BR112015000431B1

BR112015000431B1 - composição para a higiene oral, método para aumentar a brancura dos dentes e uso de uma composição

Info

Publication number: BR112015000431B1
Application number: BR112015000431-8A
Authority: BR
Inventors: Ding Guanjun; Li Xiaoke; Deng Yan
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2012-07-10
Filing date: 2013-06-14
Publication date: 2019-11-05
Also published as: EP2872108A2; PH12014502728B1; WO2014009099A3; EP2872108B1; WO2014009099A2; PH12014502728A1; EA201500113A1; ZA201409407B; EA030445B1; BR112015000431A2; CL2015000066A1; IN2015MN00007A

Abstract

composição para a higiene bucal, método para aumentar a brancura dos dentes e uso de uma composição. a presente invenção se refere a uma composição para a higiene bucal que compreende as partículas e um veículo fisiologicamente aceitável. as partículas possuem um índice de refração de, pelo menos, 1,9 e um ponto isoelétrico de ph superior a 6,5. a presente invenção também se refere aos métodos e utilização para o branqueamento dos dentes utilizando essas partículas.

Description

[001] A presente invenção se refere às composições para a higiene oral, tais como pastas de dentes, gomas, enxaguantes bucais e similares. Em particular, a presente invenção se refere às composições para a higiene oral que contêm as partículas que possuem um índice de refração de, pelo menos, 1,9 e um ponto isoelétrico de pH superior a 6,5. A presente invenção também se refere à utilização de tais composições para o branqueamento dos dentes.

Antecedentes da Invenção [002] Os produtos que desfrutamos como consumidores, infelizmente, muitas vezes apresentam um impacto negativo sobre os nossos dentes. As bebidas ácidas e doces, por exemplo, podem resultar na erosão dos dentes, atacando o esmalte que reveste e protege os dentes. Além disso, os produtos à base de tabaco, bem como as bebidas como o café e o chá podem manchar os dentes e, por conseguinte, resultar em um sorriso que muitas vezes não é atraente.

[003] Os produtos que abordam o clareamento foram desenvolvidos. Os produtos convencionais muitas vezes compreendem os peróxidos, abrasivos ou ambos.

[004] O pedido de patente internacional publicado como patente US 2011/171.145 (Caldwell Garrett) descreve uma composição para o branqueamento dos dentes para o contato de um dente em uma cavidade oral, que compreende o peróxido de hidrogênio, um agente espessante, um intensificador de sabor, um agente mascarante edulcorante / sabor, o dióxido de titânio e mica, e um equilíbrio de água RO ou água destilada.

[005] Estes tipos de produtos não são muitas vezes desejados,

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 14/83

2/24 uma vez que, algumas vezes, podem causar danos para os dentes e gengivas, se utilizados de maneira inadequada. Além disso, esses produtos podem ser dispendiosos e não são atraentes para os consumidores de baixa renda que precisam do clareamento dental.

[006] As composições também foram desenvolvidas para a utilização como obturações dentárias ou que de outra maneira se solidificam nos ou em torno dos dentes, devido à presença de cimento, resinas, monômeros de totopolimeração de elevado peso molecular, polímeros gelificantes e similares. Tais composições permanecem em contato com os dentes durante longos períodos e são consideradas por auxiliar o clareamento.

[007] O pedido de patente europeia publicado como patente EP 1.550.428 A (KURARAY MEDICAL INC) descreve um conjunto de revestimento dental com elevada aderência aos dentes que contém uma composição primária incluindo um monômero ácido que contém um grupo polimérico (a), água (b) e um solvente hidrossolúvel (c) e uma composição de suavização de superfície, incluindo um monômero polifuncional polimérico (f), um solvente volátil (g) e um iniciador de fotopolimerização (h); e um conjunto de revestimento dental com elevada aderência aos dentes e minimamente sofrendo do lascamento e descascamento que uma composição primária contém incluindo um monômero ácido que contém um grupo polimérico (a), água (b) e um solvente hidrossolúvel (c), uma composição de revestimento incluindo um monômero polimérico (d) e um iniciador de fotopolimerização (e), e uma composição de suavização de superfície incluindo um monômero polifuncional polimérico (f), um solvente volátil (g) e um iniciador de fotopolimerização (h). Qualquer conjunto de revestimento dental é considerado como sendo útil como um conjunto para a prevenção de manchas e retorno da cor de um dente branqueado.

[008] Infelizmente, tais composições ainda podem necessitar da

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 15/83

3/24 utilização dos agentes oxidantes rígidos, tais como os peróxidos e/ou necessitam de toda a composição sólida para permanecerem em contato com os dentes durante longos períodos de tempo. Por conseguinte, tais composições podem não ser adequadas para a utilização na rotina diária de limpeza dos dentes de um consumidor por alguns minutos com o dentifrício.

[009] Portanto, os presentes Depositantes reconheceram que existe uma necessidade de desenvolver um produto de higiene oral que é adequado para branquear os dentes e, ao mesmo tempo é suave para a utilização e/ou disponível para um amplo intervalo de consumidores e/ou eficaz quando utilizado como parte das rotinas diárias de limpeza dos dentes ou da lavagem da boca. Por conseguinte, a presente invenção se refere a uma composição para a higiene oral, bem como a um método para o branqueamento dos dentes.

Testes e Definições

Dentifrício [010] O termo “dentifrício”, para os propósitos da presente invenção, significa uma pasta, pó, líquido, goma ou outra preparação para a limpeza dos dentes ou de outras superfícies da cavidade oral.

