BR112013002084A2 - método de tratamento de condição bronco-constritiva - Google Patents

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Abstract

  MÉTODO DE TRATAMENTO DE CONDIÇÃO BRONCO-CONSTRITIVA. A presente invenção refere-se ao uso de uma composição que compreende procianidina do tipo A pentamérica, procianidina trimérica e procianidina tetramérica, opcionalmente junto com excipiente(s) farmacêuti-co(s), em tratamento de condições bronco-constritivas, tais como Rinite A-lérgica, Asma e Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (Chronic Obstructive Pulmonary Disease - COPD).

Description

Relatório Descritivo da Patente de lnvenção para "MÉTODO DE . TRATAMENTO DE CONDIÇÃO BRONCO-CONSTRITIVA".
CAMPO TÉCNICO A presente invenção refere-se ao tratamento de condições bron- 5 co-constritivas, tais como Rinite Alérgica, Asma e Doença Pulmonar Obstru- tiva Crônica (Chronic Obstructive Pulmonary Disease - COPD). A condição bronco-constritiva é tratada por meio da administração de uma composição que compreende procianidina do tipo A pentamérica, procianidina trimérica e procianidina tetramérica, opcionalmente junto com excipiente(s) farmacêuti- lO CO(S). %
ANTECEDENTES E TÉCNICA ANTERIOR Catequinas são metabólitos vegetais polifenólicos os quais per- tencem à família dos flavonoides. A fórmula molecular e peso de catequinas são C15H14O6 e 290 g/mol. Catequina e epicatequina são epímeros, com (-)- . 15 epicatequina e (+)-catequina sendo os isômeros ópticos mais comuns en- . contrados na natureza. Procianidinas ou taninas condensadas são oligôme- ros flavonoides cujos blocos de construção são (+)-catequina e (-)- epicatequina. Eles estão presentes em abundância no reino vegetal em fru- tas, cascas, folhas e sementes, onde eles fornecem proteção contra oxida- 20 ção, Iuz e predadores. Procianidinas são encontradas em muitas plantas, principalmente maçãs, casca de pinheiro, casca de canela, pericarpo de li- chia, amendoim, semente de uva, cacau, pele de uva, mirtilo, amora, grose- lha preta, chá verde e chá preto.
Com base na ligação entre as unidades monoméricas sucessi- 25 vas, procianidinas são classificadas como polifenóis Tipos A, B ou C. Geral- mente, a ligação entre unidades monoméricas sucessivas de procianidinas é entre a 4' posição da unidade "superior" e a 8' posição da unidade "inferior", levando a uma procianidina do Tipo B. Alternativamente, a ligação pode o- correr entre C4 da unidade "superior" e C6 da unidade "inferior", levando a 30 uma procianidina do Tipo C. Polifenóis dos Tipos B e C são abundantemente encontrados em muitas fontes botânicas. Quando" unidades monoméricas sucessivas são jigadas por uma ligação de éter entre C2 e C4 da unidade de
" "superior" e o oxigênio na posição C7 e as posições C6/C8 (respectivamente) dp unidade inferior, uma procianidina do Tipo A é formada.
Condições bronco-constritivas são caracterizadas por sintomas de capacidade significativamente reduzida de respirar junto com tosse e chi- 5 ado.
Esta condição produz um impacto adverso sobre as vias aéreas ou bronquio|os, os quais conduzem o ar entre os brônquios e os alvéolos.
In- flamação dos bronquíolos e constrição do músculo Iiso fora dos bronquíolos c?usa passagem de ar reduzida para dentro ou para fora dos pulmões.
Rini- W alérgica é a doença respiratória crônica mais comum.
Ela afeta a qualida- lO dç de vida, produtividade e está associada a condições comórbidas, tal co- . , mo asma.
Os sintomas da rinite alérgica incluem coriza, congestão nasal, obstrução e prurido que são desencadeados pelo contato com alérgenos, tais como bactérias, vírus, parasitas de animais, poeira, pólen, produtos químicos, alimentos, fármacos, fumo, etc.
