMPOSTOS INSATURADOS” A presente invenção refere-se a um processo de uma isomerização cis/trans de um composto insaturado A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado e amidas de um ácido carboxílico insaturado usando monóxido de nitrogênio como catalisador de isomerização cis/trans. Observou-se que a isomerização é muito eficiente e rápida.

Description

CAMPO TÉCNICO

[001] A presente invenção refere-se à isomerização cis/trans de compostos insaturados.

FUNDAMENTO DA INVENÇÃO

[002] Compostos insaturados têm ligações duplas carbono-carbono. Estes compostos existem em configuração cis ou trans. Especificamente, os compostos insaturados contendo grupos funcionais possuindo C=O são tecnicamente muito importantes e têm propriedades diferentes, dependendo de qual isômero de ligação dupla (cis ou trans) está presente no composto correspondente. Estes compostos são particularmente importantes para os campos de aromas e fragrâncias, composições farmacêuticas e as sínteses de vitaminas, particularmente, de vitamina K1, bem como tocoferóis. Os isômeros diferem particularmente no odor, bem como no seu comportamento em relação a adições assimétricas para a respectiva ligação dupla carbono-carbono.

[003] Sabe-se que as ligações duplas carbono-carbono podem ser isomerizadas. EP 0 858 986 A1 descreve um processo para isomerizar os compostos de vitamina A possuindo um sistema de ligações duplas carbono-carbono policonjugadas (-C=C-C=C-C=C-C=C-C=C-) por monóxido de nitrogênio. É, no entanto, conhecido que compostos tendo ligações duplas isoladas (não-conjugadas) diferem fortemente no seu comportamento, particularmente reatividade, em relação a comportar-se fortemente diferente do que compostos possuindo ligações carbono-carbono policonjugadas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[004] Portanto, o problema a ser resolvido pela presente invenção é o de oferecer um processo de isomerização e um catalisador de isomerização, o que é muito eficiente, respectivamente, para os compostos sendo selecionados a partir do grupo que consiste de cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados.

[005] Surpreendentemente, verificou-se que um processo de acordo com as reivindicações 1, 10, bem como a composição de acordo com a reivindicação 12 é capaz de resolver este problema. Verificou-se que o monóxido de nitrogênio é particularmente adequado para a isomerização dos compostos acima mencionados. O mesmo isomeriza a ligação dupla carbono-carbono destes compostos de forma muito eficiente. Devido ao processo da invenção, tornou-se possível ter transformado essencialmente todo o isômero indesejado no isômero desejado. Isto não só é possível, no caso de um isômero puro, mas também no caso de uma mistura.

[006] Outros aspectos da invenção são objetos de outras reivindicações independentes. Modalidades particularmente preferidas são objeto das reivindicações dependentes.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[007] Em um primeiro aspecto, a presente invenção refere-se a um processo de uma isomerização cis/trans de um composto insaturado A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, compreendendo as etapas de: a) proporcionar um isômero cis ou um trans de um composto insaturado A; b) adicionar monóxido de nitrogênio para o isômero cis ou trans do composto insaturado A da etapa a); c) aquecer a mistura de monóxido de nitrogênio e isômero cis ou trans do composto insaturado A a uma temperatura dentre 10°C e o ponto de ebulição do composto insaturado A, em particular, entre 20°C e o ponto de ebulição do composto insaturado A; que conduz a uma mistura de isômeros cis/trans do composto insaturado A.

[008] O termo "independentemente um do outro" neste documento significa, no contexto de substituintes, porções, ou grupos, que os substituintes designados de forma idêntica, porções, ou grupos podem ocorrer simultaneamente com um significado diferente na mesma molécula.

[009] Um grupo "Cx-y-alquil"é um grupo alquil compreendendo x a y átomos de carbono, isto é, por exemplo, um grupo C1-3-alquil é um grupo alquil compreendendo 1 a 3 átomos de carbono. O grupo alquil pode ser linear ou ramificado. Por exemplo -CH(CH3)-CH2-CH3 é considerado como um grupo C4-alquil.

[010] Um grupo "Cx-y-alquileno"é um grupo alquileno, compreendendo x a y átomos de carbono, isto é, por exemplo, grupo C2-C6 alquileno é um grupo alquil compreendendo 2 a 6 átomos de carbono. O grupo alquileno pode ser linear ou ramificado. Por exemplo, o grupo -CH(CH3)-CH2- é considerado como um grupo C3-alquileno.

[011] Um "álcool fenólico"significa no presente documento um álcool que possui um grupo hidroxil que está ligado diretamente a um grupo aromático.

[012] O termo "centro estereogênico"como utilizado no presente documento é um átomo, grupos de suporte, de tal modo que se corresponde a quaisquer dois dos grupos que conduzem a um estereoisômero. Os estereoisômeros são moléculas isoméricas que têm a mesma fórmula molecular e sequência de átomos ligados (constituição), mas que diferem nas orientações tridimensionais dos seus átomos no espaço.

[013] A configuração de um centro estereogênico é definida para ser R ou S. O conceito de R/S e regras para a determinação da configuração absoluta na estereoquímica são conhecidos por uma pessoa versada na técnica.

[014] No presente documento, uma ligação dupla carbono- carbono é definida como sendo "proquiral" se a adição de hidrogênio molecular à referida ligação dupla carbono- carbono leva à formação de um centro de carbono estereogênico.

[015] Isômeros cis/trans são isômeros configuracionais com orientação diferente na ligação dupla. Neste documento, o termo "cis"é utilizado de forma equivalente para "Z" e vice-versa, bem como "trans" para “” e vice-versa. Por conseguinte, por exemplo, o termo "catalisador de isomerização cis/trans"é equivalente ao termo "catalisador de isomerização E/Z".

[016] Um "catalisador de isomerização cis/trans"é um catalisador que é capaz de isomerizar um isômero cis (isômero Z) a uma mistura de isômero cis/trans (mistura de isômero E/Z) ou para isomerizar um isômero trans (isômero E) para isômero cis/trans (mistura de isômero E/Z).

[017] Os termos "E/Z", "cis/trans" e "R/S" denotam misturas de E e Z, de cis e trans, e de R e S, respectivamente.

[018] O termo "isomerização"ou "isomerizar"é para ser entendido como sendo limitado à isomerização cis/trans de todo o documento.

[019] Uma "relação de equilíbrio cis/trans"é a relação de um par específico de isômero cis e trans que é alcançado como um resultado de submeter qualquer um do referido isômero cis ou trans a uma isomerização utilizando o processo da presente invenção durante um tempo prolongado, isto é, até sem qualquer alteração da relação cis/trans pode ser observada no tempo. Cada par de isômeros cis/trans tem uma relação de equilíbrio cis/trans diferente.

[020] Uma "relação de não-equilíbrio cis/trans"é qualquer relação de isômero cis para trans que difere a partir da "relação de equilíbrio cis/trans ".

[021] Um composto "insaturado", cetona, cetal, aldeído, acetal, ácido carboxílico, éster de um ácido carboxílico insaturado, amida de um ácido carboxílico insaturado ou um álcool insaturado, é definido como para ser uma cetona, aldeído, cetal, aldeído, acetal, ácido carboxílico, éster de um ácido carboxílico insaturado, amida de um ácido carboxílico insaturado ou um álcool insaturado que é insaturado olefinicamente, isto é, que tem pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono na sua estrutura química, no entanto, não tem qualquer ligação dupla carbono-carbono policonjugada, isto é, mais do que duas ligações duplas carbono-carbono conjugadas, e que de preferência, têm pelo menos, uma ligação dupla carbono-carbono proquiral. De preferência, o composto "insaturado" não tem ligações duplas carbono-carbono conjugadas.

[022] No caso de rótulos idênticos para símbolos ou grupos estão presentes em várias fórmulas, no presente documento, a definição do referido grupo ou símbolo apresentada no contexto de uma fórmula específica também se aplica a outras fórmulas que compreendem o referido mesmo rótulo.