Pasta de dente [011] O termo “pasta de dentes”, para os propósitos da presente invenção, significa uma pasta ou gel dentifrícia para ser utilizado com uma escova de dente. Especialmente preferidas são as pastas de dentes adequadas para a limpeza dos dentes, por meio da escovação durante cerca de dois minutos.

Enxaguante Oral [012] O termo “enxaguante oral”, para os propósitos da presente invenção, significa um dentifrício líquido para a utilização na lavagem da boca. Especialmente preferidos são os enxaguantes bucais adequados para

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 16/83

4/24 enxaguar a boca por meio do movimento e/ou gargarejo durante cerca de meio minuto antes de expectoração.

ÍNDICE DE REFRAÇÃO [013] O termo “índice de refração” é indicado a uma temperatura de 25 °C e um comprimento de onda de 589 nm.

Ponto Isoelétrico [014] O termo “ponto isoelétrico” é definido como o pH em que as partículas possuem carga líquido zero (a 25 °C). Para uma composição para a higiene oral, a presença de partículas com um ponto isoelétrico superior a um valor de pH especificado pode ser confirmada por meio da deposição sobre uma superfície aniônica de partículas a partir da suspensão da composição para a higiene oral em um meio aquoso tamponado a um pH específico e não compreende os ânions (tal como o fosfato) que se ligam às partículas catiônicas. Por exemplo, a presença de partículas com um ponto isoelétrico superior a pH 7,0 em uma composição para a higiene oral normalmente pode ser confirmada por meio do contato de uma suspensão da composição para a higiene oral em tampão de Tris-HCl de pH 7,0 com uma lâmina de vidro de sílica; lavando a lâmina com água; e, em seguida, comparando a opacidade da lâmina antes e após o tratamento. A deposição de partículas resulta em um notável aumento na opacidade (redução na transmitância). Por exemplo, a transmitância de luz com um comprimento de onda de 700 nm através da lâmina pode ser reduzida em, pelo menos, 5%, de preferência, pelo menos 10% e, de maior preferência, a partir de 15 a 50% após o tratamento.

TAMANHO DA PARTÍCULA [015] O termo “tamanho da partícula”, conforme utilizado no presente, se refere ao diâmetro de partícula, salvo indicação em contrário. O termo “diâmetro” pretende significar a maior distância mensurável sobre uma partícula no caso de uma esfera bem definida não ser gerada. Para as

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 17/83

5/24 amostras polidispersas, o diâmetro significa que o tamanho de partícula média z medida, por exemplo, utilizando a dispersão de luz dinâmica (vide norma internacional ISO 13321) com um instrumento, tal como um Zetasizer Nano^TM(Malvern Instruments Ltd, Reino Unido).

pH [016] Ao se referir ao pH de uma composição para a higiene oral, isto significa o pH medido quando 1 parte em peso da composição é uniformemente dispersa e/ou dissolvida em 20 partes em peso de água pura a 25 °C. Em particular, o pH pode ser medido por meio da mistura manual de 1 g da composição para a higiene oral com 20 mL de água durante 30 s, em seguida, imediatamente testando o pH com o papel indicador ou um medidor de pH.

Composto Oxidativo de Branqueamento [017] O termo “composto oxidativo de branqueamento”, conforme utilizado no presente, significa um ou mais dos peróxidos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos e cloritos de metais.

Substancialmente Livre [018] O termo “substancialmente livre”, conforme utilizado no presente, significa uma quantidade inferior a 1,5% e, de preferência, inferior a 1,0% e, de maior preferência, inferior a 0,75% e, de maior preferência ainda inferior a 0,5% e, ainda de maior preferência, inferior a 0,1% e, ainda de maior preferência, a partir de 0,0 a 0,01% em peso, com base no peso total da composição para a higiene oral, incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

Viscosidade [019] O termo “viscosidade” de uma pasta de dentes é o valor tomado à temperatura ambiente (25 °C) com um Viscosímetro Brookfield, Eixo N° 4 e a uma velocidade de 5 rpm. Os valores são cotados em centipoises (cP

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 18/83

6/24 = mPa.s), salvo indicação em contrário.

Variedade [020] Exceto nos exemplos, ou salvo explícita indicação em contrário, todos os números nesta descrição que expressam as quantidades do material ou as condições de reação, propriedades físicas dos materiais e/ou sua utilização devem ser entendidos como modificados em todos os casos pelo termo “cerca de”.

[021] Todas as quantidades são em peso da composição final de higiene oral, salvo especificado de outra maneira.

[022] Deve ser observado que ao especificar qualquer intervalo de valores, qualquer valor superior em particular pode ser associado a qualquer valor inferior em particular.

[023] Para evitar dúvidas, o termo “compreende” pretende significar “incluir”, mas não necessariamente “consiste em” ou “composto de”. Em outras palavras, etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas.

[024] A descrição da presente invenção, conforme encontrada neste documento deve ser considerada por abranger todas as realizações conforme encontradas nas reivindicações como sendo multiplamente dependentes umas das outras, independentemente do fato de que as reivindicações podem ser encontradas sem dependência ou redundância múltipla.

[025] Sempre que uma característica estiver descrita em relação a um aspecto particular da presente invenção (por exemplo, uma composição da presente invenção), essa descrição também é para ser considerada para a aplicação a qualquer outro aspecto da presente invenção (por exemplo, um método da presente invenção), mutatis mutandis.

Descrição Resumida da Invenção [026] Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 19/83

7/24 uma composição para a higiene oral que compreende:

(a) partículas que possuem um índice de refração de, pelo menos, 1,9 e um ponto isoelétrico de pH superior a 6,5; e (b) um veículo fisiologicamente aceitável.

