BR112012028648B1 - Método cosmético para melhorar a aparência estética da pele humana e para tratar rugas e linhas finas, bem como composição cosmética - Google Patents
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Abstract
uso cosmético de sulfoniloxibenzilaminas substituídas por n e compostos relacionados. composições cosméticas compreendendo as sulfoniloxibenzilaminas substituídas por n e os métodos de uso de tais composições para conceder os benefícios anti-envelhecimento à pele são descritos. as sulfoniloxibenzilaminas substituídas por n são acreditadas ter atividade modulatória contra uma ou mais vias bioquímicas envolvidas no envelhecimento da pele.
Description
(54) Título: MÉTODO COSMÉTICO PARA MELHORAR A APARÊNCIA ESTÉTICA DA PELE HUMANA E PARA TRATAR RUGAS E LINHAS FINAS, BEM COMO COMPOSIÇÃO COSMÉTICA (51) Int.CI.: A61K 8/46; A61K 8/49; C07C 309/66; C07D 307/52; A61Q 19/00; A61Q 19/08 (52) CPC: A61K 8/466,A61K 8/4973,C07C 309/66,C07D 307/52,A61Q 19/00,A61Q 19/08 (30) Prioridade Unionista: 30/06/2010 US 12/826,864 (73) Titular(es): AVON PRODUCTS, INC (72) Inventor(es): DMITRI S. PTCHELINTSEV; JOHN W. LYGA; RUSSELL WYBORSKI; CHENG S. HWANG; QIAN ZHENG
1/28 “MÉTODO COSMÉTICO PARA MELHORAR A APARÊNCIA ESTÉTICA DA
PELE HUMANA E PARA TRATAR RUGAS E LINHAS FINAS, BEM COMO
COMPOSIÇÃO COSMÉTICA”
Referência cruzada a pedidos relacionados [001]Este pedido international reivindica a prioridade do Pedido de Patente Co-pendência dos Estados Unidos N° de Série 12/826,864, depositado em 30 de junho de 2010, que é incorporado por referência em sua totalidade aqui.
Campo da Invenção [002]A presente invenção se refere de modo geral as composições para a aplicação tópica na pele que compreende as sulfoniloxibenzilaminas N-substituídas e ao uso de tais composições para melhorar a aparência estética da pele.
Antecedentes da Invenção [003]O colágeno é a principal proteína estrutural do corpo e é composto de três cadeias de proteína enroladas juntas em uma hélice tríplice apertada. Essa estrutura única dá ao colágeno uma maior resistência à tração do que o aço. Aproximadamente 33 por cento da proteína no corpo é o colágeno. Esta proteína suporta os tecidos e os órgãos e liga estas estruturas aos ossos. Na realidade, os ossos são também compostos de colágeno combinados com certos minerais, tais como, cálcio e fósforo. O colágeno desempenha um papel chave no fornecimento da armação estrutural das células circundantes que ajuda a suportar a diferenciação e a forma da célula, semelhante a como os bastões de aço reforçam um bloco de concreto. A rede de colágeno semelhante a malha liga as células juntas e fornecem o ambiente e a estrutura em que as células se desenvolvem e funcionam, e cura os tecidos e os ossos.
[004]O colágeno é criado pelos fibroblastos, que são células da pele especializadas, localizadas na derme. Os fibroblastos também produzem outras proteínas estruturais da pele, tais como, elastina (uma proteína que dá a pele sua capacidade
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2/28 de responder bruscamente) e glucosaminoglicanos (GAGs). Os GAGs preparam a substância fundamental que mantém a derme hidratada. A fim de sinalizar ou ligar a produção de proteínas estruturais da pele, as células de fibroblasto têm receptores em formato especial em suas membranas externas que agem como locais de ligação aos quais as moléculas de sinalização, com uma forma correspondente, podem se ajustar. Quando os receptores são ligados pela correta combinação das moléculas de sinalização (chamados fatores de crescimento do fibroblasto, ou FGFs), o fibroblasto começa na produção de colágeno. A estimulação de colágeno dá a pele sua rigidez, durabilidade, e maciez, aparência de rica.
[005]A invenção, deste modo, fornece novos métodos e composições para estimular a produção de colágeno. É um outro objeto da invenção melhorar a aparência total da pele, incluindo o tratamento, inversão, e/ ou prevenindo os sinais de envelhecimento, tais como, rugas na pele, estimulando-se a produção de colágeno com as composições cosméticas compreendendo as quantidades eficazes das sulfoniloxibenzilaminas N-substituídas.
[006]A discussão anterior é apresentada apenas para fornecer uma melhor compreensão da natura dos problemas enfrentados na técnica e não devem ser interpretados de maneira alguma como admissão para a técnica anterior nem deve a citação de qualquer referência aqui ser interpretada como uma admissão de que tal referência constitui “técnica anterior” ao presente pedido.
Sumário da Invenção [007]De acordo com os objetos anteriores e outros, foi supreendentemente constatado que as sulfoniloxibenzilaminas N-substituídas são potentes estimuladores da produção de colágeno e deste modo são agentes benéficos contra vários sinais do envelhecimento intrínseco e foto-envelhecimento da pele.
[008]Em um aspecto da invenção, um método é fornecido para melhorar a aparência estética da pele humana compreendendo a aplicação tópica a uma área
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3/28 da pele com necessidade do mesmo de uma quantidade eficaz de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituídaou um sal cosmeticamente aceitável deste em um veículo cosmeticamente aceitável.
[009]Em outro aspecto da invenção, as composições cosméticas são fornecidas para melhorar a aparência estética da pele compreendendo, em um veículo cosmeticamente aceitável, de uma quantidade eficaz de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída tendo a estrutura da fórmula I:
Y
(I) [010]em que W1, W2 são independentemente CO, CO2, CONH, SO2 ou PO3;
[011]R1, R2 e R3 são independentemente hidrocarbonetos C1-20, cada um independentemente selecionado a partir de alquila, cicloalquila, haloalquila, alcoxialquila, heteroalquila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarilalquila, e alquilheteroarila, e cada um sendo opcionalmente substituído com C e/ ou 1-6 heteroátomos, selecionado a partir de halogênios, O, N, S, e com S opcionalmente sendo oxidado;
[012]X, Y cada um independentemente representa H ou uma alquila, haloalquila, alcóxi, amino, aminoalquila, haloalcóxi, alquenila opcionalmente substituída, e em que os X, Y adjacentes tomados juntos podem formar um anel de 5, 6, ou 7 membros;
[013]R1, R2 e R3 cada um pode ser também opcionalmente substituído com, por exemplo, amino, aminoalquila, alcóxi, haloalcóxi, haloalquila, alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, arila, etc.
[014]e em que o grupo -O-W2-R1 está ligado ao anel da fenila na posição 2, 3- ou 4-.
[015]Também fornecido é um método de tratamento de um ou mais sinais de
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4/28 envelhecimento da pele compreendendo a aplicação tópica a pele com necessidade do mesmo uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída de acordo com fórmula I em uma quantidade eficaz para realçar o colágeno.
[016]Em outro aspecto da invenção, um método de tratamento, de melhora, e/ ou prevenindo as linhas finas ou as rugas ou a flacidez na pele humana é fornecido, compreendendo a aplicação tópica a pele com necessidade do mesmo, incluindo aplicando diretamente a uma ruga ou linha fina, uma composição compreendendo uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída de acordo com fórmula I em uma quantidade eficaz para realçar o colágeno.
[017]Estes e outros aspectos da presente invenção devem ser melhor entendidos em relação à descrição detalhada que segue e as figuras anexas.
Descrição Detalhada [018]Todos os termos empregados aqui são pretendidos ter seu significado ordinário a menos que de outra forma fornecido.
