BR112015009328B1

BR112015009328B1 - Composto, composições fungicidas e método para controlar doenças em planta

Info

Publication number: BR112015009328B1
Application number: BR112015009328-0A
Authority: BR
Inventors: Andrew Edmund Taggi; Kimberly Katherine Marcus; Robert F. Dietrich; Stephen Frederick McCann
Original assignee: Fmc Corporation
Priority date: 2012-10-25
Filing date: 2013-10-17
Publication date: 2020-03-03
Also published as: WO2014066120A1; CN104884437A; AR093113A1; PH12015500901A1; CL2015001065A1; EP2912020A1; CA2888499A1; EP2912020B1; PL2912020T3; RU2015119467A; UY35097A; PE20150999A1; KR20150080498A; US20150266850A1; AU2013335051A1; JP2016505511A; TW201418223A; MX2015005179A

Abstract

composto, composições fungicidas e método para controlar doenças em planta a presente invenção refere-se aos compostos de fórmula 1, que incluem todos os estereoisômeros, n-óxidos e sais dos mesmos, em que, a, q, r1 e r2 são conforme definidos na revelação. também são reveladas composições que contêm os compostos de fórmula 1 e métodos para controlar a doença em planta causada por um patógeno fúngico que compreende aplicar uma quantidade eficaz de um composto ou uma composição da invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS E MÉTODO PARA CONTROLAR DOENÇAS EM PLANTA”

Campo da invenção [001] Esta invenção refere-se a certos fungicidas de tolil substituído, seus /V-óxidos, sais e composições, e métodos de seu uso como fungicidas.

Antecedentes da Invenção [002] O controle de doenças em planta causadas por patógenos fúngicos de planta é extremamente importante para alcançar alta eficiência de cultura. O dano de doença de planta a culturas ornamentais, vegetais, de campo, de cereais e de frutas pode causar redução significativa em produtividade e resultar, dessa forma, em custos aumentados para o consumidor. Muitos produtos estão comercialmente disponíveis para esses propósitos, porém a necessidade continua por novos compostos que são mais eficazes, menos caros, menos tóxicos, mas seguros em termos ambientais e têm menos locais diferentes de ação.

[003] A Publicação de Patente PCT W02008/124092 revela compostos fungicidas de Fórmula I

em que Y é, entre outros, selecionado a partir de vinte e quatro anéis heteroaromáticos de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídos com um anel de fenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros.

[004] Os fungicidas de tolil substituído particulares da presente invenção não são revelados nessa publicação.

Sumário da invenção [005] Esta invenção é direcionada a compostos de Fórmula 1 (que

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2/146 incluem todos os estereoisômeros), ΛΖ-óxidos e sais dos mesmos, composições agrícolas que contêm os mesmos e seu uso como fungicidas:

em que

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em

A-3

A-4 em que a ligação que se estende à esquerda do grupo A é fixada ao grupo que tem o CH3O(C=O)NHCH2 e a ligação que se estende à direita do grupo A é fixada ao grupo fenila que tem substituintes R¹ e R² em Fórmula 1;

- Q é CH ou N;

- R¹ é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila Ο-ι-Οθ, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C-i-Ce, alcóxi C-i-Ce, haloalcóxi C-i-Ce, cicloalcóxi C3-C6, halocicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C7, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, cianoalquila Ο-ι-Οθ, cianoalcóxi C-i-Ce, alquiltio C-i-Ce, haloalquiltio C-i-Ce, alquilsulfinila C-i-Ce, haloalquilsulfinila C-i-Ce, alquilsulfonila C-i-Ce ou haloalquilsulfonila C-i-Ce;

- R² é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila Ο-ι-Οθ,

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3/146 cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, halocicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C7, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, cianoalquila C1-C6, cianoalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C1-C6;

- cada R³ é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3; e

- n é 0, 1 ou 2.

[006] Mais particularmente, esta invenção pertence a um composto de Fórmula 1 (que inclui todos os estereoisômeros), um N-óxido ou um sal do mesmo.

[007] Esta invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto da invenção (isto é, em uma quantidade eficaz como fungicidas); e (b) pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

[008] Esta invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto da invenção; e (b) pelo menos um outro fungicida (por exemplo, pelo menos um outro fungicida que tem um local diferente de ação).

[009] Esta invenção se refere adicionalmente a um método para controlar doenças em planta causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende aplicar na planta ou em uma porção da mesma ou na semente da planta uma quantidade eficaz como fungicidas de um composto da invenção (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento).

[010] O método descrito anteriormente também pode ser descrito como um método para proteger uma planta ou semente de planta de doenças causadas por patógenos fúngicos que compreende aplicar uma quantidade eficaz

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4/146 como fungicidas de um composto de Fórmula 1, um N-óxido ou um sal do mesmo (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento) na planta (ou uma porção da mesma) ou na semente da planta (diretamente ou através do ambiente (por exemplo, meio de crescimento) da planta ou da semente da planta).

Detalhes da Invenção [011] Conforme utilizado no presente documento, os termos “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “que inclui”, “tem”, “que tem”, “contém”, “que contém”, “caracterizado por” ou qualquer outra variação dos mesmos, são destinados a cobrir uma inclusão não exclusiva, submetida a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, uma mistura, um processo, um método, um artigo ou um aparelho que compreende uma lista de elementos não é necessariamente limitado a somente aqueles elementos, porém pode incluir outros elementos não listados expressamente ou inerentes a tal composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho.

[012] A frase de transição “que consiste em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se in a reivindicação, tal frase fecharia a reivindicação para a inclusão de materiais que não sejam aqueles citados com exceção das impurezas comumente associadas aos mesmos. Quando a frase “que consiste em” aparece em uma cláusula do corpo de uma reivindicação, ao invés de seguir imediatamente o preâmbulo, a mesma limita somente o elemento apresentado naquela cláusula; outro elementos não são excluídos da reivindicação como um todo.

[013] A frase de transição “que consiste essencialmente em” é utilizada para definir uma composição, um método ou um aparelho que inclui materiais, etapas, recursos, componentes ou elementos, além daqueles literalmente revelados, contanto que esses materiais, etapas, recursos, componentes ou elementos adicionais não afetem materialmente a(s) característica(s) básica(s) e inovadora(s) da invenção reivindicada. O termo “que

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5/146 consiste essencialmente em” ocupa um meio termo entre “que compreende” e “que consiste em”.

[014] Quando os requerentes definirem uma invenção ou uma porção da mesma com um termo aberto tal como “que compreende”, deve-se compreender prontamente que (a não ser que seja declarado o contrário) a descrição deve ser interpretada também como descrevendo tal invenção com uso dos termos “que consiste essencialmente em” ou “que consiste em”.

[015] Adicionalmente, a não ser que seja expressamente declarado o contrário, “ou” se refere a um ou inclusivo ou e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou está presente) e B é falso (ou não está presente), A é false (ou não está presente) e B é verdadeiro (ou está presente), e tanto A quanto B são verdadeiros (ou estão presentes).

[016] Também, o artigo indefinido “um” que precede um elemento ou um componente da invenção é destinado a ser não restritivo a respeito dos números de instâncias (isto é, ocorrências) do elemento ou do componente. Portanto “um” deve ser lido como incluindo um ou pelo menos um, e a forma da palavra singular do elemento ou do componente também inclui o plural a não ser que o número seja obviamente destinado a significar singular.

[017] Conforme referido na presente revelação e nas presentes reivindicações, “planta” inclui membros do Reino Plantae, particularmente plantas de semente (Spermatopsida), em todos os estágios da vida, incluindo plantas novas (por exemplo, sementes em germinação que se desenvolvem em mudas) e maduras, estágios reprodutivos (por exemplo, plantas que produzem flores e sementes). As porções de plantas incluem membros geotrópicos tipicamente em crescimento embaixo da superfície do meio de crescimento (por exemplo, solo), tais como raízes, tubérculos, bulbos e cormos, e também membros em crescimento em cima do meio de crescimento, tais como folhagem (incluindo

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6/146 caules e folhas), flores, frutos e sementes.

[018] Conforme referido no presente documento, o termo “muda”, utilizado ou por si só ou em uma combinação de palavras significa uma planta nova que se desenvolve a partir do embrião de uma semente.

[019] Conforme referido nesta revelação, os termos “patógeno fúngico” e “patógeno vegetal fúngico” incluem patógenos nas classes Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete e Deuteromycete que são os agentes causais de um espectro amplo de doenças em planta de importância econômica, que afeta culturas ornamentais, culturas de turfa, culturas vegetais, culturas de campo, culturas de cereal e culturas de fruta. No contexto desta revelação, “proteger uma planta de doença” ou “controle de uma doença de planta” inclui ação preventiva (interrupção do ciclo fúngico de infecção, colonização, desenvolvimento de sintoma e produção de esporo) e/ou ação curativa (inibição de colonização de tecidos hospedeiros de planta).

[020] Conforme referido nesta revelação, o termo modo de ação (MOA) é conforme definido amplamente pelo Fungal Resistance Action Committee (FRAC) e é utilizado para distinguir grupos fungicidas de acordo com seu modo bioquímico de ação nas vias biossintéticas de patógenos vegetais. Esses MOAs definidos pelo FRAC são (A) síntese de acido nucleico, (B) mitose e divisão celular, (C) respiração, (D) síntese de aminoácido e proteína, (E) transdução de sinal, (F) síntese de lipídio e integridade de membrana, (G) biossíntese em membranas, (H) biossíntese de parede celular em membranas, (I) síntese de melanina em parede celular, (P) indução de defesa de planta hospedeira, atividade de contato de múltiplos locais e modo desconhecido de ação. Cada classe de MOA consiste em um ou mais grupos com base em seus locais-alvo de ação validados individuais, ou em casos em que o local-alvo preciso é desconhecido, com base nos perfis de resistência em um grupo ou em relação a outros grupos. Cada um desses agrupamentos em um MOA definido pelo FRAC,

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7/146 seja o local-alvo conhecido ou desconhecido, é designado por um código do FRAC. Informações adicionais sobre locais-alvo e códigos do FRAC podem ser encontradas no seguinte site da web do FRAC: http://www.frac.info/.

[021] Conforme referido nesta revelação, o termo “resistência cruzada” se refere a um fenômeno em que um patógeno desenvolve resistência a um fungicida e, além disso, adquire resistência a outro. Esses fungicidas adicionais estão tipicamente, porém nem sempre, na mesma classe química ou têm o mesmo local-alvo de ação ou podem ser desintoxicar através do mesmo mecanismo.

[022] Nas citações acima, o termo “alquila”, utilizado por si só ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila” inclui alquila ramificada ou de cadeia linear tais como metila, etila, n-propila, /-propila, ou os isômeros diferentes butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia ramificada ou linear tais como etenila, 1-propenila, 2-propenila e os isômeros diferentes butenila, pentenila e hexenila isômeros. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” inclui alquinas de cadeia ramificada ou linear tais como etinila, 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” também inclui porções químicas compreendidas de ligações triplas tais como 2,5-hexadiinila.

[023] “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alcoxialquila” denota substituição de alcóxi em alquila. Exemplos de “alcoxialquila” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e

CH3CH2OCH2CH2. “Alcóxialcóxi” denota substituição de alcóxi em alcóxi. “Alquenilóxi” inclui porções químicas de alquenilóxi ramificadas ou de cadeia linear. Exemplos de “alquenilóxi” incluem H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O e CH2=CHCH2CH2O. “Alquinilóxi” inclui porções químicas de alquinilóxi ramificadas ou de cadeia linear. Exemplos de “alquinilóxi” include HC CCH2O, CH3C CCH2O e CH3C CCH2CH2O. “Alquiltio”

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8/146 inclui porções químicas de alquiltio de cadeia linear ou ramificada tais como metiltio, etiltio, e os diferentes isômeros propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alquilsulfinila” inclui ambos os enantiômeros de um grupo alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- e os isômeros diferentes butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-,

CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2- e os isômeros diferentes butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila.

[024] “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. O termo “cicloalquilalquila” denota substituição de cicloalquila em uma porção química de alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções químicas de cicloalquila ligadas aos grupos alquila ramificada ou de cadeia linear. O termo “cicloalcóxi” denota cicloalquila ligada através de um átomo de oxigênio tais como ciclopentilóxi e ciclohexilóxi.

[025] “Cianoalquila” denota um grupo alquila substituído com um grupo ciano. Exemplos de “cianoalquila” incluem NCCH2, NCCH2CH2 e CH3CH(CN)CH2. “Cianoalcóxi” denota substituição de ciano em alcóxi. Exemplos de “cianoalcóxi” incluem NCCH2O, NCCH2CH2O, e CH3CH(CN)CH2O.

[026] O termo “halogênio”, seja por si só ou em palavras compostas tal como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tal como “alquila substituída com halogênio” inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Adicionalmente, quando utilizada em palavras compostas tal como “haloalquila”, ou quando utilizada em descrições tal como “alquila substituída com halogênio” a dita alquila pode ser parcial ou completamente substituída com átomos de halogênio que podem ser os mesmos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituída com halogênio” incluem F3C-, ClCH2-, CF3CH2- e CF3CCl2-. Os termos “halocicloalquila”, “haloalcóxi”, “haloalquiltio”, “haloalquenila”, “haloalquinila” e

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9/146 similares, são definidos analogamente ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCI3S-, CF3S-, CCI3CH2S- e

CICH2CH2CH2S-. Exemplos de “haloalquilsulfinila” incluem CF3S(O)-, CCl3S(O), CF3CH2S(O)- e CF3CF2S(O)-. Exemplos de “haloalquilsulfonila” incluem CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- e CF3CF2S(O)2-. Exemplos de “haloalquenila” incluem (Cl)2C=CHCH2- e CF3CH2CH=CHCH2-. Exemplos de “haloalquinila” incluem HC CCHCl-, CF3C C-, CChC C- e FCH2C CCH2-. Exemplos de “haloalcoxialcóxi” incluem CF3OCH2O-, ClCH2CH2OCH2CH2O-, Cl3CCH2OCH2O- bem como derivados de alquila ramificada.

[027] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo “Ci-Cj” em que i e j são números de 1 a 8. Por exemplo, alquilsulfonila C1-C4 designa metilsulfonila através de butilsulfonila. Por exemplo, alcóxi C1-C3 designa CH3O-, CH3CH2O-, CH3CH2CH2O e (CH3)2CHO)-.

[028] Quando um composto é substituído com um substituinte que possui um subscrito que indica que o número dos ditos substituintes pode exceder 1, os ditos substituintes (quando os mesmos excedem 1) são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, por exemplo, (R³)n, n é 0, 1 ou 2. Quando um grupo variável é mostrado ser opcionalmente fixado a uma posição, por exemplo, (R³)n em que n pode ser 0, então hidrogênio pode estar na posição mesmo se não citado na definição de grupo de variável. Quando uma ou mais posições em um grupo são ditas serem “não substituídos”, então átomos de hidrogênio são fixados para retomar qualquer valência livre.

[029] Os termos “anel carbocíclico”, “carbociclo” ou “sistema de anel carbocíclico“ denotam um anel ou sistema de anel em que os átomos que formam a estrutura do anel são selecionados somente a partir de carbono. A não ser que seja indicado o contrário, um anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou completamente insaturado. Quando um anel

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10/146 carbocíclico completamente insaturado satisfaz a regra de Hückel, então o dito anel também é chamado de um “anel aromático”. “Carbocíclico saturado” se refere a um anel que tem uma estrutura que consiste em átomos de carbono ligados entre si através de ligações simples; a não ser que seja especificado o contrário, as valências de carbono restantes são ocupadas por átomos de hidrogênio.

[030] Os termos “anel heterocíclico”, “heterociclo” ou “sistema de anel heterocíclico” denotam um anel ou sistema de anel em que pelo menos um átomo que forma a estrutura de anel não é carbono, por exemplo, nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente um anel heterocíclico contém não mais que 4 nitrogênios, não mais que 2 oxigênios e não mais que 2 enxofres. A não ser que seja indicado o contrário, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou completamente insaturado. Quando um anel heterocíclico completamente insaturado satisfaz a regra de Hückel, então o dito anel também é chamado de um “anel heteroaromático” ou “anel heterocíclico aromático”. A não ser que seja indicado o contrário, sistemas de anéis e anéis heterocíclicos podem ser fixados através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível através da substituição de um hidrogênio no dito carbono ou no dito nitrogênio.

[031] “Aromático” indica que cada um dos átomos do anel está essencialmente no mesmo plano e tem um orbital p perpendicular ao plano do anel plane, e que (4n + 2) π elétrons, em que n é um número inteiro positivo, são associados ao anel para ser compatível com a regra de Hückel. O termo “sistema de anel aromático” denota um sistema de anel heterocíclico ou carbocíclico em que pelo menos um anel do sistema de anel é aromático. O termo “sistema de anel aromático carbocíclico” denota um sistema de anel carbocíclico em que pelo menos um anel do sistema de anel é aromático. O termo “sistema de anel heterocíclico aromático” denota um sistema de anel heterocíclico em que pelo menos um anel do sistema de anel é aromático. O termo “sistema de anel não aromático” denota um sistema de anel heterocíclico ou carbocíclico que pode ser

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11/146 completamente saturado, bem como parcial ou completamente insaturado, contato que nenhum dos anéis no sistema de anel é aromático. O termo “anel não aromático carbocíclico sistema” em que nenhum anel no sistema de anel é aromático. O termo “sistema de anel heterocíclico não aromático” denota um sistema de anel heterocíclico em que nenhum anel no sistema de anel é aromático.

[032] O termo “opcionalmente substituído” em conexão com os anéis heterocíclicos se refere a grupos que são não substituídos ou que têm pelo menos um substituinte não hidrogênio que não estingue a atividade biológica possuída pelo análogo não substituído. Conforme utilizado no presente documento, as seguintes definições devem se aplicar a não ser que seja indicado o contrário. O termo opcionalmente substituído é utilizado de modo intercambiável com a frase “substituído ou não substituído” ou com o termo “(não)substituído”. A não ser que seja indicado o contrário, um grupo opcionalmente substituído pode ter um substituinte em cada posição substituível do grupo, e cada substituição é independente da outra.

[033] Uma ampla variedade de métodos sintéticos é conhecida na técnica para habilitar a preparação de sistemas de anéis e anéis heterocíclicos aromáticos ou não aromáticos; para revisões extensivas consultar o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, editores-chefes A. R. Katritzky e C. W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, editores-chefes A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.

[034] Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os estereoisômeros são isômeros de constituição idêntica, porém que diferem na disposição de seus átomos no espaço e incluem enantiômeros, diastereômeros, isômeros cistrans (também conhecidos como isômeros geométricos) e atropisômeros. Os

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12/146 atropisômeros resultam de rotação restrita ao redor de ligações simples em que a barreira giratória é alta o suficiente para permitir isolamento das espécies isoméricas. Um indivíduo versado na técnica observará que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Adicionalmente, o técnico de habilidade sabe como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os ditos estereoisômeros. Os compostos da invenção podem estar presentes como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como uma forma opticamente ativa. Para uma discussão compreensiva de todos os aspectos de estereoisomerismo, consultar Ernest L. Eliel e Samuel H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994.

[035] Os retratos moleculares desenhados no presente documento seguem convenções padrões para retratação de estereoquímica. Para indicar a estereoconfiguração, as ligações que surgem do plano do desenho na direção do espectador são denotadas por cunhas sólidas em que a extremidade ampla da cunha é fixada ao átomo que surge do plano do desenho na direção do espectador. As ligações que vão abaixo do plano do desenho e se distanciam do espectador são denotadas por cunhas pontilhadas em que a extremidade estreita da cunha é fixada ao átomo mais distante do espectador. As linhas de largura constante indicam ligações com uma direção oposta ou neutra em relação a ligações mostradas com cunhas solidas ou pontilhadas; linhas de largura constante também retratam ligações em moléculas ou partes de moléculas em que nenhuma estereoconfiguração particular é pretendida ser especificada.

[036] Os compostos de Fórmula 1 podem compreender centros quirais. Por exemplo, substituintes tais como R¹ e R² podem, os próprios, conter centros quirais. Esta invenção compreende misturas racêmicas bem como estereoconfigurações enriquecidas e essencialmente puras nesses centros quirais.

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13/146 [037] Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais isômeros conformacionais devido à rotação restrita ao redor da ligação de amida (por exemplo, C(W)-N) em Fórmula 1. Esta invenção compreende misturas de isômeros conformacionais. Além disso, esta invenção inclui compostos que são enriquecidos em um conformador em relação a outros.

[038] Um indivíduo versado na técnica observará que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar N-óxidos visto que o nitrogênio exige um par por si só disponível para oxidação para o óxido; um indivíduo versado na técnica reconhecerá aqueles heterociclos que contêm nitrogênio que podem formar N-óxidos. Um indivíduo versado na técnica também reconhecerá que aminas terciárias podem formar N-óxidos. Os métodos sintéticos para a preparação de Nóxidos de heterociclos e aminas terciárias são bem conhecidos por um indivíduo versado na técnica que incluem a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxidos tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóiico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de tbutila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Esses métodos para a preparação de N-óxidos foram extensamente descritos e revisados na literatura, consultar, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, volume 7, páginas 748 a 750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, volume 3, páginas 18 a 20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 43, páginas 149 a 161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 9, páginas 285 a 291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, volume 22, páginas 390 a 392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

[039] Um indivíduo versado na técnica reconhece que, devido ao

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14/146 fato de que no ambiente e sob condições fisiológicas, sais de compostos químicos estão em equilíbrio com suas formas não sal correspondentes, sais compartilham a utilidade biológica das formas não sal. Logo, uma variedade ampla de sais dos compostos de Fórmula 1 são úteis para controle de doenças em planta causadas por patógenos vegetais fúngicos (isto é, são agricolamente adequados). Os sais dos compostos de Fórmula 1 incluem sais de adição de ácido com ácidos inorgânicos ou orgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto de Fórmula 1 contém uma porção química ácida tal como um ácido carboxílico ou fenol, sais também incluem aqueles formados com bases orgânicas ou inorgânicas tais como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário. Consequentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir da Fórmula 1, N-óxidos e sais agricolamente adequados dos mesmos.

[040] Os compostos selecionados a partir da Fórmula 1, estereoisômeros, tautômeros, N-óxidos e sais dos mesmos, tipicamente existem em mais de uma forma, e Fórmula 1 inclui, portanto, todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que Fórmula 1 representa. As formas não cristalinas incluem realizações que são de sólidos tais como ceras e gomas bem como realizações que são de líquidos tais como soluções e fusões. As formas cristalinas incluem realizações que representam essencialmente um tipo de cristal único e realizações que representam uma mistura de polimorfos (isto é, tipos cristalinos diferentes). O termo “polimorfo” se refere a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, essas formas que têm diferentes disposições e/ou conformações das moléculas in a treliça de cristal. Apesar de polimorfos poderem ter a mesma composição química, os mesmos também podem diferir em composição devido à

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15/146 presença ou à ausência de água co-cristalizada ou outras moléculas, que podem ser fraca ou fortemente ligadas na treliça. Os polimorfos podem diferir em tais propriedades químicas, físicas e biológicas como formato de cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensabilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um indivíduo versado na técnica observará que um polimorfo de um composto representado pela Fórmula 1 pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequação para preparação de formulações uteis, desempenho biológico aprimorado) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e o isolamento de um polimorfo particular de um composto representado pela Fórmula 1 podem ser alcançados por métodos conhecidos por aqueles versados na técnica incluindo, por exemplo, cristalização com uso de solventes e temperaturas selecionados. Para uma discussão compreensiva de todos os aspectos de estereoisomerismo, consultar Ernest L. Eliel e Samuel H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compound , John Wiley & Sons, 1994.

[041] As realizações da presente invenção conforme descrito no Sumário da invenção incluem (em que Fórmula 1 conforme utilizado in as seguintes Realizações inclui N-óxidos e sais do mesmo):

- Realização 1. Um composto de Fórmula 1 em que A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em A¹, A² e A3.

- Realização 2. Um composto da Realização 1 em que A é A¹.

- Realização 3. Um composto da Realização 1 em que A é A².

- Realização 4. Um composto da Realização 1 em que A é A3.

- Realização 5. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das

Realizações 1 a 4 sejam sozinhas ou em combinação, em que R¹ é halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, alquenilóxi C2-C6 ou alquinilóxi C2-C6.

- Realização 5a. Um composto da Realização 5 em que R¹ é

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16/146 halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6.

- Realização 6. Um composto da Realização 5 em que R¹ é halogênio, alquila C1-C6, ou alcóxi C1-C6.

- Realização 6a. Um composto da Realização 5a em que R¹ é alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6.

- Realização 7. Um composto da Realização 6 em que R¹ é fluoro, cloro, alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

- Realização 7a. Um composto da Realização 6a em que R¹ é alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

- Realização 8. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 7a sejam sozinhas ou em combinação, em que R2 é halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, alquenilóxi C2-C6 ou alquinilóxi C2-C6.

- Realização 8a. Um composto da Realização 8 em que R² é halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6.

- Realização 9. Um composto da Realização 8 em que R² é halogênio, alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6.

- Realização 9a. Um composto da Realização 8a em que R² é alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6.

- Realização 10. Um composto da Realização 9 em que R² é fluoro, cloro, alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

- Realização 10a. Um composto da Realização 9a em que R² é alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

- Realização 11. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 10a sejam sozinhas ou em combinação, em que cada R³ é independentemente halogênio ou alquila C1-C6.

- Realização 12. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 11 sejam sozinhas ou em combinação, em que n é 0 ou 1.

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- Realização 13. Um composto da Realização 12 em que n é 0.

- Realização 14. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 13 sejam sozinhas ou em combinação, em que Q é CH.

- Realização 15. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das

Realizações 1 a 13 sejam sozinhas ou em combinação, em que Q é N.

[042] Deve-se observar também um composto de Fórmula 1P

IP [043] Realização AAA. Um composto de Fórmula 1P em que

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em

(R³)n (R³)n (R³)_n

A-4 em que a ligação que se estende à esquerda do grupo A é fixada ao grupo que tem o CH3O(C=O)NHCH2 e a ligação que se estende à direita do grupo A é fixada ao grupo fenila que tem R¹ e R² substituintes in Fórmula 1;

- R¹ é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, alquila C-i-Ce, cicloalquila C3Ce, cicloalquilalquila C4-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, halocicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C7, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, cianoalquila C1-C6, cianoalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6,

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18/146 haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C-i-Ce;

- R² é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3Ce, cicloalquilalquila C4-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, halocicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C7, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, cianoalquila C1-C6, cianoalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C-i-Ce;

- n é 0, 1 ou 2.

[044] As realizações desta invenção, incluindo Realizações 1 a 15 e AAA acima bem como qualquer outra realização descrita no presente documento, podem ser combinadas de qualquer maneira, e as descrições de variáveis nas realizações pertencem não só aos compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1P porém também aos compostos iniciais e compostos intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1P. Além disso, as realizações desta invenção, incluindo as Realizações 1 a 15 e AAA acima bem como qualquer outra realização descrita no presente documento, e qualquer combinação das mesmas, pertencem às composições e aos métodos da presente invenção.

[045] Combinações das Realizações 1 a 15 e AAA são ilustradas abaixo.

[046] Realização AA. Um composto de Fórmula 1, conforme descrito na invenção, em que

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em

(R³)n (K³)n (R\

A-l A-2 A-3

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(R³)n

- Q é CH ou N;

- R¹ é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila C-i-Ce, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, halocicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C7, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, cianoalquila C1-C6, cianoalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C-i-Ce;

- R² é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, amino, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, halocicloalcóxi C3-C6, cicloalquilalcóxi C4-C7, alquenilóxi C2-C6, haloalquenilóxi C2-C6, alquinilóxi C2-C6, haloalquinilóxi C3-C6, alcóxialcóxi C2-C8, alcoxialquila C2-C8, cianoalquila C1-C6, cianoalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6 ou haloalquilsulfonila C-i-Ce;

- n é 0, 1 ou 2.

[047] Realização A¹. Um composto da Realização AA em que

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em A¹, A²e A³;

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- Q é CH;

- R¹ é halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, alquenilóxi C2C6 ou alquinilóxi C2-C6;

- R² é halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, alquenilóxi C2C6 ou alquinilóxi C2-C6;

- R³ é halogênio ou alquila C1-C6; e

- n é 0 ou 1.

[048] Realização A. Um composto da Realização AA ou Realização AAA em que

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em A¹, A² e A³;

- R³ é halogênio ou alquila C1-C6; e

- n é 0 ou 1.

[049] Realização B. Um composto da Realização UM ou A¹ em que

- R¹ é halogênio, alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6;

- R² é halogênio, alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6; e

- n é 0.

[050] Realização B1. Um composto da Realização UM ou A1 em que

- R¹ é alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6;

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- R² é alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6; e

- n é 0.

[051] Realização C. Um composto da Realização B ou B1 em que

- R¹ é fluoro, cloro, alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3; e

- R² é fluoro, cloro, alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

[052] Realização C1. Um composto da Realização B ou B1 em que

- R¹ é alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3; e

- R² é alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.

[053] Realização D. Um composto da Realização C ou C1 em que

- A é A¹.

[054] Realização E. Um composto da Realização C ou C¹ em que

- A é A².

[055] Realização F. Um composto da Realização C ou C¹ em que

- A é A³.

[056] Realizações específicas incluem compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em:

- metil N-[[5-[1 -(4-metóxi-2-metilfenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-/[5-[3-(4-metóxi-2-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1 -(2-cloro-4-metoxifenil))-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-/[5-[3-(4-cloro-2-metoxifenil))-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-/[5-[4-(2,4-dimetoxifenil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-/[5-[3-(2,4-dimetoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

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- metil N-[[5-[1 -(4-cloro-2-metoxifenil))-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-/[5-[4-(4-metóxi-2-metilfenil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[3-(2,4-diclorofenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1 -(2,4-dimetilfenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-[[5-[3-(2,4-dimetilfenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-metilfenil]- metil]carbamato;

- metil N-[[5-[3-(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[3-(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-1 H-pirazol-1 -il]-2- metilfenil]-metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1 -(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1 -(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-1 H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]-metil]carbamato;

- metil N-[[5-[4-(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[4-(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1-(2,4-dimetilfenil)-1H-1,2,4-triazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1-(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-1H-1,2,4-triazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

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- metil N-[[5-[1-(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-1H-1,2,4-triazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[2-metil-5-[1 -[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-1 H-pirazol-3il]fenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1 -[4-(difluorometóxi)-2-metilfenil]-1 H-pirazol-3-il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[2-metil-5-[3-[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-1 H-pirazol-1 il]fenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[3-[4-(difluorometóxi)-2-metilfenil]-1 H-pirazol-1 -il]-2- metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[2-metil-5-[1 -[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-1 H-1,2,4- triazol-3-il]fenil]metil]carbamato;

- metil N-[[5-[1-[4-(4-difluorometil)-2-metilfenil]-1H-1,2,4-triazol-3-il]2-metilfenil]metil]carbamato;

- metil N-[[2-metil-5-[4-[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-2H-1,2,3- triazol-2-il]fenil]metil]carbamato; e

- metil N-[[5-[4-[4-(3-difluorometil)-2-metilfenil]-2H-1,2,4-triazol-2-il]2-metilfenil]metil]carbamato.

[057] Esta invenção fornece uma composição fungicida que compreende um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, Nóxidos, e sais do mesmo), e pelo menos um outro fungicida. Observe que as realizações de tais composições são composições compreendem um composto que corresponde a qualquer das realizações de composto descritas acima.

[058] Esta invenção fornece uma composição fungicida que compreende um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, Nóxidos, e sais do mesmo) (isto é, em uma quantidade eficaz como fungicidas), e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Observe que as realizações

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24/146 de tais composições são composições compreendem um composto que corresponde a qualquer das realizações de composto descritas acima.

[059] Esta invenção fornece um método para controlar doenças em planta causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende aplicar na planta ou em uma parte da mesma, ou na semente da planta, uma quantidade eficaz como fungicidas de um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, N-óxidos, e sais do mesmo). Esta invenção também fornece um método para controlar doenças em planta causadas por patógenos vegetais fúngicos Basidiomycete e Ascomycete que compreende aplicar em uma planta ou porção da mesma, ou em uma semente de planta, uma quantidade eficaz como fungicidas de um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, Nóxidos, e sais do mesmo). Esta invenção também fornece um método para controlar doenças em planta causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende aplicar em uma planta transgênica ou porção da mesma, ou em uma semente de planta transgênica, uma quantidade eficaz como fungicidas de um composto de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros, N-óxidos, e sais do mesmo). Observe que as realizações de tais métodos são métodos que compreendem aplicar uma quantidade eficaz como fungicidas de um composto que corresponde a qualquer uma das realizações de composto descritas acima. Uma observação particular são realizações em que os compostos são aplicados como composições desta invenção.

[060] Um ou mais dentre os seguintes métodos e variações conforme descrito nos Esquemas 1-14 podem ser utilizados para preparar os compostos de Fórmula 1. As definições de A, Q, R¹, R², R3 e n nos compostos de Fórmulas 1 a 24 abaixo são conforme definido acima no Sumário da invenção a não ser que seja observado o contrário. Os compostos de Fórmulas 1a a 1d são vários subconjuntos dos compostos de Fórmula 1, e todos os substituintes para Fórmulas 1a-1d são conforme definido acima for Fórmula 1.

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25/146 [061] Conforme mostrado no Esquema 1, os compostos de Fórmula 1a (isto é, os compostos de Fórmula 1 em que A é A-2) com um anel 3fenil-pirazol pode ser preparado por meio de uma reação de acoplamento cruzado catalisado por paládio ou cobre com uso de compostos de Fórmula 2 em que X é um bromo, iodo ou triflato em condições de Ullmann (Chemical Reviews, 2002, 102, 1.359 a 1.470) ou Buchwald-Hartwig (Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 6.338 a 6.361, Chem. Sei., 2010, 1, 13 a 31). Essas reações tradicionalmente exigem a presença de uma base, tal como um carbonato de metal como carbonato de potássio, uma combinação de catalisador e ligante adequada, tal como iodeto de cobre (I) e um ligante tal como frans-1,2-diaminoΛ/,Λ/'-dimetilciclohexano, e o heterociclo substituído desejado (um composto de Fórmula 3) em um solvente aprótico tal como dioxano ou tolueno em uma temperatura entre ambiente e o ponto de ebulição do solvente.

[062] Quando X for um ácido borônico, então heterociclos de Fórmula 3 pode ser acoplado a compostos de Fórmula 2 com uso de condições Chan-Lam (Tetrahedron Lett., 1998, 39, 2.933 a 2.936). Essas condições exigem a presença de uma base adequada tal como pihdina ou thetilamina, um catalisador tal como acetato de cobre (II), em um solvente aprótico como diclorometano ou clorofórmio, em uma temperatura entre ambiente e o ponto de ebulição do solvente, in a presença de oxigênio.

em que X é Br, I, CF3SO3 ou

B(OH)₂

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26/146 [063] Conforme mostrado no Esquema 2, os compostos de Fórmula 2a podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 4 convertendo-se primeiramente o álcool benzílico em um grupo de saída adequado como um cloro ou bromo com uso de um reagente tal como cloreto de tionila em um solvente aprótico tal como diclorometano ou dicloroetano em uma temperatura entre 0 °C e o ponto de ebulição do solvente.

[064] Na segunda etapa, o tratamento do haleto de benzila com cianato de potássio ou cianato de sódio e metanol fornece compostos de Fórmula

2. A reação é tipicamente executada em um solvente tal como N,Ndimetilformamida em temperaturas que se encontram em cerca de temperatura ambiente a 120 °C de acordo com o procedimento descrito in a Patente US 6.313.071. Os compostos de Fórmula 2a em que X é Br ou I podem ser adicionalmente convertidos em compostos de Fórmula 2 em que X é ácido borônico (B(OH)2) com uso de métodos conhecidos na literatura química.

Agente de alogenação

Esquema 2

em que X¹ é Cl ou Br em que X é Br ou I [065] Conforme mostrado no Esquema 3, os compostos de Fórmula 4 em que X é um bromo ou iodo podem ser preparados a partir dos compostos comercialmente disponíveis correspondentes de Fórmula 6 convertendo-se o ácido carboxílico no álcool benzílico com uso de muitos procedimentos conhecidos in a técnica. Em um exemplo, um agente de redução adequado tal como complexo de borano/tetraidrofurano, em um solvente aprótico tal como éter dietílico ou tetraidrofurano, em uma temperatura entre ambiente e o ponto de ebulição do solvente, resulta na transformação de compostos de Fórmula 6 em compostos de Fórmula 4.

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em que X é Br ou I [066] Conforme mostrado no Esquema 4, os compostos de Fórmula 3a em que n é 0, podem ser preparados com uso de vários métodos conhecidos por um indivíduo versado na técnica. Em particular os métodos descritos no documento EP 538156 permitirão a conversão de compostos de Fórmula 7 em compostos de Fórmula 3 procedendo através de intermediários de Fórmula 8.

Esquema 4

[067] Conforme mostrado no Esquema 5, os compostos de Fórmula 1b (isto é, os compostos de Fórmula 1 em que A é A-1) podem ser preparados por reação de pirazóis de Fórmula 9 com compostos de Fórmula 10 em que X2 é um bromo, iodo, trifluorometanossulfonato ou ácido borônico. As condições para essa reação são similares àquelas no Esquema 1 e podem ser encontradas na Publicação de Patente PCT W02008/124092.

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Esquema 5

Ο

lb em que A é A-l (R³), [068] Conforme mostrado no Esquema

6, os compostos de

Fórmula 9a em que n é 0 podem ser preparados reagindo-se primeiramente um composto de Fórmula 11 com A/,A/-dimetilformamida dimetil acetal (DMF-DMA) em temperaturas que se encontram em cerca de 40 a cerca de 100 °C em um solvente tal como benzeno ou tolueno, para fornecer um composto intermediário de Fórmula 12. Em uma etapa subsequente, a Fórmula 12 é reagida com hidrazina ou um sal de hidrazina em um solvente de álcool inferior tal como metanol ou etanol para fornecer um composto de Fórmula 9a. Um indivíduo versado na técnica irá reconhecer que há outros métodos para realizar transformações desse tipo, por exemplo, o método descrito por Barrett et al.,

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2005, 15, 3.540 a 3.546.

Esquema 6

CTI₃

Me₂NCH(OMe)₂

9a em que n é 0

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29/146 [069] Um composto de Fórmula 11 pode ser preparado por um procedimento de quatro etapas simples a partir da amina comercialmente disponível de Fórmula 13 conforme delineado no Esquema 7. Na primeira etapa, uma amina de Fórmula 13 é reagida com anidrido acético com ou sem um solvente aprótico tal como diclorometano, clorofórmio, éter dietílico ou tetraidrofurano em temperaturas que se encontram em cerca de 0 a cerca de 100 °C, in a presença de uma base tal como trietilamina ou piridina com ou sem um catalisador nucleofílico tal como 4-dimetilaminopiridina para fornecer um composto de Fórmula 14. O composto de Fórmula 14 pode ser, então, reagido de acordo com condições de Friedel-Crafts para fornecer um composto de Fórmula 15 que pode ser, então, desprotegido para render um composto de Fórmula 16. Para condições de reações típicas consultar EP 1586552. O composto de Fórmula 16 é reagido, então, com cloreto de metil carbonila em um solvente aprótico tal como diclorometano in a presença de uma base tal como trietilamina em uma temperatura entre ambiente e os 40 °C para render um composto de Fórmula composto 11.

Esquema 7

[070] Conforme mostrado no Esquema 8, os compostos de

Fórmula 1c (isto é, um composto de Fórmula 1 em que A é A-4) podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 17 através de reação com

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30/146 cloreto de metil carbonila em um solvente aprótico tal como diclorometano in a presença de uma base tal como trietilamina em uma temperatura entre ambiente e os 40 °C.

em que A é A-4 [071] Conforme mostrado no Esquema 9, os compostos de Fórmula 17 podem ser preparado a partir de nitrilas de Fórmula 18 com uso de um agente de redução apropriado tal como borano ou hidreto lítio e alumínio em um solvente aprótico tal como tetraidrofurano em uma temperatura entre ambiente e o ponto de ebulição do solvente. Para exemplos relacionados, consultar os procedimentos e referências contidos nos Pedidos de Patente PCT WO 2011079102 e WO 2011073444.

[072] As nitrilas de Fórmula 18 também podem ser convertidas em aminas de Fórmula 17 por hidrogenação catalítica. Essas reações são tradicionalmente executadas in a presença de um catalisador de metal de transição tal como paládio (0) em carbono, níquel de Raney, ou óxido de platina em um solvente de álcool inferior tal como metanol ou etanol em uma temperatura entre ambiente e 100 °C em uma atmosfera de gás de hidrogênio em uma pressão entre 100 e 7.500 KPa (1 e 75 bars). Para exemplos relacionados, consultar os procedimentos e referências contidos nos Pedidos de Patente PCT WO 2009152868 e WO 2010023161.

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Esquema 9

[073] Conforme mostrado no Esquema 10, os compostos de

Fórmula 18 podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 19 por meio de acoplamento com intermediários comercialmente disponíveis de Fórmula 10 (em que X2 é um bromo, iodo, triflato ou ácido borônico) com uso dos métodos descritos no Esquema 1.

Esquema 10

[074] Os compostos de Fórmula 19 podem ser preparados a partir de compostos de Fórmula 20 conforme mostrado no Esquema 11. Em um procedimento típico, um sal de cianeto tal como cianeto de cobre (I) ou cianeto de zinco (II) entra em contato com um composto de Fórmula 20, in a presença de um catalisador de metal de transição adequado tal como iodeto de cobre (I) ou Tetrakis(trifenilfosfina)paládio (0), em um solvente aprótico polar tal como as N,N’dimetilformamida ou dimetilsulfóxido, em uma temperatura entre 50 °C e 150 °C. Para procedimentos relacionados consultar os Pedidos de Patente PCT WO 2012032528 e WO 2011133882 e referências contidas nos mesmos.

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Esquema 11

Zn(CN)₂

Pd(PPh₃)₄

[075] Conforme mostrado no Esquema 12, os compostos de Fórmula 20a (em que n é 0) podem ser preparados reagindo-se primeiramente compostos comercialmente disponíveis de Fórmula 21 com A/,A/-dimetilformamida dimetil acetal (DMF-DMA) em temperaturas que se encontram em cerca de 40 a cerca de 100 °C em um solvente tal como tolueno ou benzeno, para fornecer um composto intermediário de Fórmula 22. Em uma etapa subsequente, o composto de Fórmula 22 é reagida com hidrazina ou um sal de hidrazina em um solvente de álcool inferior tal como metanol ou etanol para fornecer um composto de Fórmula 20a.

nh₂nh₂

em que n é 0 [076] Conforme mostrado no Esquema 13, os compostos de

Fórmula 1d (isto é, os compostos de Fórmula 1 em que A é A-3) podem ser preparados acoplando-se os compostos de Fórmula 2 com um 4-fenil-1,2,3-tiazol

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33/146 de Fórmula 23 com uso de procedimentos análogos àqueles descritos para as reações do Esquema 1.

em que X é Br, I, CF3SO3 ou B(OH)₂

Esquema 13

em que A é A-3 [077] 4-Fenil-1,2,3-triazóis de Fórmula 23a (em que n é 0) pode ser preparado com uso do método ilustrado pelo Esquema 14. Um composto 2 nitroestireno de Fórmula 24 reage com uma fonte de íon de azida tal como azida de sódio ou trimetilsililazida em um solvente polar tal como DMSO, DMF ou EtOH em temperaturas que se encontram em ambiente até cerca de 100 °C. Um exemplo do uso de combinação de trimetilsililazida/fluoreto de tetrabutilamônio pode ser encontrado em J. Med. Chem. 2004, 47, 4.645. Muitos exemplos existem para a preparação de 2-nitroestirenos de Fórmula 24 por meio da reação de Henry de benzaldeídos e nitrometano seguida por desidratação: consultar, por exemplo,

Tetrahedron, 1987, 43, 4.803.

Esquema 14 fonte de azida

em que n é 0

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34/146 [078] É reconhecido que algumas condições de reação e reagentes descritos acima para preparação de compostos de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nessas instâncias, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou conversões entre grupos funcionais na síntese ajudará na obtenção dos produtos desejados. O uso e a escolha dos grupos de proteção ficarão aparentes para um individuo versado na síntese química (consultar, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Grupos in Organic Syntesis, 2^a edição; Wiley: Nova York, 1991). Um indivíduo versado na técnica reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente à medida que a mesma é retratada em qualquer individual esquema, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para concluir a síntese de compostos de Fórmula 1. Um indivíduo versado na técnica também irá reconhecer que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem que não seja aquela implicada pela sequência particular apresentada para preparar os compostos de Fórmula 1.

[079] Um indivíduo versado na técnica também reconhecerá que os compostos de Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente documento podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, radicais, organometálicas, reações de oxidação e redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.

[080] Sem elaboração adicional, acredita-se que um indivíduo versado na técnica com uso da descrição anterior pode utilizar a presente invenção aos seus limites. Os seguintes Exemplos devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitantes da revelação de qualquer maneira que seja. As Etapas nos seguintes Exemplos ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética geral e o material inicial para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparada por uma

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35/146 execução preparativa particular cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou outras Etapas. As porcentagens são em peso com exceção de misturas de solvente cromatográficas ou quando for indicado o contrário. As partes e as porcentagens para misturas de solvente cromatográficas são em volume a não ser que seja indicado o contrário. Os espectros RMN de 1H são relatados em ppm em baixo campo do tetrametilsilano; “s” significa singleto, “d” significa dupleto, “t” significa tripleto, “q” significa quarteto, “m” significa multipleto, “dd” significa dupleto de dupletos, “dt” significa dupleto de tripletos, “br s” significa singleto amplo. Os espectros de massa são relatados como o peso molecular do íon parental de abundancia isotópica mais alta (M+1) formado por adição de H+ (peso molecular de 1) à molécula, ou (M-1) formado pela perda de H+ (peso molecular de 1) da molécula, observado com uso de cromatografia líquida acoplada a um espectrômetro de massa (LCMS) com uso de ionização química de pressão atmosférica (AP+) ou ionização por eletrospray (ESI+), em que “amu” significa unidades de massa atômica.

Exemplo 1

Preparação de Metil N-/T5-T3-(2,4-Dimetoxifenil)-1H-Pirazol-1 -ILI-2MetilfenilIMetilICarbamato (Composto 23)

Etapa A: Preparação de 5-Bromo-2-Metilbenzenometanol [081] A uma mistura de ácido 5-bromo-2-metil-benzóico (6,0 g, 28 mmoles) em 32 ml de éter dietílico a 0 °C foi adicionado uma solução a 1M de complexo de borano-tetraidrofurano (34 ml, 34 mmoles) em 10 minutos. A mistura de reação foi aquecida à temperatura ambiente e então aquecida a refluxo por 10 minutos. Metanol foi adicionado para reagir com o borano em excesso e então a mistura foi extraída cinco vezes com solução de bicarbonato de sódio aquoso saturada. As fases orgânicas foram combinadas, secas em sulfato de magnésio e concentradas em pressão reduzida para fornecer o composto do título (5,6 g).

[082] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,53 (d, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,03 (d, 1H),

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4,66 (s, 2H), 2,27 (s, 3H).

Etapa B: Preparação de Metil N-/(5-Bromo-2-Metilfenil)Metil|Carbamato [083] A uma solução de 5-bromo-2-metilbenzenometanol (isto é, o produto da Etapa A) (5,6 g, 28 mmoles) em 60 ml de diclorometano foi adicionado cloreto de tionila (3,8 g, 32 mmoles). A mistura foi agitada durante a noite e então concentrada em pressão reduzida, redissolvida em 60 ml de diclorometano e então reconcentrada para render 4-bromo-2-(clorometil)-1-metilbenzeno que foi subsequentemente dissolvido em 27 ml de N,N'-dimetilformamida e 6,0 ml de metanol. A essa solução foi adicionado cianato de potássio (3,2 g, 39 mmoles). A mistura resultante foi aquecida a 100 °C por 5 horas e então concentrada em pressão reduzida. O resíduo bruto foi suspenso em acetato de etila e então lavado duas vezes com bicarbonato de sódio. A fase orgânica foi separada, seca em sulfato de magnésio e concentrada em pressão reduzida para fornecer o composto do título (4,67 g) como um sólido que foi utilizado sem purificação adicional.

[084] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,37 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,03 (d, 1H), 4,88 (bs, 1H), 4,33 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,27 (s, 3H).

Etapa C: Preparação de Metil N-/T5-T3-(2,4-Dimetoxifenil)-1H-Pirazol-1-Il|-2MetilfenilIMetilICarbamato [085] 3-(2,4-dimetoxifenil)-1H-pirazol (0,13 g, 0,62 mmol), N-[(5bromo-2-metilfenil)metil]carbamato de metila comercialmente disponível (isto é, o produto da Etapa B) (0,20 g, 0,77 mmol), iodeto de cobre (I) (0,03 g, 0,16 mmol) e potássio carbonato (0,21 g, 1,6 mmol) foram suspensos em 3 ml de uma mistura 50/50 de tolueno e dioxano. O gás de nitrogênio foi borbulhado pela mistura de reação por 5 minutos, e então H,M-dimetil-1,2-ciclohexanodiamina (0,04 g, 0,31 mmol) foi adicionado. O gás de nitrogênio foi borbulhado pela mistura de reação por outros 10 minutos, e então a reação foi aquecida a 110 °C por aproximadamente 16 horas. A mistura de reação foi concentrada em pressão reduzida e então purificada por cromatografia líquida de média pressão em gel de

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37/146 sílica com eluição com 0 a 100% de acetato de etila em hexanos para render o composto do título, um composto da atual invenção, como um sólido (0,17 g).

[086] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,99 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,22 (d, 1H), 6,91 (d, 1H), 6,59 (m, 1H), 6,55 (d, 1H), 4,97 (bs, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).

Exemplo 2 Preparação de N-/T5-T1-(4-Metoxi-2-Metilfenil)-1H-Pirazol-3-il|-2MetilfenilIMetilICarbamato de metila (Composto 18) Etapa A: Preparação de N-T(2-Metilfenil)Metil|Acetamida [087] A uma solução de 2-metila benzila amina (25 g, 120 mmoles) em 150 ml de tolueno a 0 °C foi adicionado uma solução de anidrido acético (29 g, 310 mmoles) em 70 ml de tolueno durante aproximadamente 15 minutos. A reação foi aquecida a 100 °C por 1 hora e então resfriada à temperatura ambiente. Água foi adicionada e a mistura de reação foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com ácido clorídrico a 1N e solução de cloreto de sódio aquosa saturada, então secas em sulfato de magnésio e concentradas em pressão reduzida para render um sólido. O sólido foi lavado com uma solução de 150 ml de 1-clorobutano e 250 ml de hexanos para fornecer o composto do título (26 g) como um sólido.

[088] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,20 (m, 4H), 5,56 (bs, 1H), 4,43 (d, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,01 (s, 3H).

Etapa B: Preparação de N-/(5-Acetil-2-Metilfenil)Metil1Acetamida [089] A uma solução de N-[(2-metilfenil)metil]acetamida (isto é, o produto da Etapa A) (26 g, 160 mmoles) em 110 ml de diclorometano a 0 °C foi adicionado tricloreto de alumínio (64 g, 480 mmoles) em porção a fim de minimizar a reação exotérmica. Cloreto de acetila (25 g, 320 mmoles) foi adicionado durante 20 minutos, e então a mistura de reação foi aquecida a refluxo durante a noite. A reação foi resfriada à temperatura ambiente, e então vertida em água gelada. As

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38/146 fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas em pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado, então, por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica com eluição com 50 a 100% de acetato de etila em hexanos para fornecer o composto do título (18 g) como um sólido.

[090] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,81 (d, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,27 (m, 1H), 5,84 (bs, 1H), 4,47 (d, 2H), 2,56 (s 3H), 2,38 (s, 3H), 2,04 (s 3H).

Etapa C: Preparação de Metil N-/(5-Acetil-2-Metilfenil)Metil|Carbamato [091] N-[(5-acetil-2-metilfenil)metil]acetamida (isto é, o produto da Etapa B) (10 g, 49 mmoles) foi adicionado a uma solução de ácido sulfúrico concentrado (17 g, 170 mmoles) em 20 ml de água. A mistura de reação foi aquecida a refluxo por 6 horas e então filtrada através de celite enquanto ainda está aquecida. O filtrado foi extraído com éter dietílico. A fase aquosa foi tornada, então, básica com 50 ml de 25% de solução hidróxido de sódio aquosa e extraída duas vezes com acetato de etila. As fases de acetato de etila foram combinadas, secas em sulfato de magnésio e concentradas em pressão reduzida para render

6,3 g de 1-[3-(aminometil)-4-metilfenil]etanona que foi imediatamente dissolvida em 75 ml de tetraidrofurano e resfriada a 0 °C. A essa solução foi adicionada diisopropiletilamina (5,5 g, 43 mmoles) e então uma solução de metilcloroformato (3,8 g, 39 mmoles) em 20 ml de tetraidrofurano. A mistura de reação foi permitida a aquecer a temperatura ambiente e ser agitada durante a noite. A mistura de reação foi concentrada em pressão reduzida, dissolvida em acetato de etila e lavada com água, solução de cloreto de amônio saturada, solução de cloreto de sódio aquosa saturada e então seca em sulfato de magnésio e concentrada em pressão reduzida para fornecer o composto do título (7,6 g) como um sólido.

[092] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,84 (d, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 4,97 (bs, 1H), 4,41 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,58 (d, 3H), 2,38 (s, 3H).

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Etapa D: Preparação de Metil N-/T2-Metil-5-(1H-Pirazol-3-Il)Fenil1MetilICarbamato [093] N-/(5-acetil-2-metilfenil)metil]carbamato de metila (isto é, o produto da Etapa C) (23 g, 107 mmoles) e Ν,Ν-dimetilformamida dimetil acetal (38 g, 320 mmoles) foram submetidos a refluxo em 250 ml de tolueno por aproximadamente 16 horas. A mistura de reação foi concentrada em pressão reduzida e os sólidos resultantes foram triturados com 1-clorobutano e acetona para render 6,0 g de intermediário sólido N-/[5-[3-(dimetilamino)-1-oxo-2-propen-1-il]-2metilfenil]metil]carbamato de metila e um filtrado que também continha intermediário desejado. O intermediário sólido foi dissolvido, então, em 120 ml de metanol e tratado com hidrato de hidrazina (1,7 g, 34 mmoles) e agitado por aproximadamente 16 horas. A mistura de reação foi concentrada e os sólidos resultantes com acetona para fornecer o composto do título (6,0 g) como um sólido.

[094] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,65 (s, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 5,05 (bs, 1H), 4,40 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).

Etapa E: Preparação de Metil N-/T5-T1-(4-Metoxi-2-Metilfenil)-1H-Pirazol-3Il|-2-Metilfenil|Metil|Carbamato [095] N-/[2-metil-5-(1H-pirazol-3-il)fenil]-metil]carbamato de metila (isto é, o produto da Etapa D) (1,0 g, 4m1 mmoles), 1-bromo-4-metoxi-2-metilbenzeno (1,0 g, 5,1 mmoles), iodeto de cobre (I) (0,40 g, 2,0 mmoles) e potássio carbonato (0,14 g, 10 mmoles) foram suspensos em 50 ml de uma mistura 50/50 de tolueno e dioxano. O gás de nitrogênio foi borbulhado pela mistura de reação por 5 minutos, e então N,N-dimetil-1,2-ciclohexanodiamina (0,58 g, 4,1 mmoles) foi adicionado. O gás de nitrogênio foi borbulhado pela mistura de reação por outros 10 minutos, e então a mistura de reação foi aquecida a 110 °C por aproximadamente 40 horas. A mistura de reação foi concentrada em pressão reduzida e então purificada por cromatografia líquida de média pressão em gel de sílica com eluição com 0 a 100% de acetato de etila em hexanos para fornecer o

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40/146 composto do título, um composto da atual invenção, (0.30 g) como um sólido.

[096] RMN de 1H (CDCb) δ 7,76 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 6,82 (m, 2H), 6,69 (m, 1H), 4,83 (bs, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,25 (s, 3H).

Exemplo 3 Preparação de Metil N-/r5-r4-(2,4-DiMETOXiFENiL)-2H-1,2,3-TRiAZOL-2-iL|-2metilfenilImetilIcarbamato (Composto 17)

Etapa A: Preparação de 5-iodo-2-metilbenzenometanol [097] A solução de borano-metilsulfeto (50,0 ml de uma solução a 2,0M em THF, 100 mmoles) foi adicionada em gotas a uma solução de ácido 5iodo-2-metila benzóico (13,1g, 50 mmoles) e THF anidro (100 ml) a 35 a 45 °C em uma taxa para moderar a evolução de gás. A mistura resultante foi aquecida a 60 °C por 3 horas e foi resfriada, então, a 25 °C e resfriada bruscamente pela adição em gotas cuidadosa de metanol (50 ml) que foi adicionado em tal taxa que a evolução de gás foi moderada e a temperatura foi mantida abaixo de 35 °C. A mistura resultante foi agitada a 25 °C por 2 horas e foi concentrada, então, a vácuo. O resíduo foi dividida entre acetato de etila e solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, a fase orgânica foi lavada com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, seca em sulfato de magnésio anidro e concentrada para fornecer o composto do título (11 m58 g) como um sólido branco.

[098] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,71 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 6,91 (d, 1H), 4,64 (s, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,62 (br s, 1H).

Etapa B: Preparação de 2-(Bromometil)-4-Iodo-1-Metilbenzeno [099] Tribrometo de fósforo (2,16 ml, 22,9 mmoles) foi adicionado a uma solução de 5-iodo-2-metilbenzenometanol (isto é, o produto da Etapa A) (11,38 g, 45,9 mmoles) e éter dietílico anidro (73 ml) a 0 a 5 °C. A mistura resultante foi agitada a 0 °C por 1,5 hora e foi resfriada bruscamente, então, pela adição de água (25 ml) adicionada a 0 a 5 °C. A mistura resultante foi agitada a 0

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41/146 °C por 15 minutos e foi dividida, então, entre acetato de etila e água. A fase orgânica foi lavada com água, solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, seca sulfato de magnésio anidro e concentrada a vácuo para fornecer o composto do título (12,1 g) como um sólido branco.

[0100] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,63 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 6,93 (d, 1H), 4,41 (s, 2H), 2,35 (s, 3H).

Etapa C: Preparação de Metil N-/(5-Iodo-2-Metilfenil)Metil|Carbamato [0101] Uma solução 2-(bromometil)-4-iodo-1-metilbenzeno (isto é, o produto da Etapa B) (8,50 g, 27,3 mmol), metanol (8 ml) e DMF (82 ml) foi tratada com cianato de potássio (5,54 g, 68,3 mmoles) foi adicionada em quatro porções iguais durante 15 minutos a 35 a 45 °C. A mistura resultante foi aquecida a 55 °C por 2 horas, resfriada a 25 °C e divida entre éter etílico e água. A fase orgânica foi lavada com água, seca em sulfato de magnésio anidro e concentrada para fornecer o composto do título (8,43 g) como um sólido branco.

[0102] RMN de ¹H (CDCb) δ 7,56 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 4,92 (br s, 1H), 4,31 (br d, 1H), 3,71 (s, 3H), 2,26 (s, 3H).

Etapa D: Preparação de 4-(2,4-Dimetoxifenil)-2H-1,2,3-Triazol [0103] Uma solução de 2,4-dimetoxi-1-(2-nitroetenil)benzeno (3,35 g, 16,0 mmoles), azidotrimetilsilano (2,76 g, 24,0 mmoles) e DMF anidro (100 ml) foi tratada com fluoreto de tetrabutilamônio (17,6 ml de uma solução a 1,0 M em THF,

17,6 mmoles) adicionado em gotas durante 20 minutos a 50 °C. A solução resultante foi aquecida a 50 °C por uma hora adicional, resfriada a 25 °C e tratada com metanol (25 ml). A solução resultante foi concentrada a vácuo em um volume de cerca de 25 ml e o resíduo foi dividido entre acetato de etila e água. A fase orgânica foi lavada com água, seca em sulfato de magnésio anidro e concentrada para fornecer o composto do título (2,28 g) como um sólido bege.

[0104] RMN de ¹H (CDCb) δ 8,03 (s, 1H), 7,76 (br s, 1H), 6,63 (d,

1H), 6,58 (s, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,87 (s, 3H).

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Etapa E: Preparação de Metil N-/T5-[4-(2,4-Dímetqxífeníl)-2H-1,2,3-Tríazql-2Il|-2-Metilfenil|Metil|Carbamato [0105] Uma solução de M-/(5-iodo-2-metilfenil)metil]carbamato de metila (isto é, o produto da Etapa C) (203 mg, 1,0 mmol) e 4-(2,4-dimetoxifenil)2H-1,2,3-triazol (isto é, o produto da Etapa D) (204 mg, 1,0 mmol), N N’dimetiletileno-diamina (0,16 ml, 1,5 mmol) e dioxano (15 ml) foi desgaseificada com nitrogênio borbulhante por 10 minutos, tratada com Cs2CO3 (648 mg, 2,0 mmoles) e CuI (19 mg, 0,1 mmol) e adicionalmente desgaseificada com nitrogênio por 10 minutos. A mistura resultante foi aquecida a refluxo em nitrogênio por 72 horas. A mistura resultante foi resfriada à temperatura do meio ambiente, diluída com acetato de etila (20 ml) e concentrada em auxiliar de filtração de diatomito Celite® (2 g). A purificação por cromatografia em uma coluna com 12 g de sílica em eluição com um gradiente de solvente de 0% a 100% de acetato de etila em hexanos gerou um sólido amarelo que foi adicionalmente triturado com éter dietílico para fornecer o composto do título, um composto da atual invenção, (75 mg) como um sólido amarelo claro.

[0106] RMN de ¹H (CDCb) δ 8,17 (s, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,00 (d, 1H), 7,92 (dd, 1H), 7,25 (d, 1H), 6,61 (dd, 1H), 6,55 (d, 1H), 5,03 (br s, 1H), 4,44 (br d, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,72 (br s, 3H), 2,36 (br s, 3H).

Exemplo 4

Preparação de N-/T5-T3-(2,6-Dimetil-3-Piridinil)-1 H-Pirazol-1 -Il|-2MetilfenilIMetilICarbamato de metila (Composto 130)

Etapa A: Preparação de Metil N-/T5-(3-Bromo-1H-Pirazol-1-Il)-2MetilfenilIMetilICarbamato [0107] M-/(2-metil-5-iodofenil)metil]carbamato de metila (isto é, o produto do Exemplo 3, Etapa C) (5,00 g, 16,4 mmoles), 3-bromopirazol (3.11 g,

21,3 mmoles), potássio carbonato (5,65 g, 41,0 mmoles) e iodeto de cobre (I) (623 mg, 3,28 mmoles) foram combinados em tolueno (16 ml) e N,N’-dimetilformamida

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43/146 (16 ml). Uma corrente do gás de nitrogênio foi borbulhada na mistura por 30 minutos, M,M’-dimetil-1,2-ciclohexanodiamina (1,0 ml, 6,6 mmoles) foi adicionado e uma corrente do gás de nitrogênio foi borbulhada pela mistura por 30 minutos adicionais. A linha de nitrogênio foi elevada, então, acima da mistura de reação e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 16 horas. A mistura de reação foi filtrada através de um funil de vidro com fritas e então concentrada a vácuo. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão com uso de um gradiente de 10 a 50% acetato de etila em hexanos para fornecer o composto do título (4.35 g) como sólido esbranquiçado.

[0108] RMN de ¹H (500 MHz, CDCla) δ 7,76 (d, J=2,5 Hz, 1 H), 7,55 (d, J=2,0 Hz, 1 H), 7,42 (dd, J=8,1, 2,0 Hz, 1 H), 7,23 (d, J=8,2 Hz, 1 H), 6,45 (d, J=2,6 Hz, 1 H), 5,00 (bs, 1 H), 4,40 (d, J=5,7 Hz, 2 H), 3,71 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).

Etapa B: Preparação de Metil N-/T5-T3-(2,6-Dimetil-3-Piridinil)-1H-Pirazol-1IL|-2-MetilfeniL|MetiL|Carbamato [0109] M-/[5-(3-bromo-1 H-pirazol-1 -il)-2-metilfenil]metil]carbamato de metila (isto é, o produto da Etapa A) (150 mg, 0,464 mmol), ácido 2,6dimetilpiridina-3-borônico (250 mg, 1,67 mmol), PdCl2(PPH3)2 (33 mg, 0,046 mmol) e potássio carbonato (320 mg, 2,32 mmoles) foram retomados em acetonitrila (4 ml) e água (1 ml) em um frasco de reator de micro-ondas. A mistura de reação foi aquecida, então, a 120 °C em um reator de micro-ondas por 30 minutos. Após a reação ter resfriado à temperatura ambiente, a mistura foi diluída com diclorometano, filtrada através de um cartucho ChemElut (material sorvente de diatomito terroso) e concentrada a vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia líquida de média pressão com uso de um gradiente de 20 a 100% de acetato de etila em hexanos. O material resultante foi adicionalmente purificado por trituração com éter dietílico para render o composto do título, um composto da presente invenção, como um sólido branco (125 mg).

[0110] RMN de ¹H (500 MHz, CDCla) δ 7,95 (d, J=2,5 Hz, 1 H), 7,85

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44/146 (d, J=7,9 Hz, 1 H), 7,66 (d, J=2,0 Hz, 1 H), 7,57 - 7,50 (m, 1 H), 7,28 - 7,24 (m, 1 H), 7,10 - 7,04 (m, 1 H), 6,63 (d, J=2,4 Hz, 1 H), 4,94 (bs, 1 H), 4,44 (d, J=5,8 Hz, 2 H), 3,72 (s, 3H), 2,77 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

Exemplo 5 Preparação de Metil N-rr5-ri-(2,6-DiMETiL-3-PiRiDiNiL)-1H-PiRAZOL-3-lL|-2MetilfenilIMetilICarbamato (Composto 114)

Etapa A: Preparação de 5-Acetil-2-Metilbenzonitrila [0111] 3-Bromo-4-metilacetofenona (2,45 g, 11,5 mmol) foi dissolvido em M,M-dimetilformamida (25 ml) e cianeto de cobre (I) (2,06 g, 23 mmol) foi adicionado. Uma corrente de nitrogênio foi borbulhada na mistura de reação por 20 minutos. A linha de nitrogênio foi removida da solução e a reação foi aquecida mediante pressão de nitrogênio positiva em refluxo por 7 horas. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente, diluída com água e filtrada através de um funil de frita de vidro. A solução resultante foi extraída com acetato de etila (3x). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado (5x), secas sobre sulfato de magnésio e concentradas mediante vácuo para render um sólido marrom claro (1,30 g), que foi suficientemente puro para ser usado diretamente na próxima reação.

[0112] RMN de 1H (500 MHz, CDCla) δ 8,18 (d, J=1,9 Hz, 1 H), 8,06 (dd, J=8,1, 1,8 Hz, 1 H), 7,44 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 2,62 (s, 3 H), 2,61 (s, 3 H).

Etapa B: Preparação de 2-Metil-5-(1h-Pirazol-3-Il)Benzonitrila [0113] 5-Acetil-2-metilbenzonitrila (isto é, o produto da Etapa A) (3,0 g, 18,8 mmol) foi dissolvido em Η,Μ-dimetilformamida dimetil acetal (10 ml) e aquecido a 110 °C por 16 horas. Permitiu-se que a mistura de reação fosse resfriada a temperatura ambiente e fosse, então, concentrada mediante vácuo. O resíduo resultante que contém 5-[(2E)-3-(dimetilamino)-1-oxo-2-propen-1-il]-2metilbenzonitrila intermediário foi retomado em etanol (40 ml) e hidrato de hidrazina (3,4 ml, 56 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi aquecida para

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45/146 refluxo por 1 hora. Permitiu-se que a mistura fosse resfriada a temperatura ambiente e fosse, então, concentrada mediante vácuo. O resíduo foi retomado em acetato de etila, lavado com água e cloreto de sódio aquoso saturado (4x), seco sobre sulfato de magnésio e concentrado mediante vácuo para render um sólido amarelo pálido (3,20 g), que foi suficientemente puro para ser usado diretamente na próxima reação.

[0114] RMN de 1H (500 MHz, CDCb) δ 13,01 (bs, 1 H), 8,16 (d, J=1,6 Hz, 1 H), 8,05 (d, J=7,7 Hz, 1 H), 7,81 (s, 1 H), 7,49 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 6,83 (d, J=1,9 Hz, 1 H), 2,50 (s, 3 H).

Etapa C: Preparação de 5-ri-(2,6-DiMETiL-3-PiRiDiNiL)-lH-PiRAZOL-3-lL|-2Metilbenzonitrila [0115] 2-Metil-5-(1H-pirazol-3-il)benzonitrila (isto é, o produto da Etapa B) (0,20 g, 1,1 mmol), cobre (I) iodeto (42 mg, 0,22 mmol), carbonato de potássio (376 mg, 2,72 mmol) e 3-bromo-2,6-dimetilpiridina (0,18 ml, 1,4 mmol) foram retomados em N,N-dimetilformamida (2 ml). A corrente de gás de nitrogênio foi borbulhada na mistura por 10 minutos. N,N’-dimetil-1,2-ciclohexadiamina (0,07 ml, 0,4 mmol) foi adicionado e uma corrente de gás de nitrogênio foi borbulhada através da mistura por um adicional de 10 minutos. A linha de nitrogênio foi, então, elevada acima da mistura de reação e a mistura foi aquecida a 100 °C por 16 horas. Permitiu-se que a mistura de reação fosse resfriada a temperatura ambiente, diluída com água e acetato de etila e filtrada através de um funil de frita de vidro. As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila (3x). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio e concentradas mediante vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia líquida de pressão média com o uso de um gradiente de 20 a 100% de acetato de etila em hexanos para render um sólido esbranquiçado (0,25 g).

[0116] RMN de 1H (500 MHz, CDCb) δ 8,10 (d, J=1,9 Hz, 1 H), 7,98

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46/146 (dd, 2=8,0, 1,9 Hz, 1 H), 7,65 (d, J=2,4 Hz, 1 H), 7,61 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 7,37 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 7,13 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 6,76 (d, J=2,4 Hz, 1 H), 2,61 (s, 3 H), 2,58 (s, 3 H), 2,51 (s, 3 H).

Etapa D: Preparação de Metil N-rr5-ri-(2,6-DiMETiL-3-PiRiDiNiL)-lH-PiRAZOL-3Il|-2-Metilfenil|Metil|Carbamato [0117] 5-[1 -(2,6-Dimetil-3-piridinil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilbenzonitrila (isto é, o produto da Etapa C) (0,25 g, 0,87 mmol), foi retomado em etanol (20 ml) e aquecido a 60 °C. O cloreto de níquel (II) (110 mg, 0,87 mmol) e, então, boroidreto de sódio (230 mg, 6,1 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi agitada a 60° por 45 minutos. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e foi filtrada através de agente de filtragem Celite®. O filtrado foi lavado com cloreto de sódio aquoso saturado (4x), seco sobre sulfato de magnésio e concentrado mediante vácuo. O resíduo resultante foi retomado em acetato de etila (5 ml) e água (1 ml) e carbonato de potássio (168 mg, 1,22 mmol) foi adicionado. A mistura foi resfriada em um banho de água de gelo e cloroformato de metila (0,08 ml, 1 mmol) foi adicionada. Permitiu-se que a mistura de reação fosse agitada enquanto aquece a temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura foi, então, diluída com acetato de etila e água e as fases, separadas. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (3x), seco sobre sulfato de magnésio e concentradas mediante vácuo. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de pressão média com o uso de um gradiente de 40 a 100% de acetato de etila em hexanos para render o composto titular, um composto da presente invenção, como um sólido bege (100 mg).

[0118] RMN de 1H (500 MHz, CDCh) δ 7,76 (d, J=1,7 Hz, 1 H), 7,69 (dd, J=7,7, 1,7 Hz, 1 H), 7,64 a 7,59 (m, 2 H), 7,23 (d, J=7,7 Hz, 1 H), 7,12 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6,75 (d, J=2,4 Hz, 1 H), 4,91 a 4,80 (bs, 1 H), 4,43 (d, J=5,4 Hz, 2 H), 3,70 (s, 3 H), 2,60 (s, 3 H), 2,51 (s, 3 H), 2,37 (s, 3 H).

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Exemplo 6

Preparação de Metil N-rr5-ri-(4-METOXi-2-METiLFENiL)-lH-1,2,4-TRiAZOL-3-lL|-2MetilfenilIMetilICarbamato (Composto 70)

Etapa A: Preparação de Metil N-[(5-Ciano-2-Metilfenil)Metil|Carbamato [0119] Para uma solução de metil H-[(2-metil-5iodofenil)metil]carbamato (isto é, o produto de Exemplo 3, Etapa C) (5,0 g, 16 mmol) em 50 ml Η,Μ-dimetilformamida foi adicionado cianeto de cobre (I) (2,9 g, 33 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 125 °C por 16 horas, então, resfriada a temperatura ambiente e passada através do agente de filtragem Celite®. O filtrado foi diluído com acetato de etila e lavado com água, cloreto de sódio aquoso saturado e seco sobre sulfato de sódio. O solvente foi concentrado mediante pressão reduzida para gerar o composto titular (2,0 g) como um sólido.

[0120]RMN de 1H (500 MHz, DMSO-D6) δ 2,40 (s, 3H),

3,62(s, 3H), 4,20 (d, 2H), 7,38 (dd, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,68 (bs,1H).

Etapa B: Preparação de Metil N-IT5-(Aminocarbonil)-2-Metilfenil)Metil|Carbamato [0121] Para uma solução de metil H-[(5-ciano-2metilfenil)metil]carbamato (isto é, o produto da Etapa A) (5,0 g, 25 mmol) em 40 ml EtOH foi adicionado 30% de peróxido de hidrogênio aquoso (0,7 ml) por gotejamento a 0 °C. Então, 6N de solução de hidróxido de sódio (0,3 ml) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada a 25 °C por 16 horas. O solvente foi concentrado mediante pressão reduzida, água foi adicionada e o sólido remanescente foi filtrado para gerar o composto titular (4.3 g).

[0122] RMN de 1H (500 MHz, DMSO-D6) δ 2,6 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 4,20 (d, 2H), 7,20 (d, 1H), 7,30 bs, 1H), 7,60 (b, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,90 (bs,1H).

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Etapa C: Preparação de Metil N-TT5-(1H-1,2,4-Triazol-3-Il)-2-Metilfenil1MetilICarbamato [0123] Uma mistura de metil V-[[5-(aminocarbonil)-2-metilfenil)metil]carbamato (isto é, o produto da Etapa B) (1,2 g, 5,4 mmol), N,N-dimetilformamida dimetil acetal (1,9 g, 16 mmol) e 20 ml de tolueno foram aquecidos a 100 °C por 16 horas. A mistura de reação foi, então, concentrada, água foi adicionada e a mistura foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água e cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas mediante pressão reduzida para gerar um intermediário (1,0 g, 3,6 mmol). O intermediário foi retomado em etanol (20 ml) e tratado com hidrato de hidrazina (0,23 ml 7,2 mmol). A mistura de reação foi agitada a temperatura ambiente por 3 horas e, então, concentrada mediante pressão reduzida. O resíduo bruto resultante foi purificado com cromatografia de coluna de alumina neutra com o uso de 1% de metanol em clorofórmio como eluente para gerar o composto titular (0,45 g) como um sólido.

[0124] RMN de 1H (500 MHz, DMSO-D6) δ 2,20 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,20 (d, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,80 (d, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 12,52 (bs, 1H).

Etapa D: Preparação de Metil N-IT5-ri-(4-METOXi-2-METiLFENiL)-lH-1,2,4Triazol-3-Il|-2-Metilfenil|Metil|Carbamato [0125] Para uma solução de metil V-[[5-(1H-1,2,4-triazol-3-il)-2metilfenil]-metil]carbamato (isto é, o produto da Etapa C) (0,20 g, 0,81 mmol) em dioxano (16 ml) foi adicionado trans-N,N'-dimetil-1,2-ciclohexadiamina (23 mg, 0,16 mmol) V,V'-dimetil-1,2-etanodiamina, (70 mg, 0,81 mmol), iodeto de cobre (I) (30 mg, 0,16 mmol) e carbonato de potássio (340 mg, 2,4 mmol) mediante a atmosfera de nitrogênio. À mistura de reação foi adicionado 1-bromo-4-metóxi-2-metilbenzeno (200 mg, 0,98 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 100 °C POR 48 horas, então, resfriada a temperatura ambiente e concentrada mediante pressão reduzida. O resíduo bruto resultante foi purificado por cromatografia de coluna de gel de sílica

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49/146 com o uso de 1 % de metanol em clorofórmio como eluente para render o composto titular, um composto da presente invenção, como um sólido (110 mg).

[0126] RMN de 1H (500 MHz, CDCb) δ 2,20 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,70 (s, 3H),3,90 (s, 3H), 4,50 (d, 2H), 4,90 (bs, 1H), 6,84 (dd, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,32 (m, 2H), 8,00 (d, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,32 (m, 1H).

[0127] Pelos procedimentos descritos no presente documento junto com métodos conhecidos na técnica, os compostos a seguir das Tabelas 1 a 47H podem ser preparados. As abreviações a seguir são usadas nas Tabelas a seguir: n significa normal, / significa iso, c significa ciclo, Me significa metil, Et significa etila, Pr significa propila, OMe significa metóxi, OEt significa etóxi, SMe significa metiltio, SEt significa etiltio, -CN significa ciano e -NO2 significa nitro.

[0128] As Tabelas 1A a 47A pertencem à estrutura mostrada abaixo.

R¹ é F

R²	R²	R²	R²
F	CH=CH2	OCF3	OCH2OCH3
Cl	CH=CHCH3	OCHF2	OCH2CH2OCH3
Br	CH2CH=CH2	O(c-Pr)	SMe
I	CECH	OCH2(c-Pr)	SEt
CN	CeCCH3	CH2(c-Pr)	CH2CN
OH	CH2CECH	OCH2CH=CH2	OCH2CN
NO2	CF3	OCH2CH=CH(CH3)	CH2OCH3
Me	CHF2	OCH2CECH	CH2CH2OCH3
Et	CH2Cl	OCH2CECCH3	CH2OCH2CH3
n-Pr	OMe	OCH2CH=CHCl	OCH2CF3
/-Pr	OEt	OCH2CH=CCl2	OCF2CF2H
c-Pr	O(n-Pr)	OCH2CECCF3

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50/146 [0129]A presente revelação também inclui Tabelas 2A a 47A, cada uma das quais é construída do mesmo modo que a Tabela 1A acima, exceto aquele título de linha na Tabela 1A (isto é “R¹ é F”) abaixo da estrutura Markush é substituída por o respectivo título de linha mostrada abaixo. Por exemplo, na Tabela 2A, o título de linha é “ R¹ é Cl, e R² é conforme definido na Tabela 1A acima. Desse modo, a primeira entrada na Tabela 2A revela especificamente metil H-[[5-[1-(2-chloro-4-fluorofenil)-1Hpirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato.

Tabela	Título de Tabela	Tabela	Título de Tabela
2A	R¹ é Cl	25A	R¹ é OCF3
3A	R¹ é Br	26A	R¹ é OCHF2
4A	R¹ I	27A	R¹ é O(c-Pr)
5A	R¹ é CN	28A	R¹ é OCH2(c-Pr)
6A	R¹ é OH	29A	R¹ é CH2(c-Pr)
7A	R¹ é NO2	30A	R¹ é OCH2CH=CH2
8A	R¹ é Me	31A	R¹ é OCH2CH=CH(CH3)
9A	R¹ é Et	32A	R¹ é OCH2CeCH
10A	R¹ é n-Pr	33A	R¹ é OCH2CeCCH3
11A	R¹ é /-Pr	34A	R¹ é OCH2CH=CHCl
12A	R¹ é c-Pr	35A	R¹ é OCH2CH=CCl2
13A	R¹ é CH=CH2	36A	R¹ é OCH2CeCCF3
14A	R¹ é CH=CHCH3	37A	R¹ é OCH2OCH3
15A	R¹ é CH2CH=CH2	38A	R¹ é OCH2CH2OCH3
16A	R¹ é CeCH	39A	R¹ é SMe
17A	R¹ é CeCCH3	40A	R¹ SEt
18A	R¹ CH2CeCH	41A	R¹ é CH2CN
19A	R¹ é CF3	42A	R¹ é OCH2CN
20A	R¹ é CHF2	43A	R¹ é CH2OCH3
21A	R¹ é CH2Cl	44A	R¹ é CH2CH2OCH3
22A	R¹ é OMe	45A	R¹ é CH2OCH2CH3
23A	R¹ é OEt	46A	R¹ é OCH2CF3
24A	R¹ é O(n-Pr)	47A	R¹ é OCF2CF2H

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Tabela 1b [0130] A Tabela 1B é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título da Tabela 1B é substituída pela estrutura a seguir:

[0131] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1B é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R2 é F.

Tabelas 2b a 47b [0132] As Tabelas 2B a 47B são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

Tabela 1c [0133] A Tabela 1C é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título da Tabela 1C é substituída pela estrutura a seguir:

[0134] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1C é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R² é F.

Tabelas 2c a 47c [0135] As Tabelas 2C a 47C são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

Tabela 1d [0136] A Tabela 1D é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título da Tabela 1D é substituída pela estrutura a seguir:

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52/146 [0137] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1D é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R² é F.

Tabelas 2d a 47d [0138] As Tabelas 2D a 47D são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

Tabela 1e [0139] A Tabela 1E é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título da Tabela 1E é substituída pela estrutura a seguir:

o v__'J [0140] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1E é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R² é F.

Tabelas 2e a 47e [0141] As Tabelas 2E a 47E são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

Tabela 1f [0142] A Tabela 1F é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título na Tabela 1F é substituída pela estrutura a seguir:

^H3^C\ ,

O V__U [0143] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1F é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R² é F.

Tabelas 2f a 47f [0144] As Tabelas 2F a 47F são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

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Tabela 1g [0145] A Tabela 1G é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título da Tabela 1G é substituída pela estrutura a seguir:

[0146] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1G é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R2 é F.

Tabelas 2g a 47g [0147] As Tabelas 2G a 47G são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

Tabela 1h [0148] A Tabela 1H é idêntica à Tabela 1A, exceto que a estrutura química no título da Tabela 1H é substituída pela estrutura a seguir:

[0149] Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 1H é a estrutura mostrada imediatamente acima, em que R¹ é F e R² é F.

Tabelas 2h a 47h [0150] As Tabelas 2H a 47H são construídas de uma maneira similar às Tabelas 2A a 47A.

Formulação/Utilidade [0151] Um composto da Fórmula 1 desta invenção (incluindo Nóxidos e sais do mesmo) irão, em geral, ser usados como um ingrediente ativo como fungicida em uma composição, isto é, formulação, com pelo menos um adicional de componente selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos que servem como um carreador.

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Os ingredientes de formulação ou composição são selecionados para serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais como tipo de solo, umidade e temperatura.

[0152] Formulações úteis incluem tanto composições sólidas quanto líquidas. As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões, emulsões de óleo em água, concentrados fluidos e/ou suspoemulsões) e similares, que opcionalmente podem ser espessadas em géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são: concentrado solúvel, concentrado de suspenção, suspenção de cápsula, emulsão concentrada, microemulsão, emulsão de óleo em água, concentrado fluido e suspo-emulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são: concentrado emulsionável, microconcentrado emulsionável, concentrado dispersável e dispersão de óleo.

[0153] Os tipos gerais de composições sólidas são: poeira, pós, grânulos, grãos, esférulas, pastilhas, comprimidos, películas preenchidas (incluindo revestimentos de semente) e similares, que podem ser dispersáveis em água (“molháveis”) ou solúveis em água. As películas e revestimentos formados a partir de soluções de formação de película ou soluções fluidas são particularmente úteis para tratamento de semente. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente formado em uma suspensão ou formulação de sólido; de modo alternativo, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “super-revestida”). A encapsulação pode controlar ou atrasar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens tanto de uma formulação de concentrado emulsionável quanto de uma formulação granular seca. As composições de alta tensão são primeiramente usadas como intermediárias para formulação adicional.

[0154] As formulações aspergíveis são tipicamente estendidas em um meio adequado antes da aspersão. Tais formulações líquidas e sólidas são

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55/146 formuladas para ser prontamente diluídas no meio de aspersão, geralmente água, mas ocasionalmente outro meio adequado como um hidrocarboneto aromático ou parafínico ou óleo vegetal. Os volumes de aspersão podem estar na faixa de cerca de um a vários milhares de litros por hectares, mas mais tipicamente estão na faixa de cerca de dez a vários milhares de litros por hectares. As formulações aspergíveis podem ser misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para tratamento foliar por aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. As formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente em sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas no sulco durante o plantio. As formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas em sementes de culturas e outra vegetação desejável como tratamento de sementes antes do plantio para proteger o desenvolvimento de raízes e outras partes de planta subterrânea e/ou folhagem através de retenção sistémica.

[0155] As formulações irão tipicamente conter quantidades efetivas de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir que adicionam até 100 por cento em peso.

	Porcentagem em peso
	Ingrediente ativo	Diluente	Tensoativo
Grânulos solúveis em Água e dispersáveis em Água, Comprimidos e Pós	0,001 a 90	0 a 99,999	0 a 15
Dispersões de óleo, Suspensões, Emulsões, Soluções (incluindo Concentrados Emulsificáveis)	1 a 50	40 a 99	0 a 50
Poeiras	1 a 25	70 a 99	0 a 5
Grânulos e Pastilhas	0,001 a 95	5 a 99,999	0 a 15
Composições de Alta Tensão	90 a 99	0 a 10	0 a 2

[0156] Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gipsita, celulose, dióxido de titânio,

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56/146 óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, lactose, sacarose), sílica, talco, mica, terra de diatomáceas, ureia, carbonato de cálcio, carbonato de sódio e bicarbonato e sulfato de sódio. Os diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2^a Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.

[0157] Diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, Η,Μ-dimetil alcanamidas (por exemplo, Η,Μ-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, H-alquil pirolidonas (por exemplo, H-metil pirolidinonas), fosfatos de alquila (por exemplo, fosfato de trietila), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de polipropileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), benzenos de alquila, naftalenos de alquila, glicerina, glicerol triacetato, sorbitol, hidrocarbonatos aromáticos, alifáticos desaromatizados, benzenos de alquila, naftalenos de alquila, cetonas como cicloexanona, 2-heptanona, isoforona e 4hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres como ésteres de lactato alquilado, ésteres dibásicos, benzoatos e y-butiro lactona de alquila e arila e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, iso-octadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetrahidrofurfurílico, álcool diacetônico e álcool bezílico. Diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6 a C22), como semente de planta e óleos de fruta (por exemplo, óleo s de oliva, castor, linhaça, gergelim, milho (maís), amendoim, girassol, semente de uva, cártamo, semente de algodão, soja, colza, coco e palmiste), gorduras de origem animal (por exemplo, sebo bovino, sebo suíno, banha de porco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e misturas dos

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57/146 mesmos. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilatado, etilatado, butilatado) em que os ácidos graxos podem ser obtidos por hidrólise de ésteres de glicerol provenientes de fontes animais e vegetais e podem ser purificados por destilação. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2^a Edição, Interscience, Nova York, 1950.

[0158] As composições sólidas e líquidas da presente invenção frequentemente incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos de superfície”) geralmente modificam, ou mais frequentemente reduzem, a tensão de superfície do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula de tensoativo, tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificadores ou agentes antiespumantes.

[0159] Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Tensoativos não iônicos úteis para as presentes composições incluem, mas não estão limitados a: alcoxilatos de álcool com alcoxilatos de álcool com base em álcoois naturais ou sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir dos álcoois e de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos; etoxilatos de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilatadas como óleos de soja, castor e colza etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de fenol dinonila e etoxilatos de fenol dodecila (preparados a partir dos fenóis e óxidos de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); polímeros em bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco invertidos em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres e óleos graxos etoxilados; ésteres de metila etoxilada; tristirilfenol etoxilado (incluindo aqueles preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos);

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58/146 ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol, derivados á base de lanolina, ésteres polietoxilados como ésteres de ácidos graxos de sorbitano polietoxilado, ésteres de ácidos graxos de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácidos graxos de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitano como ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos como copolímeros aleatórios, copolímeros em bloco, resinas de peg alquídica (polietileno glicol), polímeros enxertado ou em pente e polímeros em estrela; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos à base de silicone; e derivados do açúcar como ésteres de sucrose, poliglicosidas de alquila e polissacarídeos de alquila.

[0160] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: ácidos sulfônicos de alquilarila e seus sais; álcoois carboxilados ou etoxilatos de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina como lignosulfonatos; ácidos maleico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato como ésteres de fosfato de alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol e ésteres de fosfato de etoxilatos de fenol de estirila; tensoativos à base de proteína; derivados de sarcosina; sulfato de éter de fenol de estirila; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas como Ν,Ν-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecila e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados como sais de sulfosuccinato de dialquila.

[0161] Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: amidas e amidas etoxiladas; aminas como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); sais de

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59/146 amina como acetatos de amina e disais de amina; sais de amônio quaternário como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e disais quaternários; e óxidos de amina como alquildimetilóxidos de amina e bis-(2-hidróxietil)alquilóxidos de amina.

[0162] Também úteis para as presentes composições são misturas de tensoativos aniônicos e não iônicos ou misturas de tensoativos catiônicos e não iônicos. Tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são revelados em uma variedade d referências publicadas, incluindo Emulsifiers and Detergents, de McCutcheon, Edições Internacionais e Americanas, publicado por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; por Sisely e Wood, Enciclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova York, 1964; e Synthetic Detergents, por A. S. Davidson e B. Milwidsky, Sétima Edição, publicado por John Wiley e Sons, Nova York, 1987.

[0163] As composições dessa invenção podem conter também auxiliares e aditivos de formulação, conhecidos àqueles versados na técnica como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados também por funcionarem como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Tais auxiliares e aditivos de formulação podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes como poliorganosiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessadores tixotrópicos), crescimento microbiano em recipiente (antimicrobianos), produtos microbianos (anticongelantes), cor (dispersões de tintas/pigmento), lavagem (formadores ou adesivos de película), evaporação (retardantes de evaporação) e outros atributos de formulação. Formadores de película incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímeros de acetato de polivinilpirolidona-vinila, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcoois polivinílicos e ceras. Exemplos de auxiliares e aditivos de formulação incluem os listados em edições norte-americana e estrangeira anuais

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60/146 publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co. do Volume 2 de Functional Materials e a publicação PCT WO 03/024222.

[0164] O composto da Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são tipicamente incorporados às presentes composições ao dissolver o ingrediente ativo em um solvente ou ao esmerilar em um diluente líquido ou seco. Soluções, que incluem concentrados emulsificadores, podem ser preparados simplesmente ao misturar os ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida pretendida para uso como um concentrado emulsificante for imiscível em água, um emulsificante é tipicamente adicionado para emulsificar o solvente que contém o ativo ao ocorrer a diluição com água. Pastas do ingrediente ativo, com diâmetros de partícula de até 2,000 pm podem ser moídos a úmido com o uso de moinhos de porte médio para obter partículas com diâmetros médios abaixo de 3 pm. Pastas aquosas podem ser transformadas em concentrados de suspensão terminados (ver, por exemplo, U.S. 3,060,084) ou processados adicionalmente por secagem por pulverização para formar grânulos dispersáveis em água. Formulações secas normalmente exigem processos de moagem a seco, que produzem diâmetros médios de partícula na faixa de 2 a 10 pm. Poeiras e pós podem ser preparados ao misturar e esmerilar normalmente (como com um moinho de martelo ou moinho de energia fluida). Grânulos e pelotas podem ser preparados ao aspergir o material ativo sobre transportadores granulados preformados ou por técnicas de aglomeração. Consultar Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 04 de dezembro de 1967, páginas 147 a 48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, 4^a Edição, McGraw-Hill, Nova York, 1963, páginas 8 a 57 e seguir o documento WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito no documento U.S. 4,172,714. Grânulos dispersáveis em água e solúveis em água podem ser preparados conforme ensinado nos documentos U.S. 4,144,050, U.S. 3,920,442 e DE 3,246,493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado nos documentos U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 e U.S.

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5,208,030. Películas podem ser preparadas conforme ensinado em GB 2,095,558 e U.S. 3,299,566.

[0165] Para informações adicionais em relação à técnica de formulação, consultar T. S. Woods, “The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture” em Pesticide Chemistry and Bioscience, The FoodEnvironment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Edições., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120 a 133. Consultar também os documentos US 3.235.361, Coluna 6, linha 16 até a Coluna 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; US 3.309.192, Coluna 5, linha 43 até a Coluna 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 169 a 182; US 2.891.855, Coluna 3, linha 66 até a Coluna 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova York, 1961, páginas 81 a 96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8^a edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.

[0166] Nos Exemplos a seguir, todas as percentagens estão por peso e todas as formulações são preparadas de modos convencionais. Os números de composto se referem a compostos nas Tabelas de Índice A a G. Sem mais elaboração, acredita-se que a pessoa versada na técnica que usa a descrição precedente pode utilizar a presente invenção em sua extensão mais completa. Os Exemplos a seguir devem ser interpretados, portanto, como meramente ilustrativos e não limitativos da revelação em qualquer modo possível. As percentagens estão por peso exceto quando indicado do contrário.

Exemplo A

Concentrado de Alta Potência
Composto 18	98,5%
Aerogel de sílica	0,5%

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Concentrado de Alta Potência
sílica fina amorfa sintética	1,0%

Exemplo B

Pó Umectável
Composto 20	65,0%
glicol éter de polietileno de dodecilfeno	2,0%
ligninasulfonato de sódio	4,0%
silicoaluminato de sódio	6,0%
montmorilonita (calcinada)	23,0%

Exemplo C

Grânulo
Composto 11	10,0%
grânulos de atapulgita (baixo conteúdo volátil, 0,71/0,30 mm; peneiras U.S.S. n^o 25 a 50)	90,0 %

Exemplo D

Pastilha Extrudada
Composto 23	25,0%
sulfato de sódio anídrico	10,0%
ligninasulfonato de cálcio cru	5,0%
naftalenos de alquilaulfonato de sódio	1,0%
Bentonita de cálcio/magnésio	59,0%

Exemplo E

Concentrado emulsificante
Composto 8	10,0%
hexoleato de sorbitol de polioxietileno	20,0%
Éster de metil de ácido graxo de C6 a C10	70,0%

Exemplo F

Microemulsão
Composto 31	5,0%
copolímeros de acetato de polivinilpirolidona-vinila	30,0%
Alquilpoliglicosida	30,0%
monoola de gicerila	15,0%

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Microemulsão
Água	20,0%

Exemplo G

Tratamento de Semente
Composto 118	20,00%
copolímeros de acetato de polivinilpirolidona-vinila	5,00%
Cera de ácido de lignita	5,00%
ligninasulfonato de cálcio	1,00%
copolímeros em bloco de polioxietileno/polioxipropileno	1,00%
álcool estearílico (POE 20)	2,00%
Poliorganosilano	0,20%
tinta vermelha colorante	0,05%
água	65,75%

Exemplo H

Suspensão Concentrada
Composto 46	35,0%
copolímeros em bloco de butilpolioxietileno/polipropileno	4,0%
copolímero de ácido esteárico/polietileno glicol	1,0%
polímero de acrílico de estireno	1,0%
goma de xantana	0,1%
propileno glicol	5,0%
antiespumante à base de silicone	0,1%
1,2-benzisotiazolina-3-ona	0,1%
água	53,7%

[0167] Formulações solúveis em água e dispersáveis em água são tipicamente diluídas com água para formar composições aquosas antes da aplicação. Composições aquosas para aplicações diretas à planta ou porções da mesma (por exemplo, composições de tanque de pulverização) tipicamente pelo menos cerca de 1 ppm ou mais (por exemplo, de 1 ppm a 100 ppm) do(s) composto(s) dessa invenção.

[0168] Uma realização da presente invenção está relacionada a um

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64/146 método para controlar patógenos fúngicos, que compreende diluir a composição fungicida da presente invenção (um composto da Fórmula 1 formulado com tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos ou uma mistura formulada de um composto da Fórmula 1 e pelo menos outro fungicida) com água e opcionalmente adicionar um adjuvante para formar uma composição diluída e contatar o patógeno fúngico ou seu ambiente com uma quantidade eficaz da dita composição diluída.

[0169] Embora uma composição de pulverização formada pela diluição de uma concentração suficiente da presente composição fungicida com água possa fornecer eficácia suficiente para controlar patógenos fúngicos, produtos adjuvantes formulados separadamente também podem ser adicionados a misturas de tanque de pulverização. Esses adjuvantes adicionais são normalmente conhecidos como “adjuvantes de pulverização” ou “adjuvantes de mistura de tanque” e incluem qualquer substância misturada em um tanque de pulverização para melhorar o desempenho de um pesticida ou alterar as propriedades físicas da mistura de pulverização. Os adjuvantes podem ser aniônicos ou tensoativos não iônicos, agentes emulsificadores, óleos de cultura à base de petróleo, óleos de sementes derivadas de culturas, acidificantes, tampões, espessadores ou agentes antiespumantes. Os adjuvantes são usados para aprimorar a eficácia (por exemplo, disponibilidade biológica, adesão, penetração, uniformidade de cobertura e durabilidade de proteção) ou minimizar ou eliminar problemas com a aplicação do aspersor que estejam associados com incompatibilidade, formação de espuma, desvio, evaporação, volatização e degradação. Para obter um desempenho ideal, os adjuvantes são selecionados em consideração às propriedades do ingrediente ativo, formulação e alvo (por exemplo, culturas, patógenos fúngicos).

[0170] A quantidade de adjuvantes adicionada às misturas de pulverização está geralmente na faixa de cerca de 2,5% a 0,1 % por volume. As

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65/146 taxas de aplicação de adjuvantes adicionados a misturas de pulverização são tipicamente entre cerca de 1 a 5 L por hectare. Exemplos representativos de adjuvantes de pulverização incluem: Adigor® (Syngenta) 47% óleo de colza metilatado em hidrocarbonetos líquidos, Silwet® (Helena Chemical Company) heptametiltrisiloxana modificada de polialquileneoxida e Assist® (BASF) 17% mistura de tensoativo em 83% de óleo mineral à base de parafina.

[0171] Os compostos dessa invenção são úteis como agentes de controle de doenças em plantas. A presente invenção, portanto, compreende adicionalmente um método para controlar doenças em plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende aplicar à planta ou porção da mesma a ser protegida, uma quantidade eficaz de um composto da invenção ou uma composição fungicida que contém o dito composto. Os compostos e/ou as composições dessa invenção fornecem o controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos vegetais fúngicos nas classes Basidiomycota, Ascomycota, Oomycota e Deuteromycota. Portanto, misturas e composições descritas no presente documento podem controlar um amplo espectro de doenças em plantas, foliar causado por patógenos fúngicos de culturas inafligíveis e outras vegetações desejadas, o que inclui: culturas de grão de cereal como trigo, cevada, aveia, centeio, triticale, arroz, maís, sorgo e milhete; culturas de vinha como de mesa e de uvas para vinho; culturas de campo como colza (canola), girassol; beterraba, cana de açúcar, soja, amendoins (amendoim americano) e tabaco; culturas de pilhagem de legumes como alfalfa, trevo, lespedeza, trifólio e ervilhaca; frutas de pomar como maçã, pera, malus, nespereira, mayhaw e marmelo; frutas de caroço como pêssego, cerejas, ameixas, damascos, nectarinas e amêndoas; frutas cítricas como limões sicilianos, limões, laranjas, pomelo, mandarins (tangerinas) e kumquat; vegetais de raiz e tubérculos e culturas de campo (e suas folhagens) como chicória, beterraba de sacarina e de jardim, cenoura, mandioca, gengibre, ginseng, raiz-forte, cherivia, batata, rabanete, couve-nabo, batata doce,

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66/146 nabo e inhame; bolbos como alho, alho poro, cebola e chalota; vegetais folhosos como rúcula (roquette), aipo, agrião, endívia (escarola), erva-doce, cabeça e folha de alface, salsa, radicchio (repolho roxo), ruibarbo, espinafre e acelga; brassica (couve) vegetais folhosos como brócolis, brócolis do tipo rapini, couve-debruxelas, repolho, couve-china, couve-flor, colbanha de porcos, couve-de-folhas, couve-rábano e mostrada e verdes; vegetais de legume (suculentos e secos) tais como lupino, feijão (Phaseolus spp.) (incluindo feijão de campo, feijão comum (do tipo “kidney”), feijão de lima, feijão branco, feijão comum (do tipo “pinto”), feijão-daespanha, vagem, feijão-fava e feijão comum (do tipo “wax”), feijão (Vigna spp.) (incluindo feijão-azuki, feijão-chicote, feijão-miúdo, feijão-cavalinho, feijão-chicote chinês, feijão-de-corda, feijão-macáçar, Vigna aconitifolia (“moth bean”), feijãomungo, feijão-arroz, ervilha do sul, feijão-preto e feijão-de-metro), feijão-fava (fava), grão-de-bico (garbanzo), guar, feijão-de-porco, feijão lablab, lentilha e ervilha (Pisum spp.) (que inclui ervilha pouco desenvolvida, ervilha de vagem comestível, ervilha inglesa, ervilha do campo, ervilha de jardim, ervilha verde, ervilha fresca, ervilha de vagem comestível do tipo “sugar snap”, ervilha-de-pombo e soja); vegetais de frutificação tais como berinjela, físalis (Physalis spp.), pepino e pimenta (que inclui pimentão sino, pimenta malagueta, pimenta para cozimento, pimento e pimentão doce); tomatillo e tomate); vegetais do tipo cucurbitáceas tais como chuchu (fruta), abóbora-d'água (melão de preservação chinês), melão cidra, pepino, pepino pequeno, abóbora comestível (que inclui cabaça japonesa, cabaça italiana, hechima e luffa), Momordica spp. (que inclui maçã bálsamo, pera bálsamo, melãozinho e pepino chinês), melão (que inclui cantalupo e jerimum), abóbora de verão e inverno (que inclui abóbora pescoço, abóbora de inverno do tipo calabaza, abóbora-menina, abóbora acorn, abóbora espaguete e jerimum) e melancia; bagas tais como amora (que inclui bagas do tipo bingleberry, boysenberry, dewberry, lowberry, marionberry, olallieberry e youngberry), mirtilho, oxicoco, groselha, baga de sabugueiro, groselha da china, mirtilho huckleberry,

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67/146 baga-de-logan, framboesa e morango; nozes de árvore tais como amêndoa, noz de faia, castanha-do-pará, noz-branca, caju, castanha, castanha do tipo chinquapin, noz filbert (avelã), noz de nogueira-americana, noz macadâmia, pecã e noz; frutas tropicais e outras culturas tais como bananas, bananas da terra, mangas, cocos, mamão, goiaba, abacate, lechia, agave, café, cacau, cana de açúcar, óleo de palma, gergelim, borracha e temperos; culturas de fibra tais como algodão, linho e cânhamo; relvas (que inclui relvas de temporada quente e fria) tais como agrótis, Kentucky gramínia do tipo bluegrass, grama de St. Augustine, festuca alta e grama de Bermuda.

[0172] Os compostos de Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos e composições que compreendem os compostos são uteis no tratamento de todas as plantas, partes de planas e sementes. As variedades de planta e semente e cultivares podem ser obtidos por métodos de melhoramento genético e propagação convencionais ou por métodos de engenharia genética. As plantas ou sementes geneticamente modificadas (plantas ou sementes transgênicas) são aquelas em que um gene heterólogo (transgene) foi estavelmente integrado ao genoma da planta ou da semente. Um transgene que é definido por sua localização particular no genoma da planta é chamado de um evento de transformação ou evento transgênico.

[0173] Cultivares de semente e planta geneticamente modificadas que podem ser tratados de acordo com a invenção incluem aqueles que são resistentes contra uma ou mais tensões bióticas (pragas tais como nematoides, insetos, ácaros, fungos, etc.) ou tensões abióticas (seca, temperatura fria, salinidade do solo, etc.) ou que contêm outras características desejáveis. As plantas e sementes podem ser geneticamente modificadas para exibir traços de, por exemplo, tolerância à herbicida, resistência a inseto, perfis de óleo modificados e tolerância à seca. As plantas e sementes geneticamente modificadas que contêm eventos de transformação de um gene ou combinações de eventos de

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68/146 transformação são listadas na Tabela I. Informações adicionais para as modificações genéticas listadas na Tabela I podem ser obtidas a partir dos seguintes bancos de dados: http://www2.oecd.org/biotech/byidentifier.aspx, http://www.aphis.usda.gov e http://gmoinfo.jrc.ec.europa.eu .

[0174] As seguintes abreviações são utilizadas na Tabela I que segue: tol. é tolerância, res. é resistência, SU é sulfoniluréia, ALS é acetolactato síntese, HPPD é 4-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenase, NA é Não Disponível.

Tabela I

Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Alfalfa	J101	MON-00101-8	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Alfalfa	J163	MON-00163-7	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Canola*	23-18-17 (Evento 18)	CGN-89465-2	Óleo de ácido láurico alto	Te
Canola*	23-198 (Evento 23)	CGN-89465-2	Óleo de ácido láurico alto	Te
Canola*	61061	DP-061061-7	Tol. a glifosato	gat4621
Canola*	73496	DP-073496-4	Tol. a glifosato	gat4621
Canola*	GT200 (RT200)	MON-89249-2	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Canola*	GT73 (RT73)	MON-00073- 7	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Canola*	HCN10 (Topas 19/2)	NA	Tol. a glufosinato	Bar
Canola*	HCN28 (T45)	ACS-BN008-2	Tol. a glufosinato	pat(syn)
Canola*	HCN92 (Topas 19/2)	ACS-BN007-1	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	MON88302	MON-88302-9	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Canola*	MPS961	NA	Decomposição de fitato	phyA

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Canola*	MPS962	NA	Decomposição de fitato	phyA
Canola*	MPS963	NA	Decomposição de fitato	phyA
Canola*	MPS964	NA	Decomposição de fitato	phyA
Canola*	MPS965	NA	Decomposição de fitato	phyA
Canola*	MS1 (B91-4)	ACS-BN004-7	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	MS8	ACS-BN005-8	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	OXI-235	ACS-BN011-5	Tol. a oxinila.	bxn
Canola*	PHY14	NA	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	PHY23	NA	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	PHY35	NA	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	PHY36	NA	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	RF1 (B93101)	ACS-BN001-4	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	RF2 (B94-2)	ACS-BN002-5	Tol. a glufosinato	bar
Canola*	RF3	ACS-BN003-6	Tol. a glufosinato	bar
Feijão	EMBRAPA 5.1	EMB-PV051-1	Res. a doença	ac1 (senso e antissenso)
Brinjal (Berinjela )	EE-1		Res. a inseto	cry1Ac
Craveiro	11 (7442)	FLO-07442-4	Tol. a SU.; cor de flor modificada	surB; dfr; hfl (F3'5'h)
Craveiro	11363 (1363A)	FLO-11363-1	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	1226A (11226)	FLO-11226-8	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	123.2.2	FLO-40619-7	Tol. a SU; cor de flor	surB; dfr; hfl
(40619)	modificada	(F3'5'h)
Craveiro	123.2.38	FLO-40644-4	Tol. a SU; cor de flor	surB; dfr; hfl
(40644)	modificada	(F3'5'h)

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Craveiro	123.8.12	FLO-40689-6	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	123.8.8 (40685)	FLO-40685-1	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	1351A (11351)	FLO-11351-7	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	1400A (11400)	FLO-11400-2	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	15	FLO-00015-2	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; hfl (F3'5'h)
Craveiro	16	FLO-00016-3	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; hfl (F3'5'h)
Craveiro	4	FLO-00004-9	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; hfl (F3'5'h)
Craveiro	66	FLO-00066-8	Tol. a SU; senescência atrasada	surB; acc
Craveiro	959A (11959)	FLO-11959-3	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	988A (11988)	FLO-11988-7	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	26407	IFD-26497-2	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Craveiro	25958	IFD-25958-3	Tol. a SU; cor de flor modificada	surB; dfr; bp40 (F3'5'h)
Chicória	RM3-3	NA	Tol. a glufosinato	bar
Chicória	RM3-4	NA	Tol. a glufosinato	bar
Chicória	RM3-6	NA	Tol. a glufosinato	bar
Algodão	19-51a	DD-01951A-7	Tol. a herbicida ALS	S4-HrA
Algodão	281-24-236	DAS-24236-5	Tol. a glufosinato; res. a inseto	pat (syn); cry1 F
Algodão	3006-210-23	DAS-21023-5	Tol. a glufosinato; res. a inseto	pat (syn); cry1Ac
Algodão	31707	NA	Tol. a oxinila.; res. a inseto	bxn; cry1Ac

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Algodão	31803	NA	Tol. a oxinila.; res. a inseto	bxn; cry1Ac
Algodão	31807	NA	Tol. a oxinila.; res. a inseto	bxn; cry1Ac
Algodão	31808	NA	Tol. a oxinila.; res. a inseto	bxn; cry1Ac
Algodão	42317	NA	Tol. a oxinila.; res. a inseto	bxn; cry1Ac
Algodão	BNLA-601	NA	Res. a inseto	cry1Ac
Algodão	BXN10211	BXN10211-9	Tol. a oxinila.	bxn; cry1Ac
Algodão	BXN10215	BXN10215-4	Tol. a oxinila.	bxn; cry1Ac
Algodão	BXN10222	BXN10222-2	Tol. a oxinila.	bxn; cry1Ac
Algodão	BXN10224	BXN10224-4	Tol. a oxinila.	bxn; cry1Ac
Algodão	COT102	SYN-IR102-7	Res. a inseto	vip3A(a)
Algodão	COT67B	SYN-IR67B-1	Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	COT202		Res. a inseto	vip3A
Algodão	Evento 1	NA	Res. a inseto	cry1Ac
Algodão	GMF Cry1A	GTL-GMF311- 7	Res. a inseto	cry1Ab-Ac
Algodão	GHB119	BCS-GH005-8	Res. a inseto	cry2Ae
Algodão	GHB614	BCS-GH002-5	Tol. a glifosato	2mepsps
Algodão	GK12	NA	Res. a inseto	cry1Ab-Ac
Algodão	LLCotton25	ACS-GH001-3	Tol. a glufosinato	bar
Algodão	MLS 9124	NA	Res. a inseto	cry1C
Algodão	MON1076	MON-89924-2	Res. a inseto	cry1Ac
Algodão	MON1445	MON-01445-2	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Algodão	MON15985	MON-15985-7	Res. a inseto	cry1Ac; cry2Ab2
Algodão	MON1698	MON-89383-1	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Algodão	MON531	MON-00531-6	Res. a inseto	cry1Ac

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Algodão	MON757	MON-00757-7	Res. a inseto	cry1Ac
Algodão	MON88913	MON-88913-8	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Algodão	Nqwe Chi 6 Bt	NA	Res. a inseto	NA?
Algodão	SKG321	NA	Res. a inseto	cry1A; CpTI
Algodão	T303-3	BCS-GH003-6	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1Ab; bar
Algodão	T304-40	BCS-GH004-7	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1Ab; bar
Algodão	CE43-67B		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	CE46-02A		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	CE44-69D		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	1143-14A		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	1143-51B		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	T342-142		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	PV-GHGT07 (1445)		Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Algodão	EE-GH3		Tol. a glifosato	mepsps
Algodão	EE-GH5		Res. a inseto	cry1Ab
Algodão	MON88701	MON-88701-3	Dicamba & Tol. a glufosinato	Dmo modificado; bar
Algodão	OsCR11		Antialergia	Cry j modificado
Gramíne a	ASR368	SMG-36800-2	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Eucalipto	20-C		Tol. a sal	codA
Eucalipto	12-5C		Tol. a sal	codA
Eucalipto	12-5B		Tol. a sal	codA
Eucalipto	107-1		Tol. a sal	codA
Eucalipto	1/9/2001		Tol. a sal	codA
Eucalipto	2/1/2001		Tol. a sal	codA

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Eucalipto			Cold tol.	des9
Linho	FP967	CDC-FL001-2	Tol. a herbicida ALS	als
Lentilha	RH44		Tol. a imidazolinona	als
Maís	3272	SYN-E3272-5	Alfa-amilase modificada	amy797E
Maís	5307	SYN-05307-1	Res. a inseto	ecry3.1Ab
Maís	59122	DAS-59122-7	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry34Ab1; cry35Ab1; pat
Maís	676	PH-000676-7	Tol. a glufosinato; controle de polinização	pat; dam
Maís	678	PH-000678-9	Tol. a glufosinato; controle de polinização	pat; dam
Maís	680	PH-000680-2	Tol. a glufosinato; controle de polinização	pat; dam
Maís	98140	DP-098140-6	Tol. a glifosato; Tol. a herbicida ALS	gat4621; zm-hra
Maís	Bt10	NA	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1Ab; pat
Maís	Bt176 (176)	SYN-EV176-9	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1Ab; bar
Maís	BVLA430101	NA	Decomposição de fitato	phyA2
Maís	CBH-351	ACS-ZM004-3	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry9C; bar
Maís	DAS40278-9	DAS40278-9	tol. a 2,4-D	aad-1
Maís	DBT418	DKB-89614-9	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1Ac; pinII; bar
Maís	DLL25(B16)	DKB-89790-5	Tol. a glufosinato	bar
Maís	GA21	MON-00021-9	Tol. a glifosato	mepsps
Maís	GG25		Tol. a glifosato	mepsps
Maís	GJ11		Tol. a glifosato	mepsps

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Maís	FI117		Tol. a glifosato	mepsps
Maís	GAT-ZM1		Tol. a glufosinato	pat
Maís	LY038	REN-00038-3	Lisina aumentada	cordapA
Maís	MIR162	SYN-IR162-4	Res. a inseto	vip3Aa20
Maís	MIR604	SYN-IR604-5	Res. a inseto	mcry3A
Maís	MON801 (MON80100)	MON801	Res. a inseto; tol. a glifosato	cry1Ab; cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Maís	MON802	MON-80200-7	Res. a inseto; tol. a glifosato	cry1Ab; cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Maís	MON809	PH-MON-809- 2	Res. a inseto; tol. a glifosato	cry1Ab; cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Maís	MON810	MON-00810-6	Res. a inseto; tol. a glifosato	cry1Ab; cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Maís	MON832	NA	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Maís	MON863	MON-00863-5	Res. a inseto	cry3Bb1
Maís	MON87427	MON-87427-7	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Maís	MON87460	MON-87460-4	Tol. à seca	cspB
Maís	MON88017	MON-88017-3	Res. a inseto; tol. a glifosato	cry3Bb1; cp4 epsps (aroA:CP4)
Maís	MON89034	MON-89034-3	Res. a inseto	cry2Ab2; cry1A.105
Maís	MS3	ACS-ZM001-9	Tol. a glufosinato; controle de polinização	bar; barnase
Maís	MS6	ACS-ZM005-4	Tol. a glufosinato; controle de polinização	bar; barnase
Maís	NK603	MON-00603-6	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Maís	T14	ACS-ZM002-1	Tol. a glufosinato	pat(syn)
Maís	T25	ACS-ZM003-2	Tol. a glufosinato	pat(syn)
Maís	TC1507	DAS-01507-1	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1 Fa2; pat
Maís	TC6275	DAS-06275-8	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	mocry1F; bar
Maís	VIP1034		Res. a inseto; Tol. a glufosinato	vip3A; pat
Maís	43A47	DP-043A47-3	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1F; cry34Ab1; cry35Ab1; pat
Maís	40416	DP-040416-8	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1F; cry34Ab1; cry35Ab1; pat
Maís	32316	DP-032316-8	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1F; cry34Ab1; cry35Ab1; pat
Maís	4114	DP-004114-3	Res. a inseto; Tol. a glufosinato	cry1F; cry34Ab1; cry35Ab1; pat
Melão	Melão A	NA	Senescência/matura ção atrasada	sam-k
Melão	Melão B	NA	Senescência/matura ção atrasada	sam-k
Mamão	55-1	CUH-CP551-8	Res. a doença	prsv cp
Mamão	63-1	CUH-CP631-7	Res. a doença	prsv cp
Mamão	Huanong n^o 1	NA	Res. a doença	prsv rep
Mamão	X17-2	UFL-X17CP-6	Res. a doença	prsv cp
Petúnia	Petúnia-CHS	NA	Qualidade de produto modificada	CHS supressão
Ameixa	C-5	ARS-PLMC5-6	Res. a doença	ppv cp
Canola**	ZSR500	NA	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Canola**	ZSR502	NA	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Canola**	ZSR503	NA	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4);

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
				goxv247
Álamo	Bt álamo	NA	Res. a inseto	cry1Ac; API
Álamo	Clone de álamo híbrido741	NA	Res. a inseto	cry1Ac; API
Álamo	trg300-1		Celulose alta	AaXEG2
Álamo	trg300-2		Celulose alta	AaXEG2
Batata	1210 amk	NA	Res. a inseto	cry3A
Batata	2904/1 kgs	NA	Res. a inseto	cry3A
Canola**	ZSR500	NA	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Canola**	ZSR502	NA	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Batata	ATBT04-27	NMK-89367-8	Res. a inseto	cry3A
Batata	ATBT04-30	NMK-89613-2	Res. a inseto	cry3A
Batata	ATBT04-31	NMK-89170-9	Res. a inseto	cry3A
Batata	ATBT04-36	NMK-89279-1	Res. a inseto	cry3A
Batata	ATBT04-6	NMK-89761-6	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT06	NMK-89812-3	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT10	NMK-89175-5	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT12	NMK-89601-8	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT16	NMK-89167-6	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT17	NMK-89593-9	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT18	NMK-89906-7	Res. a inseto	cry3A
Batata	BT23	NMK-89675-1	Res. a inseto	cry3A
Batata	EH92-527-1	BPS-25271-9	Carboidrato/amido modificado	gbss (antissenso)
Batata	HLMT15-15	NA	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Batata	HLMT15-3	NA	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp
Batata	HLMT15-46	NA	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp
Batata	RBMT15-101	NMK-89653-6	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp
Batata	RBMT21-129	NMK-89684-1	Res. a inseto & doença	cry3A; plrv orf1; plrv orF2
Batata	RBMT21-152	NA	Res. a inseto & doença	cry3A; plrv orf1; plrv orF2
Batata	RBMT21-350	NMK-89185-6	Res. a inseto & doença	cry3A; plrv orf1; plrv orF2
Batata	RBMT22-082	NMK-89896-6	Res. a inseto & doença; Tol. a glifosato	cry3A; plrv orf1; plrv orF2; cp4 epsps (aroA:CP4)
Batata	RBMT22-186	NA	Res. a inseto & doença; Tol. a glifosato	cry3A; plrv orf1; plrv orF2; cp4 epsps (aroA:CP4)
Batata	RBMT22-238	NA	Res. a inseto & doença; Tol. a glifosato	cry3A; plrv orf1; plrv orF2; cp4 epsps (aroA:CP4)
Batata	RBMT22-262	NA	Res. a inseto & doença; Tol. a glifosato	cry3A; plrv orf1; plrv orF2; cp4 epsps (aroA:CP4)
Batata	SEMT15-02	NMK-89935-9	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp
Batata	SEMT15-07	NA	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp
Batata	SEMT15-15	NMK-89930-4	Res. a inseto & doença	cry3A; pvy cp
Batata	SPBT02-5	NMK-89576-1	Res. a inseto	cry3A
Batata	SPBT02-7	NMK-89724-5	Res. a inseto	cry3A
Arroz	7Crp#242-95- 7		Antialergia	7crp
Arroz	7Crp#10	NA	Antialergia	7crp
Arroz	GM Shanyou 63	NA	Res. a inseto	cry1Ab; cry1Ac

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Arroz	Huahui1/TT51-1	NA	Res. a inseto	cry1Ab; cry1Ac
Arroz	LLARROZ06	ACS-OS001-4	Tol. a glufosinato	bar
Arroz	LLARROZ601	BCS-OS003-7	Tol. a glufosinato	bar
Arroz	LLARROZ62	ACS-OS002-5	Tol. a glufosinato	bar
Arroz	Tarom molaii + cry1Ab	NA	Res. a inseto	cry1Ab (truncado)
Arroz	GAT-OS2		Tol. a glufosinato	bar
Arroz	GAT-OS3		Tol. a glufosinato	bar
Arroz	PE-7		Res. a inseto	Cry1Ac
Arroz	7Crp#10	NA	Antialergia	7crp
Arroz	KPD627-8		Triptofano alto	OASA1D
Arroz	KPD722-4		Triptofano alto	OASA1D
Arroz	KA317		Triptofano alto	OASA1D
Arroz	HW5		Triptofano alto	OASA1D
Arroz	HW1		Triptofano alto	OASA1D
Arroz	B-4-1-18		Folhas eretas semidesenvolvidas	Δ OsBRIl
Arroz	G-3-3-22		semidesenvolvidas	OSGA2ox1
Arroz	AD77		Res. a doença	DEF
Arroz	AD51		Res. a doença	DEF
Arroz	AD48		Res. a doença	DEF
Arroz	AD41		Res. a doença	DEF
Arroz	13pNasNaatA prt1		Tol. a ferro baixa	HvNAS1; HvNAAT-A; APRT
Arroz	13pAprt1		Tol. a ferro baixa	APRT
Arroz	gHvNAS1gHvNAAT-1		Tol. a ferro baixa	HvNAS1; HvNAAT-A; HvNAAT-B
Arroz	gHvIDS3-1		Tol. a ferro baixa	HvIDS3

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Arroz	gHvNAATI		Tol. a ferro baixa	HvNAAT-A; HvNAAT-B
Arroz	gHvNAS1-1		Tol. a ferro baixa	HvNAS1
Arroz	NIA-OS006-4		Res. a doença	WRKY45
Arroz	NIA-OS005-3		Res. a doença	WRKY45
Arroz	NIA-OS004-2		Res. a doença	WRKY45
Arroz	NIA-OS003-1		Res. a doença	WRKY45
Arroz	NIA-OS002-9		Res. a doença	WRKY45
Arroz	NIA-OS001-8		Res. a doença	WRKY45
Arroz	OsCR11		Antialergia	Cry j modificado
Arroz	17053		Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Arroz	17314		Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Rosa	WKS82 / 130- 4-1	IFD-52401-4	Cor de flor modificada	5AT; bp40 (Fs’5'h)
Rosa	WKS92 / 130- 9-1	IFD-52901-9	Cor de flor modificada	5AT; bp40 (Fs’5'h)
Soja	260-05 (G94- 1, G94-19, G168)	NA	Ácido graxo/óleo modificado	gm-fad2-1 (local de silenciamento)
Soja	A2704-12	ACS-GM005-3	Tol. a glufosinato	pat
Soja	A2704-21	ACS-GM004-2	Tol. a glufosinato	pat
Soja	A5547-127	ACS-GM006-4	Tol. a glufosinato	pat
Soja	A5547-35	ACS-GM008-6	Tol. a glufosinato	pat
Soja	CV127	BPS-CV127-9	Tol. a imidazolinona	csR1-2
Soja	DAS68416-4	DAS68416-4	Tol. a glufosinato	pat
Soja	DP305423	DP-305423-1	Ácido graxo/óleo modificado; Tol. a herbicida ALS	gm-fad2-1 (local de silenciamento); gm-hra
Soja	DP356043	DP-356043-5	Ácido graxo/óleo modificado; tol. a	gm-fad2-1 (local de silenciamento);

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
			glifosato	gat4601
Soja	FG72	MST-FG072-3	Tol. A glifosato & HPPD	2mepsps; hppdPF W336
Soja	GTS 40-3-2 (40-3-2)	MON-04032-6	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Soja	GU262	ACS-GM003-1	Tol. a glufosinato	pat
Soja	MON87701	MON-87701-2	Res. a inseto	cry1Ac
Soja	MON87705	MON-87705-6	Ácido graxo/óleo modificado; tol. a glifosato	fatb1-A (senso & antissenso); fad21A (senso & antissenso); cp4 epsps (aroA:CP4)
Soja	MON87708	MON-87708-9	Tol. a dicamba & glifosato	dmo; cp4 epsps (aroA:CP4)
Soja	MON87769	MON-87769-7	Ácido graxo/óleo modificado; tol. a glifosato	Pj.D6D; Nc.Fad3; cp4 epsps (aroA:CP4)
Soja	MON89788	MON-89788-1	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Soja	W62	ACS-GM002-9	Tol. a glufosinato	bar
Soja	W98	ACS-GM001-8	Tol. a glufosinato	bar
Soja	MON87754	MON-87754-1	Óleo alto	dgat2A
Soja	DAS21606	DAS-21606	Tol. a ariloxialcanoato & glufosinato	aad-12 modificado; pat
Soja	DAS44406	DAS-44406-6	Tol. a glufosinato Ariloxialcanoato, glifosato &	aad-12 modificado; 2mepsps; pat
Soja	SYHT04R	SYN-0004R-8	Tol. a mesotriona	Avhppd modificado
Soja	9582.814.19.1		Res. a inseto & Tol. a glufosinato	cry1Ac, cry1F, PAT
Abóbora	CZW3	SEM-0CZW3- 2	Res. a doença	cmv cp, zymv cp, wmv cp
Abóbora	ZW20	SEM-0ZW20-7	Res. a doença	zymv cp, wmv cp

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Beterrab a	GTSB77 (T9100152)	SY-GTSB77-8	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4); goxv247
Beterrab a	H7-1	KM-000H71-4	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Beterrab a	T120-7	ACS-BV001-3	Tol. a glufosinato	pat
Beterrab a	T227-1		Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)
Cana-deaçúcar	NXI-1T		Tol. à seca	EcbetA
Girassol	X81359		Tol. a imidazolinona	als
Pimentão	PK-SP01	NA	Res. a doença	cmv cp
Tabaco	C/F/93/08-02	NA	Tol. a oxinila.	bxn
Tabaco	Vector 21-41	NA	Nicotina reduzida	NtQPT1 (antissenso)
Tomate	1345-4	NA	Maturação/senescên cia atrasada	acc (truncado)
Tomate	35-1-N	NA	Maturação/senescên cia atrasada	sam-k
Tomate	5345	NA	Res. a inseto	cry1Ac
Tomate	8338	CGN-89322-3	Maturação/senescên cia atrasada	accd
Tomate	B	SYN-0000B-6	Maturação/senescên cia atrasada	pg (senso ou antissenso)
Tomate	Da	SYN-0000DA- 9	Maturação/senescên cia atrasada	pg (senso ou antissenso)
Girassol	X81359		Tol. a imidazolinona	als
Tomate	Da Dong n^o 9	NA	Produto modificado	NA
Tomate	F (1401F, H38F, 11013F,7913F )	SYN-0000F-1	Maturação/senescên cia atrasada	pg (senso ou antissenso)
Tomate	FLAVR SAVR™	CGN-89564-2	Maturação/senescên cia atrasada	pg (senso ou antissenso)

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Cultura	Nome do Evento	Código do Evento	Traço(s)	Gene(s)
Tomate	Huafan n^o 1	NA	Maturação/senescên cia atrasada	anti-efe
Tomate	PK-TM8805R (8805R)	NA	Res. a doença	cmv cp
Trigo	MON71800	MON-71800-3	Tol. a glifosato	cp4 epsps (aroA:CP4)

argentina (Brassica napus) ** polonesa (B. rapa) [0175] O tratamento de plantas e sementes geneticamente modificadas com compostos de Fórmula 1, N óxidos e sais dos mesmos ou composições que compreendem os ditos compostos pode resultar em efeitos superativos ou sinergéticos. Por exemplo, redução em taxas de aplicação, ampliação do espectro de atividade, tolerância aumentada a tensões bióticas/abióticas ou estabilidade de armazenamento melhorada podem ser maiores que o esperado de efeitos aditivos simples da aplicação de compostos de Fórmula 1 ou suas composições com um ou mais compostos ou agentes biologicamente ativos adicionais em plantas e sementes modificadas.

[0176] Patógenos controlados por compostos e composições da presente invenção incluem: Oomycotas, que inclui doenças de Phytophthora tais como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi e Phytophthora capsici, doenças de Pythium tais como Pythium aphanidermatum e doenças in a família Peronosporaceae tais como Plasmopara viticola, Peronospora spp. (que inclui Peronospora tabacina e Peronospora parasitica), Pseudoperonospora spp. (que inclui Pseudoperonospora cubensis) e Bremia lactucae; Ascomycotas, que inclui doenças de Alternaria tais como Alternaria solani e Alternaria brassicae, doenças de Guignardia tais como Guignardia bidwell, doenças de Venturia tais como Venturia inaequalis, doenças de Septoria tais como Septoria nodorum e Septoria tritici, doenças póy mildew tais como Erysiphe spp. (que inclui Erysiphe graminis e Erysiphe poligoni), Uncinula

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83/146 necatur, Sphaerotheca fuliginea, Podosphaera leucotricha e Pseudocercosporella herpotrichoides, doenças de Botrytis tais como Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, doenças de Sclerotinia tais como Sclerotinia sclerotiorum, Sclerotinia minor, Magnaporthe grisea e Phomopsis viticola, doenças de Helminthosporium tais como Helminthosporium tritici repentis e Pyrenophora teres, doenças de anthracnose tais como Glomerella ou Colletotrichum spp. (tais como Colletotrichum graminicola e Colletotrichum orbiculare) e Gaeumannomyces graminis; Basidiomycotas, que inclui Puccinia spp. que causa (tais como Puccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis e Puccinia arachidis), Hemileia vastatrix e Phakopsora pachyrhizi; outros patógenos que incluem Rutstroemia floccosum (também conhecido como Sclerotinia homoeocarpa); Rhizoctonia spp. (tal como Rhizoctonia solani); doenças de Fusarium tais como Fusarium roseum, Fusarium graminaarum e Fusarium oxisporumVerticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola e Cercospora beticola; Rhizopus spp. (tal como Rhizopus stolonifer); Aspergillus spp. (tais como Aspergillus flavus e Aspergillus parasiticus); e outros gêneros e espécies proximamente relacionados a esses patógenos. Além de sua atividade fungicida, as composições ou combinações também têm atividade contra bactérias tais como Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas.

[0177] Adicionalmente, os compostos desta invenção são úteis no tratamento de doenças pós-colheita de frutas e vegetais causadas por fungos e bactérias. Essas infecções podem ocorrer antes, durante e após a colheita. Por exemplo, as infecções podem ocorrer antes da colheita e então permanecerem dormentes até algum ponto durante a maturação (por exemplo, o hospedeiro começa mudanças em tecido de tal maneira que a infecção pode progredir); também infecções podem surgir a partir de feridas de superfície criadas por lesão

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84/146 mecânica ou lesão por inseto. Nesse aspecto, os compostos dessa invenção podem reduzir perdas (isto é, perdas que resultam da quantidade e qualidade) devido a doenças pós-colheita que podem ocorrer em qualquer momento da colheita ao consumo. O tratamento de doenças pós-colheitas com compostos of a invenção pode aumentar o período de tempo durante o qual partes de planta comestíveis perecíveis (por exemplo, frutas, sementes, folhagem, caules, bulbos, tubérculos) podem ser armazenadas de modo refrigerado ou não refrigerado após a colheita e permanecerem comestíveis e livres de degradação danosa ou notável ou contaminação por fungos ou outros micro-organismos. O tratamento de partes de planta comestíveis antes ou após a colheita com compostos of a invenção também pode diminuir a formação de metabólitos tóxicos de fungos ou outros micro-organismos, por exemplo, microtoxinas tais como aflatoxinas.

[0178] O controle de doença de planta é comumente realizado aplicando-se uma quantidade eficaz of um composto dessa invenção seja antes ou após a infecção, na porção da planta a ser protegida tais como as raízes, os caules, a folhagem, os frutos, as sementes, os tubérculos ou os bulbos ou nos meios (solo ou areia) nos quais as plantas a serem protegidas estão em crescimento. Os compostos também podem ser aplicados em sementes para proteger as sementes e mudas que se desenvolvem a partir de sementes. Os compostos também podem ser aplicados através de água de irrigação para tratar plantas. O controle de patógenos pós-colheita que infectam os produtos antes da colheita é tipicamente realizado por aplicação em campo de um composto dessa invenção e em casos em que a infecção ocorre após a colheita os compostos podem ser aplicados na cultura colhida tais como imersões, pulverizadores, fumigações, envoltórios tratados e revestimentos de caixa.

[0179] Os compostos dessa invenção também são úteis em tratamentos de semente para proteger sementes de doenças em plantas. No contexto da presente revelação e das presentes reivindicações, tratar uma

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85/146 semente significa colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto dessa invenção, que é tipicamente formulada como uma composição da invenção. Esse tratamento de semente protege a semente de doenças em plantas e geralmente também pode proteger raízes e outras partes de planta em contato com o solo da muda que se desenvolve a partir da semente em germinação. O tratamento de semente também pode fornecer proteção de folhagem por translocação do composto dessa invenção ou um segundo ingrediente ativo na planta em desenvolvimento. Os tratamentos de semente podem ser aplicados em todos os tipos de sementes, incluindo aqueles a partir dos quais as plantas geneticamente transformadas para expressar traços especializados vão germinar. Os exemplos representativos incluem aqueles que expressam proteínas toxicas a pragas invertebradas, tal como a toxina Bacillus thuringiensis ou aqueles que expressam resistência a herbicida tal como glifosato acetiltransferase, que fornece resistência a glifosato. Os tratamentos de semente com compostos dessa invenção também podem aumentar a vitalidade de plantas que crescem a partir da semente.

[0180] Um método de tratamento de semente é pulverizando-se ou polvilhando-se a semente com um composto da invenção (isto é, como uma composição formulada) antes de semear as sementes. As composições formuladas para o tratamento de semente geralmente compreendem um formador de película ou agente adesivo. Portanto tipicamente uma composição de revestimento de semente da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1 e um formador de película ou agente adesivo. A semente pode ser revestida pulverizando-se um concentrado de suspensão dispersível diretamente em um leito de tamboração de sementes e então secando-se as sementes. Alternativamente, outros tipos de formulação tais como pós-úmidos, soluções, suspensões-emulsões, concentrados emulsificadores e emulsões em água podem ser pulverizados sobre a semente.

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Esse processo é particularmente útil para aplicar revestimentos de película sobre sementes. Várias máquinas e processos de revestimento estão disponíveis para um indivíduo versado na técnica. Processos adequados incluem aqueles listados em P. Kosters et al., Seed treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC

Mongraph n^o 57 e referências listadas no mesmo.

[0181] Os compostos de Fórmula 1 e suas composições, tanto por si sós quanto em combinação com outros inseticidas, nematicida e fungicidas, são particularmente uteis no tratamento de semente para culturas incluindo, porém sem limitação, maís ou milho, sojas, algodão, cereal (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio e arroz), batatas, vegetais e colza.

[0182] Outros inseticidas ou nematicidas com os quais compostos de Fórmula 1 podem ser formulados para fornecer misturas úteis no tratamento de semente incluem, porém sem limitação, abamectin, acefato, acetamiprida, acetoprol, acrinatrina, afidopiropen, aldicarbe, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metila, bensultape, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezin, cadusafós, carbofurano, carbaril, carbofurano, cartap, quinometionato, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifós, clorpirifós metil, clorobenzilato, cromafenozida, clotianidina, ciantraniliprol, ciclaniliprol, ciflumetofena, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambdacihalotrina, cihexatina, cipermetrinaa, alfa-cipermetrinaa, zeta-cipermetrinaa, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrina, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfana, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenamifos, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufiprol, flupiradifurona, tau-fluvalinato, fonofos, formetanato, halofenozida, heptaflutrina, hexaflumurom, hexitiazox, hidrametilnona, imiciafos, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, lufenuron, malation, meperflutrina, metaflumizona,

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87/146 metaldeído, metamidofos, metidationa, metiocarb, metomil, metopreno, metoxiclor, metóxifenozida, metoflutrina, milbemicina oxima, momfluorotrina, monocrotofos, nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, parationa, parationa-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protiocarb, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabena, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espiridiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, sulfoxaflor, sulprofos, tebufenozido, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfona e triflumuron; nematicidas como aldicarb, fenamifos, fluensulfona, fostiazato, imiciafos e oxamil; bactericidas como estreptomicina; acaricidas como amitraz, cinometionat, clorobenzilato, cienopirafen, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, flufenoxistrobin, hexitiazox, propargita, piflubumida, piridabena, piriminostrobin e tebufenpirad; e agentes biológicos que incluem bactérias entomopatogênicas, como Bacillus turingiensis subsp. aizawai, Bacillus turingiensis subsp. kurstaki e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus turingiensis (por exemplo, Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, como fungo de muscardine verde; e vírus entomopatogênicos que incluem baculovírus, nucleopoliedrovírus (NPV) tais como HzNPV, AfNPV; e granulovírus (GV) como CpGV.

[0183] Fungicidas com os quais os compostos de Fórmula 1 podem ser formulados para fornecer misturas úteis no tratamento de semente incluem, porém sem limitação, amisulbrom, azoxistrobina, boscalid, carbendazim, carboxin, cimoxanil, ciproconazol, difenoconazol, dimetomorfe, fluazinam, fludioxonil, fluquinconazol, fluopicolida, fluoxastrobina, flutriafol, fluxapiroxad, ipconazol, iprodiona, metalaxil, mefenoxam, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, penflufen, picoxistrobina, protioconazol, piraclostrobina, sedaxano, siltiofam,

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88/146 tebuconazol, tiabendazol, tiofanato-metila, tiram, trifloxistrobina e triticonazol.

[0184] As composições que compreendem compostos de Fórmula 1 úteis para o tratamento de semente podem compreender adicionalmente bactérias e fungos que têm a habilidade de fornecer proteção a partir dos efeitos prejudiciais de fungos ou bactérias patogênicos de planta e/ou animais nascidos em solo tais como nematoides. Bactérias que exibem propriedades nematicidas podem incluir, porém sem limitação, Bacillus firmus, Bacillus cereus, Bacillius subtiliis e Pasteuria penetrans. Uma cepa de Bacillus firmus adequada é a cepa CNCM I-1582 (GB126) que está comercialmente disponível como BioNemTM. Uma cepa de Bacillus cereus adequada é a cepa NCMM I-1592. Ambas as cepas de Bacillus são reveladas no documento US 6.406.690. Outras bactérias adequadas que exibem atividade nematicida são a cepa IN937a de B. amyloliquefaciens e a cepa GB03 de B. subtilis. Bactérias que exibem propriedades fungicidas podem incluir, porém sem limitação, cepa GB34 de B. pumilus. Espécies fúngica que exibem propriedades nematicidas podem incluir, porém sem limitação, Myrothecium verrucaria, Paecilomyces lilacinus e Purpureocillium lilacinum.

[0185] Os tratamentos de semente também podem incluir um ou mais agentes nematicidas de origem natural tais como a proteína elicitadora chamada harpina que é isolada de certos patógenos de planta bacterianos tal como Erwinia amylovora. Um exemplo é a tecnologia de tratamento de semente Harpin-N-Tek disponível como N-HibitTM Gold CST.

[0186] Os tratamentos de semente também podem incluir uma ou mais espécies bactérias em nodulação na raiz de legumes tais como as bactérias de fixação de nitrogênio microssimbióticas Bradyrhizobium japonicum. Esses inoculantes podem incluir opcionalmente um ou mais lipo- quitooligossacarídeos (LCOs), que são fatores de nodulação (Nod) produzidos por bactérias rhizobias durante a iniciação de formulação de nódulo nas raízes de legumes. Por exemplo, a tecnologia de tratamento de semente da marca Optimize® incorpora LCO

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Promoter TechnologyTM em combinação com um inoculante.

[0187] Os tratamentos de semente também podem incluir um ou mais isoflavonas que podem aumentar o nível de colonização de raiz por fungos micorrizais. Os fungos micorrizais aprimoram o crescimento de planta melhorando-se a absorção da raiz de nutrientes tais como água, sulfatos, nitratos, fosfatos e metais. Exemplos de isoflavonas incluem, porém sem limitação, genisteína, biochanina A, formononetina, daidzeína, gliciteína, hesperetina, naringenina e pratenseína. A formononetina está disponível como um ingrediente ativo em produtos de inoculante mimicorrizal tal como PHC Colonize® AG.

[0188] Os tratamentos de semente também podem incluir um ou mais ativadores de planta que induzem resistência adquirida sistêmica em plantas em seguida ao contato com um patógeno. Um exemplo of um ativador de planta que induz tais mecanismos de proteção é acibenzolar-S-metil.

[0189] As taxas de aplicação para esses compostos (isto é, uma quantidade eficaz como fungicida) pode ser influenciada por fatores tais como as doenças em plantas a serem controladas, as espécies de planta a serem protegidas, a umidade do ambiente e a temperatura e devem ser determinadas em condições de uso reais. Um indivíduo versado na técnica pode facilmente determinar através de experimento simples a quantidade eficaz como fungicida necessária para o nível desejado de controle de doença em planta. A folhagem pode ser normalmente protegida quando tratada em uma taxa de menos de cerca de 1 g/ha a cerca de 5.000 g/ha de ingrediente ativo. Sementes e mudas podem ser normalmente protegidas quando a semente for tratada em uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g por quilograma de semente.

[0190] Compostos dessa invenção também podem ser misturados com um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos que incluem fungicidas, inseticidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, agentes de proteção herbicidas, reguladores de crescimento tais como inibidores de

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90/146 semente de inseto e estimulantes de criação de raiz, quimioesterilizante, semioquímicos, repelentes, atraentes, feromônios, estimulantes de alimentação, nutrientes de planta, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias entomopatôgenicas, vírus ou fungos para formar um pesticida de múltiplos componentes que geram um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. Logo, a presente invenção também pertence a uma composição que compreende um composto de Fórmula 1 (em uma quantidade eficaz como fungicida) e pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional (em uma quantidade biologicamente eficaz) e pode compreender adicionalmente pelo menos um dentre um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido. Os compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados em composições que compreendam pelo menos um dentre um tensoativo, um diluente sólido ou líquido. Para misturas of a presente invenção, um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados juntamente com um composto de Fórmula 1, para formar uma pré-mistura ou um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente do composto de Fórmula 1 e das formulações combinadas juntamente antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, alternativamente, aplicados em sucessão.

[0191] Um aspecto da presente invenção é a composição fungicida que compreende (isto é, uma mistura ou combinação de) um composto de Fórmula 1, um N-óxido ou um sal do mesmo (isto é, componente a) e pelo menos um outro fungicida (isto é, componente b). Observe que tal combinação em que o outro fungicida de ingrediente ativo tem local diferente de ação do composto de Fórmula 1. Em certas instâncias, uma combinação com pelo menos um outro fungicida de ingrediente ativo que tem um espectro similar de controle porém um local diferente de ação será particularmente vantajosa para a administração de resistência. Logo, uma composição da presente invenção pode compreender

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91/146 adicionalmente uma quantidade eficaz como fungicida de pelo menos um fungicida de ingrediente ativo adicional que tem um espectro similar de controle porém um local diferente de ação.

[0192] Observe que uma composição que além do composto de Fórmula 1 inclui pelo menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste nas classes (1) fungicidas de metil benzimidazol carbamato (MBC); (2) fungicidas de dicarboximida; (3) fungicidas inibidores de demetilação (DMI); (4) fungicidas de fenilamida; (5) fungicidas de amina/morfolina; (6) fungicidas inibidores de biossíntese de fosfolipídio; (7) fungicidas de carboxamida; (8) fungicidas de hidróxi(2-amino-)pirimidina; (9) fungicidas de anilinopirimidina; (10) fungicidas de M-fenil carbamato; (11) fungicidas inibidores de quinona externa (QoI); (12) fungicidas de fenilpirrol; (13) fungicidas de quinolina; (14) fungicidas inibidores de peroxidação de lipídio; (15) fungicidas inibidores de biossíntese de melanina-redutase (MBI-R) fungicidas; (16) fungicidas inibidores de biossíntese de melanina-desidratase (MBI-D); (17) fungicidas de hidróxianilida; (18) fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase; (19) fungicidas de polioxina; (20) fungicidas de feniluréia; (21) fungicidas inibidores de quinona interna (QiI); (22) fungicidas de benzamida; (23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico; (24) fungicidas antibióticos de hexopiranosil; (25) antibiótico de glucopiranosil: fungicidas de síntese de proteína; (26) antibiótico de glucopiranosil: fungicidas de biossíntese de trealase e inositol; (27) fungicidas de cianoacetamidaoxima; (28) fungicidas de carbamato; (29) fungicidas de desacoplamento de fosforilação oxidativa; (30) fungicidas de organo-estanho; (31) fungicidas de ácido carboxílico; (32) fungicidas heteroaromáticos; (33) fungicidas de fosfonato; (34) fungicidas de ácido ftalâmico; (35) fungicidas de benzotriazina; (36) fungicidas de benzeno sulfonamida; (37) fungicidas de piridazinona; (38) fungicidas de tiofeno-carboxamida; (39) fungicidas de pirimidinamida; (40) fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA); (41) fungicidas antibióticos de tetraciclina; (42) fungicidas de tiocarbamato; (43)

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92/146 fungicidas de benzamida; (44) fungicidas de indução de defesa de planta hospedeira; (45) fungicidas de contato de múltiplos locais; (46 fungicidas além dos fungicidas das classes (1) a (45); e sais de compostos das classes (1) a (46).

[0193] Descrições adicionais dessas classes de compostos fungicidas são fornecidas abaixo.

(1) Os “fungicidas de metil benzimidazol carbamato (MBC)” (código do Comitê de Ação contra a Resistência Fungicida (FRAC)) inibem a mitose através da ligação à β-tubulina durante a montagem de microtúbulos. A inibição de montagem de microtúbulos pode romper a divisão celular, o transporte na célula e na estrutura celular. Os Fungicidas de metil benzimidazol carbamato incluem benzimidazóis e tiofanatos. Os benzimidazóis incluem benomil, carbendazim, fuberidazol e tiabendazol. Os tiofanatos incluem tiofanato e tiofanato-metila.

(2) Os “fungicidas de dicarboximida” (código 2 do FRAC) inibem a quinase de MAP/histidina em transdução de sinal ósmótico. Os exemplos incluem clozolinato, iprodiona, procimidona e vinclozolina.

(3) Os “fungicidas inibidores de demetilação (DMI)” (código 3 do FRAC) (Inibidores de Biossíntese de Esterol (SBI): Classe I) inibem a demetilase de C14, que desempenha um papel na produção de esterol. Os esteróis, como ergoesterol, são necessários para a estrutura e a função de membrana, tornandoos essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição à esses fungicidas resulta no crescimento anormal e, eventualmente, na morte de fungos sensíveis. Os fungicidas de demetilação são divididos entre diversas classes químicas: azóis (inclusive triazóis e imidazóis), piperazinas, piridinas, pirimidinas e triazolintionas. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem butiobato, pirifenox, pirisoxazol (3-[(3R)-5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3isoxazolidinil]piridina, mistura de isômeros 3R,5R e 3R,5S) e (oS)-[3-(4-cloro-2fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol. As triazolintionas incluem protioconazol e 2-[2-(1-clorociclopropril)-4-(2,2-diclorociclopropril)-2

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93/146 hidróxibutil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona. As pirimidinas incluem fenarimol, nuarimol e triarimol. Os imidazóis incluem clotrimazol, imazalil, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato e triflumizol. Os triazóis incluem azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (inclusive diniconazol-M), epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol e a-(1-clorociclopropril)-a-[2-(2,2-diclorociclopropril)etil]-1H1,2,4-triazol-1-etanol. As investigações bioquímicas mostraram que todos dentre os fungicidas mencionados acima são fungicidas DMI, conforme descrito por K. H. Kuck et al. em Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nova York, 1995, 205 a 258.

(4) Os “fungicidas de fenilamida” (código 4 do FRAC) são inibidores específicos de polimerase de RNA em fungos Oomycota. Os fungos sensíveis expostos a esses fungicidas mostram uma capacidade reduzida de incorporar uridina em rRNA. O crescimento e o desenvolvimento em fungos sensíveis são prevenidos contra a exposição a essa classe de fungicida. Os fungicidas de fenilamida incluem acilalaninas, oxazolidinonas e butirolactonas. As acilalaninas incluem benalaxil, benalaxil-M, (também conhecidas como kiralaxil), furalaxil, metalaxil e metalaxil-M/mefenoxam. As oxazolidinonas incluem oxadixil. As butirolactonas incluem ofurace.

(5) Os “fungicidas de amina/morfolina” (código 5 do FRAC) (SBI: Classe II) inibem dois locais-alvos na via biossintética de esterol, isomerase de Δ8

Δ7 e redutase de Δ14. Os esteróis, como ergoesterol, são necessários para a estrutura e a função da membrana, os torna essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição a esses fungicidas resulta no crescimento anormal e, eventualmente, na morte de fungos sensíveis. Os

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94/146 fungicidas de amina/morfolina (também conhecidos como inibidores de biossíntese de esterol sem DMI) incluem morfolinas, piperidinas e espirocetalaminas. As morfolinas incluem aldimorfe, dodemorfe, fenpropimorfe, tridemorfe e trimorfamida. As piperidinas incluem fenpropidina e piperalina. As espirocetalaminas incluem espiroxamina.

(6) Os “fungicidas inibidores de biossíntese de fosfolipídio” (código 6 do FRAC) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídio. Os fungicidas de biossíntese de fosfolipídio incluem fosforotiolatos e diotiolanos. Os fosforotiolatos incluem edifenfos, iprobenfos e pirazofos. Os diotiolanos incluem isoprotiolano.

(7) Os “fungicidas de carboxamida” (código 7 do FRAC) também conhecidos como “fungicidas inibidores de desidrogenase de succinato (SDHI)”, inibem a respiração fúngica de Complexo II através da ruptura de uma enzinachave no Ciclo de Krebs (ciclo de TCA) chamado de desidrogenase de succinato. Através da inibição da respiração impede-se que o fungo produza ATP e, então, inibe o crescimento e a reprodução. Os fungicidas de carboxamida incluem fenilbenzamidas, piridinil etil benzamidas, furano carboxamidas, oxatiina carboxamidas, tiazolcarboxamidas, pirazol-4-carboxamidas, piridina carboxamidas, fenil oxoetil tiofeno amidas e piridiniletil benzamidas. As fenilbenzamidas incluem benodanil, flutolanil e mepronil. As piridinil etil benzamidas incluem fluopiram. As furano carboxamidas incluem fenfuram. As oxatiina carboxamidas incluem carboxina e oxicarboxina. As tiazolcarboxamidas incluem tifluzamida. As pirazol-4-carboxamidas incluem benzovindiflupir (V-[9(diclorometileno)-1,2,3,4-tetraidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1 -metil1H-pirazol-4-carboxamida), bixafen, furametpir, isopirazam (3-(difluorometil)-1metil-N-[1,2,3,4-tetraidro-9-(1 -metiletil)-1,4-metanonaftalen-5-il]-1 H-pirazol-4carboxamida), fluxapiroxad (3-(difluorometil)-1-metil-N-(3',4',5'-trifluoro[1,1'-bifenil]2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida), pentiopirad, sedaxano (N-[2-[1,1'-biciclopropil]-2Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 104/167

95/146 ilfenil]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida), N-[2-(1S,2R)-[1,1'biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3(difluorometil)-N-(2,3-diidro-1, 1,3-trimetil-1 H-inden-4-il)-1 -metil-1 H-pirazol-4carboxamida, N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metóxi-1 -metiletil]-3-(difluorometil)-1 -metil1 H-pirazol-4-carboxam ida, N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1 -metil-N-[[2-(1 metiletil)fenil]metil]-1H-pirazol-4-carboxamida e penflufeno (N-[2-(1,3dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida) (Publicação de

Patente PCT WO 2003/010149). As piridina carboxamidas incluem boscalid. As fenil oxoetil tiofeno amidas incluem isofetamid, (N-[1,1-dimetil-2-[2-metil-4-(1metiletóxi)fenil]-2-oxoetil]-3-metil-2-tiofenocarboxamida). As piridiniletil benzamidas incluem fluopiram.

(8) Os “fungicidas de hidróxi(2-amino-)pirimidina” (código 8 do FRAC) inibem a síntese de ácido nucleico através da interferência da desaminase de adesonisa. Os exemplos incluem bupirimato, dimetirimol e etirimol.

(9) Os “fungicidas de anilinopirimidina” (código 9 de FRAC) são propostos para inibir a biossíntese do aminoácido metionina e para romper a secreção de enzimas hidrolíticas que causa a lise células vegetais durante a infecção. Os exemplos incluem ciprodinila, mepanipirim e pirimetanil.

(10) Os fungicidas de carbamato de N-fenila (código 10 de FRAC) inibem a mitose através da ligação à β-tubulina e da ruptura da conjunto de microtúbulos. A inibição do conjunto de microtúbulos pode atrapalhar a divisão celular, o transporte na célula e a estrutura celular. Os exemplos incluem dietofencarb.

(11) Os “fungicidas inibidores de quinona externa (QoI)” (código 11 do FRAC) inibem a respiração mitocondrial de Complexo III em fungos afetandose a oxidase de ubiquinol. A oxidação de ubiquinol é bloqueada no local da “quinona externa” (Qo) do complexo bc1 de citocromo, que está localizado na membrana mitocondrial interna dos fungos. Através da inibição da respiração

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96/146 mitocondrial impede-se o crescimento e o desenvolvimento fúngico normal. Os fungicidas inibidores de quinona externa (também conhecidos como fungicidas de estrobilurina) incluem metoxiacrilatos, metoxicarbamatos, oximinoacetatos, oximinoacetamidas, oxazolidinedionas, diidrodioxazinas, imidazolinonas e benzilcarbamatos. Os metoxiacrilatos incluem azoxistrobina, coumoxistrobina (metil (aE)-2-[[(3-butil-4-metil-2-oxo-2H-1-benzopiran-7-il)oxi]metil]-a(metoximetileno)benzenoacetato), enoxastrobina (metil (aE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(4clorofenil)-1-metil-2-propen-1-ilideno]amino]oxi]metil]-a-(metoximetileno)benzenoacetato) (também conhecido como enestroburina), flufenoxistrobina (metil (aE)-2-[[2-cloro-4-(trifluorometil)fenóxi]metil]-a-(metoximetileno)benzenoacetato), picoxistrobina e piraoxistrobina (metil (aE)-2-[[[3-(4-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-5il]oxi]-metil]-a-(metoximetileno)benzenoacetato). Os metoxicarbamatos incluem piraclostrobina, pirametostrobina (metil H-[2-[[(1,4-dimetil-3-fenil-1H-pirazol-5il)oxi]metil]fenil]-H-metoxicarbamato) e triclopiricarb (metil H-metóxi-H-[2-[[(3,5,6tricloro-2-piridinil)oxi]metil]fenil]carbamato). Os oximinoacetatos incluem cresoximmetil e trifloxistrobina. As oximinoacetamidas incluem dimoxistrobina, fenaminstrobina ((aE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1 -ilideno]amino]oxi]metil]-a-(metoxiimino)-H-metilbenzenoacetamida, também conhecidas como 2-[[[(3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1 -ilideno]amino]oxi]metil]-a(metoxiimino)-H-metilbenzenoacetamida), metominostrobina, orisastrobina e a(metoxiimino)-H-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etóxi]imino]metil]benzenoacetamida. As diidrodioxazinas incluem fluoxastrobina. As oxazolidinedionas incluem famoxadona. As imidazolinonas incluem fenamidona. Os benzilcarbamatos incluem piribencarb. A classe (c11) também inclui mandestrobina (2-[(2,5-dimetilfenóxi)metil]-metóxi-H-benzenoacetamida).

(12) Os “fungicidas de fenilpirrol” (código 12 de FRAC) inibem uma quinase de MAP/histidina associada a transdução de sinal osmótico em fungos. O fenpiclonil e fludioxonil são exemplos dessa classe de fungicida.

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97/146 (13) Os “fungicidas de azanaftaleno” (código 13 de FRAC), também conhecidos como “fungicidas de azanaftaleno, são propostos para inibir a transdução de sinal por um mecanismo que ainda é desconhecido. Os mesmos foram mostrados para interferir na germinação e/ou formação de apressório em fungos que causa de doenças de oíldio. Os fungicidas de quinolina incluem ariloxiquinolinas e auinazolinonas. As ariloxiquinolinas incluem quinoxifena e tebufloquina. As quinazolinonas incluem proquinazid.

(14) Os “fungicidas inibidores de peroxidação de lipídio” (código 14 do FRAC) são propostos para inibir a peroxidação de lipídio que afeta a síntese de membrana em fungos. Os membros dessa classe, como etridiazol, também podem afetar outros processos biológicos como a respiração e biossíntese de melanina. Os fungicidas de peroxidação de lipídio incluem hidrocarbonetos aromáticos e 1,2,4-tiadiazóis. Os fungicidas de hidrocarboneto aromático incluem bifenila, cloroneb, diclorano, quintozeno, tecnazeno e tolclofos-metila. Os fungicidas de 1,2,4-tiadiazol incluem etridiazol.

(15) Os “fungicidas inibidores de biossíntese de melanina-redutase (MBI-R)” (código 16.1 do FRAC) inibem a etapa de redução de naftal na biossíntese de melanina. A melanina é exigida para hospedar a infecção da planta por alguns fungos. Os fungicidas inibidores de biossíntese de melanina-redutase incluem isobenzofuranonas, pirroloquinolinonas e triazolobenzotiazóis. As isobenzofuranonas incluem ftalida. As pirroloquinolinonas incluem piroquilona. Os triazolobenzotiazóis incluem triciclazol.

(16) Os “fungicidas inibidores de biossíntese de melaninadesidratase (MBI-D)” (código 16.2 do FRAC) inibem a desidratase de escitalona na biossíntese de melanina. A melanina é exigida para hospedar a infecção da planta por alguns fungos. Os fungicidas inibidores de biossíntese de melaninadesidratase incluem ciclopropanocarboxamidas, carboxamidas e propionamidas. As ciclopropanocarboxamidas incluem carpropamid. As carboxamidas incluem

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98/146 diclocimet. As propionamidas incluem fenoxanil.

(17) O “Inibidor de Biossíntese de Esterol (SBI) (código 17 do FRAC) de fungicidas de hidróxianilida: Os fungicidas de classe III inibem a 3-cetoredutase durante a demetilação de C4 na produção de esterol. SBI: Os inibidores de classe III incluem fungicidas de hidróxianilida e fungicidas de aminopirazolinona. As hidróxianilidas incluem fenhexamid. As aminopirazolinonas incluem fenpirazamina (S-2-propen-1 -il 5-amino-2,3-diidro-2-(1 -metiletil)-4-(2-metilfenil)-3-oxo-1 H-pirazol1-carbotioato, também conhecido como 1-[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1-metiletil)-4(2-metilfenil)-5-amino-1H-pirazol-3-ona,).

(18) Os “fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase” (código 18 do FRAC) inibem o esqualeno-epoxidase na via de biossíntese de esterol. Os esteróis como ergosterol são necessários para a estrutura e a função de membrana, tornando-as essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição à esses fungicidas resulta no crescimento anormal e, eventualmente, na morte de fungos sensíveis. Os fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase incluem tiocarbamatos e alilaminas. Os tiocarbamatos incluem piributicarb. As alilaminas incluem naftifina e terbinafina.

(19) Os “fungicidas de polioxina” (código 19 de FRAC) inibem a síntase de quitina. Os exemplos incluem polioxina.

(20) Os “fungicidas de feniluréia” (código 20 do FRAC) são propostos para afetar a divisão celular. Os exemplos incluem pencicurona.

(21) Os “fungicidas inibidores de quinona interna (QiI)” (código 21 do FRAC) inibem a respiração mitocondrial de Complexo III em fungos afetando-se a redutase de ubiquinolonel. A redução de ubiquinol é bloqueada no local da “quinona interna” (Qi) do complexo bc1 de citocromo, que está localizado na membrana mitocondrial interna dos fungos. Através da inibição da respiração mitocondrial impede-se o crescimento e o desenvolvimento fúngico normal. Os fungicidas inibidores de quinona interna incluem os cianoimidazóis e

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99/146 sulfamoiltriazóis. Os cianoimidazóis incluem ciazofamid. Os sulfamoiltriazóis incluem amisulbrom.

(22) Os “fungicidas de benzamida e tiazolcarboxamida” (código 22 do FRAC) (também conhecidos, simplesmente, como “fungicidas de benzamida”) inibem a mitose através da ligação à β-tubulina e da ruptura de conjunto de microtúbulos. A inibição do conjunto de microtúbulos pode atrapalhar a divisão celular, o transporte na célula e a estrutura celular. As benzamidas incluem zoxamida. As tiazolcarboxamidas incluem etaboxam.

(23) Os “fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico” (código 23 do FRAC) inibem o crescimento de fungos afetando-se a biossíntese de proteína. Os exemplos incluem blasticidina-S.

(24) Os “fungicidas antibióticos de hexopiranosil” (código 24 do FRAC) inibem o crescimento de fungos afetando-se a biossíntese de proteína. Os exemplos incluem kasugamicina.

(25) O “antibiótico de glucopiranosil: fungicidas de síntese de proteína” (código 25 do FRAC) inibe o crescimento de fungos afetando-se a biossíntese de proteína. Os exemplos incluem estreptomicina.

(26) O “antibiótico de glucopiranosil: fungicidas de biossíntese de trealase e inositol” (código 26 do FRAC) inibe a biossíntese de trealase e inositol. Os exemplos incluem validamicina.

(27) Os “fungicidas de cianoacetamidaoxima (código 27 do FRAC) incluem cimoxanil.

(28) Os “fungicidas de carbamato” (código 28 do FRAC) são considerados inibidores de múltiplos locais de crescimento fúngico. Os mesmos são propostos para interferir na síntese de ácidos graxos em membranas celulares, que, então, rompem a permeabilidade da membrana celular. O propamacarb, cloridrato de propamacarb, iodocarb e protiocarb são exemplos dessa classe de fungicida.

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100/146 (29) Os “fungicidas de desacoplamento de fosforilação oxidativa” (código 29 do FRAC) inibem a respiração fúngica através do desacoplamento de fosforilação oxidativa. Através da inibição da respiração mitocondrial impede-se o crescimento e o desenvolvimento fúngico normal. Essa classe inclui 2,6dinitroanilinas como fluazinam e crotonatos de dinitrofenila como dinocap, meptildinocap e binapacril.

(30) Os “fungicidas de organo-estanho” (código 30 do FRAC) inibem a síntase de trifosfato de adenosina (ATP) na via de fosforilação oxidativa. Os exemplos incluem acetato de fentina, cloreto de fentina e hidróxido de fentina.

(31) Os “fungicidas de ácido carboxílico” (código 31 do FRAC) inibem o crescimento de fungos afetando-se a topoisomerase de ácido desoxirribonucleico (DNA) do tipo II (girase). Os exemplos incluem ácido oxolínico.

(32) Os “fungicidas heteroaromáticos” (código 32 do FRAC) são propostos para afetar a síntese de DNA/ácido ribonucleico (RNA). Os fungicidas heteroaromáticos incluem isoxazóis e isotiazolonas. Os isoxazóis incluem himexazol e as isotiazolonas incluem octilinona.

(33) Os “fungicidas de fosfonato” (código 33 do FRAC) incluem o ácido fosforoso e seus vários sais, inclusive fosetil-alumínio.

(34) Os “fungicidas de ácido ftalâmico” (código 34 do FRAC) incluem tecloftalam.

(35) Os “fungicidas de benzotriazina” (código 35 do FRAC) incluem triazóxido.

(36) Os “fungicidas de benzeno sulfonamida” (código 36 do FRAC) incluem flusulfamida.

(37) Os “fungicidas de piridazinona” (código 37 do FRAC) incluem diclomezina.

(38) Os “fungicidas de tiofeno-carboxamida” (código 38 do FRAC) são propostos para afetar a produção de ATP. Os exemplos incluem siltiofam.

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101/146 (39) Os “fungicidas de pirimidinamida” (código 39 do FRAC), também conhecidos como fungicidas inibidores de NADH oxidoredutase de Complexo I inibem o transporte na mitocôndria e incluem as pirimidinaminas como diflumetorim e pirazol-5-carboxamidas como tolfenpirad.

(40) Os “fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA)” (código 40 do FRAC) inibem a síntase de celulose, que impede o crescimento e leva à morte do fungo-alvo. Os fungicidas de amida de ácido carboxílico incluem amidas de ácido cinâmico, carbamato de valinamida, carbamatos e amidas de ácido mandélico. As amidas de ácido cinâmico incluem dimetomorfe, flumorfe e pirimorfe (3-(2-cloro-4-piridinil)-3-[4-(1, 1 -dimetiletil)fenil]-1 -(4-morfelinil)-2-propeno1-ona). O carbamato de valinamida inclui bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropila, iprovalicarb, tolprocarb (2,2,2-trifluoroetil M-[(1 S)-2-metil-1-[[(4metilbenzoil)amino]metil]propil]carbamato) valifenalato (metil M-[(1metiletóxi)carbonil]-L-valil-3-(4-clorofenil)-p-alaninato) (também conhecido como valifenal). As amidas de ácido mandélico incluem mandipropamid, M-[2-[4-[[3-(4clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida e M-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1 -il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2[(etilsulfonil)amino]butanamida.

(41) Os “fungicidas antibióticos de tetraciclina” (código 41 do FRAC) inibem o crescimento de fungos afetando-se a síntese de proteína. Os exemplos incluem oxitetraciclina.

(42) Os “fungicidas de tiocarbamato” (código 42 do FRAC) incluem metasulfocarb.

(43) Os “fungicidas de benzamida” (código 43 do FRAC) inibem o crescimento dos fungos através da deslocalização das proteínas do tipo espectrina. Os exemplos incluem fungicidas de benzamida de piridinilmetil como fluopicolida.

(44) Os “fungicidas de indução de defesa de planta hospedeira”

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102/146 (código P do FRAC) induzem os mecanismos de defesa de planta hospedeira. Os fungicidas de indução de defesa de planta hospedeira incluem benzotiadiazóis, benzisotiazóis e tiadiazolcarboxamidas. Os benzotiadiazóis incluem acibenzolar-Smetila. Os benzisotiazóis incluem probenazol. As tiadiazolcarboxamidas incluem tiadinil e isotianil.

(45) Os “fungicidas de contato de múltiplos locais” inibem o crescimento fúngico através dos múltiplos locais de ação e têm contato/atividade preventiva. Essa classe de fungicidas inclui: (45.1) “fungicidas de cobre” (código M1 do FRAC)”, (45.2) “fungicidas de enxofre” (código M2 do FRAC), (45.3) “fungicidas de ditiocarbamato ” (código M3 do FRAC), (45.4) “fungicidas de ftalimida” (código M4 do FRAC), (45.5) “fungicidas de cloronitrila” (código M5 do FRAC), (45.6) “fungicidas de sulfamida” (código M6 do FRAC), (45.7) “fungicidas de guanidina de contato de múltiplos locais” (código M7 do FRAC), (45.8) “fungicidas de triazina” (código M8 do FRAC), (45.9) “fungicidas de quinona” (código M9 do FRAC), fungicidas de quinoxalina” (código M10 do FRAC) e “fungicidas de maleimida” (código M11 do FRAC). Os “fungicidas de cobre” são compostos inorgânicos que contêm cobre, tipicamente no estado de oxidação de cobre (II); os exemplos incluem oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, inclusive composições como mistura de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico). Os “fungicidas de enxofre” são produtos químicos inorgânicos que contêm anéis ou cadeias de átomos de enxofre; os exemplos incluem enxofre elementar. Os “fungicidas de ditiocarbamato” contêm uma porção química molecular de ditiocarbamato; os exemplos incluem mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb e ziram. Os “fungicidas de ftalimida” contêm uma porção química molecular de ftalimida; os exemplos incluem folpet, captan e captafol. Os “fungicidas de cloronitrila” contêm um anel aromático substituído por cloro e ciano; os exemplos incluem clorotalonil. Os “fungicidas de sulfamida” incluem diclofluanid e tolifluanid. Os “fungicidas de guanidina de contato de

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103/146 múltiplos locais” incluem guazatina, albesilato de iminoctadina e triacetato de iminoctadina. Os “fungicidas de triazina” incluem anilazina. Os “fungicidas de quinona” incluem ditianona. Os “fungicidas de quinoxalina” incluem quinometionato. Os “fungicidas de maleimida” incluem fluoroimida.

(46) Os “fungicidas além dos fungicidas das classes (1) a (45)” incluem determinados fungicidas cujo modo de ação pode ser desconhecido. Os mesmos incluem: (46.1) “fungicidas de fenilacetamida” (código U6 do FRAC), (46.2) “fungicidas de arilfenilcetona” (código U8 do FRAC) também conhecidas como “fungicidas de benzofenona”, (46.3) “fungicidas de guanidina” (código U12 do FRAC), (46.4) “fungicidas de tiazolidina” (código U13 do FRAC), (46.5) “fungicidas de pirimidinona-hidrazona” (código U14 do FRAC) e (46.6) “fungicidas de QxI” (também conhecidas como “fungicidas de triazolopirimidilamina”) (código 45 do FRAC). As fenilacetamidas incluem ciflufenamid e M-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3-difluorofenil]-metileno]benzenoacetamida. As arilfenilcetonas incluem benzo-fenonas como metrafenona e benzoilpiridinas como piriofenona (5-cloro-2-metóxi-4-metil-3-piridinil)(2,3,4-trimetoxi-6-metilfenil)metanona). As guanidinas incluem dodina. As tiazolidinas incluem flutianil ((2Z)-2[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila). As pirimidinona-hidrazonas incluem ferimzona.

[0194] Acredita-se, agora, que os fungicidas de QxI inibam a respiração mitocondrial de Complexo III em fungos afetando-se a redutase de ubiquinona em um local desconhecidos (Qx) do complexo bc1 de citocromo. Através da inibição da respiração mitocondrial impede-se o crescimento e o desenvolvimento fúngico normal. Os fungicidas de QxI incluem triazolopirimidinilaminas como ametoctradina (5-etil-6-octil[1,2,4]triazolo[1,5a]pirimidin-7-amina).

[0195] Acredita-se que os “fungicidas que incluem (46.7) M'-[4-[[3[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5-dimetilfenil]-M-etil-MPetição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 113/167

104/146 metilmetanimidamida inibem a metil transferase de C24 envolvida na biossíntese de esteróis. A classe (46) também inclui (46.8) compostos que se ligam à proteína de ligação de oxisesterol, conforme descrito na Publicação de Patente PCT WO 2013/009971, como oxatiapiprolina (1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-

3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona) e seu R-enantiômero. A classe (46) inclui adicionalmente fungicidas inibidores de mitose e divisão celular além daqueles das classes específicas descritas acima (por exemplo, 1, 10 e 22).

[0196] A classe (46) (isto é, “fungicidas além das classes (1) a (45)”) também inclui betoxazina, flumetover, neo-asozin (metanearsonato férrico), pirrolnitrina, quinometionato, tebufloquina, tolnifanida, (acetato de 6-(1,1dimetiletil)-8-fluoro-2,3-dimetil-4-quinolinila), 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila, 4-fluorofenil N-[1 -[[[1 -(4cianofenil)etil]sulfonil]-metil]propil]carbamato, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4metilbenzenosulfonamida, N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3difluorofenil]metileno]-benzenoacetamida, N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxi]-2,5dimetilfenil]-N-etil-N-metil-metanimidamida, 1,1-dimetiletil N-[6-[[[[(1-metil-1Htetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, 3-butin-1 -il N-[6[[[[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, 2,6dimetil-1 H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, 5-fluoro-2-[(4metilfenil)metóxi]-4-pirimidinamina e 5-fluoro-2-[(4-fluorofenil)metóxi]-4pirimidinamina.

[0197] Os fungicidas adicionais além dos fungicidas listados acima também incluem: 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-N-(1, 1 -dimetil-2-butin-1 -il)-2(metiltio)acetamida, 2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-N-[1 -(hidróximetil)-1 -metil-2-propin1-il]-2-(metiltio)acetamida, N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-2(metiltio)acetamida, 2-[(3-bromo-8-metil-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetil-2-propin-1il)-2-(metiltio)acetamida, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetiletil)Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 114/167

105/146 butanamida, (2-cloro-6-fluoro-fenil)-metila 2-[1 -[2-[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazol-carboxilato, (1 R)-1,2,3,4-tetraidro-1 -naftalenila 2-[1 [2-[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato, 1 -[4[4-[5-[(2,6-difluorofenóxi)metil]-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperdinil]-2-[5metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona, [[4-metóxi-2-[[[(3S,7R,8R,9S)9-metil-8-(2-metil-1-oxopropóxi)-2,6-dioxo-7-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-3-il]amino]carbonil]-3-piridinil]oxi]metil 2-metilpropanoato, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(acetilóxi)-4metóxi-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2metilpropanoato, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(acetilóxi)metóxi]-4-metóxi2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-metóxi-3-[[(2-metilpropóxi)carbonil]oxi]-2piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato, N-[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetóxi)-4-metóxi-2-piridinil]-carbonil]O-[2,5-dideóxi-3-O-(2-metil-1-oxopropil)-2-(fenilmetil)-L-arabinonoil]-L-serina, (1 ^4')-lactona, 3-(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1, 1,2,3,3,3-hexafluoropropóxi)fenil]1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1 -metil-N-[2-(1, 1,2,2tetrafluoroetóxi)fenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida, rel-1 -[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1 H-1,2,4-triazola, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-cloro-fenil)2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2-diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, rel-1 [[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5-(2-propen-1-iltio)1H-1,2,4-triazola, rel-1 -[[(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2oxiranil]metil]-1H-1,2,4-triazol-5-il tiocianato, difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol, difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol, difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol, difluorofenil)-4-isoxazolil]-2-oxiranil]piridina a-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4(aS)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4(aR)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,43-[2-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,42-etil-3,7-dimetil-6-[4(trifluorometóxi)fenóxi]-4-quinolinil metil carbonato (flometoquina).

[0198] Além dos compostos fungicidas ou como uma alternativa dos

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106/146 mesmos revelados como componentes (1) a (46), o Componente (b) pode compreender um ou mais “fungicidas microbianos” (código 44 do FRAC). Os “fungicidas microbianos” tipicamente rompem as membranas celulares do patógeno fúngico. Os fungicidas microbianos incluem a espécie Bacillus como as cepas de Bacillus amyloliquefaciens QST 713, FZB24, MB1600, D747 e os lipopeptídios fungicidas que eles produzem.

[0199] Portanto, é passível de observação uma mistura (isto é, composição) que compreende um composto da Fórmula 1 e pelo menos um composto fungicida selecionado a partir do grupo que consiste nas classes descritas anteriormente (1) a (46). Nota-se, também, uma composição que compreende a dita mistura (em quantidade eficaz como fungicida) e que compreende adicionalmente pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Uma composição que compreende um composto da Fórmula 1 e um ou mais dos compostos fungicidas descritos acima podem fornecer o controle aprimorado (isto é, a prevenção e/ou a cura) da doença em planta a partir de contribuições sinérgicas dos componentes. O controle aprimorado de doença em planta pode se manifestar através de um espectro mais amplo ou duração mais longa do controle de doença em planta ou do retardo do desenvolvimento de resistência. As contribuições dos componentes podem ser aditivas de maneira complementar ou até mesmo mais do que aditivas através da interação sinérgica.

[0200] Os exemplos de fungicidas de componente (b) incluem acibenzolar-S-metila, aldimorfe, ametoctradina, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil (inclusive benalaxil-M), benodanil, benomil, bentiavalicarb (inclusive bentiavalicarb-isopropila), benzovindiflupir, betoxazina, binapacril, bifenila, bitertanol, bixafen, blasticidina-S, boscalid, bromuconazol, bupirimato, butiobato, captafol, captan, carbendazim, carboxina, carpropamid, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato

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107/146 de cobre, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil., ciproconazol, ciprodinila, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorfe, dimoxistrobina, diniconazol (inclusive diniconazol-M), dinocap, ditianona, diotiolanos, dodemorfe, dodina, econazol, edifenfos, enoxastrobina, epoxiconazol, etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenarimol, fenamidona, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorfe, fenpirazamina, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorfe, fluopicolida, fluopiram, fluoromida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodocarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isofetamid, isoprotiolano, isopirazam, isotianil, kasugamicina, cresoxim-metila, mancozeb, mandipropamid, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, meptildinocap, metalaxil (inclusive metalaxil-M/mefenoxam), metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miconazol, miclobutanil, naftifina, neo-asozin, nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentiopirad, ácido fosforoso (inclusive sais do mesmo), ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamacarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanil, piriofenona, piroquilona, pirrolnitrina, quinconazol, quinometionato, quinoxifena, quintozeno, sedaxano, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tebufloquina, tebufloquina, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinil, tolclofos-metila, tolprocarb,

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108/146 tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triticonazol, triazóxido, sulfato de cobre tribásico, triciclazol, tridemorfe, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, trimorfeamida, uniconazol, validamicina, valifenalato, valifenal, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, 4-fluorofenil N-[1 -[[[1 -(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]-propil]carbamato, 5-cloro-6-(2,4,6trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 -il)[1,2,4]-triazolo[1,5-a]pirimidina, N-(4-cloro-2nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, N-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6(difluorometóxi)-2,3-difluorofenil]metileno]-benzenoacetamida, N-[2-(1 S,2R)-[1,1'biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-[2-[4[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]-etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, W-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5dimetilfenil]-N-etil-N-metil-metanimidamida, N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)-fenóxi]-

2,5-dimetil-fenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, a-[metoxiimino]-N-metil-2-[[[1-[3(trifluorometil)fenil]etóxi]imino]metil]benzenoacetamida, 2-butóxi-6-iodo-3-propil4H-1 -benzopiran-4-ona, 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1 -ilideno]amino]- oxi]metil]-a-(metoxiimino)-N-metilbenzenoacetamida (fenaminstrobina), pentil N-[4[[[[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-tiazolil]carbamato, 2-[(3bromo-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-(metiltio)acetamida, 2-[(3-etinil6-quinolinil)oxi]-N-[1 -(hidróximetil)-1 -metil-2-propin-1 -il]-2-(metiltio)acetamida e N(1,1-dimetil-2-butin-1 -il)-2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-2-(metiltio)acetamida.

[0201] Os exemplos adicionais de fungicidas de componente (b) incluem 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona (oxatiapiprolina), 1 -[4-[4-[5R-(2,6difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 118/167

109/146 (trifluorometil)-l H-pirazol-1 -il]etanona, 1 -[4-[4-[5-[(2,6-difluorofenóxi)metil]-4,5diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperdinil-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 il]etanona, (2-cloro-6-fluorofenil)metil 2-[1 -[2-[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato, (1H)-1,2,3,4-tetraidro-1-naftalenil 2-[1-[2[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato, [[4metóxi-2-[[[(3S,7H,8R,9S)-9-metil-8-(2-metil-1-oxopropóxi)-2,6-dioxo-7-(fenilmetil)-

1.5- dioxonan-3-il]amino]carbonil]-3-piridinil]oxi]metil 2-metilpropanoato, (3S,6S,7R,8H)-3-[[[3-(acetilóxi)-4-metóxi-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato, (3S,6S,7H,8H)-3-[[[3[(acetilóxi)metóxi]-4-metóxi-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato, (3S,6S,7H,8H)-3-[[[4-metóxi-3-[[(2metilpropóxi)carbonil]oxi]-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-

1.5- dioxonan-7-il 2-metilpropanoato, H-[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetóxi)-4-metóxi-2- piridinil]carbonil]-O-[2,5-dideóxi-3-O-(2-metil-1-oxopropil)-2-(fenilmetil)-Larabinonoil]-L-serina, (1 ^4')-lactona, 5-fluoro-2-[(4-metilfenil)metóxi]-4pirimidinamina, 5-fluoro-2-[(4-fluorofenil)metóxi]-4-pirimidinamina, 5,8-difluoro-H-[2[3-metóxi-4-[[4-(trifluorometil)-2-piridinil]oxi]fenil]etil]-4-quinazolinamina, pentil [6[[[(Z)-[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, 1,1-dimetiletil H-[6-[[[(Z)-[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2piridinil]carbamato, 3-butin-1 -il H-[6-[[[(Z)-[(1 -metil-1 H-tetrazol-5il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato, H-(3',4'-difluoro[1,1'-bifenil]-2il)-3-(trifluorometil)-2-pirazinacarboxamida, H-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metóxi-1metiletil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-H-[4fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropóxi)fenil]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3(difluorometil)-1 -metil-H-[2-(1, 1,2,2-tetrafluoroetóxi)-fenil]-1 H-pirazol-4carboxamida, (H-[(2,5-dimetilfenóxi)metil]-metóxi-H-metilbenzenoacetamida, 2,6dimetil-1 H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, isofetamid, tolprocarb, 1 -[[(2S,3H)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1 HPetição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 119/167

110/146

1,2,4-triazol, 2-[[(2S,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2· diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, 1 -[[(2S,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)-2· oxiranil]metil]-5-(2-propen-1 -iltio)-1 H-1,2,4-triazol, a-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4· difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol, difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol, difluorofenil)-4-isoxazolil]-3-piridinametanol, difluorofenil)-4-isoxazolil]-2-oxiranil]piridina fenóxi]-4-quinolinil metil carbonato.

[0202] Os exemplos de (aS)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4(aR)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,43-[2-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4e 2-etil-3,7-dimeti l-6-[4-(trifluorometóxi)outros compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais os compostos da invenção podem formulados são: inseticidas como abamectin, acefato, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfos-metila, bifentrina, bifenazato, buprofezina, carbofurano, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazuron, clorfirifos, clorfirifos-metila, cromafenozida, clotianidina, ciantraniliprol (3-bromo-1 (3-cloro-2-piridinil)-M-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5 carboxamida), ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda cihalotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofos, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, lufenuron, malation, meperflutrina, metaflumizona, metaldeído, metamidofos, metidationa, metomil, metopreno, metóxiclor, metóxifenozida, metoflutrina, milbemicina oxima, monocrotofos, nicotina, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, paration, paration-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad,

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111/146 espirodiclofen, espiromesifen (BSN 2060), espirotetramato, sulfoxaflor, sulprofos, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; e agentes biológicos que incluem bactérias entomopatogênicas, como Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por exemplo, Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, como fungo de muscardine verde; e vírus entomopatogênico que incluem baculovírus, nucleopoliedrovírus (NPV) como HzNPV, AfNPV; e granulovírus (GV) como CpGV.

[0203] Os compostos desta invenção e as composições da mesma podem ser aplicados às plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas às pestes invertebradas (como delta-endotoxinas Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos fungicidas aplicados de maneira exógena desta invenção pode ser sinergético com as proteínas de toxina expressas.

[0204] As referências genéricas para os protetores agrícolas (isto é, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13^a Edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003 e The BioPesticide Manual, 2a Edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001.

[0205] Em determinadas ocasiões, as combinações de uma mistura de fungicidas de compostos de componentes (a) e (b) com compostos ou agentes de controle contra peste invertebrada (isto é, como ingredientes biologicamente ativos de componente (c)) podem resultar em um efeito mais do que aditivo (isto é, sinergético). Reduzindo-se a quantidade de ingredientes ativos liberados no ambiente enquanto garante que o controle contra peste seja sempre eficaz. Quando o sinergismo de ingredientes ativos de controle contra peste invertebrada

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112/146 ocorre em taxas de aplicação fornecendo níveis satisfatórios agronomicamente de controle contra peste invertebrada, tais combinações podem ser vantajosas para reduzir o custo de produção de cultura e para diminuir a carga ambiental. O sinergismo também pode resultar no controle ou na proteção contra doença em planta aumentada.

[0206] Nas composições fungicidas da presente invenção, o Componente (a) (isto é, pelo menos um composto selecionado a partir de compostos de Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos) e componente (b) estão presentes em quantidades eficazes como fungicida. A razão de peso de componente (a) para componente (b) (isto é, um ou mais compostos fungicidas adicionais) está, geralmente, entre cerca de 1:3.000 a cerca de 3.000:1, mais tipicamente entre cerca de 1:500 e cerca de 500:1. Notam-se as composições em que na razão de peso de componente (a) para componente (b) está de cerca de 125:1 a cerca de 1:125. Com muitos compostos fungicidas de componente (b), essas composições são particularmente eficazes para controlar doenças em planta causadas por patógenos vegetais fúngicos. Observam-se, particularmente, as composições em que a razão de peso de componente (a) para componente (b) está entre cerca de 25:1 a cerca de 1:25 ou de cerca de 5:1 a cerca de 1:5. Um indivíduo versado na técnica pode determinar, facilmente, através da simples experimentação, as razões de peso e taxas de aplicação de compostos fungicidas necessários para o espectro desejado de proteção e controle fungicida.

[0207] A Tabela A1 lista combinações específicas de um composto de Componente (b) com o Composto 18 como Componente (a) ilustrativo das misturas, composições e métodos da presente invenção. (Os números de composto se referem aos compostos nas Tabelas de Índice A a G). A segunda coluna da Tabela A1 lista o composto de Componente (b) específico (por exemplo, “1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona ” na primeira linha). A terceira, a

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113/146 quarta e a quinta colunas da Tabela A1 listam faixas de razões de peso para taxas nas quais o composto de Componente (a) é tipicamente aplicado a uma cultura cultivada em campo em relação ao Componente (b). Assim, por exemplo, a primeira linha da Tabela A1 revela, especificamente, que a combinação de composto 1 com Componente (b) é tipicamente aplicada em uma razão de peso de composto 1 para Componente (b) entre 400:1 e 1:1. As linhas restantes da

Tabela A1 devem ser interpretadas de maneira semelhante.

Tabela A1

Componente (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	oxatiapiprolina (1-[4-[4-[5-(2,6- difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona)	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 1:30	de 1:2 a 01:18
Composto 18	1-[4-[4-[5R-(2,6-difluorofenil)-4,5diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]1-piperidinil]-2-[5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 01:30	de 1:2 a 01:18
Composto 18	1-[4-[4-[5-[(2,6-difluorofenóxi)metil]- 4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1piperdinil-2-[5-metil-3-(trifluorometil)- 1 H-pirazol-1-il]etanona	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 01:30	de 1:2 a 01:18
Composto 18	(2-cloro-6-fluorofenil)metil 2-[1-[2-[3,5bis(difluorometil)-1H-pirazol-1il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxilato	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 01:30	de 1:2 a 01:18
Composto 18	(1R)-1,2,3,4-tetraidro-1-naftalenil 2-[1[2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1il]acetil]-4-piperidinil]4-tiazolcarboxilato	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 1:30	de 1:2 a 01:18
Composto 18	[[4-metóxi-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-metil8-(2-metil-1-oxopropóxi)-2,6-dioxo-7(fenilmetil)-1,5-dioxonan-3-il]amino]carbonil]-3-piridinil]oxi]metil 2-metilpropanoato	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 3:1
Composto 18	(3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(acetilóxi)-4metóxi-2-piridinil]carbonil]amino]6-metil-4,9-dioxo-8-(fenilmetil)-1,5dioxonan-7-il 2-metilpropanoato	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 3:1

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Componente (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	(3S,6S,7R,8R)- 3- [[[3- [(aceti lóxi)m etóxi]-4-metóxi2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9dioxo-8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 3:1
Composto 18	(3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-metóxi-3-[[(2metilpropóxi)carbonil]oxi]-2-piridinil]carbonil]amino]-6-metil-4,9-dioxo8-(fenilmetil)-1,5-dioxonan-7-il 2-metilpropanoato	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 3:1
Composto 18	N-[[3-(1,3-benzodioxol-5-ilmetóxi)-4metóxi-2-piridinil]carbonil]-O-[2,5dideóxi-3-O-(2-metil-1-oxopropil)-2(fenilmetil)-L-arabinonoil]-L-serina, (1^4')-lactona	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 3:1
Composto 18	5-fl uoro-2- [(4-metilfenil)m etóxi]-4pirimidinamina	de 20:1 a 1:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	5-fl uoro-2- [(4-fluorofen il)m etóxi]-4pirimidinamina	de 20:1 a 1:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	5,8-difluoro-N-[2-[3-metóxi-4-[[4(trifluorometil)-2-piridinil]oxi]fenil]etil]4-quinazolinamina	de 40:1 a 01:10	de 10:1 a 1:3	de 5:1 a 1:2
Composto 18	pentil [6-[[[(Z)-[(1-metil-1H-tetrazol-5- il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2piridinil]carbamato	de 40:1 a 01:10	de 10:1 a 1:3	de 5:1 a 1:2
Composto 18	1,1-dimetiletil N-[6-[[[(Z)-[(1-metil-1H- tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato	de 40:1 a 01:10	de 10:1 a 1:3	de 5:1 a 1:2
Composto 18	3-butin-1-il N-[6-[[[(Z)-[(1-metil-1H- tetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato	de 40:1 a 01:10	de 10:1 a 1:3	de 5:1 a 1:2
Composto 18	N-(3',4'-difluoro[1,1 '-bifenil]-2-il)-3(trifluorometil)-2-pirazinacarboxamida	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-metóxi-1metiletil]-3-(difluorometil)-1-metil-1Hpirazol-4-carboxamida	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	3-(difluorometil)-N- [4-fluoro-2- (1,1,2,3,3,3-hexafluoropropóxi)fenil]- 1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	3-(difluorometil)-1-metil-N-[2-(1,1,2,2tetrafluoroetóxi)fenil]-1H-pirazol-4carboxamida	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3

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Componente (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	isofetamid	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	tolprocarb	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	(αR)-2-[(2,5-dimetilfenóxi)metil]-αmetóxi-M-metilbenzenoacetamida	de 20:1 a 01:20	de 5:1 a 1:5	de 3:1 a 1:3
Composto 18	2,6-dimetil-1 H,5H-[1,4]ditiino[2,3c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona	de 1:1 a 1:400	de 1:1 a 4:100	de 1:8 a 01:50
Composto 18	1-[[(2S,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1H1,2,4-triazol	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	2-[[(2S,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-1,2diidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	1-[[(2S,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4difluorofenil)-2-oxiranil]metil]-5-(2propen-1-iltio)-1 H-1,2,4-tri azol	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	o-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4difluorofenil)-4-isoxazolil]-3piridinametanol	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	(oS)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4difluorofenil)-4-isoxazolil]-3piridinametanol	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	(oR)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4difluorofenil)-4-isoxazolil]-3piridinametanol	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	3-[2-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4difluorofenil)-4-isoxazolil]-2oxiranil]piridina	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4
Composto 18	2-etil-3,7-dimetil-6-[4(trifluorometóxi)fenóxi]-4-quinolinil metil carbonato	de 36:1 a 01:30	de 12:1 a 01:10	de 6:1 a 1:4

[0208] As Tabelas A2 a A29 são construídas, cada uma, da mesma forma que a Tabela A1 acima, exceto que as entradas abaixo do cabeçalho da coluna “Componente (a)” são substituídas pela respectiva Entrada da Coluna Componente (a) mostrada abaixo. Assim, por exemplo, na Tabela A2 as entradas abaixo do cabeçalho da coluna “Componente (a)”, todas, citam o “Composto 10” e a primeira linha abaixo dos cabeçalhos da coluna na Tabela A2 revelam,

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116/146 especificamente, a combinação do Composto 10 com 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol1-il]etanona. As Tabelas A3 a A29 são construídas de maneira semelhante.

Número da Tabela	Entrada da Coluna de Componente (a)	Número da Tabela	Entrada da Coluna de Componente (a)
A2	Composto 10	A16	Composto 97
A3	Composto 20	A17	Composto 136
A4	Composto 11	A18	Composto 151
A5	Composto 17	A19	Composto 118
A6	Composto 23	A20	Composto 152
A7	Composto 28	A21	Composto 153
A8	Composto 8	A22	Composto 123
A9	Composto 31	A23	Composto 144
A10	Composto 66	A24	Composto 145
A11	Composto 38	A25	Composto 146
A12	Composto 91	A26	Composto 147
A13	Composto 46	A27	Composto 148
A14	Composto 115	A28	Composto 149
A15	Composto 116	A29	Composto 150

[0209] A Tabela B1 também lista combinações específicas de um composto de Componente (b) com o composto 18 como Componente (a) ilustrativo das misturas, composições e métodos da presente invenção. (Os números de composto se referem aos compostos nas Tabelas de Índice A a G). A segunda coluna da Tabela B1 lista o composto de Componente (b) específico (por exemplo, “acibenzolar-S-metila” na primeira linha). A terceira, a quarta e a quinta colunas da Tabela B1 listam faixas de razões de peso para taxas nas quais o composto de Componente (a) é tipicamente aplicado a uma cultura cultivada em campo em relação ao Componente (b). Assim, por exemplo, a primeira linha da Tabela B1 revela, especificamente, que a combinação de Composto 18 com acibenzolar-Smetila é tipicamente aplicada em uma razão de peso entre 2:1 e 1:180. As linhas

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 126/167

117/146 restantes da Tabela B1 devem ser interpretadas de maneira semelhante.

Tabela B1

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	acibenzolar-S-metila	de 2:1 a 1:180	de 1:1 a 1:60	de 1:1 a 01:18
Composto 18	aldimorfe	de 30:1 a 1:3	de 10:1 a 1:1	de 7:1 a 1:1
Composto 18	ametoctradina	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	amisulbrom	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	anilazina	de 90:1 a 1:2	de 30:1 a 1:4	de 22:1 a 1:4
Composto 18	azaconazol	de 7:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	azoxistrobina	de 9:1 a 01:12	de 3:1 a 1:4	de 3:1 a 1:3
Composto 18	benalaxil	de 4:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	benalaxil-M	de 4:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 1:8
Composto 18	benodanil	de 18:1 a 1:6	de 6:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	benomil	de 45:1 a 1:4	de 15:1 a 1:1	de 11:1 a 1:1
Composto 18	bentiavalicarb ou bentiavalicarb-isopropila	de 2:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 01:12
Composto 18	betoxazina	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	binapacril	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	bifenila	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	bitertanol	de 15:1 a 1:5	de 5:1 a 1:2	de 3:1 a 1:2
Composto 18	bixafen	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 127/167

118/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	blasticidina-S	de 3:1 a 1:90	de 1:1 a 01:30	de 1:4 a 01:30
Composto 18	boscalid	de 18:1 a 1:6	de 6:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	bromuconazol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	bupirimato	de 3:1 a 1:90	de 1:1 a 01:30	de 1:3 a 01:30
Composto 18	captafol	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	captan	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	carbendazim	de 45:1 a 1:4	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	carboxina	de 18:1 a 1:6	de 6:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	carpropamid	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	cloroneb	de 300:1 a 1:2	de 100:1 a 1:4	de 100:1 a 1:14
Composto 18	clorotalonil	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	clozolinato	de 45:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	clotrimazol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	sais de cobre como mistura de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre	de 450:1 a 1:1	de 150:1 a 1:4	de 45:1 a 1:5
Composto 18	ciazofamid	de 4:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	ciflufenamid	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 1:30	de 1:2 a 01:24
Composto 18	cimoxanil	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 1:1 a 1:5

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 128/167

119/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	ciproconazol	de 4:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	ciprodinila	de 22:1 a 1:9	de 7:1 a 1:3	de 4:1 a 1:2
Composto 18	diclofluanid	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	diclocimet	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	diclomezina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	diclorano	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	dietofencarb	de 22:1 a 1:9	de 7:1 a 1:3	de 7:1 a 1:2
Composto 18	difenoconazol	de 4:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 01:12
Composto 18	diflumetorim	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	dimetirimol	de 3:1 a 1:90	de 1:1 a 01:30	de 1:3 a 01:30
Composto 18	dimetomorfe	de 9:1 a 1:6	de 3:1 a 1:2	de 3:1 a 1:2
Composto 18	dimoxistrobina	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	diniconazol	de 3:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 1:8
Composto 18	diniconazol M	de 3:1 a 1:90	de 1:1 a 01:30	de 1:1 a 01:12
Composto 18	dinocap	de 7:1 a 1:9	de 2:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	ditianona	de 15:1 a 1:4	de 5:1 a 1:2	de 5:1 a 1:2
Composto 18	dodemorfe	de 30:1 a 1:3	de 10:1 a 1:1	de 7:1 a 1:1
Composto 18	dodina	de 30:1 a 1:2	de 10:1 a 1:2	de 10:1 a 1:2

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 129/167

120/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	edifenfos	de 30:1 a 1:9	de 10:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	enoxastrobin	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	epoxiconazol	de 3:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 1:7
Composto 18	etaconazol	de 3:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 1:7
Composto 18	etaboxam	de 7:1 a 1:9	de 2:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	etirimol	de 30:1 a 1:3	de 10:1 a 1:1	de 7:1 a 1:1
Composto 18	etridiazol	de 30:1 a 1:9	de 10:1 a 1:3	de 7:1 a 1:2
Composto 18	famoxadona	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	fenamidona	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	fenarimol	de 3:1 a 1:90	de 1:1 a 01:30	de 1:2 a 01:24
Composto 18	fenbuconazol	de 3:1 a 01:30	de 1:1 a 01:10	de 1:1 a 01:10
Composto 18	fenfuram	de 18:1 a 1:6	de 6:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	fenhexamid	de 30:1 a 1:2	de 10:1 a 1:2	de 10:1 a 1:2
Composto 18	fenoxanil	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:1
Composto 18	fenpiclonil	de 75:1 a 1:9	de 25:1 a 1:3	de 15:1 a 1:2
Composto 18	fenpropidina	de 30:1 a 1:3	de 10:1 a 1:1	de 7:1 a 1:1
Composto 18	fenpropimorfe	de 30:1 a 1:3	de 10:1 a 1:1	de 7:1 a 1:1
Composto 18	fenpirazamina	de 100:1 a 1:100	de 10:1 a 01:10	de 3:1 a 1:3

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 130/167

121/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	sal de fentina como o acetato, cloreto ou hidróxido	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	ferbam	de 300:1 a 1:2	de 100:1 a 1:2	de 30:1 a 1:4
Composto 18	ferimzona	de 30:1 a 1:5	de 10:1 a 1:2	de 7:1 a 1:2
Composto 18	fluazinam	de 22:1 a 1:5	de 7:1 a 1:2	de 3:1 a 1:2
Composto 18	fludioxonil	de 7:1 a 01:12	de 2:1 a 1:4	de 2:1 a 1:4
Composto 18	flumetover	de 9:1 a 1:6	de 3:1 a 1:2	de 3:1 a 1:2
Composto 18	flumorfe	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	fluopicolida	de 3:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	fluopiram	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	fluoromida	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:4	de 37:1 a 1:5
Composto 18	fluoxastrobina	de 4:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	fluquinconazol	de 4:1 a 01:12	de 1:1 a 1:4	de 1:1 a 1:4
Composto 18	flusilazol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	flusulfamida	de 90:1 a 1:2	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	flutianil	de 7:1 a 01:36	de 2:1 a 01:12	de 1:1 a 1:6
Composto 18	flutolanil	de 18:1 a 1:6	de 6:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	flutriafol	de 4:1 a 01:12	de 1:1 a 1:4	de 1:1 a 1:4
Composto 18	fluxapiroxad	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 131/167

122/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	folpet	de 90:1 a 1:4	de 30:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	fosetil-alumínio	de 225:1 a 1:2	de 75:1 a 1:5	de 30:1 a 1:5
Composto 18	fuberidazol	de 45:1 a 1:4	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	furalaxil	de 15:1 a 01:45	de 5:1 a 01:15	de 1:1 a 1:6
Composto 18	furametpir	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	guazatina ou iminoctadina	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	hexaconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	himexazol	de 225:1 a 1:2	de 75:1 a 1:4	de 75:1 a 1:9
Composto 18	imazalil	de 7:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 1:1 a 1:5
Composto 18	imibenconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	iodocarb	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	ipconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	iprobenfos	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	iprodiona	de 120:1 a 1:2	de 40:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	iprovalicarb	de 9:1 a 1:9	de 3:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	isoprotiolano	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:4	de 45:1 a 1:5
Composto 18	isopirazam	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	isotianil	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 132/167

123/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	kasugamicina	de 7:1 a 1:90	de 2:1 a 01:30	de 1:2 a 01:24
Composto 18	cresoxim-metil	de 7:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	mancozeb	de 180:1 a 1:3	de 60:1 a 1:2	de 22:1 a 1:3
Composto 18	mandipropamid	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	maneb	de 180:1 a 1:3	de 60:1 a 1:2	de 22:1 a 1:3
Composto 18	mepanipirim	de 18:1 a 1:3	de 6:1 a 1:1	de 6:1 a 1:1
Composto 18	mepronil	de 7:1 a 01:36	de 2:1 a 01:12	de 1:1 a 1:6
Composto 18	meptildinocap	de 7:1 a 1:9	de 2:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	metalaxil	de 15:1 a 01:45	de 5:1 a 01:15	de 1:1 a 1:6
Composto 18	metalaxil-M	de 7:1 a 1:90	de 2:1 a 01:30	de 1:1 a 01:12
Composto 18	metconazol	de 3:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	metasulfocarb	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:1
Composto 18	metiram	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:1
Composto 18	metominostrobina	de 9:1 a 01:12	de 3:1 a 1:4	de 3:1 a 1:3
Composto 18	metrafenona	de 6:1 a 01:12	de 2:1 a 1:4	de 2:1 a 1:4
Composto 18	miclobutanil	de 5:1 a 01:26	de 1:1 a 1:9	de 1:1 a 1:8
Composto 18	naftifina	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	neo-asozin (metanearsonato férrico)	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 133/167

124/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	nuarimol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	octilinona	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:1
Composto 18	ofurace	de 15:1 a 01:45	de 5:1 a 01:15	de 1:1 a 1:6
Composto 18	orisastrobina	de 9:1 a 01:12	de 3:1 a 1:4	de 3:1 a 1:3
Composto 18	oxadixil	de 15:1 a 01:45	de 5:1 a 01:15	de 1:1 a 1:6
Composto 18	ácido oxolínico	de 30:1 a 1:9	de 10:1 a 1:3	de 7:1 a 1:2
Composto 18	oxpoconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	oxicarboxina	de 18:1 a 1:6	de 6:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	oxitetraciclina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	pefurazoato	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	penconazol	de 1:1 a 01:45	de 1:2 a 01:15	de 1:2 a 01:15
Composto 18	pencicuron	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	penflufeno	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	pentiopirad	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	ácido fosforoso e sais do mesmo	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	ftalida	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	picoxistrobina	de 7:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 1:1 a 1:5
Composto 18	piperalina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 134/167

125/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	polioxina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	probenazol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	procloraz	de 22:1 a 1:4	de 7:1 a 1:1	de 7:1 a 1:2
Composto 18	procimidona	de 45:1 a 1:3	de 15:1 a 1:1	de 11:1 a 1:2
Composto 18	propamocarb ou propamocarb-cloridrato	de 30:1 a 1:2	de 10:1 a 1:2	de 10:1 a 1:2
Composto 18	propiconazol	de 4:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:5
Composto 18	propineb	de 45:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	proquinazid	de 3:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 01:12
Composto 18	protiocarb	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	protioconazol	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 1:1 a 1:5
Composto 18	piraclostrobina	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	pirametostrobina	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	piraoxistrobina	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	pirazofos	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:1
Composto 18	piribencarb	de 15:1 a 1:6	de 5:1 a 1:2	de 4:1 a 1:2
Composto 18	pirifenox	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	pirimetanil	de 30:1 a 1:6	de 10:1 a 1:2	de 3:1 a 1:2
Composto 18	piriofenona	de 6:1 a 01:12	de 2:1 a 1:4	de 2:1 a 1:4

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 135/167

126/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	piroquilona	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	pirrolnitrina	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	quinconazol	de 4:1 a 01:12	de 1:1 a 1:4	de 1:1 a 1:4
Composto 18	quinometionato	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	quinoxifena	de 4:1 a 01:18	de 1:1 a 1:6	de 1:1 a 1:6
Composto 18	quintozeno	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	siltiofam	de 7:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	simeconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	espiroxamina	de 22:1 a 1:4	de 7:1 a 1:2	de 5:1 a 1:2
Composto 18	estreptomicina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	enxofre	de 300:1 a 1:3	de 100:1 a 1:9	de 75:1 a 1:9
Composto 18	tebuconazol	de 7:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 1:1 a 1:5
Composto 18	tebufloquina	de 100:1 a 1:100	de 10:1 a 01:10	de 3:1 a 1:3
Composto 18	tecloftalam	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	tecnazeno	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	terbinafina	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	tetraconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	tiabendazol	de 45:1 a 1:4	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 136/167

127/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	tifluzamida	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	tiofanato	de 45:1 a 1:3	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	tiofanato-metila	de 45:1 a 1:3	de 15:1 a 1:2	de 11:1 a 1:2
Composto 18	tiram	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:2	de 37:1 a 1:5
Composto 18	tiadinil	de 12:1 a 1:9	de 4:1 a 1:3	de 2:1 a 1:3
Composto 18	tolclofos-metila	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:2	de 37:1 a 1:5
Composto 18	tolilfluanid	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	triadimefon	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	triadimenol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	triarimol	de 3:1 a 1:90	de 1:1 a 01:30	de 1:2 a 01:24
Composto 18	triazóxido	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 15:1 a 1:2
Composto 18	triciclazol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	tridemorfe	de 30:1 a 1:3	de 10:1 a 1:1	de 7:1 a 1:1
Composto 18	trifloxistrobina	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	triflumizol	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	triforina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	trimorfeamida	de 45:1 a 1:9	de 15:1 a 1:3	de 7:1 a 1:2
Composto 18	triticonazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 137/167

128/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	uniconazol	de 15:1 a 01:36	de 5:1 a 01:12	de 1:1 a 1:5
Composto 18	validamicina	de 150:1 a 01:36	de 50:1 a 01:12	de 3:1 a 1:3
Composto 18	valifenalato	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	vinclozolina	de 120:1 a 1:2	de 40:1 a 1:2	de 15:1 a 1:2
Composto 18	zineb	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:2	de 37:1 a 1:5
Composto 18	ziram	de 150:1 a 1:2	de 50:1 a 1:2	de 37:1 a 1:5
Composto 18	zoxamida	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	H-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2propin-1 -yl]oxi]-3metoxifenil]etil]-3-metil-2[(metilsulfonil)amino]butanam ida	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	H-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2propin-1-il]oxi]-3metoxifenil]etil]-3-metil-2[(etilsulfonil)amino]butanamid a	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4
Composto 18	2-butóxi-6-iodo-3-propil-4H-1 benzopiran-4-ona	de 3:1 a 01:36	de 1:1 a 01:12	de 1:1 a 01:12
Composto 18	3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil- 3-isoxazolidinil]piridina	de 15:1 a 1:9	de 5:1 a 1:3	de 3:1 a 1:3
Composto 18	H'-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5dimetilfenil]-H-etil-Mmetilmetanimidamida	de 20:1 a 01:20	de 8:1 a 1:8	de 3:1 a 1:3
Composto 18	4-fluorofenil H-[1-[[[1-(4cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carba mato	de 6:1 a 01:18	de 2:1 a 1:6	de 2:1 a 1:4

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 138/167

129/146

Componen te (a)	Componente (b)	Razão de Peso Típica	Razão de Peso Mais Típica	Razão de Peso Muito Mais Típica
Composto 18	N- [[(ciclopropilmetóxi)amino][6- (difluorometóxi)-2,3difluorofenil]metileno]benzenoacetamida	de 1:1 a 1:90	de 1:2 a 1:30	de 1:2 a 01:24
Composto 18	o-[metoxiimino]-N-metil-2-[[[1 [3- (trifluorometil)fenil]etóxi]imino] metil]benzenoacetamida	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	W-[4-[4-cloro-3(trifluorometil)fenóxi]-2,5dimetilfenil]-N-etilN-metilmetanimidamida	de 15:1 a 01:18	de 5:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil- 4-metilbenzenosulfonamida	de 15:1 a 01:18	de 5:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	fenaminstrobina (2-[[[3-(2,6diclorofenil)-1-metil-2-propen1 -ilideno]amino]oxi]metil]o-(metoxiimino)N-metilbenzenoacetamida)	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	pentil N-[4-[[[[(1-metil-1Htetrazol-5-il)fenilmetileno]amino]oxi]metil]-2tiazolil]carbamato	de 9:1 a 01:18	de 3:1 a 1:6	de 3:1 a 1:3
Composto 18	2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)2-(metiltio)acetamida	de 5:1 a 01:22	de 2:1 a 1:8	de 2:1 a 1:4
Composto 18	2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]- N-[1 -(hidróximetil)-1 -metil-2propin-1-il]-2(metiltio)acetamida	de 5:1 a 01:22	de 2:1 a 1:8	de 2:1 a 1:4
Composto 18	N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-2(metiltio)acetamida	de 5:1 a 01:22	de 2:1 a 1:8	de 2:1 a 1:4

[0210] As Tabelas B2 a B29 são construídas, cada uma, da mesma forma que a Tabela B1 acima exceto pelo fato de que as entradas abaixo do cabeçalho de coluna de “componente (a)” são substituídas pela Entrada de Coluna de Componente (a) respectiva mostrada abaixo. Desse modo, por

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 139/167

130/146 exemplo, na Tabela B2, todas as entradas abaixo do cabeçalho de coluna de “componente (a)” se referem ao “composto 10” e a primeira linha abaixo dos cabeçalhos de coluna na Tabela B2 revela especificamente a combinação do composto 10 com acibenzolar-S-metila. As Tabelas B3 a B29 são construídas de modo similar.

Número de tabela	Entrada de Coluna de Componente (a)	Número de tabela	Entrada de Coluna de Componente (a)
B2	Composto 10	B16	Composto 97
B3	Composto 20	B17	Composto 136
B4	Composto 11	B18	Composto 151
B5	Composto 17	B19	Composto 118
B6	Composto 23	B20	Composto 152
B7	Composto 28	B21	Composto 153
B8	Composto 8	B22	Composto 123
B9	Composto 31	B23	Composto 144
B10	Composto 66	B24	Composto 145
B11	Composto 38	B25	Composto 146
B12	Composto 91	B26	Composto 147
B13	Composto 46	B27	Composto 148
B14	Composto 115	B28	Composto 149
B15	Composto 116	B29	Composto 150

[0211] Os compostos da presente invenção são estáveis de modo particularmente fotolítico em relação aos compostos similares da mesma subestrutura química. A fotoestabilidade aumentada resulta em meia-vida maior mediante as condições de campo em que a irradiação ultravioleta da luz solar pode degradar os compostos suscetíveis. A maia-vida de campo maior resulta em controle de fitopatógenos por um período de tempo maior. Os dados são fornecidos para compostos da presente invenção e compostos comparativos fora do presente escopo no Exemplo de fotoestabilidade. Os dados de exemplo de fotoestabilidade demonstram que os compostos da presente invenção com

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 140/167

131/146 substituição de metil no anel entre o grupo funcional de carbamato e o grupo A (substituição de tolila ou RP é metil) são mais estáveis a luz solar simulada do que os componentes substituídos de halogênio correspondente (RP é halogênio).

[0212] Os compostos representativos desta invenção preparados pelos métodos descritos no presente documento são mostrados nas Tabelas de índice A a G. Consulte a Tabela de índice H para os dados de RMN de ¹H. Para os dados espectrais de massa (AP+ (M+1)), o valor numérico relatado é o peso molecular do íon molecular parente (M) formado por meio da adição de H+ (peso molecular de 1) à molécula produzir um pico M+1 observado pela espectrometria de massa com uso da ionização química de pressão atmosférica (AP+). Os picos de íon molecular alternados (por exemplo, M+2 ou M+4) que ocorrem com compostos que contêm múltiplos halogênios não são relatados. Os picos M+1 relatados foram observados pela espectrometria de massa com uso da ionização química de pressão atmosférica (AP+) ou ionização por eletrospray (ESI).

[0213] As abreviações a seguir são usadas nas Tabelas de índice em que: n é normal, / é iso, c é ciclo, Me é metil, Et é etil, Pr é propil, OMe é metóxi, OEt é etóxi, SMe é metiltio, SEt é etiltio, -CN é ciano e -NO2 é nitro.

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
1	OCH2CH3	OCH3	396
2	OH	OCH3	368
5	OCH2CECH	OCH3	406
15	OCH3	SCH3	398
16	SCH3	OCH3	398

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 141/167

132/146

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
18	CH3	OCH3		117 a 120
19	F	OCH3		112 a 114
20	Cl	OCH3	386
21	CN	OCH3	399*
22	NO2	OCH3	397
24	OCH3	OCH3		**
26	CH2CH3	OCH3	380
27	OCH3	F	370
28	OCH3	Cl	386
29	OCH3	CH3	366
32	OCH2CN	OCH3	407
33	OH	Cl	372
34	OCH2CECH	Cl	410
35	OCH2CN	Cl	411
48	NO2	Br	445
49	NO2	Cl	401
52	CN	Cl	381
60	Cl	F	374	105 a 107
61	Cl	Br	433	127 a 130
62	Br	Br	478	144 a 147
63	Br	Cl	434	140 a 143
64	F	F	358	133 a 135
65	F	Cl	374	140 a 142
66	CH3	CH3	374	140 a 142
84	Cl	Cl	390	125 a 126
89	Cl	NO2	375
90	Cl	NH2	371
93	CN	CN	**
111	CN	Br	**
120	CH3	OCH2CH3	380
121	CH3	OCH(CH3)2	394

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 142/167

133/146

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
122	CH3	O(c a Hex)	434
123	CH3	OCF3	420
124	CH3	f-Bu	392
125	CH3	OCH2CH2CH3	394
126	CH3	OCH2CH2OCH3	410
133	CH3	CH(CH3)2	378
134	CH3	OCH2CH(CH3)2	408
139	CF3	CF3	**
144	CH3	OCHF2
* aduto de sód	io do íon molecular

** consulte a Tabela de índice H para os dados de RMN de 1H.

Tabela de índice B

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
9	F	OCH3	370	110 a 112
10	CH3	OCH3	366	97 a 99
11	OCH3	Cl	386	126 a 127
12	OCH3	CH3	366	141 a 143
13	Cl	OCH3	386	84 a 86
14	OCH3	F	370	126 a 127
23	OCH3	OCH3	382	127
30	F	F	358	118 a 120
31	Cl	Cl	390	101 a 103
36	CH3	Cl	370
37	CH3	F	354
38	CH3	CH3	350
39	F	Cl	374

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 143/167

134/146

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
40	Cl	F	374
41	Cl	CH3	370
42	F	CH3	354
51	OCH2CeCH	OCH3		132 a 135
53	OCH2CN	OCH3		130 a 132
55	Cl	Br	433
56	F	Br	417
57	Br	F	417
58	OCH3	Br	429
59	Br	OCH3	431
69	CH3	CN	361
71	oh	Cl		159 a 162
72	OCH2CN	Cl		163 a 166
76	Cl	OCH2CH3	400
77	OCH2CH3	Cl	400
80	Br	Cl	433
82	c a Pr	OCH3	392
83	CH2CH3	OCH3	380
92	Cl	I	481
100	CH3	CF3	404
101	OCH3	CF3	420
102	CH3	Br	414
103	oh	OCH3		139 a 142
108	OCH2CeCH	Cl		126 a 129
109	Br	Br	477
110	Cl	NO2	400
112	CH3	CeCH	360
113	CH3	CH=CH2	362
127	Br	CH3	415
128	CH3	OCH2CH3	380
129	OCH2CH3	F	384

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 144/167

135/146

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
137	F	OCH2CH3	384
138	OCH2CH3	CH3	380
140	CH3	(C=O)CH3	378
145	CH3	OCF3
146	CH3	OCHF2

Tabela de índice C

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
6	OCH3	Cl		165 a 167
7	OCH3	CH3		144 a 146
8	CH3	OCH3	367
17	OCH3	OCH3		132 a 135
47	CeCH	OCH3	377
50	F	Cl		139 a 143
67	F	F	359
68	Cl	OCH3	387
73	OCH2CN	OCH3	408
74	OCH2CeCH	OCH3	407
75	OCH2CH=CH2	OCH3	409
85	NO2	OCH3	398
86	Cl	Cl	391
87	Cl	F	375
88	OCH2CH3	OCH3	397
95	OCH3	I	479
96	I	OCH3	479
97	CH3	CH3	351
98	OCH2CN	CH3	**

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 145/167

136/146

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
99	OCH3	CeCH	377
104	CF3	OCH3		112 a 115
105	CH3	OCH2CN	392
106	CH3	OCH2CeCH	391
107	CH3	OCH2CH3	381
132	CF3	CF3	459
141	OCH3	Br	431
143	Br	OCH3	431
149	CH3	OCF3
150	CH3	OCHF2

Tabela de índice D

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
4	OCH3	OCH3	399
81	OCH3	I	**
94	I	OCH3	**

Tabela de índice E

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
54	OCH3	OCH3		174 a 177
70	CH3	OCH3		110 a 114
78	Cl	OCH3		145 a 148
79	F	OCH3		164 a 166

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137/146

Composto	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
117	F	F		156 a 159
118	CH3	CH3		148 a 151
119	Cl	Cl		152 a 155
147	CH3	OCF3
148	CH3	OCHF2

Tabela F

Composto	A	R¹	R²	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
43	A-2	Cl	CH3	371
44	A-2	CH3	Cl	371
45	A-2	OCH3	Cl	386
46	A-2	CH3	OCH3	367
91	A-2	OCH3	OCH3	383
114	A-1	CH3	CH3	351
115	A-1	OCH3	OCH3	383
116	A-1	CH3	OCH3	367
130	A-2	CH3	CH3	351
131	A-2	OCH3	CH3	367
136	A-3	OCH3	OCH3	384
142	A-2	CH3	OCH2CH3	382
151	A-3	CH3	OCH3
152	A-4	CH3	OCH3
153	A-4	OCH3	OCH3

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Tabela de índice G

Composto.	Estrutura	AP+ (M+1)	m.p. (°C)
135	^H3^C\x^. \|\| ^\| οΘ och₃ 71® J=N H₂C N \ / \ 1 1 /----\\ /)---^och3 h₃co. nw Ά // Y ^H o	400

Tabela de índice H

Número de Compostos	Dados de RMN de ¹H ^a
24	δ (CDCb) 7,89 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,21 (d, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,59 (m, 2H), 4,85 (bs, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,85 (s, 6H), 3,70 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).
81	δ (CDCle) 7,97 (br s, 1H), 7,84 (br s, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,78 (br d, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,36 a 7,32 (m, 2H), 4,98 (br s, 1H), 4,45 (br d, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,71 (br, s, 3H), 2,40 (s, 3H).
93	δ (CDCle) 8,36 (d, 1H, J=5 Hz), 8,11 (d, 1H, J=10 Hz), 8,06 (s, 1H), 7,93 (d, 1H, J=10 Hz), 7,80 (s, 1H), 7,72 (d, 1H, J=10 Hz), 7,26 (d, 1H, J=5 Hz), 6,90 (s, 1H), 4,93 (s, 1H), 4,44 (d, 2H, J=5 Hz), 3,72 (s, 3H), 2,39 (s, 3H).
94	δ (CDCl3) 7,93 (s, 1H), 7,87 (br s, 1H), 7,80 (br d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,01 (dd, 1H), 4,99 (br s, 1H), 4,44 (br d, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,70 (br s, 3H), 2,41 (s, 3H).
98	δ (CDCl3) 8,14 (s, 1H), 8,02 (m, 2H), 7,94 (dd, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,04 (d, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,96 (br s, 1H), 4,89 (s, 3H), 4,46 (br d, 2H), 3,73 (br s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,39 (s, 3H).
111	δ (CDCl3) 8,17 (d, 1H, J=5 Hz), 7,88 (s, 1H), 7,79 (m, 3H), 7,70 (d, 1H, J=5 Hz), 7,23 (d, 1H, J=10 Hz), 6,82 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,42 (d, 2H, J=5 Hz), 2,93 (s, 3H), 3,26 (s, 3H).
139	δ (CDCl3) 8,08 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,69 (m, 1H), 7,24 (m, 1H), 6,80 (d, 1H), 4,87 (br. s, 1H), 4,43 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

^a dados de RMN de ¹H estão em ppm no campo inferior da tetrametilsilano. A solução de CDCl₃ a menos que indicado o contrário. DMSO-d₆ é CD₃S(O)CD₃. Os acoplamentos são projetados por meio (s)-singleto, (d)-dubleto, (t)-tripleto, (m)-multipleto, (dd)-dubleto de dubletos, (br s)-singleto amplo.

[0214] Os dados de fotólise aquosa são um substituto simples para fotoestabilidade sob condições de campo. Os dados de fotólise aquosa a seguir suporta a fotoestabilidade aumentada dos fungicidas de tolila da presente

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 148/167

139/146 invenção.

Exemplo de fotoestabilidade [0215] O composto de teste (0,670 pg/mL) dissolvido em uma razão 80/20 de tampão de fosfato/acetonitrila com pH 7 a 10 mM é adicionado a frascos de HPLC de vidro de borosilicato a 2-mL. A adição de 20% de acetonitrila destinase a garantir a solubilidade dos compostos com baixa solubilidade aquosa. As amostras são expostas à luz em uma câmara de fotólise de Atlas Ci65 Burner encaixadas com uma lâmpada de arco de xenônio (6500 W) para simular a luz solar natural por 24 horas e comparadas às amostras embaladas em papel alumínio para proteger as mesmas da luz sob as mesmas condições. A irradiação de 24 horas é equivalente a ~2,6 dias de exposição de luz solar de verão em Delaware média. As amostras são analisadas por meio de HPLC e os resultados são relatados como porcentagem que permanece com base na área de pico em relação aos controles escuros.

Tabela P

o

Composto	A	RP	R¹	R²	% Composto restante
18	A-1	CH3	CH3	OCH3	98
18P	A-1	Cl	CH3	OCH3	0
24	A-1	CH3	OCH3	OCH3	78
24P	A-1	Cl	OCH3	OCH3	0
23	A-2	CH3	OCH3	OCH3	54
23P	A-2	Cl	OCH3	OCH3	0
23PP	A-2	F	OCH3	OCH3	5

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 149/167

140/146

Composto	A	RP	R¹	R²	% Composto restante
17	A-3	CH3	OCH3	OCH3	30
17P	A-3	Cl	OCH3	OCH3	0
10	A-2	CH3	CH3	OCH3	97
10P	A-2	Cl	CH3	OCH3	0
10PP	A-2	F	CH3	OCH3	64

[0216] Os testes a seguir demostram a eficiência de controle dos compostos desta invenção nos patógenos específicos. No entanto, a proteção de controle de agentes patogênicos proporcionada pelos compostos não é limitada a essas espécies. Consulte as Tabelas de índice A a G para as descrições de composto.

Exemplos Biológicos da invenção [0217] O protocolo geral para preparar as suspensões de teste para os Testes A a E: os compostos de teste foram primeiro dissolvidos em acetona em uma quantidade igual a 11% do volume final e, então, suspensos na concentração desejada (em ppm) na mistura de acetona e água purificada (mistura de 50/50 em volume) que contém 250 ppm do tensoativo Trem® 014 (ésteres de álcoois polihídricos). As suspensões de teste resultantes foram, então, usadas nos Testes A a E. A pulverização de uma suspensão de teste de 200 ppm para o ponto de escoamento nas plantas de teste foi o equivalente de uma taxa de 800 g/ha.

Teste A [0218] A suspensão de teste foi aspergida para o ponto de escoamento nas mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com um pó de esporo de Erysiphe graminis f. sp. tritici, (o agente causador de oídio de trigo) e incubadas em uma câmara crescente a 20 °C por 8 dias, após esse período foi feita, visualmente, a classificação de doenças.

TesteB [0219] A suspensão de teste foi aspergida para o ponto de

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141/146 escoamento nas mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporo de Puccinia recôndita f. sp. tritici (o agente causador da ferrugem da folha de trigo) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 °C por 24 h e, então, movidas para uma câmara crescente a 20 °C por 7 dias, após esse período foi feita, visualmente, a classificação de doenças.

TesteC [0220] A suspensão de teste foi aspergida para o ponto de escoamento nas mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporo de Septoria tritici (o agente causador de manchas foliares de) e incubadas em uma atmosfera saturada a 24 °C por 48 h e, então, movidas para uma câmara crescente a 20 °C por 19 dias, após esse período foi feita, visualmente, a classificação de doenças.

Teste D [0221] A suspensão de teste foi aspergida para o ponto de escoamento nas mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporo de Septoria nodorum (o agente causador de mancha da gluma do trigo) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 °C por 48 h e, então, movidas a uma câmara crescente a 20 °C por 7 dias, após esse período foi feita, visualmente, a classificação de doenças.

TesteE [0222] A suspensão de teste foi aspergida para o ponto de escoamento nas mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporo de Botrytis cinerea (o agente causador de tomate botrytis) e incubadas na atmosfera saturada a 20 °C por 48 h e, então, movidas para uma câmara crescente a 27 °C por 3 dias adicionais, após esse período foi feita, visualmente, a classificação de doenças.

[0223] Os resultados para Testes A a E são gerados na Tabela A. Na Tabela, uma classificação de 100 indica 100% de controle de doença e uma

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142/146 classificação de 0 indica nenhum controle de doença (em relação aos controles). Um traço (-) indica que não há resultados. Todos os resultados são para 200 ppm, exceto quando vêm seguidos de “*”, o que indica 40 ppm ou “**”, o que indica 50 ppm.

Tabela A

Número de Compostos	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D	Teste E
1	99	100	100	100	56
2	-	-	-	-	-
4	99	100	99	100	69
5	-	-	-	-	-
6	100	100	100	100	0
7	100	100	100	100	26
8	100	100	100	100	90
9	100	100	99	100	87
10	100	100	100	100	97
11	100	100	100	100	56
12	100	100	97	100	95
13	100	100	100	100	99
14	100	100	100	100	97
15	96	100	77	100	64
16	97	100	85	100	97
17	100	100	100	100	33
18	100	100	100	-	44
19	100	100	100	-	37
20	100	100	100	100	0
21	96	100	98	100	66
22	0	100	100	100	85
23	100	100	100	100	66
24	100	100	100	-	55
26	99	100	100	100	31
27	100	100	100	100	54

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143/146

Número de Compostos	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D	Teste E
28	100	100	100	100	57
29	99	100	100	100	63
30	100	100	100	100	0
31	100	100	100	100	16
32	94	100	100	100	66
33	0	94	2	100	0
34	100	100	100	100	91
35	92	100	100	100	41
36	100*	100*	100*	100*	74*
37	95*	100*	100*	100*	77*
38	100*	100*	100*	100*	98*
39	99*	100*	100*	100*	53*
40	100*	100*	100*	100*	80*
41	100*	100*	100*	100*	36*
42	100*	100*	99*	100*	65*
43	98*	100*	87*	100*	62*
44	98*	100*	92*	100*	0*
45	98*	100*	95*	100*	39*
46	98*	100*	98*	100*	92*
47	99*	100*	-	100*	0*
48	0*	100*	100*	100*	37*
49	26*	100*	95*	100*	8*
50	100*	100*	99*	100*	77*
51	0	100	88	100	0
52	97*	100*	88*	100*	0*
53	100	100	97	100	0
54	99*	100*	49*	100*	49*
55	100*	100*	91*	100*	38*
56	100*	100*	98*	100*	56*
57	100*	100*	99*	100*	63*
58	100*	100*	96*	100*	26*

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 153/167

144/146

Número de Compostos	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D	Teste E
59	99*	100*	97*	100*	52*
60	100*	100*	91*	100*	99*
61	100*	100*	94*	100*	91*
62	100*	100*	97*	100*	100*
63	100*	100*	96*	100*	99*
64	100*	100*	97*	100*	74*
65	100*	100*	98*	100*	94*
66	100*	100*	96*	100*	99*
67	100*	100*	98*	100*	33*
68	100*	100*	99*	100*	77*
69	100*	100*	66*	100*	0*
70	99*	100*	96*	100*	84*
71	90	99	51	100	8
72	93*	100*	90*	100*	0*
73	99*	100*	-	100*	0*
74	98*	100*	-	100*	8*
75	90*	100*	-	100*	8*
76	100*	100*	99*	100*	0*
77	100*	100*	99*	100*	0*
78	99*	100*	93*	100*	68*
79	100*	100*	95*	100*	76*
80	97*	100*	58*	100*	81*
81	99	100	98	100	67
82	99*	100*	-	100*	0*
83	99*	100*	-	100*	0*
84	-	-	-	-	-
85	99*	100*	-	100*	0*
86	99*	100*	93*	100*	54*
87	98*	100*	88*	100*	61*
88	100*	100*	-	100*	0*
89	83	100	100	100	94

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Número de Compostos	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D	Teste E
90	0	98	100	100	97
91	100*	100*	92*	100*	33*
92	99*	100*	-	100*	33*
93	0	0	-	64	0
94	98*	100*	-	100*	11*
95	98*	100*	-	100*	0*
96	99*	100*	-	100*	70*
97	99*	100*	-	100*	43*
98	95*	100*	-	100*	6*
99	99*	100*	-	100*	14*
100	99*	100*	97*	100*	-
101	99*	100*	94*	100*	-
102	99*	100*	98*	100*	-
103	48	100	74	100	0
104	98*	100*	91*	100*	0*
105	90*	99*	86*	100*	-
106	99*	100*	98*	100*	-
107	99*	100*	99*	100*	-
108	99	100	95	100	8
109	99*	100*	92*	100*	0*
110	72*	100*	93*	100*	0*
111	94	100	93	100	0
112	100*	100*	97*	100*	-
113	40*	99*	74*	100*	-
114	90*	100*	86*	100*	-
115	100*	100*	99*	100*	-
116	100**	100**	99**	-	-
117	100	100	-	-	-
118	99	100	-	-	-
119	99	100	-	-	-
120	100**	100**	99**	-	-

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 155/167

146/146

Número de Compostos	Teste A	Teste B	Teste C	Teste D	Teste E
121	100**	100**	98**	-	-
122	87*	91*	-	-	-
123	99*	100*	-	-	-
124	99*	100*	-	-	-
125	98*	100*	-	-	-
126	87*	100*	-	-	-
127	100*	100*	93*	100*	-
128	99*	100*	98*	100*	-
129	98*	100*	68*	100*	-
130	96*	99*	86*	100*	-
131	99*	100*	97*	100*	-
132	100**	99**	-	100**	-
133	100**	100**	-	100**	-
134	99**	100**	-	100**	-
135	99**	100**	-	100**	-
136	99**	100**	-	100**	-
137	100*	100*	97*	100*	-
138	99*	100*	95*	100*	-
139	-	-	-	-	-
140	91*	100*	94*	100*	-
141	99*	100*	97*	100*	-
142	99*	100*	99*	100*	-
143	99*	100*	99*	100*	-

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 156/167

Claims

Reivindicações

1. COMPOSTO, caracterizado por ser selecionado a partir da

Fórmula 1, ΛΖ-óxidos e sais dos mesmos,

em que,

- A é um radical selecionado a partir do grupo que consiste em

N

N-(R³)n

•N

em que a ligação que se estende à esquerda do grupo A é fixada ao grupo fenila que possui o CH3O(C=O)NHCH2 e a ligação que se estende à direita do grupo A é fixada ao grupo fenila que possui substituintes R¹ e R² na Fórmula 1;

- Q é CH ou N;

- R¹ é halogênio, ciano, hidróxi, nitro, alquila C-i-Ce, cicloalquila CsCe, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6, alquinilóxi

C2-C6, cianoalcóxi C1-C6 ou alquiltio Ci-Ce;

- R² é halogênio, ciano, nitro, amino, alquila C1-C6, alquenila C2Ce, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi

C3-C6, alquinilóxi C2-C6, alcóxialcóxi C2-C8, cianoalcóxi C1-C6 ou alquiltio Ci-Ce;

- cada R³ é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3OU haloalcóxi C1-C3; e

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- n é 0, 1 ou 2.

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por:

- A ser um radical selecionado a partir do grupo que consiste em

A¹, A² e A3;

- Q ser CH;

- R¹ ser halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquenilóxi C2-C6 ou alquinilóxi C2-C6;

- R² ser halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6 ou alquinilóxi C2-C6;

- R3 ser halogênio ou alquila C1-C3; e

- n ser 0 ou 1.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por:

- R¹ ser alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6;

- R² ser alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6; e

- n ser 0.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por:

- R¹ ser alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3; e

- R² ser alquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado a partir do grupo que consiste em:

metil N-[[5-[1 -(4-metóxi-2-metilfenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[3-(4-metóxi-2-metilfenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -(2-cloro-4-metoxifenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[3-(4-cloro-2-metoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 158/167

3/5 metil]carbamato;

metil H-[[5-[4-(2,4-dimetoxifenil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil H-[[5-[3-(2,4-dimetoxifenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil H-[[5-[1-(4-cloro-2-metoxifenil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil H-[[5-[4-(4-metóxi-2-metilfenil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato;

metil H-[[5-[3-(2,4-diclorofenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -(2,4-dimetilfenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[3-(2,4-dimetilfenil)-1 H-pirazol-1 -il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[3-(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-1H-pirazol-1-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[3-(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-1H-pirazol-1-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[1-(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[1-(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-1H-pirazol-3-il]-2-metilfenil]-

metil]carbamato;

metil N-[[5-[4-(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-

metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[4-(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2-

Petição 870200005927, de 13/01/2020, pág. 159/167

4/5 metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -(2,4-dimetilfenil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il]-2metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -(6-metóxi-2-metil-3-piridinil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il]-2metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -(2,6-dimetóxi-3-piridinil)-1 H-1,2,4-triazol-3-il]-2metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[2-metil-5-[1 -[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-1 H-pirazol-3il]fenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -[4-(difluorometóxi)-2-metilfenil]-1 H-pirazol-3-il]-2metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[2-metil-5-[3-[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-1 H-pirazol-1 il]fenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[3-[4-(difluorometóxi)-2-metilfenil]-1 H-pirazol-1 -il]-2metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[2-metil-5-[1 -[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-1 H-1,2,4-triazol-3il]fenil]metil]carbamato;

metil N-[[5-[1 -[4-(difluorometóxi)-2-metilfenil]-1 H-1,2,4-triazol-3-il]-2metilfenil]metil]carbamato;

metil N-[[2-metil-5-[4-[2-metil-4-(trifluorometóxi)fenil]-2H-1,2,3-triazol-2il]fenil]metil]carbamato; e metil N-[[5-[4-[4-(difluorometóxi)-2-metilfenil]-2H-1,2,3-triazol-2-il]-2metilfenil]metil]carbamato.
6. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, caracterizada por compreender (a) um composto, conforme definido na reivindicação 1; e (b) pelo menos um outro fungicida.
7. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, caracterizada por compreender (a) um composto, conforme definido na reivindicação 1; e (b) pelo menos um

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5/5 componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
8. MÉTODO PARA CONTROLAR DOENÇAS EM PLANTA, causadas por patógenos vegetais fúngicos, caracterizado por compreender aplicar à planta ou porção da mesma, ou à semente de planta, uma quantidade eficaz fungicida de um composto, conforme definido na reivindicação 1.