[027] Descobriu-se que essa composição é benéfica para o branqueamento dos dentes e, por conseguinte, em um aspecto adicional, a presente invenção se refere a um método para aumentar a brancura dos dentes de um indivíduo que compreende a aplicação da composição do primeiro aspecto a, pelo menos, uma superfície dos dentes.

[028] Ainda em um outro aspecto, a presente invenção fornece a utilização de uma composição que compreende as partículas que possuem um índice de refração de, pelo menos, 1,9 e um ponto isoelétrico de pH superior a 6,5 para o branqueamento dos dentes, de preferência, para o branqueamento do esmalte dos dentes.

Descrição Detalhada da Invenção [029] A composição da presente invenção compreende as partículas que possuem um índice de refração de, pelo menos, 1,9 e um ponto isoelétrico de pH superior a 6,5. Descobriu-se que as partículas que possuem tais propriedades depositam nas superfícies dos dentes (especialmente no esmalte), mesmo durante as práticas de higiene oral de rotina, tal como a escovação, para efetivamente branquear os dentes.

[030] A fim de fornecer o branqueamento mais eficiente, de preferência, se utiliza as partículas com índice de refração mais elevado. Por conseguinte, as partículas, de preferência, possuem um índice de refração de, pelo menos, 2,0, de maior preferência, de pelo menos, 2,2, de maior preferência ainda, de pelo menos 2,3, ainda de maior preferência, de pelo menos, 2,4 e, ainda de maior preferência, de pelo menos 2,5. O índice de refração máximo das partículas não é particularmente limitado, mas de

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 20/83

8/24 preferência, as partículas possuem um índice de refração de até 3,0, de maior preferência, de até 2,9.

[031] Os materiais adequados para fornecer um índice de refração tão elevado são limitados apenas na medida em que devem ser adequados para a utilização em aplicações de higiene oral. Particularmente adequados são os sais de metal e, de preferência, as partículas que compreendem um sal de metal. De preferência são os sais em que o metal é selecionado a partir do zinco (Zn), titânio (Ti) ou uma combinação dos mesmos. De maneira adicional ou alternativa, o sal de metal é (ou pelo menos compreende) um óxido de metal. Os sais de metal especialmente preferidos são o óxido de zinco (ZnO), dióxido de titânio (TiO2) ou uma combinação dos mesmos, e as partículas, de preferência, compreendem o ZnO, TiO2 ou uma combinação dos mesmos em uma quantidade de, pelo menos, 50% em peso, das partículas, de maior preferência, pelo menos 70%, de maior preferência ainda, de 80 a 100% e, ainda de maior preferência, de 85 a 95%. De maior preferência, devido ao seu elevado índice de refração e de aptidão para aplicação oral é o dióxido de titânio (TiO2). Das formas de cristal de dióxido de titânio, o rutilo é o de maior preferência, devido ao seu elevado índice de refração, por conseguinte, em uma realização, de maior preferência, o TiO2 compreende ou é o rutilo.

[032] O ponto isoelétrico relativamente elevado das partículas para utilização na presente invenção permite que elas podem transportar alguma carga positiva quando em contato com o fluido oral (que possui um pH de cerca de 7). Sem pretender serem limitados pela teoria, os presentes Depositantes acreditam que a carga positiva das partículas permite a interação intensificada e a deposição nas superfícies dos dentes. A fim de que a carga positiva na cavidade oral, seja ainda mais elevada, as partículas, de preferência, possuem um ponto isoelétrico superior a pH 7,0, de maior

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 21/83

9/24 preferência, superior a 7,5, de maior preferência ainda, superior a 8,0 e, ainda de maior preferência, no intervalo de 8,5 a 12,0.

[033] Alguns materiais, naturalmente, podem possuir um elevado ponto isoelétrico. No entanto, em alguns casos, pode ser desejado revestir as partículas com um material que apresenta um elevado ponto isoelétrico. Por conseguinte, em algumas realizações, as partículas compreendem um núcleo de um primeiro material e um revestimento de um segundo material em que o ponto isoelétrico do segundo material é superior ao do primeiro material. Normalmente, o primeiro material irá possuir um índice de refração mais elevado que o índice de refração do segundo material. O primeiro material normalmente forma a maioria das partículas e, por conseguinte, de preferência, as partículas compreendem o primeiro material e o segundo material em uma proporção em peso (primeiro material:segundo material) de, pelo menos, 1:1, de maior preferência, pelo menos, 2:1, de maior preferência ainda, pelo menos, 3:1 e, ainda de maior preferência, no intervalo de 4:1 a 50:1.

[034] Os exemplos de materiais que naturalmente possuem um elevado ponto isoelétrico e, por conseguinte, são úteis como segundo material das partículas revestidas, incluem um ou mais de alumina (AUOa), óxido de cobre, óxido de lantânio, óxido de níquel, óxido de chumbo, óxido de zinco, óxido de magnésio. Especialmente preferido como o segundo material é a alumina, devido à sua ampla disponibilidade e ponto elevado isoelétrico.

[035] Os exemplos específicos de partículas revestidas para a utilização na presente invenção incluem as partículas de óxido de zinco e/ou de dióxido de titânio revestidas com o óxido de alumínio (Al2O3). As partículas de dióxido de titânio revestidas com a alumina estão comercialmente disponíveis, por exemplo, a partir dos fornecedores tal como a DuPont sob o nome comercial de Ti-Pure®. A Ti-Pure® R-960 muitas vezes é preferida para a utilização como as partículas na presente invenção.