Asma é uma condição bronco- 15 cònstritiva crônica similar, com restrição das vias aéreas, produção de muco ' e reação alérgica.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (Chronic Obstructive Pul- monary Disease - COPD) é outra doença pulmonar caracterizada por bron- quite crônica, com sintomas de tosse com muco, chiado, falta de ar, fadiga, 20 infecções respiratórias frequentes, etc.
Não há cura ,para a COPD.
Alguns dos medicamentos usados para o tratamento de COPD são broncodilatado- res para abrir as vias aéreas, tais como ipratrópio, salmeterol, tiotrópio ou formoterol; e esteróides inalados para reduzir a inflamação puknonar.
Bhaskaran et al. (documento US 2011/0039923 Al) divulgam 25 uma composição compreendendo flavonoide de procianidina pentamérica com uma concentração variando de cerca de 55% peso/peso a cerca de 99% peso/peso, trímeros e tetrâmeros, cada um em uma concentração vari- ando entre cerca de 0,5% peso/peso a cerca 35°6 peso/peso.
Este docu- mento também descreve um processo para o preparo da referida composi- 30 ção a partir de fontes vegetais, ou seja, canela, lichia e amendoim.
Ainda, este documento ensina o uso da referida composição para o tratamento e controle de infecção por HIV, AÍDS e infecção pelo vÍrus da gripe.
No entan-
" to, este documento não sugere ou ensina o uso da referida composição no tratamento, prevenção e gerenciamento de condições bronco-constritivas. O documento WO2007053641 A2 ensina que procianidinas do tipo A inibem a transcrição gênica de COX-2 em uma linhagem celular. Com 5 base neste experimento com linhagem celular, ele extrapola e especula ação anti-inflamatória potencial em condições in vivo. No entanto, este documento não motiva ou demonstra a ação de procianidinas do Tipo A no tratamento, prevenção e gerenciamento de condições bronco-constritivas, isto é, rinite alérgica, asma e COPD. Inibição de sÍntese da enzima COX-2, conforme 10 discutido no presente documento, não tem implicações sobre a secreção de leucotrienos. Leucotrienos são os mediadores envolvidos em inflamação dos bronquíolos ou vias aéreas em condições bronco-constritivas, isto é, rinite alérgica, asma e COPD. Além disso, inibição da enzima COX-2 pode ter um efeito adverso em condições bronco-constritivas, uma vez que ela inibe a . 15 secreção de prostaglandina E2 (PGE2). De acordo com Simmons et al. . (2004), PGE2 tem um efeito bronco-protetor em asma e outras condições pulmonares. Por exemplo, asma induzida por aspirina pode ser desencade- ada por liberação aumentada de Ieucotrienos a partir de células inflamatórias causada pela remoção da influência inibitória de PGE2, um produto principal 20 de COX-2 nas vias aéreas. Além disso, pesquisa científica recente mostrou que a inibição de COX-2 tem efeitos colaterais cardiovasculares adversos pronunciados, o qual levou à retirada do fármaco mais vendido aprovado como inibidor de COX-2, como o Vioxx, do mercado. Assim, o documento WO2007053641 A2 não motiva ou ensina aqueles versados no campo a in- 25 vestigar procianidinas do tipo A para o tratamento, prevenção e gerencia- mento de condições bronco-constritivas, isto é, rinite alérgica, asma e COPD.
DECLARAÇÃO DE DESCRIÇÃO Consequentemente, a presente descrição refere-se a um méto- 30 do de tratamento de condíção bronco-constritiva, o referido método compre- endendo administração de uma composição que compreende procianidina do tipo A pentamérica, procianidina trimérica e procianidina tetramérica, op-
" cionalmente junto com um ou mais excipientes farmacêuticos, a um indiví- duo que precisa do mesmo.
DESCRIÇÃO DETALHADA A presente descrição refere-se a um método de tratamento de 5 condição bronco-constritiva, o referido método compreendendo administra- ção de uma composição que compreende procianidina do tipo A pentaméri- ca, procianidina trimérica e procianidina tetramérica, opcionalmente junto com um ou mais excipientes farmacêuticos, a um indivíduo que precisa do mesmo. 10 Em uma modalidade da presente descrição, a condição bronco- constritiva é selecionada do grupo compreendendo rinite alérgica, asma e doença pulmonar obstrutiva crônica ou quaisquer combinações das mes- . mas. Em outra modalidade da presente descrição, a procianidina do 15 tipo A pentamérica está em uma concentração que varia de cerca de 55% peso/peso a cerca de 99% peso/peso, a'procianidina trimérica e a prociani- dina tetramérica estão, cada uma, em uma concentração que varia de cerca de 0,5°/o peso/peso a cerca de 35% peso/peso e o excipiente farmacêutico está em uma concentração na faixa de cerca de 0,5% a cerca de 99,9°6. 20 Em ainda outra modalidade da presente descrição, a procianidi- na do tipo A pentamérica está em uma concentração na faixa de cerca de 80°6 peso/peso a cerca de 90% peso/peso, a procianidina trimérica e a pro- Cianidina tetramérica estão, cada uma, em uma concentração que varia de cerca de 0,5% peso/peso a cerca de 20°6 peso/peso. 25 Em ainda outra modalidade da presente descrição, o excipiente farmacêutico é selecionado do grupo que compreende gomas, agentes de granulaçâo, aglutinantes, lubrificantes, agentes de desintegração, agentes edulcorantes, aditivos, solventes, agentes de deslizamento, agentes antiade- rentes, agentes antiestáticos, agentes tensoativos, agentes antioxidantes, 30 tensoativos, intensificadores de viscosidade, agentes corantes de material vegetal celulósico, agentes aromatizantes, agentes de revestimento, pIastifi- cantes, agentes conservantes, agentes de suspensão, agentes de emulsifi-
" cação, agentes antiestáticos e agentes de esferonização ou quaisquer com- binações dos mesmos.
Em ainda outra modalidade da presente descrição, a composi- ção é formulada em formas de dosagem selecionadas do grupo que com- 5 preende comprimidos, trociscos, pastilhas, suspensões aquosas ou oleosas, pomadas, emplastros, gel, loção, creme dental, cápsula, emulsão, creme, spray, gotas, pós ou grânulos dispersiveis, emulsão em cápsulas de gelatina duras ou moles, xaropes, elixires, spray nasal, inaladores, nebulizadores, in jeção intravenosa, soluções intravenosas, in jeções intramusculares, depó- lO sitos intramusculares, injeção subcutânea, injeção percutânea, fitoterápicos, nutracêuticos e gêneros alimentícios ou quaisquer combinações dos mes-
mos.
Em ainda outra modalidade da presente descrição, a composi- ção é administrada em doses variando entre cerca de 1 mg/kg a cerca de 15 100 mg/kg de peso corporal do indivíduo.
Em ainda outra modalidade da presente descrição, a composi- ção é administrada como um spray em doses variando de cerca de 1 µg/kg a cerca de 25 µg/kg de peso corporai do indivíduo.
Em ainda outra modalidade da presente descrição, o indivíduo é 20 um mamlfero incluindo, porém sem limitações, seres humanos.
Em uma modalidade da presente descrição, o termo tratamento ou gerenciamento inclui a prevenção e tratamento de uma condição doentia ou distúrbio ou efeitos de uma enfermidade ou efeitos colaterais.
O termo abrange também a manutenção do estado ótimo e prevenção de progressão 25 da condição doentia ou distúrbio ou efeitos de enfermidade ou efeitos colate- rais.
