BR112013009679B1 - uso de peptídeo, composições farmacêuticas e nutracêuticas, alimento ou produto de alimentação e seu processo de fabricação - Google Patents
uso de peptídeo, composições farmacêuticas e nutracêuticas, alimento ou produto de alimentação e seu processo de fabricação Download PDFInfo
- Publication number
- BR112013009679B1 BR112013009679B1 BR112013009679-9A BR112013009679A BR112013009679B1 BR 112013009679 B1 BR112013009679 B1 BR 112013009679B1 BR 112013009679 A BR112013009679 A BR 112013009679A BR 112013009679 B1 BR112013009679 B1 BR 112013009679B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- peptide
- fsy
- fty
- sequence
- food
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 157
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 title claims abstract description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 28
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 39
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 28
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 206010065918 Prehypertension Diseases 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 3
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 3
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 3
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002956 ash Substances 0.000 claims description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 claims description 2
- 235000015504 ready meals Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 claims 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 claims 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 28
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 28
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 28
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 26
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 50
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 50
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 35
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 35
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 13
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 12
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 11
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 8
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 6
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 5
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 5
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 5
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- -1 aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 2
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 2
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229940077422 accupril Drugs 0.000 description 2
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 239000012707 chemical precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- CXENHBSYCFFKJS-OXYODPPFSA-N (Z,E)-alpha-farnesene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C\C=C(\C)C=C CXENHBSYCFFKJS-OXYODPPFSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- UQTZMGFTRHFAAM-ZETCQYMHSA-N 3-iodo-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(I)=C1 UQTZMGFTRHFAAM-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 101000984728 Chiropsoides quadrigatus Angiotensin-converting enzyme inhibitory peptide Proteins 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- 102100031726 Endoplasmic reticulum junction formation protein lunapark Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 101000941029 Homo sapiens Endoplasmic reticulum junction formation protein lunapark Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 241000238070 Pandalus borealis Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010049447 Tachyarrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940062352 aceon Drugs 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940077927 altace Drugs 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 201000002064 aortic valve insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 235000020992 canned meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000019784 crude fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000015142 cultured sour cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000019541 flavored milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000020518 fortified soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015270 fruit-flavoured drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940080268 lotensin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229940103179 mavik Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 229940118178 monopril Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical compound CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 229940088953 prinivil Drugs 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000020195 rice milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229940054495 univasc Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940099270 vasotec Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940072252 zestril Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/612—Crustaceans, e.g. crabs, lobsters, shrimps, krill or crayfish; Barnacles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
PEPTÍDEO. A presente invenção refere-se a um peptídeo compreendendo ou consistindo na SEQ ID NO: 1 e suas variantes, particularmente compreendendo ou consistindo na sequência FTY, ácidos nucleicos codificando os ditos peptídeos e composições farmacêuticas e nutracêuticas compreendendo o(s) dito(s) peptídeo(s) e/ou acido(s) nucleico(s). E também provido o uso de um tal peptídeo em terapia e em processos in vitro de inibição de ACE.
Description
[0001]A presente invenção refere-se a peptídeos tendo propriedades inibidoras - ACE, suas variantes, composições compreendendo os mesmos e seus usos, particularmente usos médicos como o tratamento de hipertensão.
[0002]Hipertensão é um dos fatores de risco para acidentes vasculares cerebrais, ataques cardíacos insuficiência cardíaca e aneurisma arterial, e é uma causa líder de insuficiência renal crônica. Mesmo elevação moderada de pressão de sangue arterial conduz a expectativa diminuída de vida.
[0003]Hipertensão pode ser tratada tendo-se por alvo a enzima de conversão de angiotensina-I (ACE). ACE é uma enzima que participa no sistema de renina - angiotensina (RAS) do corpo. Ela é uma exopeptidase que catalisa a conversão do decapeptídeo angiotensina O para o octapeptideo angiotensina II. Angiotensina II realiza constrição de vasos sanguíneos, e eleva a pressão sanguínea. Ela também estimula a liberação de aldosterona a partir do córtex adrenal. Aldosterona promove retenção de sódio no néfron, no rim, o que também eleva pressão sanguínea.
[0004]Inibidores de ACE são inter alia usados para controle de pressão do sangue, tratamento de insuficiência cardíaca, prevenção de acidentes vasculares cerebrais, e prevenção de dano nos rins em pessoas com hipertensão ou diabetes. Eles também aperfeiçoam sobrevivência após ataques cardíacos. Inibidores de ACE comumente usados incluem benazepril (Lotensin), captopril (Capoten), enalapril (Vasotec), fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril), moexipril (Univasc), perindopril (Aceon), quinapril (Accupril), ramipril (Altace), e trandolapril (Mavik). Estas drogas frequentemente têm indesejados efeitos colaterais e/ou elas não são suficientemente efetivas, de modo que permanece uma necessidade de ainda inibidores de ACE.
[0005]Um número de diferentes peptídeos foram verificados ter atividade inibidora de ACE (Vercruysse et al. September 2005, Journal of Agricultural and Food Chemistry A-J) e ainda permanece uma necessidade de peptídeos tendo atividade inibidora de ACE.
[0006]Os presentes inventores identificaram um peptídeo que tem atividade inibidora de ACE particularmente boa. O peptídeo tem a sequência FSY, onde F representa fenil alanina, também representada PHe, S representa serina, também representada Ser, e Y representa tirosina, também representada Tyr. Assim, a presente invenção provê em um aspecto um peptídeo compreendendo ou consistindo em SEQ ID NO: 1 (FSY).
[0007]Os presentes inventores também determinaram que uma variante do peptídeo acima, tendo a sequência FTY, também tem atividade inibidora de ACE particularmente boa. T representa treonina, também representada Thr. Assim, a presente invenção provê ainda em um aspecto um peptídeo compreendendo ou consistindo em SEQ ID NO: 2 (FTY).
[0008]"FSY/FTY" é aqui usado para indicar que o peptídeo pode ter a sequência FSY ou FTY.
[0009]O peptídeo pode compreender pelo menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 14, 16, 18, 20, 30, 40 ou 50 aminoácidos, e preferivelmente não mais que 50, 40, 30, 25, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5 ou 4 aminoácidos, por exemplo, 3-25, 3-15, 3-10, 3-8, 3-7, 3-6, 3-5 ou 3-4 aminoácidos, preferivelmente ele pode consistir em 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 12, 14, 16, 18 ou 20 aminoácidos, mais preferivelmente ele consiste em 3 aminoácidos.Por "consistir em" um número de aminoácidos é pretendido que o número de aminoácidos presentes não exceda o número recitado, mas esta expressão não exclui a possibilidade de que o peptídeo inclua ainda uma metade não- peptídeo. Por exemplo, o peptídeo pode ser fosforilado ou ele pode incluir uma capa terminal-C, como discutido abaixo.
[00010] Assim, o peptídeo tem a sequência de aminoácidos de núcleo FSY ou FTY. O termo "sequência de aminoácidos núcleo" como aqui usado refere-se a uma sequência de aminoácidos que pode começar no terminus-N de um peptídeo, pode ser uma sequência interna em um peptídeo, pode terminar no terminus-C de um peptídeo, ou pode começar no terminus-N de um peptídeo e terminar n o terminus-C de um peptídeo. Aminoácidos no lado terminal N- e/ou C- da sequência núcleo são referidos como aminoácidos "flanqueantes".