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 22/83

10/24 [036] As partículas para a utilização na presente invenção, de preferência, não são tão grandes para serem visíveis como manchas individuais quando aplicadas nos dentes. De preferência, por conseguinte, as partículas possuem um tamanho inferior a 100 pm, de maior preferência, inferior a 50 pm, de maior preferência ainda, inferior a 10 pm e, ainda de preferência inferior, a 5 pm. As partículas menores também se beneficiam da maior área de superfície por unidade de massa, por conseguinte, permitindo uma maior interação com a superfície dos dentes. De maneira adicional ou alternativa, as partículas podem possuir um tamanho de, pelo menos, 10 nm, de maior preferência, de pelo menos 50 nm e, de maior preferência ainda, de pelo menos, 100 nm.

[037] Normalmente, a composição para a higiene oral da presente invenção compreende a partir de 0,1 a 60% em peso das partículas, de preferência, a partir de 0,2 a 50%. De maior preferência, a composição compreende as partículas em uma quantidade de, pelo menos, 0,3% em peso, de maior preferência ainda, de pelo menos, 0,5% ou até mesmo, de pelo menos. 1%. Em uma realização, de maior preferência, a composição compreende as partículas em uma quantidade de, pelo menos, 5% em peso, e de forma ideal no intervalo de 10 a 40% em peso.

[038] Em uma realização da presente invenção, de preferência, o pH da composição para a higiene oral é inferior ou igual ao ponto isoelétrico das partículas para permitir que as partículas sejam carregadas positivamente imediatamente na introdução na cavidade oral. De maior preferência, a composição para a higiene oral possui um pH de, pelo menos, 0,5 unidades de pH inferior ao ponto isoelétrico das partículas, de maior preferência ainda, a partir de 1 a 4 unidades de pH inferior ao ponto isoelétrico das partículas. De maneira adicional ou alternativa, o pH da composição para a higiene oral, de preferência, é inferior a 7,5, de maior preferência, inferior a 7,0 e, de maior

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 23/83

11/24 preferência, no intervalo de 6,5 a 5,0.

[039] As composições para a higiene oral convencionais normalmente compreendem diversos materiais que trazem benefícios para os dentes e/ou auxiliam a fornecer um produto aceitável para o consumidor (por exemplo, em termos de estabilidade e/ou reologia). Alguns destes materiais (“fontes de ânions”) podem compreender os ânions que transportam uma carga líquida negativa quando presente na formulação para a higiene oral. Se as partículas da presente invenção prematuramente reagirem com esses ânions, o seu ponto isoelétrico pode ser reduzido, resultando na redução da sua capacidade para transportar uma carga positiva na cavidade oral e eficazmente depositar sobre os dentes.

[040] Uma solução para este problema é o de fornecer a composição para a higiene oral com um pH relativamente elevado de tal maneira que as partículas não estão em um estado de carga positiva antes da utilização. Por conseguinte, em algumas realizações, a composição para a higiene oral, de preferência, possui um pH superior ao ponto isoelétrico das partículas. De maior preferência, a composição para a higiene oral possui um pH de, pelo menos, 0,5 unidades de pH superior ao ponto isoelétrico das partículas, de maior preferência ainda, a partir de 1 a 4 unidades de pH superiores ao ponto isoelétrico das partículas. De maneira adicional ou alternativa, o pH da composição para a higiene oral, de preferência, é pelo menos, 7,5, de maior preferência, pelo menos, 8,0 e, de maior preferência ainda, no intervalo de 8,5 a 10,5.

[041] De maneira adicional ou alternativa, a quantidade de material de fonte aniônica na composição pode ser controlada de tal maneira que pouca ou nenhuma interação ocorre com as partículas.

[042] Uma fonte de ânion comum é os compostos que contêm o fosfato. Os exemplos ilustrativos dos tipos de compostos que contêm o fosfato

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 24/83

12/24 utilizado nas composições para a higiene oral incluem o fosfato de monossódio, diidrogenofosfato de sódio, hidrogenofosfato de dissódio, pirofosfato de sódio, pirofosfato de tetrassódio, hexametafosfato de sódio, fosfato de monopotássico, diidrogenofosfato de potássio, hidrogenofosfato de dipotássico, fosfato de trissódio, fosfato de tripotássio, suas misturas ou similares. De preferência, a composição é substancialmente livre de compostos que contêm o fosfato.

[043] A composição da presente invenção compreende o veículo fisiologicamente aceitável. Normalmente, o veículo compreende, pelo menos, o tensoativo, espessante, umectante ou uma combinação dos mesmos.

[044] De preferência, a composição compreende um tensoativo. De preferência, a composição compreende, pelo menos, 0,01% de tensoativo em peso da composição para a higiene oral, de maior preferência, pelo menos 0,1% e, de maior preferência ainda, a partir de 0,5 e 7%.

[045] Muitas composições de higiene oral compreendem os tensoativos aniônicos e, em algumas realizações, a composição da presente invenção pode compreender o tensoativo aniônico. Os exemplos dos tensoativos aniônicos incluem os sais de sódio, magnésio, amônio ou etanolamina dos sulfatos de alquila C8 a C18 (por exemplo, o lauril sulfato de sódio), sulfosuccinatos de alquila C8 a C18 (por exemplo, o dioctil sulfossuccinato de sódio), sulfoacetatos de alquila C8 a C18 (tais como o lauril sulfoacetato de sódio), sarcosinatos de alquila C8 a C18 (tais como o lauril sarcosinato de sódio), fosfatos de alquila C8 a C18 (que opcionalmente podem compreender até o máximo de 10 unidades do óxido de etileno e/ou óxido de propileno) e monoglicerídeos sulfatados. No entanto, conforme explicado acima, em determinadas realizações, de preferência, a composição para a higiene oral é substancialmente livre a partir das fontes de ânions. Por conseguinte, a composição para a higiene oral, de preferência, é

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 25/83

13/24 substancialmente livre do tensoativo aniônico.