A presente descrição refere-se a um método de tratamento de condições bronco-constritivas em um indivíduo que precisa do mesmo, em que o referido método compreende a etapa de administração de uma quan- 30 tidade farmaceuticamente eficaz de uma composição que compreende pro- cianidina do tipo A pentamérica, trímeros e tetrâmeros de procianidina, op- cionalmente junto com excipiente(s) farmaceuticamente aceitável(is).
WK
. Em ainda outra modalidade da presente descrição, a concentra- ção do flavonoide procianidina pentamérica está compreendida entre cerca de 80% peso/peso a cerca de 99% peso/peso, trímeros e tetrâmeros do fla- vonoide procianidina cada um em uma concentração que varia entre cerca 5 de 0,5°/o peso/peso a cerca de 20°6 peso/peso.
Em ainda outra modalidade da presente descrição, o referido excipiente é selecionado do grupo que compreende gomas, agentes de gra- nulação, aglutinantes, lubrificantes, agentes de desintegração, agentes edul- corantes, aditivos, solventes, agentes de deslizamento, agentes antiaderen- lO tes, agentes antiestáticos, agentes tensoativos, agentes antioxidantes, ten- . soativos, intensificadores de viscosidade, agentes corantes de material ve- getal celulósico, agentes aromatizantes, agentes de revestimento, plastifi- cantes, agentes conservantes, agentes de suspensão, agentes de emulsifi- cação, agentes antiestáticos e agentes de esferonização ou quaisquer com- 15 binações dos mesmos. r Em ainda outra modalidade da presente descrição, a referida composição é formulada em .várias formas de dosagem selecionadas do grupo que compreende comprimidos, trociscos, pastilhas, suspensões aquo- sas ou oleosas, pomadas, emplastros, gel, loção, creme dental, cápsula, 20 emulsão, creme, spray, gotas, põs ou grânulos dispersíveis, emulsào em cápsulas de gelatina duras ou moles, xaropes, elixires, spray nasal, inalado- res, nebulizadores, injeção intravenosa, soluções intravenosas, injeções in- tramusculares, depósitos intramusculares, injeção subcutânea, injeção per- cutânea, fitoterápicos, nutracêuticos e gêneros alimentícios ou quaisquer 25 combinações dos mesmos.
Em urna modalidade da presente descrição, a composição é u- sada para o tratamento, prevenção e gerenciamento de condições bronco- constritivas, tais como rinite alérgica, asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (Chronic Obstructive Pulmonary Disease - COPD). 30 Em outra modalidade da presente descrição, a atividade pode ser tratamento, gerenciamento ou prevenção.
Em outra modalidade da presente descrição, a unidade mono-
· mérica da composição é escolhida de um grupo de catequinas, de preferên- cia catequina ou epicatequina. Em ainda outra modalidade da presente descrição, a presente composição é administrada a animais e seres humanos. 5 A descrição é adicionalmente elaborada com o auxílio dos e- xemplos a seguir. No entanto, estes exemplos não devem ser interpretados como limitando o âmbito da descrição.
EXEMPLOS Exemplo 1: Estudos Farmacocinéticos da Presente Composição 10 Os parâmetros farmacocinéticos da composição da invenção são estudados em ratos saudáveis para determinar a biodisponibilidade da composição da invenção. A ratos machos Swiss Wistar pesando cerca de 150-200 mg foi administrada oralmente uma dose única da presente compo- sição a cerca de 100 mg/kg de peso corporal. Sangue é coIetado por meio 15 de punção retro-orbital a 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos. Plasma
P é obtido por meio de centrifugação do sangue a cerca de 10000 rpm a cerca de 4 "C durante cerca de 20 min. O método de HPLC em Fase ReVersa des- crito abaixo foi desenvolvido para detecção da composição da invenção no plasma. 20 Coluna: 150 x 4,6 mm C-18 de fase inversa 5 µ Volume de Ínjeção: cerca de 20 µ1 Comprimento de Onda de Detecção de UV: cerca de 280 nm Fase Móvel: 65 de ácido fórmico aquoso a 0,1°6 & Acetonitrila lsocrático '25 Taxa de Fluxo: 1 ml/min A composição da presente invenção demonstrou uma meia-vida plasmática T1/2) de cerca de 4 horas e uma concentração pIasmática máxi- ma (Cmax) de cerca de 109,213 (µg/ml). Exemplo 2: Estudo de Sensibilização Induzida por f\ntíçjeno Pulmonar ln Vk 30 vo da Presente Composição A atividade profilática da composição da invenção contra bronco- constrição induzida por antigeno é testada em porcos-da-índia. Porcos-da-
" Índia machos da Duncan Hartley (400 ± 50 g) são pré-tratados com a pre- sente composição em uma dose de cerca de 100 mg/kg de peso corporal do su jeito, administrados oralmente. Uma hora após pré-tratamento, os porcos- da-índia são sensibilizados com uma injeção intraperitoneal de ovalbumina 5 (0,5 µg). Um coquetel de indometacina (cerca de 10 mg/kg), mepiramina (cerca de 2 mg/kg) e propanoloi (cerca de 100 mg/kg) é injetado cerca de 10 minutos antes de sensibilização, a fim de bloquear outros mediadores de bronco-bloqueio. Animais sensibilizados são anestesiados e ventilados artifi- cialmente. 10 Em animais tratados com veículo, o estímulo com antígeno re- . sultou em um aumento na pressão intratraqueal (ITP) oscilando de cerca de 45% a cerca de 85% da bronco-constrição máxima possÍvel provocada por . oclusão traqueal completa. Animais pré-tratados com a presente composição mostraram inibição significativa da bronco-constrição induzida por ovalbumi- . 15 na.
, ' Tabela 1: Alteração na Pressão lntratraqueal (ITP) em Resposta ao Trata- mento Grupo de Tratamento L\jTP (cm H2O) Antes de ovalbumina Após ovalbumina Controle com veículo 0 29,3 ± 2,2 Presente composição (cerca 0 23,0 ±2,0* de 100 mg/kg) Fenidona (cerca de 30 0 2,3 ± 0,3"* mg/kg) n = 5; Dados analisados usando ANOVA One-way, seguido por Teste de Comparação Múltipla de Dunnett; *P < 0,05 e ***P " 0,001 como comparado 20 com o grupo de Controle com veículo. Nenhuma alteração é observada na pressão sanguínea e fre- quência cardiaca após 1 hora de administração da composição da invenção- Tratamento com fármaco padrão Fenidona reduziu a pressão arterial 5 minu- tos após a administração. 25 Tabela 2: Efeito de Tratamento sobre a Frequência Cardiaca e Pressão .-,. ,- _. . Sançjuinea
, Grupo de Tratamento Frequência Cardíaca Pressão Sanguínea (batimentos/minuto) (mm Hg) Controle com veiculo (medi- 171,2 ± 3,4 49,4 ± 4,0 do 1 hora após administra- ção) Presen'te composição (medi- 184,4±11,9 45,6 ± 3,0 do 1 hora após administra- çãO) Fenidona (medido 5 minutos 162,4 ± 4,7 34,4 ± 1,9* após administração)
n = 5; Dados analisados usando ANOVA One-way, seguido por Teste de Comparação Múltipla de Dunnett: *P " 0,05 como comparado com o grupo de Controle com veículo.
Resultados do estudo de sensibilização pulmonar induzida por 5 antígeno, conforme mostrado nas Tabelas N"' 1 e 2, representam o benefício . direto da presente composição no tratamento de condições bronco- constritivas sem induzir a quaisquer efeitos coIaterais.
Consequentemente, a r presente composição é eficaz no tratamento de condições bronco- constritivas, tais como rinite alérgica, asma e doença pulmonar obstrutiva 10 crônica (Chronic obstructive pulmonary disease - COPD). Exemplo 3: Formulação da Presente Composição A presente composição compreendendo o flavonoide procianidi- na pentamérica do tipo A em uma concentração variando de cerca de 55% peso/peso a cerca de 99°6 peso/peso, trímeros e tetrâmeros do flavonoide 15 procianidina, cada um em uma concentração que varia de cerca de 0,5% peso/peso a cerca de 35% peso/peso, é formulado em cápsulas por meio de mistura com cerca de 2°/0 peso/peso de celulose microcristalina, cerca de 0,5% peso/peso de crospovidona e cerca de 0,2% peso/peso de estearato de magnésio.
Esta mistura é introduzida em cápsulas. 20 Exemplo 4: Formulação de Spray Nasal da Presente Composição Cerca de 1,025 g da presente composição compreendendo fla- vonoide procianidina do tipo A pentamérica com uma concentração variando - "-decerca de 55% peso/peso a cerca"de '99% peso/peso, trímeros e Mrâme-" "" " ros do flavonoide procianidina, cada um em uma concentração que varia de
' cerca de 0,5% peso/peso a cerca de 35% peso/peso é misturado com cerca de 961,53 ml de solução salina normal, cerca de 0,0871 mg de mentol e cer- ca de 38,46 ml de álcool etílico, agitada para obter uma solução límpida.
Es- ta mistura é esterilizada, filtrada através de cerca de um filtro de cerca de
5 0,04 mícron e enchida em frascos de spray nasal.
Uma pulverizada do spray __ nasal distribui cerca de 100 µ1 da formulação, o qual equivale a cerca de 100 µg da presente composição.
Formulação similar da presente composição é preparada medi- ante a adição de excipiente(s) apropriado(s) selecionado(s) do grupo que 10 compreende o seguinte: agentes de granulação, agentes de ligação, agentes lubrificantes, agentes de desintegração, agentes edulcorantes, agentes de deslizamento, agentes antiaderentes, agentes antiestáticos, agentes tensoa- . tivos, antioxidantes, gomas, agentes de revestimento, agentes corantes, a- gentes aromatizantes, agentes de revestimento, plastificantes, agentes con- . 15 servantes, agentes de suspensão, agentes de emulsificação, aditivos, sol- . ventes, tensoativos, intensificadores de viscosidade, agentes antiestáticos, '"' "" material vegetal celulósico e agentes de esferonização ou qualquer combi- nação dos mesmos.E o tipo de formulação é selecionado do grupo que compreende comprimidos, trociscos, pastilhas, suspensões aquosas ou oIe-
20 osas, pomadas, emplastros, gel, Ioção, dentifrícios, cápsulas, emulsões, cremes, sprays, gotas, pós ou grânulos dispersíveis, emulsões em cápsulas gelatinosas duras ou moles, xaropes, elixires, spray nasal, indadores, nebu- mdores, in jeção intravenosa, soluções intravenosas, injeções intramuscula- ' res, depósito intramuscular, in jeção subcutânea, injeção percutânea, fitote- 25 rápicos, nutracêuticos e gêneros alimentícios qualquer combinação dos mesmos.
Dependendo da via de administração, diferentes excipien- tes/veículos são usados.
Aqueles versados na técnica saberão como esco- Iher uma formulação adequada da presente composição para prevenção, tratamento e gerenciamento de condições bronco-constritivas. 30 Exemplo 5: Estudo de Anedótica em Pacientes com Rinite Alérqica Um estudo para avaliar a eficácia da presente composição em --. dois pacientes com rin ite alérgica perene (Perennial Allergic Rhinitis - PAR) e
" um paciente com rinite alérgica sazonal (Seasonal Allergic Rhinitis -SAR) é conduzido. Ao Paciente 1 com PAR são administradas cerca de duas a três doses duas vezes por dia, cada dose compreendendo 100 µg da presente composição em formulação de spray nasai. lsto é equivalente a 5 a 20 µg/kg 5 de peso corporal do individLlo da presente composição. O Paciente 2 com PAR e Paciente 3 com SAR receberam cápsulas de cerca de 350 mg da presente composição duas vezes por dia, equivalente a cerca de 10 a 25 mg/kg de peso corporal do indivíduo por dia. O tratamento é realizado duran- te um período de 2 meses. A eficácia da presente composição é analisada 10 com base no resultado reportado paciente registrado no início e no fina! do período de estudo. Iabeja 3: Efeito sobre o Tratamento d£Anite Alérgica MiniQuestionário de Quali- Resultados Reportados pelo Pacientet ! dade de Vida em Rinocon- Paciente 1 I Paciente 2 I Paciente 3 juntivite Antes Depois Antes Depois Antes Depois
P
F Atividades regulares em 5 0 6 0 6 0 casa e no trabalho Atividades recreacionais 6 0 6 0 6 0 Sono 4 0 5 0 6 0 Necessidade de esfregar o 5 0 5 1 6 1 nariz/olhos Necessidade de assoar o 6 0 6 0 6 0 nariz repetidamente Espirros 5 0 6 0 6 0 Nariz entupido/bloqueado 5 1 5 1 6 0 Nariz escorrendo 5 0 6 0 6 0 comichão no nariz 5 0 4 0 6 0 Olhos Vermelhos 4 0 5 0 6 0 OIhos lacrimejantes 4 0 5 0 6 0 Cansaço e/ou fadiga 5 0 6 0 6 0 Sede 4 0 6 0 6 0 lrritabilldade 5 0 6 0 6 0 t Escala de gravidade de sintomas (0 - Sem.problemas; 1, Dificilmente in- comodado em geral; 2 - Um pouco incomodado; 3 - moderadamente inco-
" modado; 4 - Muito pouco incomodado; 5 - Muito incomodado; 6 - Extrema- mente incomodado). Todos os pacientes administrados com a presente composição reportaram redução significativa nos sintomas de rinite alérgica e efeito ime- 5 diato. Os pacientes também reportaram uma melhora na qualidade de vida geral, conforme observado a partir dos resultados reportados pelo paciente no MiniQuestionário de Qualidade de Vida em Rinoconjuntivite na Tabela 3. Consequentemente, a presente composição é útil em tratamento e gerenci- amento de rinite alérgica sazonal e perene. 10 Exemplo 6: Estudo de Anedótica em Pacientes com Asma Um estudo para avaliar a eficácia da presente composição em dois pacientes com asma crônica é conduzido. Aos individuos são forneci- .- das cápsulas da presente composição em doses de cerca de 350 mg duas e vezes por dia, durante um período de 3 meses, equivalente a cerca de 10 a 15 25 mg/kg de peso corporal do indivíduo por dia. A eficácia da presente com- . posição é analisada com base nos resultados reportados pelo paciente no inicio e no final do período de estudo.
Im Questionário de Asma Resultados Reportados pelo Pacientet Paciente 1 I Paciente 2 Antes Depois Antes Depois Tosse, chiado, aperto no peito ou falta de 5 1 5 2 !ar durante atividades regulares/exercícios I Tosse, chiado, aperto no peito ou falta cIe 4 0 5 1 ar durante sono Frequência de ataque de asma 5 0 5 1 Desmaio ou tonturas 4 0 5 0 Necessidade inalador de emergência 5 1 5 2 t Escala de gravidade de sintomas (0 - Ausência; 1 - Dificilmente percebido; 20 2 - Brando; 3 - Moderado; 4 - Forte; 5 - Mu ito forte). Ambos os pacientes reportaram redução do número de ataques de asma após tratariiento còm a preseiite composição. Redução significativa
" nos sintomas asmáticos é reportada enquanto se realiza atividades do dia a dia, exercicio e sono.
Um dos pacientes também reportou necessidade re- duzida de inaladores de alívio.
Consequentemente, a presente composição é útil no tratamento, prevenção e gerenciamento de asma. 5 A presente invenção demonstra o uso de uma quantidade far- maceuticamente eficaz de uma composição que compreende o flavonoide procianidina do tipo A pentamérica em uma concentração variando de cerca de 55% peso/peso a cerca de 99% peso/peso, trímeros e tetrâmeros do fla- vonoide procianidina, cada um em uma concentração variando de cerca de 10 0,5% peso/peso a cerca de 35% peso/peso, opcionalmente junto com exci- . piente(s) farmaceuticamente aceitável(i)s, para gerenciamento de condi- ção(ões) bronco-constritiva(s).

Claims (9)

~ REIVINDICAÇÕES
1. Uso de uma composição consistindo em procianidina do tipo A pentamérica em uma concentração que varia de cerca de 55'6 peso/peso a cerca de 99°/o peso/peso, procianidina trimérica e procianidina tetramérica, 5 cada uma em uma concentração oscifando de cerca de 0,5°6 peso/peso a cerca de 35% peso/peso; opcionaimente junto com um ou mais excipientes farmacêuticos em uma concentração que varia de cerca de 0,5% a cerca de 99,9%, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para o tratamento de uma condição bronco-constritiva. 10
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato a de que a condição bronco-constrictiva é selecionada do grupo que compre" , . ende rinite alérgica, asma e doença pulmonar obstrutiva crônica ou quais- quer combinações dos mesmos. '
3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato » 15 de que a procianidina do tipo A pentamérica está em uma concentração na ' faixa de cerca de 80% peso/peso a cerca de 90% peso/peso, a procianidina trimérica e a procianidina tetramérica estão, cada uma, em uma concentra- ção que varia de cerca de 0,5% peso/peso a cerca de 20°/ô peso/peso.
4. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato 20 de que o excipiente farmacêutico é selecionado do grupo que compreende gomas, agentes de granulação, aglutinantes, lubrificantes, agentes de desin- tegração, agentes edulcorantes, aditivos, solventes, agentes de deslizamen- to, agentes antiaderentes, agentes antiestáticos, agentes tensoativos, agen- tes antioxidantes, tensoativos, intensificadores de viscosidade, agentes co- 25 rante de materiais vegetais celulósicos, agentes aromatizantes, agentes de revestimento, plastificantes, agentes conservantes, agentes de suspensão, agentes de emulsificação e agentes de esferonização ou quaisquer combi- nações dos mesmos.
5. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado peio fato 30 de que a composição é formulada em formas de dosagem selecionadas do grupo que compreende comprimidos, pastilhas, tabletes, suspensões aquo- . sas ou oleosas, pomadas, emplastros, gel, loção, creme d.ental, cápsula,
" emulsão, creme, spray, gotas, pós ou grânulos dispersíveis, emulsões em cápsulas de gelatina duras ou moles, xaropes, elixires, spray nasal, inalado- res, nebulizadores, injeção intravenosa, soIuções intravenosas, injeções in- tramusculares, depósito intramuscular, injeção subcutânea, injeção percutâ- 5 nea, fitoterápicos, nutracêuticos e gêneros alimentícios ou quaisquer combi- nações dos mesmos.
6. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada a um indivíduo que precisa da mesma em uma dose que varia entre cerca de 1 mg/kg a cerca de 100 mg/kg de 10 peso corporal do indivíduo. b
7. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato g de que a composição é administrada a um indivíduo que precisa da mesma
A como um spray em doses que variam de cerca de 1 µg/kg a cerca de 25 P · µg/kg de peso corporal do indivíduo. 15 8. Uso de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado pelo " fato de que o indivíduo é um mamífero incluindo, porém sem Iim itações, se- res humanos.
9. lnvenção, caracterizada por quaisquer de suas concretizações ou categorias de reivindicação englobadas pela matéria inicialmente revela- 20 da no pedido de patente ou em seus exemplos aqui apresentados.
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