[00011] O peptídeo FSY/FTY pode ser recombinante, isto é, ele pode ter sido expresso a partir de um gene heterólogo em uma célula hospedeira tal como E. coli e purificado a partir da mesma. Ele pode ser obtido de uma fonte não-recombinante, por exemplo, isolado de uma amostra de um animal ou planta que produz naturalmente o peptídeo.Ele pode ser obtido através de quebra enzimática ou química, por exemplo, hidrólise, de uma proteína compreendendo a sequência FSY/FTY.Processos padrões de síntese de peptídeos, por exemplo, síntese de fase sólida, podem ser usados para sintetizar o peptídeo, síntese de fase sólida Fmoc ou Boc sendo preferida.
[00012] Assim também é provido um processo de produção de um peptídeo FSY/FTY. O dito processo pode envolver qualquer dos processos mencionados acima. Preferivelmente, o dito processo envolve uma etapa de hidrólise de uma composição protéica para render um hidrolisado e isolamento de peptídeo FSY/FTY a partir do hidrolisado.
[00013] É também provido um processo de produção de uma composição compreendendo um peptídeo FSY/FTY, o dito processo compreendendo hidrólise de uma proteína compreendendo o motivo FSY/FTY para render uma composição compreendendo um peptídeo FSY/FTY.
[00014] A menos que estabelecido de outro modo, qualquer um dos processos de produção aqui mencionados pode ser realizado sobre uma proteína pura ou sobre uma mistura de proteínas.A mistura de proteínas pode, por exemplo, ser despejo de processamento de camarão compreendendo cabeças, rabos e/ou conchas de camarão, preferivelmente Pandalus borealis.
[00015] Opcionalmente, o peptídeo pode incluir 1, 2 ou 3 substituições conservativas da sequência de aminoácidos FSY/FTY, preferivelmente não mais de 1.Ser é um aminoácido neutro polar, assim substituição de Cys, Met, Thr, Asn, ou Gln por Ser representa uma substituição conservativa.Phe e Tyr são aminoácidos aromáticos, assim eles podem ser cada um independentemente substituído por Phe, Trp ou Tyr.Assim, peptídeos tendo uma sequência núcleo selecionada de FTY, YSY, YSF, FCY, FMY, FNY e semelhantes também são contemplados.
[00016] Opcionalmente, o peptídeo pode incluir um aminoácido codificado não-geneticamente na sequência núcleo e/ou de flanco, embora seja preferido que a sequência núcleo não compreenda quaisquer aminoácidos codificados não-geneticamente. Por "aminoácido codificado não-geneticamente" é pretendido um aminoácido que difere dos 20 aminoácidos codificados geneticamente por sua cadeia lateral. Assim, este termo é aqui usado para referir-se à cadeia lateral, e não é aqui usado para distinção entre aminoácidos L e D. Exemplos de aminoácidos não-genéticos incluem 3-iodo-L- tirosina, azido alanina, azido homo alanina e norleucina.
[00017] É bem conhecido que a estabilidade de peptídeos pode ser aperfeiçoada através do assim chamado capeamentos de extremidades, isto é, modificações químicas dos aminoácidos terminais N- e C-. Capeamentos de extremidades típicos incluem amidação do terminus-C e acetilação ou desaminação do terminus-N. Assim, em algumas realizações, o peptídeo aqui mostrado tem um terminus-C modificado e/ou um terminus-N modificado, preferivelmente um terminus-C amidado e/ou um terminus-N acetilado ou desaminado.
[00018] A configuração-L é preferida, assim preferivelmente todos os aminoácidos do peptídeo estão na configuração L, mas o peptídeo pode compreender um ou mais aminoácidos na configuração D. Opcionalmente, mais da metade ou todos os aminoácidos estão na configuração D. Opcionalmente, a sequência núcleo somente inclui L- aminoácidos e a sequência(s) de flanco inclui um ou mais D- aminoácidos, ou vice-versa.
[00019] Opcionalmente, um ou mais dos aminoácidos da sequência núcleo e/ou de flanco podem ser glicosados.Opcionalmente, um ou mais dos aminoácidos da sequência de núcleo e/ou de flanco podem estar fosforilados.
[00020] Os aminoácidos que constituem o peptídeo tipicamente serão ligados via ligações peptídicas, preferivelmente ligações alfa peptídicas.Estas são um tipo de ligação amida.Entretanto, um ou mais dos aminoácidos podem estar ligados por ligações não- peptídicas.
[00021] Preferivelmente, o peptídeo é linear, mas ele opcionalmente pode ser circular ou ramificado.
[00022] O termo "peptídeo FSY/FTY" é aqui convenientemente usado para referir-se a um peptídeo como definido acima, isto é, um peptídeo consistindo em ou compreendendo a sequência FSY/FTY que pode opcionalmente incluir uma ou mais das modificações aqui discutidas.
[00023] O peptídeo FSY tem atividade inibidora de ACE. Como mostrado no Exemplo 1, os inventores proveram um peptídeo FSY tendo uma IC50 com relação a inibição de ACE de cerca de 4 pM (média de várias medições). Medições típicas usando o processo de Dragnes et al. mostraram uma IC50 com relação a inibição de ACE de cerca de 2,2 pM. O processo de Vermeirssen mediu uma IC50 com relação a inibição de ACE de cerca de 7,7 pM.
[00024] O peptídeo FTY também tem atividade inibidora de ACE. Como mostrado no Exemplo 2, os inventores proveram um peptídeo FTY tendo uma IC50 com relação a inibição de ACE de cerca de 59 pM (usando o processo de Dragnes et al.). O processo de Vermeirssen mediu uma IC50 com relação a inibição de ACE de cerca de 274 pM.
[00025] Assim, com relação a inibição de ACE a IC50 do peptídeo é preferivelmente menos que 400, 300, 200, 190, 180, 170, 100, 80, 60, 40, 30 ou 20 pM, mais preferivelmente menos que 18, 16, 14, 12, 10, 8, 7, 6, 5, 4, 3, ou 2 pM, por exemplo, cerca de 4 pM, preferivelmente cerca de 3, 2, 1,7 ou 1 pM. Por exemplo, a IC50 do peptídeo pode ser cerca de 1-20, 1-10, 1-6, 1-4 ou 1-2 pM.
[00026]Inibição de ACE tem várias aplicações terapêuticas como discutido abaixo. Em todas as aplicações terapêuticas aqui contempladas, o FSY/FTY inibe atividade de ACE. O peptídeo FSY/FTY assim pode ser usado para tratar qualquer condição caracterizada por atividade de ACE aberrante. Por atividade de ACE "aberrante" é pretendido que a atividade de ACE seja muito alta, isto é, maior que em um sujeito saudável. Exemplos de tais condições são pré-hipertensão e hipertensão. Alternativamente visto, o peptídeo FSY/FTY pode ser usado para tratar qualquer sujeito que possa beneficiar-se de inibição de ACE,por exemplo, um sujeito tendo, ou estando em risco de desenvolver, pré-hipertensão ou hipertensão.
[00027] Deve ser entendido que nas aplicações terapêuticas aqui mostradas, o peptídeo FSY/FTY é usado em uma quantidade efetiva inibidora de ACE.