[046] O tensoativo, de preferência, compreende o tensoativo catiônico, tensoativo não iônico ou uma mistura dos mesmos. Os tensoativos não iônicos adequados incluem os ésteres do sorbitano do ácido graxo opcionalmente polietoxilados, ácidos graxos etoxilados, ésteres de polietileno glicol (o alquilfenol, tal como o éter de polioxietileno), etoxilatos dos monoglicerídeos e diglicerídeos dos ácidos graxos, e polímeros em bloco do óxido de etileno/óxido de propileno (tal como o poloxâmero). Outros tensoativos adequados incluem os tensoativos anfotéricos, tais como as betaínas ou sulfobetaínas. As misturas de quaisquer dos materiais descritos acima também podem ser utilizadas.

[047] De maior preferência são os tensoativos não iônicos, especialmente o poloxâmero, éter de polioxietileno de alquilfenol ou uma mistura dos mesmos.

[048] O espessante também pode ser utilizado na presente invenção e é limitado apenas na medida em que o mesmo pode ser adicionado a uma composição adequada para a utilização na boca. Os exemplos ilustrativos dos tipos de espessantes que podem ser utilizados na presente invenção incluem, o carboximetil celulose de sódio (SCMC), acetato de celulose hidroxil, metil celulose, etil celulose, goma de tragacanto, goma arábica, goma de karaya, alginato de sódio, carragenina, guar, goma de xantana, musgo irlandês, amido, amido modificado, espessantes à base de sílica, incluindo os aerogéis de sílica, silicato de magnésio e alumínio (por exemplo, Veegum), carbômeros (acrilatos) reticulados e as suas misturas. No entanto, os espessantes normalmente utilizados, tais como a celulose e/ou carbômero de carboximetila são aniônicos. Em algumas realizações, de preferência, a composição é substancialmente livre de polímeros aniônicos.

[049] O espessante normalmente é produzido a partir de 0,01 a

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 26/83

14/24 cerca de 10% e, de preferência, a partir de 0,1 a 8% e, de maior preferência, a partir de 1,5 a 6% em peso da composição para a higiene oral, com base no peso total da composição e incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

[050] Quando a composição da presente invenção é uma pasta de dentes, a mesma, normalmente, possui uma viscosidade a partir de cerca de 50.000 a 180.000 centipoise e, de preferência, a partir de 60.000 a 170.000 centipoise e, de maior preferência, a partir de 65.000 a 165.000 centipoise.

[051] Os umectantes adequados, de preferência, são utilizados na composição para a higiene oral da presente invenção e que incluem, por exemplo, a glicerina, sorbitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerol, triacetina, óleo mineral, polietileno-glicol (de preferência, PEG-400), os dióis de alcano tais como o butanodiol e hexanodiol, etanol, pentileno glicol, ou uma mistura dos mesmos. A glicerina, polietileno glicol, sorbitol ou suas misturas são os umectantes preferidos.

[052] O umectante pode estar presente no intervalo a partir de 10 a 90% em peso da composição para a higiene oral. De preferência, o umectante constitui a partir de 25 e 80% e, de maior preferência, a partir de 45 a 70% em peso da composição para a higiene oral, com base no peso total da composição e incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

[053] As composições para a higiene oral descritas no presente podem compreender os ingredientes opcionais que são comuns no estado da técnica. Esses ingredientes incluem os agentes antimicrobianos, agentes antiinflamatórios, agentes anticárie, tampões de placa, vitaminas, fontes de fluoreto, extratos de vegetais, agentes de dessensibilização, agentes anticálculo, biomoléculas, aromatizantes, materiais proteicos, conservantes, agentes opacificantes (especialmente o dióxido de titânio), agentes de coloração, agentes de ajustamento do pH, agentes de partículas, materiais

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 27/83

15/24 abrasivos, compostos poliméricos, tampões e sais para tamponar o pH e a força iônica das composições e as suas misturas. Tais ingredientes normalmente e coletivamente constituem uma quantidade inferior a 20% em peso da composição para a higiene oral descrita no presente e, de preferência, a partir de 0,0 a 15% em peso e, de maior preferência, a partir de 0,01 a 12% em peso da composição, incluindo todos os intervalos abrangidos no mesmo.

[054] A composição para a higiene oral pode ser utilizada em um método para aumentar a brancura dos dentes de um indivíduo que compreende a aplicação da composição de, pelo menos, uma superfície dos dentes do indivíduo. A composição para a higiene oral da presente invenção, de maneira adicional ou alternativa, pode ser para a utilização como um medicamento e/ou utilizada na fabricação de um medicamento para fornecer um benefício de higiene oral, conforme descrito no presente, tal como, por exemplo, para aumentar a brancura dos dentes de um indivíduo.

[055] Normalmente, a composição será embalada. Na forma de pasta de dentes ou de gel, a composição pode ser embalada em um laminado plástico convencional, tubo de metal ou um distribuidor de compartimento único. A mesma pode ser aplicada às superfícies dos dentes por meio de quaisquer meios físicos, tais como uma escova de dente, dedo ou um aplicador diretamente à área alvo. Na forma de enxaguante oral, a composição pode ser embalada em um frasco, saque ou outro recipiente conveniente.