[019]A presente invenção fornece as composições para a aplicação tópica que compreendem e a quantidade eficaz das sulfoniloxibenzilaminas N-substituídas ou um composto relacionado ao tratamento, inversão, melhora e/ ou prevenção dos sinais de envelhecimento da pele. Tais sinais de envelhecimento da pele incluem sem limitação, o que segue:
(a) tratamento, redução, e/ ou prevenção das linha finas ou rugas, (b) redução do tamanho do poro da pele, (c) melhoramento na espessura, gordura, e/ ou tensão da pele;
(d) melhoramento na elasticidade e/ ou suavidade da pele;
(e) melhoramento no tom, brilho, e/ ou clareza da pele;
(f) melhoramento na produção de colágeno e/ ou procolágeno;
(g) melhoramento na manutenção e remodelagem da elastina;
(h) melhoramento na textura da pele e/ ou promoção da retexturização;
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5/28 (i) melhoramento na função e/ ou reparação da barreira da pele;
(j) melhoramento na aparência dos contornos da pele;
(k) restauração do brilho e/ ou esplendor da pele;
(l) reposição dos componentes e/ ou nutrientes essenciais na pele;
(m) diminuição por envelhecimento e/ ou menopausa;
(n) melhoramento na hidratação da pele;
(o) aumento na resiliência e/ ou elasticidade da pele;
(p) tratamento, redução, e/ ou prevenção da flacidez da pele e/ ou (q) redução das manchas de pigmentação.
[020]Na prática, as composições da invenção são aplicadas a pele com necessidade de tratamento. Isto é, a pele que sofre de uma deficiência ou da perda de quaisquer atributos anteriores ou que de outra forma se beneficiaria do melhoramento em qualquer um dos atributos se seguem da pele.
[021]Em certas modalidades preferidas as composições e os métodos da invenção são direcionados para a prevenção, tratamento, e/ ou melhora das linhas finas e/ ou rugas na pele. No caso, as composições são aplicadas a pele com necessidade de tratamento, pelas quais é pretendido a pele ter rugas e/ ou linhas finas. De preferência, as composições são aplicadas diretamente às linhas finas e/ ou rugas. As composições e os métodos são adequados para o tratamento de linhas finas e/ ou rugas em qualquer superfície da pele, incluindo sem limitação, a pele do rosto, pescoço, e/ ou mãos.
[022]As composições cosméticas para o tratamento de uma condição da pele associada com a perda de colágeno e/ ou a fibra de elastina compreende, em um veículo cosmeticamente aceitável, uma quantidade de uma sulfoniloxibenzilamina Nsubstituída eficaz para realçar o colágeno. Estes agentes de realce do colágeno podem ter a estrutura da fórmula (I):
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Y
[023]Na fórmula (I), Wi e W2 são independentemente CO, CO2, CONH, SO2, ou PO3; Ri, R2 e R3 são independentemente alquila, cicloalquila, haloalquila, alcoxialquila, arilalquila ou heteroalquila, cada qual pode ser opcionalmente substituída com C e/ ou 1-6 heteroátomos, selecionadas a partir dos halogênios, O, N, S, e com S opcionalmente sendo oxidado; X, Y cada um independentemente representa H ou são alquila, haloalquila, alcóxi, amino, aminoalquila, haloalcóxi, alquenila opcionalmente substituídas, e em que os X, Y adjacentes tomados juntos podem formar um anel de 5, 6, ou 7 membros.
[024]Em uma modalidade, Wi e W2 são SO2; X e Y são H; Ri, R2 cada um representa alquila C1-C8, de preferência alquila C1-C4, e R3 é uma alquila alifática, cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, ou um radical de hidrocarboneto aromático, como exemplificado por radical de hidrocarboneto aromático C6 que pode ser uma arila substituída ou não substituída (por exemplo, fenila). Em outras modalidades R1, R2, R3 independentemente representam um grupo de alquila inferior (por exemplo, metila, etila, propila, butila, etc.), tipicamente metila ou etila). Em outras modalidades, R1, R2 representam, independentemente em cada ocorrência dos radicais de hidrocarboneto C1-C8 alifáticos; incluindo radicais de hidrocarboneto C1-C6 alifático, radicais de hidrocarboneto C1-C8 alifático, ou radicais de hidrocarboneto C1C6 alifático, como exemplificado, por porções de alquinila e, alquila, alquenila (por exemplo, vinila, alila, etc.), substituídas ou não substituídas ramificadas, de cadeia linear ou cíclica; radicais de hidrocarbonetos aromáticos C6-C20, incluindo radicais de hidrocarbonetos aromáticos C6-C12, radicais de hidrocarbonetos aromáticos C6-C10, ou radicais de hidrocarbonetos aromáticos C6, como exemplificado por arila substituPetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 15/45
7/28 ída ou não substituída (por exemplo, fenila), alquila-arila (por exemplo, benzila), arila-alquila, e assim por diante; ou radicais de heteroarila C1-C20 incluindo um ou mais heteroátomos selecionados a partir de O, N, e S no anel; incluindo radicais heteroaromáticos C1-C12, radicais heteroaromáticos C1-C8, e radicais heteroaromáticos C1Ce, como exemplificado por heteroarila, alquila-heteroarila, heteroarila-alquila e assim por diante.
[025]Ri, R2 e R3 cada um pode ser também opcionalmente substituído com, por exemplo, amino, aminoalquila, alcóxi, haloalcóxi, haloalquila, halogênio, amino, aminoalquila, alcóxi, haloalcóxi, haloalquila, alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, arila, etc.
[026]Em algumas modalidades, Wi é CONH, W2 é SO2, X e Y são H, Ri é alquila C1-C8, R2 é aralquila ou alquila C1-C8 ou, e R3 é alquila, cicloalquila, arilaquila ou heteroalquila.
[027]Em outras modalidades, W1 representa um grupo de carbonila -(C=O), W2 é SO2, X e Y são H, R1 é alquila C1-C8, R2 é alquila ou arilalquila C1-C8 ou, e R3 é alquila, cicloalquila, arilaquila ou heteroalquila.
[028]Além disso, qualquer átomo de nitrogênio pode ser opcionalmente oxidado ao óxido de N ou pode ser quarternizado, por exemplo, com haletos de alquila inferior, tais como, metila, etila, propila, e cloreto de butila, brometos, e iodetos; sulfatos de dialquila tipo dimetila, dietila, dibutila, e sulfatos de diamila, haletos de cadeia longa, tais como, decila, laurila, miristila e cloretos de estearila, brometos e iodetos, haletos de aralquila, tais como, brometos de fenetila e benzila, para citar alguns.
[029]Em uma modalidade de acordo com fórmula (I), W1 e W2 são SO2, como mostrado na fórmula (Ia).
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8/28
(Ia) [030]em que X e Y são H, Ri é um grupo alquila, R2 é i-butila e R3 é um grupo fenila.
[031]Em outra modalidade, W1 é SO2 e W2 devem ser um grupo de -CONH, X e Y são H, R1 é um grupo alquila, R2 é um grupo alquila e R3 é grupo fenila substituído como mostrado na fórmula (Ib):
(Ib) R2 0 xN—C 'N'
[032]em que o grupo de -OSO2R1 está posicionado no anel da fenila na posição 3- ou 4-. De preferência R é um grupo metila, R2 é isobutila e R3 é um grupo de 2-etil fenila.
[033]Em uma outra modalidade, W1 é para ser um grupo de carbonila (-CO-), W2 é SO2, X e Y são H, R1 é um grupo alquila, R2 é um grupo alquila e R3 é um grupo alquila ou grupo fenila substituído como mostrado na fórmula (Ic):
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9/28 (Ic)
R1 O [034]em que Ri é de preferência metila, R2 é um grupo alquila ou um grupo alcóxi e R3 é um grupo fenila substituído.
[035]Em uma modalidade específica, uma composição cosmética compreende, em um veículo cosmeticamente aceitável, de preferência uma emulsão água em óleo ou óleo em água, de cerca de 0,0001 % a cerca de 90 % em peso de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída tendo a estrutura:
O—so2 — ch3 [036]ou um sal cosmeticamente aceitável deste.
[037]Em outra modalidade específica, uma composição cosmética compreende, em um veículo cosmeticamente aceitável, de preferência uma emulsão água em óleo ou óleo em água, de cerca de 0,0001 % a cerca de 90 % em peso de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída tendo a estrutura:
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10/28
Ο SO2—ch3 [038]ou um sal cosmeticamente aceitável deste.
[039]A invenção abrange o uso de sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis (por exemplo, não tóxicos e/ ou não irritante). Os exemplos dos sais dos compostos na presente invenção incluem os sais com metais álcali, tais como, sódio e potássio; sais com metais alcalino terroso, tais como, cálcio e magnésio; sais como aminas, tais como, monoetanolamina; sais como ácidos inorgânicos, tais como, ácido hidroclórico e ácido sulfúrico; e sais como ácidos orgânicos, tais como, ácido cítrico e ácido acético. Menção especial pode ser feita de sais de hidrocloreto.
[040]As composições cosméticas de acordo com a invenção podem ser formuladas em uma variedade de formas para a aplicação tópica e deve compreender de cerca de 0,00001 % a cerca de 90 % em peso de um ou mais compostos de acordo com fórmula (I), e de preferência devem compreender de cerca de 0,001 % a cerca de 25 % em peso, e mais de preferência de cerca de 0,001 % a cerca de 1 % em peso. As composições devem compreender de uma quantidade eficaz dos compostos da sulfoniloxibenzilamina N-substituída de acordo com fórmula (I), pelas quais é pretendido uma quantidade suficiente para realçar o colágeno em uma determinada área da pele quando topicamente aplicado a ela.
[041]A composição pode ser formulada em uma variedade de formas do produto, tal como, por exemplo, uma loção, creme, soro, pulverização, aerossol, massa, unguento, essência, gel, pasta, emplastro, lápis, toalete, máscara, bastão,
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11/28 espuma, elixir, concentrado, e assim por diante, particularmente para aplicação tópica. De preferência a composição é formulada como uma loção, creme, unguento ou gel.
[042]As composições podem incluir um veículo cosmeticamente aceitável. Tais veículos podem assumir a forma de qualquer conhecido na técnica adequado para aplicação na pele e pode incluir, mas não limitados a, água; óleos vegetais; óleos minerais; ésteres, tais como, palmitato de octila, miristato de isopropila e palmitato de isopropila; éteres, tais como, dicapril éter e isossorbida dimetilica; alcoóis, tais como, etanol e isopropanol; álcoois graxos, tais como, álcool de cetila, álcool de cetearila, álcool de estearila e álcool de bifenila; isoparafinas, tais como, isooctano, isododecano e é hexadecano; óleos de silicone, tais como, ciclometicona, dimeticona, polímero de dimeticona reticulado, polissiloxanos e seus derivados, de preferência derivados organomodificados; óleos de hidrocarboneto, tais como, óleo mineral, petrolato, isoeicosano e poliisobuteno; polióis, tais como, propileno glicol, glicerina, butileno glicol, pentileno glicol e hexileno glicol; ceras, tais como, cera de abelha e ceras botânicas; ou quaisquer combinações ou misturas dos antecedentes.
[043]O veículo pode compreender uma fase aquosa, uma fase oleosa, um álcool, uma fase de silicone ou misturas destes. O veículo cosmeticamente aceitável pode também compreender uma emulsão. Os exemplos não limitantes das emulsões adequadas incluem as emulsões de água em óleo, emulsões de óleo em água, emulsões de silicone em água, emulsões de água em silicone, emulsões de cera em água, emulsões triplas água óleo água ou outras mais tendo a aparência de um creme, gel ou microemulsões. A emulsão pode incluir um emulsificante, tal como, um tensoativo anfotérico, aniônico ou não iônico.
[044]A fase oleosa da emulsão de preferência tem um ou mais compostos orgânicos, incluindo emolientes; umectantes (tais como, propileno glicol e glicerina);
outros componentes dispersáveis em água ou solúveis em água incluindo espessanPetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 20/45
12/28 tes, tais como, veegum ou hidroxialquil celulose; agentes de gelificação, tais como, ácido poliacrílico high MW, isto é, CARBOPOL 934; e misturas destes. A emulsão pode ter um ou mais emulsificantes capazes de emulsificar os vários componentes presentes na composição.
[045]Os compostos adequados para uso na fase oleosa incluem sem limitação, óleos vegetais; ésteres, tais como palmitato de octila, miristato de isopropila e palmitato de isopropila; éteres, tais como, dicapril éter; álcoois graxos, tais como, álcool de cetila, álcool de estearila e álcool de beenila; isoparafinas, tais como, isooctano, isododecano e isoexadecano; óleos de silicone, tais como, dimeticonas, silicones cíclicos, e polissiloxanos; óleos de hidrocarboneto, tais como, óleo mineral, petrolato, isoeicosano e poliisobuteno; ceras naturais ou sintéticas; e assim por diante. Os óleos de hidrocarboneto hidrofóbicos adequados podem ser saturados ou não saturados, possuem um caráter alifático e ser de cadeia linear ou ramificada ou contém anéis alicíclico ou aromático. A fase contendo óleo pode ser composta de um óleo singular ou misturas de diferentes óleos.
[046]Os óleos de hidrocarboneto incluem aqueles tendo de 6 a 20 átomos de carbono, mais de preferência de 10 a 16 átomos de carbono. Os hidrocarbonetos representativos incluem decano, dodecano, tetradecano, tridecano, e isoparafinas C8-20. Os hidrocarbonetos parafínicos são disponibilizados pela Exxon sob a marca registrada ISOPARS, e pela Permethyl Corporation. Além disso, hidrocarbonetos C820 parafínicos, tal como, isoparafina C12 (isododecano) fabricada pela Permethyl Corporation tendo a marca comercial Permethyl 99ATM são também considerados ser adequados. Várias isoparafinas C16 comercialmente disponíveis, tal como, isoexadecano (tendo a marca comercial Permethyl RTM) são também adequadas. Os exemplos de hidrocarbonetos voláteis preferidos incluem polidecanos, tais como, isododecano e isodecano, incluindo, por exemplo, Permethyl-99A (Presperse Inc.) e as isoparafinas C7-C8 até C12-C15, tal como, o Isopar Series disponível pela Exxon
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Chemicals. Um solvente de hidrocarboneto representativo é isododecano.
[047]A fase oleosa pode compreender uma ou mais ceras, incluindo, por exemplo, cera do farelo de arroz, cera de carnaúba, cera do ouricuri, cera da candelila, ceras de montan, ceras da cana de açúcar, ozoquerita, ceras de polietileno, ceras de Fischer-Tropsch, cera de abelha, cera microcristalina, ceras de silicone, ceras fluoradas, e qualquer combinação destas.
[048]Os emulsificantes não limitantes incluídos nas ceras de emulsificação, álcoois poliídrico de emulsificação, polióis poliéteres, poliéteres, mono- ou di-éster de polióis, mono-estearatos de etileno glicol, mono-estearatos de glicerina, diestearatos de glicerina, emulsificantes contendo silicone, esteróis de soja, álcoois graxos, tais como, álcool de cetila, ácidos graxos, tais como, ácido esteárico, sais de ácido graxo, e misturas destes. Os emulsificantes preferidos incluem esteról de soja, álcool de cetila, ácido esteárico, cera de emulsificação, e misturas destes. Outros emulsificantes específicos que podem ser empregados na composição da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, um ou mais dos que seguem: ésteres de sorbitano; poligliceril-3-diisoestearato; monoestearato de sorbitano, triestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, monooleato de sorbitano; ésteres de glicerol, tais como, monoestearato de glicerol e monooleato de glicerol; fenóis de polioxietileno, tais como, polioxietileno octil fenol e polioxietileno nonil fenol; éteres de polioxietileno, tais como, éter polioxietileno cetilico e éter polioxietileno estearilico; ésteres de polioxietileno glicol; ésteres polioxietileno sorbitano; copolióis de dimeticona; ésteres de poliglicerila, tais como, poligliceril-3-diisoestearato; laurato de glicerila; Steareth-2, Steareth-10, e Steareth-20, para nomear alguns. Os emulsificantes adicionais são fornecidos no INCI Ingredient Dictionary and Handbook 11a Edição, 2006, a descrição dos quais é aqui incorporada por referência.