[00028] Assim, ainda em aspecto é provida uma composição farmacêutica compreendendo um peptídeo FSY/FTY junto com um carreador ou excipiente farmaceuticamente aceitável.
[00029] Ainda em um aspecto é provido um peptídeo FSY/FTY para uso em terapia, preferivelmente para uso na diminuição de pressão sanguínea e/ou prevenção ou redução de desenvolvimento ou progressão de pré-hipertensão ou hipertensão.
[00030] É também provido um processo de inibição de atividade de ACE, compreendendo administração a um sujeito em sua necessidade de uma quantidade efetiva inibidora de ACE de um peptídeo FSY/FTY aqui mostrado.
[00031] É também provido um processo de tratamento ou prevenção de desenvolvimento ou progressão de pré-hipertensão ou hipertensão, compreendendo administração a um sujeito em sua necessidade de uma quantidade farmaceuticamente efetiva de um peptídeo FSY/FTY aqui mostrado.
[00032] Atividade inibidora de ACE pode ser avaliada usando-se processos conhecidos, por exemplo, baseado no processo reportado por Cushman and Cheung (1971) através de medição de produto final ácido hipúrico (HÁ) a partir da reação enzimática entre ACE (Sigma A 6778) e o substrato HHL (Sigma H 1635). (CUSHMAN, D. W. & CHEUNG, H. S. (1971).Concentrations of Angiotensin-Converting Enzyme in Tissues of Rat. Biochimica Et Biophysica Acta 250(1), 261265 and Dragnes et al. J Food Composition and Analysis 2009; 22: 714-17). Um ensaio apropriado diferente é mostrado por Vermeirssen et al. (2002), J. Biochem Biophys.Methods 51 (2002), páginas 75-87, que é aqui incorporado por referência. Em resumo, este é um processo espectrofotométrico onde inibição de ACE é medida usando o substrato furanacriloil-Phe-Gly-Gly e extrato de acetona de pulmão de coelho como a fonte de ACE. A IC50 pode ser determinada. IC50 é definida como a concentração na qual atividade é inibida por 50%.
[00033] Inibição de ACE in vivo tipicamente tem efeitos anti- hipertensivos, de modo que o efeito in vivo do peptídeo FSY pode ser avaliado usando-se ratos espontaneamente hipertensivos (SHRs). SHRs são um modelo animal amplamente aceito para hipertensão e apropriadas linhagens são comercialmente criadas. SHRs têm pressão sanguínea normal em idade jovem, mas quando envelhecem, eles desenvolvem espontaneamente hipertensão de longa duração, particularmente pressão sanguínea sistólica acima de 150 mmHg. O peptídeo FSY/FTY pode ser testado para sua habilidade para inibir hipertensão nestes ratos. A inibição pode ser completa, isto é, prevenindo o desenvolvimento de qualquer hipertensão, ou parcial, fazendo com que a hipertensão seja menos severa em ratos tratados com peptídeo FSY/FTY comparados a ratos não-tratados. Os efeitos anti-hipertensivos in vivo do peptídeo FSY/FTY também podem ser testados em outros animais, por exemplo, usando sujeitos sofrendo de hipertensão ou através de teste de habilidade do peptídeo FSY/FTY para contrabalançar os efeitos hipertensivos de um ou mais agentes de elevação de pressão sanguínea.
[00034] Pressão sanguínea é genericamente medida em 'milímetros de mercúrio' (mmHg) e é expressa em termos de pressão sistólica e pressão diastólica. Pressão sistólica é pressão de pico nas artérias, que ocorre próxima do fim do ciclo cardíaco quando os ventrículos estão contraindo. Pressão diastólica é pressão mínima nas artérias que ocorre próxima do início do ciclo cardíaco quando os ventrículos são enchidos com sangue. Um exemplo de valores medidos normais para um humano adulto saudável, em repouso é de 90-120 mmHg sistólica e 60-80 mmHg diastólica, por exemplo, 110 mmHg sistólica e 70 diastólica (escrita como 110/70 mmHg).
[00035] Para humanos, "alta pressão sanguínea" é tipicamente definida como uma pressão sanguínea que é de 140/90 mmHg ou acima substancialmente cada vez que é tomada. Ou seja, ela é "sustentada" em 140/90 mmHg ou acima. Entretanto, "alta pressão sanguínea" também inclui uma alta pressão sistólica combinada com uma pressão diastólica normal, ou uma alta pressão diastólica combinada com uma pressão sistólica normal. Assim, "alta pressão sanguínea" ou "hipertensão" como aqui usado significa uma pressão sistólica de 140 mmHg ou acima e/ou uma pressão diastólica de 90 mmHg ou acima. Um sujeito tendo hipertensão pode assim ter uma pressão sistólica de pelo menos 140, 145, 150, 155, 160, 165 ou 170 mmHg e/ou uma pressão diast'lica de pelo menos 90, 95, 100, 105, 110, 115, ou 120 mmHg.
[00036] Pressões sanguíneas entre 120/80 e 139/89 são aqui referidas como "pré-hipertensão", que é indicativa de sujeitos humanos tendo risco aumentado de desenvolvimento de hipertensão.
[00037]Os valores para pressão sanguínea normal ou alta de outros animais são conhecidos na técnica.
[00038]O peptídeo FSY/FTY ou composição compreendendo um peptídeo FSY/FTY pode ser usado no tratamento ou prevenção de pré-hipertensão ou hipertensão. Ele por isso pode ser particularmente útil no tratamento ou prevenção de um distúrbio selecionado de uma doença de artéria coronária (CAD) ou uma doença cardíaca coronária (CHD), tal como angina pectoris, hipertensão, aterosclerose, acidente vascular cerebral, infartação miocardial, infartação cerebral, e restenose seguindo angioplastia, arritmia, taquiarritmia, insuficiência cardíaca congestiva (CHF), regurgitação de válvula aórtica; dislipidemia; dislipoproteinimia; doenças vasculares associadas com diabetes, tais como nefropatia diabética, neuropatia diabética, microalbumia e retinopatia diabética; doenças renais, em particular insuficiência renal aguda e crônica. Como mencionado acima, em todas estas aplicações terapêuticas o peptídeo FSY/FTY é usado para inibir atividade ACE.
[00039] O peptídeo FSY/FTY é preferivelmente capaz de diminuir a pressão sanguínea sistólica e/ou diastólica por pelo menos 1, 2, 3 ou 4 mmHg, mais preferivelmente em pelo menos cerca de 5, 6, 7 ou 8 mmHg, preferivelmente por pelo menos cerca de 9, 10, 11, 12, 13, 14 ou 15 mmHg, por exemplo, cerca de 1-20, 2-15, 3-10 ou 5-10 mmHg após administração por pelo menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21 ou 28 dias, preferivelmente após cerca de 7 dias.
[00040] Em algumas realizações, o peptídeo FSY/FTY inibe o aumento de pressão sanguínea sistólica e/ou diastólica.Esta inibição pode ser completa, fazendo com que a pressão sanguínea sistólica e/ou diastólica permaneça estável, ou pode ser parcial, diminuindo qualquer aumento em pressão sanguínea sistólica e/ou diastólica. Tal inibição pode ser avaliada, por exemplo, através de comparação de qualquer mudança na pressão sanguínea sistólica e/ou diastólica sobre um período antes de administração do peptídeo FSY/FTY à mudança sobre um período durante administração do peptídeo FSY/FTY. Ela também pode ser avaliada através de comparação de qualquer mudança na pressão sanguínea sistólica e/ou diastólica de sujeitos recebendo o peptídeo FSY/FTY a sujeitos controles recebendo um placebo ou nenhum tratamento.