[056] A composição pode ser eficaz, até mesmo quando utilizada na rotina diária de higiene oral de um indivíduo. Por exemplo, a composição pode ser escovada sobre os dentes e/ou enxaguada em torno do interior da boca do indivíduo. A composição, por exemplo, pode ser colocada em contato com os dentes durante um período de tempo de um segundo a 20 horas. De maior preferência, a partir de 10 s a 10 horas, de maior preferência ainda, a partir de 30 s a 1 hora e, de maior preferência ainda, a partir de 1 minuto a 5

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 28/83

16/24 minutos. A composição pode ser utilizada diariamente, por exemplo, para a utilização por um indivíduo, uma vez, duas vezes ou três vezes por dia.

[057] Os exemplos que se seguem são fornecidos para facilitar a compreensão da presente invenção. Os exemplos não são fornecidos para limitar o âmbito das reivindicações.

Exemplos

Exemplo 1 [058] Uma pasta de dentes de teste foi preparada de acordo com a informação da formulação fornecida na Tabela 1.

Tabela 1

Material	Quantidade (% em peso)
Sorbitol (70% em peso)	45
Água deionizada	13
PEG 1.500	2
Sílica abrasiva	8
Partículas de TiO2 revestidas com a Alumina*	20
Sílica espessante	9
Éter de polioxietileno(10) de alquilfenol (OP-10)	2
Aromatizante de menta	1

* Ti-Pure® R-960 da DuPont: tamanho das partículas de 0,5 micron; teor de rutilo de 89% em peso; e índice de refração de 2,7.

[059] O desempenho de branqueamento desta pasta de dentes de teste foi comparado com o desempenho de uma pasta de dentes normal comercial e o desempenho de uma pasta de dentes branqueadora comercial.

[060] Para o teste, 24 dentes bovinos foram divididos em três grupos (n = 8) e fixados no material de moldagem por via oral. Cada grupo foi tratado com a pasta de dentes de teste, a pasta de dentes normal ou a pasta

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 29/83

17/24 de dentes branqueadora. O tratamento envolveu escovar os dentes manualmente com a pasta de dentes diluída (pasta de dentes:água, 3g:6 g) durante 2 min e, em seguida, incubar os dentes escovados na suspensão de pasta de dentes diluída durante 1 min após a escovação. Durante o estágio de enxague seguinte, cada grupo foi lavado com a água deionizada três vezes (16,7 mL de cada vez). A cor dos dentes foi medida utilizando um instrumento Minolta 2600d (iluminant, D65 / Observer, 2o) de pré e pós-tratamento. A alteração na brancura dos dentes entre o pré e pós tratamento foi calculada como um índice de clareamento (WIO - vide W. Luo et al., “Development of a whiteness index for dentistry’, Journal of Dentistry, de 2009, 37S, e21-e26.).

[061] Os resultados são apresentados na Tabela 2.

Tabela 2

Tratamento	Alteração em WIO*	Desvio Padrão
Pasta de dentes de teste	8,8^a	6,5
Pasta de dentes normal comercial	0,4^B	2,6
Pasta de dentes branqueadora comercial	1,0^B	3,9

*Os valores com letra diferente são significativamente diferentes (P inferior a 0,05).

[062] Estes resultados demonstram que, mesmo após uma única escovação, a pasta de dentes de teste pode produzir branqueamento significativo. Além disso, a eficácia de branqueamento é superior à eficácia das pastas de dentes comerciais.

Exemplo 2 [063] A eficácia das duas pastas de dentes para a deposição de partículas de dióxido de titânio no esmalte foi comparada. Uma pasta de dentes

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 30/83

18/24 foi a pasta de dentes de Teste do Exemplo 1. A outra pasta de dentes (pasta de dentes comparativa) foi idêntica à pasta de dentes de teste, exceto que as partículas de TiO2 revestidas com alumina foram substituídas por uma quantidade idêntica de TiO2 não revestida (Hombitan AFDC200).

[064] As duas pastas de dentes, foram utilizadas, respectivamente, em dois blocos de esmalte bovino (3 mm x 3 mm). No tratamento, os blocos de esmalte foram escovados manualmente com a pasta de dentes diluída (pasta de dentes:água, 3g:6 g) durante 2 min e incubados na suspensão de pasta de dentes diluída durante 1 min após a escovação. Durante o estágio de enxague seguinte, cada bloco foi lavado com a água deionizada três vezes (3 χ 16,7 mL). Finalmente, os blocos de esmalte foram secados ao ar.

[065] A superfície dos blocos secos foi caracterizada utilizando a Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), e o mapeamento de elemento com a Espectroscopia de raios-X de Dispersão de Energia (EDX).

[066] A partir das micrografias SEM, era evidente que uma quantidade significativa de material tinha sido depositada sobre a superfície do esmalte durante a escovação, com a pasta de dentes de teste ou a pasta de dentes comparativa. No entanto, nas imagens de mapeamento dos elementos correspondentes mais Ti foi observado na superfície do esmalte tratado com a pasta de dentes de teste que do esmalte tratado com o tratamento da pasta de dentes comparativa. Por conseguinte, as partículas que foram revestidas com a alumina (e, portanto, possuíam o ponto isoelétrico mais elevado) foram mais eficientes para depositar no esmalte que as partículas de dióxido de titânio não revestidas.