[049]Estes emulsificantes tipicamente devem estar presentes na composição em uma quantidade de cerca de 0,001 % a cerca de 10 % em peso, em particular
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14/28 em uma quantidade de cerca de 0,01 % a cerca de 5 % em peso, e mais de preferência, abaixo de 1 % em peso.
[050]A fase oleosa pode compreender um ou mais óleos de silicone voláteis e/ ou não voláteis. Os silicones voláteis incluem silicones de dimetilsiloxano cíclicos e linear voláteis. Em uma modalidade, os silicones voláteis podem incluir ciclodimeticonas, incluindo ciclometiconas tetrâmero (D4), pentâmero (D5), e hexâmetro (D6), ou misturas destes. Menção específica pode ser feita do octametilciclotetrassiloxano, decametil-ciclopentassiloxano, ou ciclometicone-hexametil ciclotrissiloxano volátil. As dimeticonas adequadas são disponibilizadas pela Dow Corning sob o nome Dow Corning 200® Fluid e tem viscosidades variando de 0,65 a 600.000 centistokes ou superior. Os óleos de silicone líquido volátil, não polar adequado são descritos na Patente dos Estados Unidos No. 4.781.917, aqui incorporados por referência em sua totalidade. Os materiais adicionais de silicones voláteis são descritos em Todd e outros, “Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”, Cosmetics and Toiletries, 91:27-32 (1976), aqui incorporados por referência em sua totalidade. Os silicones voláteis lineares de modo geral têm uma viscosidade de menos do que cerca de 5 centistokes a 25 °C., visto que os silicones cíclicos têm viscosidades de menos do que cerca de 10 centistokes a 25 °C. Os exemplos de silicones voláteis de diferentes viscosidades incluem Dow Corning 200, Dow Corning 244, Dow Corning 245, Dow Corning 344, e Dow Corning 345, (Dow Corning Corp.); SF-1204 e SF1202 Silicone Fluids (G.E. Silicones), GE 7207 e 7158 (General Electric Co.); e SWS-03314 (SWS Silicones Corp.). Os silicones voláteis, lineares, incluem, compostos de polidimetilsiloxano de baixo peso molecular, tais como, hexametildissiloxano, octametiltrissiloxano, decametiltetrassiloxano, e dodecametilpentassiloxano, para citar alguns.
[051]Os óleos de silicone não voláteis devem tipicamente compreender polialquilsiloxanos, poliarilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos, ou misturas destes. Os poliPetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 23/45
15/28 dimetilsiloxanos são óleos de silicone não voláteis preferidos. Os óleos de silicone não voláteis tipicamente têm uma viscosidade de cerca de 10 a cerca de 60.000 centistokes a 25 °C, de preferência entre cerca de 10 e cerca de 10.000 centistokes, e mais preferido ainda entre cerca de 10 e cerca de 500 centistokes; e um ponto de ebulição maior do que 250 °C na pressão atmosférica. Os exemplos não limitantes incluem dimetil polissiloxano (dimeticona), fenil trimeticona, e difenildimeticona. Os óleos de silicone voláteis e não voláteis podem opcionalmente ser substituídos desejando vários grupos funcionais, tais como, alquila, arila, grupos de amina, vinila, hidroxila, grupos de haloalquila, grupos de alquilarila, e grupos de acrilato, para citar alguns.
[052]A emulsão água em silicone pode ser emulsificada com um tensoativos não iônico (emulsificante) tal como, por exemplo, copolímeros em bloco de polidiorganossiloxano-polioxialquileno, incluindo aqueles descritos na Patente dos Estados Unidos No. 4.122.029, a descrição da qual é aqui incorporada por referência. Estes emulsificantes de modo geral compreendem uma cadeia principal de polidiorganossiloxano, tipicamente polidimetilsiloxano, tendo cadeias laterais compreendendo grupos de -(EO)m- e/ ou -(PO)n- , em que EO é etilenooxi e PO é 1,2-propilenooxi, as cadeias laterais sendo tipicamente tamponadas ou terminadas com hidrogênio ou grupos de alquila inferior (por exemplo, C1-6, tipicamente C1-3). Outros emulsificantes adequados de água em silicone são descritos na Patente dos estados Unidos No. 6.685.952, a descrição dos quais é aqui incorporada por referência. Os emulsificantes de água em silicone comercialmente disponíveis incluem aqueles disponibilizados pela Dow Corning sob as designações comerciais 3225C e 5225C FORMULATION AID; SILICONE SF-1528 disponibilizado pela General Electric; ABIL EM 90 e EM 97, disponibilizado pela Goldschmidt Chemical Corporation (Hopewell, VA); e a série SILWET de emulsificantes vendidos pela OSI Specialties (Danbury, CT).
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16/28 [053]Os exemplos de emulsificantes de água em silicone incluem, mas não limitados a, PEG 10/ 15 polímero de dimeticona reticulado, copoliol de dimeticona, copoliol de dimeticona cetilica, PEG-15 polímero de lauril dimeticona reticulado, polímero de laurilmeticona reticulado, ciclometicona e copoliol de dimeticona, copoliol de dimeticona (e) triglicerídeos caprílico/ cáprico, poligliceril -4 isoestearato (e ) copoliol de dimeticona cetilica (e) laurato de hexila, e copoliol de dimeticona (e) ciclopentassiloxano. Os exemplos preferidos de emulsificantes de água em silicone incluem, sem limitação, PEG /PPG-18/ 18 dimeticona (nome comercial 5225C, Dow Corning), PEG/ PPG-19/ 19 dimeticona (nome comercial BY25-337, Dow Corning), Cetil PEG/ PPG-10/1 dimeticona (nome comercial Abil EM-90, Goldschmidt Chemical Corporation), PEG-12 dimeticona (nome comercial SF 1288, General Electric), PEG/PPG-18/18 lauril meticona (nome comercial 5200 FORMULATION AID, Dow Corning), PEG-12 polímero de dimeticona reticulado (nome comercial 9010 e 9011 da mistura de elastômero de silicone, Dow Corning), PEG-10 polímero de dimeticona reticulado (nome comercial KSG-20, Shin-Etsu), e PEG- 10/15 polímero de dimeticona reticulado (nome comercial KSG-210, Shin-Etsu).
[054]Os emulsificantes de água em silicone tipicamente devem estar presentes na composição em uma quantidade de cerca de 0,001 % a cerca de 10 % em peso, em particular em uma quantidade de cerca de 0,01 % a cerca de 5 % em peso, e mais de preferência, abaixo 1 % em peso.
[055]A fase aquosa da emulsão pode incluir um ou mais solventes adicionais, incluindo álcoois inferiores, tais como, etanol, isopropanol, e assim por diante. O solvente volátil pode também ser um éster cosmeticamente aceitável, tal como, acetato de butila ou acetato de etila; cetonas, tais como, acetona ou etil metil cetona; ou outros mais.
[056]A fase contendo óleo deve tipicamente compreender de cerca de 10 % a cerca de 99 %, de preferência de cerca de 20 % a cerca de 85 %, e mais de prefePetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 25/45
17/28 rência de cerca de 30 % a cerca de 70 % em peso, com base no peso total da emulsão, e a fase aquosa deve tipicamente compreender de cerca de 1 % a cerca de 90 %, de preferência de cerca de 5 % a cerca de 70 %, e mais de preferência de cerca de 20 % a cerca de 60 % em peso da emulsão total. A fase aquosa deve tipicamente compreender de cerca de 25 % a cerca de 100 %, mais tipicamente de cerca de 50 % a cerca de 95 % em peso de água.
[057]As composições podem incluir lipossomas. Os lipossomas podem compreender outros aditivos ou substâncias e/ ou podem ser modificados para mais especificamente alcançar ou permanecer em um local da administração que segue.
[058]Adicionalmente, as composições podem incorporar a tecnologia de encapsulamento e/ ou microencapsulamento. Como é bem conhecido na técnica, os materiais de encapsulamento podem ser selecionados os quais devem libertar a composição na exposição a umidade, alteração de pH, alteração de temperatura, alteração de solubilidade, ou ruptura ou tosquiadeira mecânica. Os métodos e os materiais de encapsulamento mecânicos. Os materiais de encapsulamento. Os métodos e os materiais adequados de preparação dos materiais encapsulados, tais como, secagem por pulverização, extrusão, co-acervação, revestimento em leito fluidizado, captura de lipossoma e outros, são descritos, por exemplo, na Publicação de Pedido de Patente dos Estados Unidos No. 2005/0000531 para Shi; Uhlmann, e outros, Flavor encapsulation technologies: an overview including recent developments Perfumer e Flavorist, 27, 52-61, 2002; e Selection of Coating and Microencapsulation Processes por Robert E. Sparks e Irwin Jacobs em Controlled-Release Delivery Systems for Pesticides, Herbert B. Scher ed., Marcel Dekker, New York, N.Y., 1999, pp. 3-29, os teores dos quais são aqui incorporados por referência.
[059]As composições incorporando a tecnologia de encapsulamento e/ ou de microencapsulamento podem formar as nanopartículas. O termo nanopartícula como empregado aqui se refere a uma partícula de tamanho de nanômetro, tendo
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18/28 um diâmetro dentre cerca de 1 nanômetro e cerca de 999 nanômetros; o termo nanopartículas como empregado aqui se refere as partículas de tamanho de nanômetro, nanocachos, cachos, partículas, pequenas partículas, e materias nanoestruturados.
[060]A composição pode opcionalmente compreender outros excipientes e ativos cosméticos e, óbvios para aqueles versados na técnica incluindo, mas não limitados a, enchimentos, agentes de emulsificação, antioxidantes, tensoativos, formadores de película, agentes de quelação, agentes de gelificação, espessantes, emolientes, umectantes, hidratantes, vitaminas, minerais, modificadores de viscosidade e/ ou reologia, filtros solares, ceratolíticos, agentes de despigmentação, retinóides, compostos hormonais, alfa-hidroxiácidos, alfa-cetoácidos, agentes antimicobacteriano, agentes antifúngicos, antimicrobianos, antivirais, analgésicos, compostos lipídicos, agentes anti-alérgicos, anti-histaminas de H1 ou de H2, agentes anti-inflamatórios, anti-irritantes, anti-neoplásicos, agentes de reforço do sistema imune, agentes supressores do sistema imune, agentes anti-acne, anestésicos, antisépticos, repelentes de insetos, compostos de resfriamento da pele, protetores de pele, intensificadores de penetração de pele, exfoliantes, lubricantes, fragrâncias, corantes, agentes de despigmentação, agentes de hipopigmentação, preservativos, estabilizantes, agentes farmacêuticos, agente de fotoestabilização, filtros solares, e misturas destes. Além dos antecedentes, as composições cosméticas da invenção podem conter qualquer outro composto para o tratamento de distúrbios da pele.
[061]Os corantes podem incluir, por exemplo, pigmentos orgânicos e inorgânicos e agentes perolados. Os pigmentos adequados inorgânicos incluem, mas não estão limitados a óxido de titânio, óxido de zircônio e óxido de cério, assim como, óxido de zinco, óxido de ferro, óxido de cromo e férrico azul. Os pigmentos adequados orgânicos incluem bário, estrôncio, cálcio, e lascas de alumínio e negro de fumo. Os agentes adequados perolados incluem mica revestida com óxido de titânio, com
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19/28 óxido de ferro, ou com pigmento natural.
[062]Vários enchimentos e os componentes adicionais podem ser adicionados. Os enchimentos estão geralmente presentes em uma quantidade de cerca de 0 % em peso a cerca de 20 % em peso, com base no peso total da composição, de preferência de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 10 % em peso. Os enchimentos adequados incluem sem limitação silica, sílica tratada, talco, estearato de zinco, mica, caulim, pós de Nylon, tais como, Orgasol™, pó de polietileno, Teflon™, amido, nitreto de boro, microesferas de copolímero, tal como, Expancel™ (Nobel Industries), Polytrap™ (Dow Corning) e microcontas de resina de silicone (Tospearl™ da Toshiba), e assim por diante.
[063]Em uma modalidade da invenção, as composições podem incluir ativos adicionais da pele, tais como, mas não limitados a, botânicos, agentes ceratolíticos, agentes de descamação, estimuladores da proliferação de queratinócitos, inibidores de colagenase, inibidores de elastase, agentes de despigmentação, agentes antiinflamatórios, esteróides, agentes anti-acne, antioxidantes, ácido salicílico ou salicilatos, ácido tiodipropiônico ou seus ésteres, e inibidores dos produtos finais da glicação avançada (AGE).
[064]Em uma modalidade específica, a composição pode compreender pelo menos um botânico adicional, tal como, por exemplo, um extrato botânico, um óleo essencial, ou a sua planta. Os botânicos adequados incluem, sem limitação, extratos de Abies pindrow, Acacia catechu, Aloe, Amorphophallus campanulatus, Anogeissus latifolia, Asmunda japonica, Azadirachta indica, Butea frondosa, Butea monosperma, Cedrus deodara, Chamomile, Emblica officinalis, Ficus benghalensis, Glycyrrhiza glabra, Humilus scandens, Ilex purpurea Hassk, Innula racemosa, Ligusticum chiangxiong, Ligusticum lucidum, Mallotus philippinensis, Melicope hayesil, Mimusops elengi, Morinda citrifolia, Moringa oleifera, Naringi crenulata, Nerium indicum, Piper betel, Pouzolzia petandra, Psoralea corylifolia, Rhinacandeste modo nasutus, SapinPetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 28/45
20/28 dus rarek, Sesbania grandiflora, Stenoloma chusana, Terminalia bellerica, tomate glycolipid e misturas destes.
[065]A composição pode compreender os ingredientes ativos adicionais tendo os benefícios anti-envelhecimento, como é considerado que os melhoramentos sinérgicos podem ser obtidos com tais combinações. Os compomentes antienvelhecimento exemplares incluem, sem limitação, botânicos (por exemplo, extrato de Butea Frondosa); pitol, ácido tiodipropiônico (TDPA) e seus ésteres; retinóides (por exemplo, ácido all-trans retinóico, ácido 9-cis retinóico, ácido pitânico e outros); hidróxi ácidos (incluindo alfa-hidroxiácidos e beta-hidroxiácidos), ácido salicílico e salicilatos; agentes esfoliantes (por exemplo, ácido glicólico, ácido 3,6,9trioxaundecanodióico, etc.), compostos de estimulação de estrogênio sintetase (por exemplo, cafeína e derivados); compostos capazes de inibir atividade 5 alfaredutase (por exemplo, ácido linolênico, ácido linoléico, finasterida, e misturas destes); agentes de realce da função da barreira (por exemplo, ceramidas, glicerídeos, colesterol e seus ésteres, ácidos graxos alfa-hidróxi e omega-hidróxi e seus ésteres, etc.); inibidores de colagenase; e inibidores de elastase; para citar alguns.
[066]Os retinóides exemplares incluem, sem limitação, ácido retinóico (por exemplo, all-trans ou 13-cis) e derivados dos mesmos, retinol (Vitamina A) e seus ésteres, tais como, palmitato de retinol, acetato de retinol e propionato de retinol, e seus sais.
[067]Em outra modalidade, as composições tópicas da presente invenção podem também incluir um ou mais dos que seguem: um intensificador de penetração de pele, um emoliente, um tonificador de pele, um difusor óptico, um filtro solar, um agente esfoliante, e um antioxidante.
[068]Um emoliente fornece os benefícios funcionais de melhoria da suavidade da pele e redução de aparência das linhas finas e rugas grossas. Os exemplos incluem miristato de isopropila, petrolato, lanolato de isopropila, silicones (por exemPetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 29/45
21/28 plo, meticona, dimeticona), óleos, óleos minerais, ésteres de ácido graxo, ou quaisquer misturas destes. O emoliente pode ser de preferência presente de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 50 % em peso do peso total da composição.
[069]Um tonificador de pele serve como um intensificador de colagéno na pele. Um exemplo de um tonificador de pele adequado, e preferido, é palmitoil oligopeptídeo. Outros tonificadores de pele são agentes de realce de colágeno e/ ou outro glicosaminoglicano (GAG). Quando presente, o tonificador de pele pode compreender de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 20 % em peso do peso total da composição.
[070]Um difusor ótico é uma partícula que altera os optométricos da superfície da pele, resultando em um borrão visual e amaciamento de, por exemplo, linhas e rugas. Os exemplos de difusores óticos que podem ser empregados na presente invenção incluem, mas não são limitados a nitreto de boro, mica, nailon, polimetilmetacrilato (PMMA), pó de poliuretano, sericita, silica, pó de silicone, talco, Teflon, dioxido de titânio, óxido de zinco, ou quaisquer misturas destes. Quando presente, o difusor óptico pode estar presente de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 20 % em peso do peso total da composição.
[071]Um filtro solar para a proteção da pele da danificação por raios ultravioletas pode também ser incluído. Os filtros solares preferidos são aqueles com uma ampla faixa de proteção UVB e UVA, tal como, octocrileno, avobenzona (Parsol 1789), metoxicinamato de octila, salicilato de octila, oxibenzona, homosilato, benzodenono, derivados de cânfora, óxido de zinco, e dioxido de titânio. Quando presente, o filtro solar pode compreender de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 70 % em peso da composição.
[072]Os agentes esfoliantes adequados incluem, por exemplo, alfahidroxiácidos, beta-hidroxiácidos, oxa-ácidos, oxa-diácidos, e seus derivados, tais como, ésteres, anidridos e seus sais. Os hidróxi ácidos adequados incluem, por
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22/28 exemplo, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2-hidroxialcanóico, ácido mandélico, ácido salicílico e derivados dos mesmos.
Um agente esfoliante preferido é ácido glicólico. Quando presente, o agente esfoliante pode compreender de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 80 % em peso da composição.
[073]As funções antioxidantes, entre outras coisas, para eliminar os radicais livres da pele para proteger a pele dos agressores ambientais. Os exemplos de antioxidantes que podem ser empregados nas presentes composições incluem os compostos tendo funções de hidróxi fenólico, tais como, ácido ascórbico e seus derivados/ ésteres; beta-caroteno; catequinas; curcumina; derivados do ácido ferúlico (por exemplo, ferulato de etila, ferulato de sódio); derivados de ácido gálico (por exemplo, galato de propila); licopeno; ácido redútico; ácido rosmarínico; ácido tânico; tetraidrocurcumina; tocoferol e seus derivados; ácido úrico; ou quaisquer misturas destes. Outros antioxidantes adequados são aqueles que têm uma ou mais funções de tiol (SH), ou na forma reduzida ou não reduzida, tal como, glutationa, ácido lipóico, ácido tioglicólico, e outros compostos de sulfidrila. O antioxidante pode ser inorgânico, tais como, bissulfetos, metabissulfetos, sulfetos, ou outros sais inorgânicos e ácidos contendo enxofre. As composições da presente invenção podem compreender um antioxidante de preferência de cerca de 0,001 % em peso a cerca de 10 % em peso, e mais de preferência de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 5 % em peso, do peso total da composição.
[074]Outros aditivos convencionais incluem: vitaminas, tais como, tocoferol e ácido ascórbio; derivados de vitamina, tal como, monopalmitato de ascorbila; espessantes, tais como, hidroxialquil celulose; agentes de gelificação; agentes de estruturação, tais como, bentonita, esmectita, silicato de alumínio e magnésio e silicato de magnésio e de lítio; agentes de quelação de metal, tal como, EDTA; pigmentos, tais como, óxido de zinco e dióxido de titânio; corantes; emolientes; e umectantes.
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23/28 [075]É preferido que a composição seja essencialmente livre dos componentes tendo um forte potencial de oxidação, incluindo por exemplo, peróxidos orgânicos ou inorgânicos. Por “essencialmente livre de” destes componentes é pretendido que as quantidades presentes sejam insuficientes para ter um impacto mensurável na atividade de realce do colágeno da sulfoniloxibenzilamina N-substituída. Em algumas modalidades, este deve ser, em uma base molar em relação à quantidade de sulfoniloxibenzilamina N-substituída, de menos do que 1 %.
[076]Em uma modalidade, a composição da invenção compreendendo uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída pode ter um pH entre cerca de 1 e cerca de 8. Em certas modalidades, o pH da composição deve ser acídico, isto é, de menos do que 7,0, e de preferência deve ser entre cerca de 2 e cerca de 7, mais de preferência entre cerca de 3,5 e cerca de 5,5.
[077]A invenção fornece um método para o tratamento do envelhecimento da pele pela aplicação tópica de uma composição compreendendo uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída, de preferência em um veículo cosmeticamente aceitável, sobre a área afetada durante um período de tempo suficiente para reduzir, melhorar, inverter ou prevenir os sinais dermatológicos do envelhecimento. Este método é particularmente útil para o tratamento dos sinais do fotoenvelhecimento da pele e envelhecimento intrínseco.
[078]De modo geral, o melhoramento na condição e/ ou na aparência estética é selecionado a partir do grupo consistindo em: redução dos sinais dermatológicos do envelhecimento cronológico, foto-envelhecimento, envelhecimento hormonal, e/ ou envelhecimento actínico; prevenindo e/ ou reduzindo a aparência de linhas e/ ou rugas; reduzindo a observação das linhas faciais e rugas, rugas faciais nas faces, testa, rugas perpendiculares entre os olhos, rugas horizontal acima dos olhos, e ao redor da boca, linhas de marionete, e particularmente rugas ou pregas profundas; prevenindo, reduzindo, e/ ou diminuição da aparência e/ ou profundidade das linhas
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24/28 e/ ou rugas; reduzindo a aparência das linhas suborbitais e/ ou linhas periorbitais; reduzindo a aparência de pé de galinha; rejuvenescer e/ ou revitalizar a pele, particularmente o envelhecimento da pele; reduzir a fragilidade da pele; prevenindo e/ ou invertindo a perda dos glicosaminoglicanos e/ ou colágeno; melhora dos efeitos do desequilíbrio de estrogênio; prevenindo a atrofia da pele; prevenindo, reduzindo, e/ ou tratando a hiperpigmentação; minimizando a descoloração da pele; reduzindo o tom, o brilho, a clareza e/ ou a tensão da pele; prevenindo, reduzindo, e/ ou melhorando a flacidez da pele; reduzindo firmeza, gordura, elasticidade e/ ou suavidade da pele; reduzindo a produção de procolágeno e/ ou colágeno; reduzindo a textura da pele e/ ou promovendo a retexturização; reduzindo a função e/ ou a reparação da barreira da pele; reduzindo a aparência dos contornos da pele; restaurando o fulgor e/ ou brilho; minimizando os sinais dermatológicos da fatiga e/ ou estresse; resistindo ao estresse ambiental; os ingredientes do reabastecimento na pele diminuíram pelo envelhecimento e/ ou menopausa; reduzindo a comunicação entre as células das peles; aumentando a multiplicação e/ ou proliferação da pele; aumentando o metabolismo da célula da pele diminuído pelo envelhecimento e/ ou menopausa; retardando o envelhecimento celular; reduzindo a hidratação da pele; aumentando a espessura da pele; aumentando a elasticidade e/ ou resiliência da pele; melhorando a esfoliação; reduzindo a microcirculação; diminuição e/ ou prevenção da formação de celulite; e quaisquer combinações destes.
[079]Sem querer ficar preso a qualquer teoria específica, é acreditado que as composições da presente invenção intensificam e melhoram a aparência estética da pele por meio da estimulação de colágeno e/ ou por meio da redução da adesão célula a célula entre os ceratinócitos através da estimulação das Desmogleinas.
[080]A composição deve tipicamente ser aplicada a pele uma, duas, ou três vezes por dia durante tanto tempo quanto é necessário para se alcançar os resultados antienvelhecimento desejados. O regime de tratamento pode compreender a
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25/28 aplicação diária durante pelo menos uma semana, pelo menos duas semanas, pelo menos quatro semanas, pelo menos oito semanas, ou pelo menos doze semanas.
Os regimes de tratamento crônicos são também considerados.
[081]O componente ativo da sulfoniloxibenzilamina N-substituída é topicamente aplicado a um “indivíduo com necessidade do mesmo” pelo qual é pretendido um indivíduo que se mantem dos benefícios da redução dos sinais visíveis da lesão ou do envelhecimento da pele. Em uma modalidade específica, o componente da sulfoniloxibenzilamina N-substituída é fornecido em um veículo, diluente, ou portador farmaceuticamente, fisiologicamente, cosmeticamente, e dermatologicamente aceitável, em que a composição é topicamente aplicada a uma área afetada da pele e deixada permanecer na área afetada em uma quantidade eficaz para melhorar a condição e a aparência estética da pele.
[082]Em uma modalidade, os métodos para o tratamento das linhas finas e rugas compreendem a aplicação tópica das composições inventivas da sulfoniloxibenzilamina N-substituída à pele de um indivíduo com necessidade do mesmo, por exemplo, topicamente a aplicação diretamente à linha fina e/ ou ruga em uma quantidade e durante um tempo suficiente para reduzir a severidade das linhas finas e/ ou rugas ou para prevenir ou inibir a formação de novas linhas finas e/ ou rugas. O efeito de uma composição na formação ou aparência de linhas finas e rugas pode ser avaliado qualitativamente, por exemplo, por meio de inspeção visual, ou quantitativamente, por exemplo, por meio das medidas assistidas por microscópio ou computador da morfologia da ruga (por exemplo, o número, profundidade, comprimento, área, volume e/ ou largura das rugas por unidade de área da pele). Esta modalidade inclui o tratamento das rugas na pele das mãos, braço, pernas, pescoço, peito, e face, incluindo a testa.
[083]É também considerado que as composições da invenção devem ser úteis para o tratamento da pele fina pela aplicação tópica da composição para a pele
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26/28 fina de um indivíduo com necessidade do mesmo. “Pele fina” é pretendido incluir a pele que é fina devido ao envelhecimento cronológico, menopausa ou foto-lesão. Em algumas modalidades, o tratamento é para a pele fina do homem, visto que outras modalidades tratam a pele fina das mulheres, pré-menopausal ou pós-menopausal, como é acreditado que a pele afina diferentemente com a idade em homens e em mulheres, e em particular nas mulheres nos diferentes estágios da vida.
[084]O método da invenção pode ser empregado profilaticamente para prevenir o envelhecimento incluindo em pacientes que não tenham manifestado os sinais de envelhecimento da pele, mais frequentemente em indivíduos com menos de 25 anos de idade. O método pode também inverter ou tratar os sinais de envelhecimento uma vez manifestado como é comum em pacientes com mais de 25 anos de idade.
[085]Os exemplos que seguem são destinados a demonstrar certos aspectos da invenção em uma forma não limitante.
Exemplos
Exemplo 1
Teste de Colágeno [086]Os fibroblastos dérmicos humanos (Cascade Biologics, Portland, OR) foram colocadas em 10.000 células/ cavidades em placas de cultura de 96 cavidades em meio suplementado (DMEM, 10 % de Soro bovino fetal, 1 % de Penicilina/ Estreptomicina e 1 % de L-Glutamina) durante a noite em atmosfera umidificada de 10 % de CO2 a 37 oC. No dia seguinte, o meio foi substituído com meio fresco (DMEM, 1 % de Penicilina/ Estreptomicina e 1 % de L-Glutamina) e os compostos dissolvidos em DMSO foram adicionados às cavidades em triplicado em uma concentração de 0,0005 %. A solução de DMSO foi empregada um controle. Após 48 horas de incubação, as placas foram removidas do incubador e o meio de cada cavidade foi colocado para o teste de procolágeno.
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27/28 [087]A produção de colágeno foi medida empregando kit procolágeno tipo I C-peptídeo (PIP) EIA (Takara Bio, Inc., Japão). Resumidamente, o meio condicionado foi diluído 1:10 em Amostra Diluente. 20 μΙ de meio condicionado diluído e 100 μΙ de solução conjugada anticorpo-POD foram adicionados às cavidades da placa de ELISA Takara. A placa de ELISA foi incubada a 37 oC durante 3 horas antes das cavidades serem lavadas quatro vezes com 400 μl de 1X PBS. No final da lavagem, 100 μl de solução de substrato (fornecida com o kit) foi adicionado às cavidades e incubada em temperatura ambiente durante 15 minutos. A reação foi interrompida por adição de 100 μl de 1N de ácido sulfúrico às cavidades. A absorvância foi medida em um espectrofotômetro em 450 nm de comprimento de onda. A quantidade de procolágeno peptídeo no meio condicionado foi calculada a partir da curva padrão. A estimulação da produção de colágeno foi mostrada como um aumento no colágeno sobre o controle.
[088]Os resultados dos compostos testados no teste de colágeno são ilustrados na Tabela 1:
Tabela 1. Ativo dos análogos na estimulação da síntese do colágeno
SO2R1
Número do Composto | Posição | R1 | R2 | R3 | Estimulação da produção de colágeno* |
1 | 4 | CH3 | i-butila | SO2 Fenila | ++++ |
2 | 4 | CH3 | i-butila | CONH(2-Et)Ph | ++++ |
3 | 3 | CH2CH3 | CH2-2-furanila | CONH-c-hexila | +++ |
4 | 3 | CH2CH3 | s-butila | CO(4-OCH3)Ph | +++ |
5 | 3 | CH3 | Metoxietila | CO(4-Cl)Ph | +++ |
6 | 3 | CH3 | i-butila | CObutila | +++ |
7 | 3 | CH(CH3)2 | i-butila | CO-i-butila | ++++ |
8 | 4 | CH2CH3 | i-butila | CO-c-propila | ++++ |
9 | 3 | CH2CH3 | i-propila | CONH-t-butila | +++ |
10 | 3 | CH(CH3)2 | i-butila | CO-c-butila | +++ |
+++: de 51 a 80 % de aumento no colágeno sobre o controle; ++++: > 81 % de aumento no colágeno sobre o controle
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28/28 [089]Todas as referências incluindo as publicações e os pedidos de patentes citados aqui são incorporados aqui por referência em sua totalidade e para todos os propósitos na mesma medida como se cada patente ou publicação individual ou pedido de patente fosse especificamente e individualmente indicado a ser incorporado por referência em sua totalidade para todos os propósitos. Muitas modificações e variações desta invenção podem ser feitas sem o afastamento de seu espírito e escopo, como deve ser evidente para aquele versado na técnica. As modalidades descritas específicas aqui são oferecidas por meio de exemplo somente, e a invenção é para ser limitada somente pelos termos das reivindicações anexas, juntamente com o escopo completo dos equivalentes aos quais as reivindicações são intituladas.
Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 37/45
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Claims (19)
- REIVINDICAÇÕES:1. Método cosmético para melhorar a aparência estética da pele humana, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a aplicação tópica a uma área da pele com necessidade do mesmo de uma quantidade eficaz de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída ou um sal cosmeticamente aceitável desta em um veículo cosmeticamente aceitável, em que a referida sulfoniloxibenzilamina N-substituída tem a estrutura da fórmula I:Y (I) em que:W1 e W2 são independentemente CO, CO2, CONH, SO2 ou PO3;R1, R2 e R3 são independentemente C1-20 hidrocarbonetos, cada um independentemente selecionado a partir de alquila, cicloalquila, haloalquila, alcoxialquila, heteroalquila, heteroarila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, e alquilheteroarila, cada um sendo opcionalmente substituído por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;X, Y cada um independentemente representa H ou uma alquila, haloalquila, alcóxi, amino, aminoalquila, haloalcóxi, alquenila opcionalmente substituída, e em que os X, Y adjacentes tomados juntos podem formar um anel de 5, 6, ou 7 membros;e em que o grupo -O-W2-R1 está ligado ao anel fenila na posição 3- ou 4-.
- 2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que R1 é um grupo C1-4 alquila.
- 3. Método, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de que R1 é -CH3 ou -CH2CH3.Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 38/452/7
- 4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que R2 é selecionado a partir do grupo consistindo em i-butila, sec-butila, metoxietila e CH2-2-furanila.
- 5. Método, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que R2 é um grupo i-butila.
- 6. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que W1 e W2 são independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em CO, CONH e SO2.
- 7. Método, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que Wi é um grupo -SO2 ou um grupo -CONH, e W2 é um grupo -SO2.
- 8. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que R3 é alquila, cicloalquila ou arila.
- 9. Método, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que R3 é fenila.
- 10. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido melhoramento estético da referida pele é selecionado a partir do grupo consistindo em:(a) tratamento, redução, e/ou prevenção das linhas finas ou rugas;(b) redução do tamanho do poro da pele;(c) melhoramento na espessura, gordura, e/ou tensão da pele;(d) melhoramento na elasticidade e/ou suavidade da pele;(e) melhoramento no tom, brilho, e/ou clareza da pele;(f) melhoramento na produção de colágeno e/ou procolágeno;(g) melhoramento na manutenção e remodelagem da elastina;(h) melhoramento na textura da pele e/ou promoção da retexturização;(i) melhoramento na função e/ou reparação da barreira da pele;(j) melhoramento na aparência dos contornos da pele;Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 39/453/7 (k) restauração do brilho e/ou esplendor da pele;(l) reposição dos componentes e/ou nutrientes essenciais na pele;(m) melhoramento da aparência da pele diminuída pela menopausa;(n) melhoramento na hidratação da pele;(o) aumento na resiliência e/ou elasticidade da pele;(p) tratamento, redução, e/ou prevenção da flacidez da pele; ou (q) redução das manchas de pigmentação.
- 11. Método, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que o referido melhoramento estético da referida pele é o tratamento, redução, e/ou prevenção de linhas finas e/ou rugas, flacidez da pele, perda da elasticidade e aparência da pele com manchas.
- 12. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida sulfoniloxibenzilamina N-substituída tem a estrutura:r2 oZN S R3 OO ou um sal cosmeticamente aceitável desta, em que:X e Y são H;R1 é um grupo C1-8 alquila, um grupo fenila ou grupo benzila, cada um sendo opcionalmente substituído por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;R2 é alquila, arila, alquilarila ou heteroarila, cada uma sendo opcionalmente substituída por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S; ePetição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 40/454/7R3 é alquila ou arila, cada uma sendo opcionalmente substituída por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S.
- 13. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida sulfoniloxibenzilamina N-substituída tem a estrutura:R2 O /N C\ /R3N y<X5 O x 4 o-s-r, O ou um sal cosmeticamente aceitável desta, em que X e Y são H;R1 é um grupo C1-8 alquila, um grupo fenila ou grupo benzila, cada um sendo opcionalmente substituído por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;R2 é alquila, arila, alquilarila ou heteroarila cada uma sendo opcionalmente substituída por C e/ ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S; eR3 é alquila ou arila cada uma sendo opcionalmente substituída por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;e em que o referido grupo de -O-SO2-R1 está ligado ao anel fenila na posição 3- ou 4-.
- 14. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida sulfoniloxibenzilamina N-substituída tem a estrutura:Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 41/455/7R2 o N—C—R3 em que:X e Y são H;Ri é um grupo C1-8 alquila, um grupo fenila ou grupo benzila, cada um sendo opcionalmente substituído por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;R2 é alquila, arila, alquilarila ou heteroarila, cada uma sendo opcionalmente substituída por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S; eR3 é alquila ou arila, cada uma sendo opcionalmente substituída por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S.
- 15. Método cosmético para o tratamento de rugas e/ou linhas finas, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a aplicação tópica à referida ruga e/ou linha fina na pele de um indivíduo com necessidade do mesmo de uma quantidade eficaz de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída ou um sal cosmeticamente aceitável desta em um veículo cosmeticamente aceitável durante um tempo suficiente para reduzir a severidade das referidas rugas ou linhas finas, em que a referida sulfoniloxibenzilamina N-substituída tem a estrutura da fórmula I:em que:Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 42/45 (I)6/7Wi e W2 são independentemente CO, CO2, CONH, SO20U PO3;R1, R2 e R3 são independentemente C1-20 hidrocarbonetos, cada um independentemente selecionado a partir de alquila, cicloalquila, haloalquila, alcoxialquila, heteroalquila, heteroarila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, e alquilheteroarila, cada um sendo opcionalmente substituído por C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;X, Y cada um independentemente representa H ou uma alquila, haloalquila, alcóxi, amino, aminoalquila, haloalcóxi, alquenila opcionalmente substituída, e em que os X, Y adjacentes tomados juntos podem formar um anel de 5, 6, ou 7 membros;e em que 0 grupo -O-W2-R1 está ligado ao anel fenila na posição 3- ou 4-,
- 16. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida sulfoniloxibenzilamina N-substituída ou um sal cosmeticamente aceitável desta é aplicado à referida pele pelo menos uma vez por dia durante um período de pelo menos quatro semanas.
- 17. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16,CARACTERIZADO pelo fato de que 0 composto é
- 18. Composição cosmética, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende de 0,0001% a 25% em peso de uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída em um veículo cosmeticamente aceitável, em que a referida sulfoniloxibenzilamina Nsubstituída tem a estrutura da fórmula I:Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 43/457/7Y (I) em que:Wi e W2 são independentemente CO, CO2, CONH, SO2 ou PO3;Ri, R2 e R3 são independentemente C1-20 hidrocarbonetos, cada um independentemente selecionado a partir de alquila, cicloalquila, haloalquila, alcoxialquila, heteroalquila, heteroarila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, e alquilheteroarila, cada um sendo opcionalmente substituído com C e/ou 1-6 heteroátomos, incluindo halogênio, O, N e S;X, Y cada um independentemente representa H ou uma alquila, haloalquila, alcóxi, amino, aminoalquila, haloalcóxi, alquenila opcionalmente substituída, e em que os X, Y adjacentes tomados juntos podem formar um anel de 5, 6, ou 7 membros;e em que o grupo -O-W2-R1 está ligado ao anel fenila na posição 3- ou 4-.
- 19. Composição cosmética, de acordo com a reivindicação 18, CARACTERIZADA pelo fato de que o referido veículo cosmeticamente aceitável compreende uma emulsão água em óleo ou óleo em água.Petição 870170069582, de 18/09/2017, pág. 44/45
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