[00041] Qualquer mamífero pode ser tratado, por exemplo, humanos e qualquer gado, animal doméstico ou de laboratório. Específicos exemplos incluem camundongos, ratos, porcos, gatos, cães, carneiro, coelhos, vacas e macacos. Preferivelmente, entretanto, o mamífero é um humano.
[00042] Os termos "terapia" ou "tratamento" como aqui usados, incluem terapia profilática, que pode resultar na prevenção de doença, assim como um tratamento terapêutico de um distúrbio estabelecido. Os termos "terapia" e "tratamento" incluem combate ou cura de doença mas também incluem o controle, redução ou alívio de doença ou um ou mais dos sintomas associados com a mesma.
[00043] Uma "quantidade efetiva" como aqui usado pode referir-se a uma quantidade terapeuticamente efetiva ou uma quantidade profilaticamente efetiva dependendo da natureza do tratamento. Uma quantidade terapeuticamente efetiva pode ser considerada ser uma quantidade necessária (em apropriadas dosagens e regimes de administração) para obter o desejado resultado terapêutico.Uma quantidade profilaticamente efetiva pode ser considerada ser uma quantidade necessária (em apropriadas dosagens e regimes de administração) para obtenção de desejado resultado profilático. As quantidades são prováveis de variar dependendo do peso, idade e sexo do paciente assim como a severidade da doença. Vantajosamente, o peptídeo FSY/FTY é usado em uma quantidade efetiva inibidora de ACE, que é preferivelmente efetiva no tratamento profilático e/ou terapêutico de qualquer uma das condições aqui listadas.
[00044]Ainda em um aspecto, a presente invenção provê uma composição nutracêutica compreendendo um peptídeo FSY/FTY e opcionalmente ainda ingredientes. O termo "nutracêutica" como aqui usado representa um produto que pode prover benefícios de saúde em adição a benefícios nutricionais. O nutracêutico da presente invenção tem atividade de inibição de ACE. Assim, o nutracêutico pode preferivelmente diminuir pressão sanguínea e/ou prevenir ou reduzir o desenvolvimento ou progressão de alta pressão sanguínea. Alternativamente ou em adição, ele pode estimular a resposta imune e/ou estimular crescimento, particularmente quando administrado a animais como alimentação animal.
[00045] A composição nutracêutica pode ser formulada como um suplemento, por exemplo, ela pode ser uma formulação sólida como cápsulas, comprimidos ou um pulverizado, ou uma formulação líquida, como soluções ou suspensões. Ela também pode ser formulada como um alimento para humanos, ou uma alimentação para animais não- humanos, através de combinação ou incorporação da mesma ainda com um ou mais materiais comestíveis. Os materiais comestíveis podem ser líquidos ou sólidos.
[00046] Produtos alimentícios que podem ser formulados para compreender um peptídeo ou composição nutracêutica da presente invenção incluem, mas não são limitados a, produtos pulverizados instantâneos, barras alimentícias como barras doces ou barras de proteínas, carne e produtos análogos de carne, peixe e produtos análogos de peixe, cereais de café da manhã, margarinas de gordura vegetal, maionese, produtos laticínios, produtos de leite de soja, pasta, talharins, artigos cozidos como pão, massas, tortas e biscoitos, refeições prontas, fórmula de criança e alimento de bebê.
[00047]Apropriados exemplos de produtos laticínios incluem manteiga, queijo, sorvete, iogurte, creme whipping, creme azedo e queijo cottage. Exemplos de produtos de carne incluem, mas não são limitados a, carne processada tal como patê, presunto, carne enlatada, salsicha e carne de músculo inteiro. O análogo de carne pode ser um vegetal texturizado, proteína de fungo ou laticínio que imita carne em textura tal como quorn ou tofu.
[00048] Exemplos não-limitantes de bebidas líquidas fortificadas com proteína que podem ser formuladas para compreender um peptídeo ou composição nutracêutica de acordo com a invenção incluem refrigerantes fortificados carbonatados, cerveja, sucos de frutas, drinques aromatizados com frutas, drinques vegetais, drinques esportivos, drinques de leite de soja, drinques de leite de arroz, fórmula infantil, leite, leites aromatizados, leite de cabra, iogurte líquido, buttermilk ou suas combinações.
[00049] A alimentação que pode ser formulada para compreender um peptídeo ou composição nutracêutica de acordo com a invenção pode ser qualquer alimentação animal, incluindo alimento de animal doméstico. A alimentação pode estar forma seca ou úmida.
[00050] Típicos componentes de alimento, alimentações ou composições nutracêuticas, em adição ao peptídeo FSY/FTY, podem incluir proteína bruta, gordura bruta, carboidratos, polissacarídeos, amido, fibras brutas, cinzas, minerais, elementos em traços, vitaminas, ácidos graxos, proteínas, peptídeos (outros que não um peptídeo FSY/FTY), aminoácidos, ervas, lipídeos, antioxidantes, carotenóides, tocoferóis, tocotrienóis, fitosteróis, polifenóis, bioflavonóides, e/ou fibra de dieta. Assim, estes são todos exemplos de apropriados materiais comestíveis que podem ser usados para preparação de uma composição nutracêutica.
[00051] Alimentações animais, assim como maioria de alimentos, genericamente contêm um ou mais componentes selecionados de uma substância contendo carboidrato, uma substância contendo proteína, e uma substância contendo lipídeo, de modo que as alimentações da invenção podem conter um ou mais destes componentes, preferivelmente uma combinação de todos estes componentes.
[00052] Apropriados componentes de alimentação / alimento transportando amido podem ser, por exemplo, derivados de grãos, por exemplo, selecionados do grupo consistindo em milho, soja, trigo, sorgo, cevada, aveia, e suas misturas. Exemplos de apropriadas substâncias transportando amido incluem, mas não são limitadas a, farinhademilho,milho triturado,farinha de soja, farinha detrigo, farinhadeaveiamoída, médiosde trigo, grão de milho, esuas misturas.
[00053] Uma substância transportando proteína bruta tal como, por exemplo, uma farinha de peixe, soro de leite coalhado seco, uma farinha de soja, e suas misturas podem ser usadas. Outras substâncias transportando proteína apropriadas incluem, mas não são limitadas a, concentrado de proteína de soja, farinha de soja, farinha de sangue, proteína de plasma, leite desnatado seco, concentrado de proteína de soro de leite coalhado, farinha de canola, farinha de glúten de milho, farinha de glúten de trigo, levedura, farinha de girassol, e suas misturas.
[00054] Apropriadas substâncias contendo gordura incluem, mas não são limitadas a, banha, sebo, óleo de soja, lecitina, óleo de coco, combinação de soro de leite coalhado - gordura, e suas misturas.
[00055] O peptídeo FSY/FTY da presente invenção também pode ser formulado como um meio de cultura ou suplemento para microorganismos.