Exemplo 3 [067] A eficácia de branqueamento de pasta de dentes que contêm o três tipos de partículas (cada uma com ponto isoelétrico superior a

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 31/83

19/24 pH 7), foi comparada. As formulações de pasta de dentes são fornecidas na

Tabela 3 (quantidades em porcentagem (%) em peso da pasta de dentes).

Tabela 3

Pasta de dentes de TÍO2	Pasta de dentes de ZnO	Pasta de dentes de AI2O3
Sorbitol (70% em peso)	10	Sorbitol (70% em peso)	10	Sorbitol (70% em peso)	10
Água deionizada	47	Água deionizada	47	Água deionizada	47
PEG 1.500	10	PEG 1.500	10	PEG 1.500	10
Glicerina	10	Glicerina	10	Glicerina	10
Partículas de TiO2 revestidas com Alumina*	20	Partículas de óxido de zinco	20	Partículas de Alumina***	20
Éter de polioxietileno(10) de alquilfenol	2	Éter de polioxietileno(10) de alquilfenol	2	Éter de polioxietileno(10) de alquilfenol	2
Aromatizante de menta	1	Aromatizante de menta	1	Aromatizante de menta	1

* Ti-Pure® R-960 da DuPont: Índice de refração de

2,7.

’**Óxido de Zinco (AR) de Sinopharm Chemical Co. Ltd Reagente: Índice de refração de 2,0.

*** a-Al2O3 de Shanghai Chemson Chemicals Co.

Ltd: Índice de refração de 1,8.

[068] Para os testes, 30 blocos de esmalte bovino com superfícies limpas foram separados em três grupos (n = 10) e fixados no material de moldagem por via oral. Cada grupo foi tratado com uma das pastas de dentes listadas na Tabela 3. O tratamento envolveu escovar os dentes

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 32/83

20/24 manualmente com a pasta de dentes diluída (pasta de dentes:água, 7 g:14 g) durante 2 min e, em seguida, incubar os dentes escovados na suspensão de pasta de dentes diluído durante 1 min após a escovação. Durante o estágio de enxague seguinte, cada grupo foi lavado com a água deionizada duas vezes (20 mL de cada vez). A cor dos dentes foi medida utilizando um instrumento Minolta 2600d (iluminant, D65 / Observer, 2o) de pré e pós tratamento. A alteração na brancura dos dentes entre o pré e pós tratamento foi calculada como um índice de clareamento (WIO).

[069] Os resultados são apresentados na Tabela 4.

Tabela 4

Tratamento	Alteração em WIO*	Desvio Padrão
Pasta de dentes de TiO2	13,4^a	7,0
Pasta de dentes de ZnO	3,9^b	1,5
Pasta de dentes de Al2O3	2,0^C	1,8

[070] Estes resultados mostram que, até mesmo após uma escovação, diferenças significativas no branqueamento dos dentes entre as diferentes pastas de dentes são evidentes. A melhor eficácia de branqueamento é da pasta de dentes que contêm as partículas de TiO2 revestidas.

[071] Alguns dos blocos de esmalte escovados também foram analisados por SEM e EDX. As micrografias SEM mostraram que em cada caso, muitas partículas foram depositadas na superfície do esmalte. A análise elementar também confirmou grandes quantidades depositadas de titânio (para a pasta de dentes de TiO2), zinco (para a pasta de dentes de ZnO) ou alumínio

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 33/83

21/24 (para a pasta de dentes de AI2O3).

Exemplo 4 [072] A deposição das partículas da pasta de dentes sobre a superfície de vidro de sílica foi pesquisada. Todos os procedimentos e os testes foram realizados à temperatura ambiente (25 °C).

[073] As formulações de pasta de dentes são fornecidas na Tabela 5 (quantidades em porcentagem (%) em peso da pasta de dentes).

Tabela 5

Pasta de dentes de teste	Pasta de dentes de controle
Sorbitol (70% em peso)	45	Sorbitol (70% em peso)	45
Água deionizada	13	Água deionizada	13
PEG 1.500	2	PEG 1.500	2
Sílica abrasiva	8	Sílica abrasiva	8
Partículas de TiO2 revestidas com Alumina*	20	Partículas não revestidas de TiO2**	20
Sílica espessante	9	Sílica espessante	9
Éter de polioxietileno(10) de alquilfenol	2	Éter de polioxietileno(10) de alquilfenol	2
Aromatizante de menta	1	Aromatizante de menta	1

*Ti-Pure® R-960 da DuPont.

** AFDC200 de Hombitan.

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 34/83

22/24 [074] As lâminas de vidro de cobertura foram utilizadas como substrato e possuíam um comprimento de 18 mm, largura de 18 mm, e espessura de 0,15 mm (100PCS, Sail Brand, Made in China). As lâminas de vidro foram limpas com os seguintes pré tratamentos: o detergente da marca White Cat^® foi utilizado para principalmente remover o óleo na superfície de vidro da tampa sob sonificação. Após a lavagem com a água deionizada, todos os vidros de cobertura, em seguida, foram lavados com acetona, seguido por mais um enxague com água. Os vidros de cobertura, em seguida, foram embebidos em ácido nítrico elevadamente concentrado durante 30 minutos (HNO3 superior a 95% de Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd). Finalmente, os vidros de cobertura foram embebidos em água deionizada sob sonificação durante, pelo menos, 15 minutos. Os vidros de cobertura pré tratados foram armazenados em etanol até à sua utilização.