[023] No presente documento, qualquer linha pontilhada única representa a ligação, através da qual um substituinte está ligado ao restante de uma molécula.

[024] No presente documento, as designações em negrito, tal como A ou IIbp ou Ihbp são usadas no presente documento somente para e identificação para melhorar a legibilidade.

Composto Insaturado A

[025] O composto insaturado A, selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, tem pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono na sua estrutura química e, de preferência, tem pelo menos, uma ligação dupla carbono- carbono proquiral.

[026] Pode-se ter mais do que 1 ligação dupla carbono-carbono e/ou 1 ou mais ligações duplas proquirais.

[027] De preferência, ocompostoinsaturado A é defórmula (I-0A) ou(I-0B) ou(I-0C) ou(I-0D) ou (I-0E) ou(I-0F):

em que R' representa um grupo hidrocarbil cicloalifático ou um linear que opcionalmente contém ligações duplas carbono- carbono adicionais, no entanto, no caso da fórmula (I-0B) ou (I-0D) ou (I-0F) nenhuma ligação dupla conjugada e, no caso da fórmula (I-0A) ou (I-0C) ou (I-0E) máxima, uma ligação dupla conjugada, e Q' representa para um grupo selecionado do grupo que consiste em:

em que R0 representa um grupo C1-C4-alquil, em particular, um grupo metil; Q1 e Q2 representam um grupo C1-C10-alquil ou um grupo C1-C10-alquil halogenado; grupo C1-C4-alquil ou formam juntos um grupo C2-C6-alquileno ou um grupo C6-C8- cicloalquileno junto; R" representa um grupo C1-C4-alquil, em particular, um grupo metil ou etil; e R''' representa H ou um grupo C1-C4- alquil, em particular, um grupo metil ou etil; e em que uma linha ondulada representa uma ligação carbono-carbono, que está ligada à ligação dupla carbono-carbono adjacente, de modo a ter a referida ligação dupla carbono-carbono quer em Z ou na configuração E; e em que a ligação dupla com linhas pontilhadas ( ) na fórmula (I-0B) ou (I-0D) ou (I-0F) representa uma ligação simples carbono-carbono ou uma ligação dupla carbono-carbono.

[028] Em uma modalidade, a fórmula (I-0A) ou (I-0C) tem um grupo R' de fórmula:

e é, de preferência, uma metilcetona ou um cetal do mesmo, de preferência, alfa-ionona, beta-ionona, gama-ionona; alfa-iso-ionona, beta-iso-ionona, gama-iso-ionona. Alfa- normal-metilionona, beta-normal-metilionona, ou gama- normal-metilionona; ou um cetal do mesmo.

[029] Prefere-se que o composto insaturado A é uma cetona insaturada ou cetal insaturado ou um aldeído insaturado ou um acetal insaturado ou um álcool insaturado.

[030] Em uma modalidade preferida, o composto insaturado A é uma cetona insaturada ou cetal do mesmo ou um aldeído insaturado ou acetal do mesmo e tem uma ligação dupla carbono-carbono na posição , em relação ao grupo carbonil.

[031] Em outra modalidade preferida, o composto insaturado A é uma cetona insaturada ou cetal do mesmo ou um aldeído insaturado ou acetal do mesmo e tem uma ligação dupla carbono-carbono na posição , em relação ao grupo carbonil.

[032] Em ainda outra modalidade preferida, o composto insaturado A é uma cetona insaturada ou cetal do mesmo ou um aldeído insaturado ou acetal do mesmo e tem uma ligação dupla carbono-carbono na posição , em relação ao grupo carbonil e tem uma ligação dupla carbono-carbono na posição , em relação ao grupo carbonil, no entanto, nenhuma ligação dupla na posição , em relação ao grupo carbonil.

[033] É fortemente preferido que o composto insaturado A seja de fórmula (I) ou (II) ou (IID) ou (IIE):

em que Q representa H ou CH3 e m e p representam, independentemente uns dos outros para um valor de 0 a 3, com a condição de que a soma de m e p é 0 a 3; e em que uma linha ondulada representa uma ligação carbono-carbono, que está ligada à ligação dupla carbono-carbono adjacente, de modo a ter a referida ligação dupla carbono-carbono quer em Z ou na configuração E e em que as subestruturas nas fórmulas (I) e (II) e (IID) e (IIE), representadas por s1 e s2 podem ser em qualquer sequência; e em que a ligação dupla com linhas pontilhadas ( ) nas fórmulas (I) e (II) e (IID) e (IIE) representa uma ligação simples carbono-carbono ou uma ligação dupla carbono-carbono; e em que representa um centro estereogênico.

[034] A soma de m e p é, de preferência, 0 a 2, em particular, 0 ou 1.

[035] O composto insaturado de fórmula (I) ou (II) ou (IID) ou (IIE) pode, por isso, ser uma substância individual ou uma mistura de diferentes estereoisômeros com orientação diferente nos centros estereogênicos marcados por "Y" ou pela ligação dupla para a qual a ligação ondulada está ligada. É preferido, no entanto, que o composto insaturado A de fórmula (I) ou (II) seja um estereoisômero único com a configuração específica nos centros estereogênicos e ligações duplas. Prefere-se que a configuração no centro estereogênico seja a configuração R. No caso de p 2, é preferível que todos os diferentes centros estereogênicos marcados pelo têm a mesma configuração, isto é, toda a configuração S ou toda a configuração R, de preferência, toda a configuração R.

[036] Compostos insaturados particularmente adequados têm a fórmula (II). Mais de preferência, a cetona ou aldeído insaturado é selecionado a partir do grupo que consiste em 3,7-dimetilocta-2,6-dienal, 3,7-dimetiloct-2- enal, 6,10-dimetilundeca-3,5,9-trien-2-ona, 6,10- dimetilundeca-5,9-dien-2-ona, 6,10-dimetilundec-5-en-2-ona, 6,10-dimetilundec-3-en-2-ona, 6,10-dimetilundec-3,5-dieno- 2-ona, (R)-6,10-dimetilundec-3-en-2-ona, 6,10,14- trimetilpentadeca-5,9,13-trien-2-ona, 6,10,14- trimetilpentadeca-5,9-dien-2-ona, 6,10,14-trimetilpentadec- 5-en-2-ona e (R)-6,10,14-trimetilpentadec-5-en-2-ona, bem como todas os seus isômeros E/Z possíveis.

[037] Mais de preferência, a cetona ou aldeído insaturado é uma cetona.

[038] Além disso, composto muito adequado de fórmula (IID) e (IIE), é geraniol, nerol e farnesol.

Acetal/Cetal

[039] É, além disso, preferido que o composto insaturado A seja um cetal ou um acetal de uma cetona ou aldeído insaturado, em particular, um acetal ou um cetal de fórmula (I) ou (II).

[040] A formação de um cetal a partir de uma cetona, ou de um acetal a partir de um aldeído, por si só, é conhecida por uma pessoa versada na técnica.

[041] O cetal de uma cetona insaturada pode ser, de preferência, formado a partir da cetona insaturada acima mencionada e um álcool. O acetal de um aldeído insaturado pode ser formado a partir do aldeído insaturado acima mencionado e um álcool.

[042] É conhecido por uma pessoa versada na técnica que existem vias alternativas de sínteses para acetal ou cetais. Em princípio, o cetal e acetais também podem ser formados por tratamento de uma cetona ou um aldeído com orto-ésteres ou por trans-cetalização, tal como, descrito por exemplo em Pério et al., Tetrahedron Letters 1997, 38(45), 7867-7870, ou em Lorette and Howard, J. Org. Chem. 1960, 25, 521-525, todo o conteúdo de ambos é aquiincorporado por referência.

[043] De preferência, o cetal ou acetal é formado a partir da cetona insaturada acima mencionada ou aldeído insaturado e um álcool.