[00056] A composição nutracêutica da presente invenção pode conter o peptídeo FSY/FTY em uma quantidade suficiente para administrar a um sujeito uma dosagem apropriada (isto é, efetiva) do peptídeo FSY/FTY, apropriadas dosagens sendo discutidas acima no contexto de composições farmacêuticas.
[00057] A composição nutracêutica da presente invenção pode ser provida como alimento ou alimentação para qualquer animal, incluindo animais terrestres e aquáticos. O animal pode ser um mamífero, peixe, pássaro, vertebrado ou invertebrado, por exemplo, alimento do mar, gado, animais domésticos e humanos.
[00058] Ainda em um aspecto, é provido um processo de preparação de uma composição nutracêutica compreendendo um peptídeo FSY/FTY. O dito processo pode compreender combinação de um peptídeo FSY/FTY com um material comestível. Apropriados materiais comestíveis são discutidos acima.
[00059] Em um outro aspecto, é provido um processo de preparação de um alimento, drinque ou alimentação fortificada com um peptídeo FSY/FTY. O dito processo pode compreender combinação de um peptídeo FSY/FTY com um material comestível ou incorporação de um peptídeo FSY/FTY em um alimento, drinque ou alimentação. Apropriados drinques alimentos e alimentações são discutidos acima.
[00060] Em um outro aspecto, a invenção provê uma molécula de ácido nucleico codificando um peptídeo FSY/FTY como aqui mostrado. É também provido o complemento de uma tal molécula de ácido nucleico. Preferivelmente, a molécula de ácido nucleico compreende uma sequência promotora e/ou um sítio de início de transcrição ligado operavelmente à sequência codificando um peptídeo como aqui mostrado e/ou uma sequência de terminação de transcrição ou tradução ligada operavelmente à sequência codificando um peptídeo como aqui mostrado.
[00061] A molécula de ácido nucleico da invenção compreende pelo menos 9 nucleotídeos e preferivelmente não mais que 800 nucleotídeos, mais preferivelmente não mais que 500, 400, 300, 200, 150, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20 ou 15 nucleotídeos. A molécula de ácido nucleico é preferivelmente uma molécula isolada.Ela pode ser uma molécula de fita simples, ou uma molécula de fita dupla compreendendo uma fita de ácido nucleico que codifica um peptídeo FSY/FTY e seu complemento.
[00062] Códons de início de transcrição são genericamente sempre traduzidos em metionina (Met, M), assim o ácido nucleico tipicamente codificará um peptídeo partindo com metionina. Assim, ele pode codificar um peptídeo consistindo na sequência MFSY ou MFTY e peptídeos compreendendo ou consistindo nestas sequências são ainda aspectos da invenção. Preferivelmente, a metionina inicial é parte de uma sequência sinal clivável, para permitir clivagem do peptídeo para liberar um peptídeo consistindo na sequência FSY ou FTY.
[00063] Ainda um aspecto refere-se a um vetor compreendendo uma molécula de ácido nucleico como aqui definida. O vetor também ainda pode conter elementos tipicamente encontrados em um vetor tal como uma origem de replicação, um marcador selecionável tal como resistência a antibiótico, e/ou um sítio de clonagem múltiplo. O vetor ainda pode ser um vetor de expressão, e ainda pode compreender elementos, por exemplo, elementos reguladores ou de controle transcricional e/ou de tradução para expressão das moléculas de ácidos nucleicos. Tais elementos de controle, por exemplo, promotores, sítios de ligação de ribossoma, aperfeiçoadores, terminadores, etc., são bem conhecidos e amplamente descritos na técnica.
[00064] O vetor pode, por exemplo, ser um plasmídeo ou um vírus, preferivelmente ele é selecionado de um retrovírus, um adenovírus, e um vírus associado - adenovírus.
[00065] O ácido nucleico pode ser usado ao invés de, ou em adição a, peptídeo FSY/FTY em qualquer um dos aspectos aqui mostrados. Assim, em um outro aspecto, a invenção provê uma composição farmacêutica compreendendo uma molécula de ácido nucleico como aqui definida e/ou um vetor como aqui definido, junto com um excipiente farmacologicamente (ou farmaceuticamente) aceitável. Usos, em particular usos médicos do ácido nucleico ainda representa aspectos da invenção.
[00066] Em um outro aspecto, é provida uma célula hospedeira recombinante contendo uma molécula de ácido nucleico e/ou vetor como descrito acima. A célula hospedeira pode ser qualquer célula procariótica ou eucariótica, células bacterianas e de levedura sendo preferidas, por exemplo, E. coli.
[00067] Um peptídeo é uma molécula que é formada através de ligação de pelo menos dois aminoácidos, tipicamente via uma ligação amida, também chamada uma ligação peptídica.Assim, um peptídeo compreende ou consiste em pelo menos dois aminoácidos.Peptídeos consistindo em dois aminoácidos são chamados dipeptídeos, peptídeos consistindo em três aminoácidos tripeptídeos e assim por diante. Peptídeos consistindo entre 2 e 20 aminoácidos podem ser referidos como oligopeptídeos, e peptídeos tendo menos que cerca de 50 aminoácidos são tipicamente referidos como polipeptídeos. O termo "proteína" é tipicamente usado para referir-se a polipeptídeos grandes ou complexos de polipeptídeos.
[00068] Deve ser entendido que qualquer referência feita aqui a um "peptídeo" FSY/FTY significa uma molécula que está presente na forma de um peptídeo e não inclui uma proteína que inclui a sequência recitada. Por "presente na forma de um peptídeo" é pretendido que a molécula tem o tamanho de um peptídeo, isto é, 2-50 aminoácidos, e não é uma parte integral de uma entidade maior tal como uma proteína. Assim, o peptídeo pode ser referido como estando em uma forma "livre" ou "isolada". Assim, uma composição compreendendo um peptídeo FSY/FTY é uma composição na qual o peptídeo FSY/FTY está presente na forma de um peptídeo.
[00069] O peptídeo FSY/FTY e moléculas de ácido nucleico da invenção são genericamente moléculas "isoladas" ou "purificadas" tanto quanto elas são distinguidas de quaisquer tais componentes que possam estar presentes in situ dentro de um organismo vivo tal como um animal, planta, fungo ou procariota ou uma amostra derivada de um organismo. As sequências podem, entretanto, corresponder a ou serem substancialmente homólogas a sequências encontradas em um organismo. Assim, o termo "isolada" ou "purificada" como aqui usado em referência a moléculas ou sequências de ácidos nucleicos e peptídeos, refere-se a tais moléculas quando isoladas de, purificadas de, ou substancialmente livres de seu ambiente natural, por exemplo, isoladas de ou purificadas de um organismo, ou refere-se a tais moléculas quando produzidas através de um processo técnico, isto é, inclui moléculas produzidas recombinante e sinteticamente.
[00070] Assim, quando usados em conexão com uma molécula de ácido nucleico, tais termos podem se referir a um ácido nucleico substancialmente livre de material com o qual ele está naturalmente associado tais como outros ácidos nucleicos / genes ou polipeptídeos. Estes termos também podem se referir a um ácido nucleico substancialmente livre de material celular ou meio de cultura quando produzido por técnicas de DNA recombinante, ou substancialmente livre de precursores químicos, ou outros compostos químicos quando sintetizado quimicamente. Um ácido nucleico isolado ou purificado também pode ser substancialmente livre de sequências que naturalmente flanqueiam o ácido nucleico (isto é, sequências localizadas nas extremidades 5' e 3' do ácido nucleico) do qual o ácido nucleico é derivado ou sequências que foram feitas flanquearem o ácido nucleico (por exemplo, sequências rótulo ou outra sequência que não tem valor terapêutico) através de, por exemplo, engenharia genética.