[075] Para o teste, cada lâmina de vidro de cobertura foi embebida em uma suspensão de 2,00 g de pasta de dentes e 20 mL de tampão Tris-HCl a0,05 M (pH 7,02) durante 20 minutos, seguido por três vezes lavagens com a água deionizada (20 mL de cada lavagem). As lâminas de vidro, em seguida, foram secadas a 40 °C em um forno. Antes e após o tratamento de pasta de dentes, os espectros de transmissão de vidro de cobertura foram obtidos utilizando um espectrômetro UV-Vis Perkin Elmer Lambda 650S (PE650S) e em que a via da luz foi através da espessura da lâmina (isto é, comprimento da via de 0,15 mm).

[076] Na etapa seguinte, cada vidro de cobertura seco e tratado foi incubado em 10 mL de tampão fosfato a 0,1 M (pH 7,00), durante 2 minutos sob sonificação. O tampão sonificado foi coletado e utilizado para a caracterização do tamanho de partícula e potencial zeta utilizando um Malvern Nano-ZS.

[077] As medidas de transmitância para as lâminas de vidro em

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 35/83

23/24 diversos estágios da experiência são apresentadas na Tabela 6.

Tabela 6

Pasta de dentes	Tratamento	Transmitância (%) em comprimento de onda de:
400 nm	500 nm	600 nm	700 nm
Controle	Nenhum	93,4	94,4	95,0	94,8
Suspensãoenxaguesecagem	93,2	93,7	94,3	94,4
Sonificação em tampão de fosfato	93,6	94,1	94,5	94,5
Teste	Nenhum	93,5	94,5	95,0	94,7
Suspensãoenxaguesecagem	75,7	76,6	76,9	78,0
Sonificação em tampão de fosfato	93,6	94,1	94,3	94,2

[078] Os dados da Tabela 6 demonstram que não existe nenhuma alteração na opacidade das lâminas de cobertura tratadas com a pasta de dentes de controle, em qualquer estágio. Por conseguinte, podemos concluir que muito pouco do TiO2 sem revestimento depositou sobre a superfície do vidro.

[079] Por outro lado, o tratamento das lâminas de vidro com a pasta de dentes de teste reduziu a transmitância de vidro em, pelo menos, 15% em todos os comprimentos de onda, indicando a deposição de TiO2 revestido sobre o vidro de cobertura. Na etapa seguinte de sonificação, a transmissão foi restaurada para o seu valor original, presumivelmente devido a que as

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 36/83

24/24 partículas de TÍO2 revestidas se ligam aos ânions de fosfato no tampão, de preferência, à superfície do vidro. A análise do tampão de fosfato após a sonificação mostrou uma distribuição de tamanho de partícula com um pico a cerca de 700 nm, que é próximo ao tamanho de partícula do fabricante indicado de 0,5 pm. Na caracterização de potencial zeta, a carga de superfície das partículas detectadas no tampão de fosfato sonicado foi de -25,4 mV, o que indica que, se as partículas eram de fato as partículas de TiO2 revestidas em seguida, se tornaram revestidas com os ânions no tampão de fosfato.

Claims

Reivindicações

1. COMPOSIÇÃO PARA A HIGIENE ORAL, caracterizada por compreender:

(a) partículas que possuem um índice de refração de pelo menos 2,2 e um ponto isoelétrico superior a pH 6,5; e (b) um veículo fisiologicamente aceitável, em que índice de refração é indicado a uma temperatura de 25 °C e um comprimento de onda de 589 nm e o ponto isoelétrico é definido a uma temperatura de 25 °C;

em que a presença de partículas que possuem um ponto isoelétrico superior a um valor de pH especificado pode ser confirmada por meio de deposição sobre uma superfície aniônica de partículas a partir de suspensão da composição para a higiene oral em um meio aquoso tamponado a um pH especificado e não compreendendo ânions que se ligam às partículas catiônicas;

em que as partículas compreendem um óxido de metal;

em que as partículas possuem um tamanho no intervalo de 50 nm a 10 pm; e em que o veículo compreende, pelo menos, tensoativo, espessante, umectante ou uma combinação dos mesmos.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo índice de refração das partículas estar no intervalo de 2,3 a 2,9.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pelo ponto isoelétrico das partículas ser superior a 7,0, preferivelmente no intervalo de 7,5 a 12,0.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo óxido de metal ser TiO2.

Petição 870190068011, de 18/07/2019, pág. 38/83

2/3
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelas partículas compreenderem TiO2 em uma quantidade de pelo menos 50% em peso das partículas.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 5, caracterizada pelo TiO2 ser revestido com pelo menos um material selecionado a partir de alumina, óxido de cobre, óxido de lantânio, óxido de níquel, óxido de chumbo e óxido de magnésio, preferivelmente revestido com alumina.
7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelas partículas possuírem um tamanho no intervalo de 100 nm e 5 pm.
8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pela composição ser substancialmente livre de compostos que contém fosfato, preferivelmente a quantidade total de compostos que contêm fosfato na composição é inferior a 1% em peso.
9. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por possuir um pH de pelo menos 0,5 unidade de pH inferior ao ponto isoelétrico das partículas, preferivelmente de 1 a 4 unidades de pH inferior ao ponto isoelétrico das partículas.
10. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizada por compreender tensoativo catiônico, tensoativo não iônico ou uma mistura dos mesmos.
11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por compreender tensoativo não iônico, preferivelmente um tensoativo não iônico que compreende poloxâmero, éter de polioxietileno de alquilfenol ou uma mistura dos mesmos.
12. MÉTODO PARA AUMENTAR A BRANCURA DOS DENTES de um indivíduo, caracterizado por compreender a aplicação da