[044] O álcool utilizado para a formação de acetal ou cetal pode, principalmente, ser qualquer álcool, isto é, o álcool pode compreender um ou mais grupos hidroxil. O álcool pode ser um álcool fenólico, ou um álcool alifático ou cicloalifático. De preferência, no entanto, o álcool tem um grupo hidroxil (= monol) ou dois grupos hidroxil (= diol).

[045] No caso de álcool ter um grupo hidroxil, o álcool é, de preferência, um álcool que possui 1 a 12 átomos de carbono. Particularmente, o álcool possuindo um grupo hidroxil é selecionado a partir do grupo que consiste em metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2- metil-1-propanol, 2-butanol, pentano-1-ol, 3-metilbutano-1- ol, 2-metilbutano-1-ol, 2,2-dimetilpropan-1-ol, pentano-3- ol, pentano-2-ol, 3-metilbutano-2-ol, 2-metilbutan-2-ol, hexano-1-ol, hexano-2-ol, hexano-3-ol, 2-metil-1-pentanol, 3-metil-1-pentanol, 4-metil-1-pentanol, 3-metil-2-pentanol, 4-metil-2-pentanol, 2-metil-3-pentanol, 2,2-dimetil-1- butanol, 2,3-dimetil-1-butanol, 3,3-dimetil-1-butanol, 3,3- dimetil-2-butanol, 2-etil-1-butanol, e todos os isômeros estruturais de heptanol, octanol e álcoois C1-C8-alquil halogenados, particularmente 2,2,2-trifluoroetanol. Particularmente adequados são os álcoois primários ou secundários. De preferência, os álcoois primários são utilizados como álcoois com um grupo hidroxil. Particularmente, metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol ou 2,2,2-trifluoroetanol, de preferência, metanol, etanol, 1-propanol, 1-butanol ou 2,2,2-trifluoroetanol, são utilizados como álcoois com um grupo hidroxil.

[046] Em outra modalidade o álcool é um diol. De preferência, o diol é selecionado a partir do grupo que consiste em etano-1,2-diol, propano-1,2-diol, propano-1,3- diol, butano-1,4-diol, butano-1,3-diol, butano-1,2-diol, butano-2,3-diol, 2-metilpropano-1,2-diol, 2-metilpropano- 1,3-diol, 2,2-dimetilpropano-1,3-diol, 1,2-dimetilpropano- 1,3-diol, 3-metilpentano-2,4-diol e 2-(hidroximetil)ciclo- hexanol, benzeno-1,2-diol e ciclo-hexano-1,2-dióis. A partir de dois ciclo-hexano-1,2-dióis, o estereoisômero preferido é syn-ciclo-hexano-1, 2-diol (=cis-ciclo-hexano- 1,2-diol).

[047] Os dois grupos hidroxil estão em uma modalidade ligada a dois átomos de carbono adjacentes, por conseguinte, estes dióis são os dióis vicinais. Dióis vicinais formam um anel de 5 membros em um cetal ou acetal.

[048] Álcoois particularmente adequados são os dióis vicinais que são selecionados a partir do grupo que consiste em etano-1,2-diol, propano-1,2-diol, butano-1,2- diol, butano-2,3-diol, 2-metilpropano-1,2-diol, benzeno- 1,2-diol e syn-ciclo-hexano-1,2-diol, particularmente, etano-1,2-diol.

[049] Outros particularmente adequados são os dióis, em que os grupos hidroxil são separados por 3 átomos de carbono, e, portanto, formam um anel muito estável de 6 membros em um cetal ou acetal. Dióis particularmente apropriados deste tipo são propano-1,3-diol, butano-1,3- diol, 2-metilpropano-1,3-diol, 2-metilbutano-1,3-diol, 2,2- dimetil-propano-1,3-diol, 1,2-dimetilpropano-1,3-diol, 3- metilpentano-2,4-diol e 2-(hidroximetil)ciclo-hexanol.

[050] De preferência, os álcoois primários são usados como dióis.

[051] As condições de reação e estequiometria utilizadas para a formação de acetal ou cetal são conhecidas por uma pessoa versada na técnica. Particularmente, o acetal ou cetal é formado sob a influência de um ácido.

[052] O cetal preferido de uma cetona insaturada ou o acetal preferido de um aldeído insaturado é de fórmula (XI) ou (XII):

os grupos e símbolos nas fórmulas (XI) e (XII) têm o mesmo significado como definido anteriormente no presente documento para as fórmulas (I) e (II); Q1 e Q2 representam quer individualmente para ambos um grupo C1-C10-alquil ou um grupo C1-C10-alquil halogenado; ou formam juntos um grupo C2-C6 alquileno ou um grupo C6-C8 cicloalquileno; Q1 e Q2 representam, em particular, para ou um grupo C1-C10 alquil linear ou grupo C1-C10 alquil linear fluorado, de preferência, um grupo C1-C4 alquil linear ou um grupo - CH2CF3; ou um grupo de fórmula:

em que Q3, Q4, Q5 e Q6são, independentemente uns dos outros, átomos de hidrogênio ou grupos metil ou etil.

[053] De preferência, o cetal ou o acetal de fórmula(XI) ou (XII) é: (E)-2-(4,8-dimetilnona-3,7-dien-1-il)- 2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, (E)-2,6-dimetil-10,10-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca-2,6-dieno, (E)-2-(4,8-dimetilnon-3-en-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, (E)-6,10- dimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undec-5-eno, (E)-2,5,5-trimetil-2- (4,8,12-trimetiltridec-3-en-1-il)-1,3-dioxano, (R,E)-2,5, 5-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3- en-1-il)-1,3-dioxano, (E)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2- trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, (R,E)-6,10,14-trimetil-2,2- bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, (Z)-2-(4,8-dimetilnona-3,7-dien-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, (Z)- 2,6-dimetil-10,10-bis (2,2,2-trifluoroetóxi)undeca-2,6- dieno, (Z)-2-(4,8-dimetilnon-3-en-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3- dioxano, (Z)-6,10-dimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undec-5-eno, (Z)-2,5,5-trimetil-2-(4,8,12- trimetiltridec-3-en-1-il)-1,3-dioxano, (R,Z)-2,5,5-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltrideca-3-en-1-il)-1,3-dioxano, 2,5,5-trimetil-2-((3E,7E)-4,8,12-trimetiltrideca-3,7,11-trien-1-il)-1,3-dioxano, (6E,10E)-2,6,10-trimetil-14,14- bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-2,6,10-trieno, 2,5,5- trimetil-2-((3E,7E)-4,8,12-trimetil-trideca-3,7-dien-1-il)- 1,3-dioxano, (5E,9E)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2- triflúor-etóxi)pentadeca-5,9-dieno, 2,5,5-trimetil-2-((3Z,7E)-4,8,12-trimetiltrideca-3,7,11-trien-1-il)-1,3-dioxano, 2,5,5-trimetil-2-((3E,7Z)-4,8,12-trimetiltrideca- 3,7,11-trien-1-il)-1,3-dioxano, 2,5,5-trimetil-2-((3Z,7Z)-4,8,12-trimetiltrideca-3,7,11-trien-1-il)-1,3-dioxano, (6Z,10E)-2,6,10-trimetil-14,14-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-2,6,10-trieno, (6E,10Z)-2,6,10- trimetil-14,14-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-2,6,10-trieno, (6Z,10Z)-2,6,10-trimetil-14,14-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-2,6,10-trieno, 2,5,5-trimetil-2- ((3Z,7E)-4,8,12-trimetiltrideca-3,7-dien-1-il)-1,3-dioxano, 2,5,5-trimetil-2-((3E,7Z)-4,8,12-trimetiltrideca-3,7-dien-1-il)-1,3-dioxano, 2,5,5-trimetil-2-((3Z,7Z)-4,8,12-trimetiltrideca-3,7-dien-1-il)-1,3-dioxano, (5Z,9E)-6,10, 14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-5,9-dieno, (5E,9Z)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-5,9-dieno, (5Z,9Z)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-5,9-dieno, (E)-2-(2,6-dimetil-hept-1-en-1-il)-5,5-dimetil-1,3-dioxano, (E)-3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, (E)-3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)octa-2,6-dieno, (Z)-2-(2,6-dimetil-hept-1-en-1-il)-5,5-dimetil-1,3- dioxano, (Z)-3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-triflúor-etóxi)oct- 2-eno, (Z)-3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)octa- 2,6-dieno, 2,6-dimetil-8,8-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2- eno, (R)-2,6-dimetil-8,8-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, 2-((1Z,3E)-4,8-dimetilnona-1,3,7-trien-1-il)-2,5,5- trimetil-1,3-dioxano, 2-((1E,3Z)-4,8-dimetilnona-1,3,7-trien-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, 2-((1Z,3Z)-4,8- dimetilnona-1,3,7-trien-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, (6Z,8E)-2,6-dimetil-10,10-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca- 2,6,8-trieno, (6E,8Z)-2,6-dimetil-10,10-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca-2,6,8-trieno, (6Z,8Z)-2,6-dimetil- 10,10-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca-2,6,8-trieno, (Z)- 2,5-dimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en-1-il)-1,3- dioxano, (R,Z)-2,5-dimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en-1- il)-1,3-dioxano, (Z)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, (R,Z)-6,10,14-trimetil-2,2- bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno.

[054] Na etapa a) um isômero cis ou trans de um composto insaturado A é fornecido.

[055] Em uma modalidade apenas um único estereoisômero do composto A que é fornecido. Tal um único estereoisômero do composto A pode ser um resultado de uma síntese estereo- seletiva ou de um processo de separação de estereoisômeros.

[056] Em outra modalidade, o isômero cis ou trans de um composto insaturado A é fornecido como uma mistura de isômeros cis e trans em uma relação de não-equilíbrio cis/trans. Tipicamente, uma tal relação de não-equilíbrio cis/trans é maior do que 70/30, de preferência, maior do que 80/20, mais de preferência, maior do que 90/10 ou menor do que 30/70, de preferência, menor do que 20/80, mais de preferência, menor do que 10/90.

Monóxido de Nitrogênio

[057] Na etapa b), o monóxido de nitrogênio é adicionado ao isômero cis ou trans do composto insaturado A da etapa a);

[058] Monóxido de nitrogênio é um catalisador de isomerização cis/trans que isomeriza a ligação dupla carbono-carbono.

[059] Prefere-se que o monóxido de nitrogênio seja introduzido ao composto insaturado A à pressão atmosférica ou em até 1 MPa de sobrepressão.

[060] É ainda preferido que o monóxido de nitrogênio seja introduzido ao composto insaturado A à pressão atmosférica ou em até 1 MPa de sobrepressão.

[061] Monóxido de nitrogênio pode ser adicionado na etapa b) como uma mistura de gás com, pelo menos, um outro gás, de preferência, um gás inerte, mais preferido, com nitrogênio.

[062] É preferido que a quantidade de monóxido de nitrogênio na mistura de gás esteja na faixa de 10-60% em peso.

[063] Monóxido de nitrogênio pode ser aplicado a partir de um cilindro de gás ou pode ser preparado no local, por exemplo, de NaNO2 e FeSO4 e ácido sulfúrico, tal como descrito na parte experimental.

Isomerização

[064] Na etapa c) a mistura de monóxido de nitrogênio e isômero cis ou trans do composto insaturado A é aquecida a uma temperatura dentre 20°C e o ponto de ebulição do composto insaturado A, em particular, entre 50°C e o ponto de ebulição do composto insaturado A. No presente documento, o "ponto de ebulição do composto insaturado A" é definido como sendo o ponto de ebulição do ponto de ebulição mais baixo de isômeros cis ou trans sendo formados pelo processo.

[065] Sob a ação de monóxido de nitrogênio e temperatura, os isômeros cis e/ou trans do composto insaturado A isomerizam-se. A relação de isômeros cis e trans sendo formada pela isomerização converge gradualmente ao longo do tempo para um equilíbrio, por exemplo, a relação de equilíbrio cis/trans. Esta relação de equilíbrio cis/trans é um valor específico que é diferente para cada composto insaturado A.

[066] A isomerização de um isômero cis ou de um trans de um composto insaturado A é muito interessante porque, muitas vezes, um dos isômeros é o isômero de interesse. Os isômeros cis e trans na sua maioria têm propriedades diferentes. Por exemplo, as propriedades do núcleo de interesse, tal como odor ou reatividade nas reações químicas específicas, são fortemente diferentes para o trans, em comparação com o isômero cis. No caso de citral, o isômero trans, geranial (=(E)-3,7-dimetilocta-2,6- dienal), possui um forte odor de limão, enquanto que o isômero cis, neral (=(Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal), possui um odor de limão que é menos intenso, porém mais doce. Por outro lado, se o composto insaturado A tem uma ligação dupla carbono-carbono proquiral, a derivatização desta ligação dupla carbono-carbono proquiral pode levar à formação de um composto quiral de uma configuração estereoisomérica específica. Por exemplo, uma hidrogenação assimétrica de um composto insaturado A conduz à formação de centro estereogênico da configuração R ou S.

[067] A isomerização oferece a possibilidade única de transformar, pelo menos, uma parte do isômero indesejado no isômero desejado (= isômero de interesse). Na realização, o método de isomerização e isolamento em uma forma otimizada, que ainda pode ser conseguido que, essencialmente, todo o isômero indesejado pode ser transformado no isômero desejado, a partir de um isômero indesejado, ou uma mistura de isômeros cis/trans desejados e indesejados. Mais detalhes sobre esta possibilidade são fornecidos mais tarde neste documento.

[068] O processo acima descrito de uma isomerização cis/trans de um composto insaturado A conduz a uma mistura de isômeros cis/trans do composto insaturado A.

[069] A partir desta mistura, um isômero, o isômero desejado, podem ser isolados. Como os isômeros cis e trans têm pontos de ebulição diferentes, o método preferido de isolamento é a destilação. A fim de minimizar a degradação térmica dos isômeros é aconselhável para destilar sob pressão reduzida e por meio de uma coluna de destilação. Muito frequentemente, os pontos de ebulição são muito similares, no entanto, por meio de técnicas e equipamento de destilação específicos é, no entanto, possível de separar ou, pelo menos, para enriquecer o isômero desejado.

[070] Como nem sempre, o menor isômero de ebulição é um de interesse não precisa de ser principalmente dois processos diferentes de interesse que são descritos no que se segue.

[071] No caso, o menor isômero de ebulição é um de interesse, em um outro aspecto, a invenção refere-se a um processo de produção de um isômero cis específico, respectivamente, um isômero trans específico, de um composto insaturado A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, a partir de uma mistura de isômeros cis e trans dos mesmos, compreendendo as etapas de: i) proporcionar uma mistura de isômeros cis em uma quantidade de peso Wcis e de isômeros trans em uma quantidade de peso Wtrans do composto insaturado A; ii) adicionar monóxido de nitrogênio; iii) aquecer a mistura a uma temperatura Tiso1, que é o ponto de ebulição daquele isômero IIbp que tem o menor ponto de ebulição da mistura dos isômeros cis/trans da etapa i); iv) destilar o isômero IIbp e coletar o isômero IIbp; v) isomerização cis/trans dos isômeros IIbp tendo um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp, na presença de monóxido de nitrogênio sendo adicionado na etapa ii); em que a etapa ii) pode ocorrer antes, durante ou após as etapas iii) e/ou iv); e em que após a etapa v) as etapas ii) e iii) e iv) e v) são repetidas subsequentemente; e em que a soma do peso de todo o isômero coletado IIbp é: maior do que Wcis no caso o isômero coletado IIbp é um isômero cis do referido composto insaturado A; ou maior do que Wtrans no caso o isômero coletado IIbp é um isômero trans do referido composto insaturado A; e em que o peso Wcis e peso Wtrans são, cada um, 0 grama a 10 toneladas, com a condição de que a relação de Wcis e Wtrans é maior do que 70/30 ou menor do que 30/70, com a condição de que Wcis e Wtrans não são ambos 0 gramas.

[072] Neste processo, uma mistura de isômeros cis em uma quantidade de peso Wcis e de isômeros trans em uma quantidade de peso Wtrans do composto insaturado A é proporcionada na etapa i). Devido ao fato de o peso Wcis dos isômeros cis ou o peso Wtrans dos isômeros trans está na faixa de 0 grama a 10 toneladas com a condição de que ambos não são Wcis e Wtrans de 0 grama, uma "mistura" neste contexto também se aplica a um único estereoisômero e não só às misturas de isômeros reais.

[073] Em uma modalidade preferida, ambos os pesos Wcis e Wtrans são diferentes a partir de 0 grama, de modo que na mistura fornecida na etapa i) os isômeros cis e trans do composto insaturado A são ambos fisicamente presentes.

[074] Neste processo o isômero de interesse, isto é, o isômero desejado, é o isômero IIbp, o qual é o isômero com o ponto de ebulição mais baixo da mistura dos isômeros cis/trans fornecidos na etapa i).

[075] Este isômero IIbp é isolado e separado por destilação e é coletado na etapa iv).

[076] A fim de otimizar a pureza, a destilação é efetuada utilizando técnicas de destilação específicas, assegurando que as impurezas de outros isômeros são tão pouco quanto possíveis. Isto particularmente também é alcançado na medida em que apenas uma parte, isto é, as frações mais puras do isômero desejado, é coletada em uma destilação, enquanto que um restante é deixado no balão de destilação.

[077] A fim de otimizar o rendimento do isômero desejado, os isômeros IIbp tendo um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp são cis/trans isomerizados na presença de monóxido de nitrogênio (sendo adicionado na etapa ii) na etapa v).

[078] No caso, em que é ainda o caso preferido, em que apenas uma parte dos isômeros IIbp é destilada e coletada na etapa iv) o restante da destilação compreende ainda isômeros IIbp. Neste caso, na etapa v) a isomerização cis/trans é realizada no restante da destilação.

[079] Os isômeros IIbp e/ou o restante da destilação são isomerizados quer continuamente ou descontinuamente na presença de monóxido de nitrogênio As, por remoção do produto desejado, o restante da destilação é enriquecido no isômero indesejado para uma relação de não-equilíbrio cis/trans, o sistema ajusta de acordo com o princípio de Le Chatelier e pesquisa para atingir a relação de equilíbrio cis/trans através da transformação (isto é, isomerização) do isômero indesejado no isômero desejado facilitado pelo monóxido de nitrogênio, o catalisador de isomerização cis/trans. Ao repetir as etapas iii) e iv) e v) após a etapa v), subsequentemente, é assegurado que o rendimento é aumentado. O rendimento global do isômero IIbp desejado é fortemente, dependendo do número de repetições e/ou a eficiência de separação da destilação.

[080] O processo conduz a uma transformação líquida do isômero indesejado para o isômero desejado, o que significa em outras palavras, que o peso do isômero IIbp coletado é: - maior do que Wcis no caso do isômero IIbp coletado é um isômero cis do referido composto insaturado A; ou é - maior do que Wtrans no caso do isômero IIbp coletado é um isômero trans do referido composto insaturado A; quando na mistura original dos isômeros cis e trans do composto insaturado A fornecido na etapa a) os isômeros cis têm um peso Wcis e os isômeros trans têm um peso Wtrans.

[081] Como discutido, principalmente essencialmente todo o isômero indesejado pode ser transformado no isômero desejado.

[082] Por isso, é preferível que o peso do isômero IIbp coletado é maior do que 80% em peso, de preferência, maior do que 90% em peso da soma dos Wtrans e Wcis.

[083] No caso do isômero de ebulição mais elevado ser um de interesse, em um outro aspecto, a invenção refere-se a um processo de produção de um isômero cis específico, respectivamente, um isômero trans específico, de um composto insaturado A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, a partir de uma mistura de isômeros cis e trans dos mesmos, compreendendo as etapas de: a) proporcionar uma mistura de isômeros cis em uma quantidade de peso Wcis e de isômeros trans em uma quantidade de peso Wtrans do composto insaturado A; b) adicionar monóxido de nitrogênio; c) aquecer a mistura a uma temperatura Tiso1, a qual é o ponto de ebulição daquele isômero IIbp que tem o ponto de ebulição mais baixo da mistura dos isômeros cis/trans da etapa a); d) destilação do isômero IIbp; e) isolar o isômero específico IIbp que tem um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp a partir do restante da etapa d) e coletar o isômero IIbp; f) isomerização cis/trans dos isômeros IIbp e o restante do restante da etapa e) no caso de haver um restante após a etapa e) na presença de monóxido de nitrogênio sendo adicionado na etapa b); em que a etapa b) pode ocorrer antes, durante ou após as etapas c) e / ou f); e em que após a etapa f), as etapas b) e c) e d) e e) e f) são repetidas subsequentemente; e em que o peso do isômero coletado Ihbp é: maior do que Wcis no caso do isômero coletado Ihbp é um isômero cis do referido composto insaturado A; ou maior do que Wtrans no caso o isômero coletado Ihbp é um isômero trans do referido composto insaturado A; e em que peso Wcis e peso Wtrans são, cada um, 0 grama a 10 toneladas, com a condição de que a relação de Wcis e Wtrans é maior do que 70/30 ou menor do que 30/70, com a condição de que Wcis e Wtrans não são ambos 0 grama.

[084] Neste processo, uma mistura de isômeros cis em uma quantidade de peso Wcis e isômeros trans em uma quantidade de peso Wtrans do composto insaturado A é fornecida na etapa a). Devido ao fato de o peso Wcis dos isômeros cis ou o peso Wtrans dos isômeros está na faixa de 0 grama a 10 toneladas com a condição de que ambos não são Wcis e Wtrans a 0 grama, uma "mistura", neste contexto, também se aplica a um único estereoisômero e não só às misturas de isômeros reais.

[085] Em uma modalidade preferida, ambos os pesos Wcis e Wtrans são diferentes a partir de 0 grama, de modo que na mistura fornecida na etapa a) os isômeros cis e trans do composto insaturado A são ambos fisicamente presentes.

[086] Neste processo, o isômero de interesse, isto é, o isômero Ihbp desejado, o qual tem um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp, o qual é o isômero que tem o ponto de ebulição mais baixo da mistura dos isômeros cis/trans fornecidos na etapa a).

[087] O isômero de ebulição menor IIbp é destilado na etapa d).

[088] O isômero específico Ihbp que tem um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp é isolado do restante da destilação da etapa d), e é coletado na etapa e).

[089] O isolamento do isômero específico Ihbp é, de preferência, realizado por técnicas de destilação específicas, por exemplo, utilizando um ponto de decolagem lateral em uma coluna de retificação e, eventualmente, mais retificação do material coletado no referido ponto de decolagem lateral, tal como a técnica e equipamento que foram descritos, por exemplo, em EP 2 269 998 A2,particularmente Figuras 1 e 3, o conteúdo total da qual é aqui incorporado por referência.

[090] A fim de otimizar a pureza do isômero Ihbp a destilação nas etapas d) e e) é feita através do uso de técnicas de destilação específicas, assegurando que as impurezas de outros isômeros são tão pouco quanto possíveis. Isto particularmente também é alcançado na medida em que apenas uma parte, isto é, as frações mais puras, do isômero desejado Ihbp é coletada em uma destilação, enquanto que as outras frações são combinadas com o restante que fica no balão de destilação, e o isômero de ebulição mais baixo IIbp sendo destilado na etapa d).

[091] Na etapa f) os isômeros IIbp e o restante da etapa e) no caso de haver um restante após a etapa e) são isomerizados na presença de monóxido de nitrogênio sendo adicionados na etapa b).

[092] No caso, em que é ainda o caso preferido, em que apenas uma parte dos isômeros Ihbp é isolada e coletada na etapa e) o restante da destilação ainda compreende isômeros Ihbp.

[093] O isômero IIbp e o restante da etapa e) ou são isomerizados continuamente ou descontinuamente na presença de monóxido de nitrogênio. Como por remoção do produto desejado, o restante da destilação está enriquecido no isômero indesejado para uma relação de não-equilíbrio cis/trans, o sistema ajusta de acordo com o princípio de Le Chatelier e pesquisa para atingir a relação de equilíbrio cis/trans através da transformação (isto é, isomerização) o isômero indesejado no isômero desejado facilitado por monóxido de nitrogênio, o catalisador de isomerização cis/trans. Ao repetir as etapas c) e d) e e) e f) após a etapa f), subsequentemente, é assegurado que o rendimento é aumentado. O rendimento global do isômero pretendido Ihbp é fortemente, dependendo do número de repetições e/ou a eficiência de separação da destilação.

[094] O processo conduz a uma transformação líquida do isômero indesejado para o isômero desejado, o que significa em outras palavras, que o peso do isômero coletado Ihbp é: - maior do que Wcis no caso o isômero coletado Ihbp é um isômero cis do referido composto insaturado A; ou é - maior do que Wcis no caso o isômero coletado Ihbp é um isômero cis do referido composto insaturado A; quando na mistura original de isômeros cis e trans do composto insaturado A fornecido na etapa a) os isômeros cis têm um peso Wcis e os isômeros trans têm um peso Wtrans.

[095] Como discutido, principalmente essencialmente, todo o isômero indesejado pode ser transformado no isômero desejado.

[096] Por isso, é preferível que o peso do isômero coletado Ihbp seja maior do que 80% em peso, de preferência, maior do que 90% em peso da soma de Wtrans e Wcis.

[097] Em ambos os processos de produção de um isômero cis específico, respectivamente, um isômero trans específico, de um composto insaturado A discutido nos parágrafos anteriores, prefere-se que o monóxido de nitrogênio seja introduzido no composto insaturado A à pressão atmosférica ou em até 1 MPa de sobrepressão.

[098] Em um outro aspecto, a invenção refere-se a composições compreendendo: - monóxido de nitrogênio; e - um composto insaturado A da fórmula (I) ou (II) ou (IID) ou (IIE).

[099] Monóxido de nitrogênio e o composto insaturado A da fórmula (I) ou (II) ou (IID) ou (IIE), bem como a sua relação e as suas modalidades preferidas têm sido já discutidos antes em detalhe neste documento.

[100] Em um outro aspecto, a invenção refere-se a um cetal ou acetal que é selecionado a partir do grupo consistindo em 2-(4,8-dimetilnona-3,7-dien-1-il)-2,5,5- trimetil-1,3-dioxano, 2,6-dimetil-10,10-bis(2,2,2- trifluoroetóxi)undeca-2,6-dieno, 2-(4,8-dimetilnon-3-en-1- il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, 6,10-dimetil-2,2-bis(2,2,2- trifluoroetóxi)undec-5-eno, 2,5,5-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en-1-il)-1,3-dioxano, (R)-2,5,5-trimetil- 2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en-1-il)-1,3-dioxano, 6,10,14- trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, (R)- 6,10,14-trimetil-2,2-bis (2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5- eno, 2,5,5-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltrideca-3,7,11-trien- 1-il)-1,3-dioxano, 2,6,10-trimetil-14,14-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca-2,6,10-trieno, 2,5,5-trimetil-2- (4,8,12-trimetiltrideca-3,7-dien-1-il)-1,3-dioxano, 6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-triflúor-etóxi)pentadeca- 5,9-dieno, 2-(2,6-dimetilhept-1-en-1-il)-5,5-dimetil-1,3-dioxano, 3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2- eno, 3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)octa-2,6- dieno, 2,6-dimetil-8,8-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, (R)-2,6-dimetil-8,8-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, 2- (4,8-dimetilnona-1,3,7-trien-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3- dioxano, 2,6-dimetil-10,10-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca- 2,6,8-trieno, 2,5-dimetil-2-(4,8,12-trimetil-tridec-3-en-1- il)-1,3-dioxano, (R)-2,5-dimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec- 3-en-1-il)-1,3-dioxano, 6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno e (R)-6,10,14-trimetil-2,2- bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, bem como todos osseus possíveis isômeros E/Z.

[101] Estes acetais e cetais são particularmente adequados para serem isomerizados de acordo com o processo da invenção.

[102] Finalmente, em um outro aspecto, a invenção refere-se ao uso de monóxido de nitrogênio como catalisador para a isomerização cis/trans de um composto insaturado A que é selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado e amidas de um ácido carboxílico insaturado. Este uso tem sido discutido já antes em detalhe neste documento.

Exemplos

[103] A presente invenção é ainda ilustrada pelos seguintes experimentos.

Produção de NO e Experimento de Isomerização

[104] Monóxido de nitrogênio foi produzido como mostrado na Figura 1. Sob atmosfera de árgon, 5,86 g de ácido sulfúrico aquoso (20%) (12,0 mmol) foram cautelosamente pingados ao longo de 10 minutos e sob agitação para um frasco contendo uma solução de 0,86 g de NaNO2 (12,1 mmol) e 3,12 g de FeSO4.7H2O (11,2 mmol) em água (5 mL). As quantidades de ácido sulfúrico, NaNO2 e FeSO4 foram calculadas de tal maneira que 250 ml de gás de NO (43% em mol) foram produzidos. Um fluxo constante de monóxido de nitrogênio foi desenvolvido e borbulhado em um frasco contendo o composto insaturado A (25,6 mmol) a ser isomerizado ao longo de 10 minutos e sob agitação. Monóxido de nitrogênio deixando o frasco de reação foi diluído com ar e lavado com solução de NaOH. Depois, a solução foi agitada à temperatura ambiente durante o tempo indicado.

[105] Em uma primeira série de experimentos, os isômeros de 6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2-ona foram separados por destilação. O isômero E foi isolado como tendo um teor de (E)-6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2-ona de 99,5% (determinado por GC) e o isômero Z tem sido isolado em uma fração enriquecida que tem um teor de (Z)-6,10- dimetilundeca-5,9-dien-2-ona de 76,5% e um teor de (E)- 6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2-ona de 21,4% (total de 99,5% de isômeros, determinado por GC).

[106] Em seguida, a substância foi isomerizada, tal como descrito por NO. A quantidade de isômeros E e Z foi medida por GC regularmente depois de determinados tempos de reação.

[107] A Figura 2) mostra o resultado destes experimentos de isomerização. O eixo x representa o tempo de reação e o eixo y representa a percentagem do isômero E da soma de isômeros (E/(E+Z)) medido na amostra. Por exemplo, um valor de E/(E+Z) de 80% representa uma relação de E/Z de 80:20.

[108] A Figura 2) mostra que a relação de equilíbrio cis/trans de 6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2-ona está entre 60 e 65% de E/(E+Z).

[109] Em uma segunda série de experimentos, os isômeros de 6,10-dimetilundec-5-en-2-ona foram separados por destilação. O isômero E foi isolado como tendo um teor de (E)-6,10-dimetilundec-5-en-2-ona de 95,5% (determinado por GC) e o isômero Z tem sido isolado em uma fração enriquecida tendo um teor de (Z)-6,10-dimetilundec-5-en-2- ona de 74,3% e um teor de (E)-6,10-dimetilundeca-5,9-dien- 2-ona de 24,8% (total de 99,2% de isômeros, determinado por GC).

[110] Em seguida, a substância foi isomerizada, tal como descrito por NO. A quantidade dos isômeros individuais foi medida por GC regularmente após determinados tempos de reação.

[111] A Figura 3) mostra o resultado destes experimentos de isomerização. O eixo x representa o tempo de isomerização, e o eixo y representa a percentagem do isômero E da soma de isômeros (E/(E+Z)) medida na amostra. Por exemplo, um valor de E/(E+Z) de 80% representa uma relação de E/Z de 80:20. Os experimentos mostram que o NO é um catalisador de isomerização muito eficiente. Na isomerização do isômero E não foram medidos tantos pontos quanto para Z, levando a impressão de que o isômero E seria isomerizado mais lento (ver linha tracejada), no entanto, isto é apenas devido à interpolação linear entre os dois pontos. A Figura 3) ilustra ainda que a relação de equilíbrio cis/trans de 6,10-dimetilundec-5-en-2-ona é de cerca de 65% de E/(E+Z).

[112] Em uma terceira série de experimentos, os isômeros de 3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrien-3-ol têm sido separados por destilação. O isômero E foi isolado como tendo um teor de (E)-3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrien-3- ol de 99,5% (determinado por GC) e o isômero Z tem um teor de (Z)-3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrien-3-ol de 99,7% (determinado por GC).

[113] Em seguida, a substância foi isomerizada, tal como descrito por NO. A quantidade dos isômeros individuais foi medida por GC regularmente após determinados tempos de reação.

[114] A Figura 4) mostra o resultado destes experimentos de isomerização. O eixo x representa o tempo de isomerização, e o eixo y representa a percentagem do isômero E da soma de isômeros (E/(E+Z)) medida na amostra. Por exemplo, um valor de E/(E+Z) de 80% representa uma relação de E/Z de 80:20. Os experimentos mostram que o NO é um catalisador de isomerização rápido. A Figura 4) ilustra ainda que a relação de equilíbrio cis/trans de 3,7,11- trimetil-1,6,10-dodecatrien-3-ol está entre 52 e 82% de E/(E+Z).

[115] Em uma quarta série de experimentos, os isômeros de 6,10,14-trimetilpentadeca-5,9,13-trieno-2-ona foram separados por destilação. O isômero EE foi isolado como tendo um teor de 99,5% de (5E,9E)-6,10,14- trimetilpentadeca-5,9,13-trien-2-ona, 0% de (5Z,9Z)- 6,10,14-trimetilpentadeca-5,9,13-trien-2-ona e 0,5% da soma de (5E,9Z) e (5Z,9E)-6,10,14-trimetilpentadeca-5,9,13- trien-2-ona (total de 98,4% de isômeros 6,10,14- trimetilpentadeca-5,9,13-trien-2-ona, medido por CG).

[116] Em seguida, a substância foi isomerizada, tal como descrito por NO. A quantidade dos isômeros individuais foi medida por GC regularmente após determinados tempos de reação.

[117] As Figuras 5a)-c) mostram o resultado deste experimento de isomerização. O eixo x representa o tempo de isomerização, e o eixo y representa na Figura 5a) a relação em peso de EE/(ZZ+EZ+ZZ+EE). O eixo y representa na Figura 5b) a relação em peso de (EZ+ZE)/(ZZ+EZ+ZZ+EE). O eixo y representa na Figura 5c) a relação em peso de ZZ/(ZZ+EZ+ZZ+EE). As Figuras 5a)-c) mostram que todos os isômeros estão isomerizados fornecendo uma relação de isômeros de cerca de 50% de EE/(ZZ+EZ+ZE+EE), cerca de 45% de (EZ+ZE)/(ZZ+EZ+ZE+EE) e cerca de 15% de ZZ/(ZZ+ EZ+ZE+EE).

[118] Em uma quinta série de experimentos, os isômeros de 6,10,14-trimetilpentadeca-5,9-dien-2-ona foram separados por destilação. A mistura de isômeros EZ e ZE foi isolada como tendo um teor de 93,3% da soma de (5E,9Z) e (5Z,9E)- 6,10,14-trimetilpentadeca-5,9-dien-2-ona, 3,0% de (5E,9E)- 6,10,14-trimetilpentadeca-5,9-dien-2-ona e 1,0% de (5Z,9Z)- 6,10,14-trimetilpenta-deca-5,9-dien-2-ona (total de 97,3% de isômeros de 6,10,14-trimetilpentadeca-5,9-dien-2-ona, medido por GC).

[119] Em seguida, a substância foi isomerizada, tal como descrito por NO. A quantidade dos isômeros individuais foi medida por GC regularmente após determinados tempos de reação.

[120] As Figuras 6a)-c) mostram o resultado deste experimento de isomerização. O eixo x representa o tempo de isomerização, e o eixo y representa na Figura 6a) a relação em peso de EE/(ZZ+EZ+ZZ+EE). O eixo y representa na Figura 6b) a relação em peso de (EZ+ZE)/(ZZ+EZ+ZZ+EE). O eixo y representa na Figura 6c) a relação em peso de ZZ/(ZZ+EZ+ZZ+EE). Figuras 6a)-c) mostram que todos os isômeros são isomerizados e um equilíbrio é abordado em cerca de 15% de ZZ/(ZZ+EZ+ZZ+EE), cerca de 45% de (EZ+ZE)/(ZZ+EZ+ZZ+EE) e cerca de 40% de EE/(ZZ+EZ+ZZ+EE).

Claims

1. Processo de isomerização cis/trans de um composto insaturado A tendo pelo menos um mas não mais do que que duas ligações duplas carbono-carbono conjugadas, o composto A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, o processo caracterizadopelo fato de que compreendem as etapas de: a) proporcionar um isômero cis ou um trans do composto insaturado A; b) adicionar monóxido de nitrogênio ao isômero cis ou trans do composto insaturado A da etapa a) para formar uma mistura do mesmo; c) aquecer a mistura de monóxido de nitrogênio e isômero cis ou trans do composto insaturado A a uma temperatura dentre 10°C e o ponto de ebulição do composto insaturado A, conduzindo, assim, a uma mistura de isômeros cis/trans do composto insaturado A, em que o composto insaturado A é de fórmula (I), (II), (IID) ou (IIE):

em que Q representa H ou CH3, e m e p representam, independentemente uns dos outros para um valor de 0 a 3 com a condição de que a soma de m e p seja 0 a 3; e em que uma linha ondulada representa uma ligação carbono-carbono que está ligada à ligação dupla carbono- carbono adjacente, de modo que tem a referida ligação dupla carbono-carbono quer em Z ou na configuração E, e em que as subestruturas nas fórmulas (I), (II), (IID) e (IIE), representadas por s1 e s2 podem ser em qualquer sequência; e em que a ligação dupla possuindo linhas pontilhadas ( )nas fórmulas (I), (II), (IID) e (IIE) representa uma ligação simples carbono-carbono ou uma ligação dupla carbono-carbono; e em que o símbolo 0 representa um centro estereogênico.

2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o composto insaturado A é uma cetona insaturada, um cetal insaturado, um aldeído insaturado, um acetal insaturado ou um álcool insaturado.

3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a etapa b) compreende incluir monóxido de nitrogênio ao isômero cis ou trans do composto insaturado A à pressão atmosférica ou acima para uma sobrepressão de 1 MPa.

4. Processo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizadopelo fato de que a sobrepressão é de 10 a 300 kPa.

5. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a etapa b) compreende adicionar monóxido de nitrogênio como uma mistura de gás com pelo menos um outro gás.

6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadopelo fato de que a quantidade de monóxido de nitrogênio na mistura de gás está na faixa de 10-60% em peso.

7. Processo de produção de um respectivo isômero cis ou trans específico de um composto insaturado A tendo pelo menos um, mas não mais do que que duas ligações duplas carbono-carbono conjugadas, o composto A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, a partir de uma mistura de isômeros cis e trans dos mesmos, o processo caracterizadopelo fato de que compreende as etapas de: i) proporcionar uma mistura de isômeros cis em uma quantidade de peso Wcis e isômeros trans em uma quantidade de peso W trans do composto insaturado A; ii) adicionar monóxido de nitrogênio à mistura de isômeros cis e trans fornecida pela etapa i); iii) aquecer a mistura do monóxido de nitrogênio e isômeros cis e trans obtidos a partir da etapa ii) a uma temperatura Tiso1, que é o ponto de ebulição do isômero IIbp tendo um ponto de ebulição mais baixo da mistura dos isômeros cis/trans da etapa i); iv) destilar o isômero IIbp e coletar o isômero IIbp; v) realizar isomerização cis/trans do isômero IIbp possuindo um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp na presença de monóxido de nitrogênio sendo adicionado na etapa ii); em que a etapa ii) pode ocorrer antes, durante ou após as etapas iii) e/ou iv); e em que após a etapa v), as etapas ii) e iii) e iv) e v) são repetidas subsequentemente; e em que a soma do peso de todo o isômero coletado IIbp é (1) maior do que o peso Wcis no caso de o isômero coletado IIbp ser um isômero cis do referido composto insaturado A; ou (2) maior do que o peso Wtrans no caso de o isômero coletado IIbp ser um isômero trans do referido composto insaturado A; e em que o peso W cis e peso W trans são, cada um, 0 grama a 10 toneladas, com a condição de que a relação de Wcis e Wtrans é maior do que 70/30 ou menor do que 30/70, com a condição de que Wcis e W trans não são ambos 0 grama, em que o composto insaturado A é de fórmula (I), (II),(IID) ou (IIE):

8. Processo, de acordo com a reivindicação 7,caracterizadopelo fato de que o peso do isômero coletado IIbp é maior do que 80% em peso da soma do peso Wtrans e dopeso Wcis.

9. Processo de produção de um respectivo isômero cis ou trans específico de um composto insaturado A tendo pelo menos um, mas não mais do que que duas ligações duplas carbono-carbono conjugadas, o composto insaturado A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídosinsaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado, amidas de um ácido carboxílico insaturado e álcoois insaturados, a partir de uma mistura de isômeros cis e trans dos mesmos, caracterizadopelo fato de compreende as etapas de: a) proporcionar uma mistura de isômeros cis em uma quantidade de peso Wcis e de isômeros trans em uma quantidade de peso W trans do composto insaturado A; b) adicionar monóxido de nitrogênio à mistura de isômeros cis e trans fornecidas pela etapa i); c) aquecer a mistura do monóxido de nitrogênio e isômeros cis e trans obtidos a partir da etapa ii) a uma temperatura Tiso1, que é o ponto de ebulição do isômero IIbp tendo um ponto de ebulição mais baixo da mistura dos isômeros cis/trans da etapa a); d) destilar o isômero IIbp; e) isolar o isômero específico IIbp que tem um ponto de ebulição mais elevado do que o isômero IIbp, a partir do restante da etapa d) e coletar o isômero IIbp; f) realizar isomerização cis/trans dos isômeros IIbp e o restante da etapa e), se houver, na presença de monóxido de nitrogênio sendo adicionado na etapa b); em que a etapa b) pode ocorrer antes, durante ou após as etapas c) e/ou f); e em que após a etapa f), as etapas b) e c) e d) e e) e f) são repetidas subsequentemente; e em que o peso do isômero coletado Ihbpé (1) maior do que o peso Wcis, no caso de o isômero coletado Ihbp ser um isômero cis do composto insaturado A; ou (2) maior do que o peso Wtrans, no caso de o isômero coletado Ihbp ser um isômero trans do referido composto insaturado A; e em que o peso W cis e o peso W transsão, cada um, 0 grama a 10 toneladas, com a condição de que a relação de Wcis e Wtransé maior do que 70/30 ou menor do que 30/70, com a condição de que Wcis e Wtransnão são ambos 0 grama, em que o composto insaturado A é de fórmula (I), (II), (IID) ou (IIE):

10. Processo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que a etapa b) compreende introduzir monóxido de nitrogênio à mistura isômeros cis e trans do composto insaturado A à pressão atmosférica ou acima para uma sobrepressão de 1 Mpa.

11. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadopelo fato de que pelo menos outro gás é um gás inerte.

12. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizadopelo fato de que o gás inerte é nitrogênio.

13. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato de que o peso do isômero coletado Ihbp é maior do que 90% em peso da soma do peso Wtrans e do peso Wcis.

14. Composição caracterizadapor compreender: - monóxido de nitrogênio; e - um composto insaturado A da fórmula (I), (II),(IID) ou (IIE):

em que Q representa H ou CH3 e m e p representam independentemente uns dos outros para um valor de 0 a 3 com a condição de que a soma de m e p é 0 a 3; e em que uma linha ondulada representa uma ligação carbono-carbono que está ligada à ligação dupla carbono- carbono adjacente, de modo a ter a referida dupla carbono- carbono quer em Z ou na configuração E, e em que as subestruturas nas fórmulas (I), (II), (IID) e (IIE), representadas por s1 e s2 podem ser, em qualquer sequência; e em que a ligação dupla possuindo linhas pontilhadas ( )nas fórmulas (I), (II), (IID) e (IIE) representa uma ligação simples carbono-carbono ou uma ligação dupla carbono-carbono; e em que o símbolo 0 representa um centro estereogênico.

15. Cetal ou acetal caracterizadopor ser selecionado a partir do grupo que consiste em 2-(4,8- dimetilnona-3,7- dien-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, 2,6- dimetil-10,10- bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca-2,6-dieno, 2-(4,8-dimetilnon-3-en-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, 6,10-dimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)-undec-5-eno, 2,5,5-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en-1-il)-1,3- dioxano, (R)-2,5,5-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en- 1-il)-1,3-dioxano, 6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, (R)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadec-5-eno, 2,5,5-trimetil-2- (4,8,12-trimetiltrideca-3,7,11-trien-1-il)-1,3-dioxano, 2,6,10-trimetil-14,14-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)pentadeca- 2,6,10-trieno, 2,5,5-trimetil-2-(4,8,12-trimetil-trideca-3,7-dien-1-il)-1,3-dioxano, 6,10,14-trimetil-2,2-bis (2,2,2-triflúor-etóxi)pentadeca-5,9-dieno, 2-(2,6-dimetilhept-1-en-1-il)-5,5-dimetil-1,3-dioxano, 3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, 3,7-dimetil-1,1-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)octa-2,6-dieno, 2,6-dimetil-8,8-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, (R)-2,6-dimetil-8,8-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)oct-2-eno, 2-(4,8-dimetilnona-1,3,7-trien-1-il)-2,5,5-trimetil-1,3-dioxano, 2,6-dimetil-10,10-bis(2,2,2-trifluoroetóxi)undeca-2,6,8- trieno, 2,5-dimetil-2-(4,8,12-trimetitridec-3-en-1-il)-1,3-dioxano, (R)-2,5-dimetil-2-(4,8,12-trimetiltridec-3-en-1- il)-1,3-dioxano, 6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2-triflúor-etóxi)pentadec-5-eno e (R)-6,10,14-trimetil-2,2-bis(2,2,2- triflúor-etóxi)pentadec-5-eno, bem como todos os seus isômeros possíveis E/Z.

16. Processo de isomerização cis/trans de um composto insaturado A tendo pelo menos um mas não mais do que que duas ligações duplas carbono-carbono conjugadas, o composto A sendo selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas insaturadas, cetais insaturados, aldeídos insaturados, acetais insaturados, ácidos carboxílicos insaturados, ésteres de um ácido carboxílico insaturado e amidas de umácido carboxílico insaturado, o processo, caracterizadopor compreender submeter o composto insaturado A à condições deisomerização cis/trans na presença de monóxido de nitrogênio como um catalisador, em que o composto insaturado A é de fórmula (I), (II),(IID) ou (IIE):