[00071]Assim, quando usado em conexão com um peptídeo, o termo "isolado" ou "purificado" tipicamente refere-se a um peptídeo substancialmente livre de material celular ou outras proteínas da fonte da qual ele é derivado. Em algumas realizações, particularmente onde o peptídeo é para ser administrado a humanos ou animais, tais peptídeos isolados ou purificados são substancialmente livres de meio de cultura quando produzidos através de técnicas recombinantes, ou precursores químicos ou outros compostos químicos quando sintetizados quimicamente. Tais peptídeos isolados ou purificados também podem ser livres de sequências de flanco tais como aquelas descritas acima para as moléculas de ácido nucleico isoladas. O termo "peptídeo livre" pode ser convenientemente usado para indicar que o peptídeo não forma parte de uma proteína.
[00072] As composições farmacêuticas da presente invenção podem ser formuladas de acordo com qualquer um dos processos convencionais conhecidos na técnica e amplamente descritos na literatura. Assim, o peptídeo FSY/FTY pode ser incorporado, opcionalmente junto com outras substâncias ativas (exemplos das quais são como descrito abaixo), com um ou mais carreadores, diluentes e/ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis convencionais, etc., apropriados para o particular uso para uma composição, para produzir preparações convencionais que são apropriadas ou podem ser feitas apropriadas para administração. Eles podem ser formulados como líquidos, como semi-sólidos ou como sólidos, por exemplo, soluções líquidas, dispersões, suspensões, comprimidos, pílulas, pulverizados, sachets, cachets, elixires, emulsões, xaropes, e semelhantes. Ela pode ser provida, por exemplo, como uma preparação resistente a fluido gástrico e/ou em forma de ação sustentada. Ela pode ser uma forma apropriada para administração oral, parenteral, tópica, retal, genital, subcutânea, transuretral, transdérmica, intranasal, intraperitoneal, intramuscular e/ou intravenosa e/ou para administração através de inalação. A forma preferida depende do modo pretendido de administração e aplicação terapêutica.
[00073] Em uma realização representativa, a composição farmacêutica está em uma forma apropriada para administração lipossomal, assim preferivelmente lipossomas contendo a composição farmacêutica são providas. Quando llipossomas são usadas, pode não ser necessário ainda incluir um excipiente, assim também são providas lipossomas contendo um peptídeo FSY/FTY, uma molécula de ácido nucleico como aqui definida e/ou um vetor como aqui definido.
[00074] O modo preferido de administração é oral.Qualquer carreador, excipiente, diluente, tampão ou estabilizante fisiologicamente compatível pode ser usado nas composições da invenção. Exemplos de apropriados carreadores, excipientes, diluentes, tampões e estabilizadores incluem um ou mais de água, solução salina, solução salina tamponada com fosfato, dextrose, glicerol, etanol e semelhantes, assim como suas combinações. Em alguns casos agentes isotônicos, por exemplo, açúcares, poliálcoois (por exemplo, manitol, sorbitol), ou cloreto de sódio podem ser incluídos. As composições adicionalmente podem incluir agentes lubrificantes, agentes umectantes, agentes emulsificantes, agentes de suspensão, agentes preservativos, agentes adoçantes, agentes aromatizante, e semelhantes. As composições da invenção podem ser formuladas de modo a proverem liberação rápida, sustentada ou retarda do ingrediente ativo após administração ao sujeito através de emprego de procedimentos bem conhecidos na técnica. Um revestimento entérico pode ser opcionalmente usado.
[00075] Em adição a um peptídeo FSY/FTY, a composição ainda pode compreender um ou mais ainda ingredientes ativos tais como outros agentes que são úteis para tratamento de (pré)hipertensão, exemplos dos quais incluem inibidores de ACE, drogas bloqueadoras de angiotensina II (ARB), beta-bloqueadores, diuréticos, bloqueadores de canal de cálcio, alfa bloqueadores, e vasodilatadores periféricos. Preferivelmente, o ainda ingrediente ativo é ainda um inibidor de ACE, que é preferivelmente um peptídeo. Assim, é provida uma composição farmacêutica ou nutracêutica compreendendo um peptídeo FSY/FTY em combinação com ainda um ou mais peptídeos inibidores de ACE. O ainda peptídeo inibidor de ACE pode, por exemplo, compreender ou consistir em uma sequência selecionada de LF, FL, LY, LVK, NPK, NVY, KLP, LYK, LNA, LVAK, LVAH, LLTK, ALPH, LLLK, LNPK e VLAH. Preferivelmente, pelo menos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13 peptídeos selecionados desta lista estão presentes.
[00076] Como mostrado acima, o peptídeo FSY/FTY contém uma sequência núcleo, mas ele também inclui uma ou mais sequências de flanco e/ou inclui modificações.Assim, ainda em um aspecto é provida uma composição compreendendo ou consistindo em pelo menos 2 peptídeos FSY/FTY diferentes. Um ou mais ainda peptídeos inibidores de ACE também podem estar presentes, como discutido acima. Os peptídeos FSY/FTY podem diferir um do outro em sua sequência núcleo, sequência(s) de flanco e/ou namodificação(s). Assim, em realizações de qualquer um dos aspectos aqui mostrados, dois ou mais peptídeos FSY/FTY diferentes podem estar presentes.Uma composição compreendendo um peptídeo FSY em combinação com um peptídeo FTY é particularmente preferida.
[00077] Apropriadas dosagens diárias podem ser facilmente determinadas, mas por exemplo, cerca de 1-5, por exemplo, cerca de 3 mg por dia pode ser apropriado. Uma dosagem diária típica pode depender do peso do sujeito. Aqueles versados na técnica apreciarão que dosagens apropriadas podem ser obtidas através de administração de uma dosagem unitária simples por dia, ou através de administração de duas ou mais unidades de dosagem menores por dia.
[00078] A composição farmacêutica da presente invenção assim conterá uma quantidade apropriada do peptídeo FSY/FTY por unidade de dosagem sólida, por exemplo, cerca de 3 mg por comprimido, ou uma dosagem correspondente em uma formulação líquida.
[00079] Ainda em um aspecto, é provido um processo de preparação de uma composição farmacêutica compreendendo um peptídeo FSY/FTY. O dito processo pode compreender a incorporação de peptídeo FSY/FTY com um carreador, diluente e/ou excipiente farmaceuticamente aceitável para produzir uma composição farmacêutica que é apropriada ou pode ser feita apropriada para administração. Apropriados carreadores, diluentes e excipientes são discutidos acima.
[00080] Em um outro aspecto, é provido um processo in vitro de inibição de atividade de ACE, o dito processo compreendendo o uso de um peptídeo FSY/FTY. Em particular, o peptídeo FSY/FTY pode ser usado para modular a atividade de ACE em um lisado de células, uma célula ou uma amostra de tecido. Isto ainda pode prover discernimentos nos efeitos de ACE e inibição de ACE.
[00081] A Tabela 1 mostra os resultados de uma análise comparativa de atividade de inibição de ACE de um número de diferentes peptídeos.
[00082] A invenção será agora descrita em mais detalhes nos seguintes exemplos não-limitados.
[00083] Um peptídeo FSY foi analisado via um ensaio de enzima onde ACE produz ácido hipúrico (HA) a partir do substrato hipuril- histidina-leucina (HHL). A concentração de HA foi determinada por análises HPLC quantitativas e uma concentração diminuída foi correlacionada com efeito inibidor. A atividade inibidora de ACE foi determinada baseada no processo reportado por Cushman and Cheung (1971) através de medição de produto final ácido hipúrico (HA) a partir da reação enzimática entre ACE (Sigma A 6778) e o substrato HHL (Sigma H 1635), essencialmente como descrito em Dragnes et al. J Food Composition and Analysis 2009; 22:714-17. Um volume de 100 microlitros com HHL 2 mM em tampão de borato de sódio 100 mM pH 8,3 foi pré-incubado a 37oC por 30 minutos com 25 microlitros de inibidor (peptídeo FSY diluído em tampão de borato de sódio). Então o ensaio foi iniciado através de adição de 50 microlitros de ACE (10 mU). A reação enzimática foi interrompida pela adição de 215 microlitros de HCl 1 M.
[00084] Análises HPLC quantitativas foram realizadas em um Shimadzu (Shimadzu Corporation, Japan), usando uma coluna Symmetry-Shield reverse phase C-18 Intelligent. O HA foi eluído em temperatura ambiente usando uma fase móvel que consistiu em ácido triflúor acético aquoso 0,05% e acetonitrila grau HPLC. Um gradiente linear de 2 minutos foi usado, começando após 0,5 minuto de eluição isocrática com acetonitrila 5% e terminando com acetonitrila 90%. A taxa de fluxo foi mantida em 2 mL min 1 e a absorção UV foi medida em 228 nm. A concentração de inibidores de ACE requerida para inibir 50% de atividade de ACE foi definida como a IC50. A IC 50 do peptídeo FSY foi determinada ser cerca de 4 pM em média, com algumas determinações colocando a IC50 tão baixa quanto 1,7 pM e medições típicas sendo cerca de 2,2 pM.
[00085] Quando o processo por Vermeirssen et al. (supra) foi usado para determinar a IC50, valores de cerca de 7,7 pM foram determinados.
[00086] A atividade inibidora de ACE de uma variante do peptídeo FSY tendo a sequência FTY foi ensaiada usando o processo descrito no Exemplo 1. A IC50 do peptídeo FTY foi determinada ser cerca de 59 pM usando o processo de Dragnes et al. (supra) e cerca de 274 pM usando o processo de Vermeirssen et al. (supra).
[00087] Determinações de valores de IC50 dependem das precisas condições de ensaio, o que torna difícil fazer comparações significativas entre valores de IC50 determinados em ensaios separados. Uma análise comparativa foi por isso realizada para comparar a atividade inibidora de ACE do peptídeo FSY a peptídeos inibidores de ACE conhecidos. A atividade inibidora de ACE foi avaliada usando o processo de Dragnes et al. descrito no Exemplo 1. Os resultados são mostrados na Tabela 1. Tabela 1
Claims (7)
1.Uso de um peptídeo tendo atividade inibidora de ACE e consistindo na sequência FSY, caracterizado pelo fato de que é para a fabricação de um medicamento para o tratamento ou prevenção de uma condição definida por atividade aberrante de ACE, selecionada dentre pré-hipertensão ou hipertensão.
2.Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido peptídeo inclui uma ou mais modificação(ões) selecionada(s) de (i)capeamento terminal-N; (ii)capeamento terminal-C; (iii)fosforilação; (iv)glicosilação; (v)um ou mais aminoácido(s) na configuração-D; e (vi)um ou mais aminoácido(s) codificado(s) não- geneticamente.
3.Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende: (i) um peptídeo tendo atividade inibidora de ACE e consistindo na sequência FSY; e (ii) um excipiente farmaceuticamente aceitável, em que o excipiente farmaceuticamente aceitável é uma solução salina, solução salina tamponada com fosfato, dextrose, glicerol, etanol ou suas combinações.
4.Composição nutracêutica, caracterizada pelo fato de que compreende um peptídeo consistindo na sequência FSY junto com um ou mais componente(s) nutracêutico(s) selecionado(s) de gordura, carboidratos, proteína, fibras, cinzas, minerais e vitaminas.
5.Alimento ou produto de alimentação, caracterizado pelo fato de que compreende um peptídeo tendo atividade inibidora de ACE e consistindo na sequência FSY, em que o referido alimento ou produto de alimentação é preferivelmente selecionado de produtos pulverizados instantâneos, barras de alimento, carne e produtos análogos de carne, peixe e produtos análogos de peixe, cereais de café da manhã, margarinas de gordura vegetal, maionese, produtos laticínios, produtos de leite de soja, pasta, talharins, artigos cozidos, refeições prontas, fórmula de criança, alimento de bebê, alimento de animal doméstico, alimentação de gado e alimentação de aquacultura.
6.Processo de fabricação de um alimento ou produto de alimentação, como definido na reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que compreende a combinação de um peptídeo consistindo na sequência FSY com um material comestível.
7.Uso de um peptídeo tendo atividade inibidora de ACE e consistindo na sequência FSY, caracterizado pelo fato de que é em um processo in vitro de inibição de atividade de ACE.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1018125.3A GB201018125D0 (en) | 2010-10-26 | 2010-10-26 | Peptide |
| GB1018125.3 | 2010-10-26 | ||
| PCT/GB2011/051314 WO2012056205A1 (en) | 2010-10-26 | 2011-07-13 | Peptide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112013009679A2 BR112013009679A2 (pt) | 2016-07-12 |
| BR112013009679B1 true BR112013009679B1 (pt) | 2020-12-01 |
Family
ID=43365585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112013009679-9A BR112013009679B1 (pt) | 2010-10-26 | 2011-07-13 | uso de peptídeo, composições farmacêuticas e nutracêuticas, alimento ou produto de alimentação e seu processo de fabricação |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9044511B2 (pt) |
| EP (1) | EP2632937B8 (pt) |
| JP (1) | JP5879356B2 (pt) |
| CN (1) | CN103249741B (pt) |
| AU (1) | AU2011322287B2 (pt) |
| BR (1) | BR112013009679B1 (pt) |
| CA (1) | CA2856153C (pt) |
| DK (1) | DK2632937T3 (pt) |
| GB (1) | GB201018125D0 (pt) |
| RU (1) | RU2572623C2 (pt) |
| WO (1) | WO2012056205A1 (pt) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107337711A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-11-10 | 盐城卫生职业技术学院 | 一种抗高血压活性肽Citn‑Pro‑Hyp及应用和药物组合物 |
| CN107325153A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-11-07 | 盐城卫生职业技术学院 | 一种抗高血压活性肽Citn‑Hyp‑Pro及应用和药物组合物 |
| JPWO2021059840A1 (ja) * | 2019-09-27 | 2021-10-07 | 太陽化学株式会社 | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4455303A (en) * | 1983-05-24 | 1984-06-19 | The General Hospital Corporation | Renin inhibitors |
| US5545719A (en) | 1990-05-01 | 1996-08-13 | Neuromedica, Inc. | Nerve growth peptides |
| RU2084458C1 (ru) * | 1993-05-27 | 1997-07-20 | Институт высокомолекулярных соединений РАН | Декапептид, обладающий противоопухолевой активностью |
| KR101161823B1 (ko) * | 2003-05-01 | 2012-07-03 | 코넬 리서치 화운데이션,인크. | 세포로 분자를 전달하는 방법 및 이것을 위한 캐리어 복합체 |
| WO2005007090A2 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-27 | President And Fellows Of Harvard College | Inhibitors of the map kinase pathway |
| WO2004056851A1 (en) | 2003-07-31 | 2004-07-08 | Franco Felici | Peptides mimicking vibrio cholerae o139 capsular polysaccharide and their use to elicit protective immune response |
| AT502292B1 (de) | 2005-05-11 | 2010-04-15 | Avir Green Hills Biotechnology | Melanomdiagnose |
| KR20080033331A (ko) * | 2005-07-05 | 2008-04-16 | 바이오템프트, 비.브이. | 종양 치료제 |
| WO2007117444A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-18 | Yinghe Hu | Protein detection by aptamers |
| HUP0600814A3 (en) * | 2006-10-27 | 2009-08-28 | Biostatin Gyogyszerkutato Fejl | Peptides for activation of angiogenesis, pharmaceutical compounds containing same and use of these compounds |
| CN101092450A (zh) * | 2007-01-10 | 2007-12-26 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 与人mhc－ⅰ类分子结合的肝素酶多肽表位 |
| SI2252312T1 (sl) * | 2008-02-07 | 2014-08-29 | Cornell University, | Postopki za preprečevanje ali zdravljenje insulinske rezistence |
| FR2943346B1 (fr) | 2009-03-19 | 2011-05-06 | Univ Paris Curie | Peptides modulant l'activite de l'igf-1 et leurs applications |
| GB201008462D0 (en) | 2010-05-20 | 2010-07-07 | Marealis As | Process |
-
2010
- 2010-10-26 GB GBGB1018125.3A patent/GB201018125D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-07-13 EP EP11738267.1A patent/EP2632937B8/en active Active
- 2011-07-13 JP JP2013535500A patent/JP5879356B2/ja active Active
- 2011-07-13 CN CN201180059041.2A patent/CN103249741B/zh active Active
- 2011-07-13 WO PCT/GB2011/051314 patent/WO2012056205A1/en active Application Filing
- 2011-07-13 US US13/880,883 patent/US9044511B2/en active Active
- 2011-07-13 RU RU2013124991/04A patent/RU2572623C2/ru active
- 2011-07-13 DK DK11738267.1T patent/DK2632937T3/en active
- 2011-07-13 AU AU2011322287A patent/AU2011322287B2/en active Active
- 2011-07-13 BR BR112013009679-9A patent/BR112013009679B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-13 CA CA2856153A patent/CA2856153C/en active Active
-
2015
- 2015-05-11 US US14/709,190 patent/US20150315236A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103249741B (zh) | 2015-12-02 |
| US20130281358A1 (en) | 2013-10-24 |
| CA2856153C (en) | 2019-04-16 |
| GB201018125D0 (en) | 2010-12-08 |
| US9044511B2 (en) | 2015-06-02 |
| CA2856153A1 (en) | 2012-05-03 |
| JP5879356B2 (ja) | 2016-03-08 |
| DK2632937T3 (en) | 2016-05-30 |
| AU2011322287A1 (en) | 2013-05-02 |
| CN103249741A (zh) | 2013-08-14 |
| JP2014500245A (ja) | 2014-01-09 |
| RU2572623C2 (ru) | 2016-01-20 |
| AU2011322287B2 (en) | 2015-06-25 |
| RU2013124991A (ru) | 2014-12-10 |
| EP2632937B1 (en) | 2016-03-16 |
| US20150315236A1 (en) | 2015-11-05 |
| EP2632937B8 (en) | 2016-06-22 |
| EP2632937A1 (en) | 2013-09-04 |
| WO2012056205A1 (en) | 2012-05-03 |
| BR112013009679A2 (pt) | 2016-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ko et al. | Angiotensin I-converting enzyme inhibitory peptides from an enzymatic hydrolysate of flounder fish (Paralichthys olivaceus) muscle as a potent anti-hypertensive agent | |
| Manikkam et al. | A review of potential marine-derived hypotensive and anti-obesity peptides | |
| Muguruma et al. | Identification of pro-drug type ACE inhibitory peptide sourced from porcine myosin B: Evaluation of its antihypertensive effects in vivo | |
| Saleh et al. | Recent research in antihypertensive activity of food protein-derived hydrolyzates and peptides | |
| US10308681B2 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cardiovascular disease comprising the peptide having the ability to inhibit angiotensin-1 converting enzyme as an active ingredient | |
| WO2010125192A1 (en) | Use of a casein-derived peptide and compositions thereof as antihypertensive | |
| CN104159912A (zh) | 二肽基肽酶iv抑制剂 | |
| JP2007523045A (ja) | 酵素加水分解による卵白タンパク質由来の生理活性ペプチド | |
| CA2790996A1 (en) | Therapeutic agent for eating disorders | |
| US9044511B2 (en) | Peptide | |
| KR102265501B1 (ko) | 다중구리 산화효소 펩타이드를 포함하는 구리대사 관련 신경계 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Lin et al. | Role of the ACE2‑Ang‑(1‑7)‑Mas axis in blood pressure regulation and its potential as an antihypertensive in functional foods | |
| KR101847452B1 (ko) | 피조개 추출물을 유효성분으로 함유하는 항고혈압용 조성물 | |
| KR101404850B1 (ko) | 클로렐라 유래 항고혈압 활성을 갖는 펩티드 | |
| WO2014030977A1 (ko) | 안지오텐신-i 전환 효소 저해능을 나타내는 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Wu et al. | Food-derived Trp-rich oligopeptides: Production, bioactivities, and structure-function relationship | |
| BRPI0809319A2 (pt) | Agente para suprimir espessamento de parede de coração, agente profilático para hipertrofia cardíaca, agente profilático para insuficiência cardíaca, e, alimento funcional | |
| JP2006063021A (ja) | 高血圧降下剤および高血圧降下作用を有する食品 | |
| JP2022014440A (ja) | 大麦若葉由来の膵リパーゼ阻害剤、脂質吸収抑制用剤、及びそれらを含む飲食品 | |
| KR20230090588A (ko) | 오징어 유래 펩타이드 및 이의 용도 | |
| JP5430803B2 (ja) | ペプチドおよびアンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
| KR20230090589A (ko) | 성게 유래 펩타이드 및 이의 용도 | |
| WO2017085270A1 (en) | Antihypertensive peptides from olive oil | |
| KR101403325B1 (ko) | 조기 비늘의 효소적 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 고혈압의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20110087416A (ko) | 꽁치 가수분해물을 포함하는 고혈압 예방 또는 개선용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B25G | Requested change of headquarter approved |
Owner name: MAREALIS AS (NO) |
|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] | ||
| B06T | Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 13/07/2011, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |