BR102020001836A2

BR102020001836A2 - Microemulsão livre de propilenoglicol à base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda de cabelos e método de obtenção

Info

Publication number: BR102020001836A2
Application number: BR102020001836-1A
Authority: BR
Inventors: Katia Solange Cardoso Rodrigues Dos Santos Geraldi; Fernanda Mesquita De Souza; Rodrigo Da Silva E Silva; Tatiane Pereira De Souza
Original assignee: Katia Solange Cardoso Rodrigues Dos Santos Geraldi
Priority date: 2020-01-28
Filing date: 2020-01-28
Publication date: 2021-08-03
Also published as: WO2021151178A1

Abstract

microemulsão livre de propilenoglicol à base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda de cabelos e método de obtenção. nova microemulsão livre de propilenoglicol, que é um álcool indesejado por causar reações adversas, a qual é produto farmacêutico de uso tópico destinada ao tratamento da queda dos cabelos e para crescimento de pelos, a base de água para carreamento de minoxidil, que é o princípio ativo, com as vantagens de ser um produto predominantemente aquoso com ph compatível com a pele de baixa oleosidade, de baixo custo dos componentes e de baixo custo de produção. a invenção descreve ainda um método de obtenção da microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos.

Description

MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO

[001] Trata o presente relatório da descrição detalhada acompanhada, de figuras ilustrativas de uma nova microemulsão livre de propilenoglicol, que é um álcool indesejado por causar reações adversas, a qual é produto farmacêutico de uso tópico destinada ao tratamento da queda dos cabelos e para crescimento de pelos, a base de água para carreamento de minoxidil, que é o princípio ativo, com as vantagens de ser um produto predominantemente aquoso com pH compatível com a pele, de baixa oleosidade, de baixo custo dos componentes e de baixo custo de produção. A invenção descreve ainda um método de obtenção da microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos.

CAMPO DA INVENÇÃO

[002] A microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos e método de obtenção, objeto da presente invenção, trata-se de um produto farmacêutico de uso tópico para crescimento de pelos como: couro cabeludo, sobrancelha, cílios e barba.

OBJETIVO DA INVENÇÃO

[003] A microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos e método de obtenção, objeto da presente invenção, provê o mercado de fármacos em especial na linha de tratamento de queda de cabelos de um produto eficiente de baixo custo, e livre de alcoóis que em geral causam reações adversas como alergias e coceiras nas pessoas que os utilizam.

PROBLEMA SER RESOLVIDO

[004] O minoxidil é um fármaco muito empregado no tratamento da alopecia por aumentar o fluxo sanguíneo no bulbo capilar, favorecendo, assim, a nutrição e, consequentemente, o crescimento do pelo. As formulações de minoxidil estão comercialmente disponíveis no Brasil nas concentrações entre 2 a 5%, em veículos predominantemente alcoólicos e com adição de propilenoglicol como cossolvente.

[005] Entretanto, uma grande parcela dos usuários interrompe o uso tópico dessas formulações devido à irritação local e dermatite de contato, efeitos estes atribuídos aos adjuvantes de solubilização, especialmente ao propilenoglicol. Exatamente por essa questão da falta de hidrossolubilidade, não existe veículo predominantemente aquoso para a administração tópica desse fármaco. Esta invenção é inovadora no sentido em que propõe o emprego das microemulsões para a solubilização da molécula ativa, alcançando como resultado um veículo composto por até 50% de água, sem a presença de propilenoglicol em sua composição e capaz de solubilizar até 10% de minoxidil (o dobro da concentração das formulações já disponíveis no mercado).

ESTADO DA TÉCNICA

[006] As microemulsões foram descritas pela primeira vez por Hoar e Schulman (1943) como uma dispersão transparente, composta por água, óleo, tensoativo iônico e um álcool de cadeia média. Os autores acreditavam que em torno da fase dispersa havia uma monocamada composta pelo tensoativo iônico (sabão solúvel na água) intercaladas pelo cotensoativo, uma molécula anfipática não ionizada.

[007] Mais tarde, Bowcott e Schulman (1955) afirmaram que este complexo, formado pelo sabão solúvel na água e uma molécula anfipática solúvel no óleo na interface entre a fase oleosa e aquosa, era responsável por baixar a tensão interfacial entre as duas fases ao ponto da emulsificação espontânea acontecer e, consequentemente, responsável pela alta estabilidade do sistema. A interposição do tensoativo entre as fases produzia energia livre negativa necessária para estabilizar o sistema microemulsionado com maior área interfacial (SCHULMAN; MONTAGNE, 1961), formando um sistema monofásico transparente ou translúcido, com gotículas menores que 100 nm (BAGWE et al.,2001).

[008] Os sistemas microemulsionados apresentam algumas propriedades particulares que os tornam veículos interessantes para uso farmacêutico como: a transparência; a tecnologia de preparo simples e de baixo custo, já que não há necessidade do uso de equipamentos especializados, uma vez que a estabilidade termodinâmica destes sistemas permite a autoemulsificação; a fase dispersa, lipofílica ou hidrofílica, pode atuar como reservatório para fármacos lipofílicos e hidrofílicos, respectivamente, mantendo constante a concentração do fármaco na fase contínua; as altas concentrações do fármaco podem ser incorporadas em virtude das propriedades supersolventes do sistema (incluindo aqueles que são insolúveis em solventes aquosos e hidrofóbicos), provavelmente em decorrência da presença do tensoativo e cotensoativo; o tamanho de gotículas reduzido permite que sejam esterilizadas por filtração; a auto-oxidação lipídica em microemulsões O/A é mais baixa que em emulsões e soluções micelares; permitem a incorporação simultânea de fármacos lipofílicos e hidrofílicos; possuem baixa viscosidade; o uso deste sistema de liberação pode melhorar a eficácia do fármaco, permitindo que a dose total seja reduzida e os efeitos adversos minimizados; fornecem proteção contra hidrólise enzimática e oxidação; o fármaco presente na fase dispersa não fica exposto ao ataque da água e ar; quando comparado com as macroemulsões, tem potencial reduzido para causar embolia gordurosa e reações imunológicas; permitem a liberação controlada e sustentada para administração percutânea, tópica, transdérmica, ocular e parenteral; e possuem a capacidade de potencializar a permeação tópica.

[009] Existem descritos na literatura alguns trabalhos sobre microemulsão contendo minoxidil. Em 2013, Sakr e colaboradores publicaram o desenvolvimento de um veículo microemulsionado contendo diclofenaco (0,5%), óleo de tea tree (5%), minoxidil (5%), lauril álcool (5%), propilenoglicol (13,75%), etanol (13,75%), Labrasol® (27,5%) e água (35%).

[010] Uma das grandes desvantagens das microemulsões é a necessidade de grande quantidade de tensoativo (T) e cotensoativo (C) para garantir a formação espontânea e a estabilidade termodinâmica do sistema. Isso pode ser constatado na formulação de Sakr, uma vez que foram necessários 55% de C/T para a formação da microemulsão.

[011] Esse problema foi contornado pela microemulsão candidata à patente, uma vez que pode ser constituída por até 65% em água.

[012] Outro problema da microemulsão de Sakr é que ela não está isenta de provocar dermatite de contato, uma vez que possui quantidade substancial de propilenoglicol (13,75%) em sua composição. Já a presente inovação é livre de propilenoglicol.

[013] Ainda em 2013, Sunitha e colaboradores publicaram outro trabalho de solubilização do minoxidil com microemulsão, onde foram testadas 14 formulações com percentual variável de ácido oléico (8,84% a 58%), mistura dos tensoativos Tween® 80 e polietilenoglicol 200 (40 a 86,8%) e água (2 a 15,38%), sendo que a microemulsão otimizada era composta por ácido oléico (58%), Tween® 80 (20%), polietilenoglicol (20%) e água (2%). Apesar de usar a mesma fase oleosa (ácido oléico) e um dos tensoativos (Tween® 80), essa composição é bem diferente da candidata à patente, pois esta possui 65% de água e as do artigo continham, no máximo, até 15,38%. Além disso, 58% de óleo na formulação torna o produto predominantemente oleoso, o que pode deixar o paciente desconfortável ao longo do tratamento, aumentando a quantidade de banhos para desengordurar o cabelo. Esses autores também propõem espessar o veículo pela adição de Natrosol®, formando um gel que também pode aumentar a quantidade de lavagens do cabelo. Outro problema é que nem todos os usuários estão acostumados a aplicar gel nos cabelos.

[014] A microemulsão aqui apresentada é fluida e permite ser facilmente espalhada ao longo de todo o couro cabeludo com o auxílio da ponta dos dedos, assim como em outras áreas como sobrancelha, barba e cílios, sem deixar uma camada grossa e muito menos o brilho engordurado dos óleos, visto que tem 50% de água. Outro ponto importante é que as microemulsões testadas só veicularam 1% (p/v) de minoxidil, ao passo que a microemulsão inovadora pode carrear até 10% do fármaco.

[015] Em 2016, Jaipakdee e colaboradores publicaram o desenvolvimento de microemulsões para veiculação de minoxidil que continham percentual variado de Tween® 20 (7,5 a 37,5%), Labrasol® (7,5 a 37,5%), limoneno (4 a 12%), etanol (4,75 a 24,25%), propilenoglicol (4,75 a 24,25%) e água (19 a 33%), sendo que a microemulsão otimizada era composta por limoneno (4%), Tween® 20 (25%), Labrasol® (5%), mistura de etanol e propilenoglicol (75%, com maior quantidade desse percentual em etanol) e água (1%).

[016] São muitas as diferenças dessas formulações citadas em comparação com a microemulsão desta invenção. O teor de água é, novamente, o aspecto principal, o que demonstra o caráter inovador desta microemulsão. Nenhuma microemulsão descrita na literatura contendo minoxidil metade de sua composição em água. Outro ponto é a presença de etanol e propilenoglicol na formulação em percentual elevado (75%), o que pode predispor alguns pacientes a desenvolverem a dermatite de contato. Além disso, a microemulsão otimizada do estado da técnica só foi capaz de carrear 2% de minoxidil.

[017] Observou-se, ainda, que o pH relatado pelos autores para essa microemulsão variou de 6,8 a 6,9. O pH das microemulsões da presente inovação variaram de 5,3 a 5,9, valores mais próximos ao pH de maior estabilidade do minoxidil, que é 5, e ao pH do couro cabeludo, que é de 5,5, evitando, respectivamente, o risco de instabilidade do princípio ativo na formulação durante a vida de prateleira do produto e irritação no local da aplicação.

[018] Por outro lado, ainda podem ser encontrados artigos científicos e documentos de patente que descrevem formulações de uso tópico contendo minoxidil, porém nenhum desses documentos apresenta uma formulação livre de propilenoglicol de uso tópico destinada ao tratamento da queda dos cabelos e para crescimento de pêlos, a base de água, conforme aqui descrita. Dentre esses documentos podem-se destacar os seguintes:

[019] O documento de patente PI 0601997-8 + C1 0601997-8, COMPOSIÇÃO QUÍMICA PARA LOÇÃO COSMÉTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DE QUEDA DE CABELOS, onde a presente Invenção diz respeito à Composição Química Para Loção Cosmética Destinada ao Tratamento de Queda de Cabelos, (1), caracterizada por ser constituída pela combinação de substâncias untuosas, destacando-se entre elas, as gorduras saturadas (2); gorduras mono saturadas (3); gorduras poli saturadas (4); vitamina "E" (5); vitamina "A" (6); vitamina "B" (7); proteínas (8), destacando-se que as gorduras, em proporções adequadas aos fins previstos, destacam-se por dispor em cada 12 gramas desta substância, 1,4 gramas de gorduras saturadas (2); 3 gramas de gorduras mono saturadas (3) e 7,6 gramas de gorduras poli saturadas (4). Quanto à participação das vitaminas, verifica-se que para a vitamina "E" (5), são utilizados 4,8 miligramas; para a vitamina "A" (6), 1 miligrama; para vitamina "8" (7), 5 miligramas e para as proteínas (8), 0,5 miligrama.

[020] O documento de patente PI 0506363-9, FITOMEDICAMENTO PARA TRATAMENTO DE CALVÍCIE E QUEDA DE CABELOS, onde a presente invenção trata do desenvolvimento de um novo fitomedicamento dermatológico de uso tópico nas apresentações em forma de gel, creme, tinturas, xampu e similares, produzidos a partir dos extratos alcoólicos, hidroalcoólicos e / ou aquosos das partes aéreas de Furcrea cubensis (JACQ) VENT (família Agavaceae), usado para combater queda de cabelos e/ou a calvície (acomia e / ou alopecia) com resultados clínicos positivo;

[021] O documento de patente PI0103682-3, COMPOSIÇÃO DESTINADA A FAVORECER O CRESCIMENTO E / OU PARAR A QUEDA DOS CABELOS, AUMENTAR O DIÂMETRO MÉDIO DOS CABELOS, DIMINUIR A HETEROGENEIDADE DOS DIÂMETROS DOS CABELOS, AUMENTAR A DENSIDADE CAPILAR, MELHORAR A QUALIDADE E/ OU O ASPECTO DA CABELEIRA, INDUZIR A REPIGMENTAÇÃO DOS CABELOS, USO DE UMA COMPOSIÇÃO À BASE DE VITAMINAS E DE SAIS MINERAIS E PROCESSO DE TRATAMENTO COSMÉTICO DOS CABELOS, onde a presente invenção trata de composições à base de vitaminas e de sais minerais, destinadas a favorecer o crescimento dos cabelos e / ou diminuir a queda dos cabelos e / ou melhorar a qualidade dos cabelos e / ou favorecer a repigmentação dos cabelos;

[022] O documento de patente PI0006255-3, PÓ DE USO LOCAL PARA TRATAMENTO DA DERMATITE-SEBORREICA DO COURO CABELUDO, DA QUEDA DE CABELOS, DA PREVENÇÃO DA CALVÍCIE E DA CALVÍCIE EM SUA EVOLUÇÃO, que trata de uma composição mineral em forma de pó, de uso tópico e contínuo, que possui a função de reduzir a oleosidade e umidade do couro cabeludo, diminuindo assim, a Dermatite-Seborréica do couro cabeludo e a queda de cabelos;

[023] O documento de patente IN1178CH2013, HERBAL FORMULATION FOR TREATMENT OF HAIR, que trata de uma formulação à base de plantas para o tratamento de queda capilar, compreendendo: um extrato obtido de frutos de Emblica officinalis em uma concentração de 25% a 35%; folhas de Aloe vera numa concentração de 5% a 10%; flores e folhas de Hibiscus rosa sinensis em uma concentração de 5% a 10%; flores de Cassia auriculata em uma concentração de 5% a 10%; caule de Eclipta prostrata em uma concentração de 5% a 10%; folhas de Lawsonia inermis em uma concentração de 5% a 10%; folhas de Phyllanthus niruri numa concentração de 5% a 10%; folhas de Argemone mexicana em uma concentração de 5% a 10%; e sementes de Trigonella foenum em uma concentração de 1% a 5%;

[024] O documento de patente FR2873024, COSMETIC TREATMENT, USEFUL E.G. TO PREVENT AND / OR DECREASE HAIRFALL OR BRISTLE FALL, COMPRISES APPLYING A TRANSDERMAL DELIVER SYSTEM TO SKIN/SCALP, WHERE THE COMPOSITION OF THE TRANSDERMAL SYSTEM COMPRISES NON-ESSENTIAL MICRONUTRIENT, que trata de um tratamento cosmético para prevenir e / ou diminuir a queda de cabelo ou queda de cerdas, favorecer o crescimento de cabelos e / ou cerdas, aumentar a densidade capilar e / ou reduzir a heterogeneidade do diâmetro dos cabelos em um indivíduo saudável, compreende aplicar um sistema de distribuição transdérmica compreendendo uma composição (que contém pelo menos um micronutriente não essencial (I)) a uma zona de pele / couro cabeludo. O tratamento cosmético para prevenir e / ou diminuir a queda de cabelo ou queda de cerdas, favorecer o crescimento de cabelos e / ou cerdas, aumentar a densidade capilar e / ou reduzir a heterogeneidade do diâmetro dos cabelos em um indivíduo saudável, compreende aplicar um sistema de distribuição transdérmica que compreende uma composição (que contém pelo menos um micronutriente não essencial (I) (flavonóis, proantocianidinas, flavanonas, isoflavonas, flavonóides, isoflavonóides, estilbenos, fitoesteróis, aminoácidos ou seus derivados e análogos)) a uma zona de pele / couro cabeludo. Reivindicações independentes também estão incluídas para: (1) um dispositivo de entrega transdérmica (A) compreendendo um adesivo (adesivo com liberação controlada, adesivo para reservatório, adesivo com campo magnético, adesivo para gel à base de hidrocolóide, adesivo para gel oleoso ou filmes compostos do reservatório tipo), onde (A) contém taurina a uma concentração de 0,001-0,8 g / cm3 ; e (2) uso de (I) para a preparação (A), que é útil para prevenir e / ou diminuir a queda ou queda de cerdas, favorecer o crescimento de cabelos e / ou cerdas, aumentar a densidade capilar e / ou reduzir a heterogeneidade do diâmetro do cabelo e/ou tratar a alopecia;

[025] O documento de patente WO9507681, HAIR LOTION AND GEL FOR THE COSMETIC TREATMENT OF HAIRFALL AND FOR CAUSING NEW HAIR GROWTH, onde é divulgado um processo para a preparação de uma loção capilar e um gel capilar para o tratamento da queda capilar e para causar novo crescimento capilar. A loção para o cabelo e gel de cabelo divulgada, à base de produtos naturais permitem que a queda de cabelo seja interrompida e o novo crescimento de cabelo seja obtido dentro de um período muito curto, tanto em homens quanto em mulheres. Para produzir o gel capilar, o tecido celular prensado a frio (meristema) de vários tipos de plantas de cactos, capim-dos-pampas, costela, dente-de-leão e urtiga é usado como produto natural, dependendo da latitude, junto com 30-50% de álcool. A loção capilar é baseada nos mesmos produtos, misturados com L-aminoácidos secos por spray, extraídos por desagregação da proteína do tecido, além de potássio, cálcio, magnésio e ferro. O gel de cabelo e a loção para o cabelo são usados para tratar a alopecia androgenética, bem como a alopecia areata. Neste último caso, foram obtidos resultados muito bem-sucedidos mesmo nos casos em que a queda de cabelo durou vários anos.

[026] O documento de patente WO2002009671, MICROEMULSION AND MICELLE SYSTEMS FOR SOLUBILIZING DRUGS, onde se especifica a obtenção de microemulsões contendo, como sistema tensoativo, a mistura entre tensoativos poliméricos de cadeia longa (polyoxyethylenealkylethers, polyoxyethyleneglycols, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol, tyloxapol and poloxamer) e ácidos graxos de cadeia curta (até 12 carbonos) (sodiumlaurate) como tensoativo secundário. Já a presente inovação não fere esta patente, uma vez que emprega como cotensoativo alcoóis de cadeia curta, como etanol, isopropanol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol. Além disso, a solubilização do minoxidil pela citada patente é especulada como uma possível aplicação, ao passo que na presente candidata, a solubilização do minoxidil é comprovada em até 10%.

[027] O documento de patente WO1988007362, NON-CRYSTALLINE MINOXIDIL COMPOSITIONS AND METHOD OF APPLICATION, que apresenta, dentre vários outros tipos de veículos, uma microemulsão água em óleo (exemplo 11) que se distingue em muito da presente inovação. A primeira diferença é o alto teor de tensoativos e o baixo conteúdo em água. Além disso, o processo de produção descrito é muito mais dispendioso e demorado, exigindo várias etapas de aquecimento, de 56, 60 e 64 °C, ao passo que a candidata à patente é obtida em uma etapa simples de formação espontânea sob leve agitação em temperatura ambiente.

[028] Encontrou-se, ainda, uma patente de microemulsão para alopecia (WO 2016046848A2), porém, à base de produtos naturais (NOVEL FORMULATION OF CONCENTRATED NATURAL ACTIVES IN OIL-WATER MICROEMULSION FOR HAIR FALL PREVENTION AND INCREASE IN HAIR DENSITY), sem a presença de minoxidil, o que a torna distinta desta inovação;

[029] O artigo de BAGWE, R. P. et al. IMPROVED DRUG DELIVERY USING MICROEMULSIONS: RATIONALE, RECENT PROGRESS, AND NEW HORIZONS. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst, v. 18, n. 1, p. 77-140, 2001. ISSN 0743-4863.

[030] O artigo de BOWCOTT J.E.; SCHULMAN J.H. EMULSIONS CONTROL OF DROPLET SIZE AND PHASE CONTINUITY IN TRANSPARENT OIL-WATER DISPERSIONS STABILIZED WITH SOAP AND ALCOHOL. ZeitschriftfürElektrochemie. v. 59, n. 4, p. 283-290, 1955.

[031] O artigo de FLOREY, K. ANALYTICAL PROFILES OF DRUG SUBSTANCES. v.17. California: Academic Press, 1988.

[032] O artigo de GAVAZZONI-DIAS, M. F. R., DE ALMEIDA, A. M., CECATO, P. M. R., ADRIANO, A. R., PICHLER, J. THE SHAMPOO PH CAN AFFECT THE HAIR: MYTH OR REALITY? International Journal of Trichology. v. 6, n. 3, p. 95-99, 2014.

[033] O artigo de HOAR, T. P.; SCHULMAN, J. H. Transparent water-in-oil dispersions: THE OLEOPATHIC HYDRO-MICELLE. Nature, v. 152, n. 3847, p. 102–103, 1943.

[034] O artigo de JAIPAKDEE, N.; LIMPONGSA, E.; PONGJANYAKUL, T. OPTIMIZATION OF MINOXIDIL MICROEMULSIONS USING FACTORIAL DESIGN APPROACH. Pharmaceutical and Development Technology. v. 21, n. 1, p. 86-97, 2016.

[035] O artigo de KOGAN, A.; GARTI, N. MICROEMULSIONS AS TRANSDERMAL DRUG DELIVERY VEHICLES. Advances in Colloid and Interface Science. v.123–126, p. 369–385, Nov 2006.

[036] O artigo de MISHRA, M. HANDBOOK OF ENCAPSULATION AND CONTROLLED REALESE. Boca Raton: CRC Press, 2016.

[037] O artigo de PAUL, B.K.; MOULIK, S.P. USES AND APPLICATIONS OF MICROEMULSION. Current Science. v. 80, n. 8, Apr, 2001.

[038] O artigo de PEIRA, E.; SCOLARI, P.; GASCO, M.R. TRANSDERMAL PERMEATION OF APOMORPHINE THROUGH HAIRLESS MOUSE SKIN FROM MICROEMULSIONS. International Journal of Pharmaceutics. v. 226, n. 1–2, p. 47–51, Sep 2001.

[039] O artigo de SAKR, F. M.; GADO, A. M.; MOHAMMED, H. R.; ADAM, A. N. I. PREPARATION AND EVALUATION OF A MULTIMODAL MINOXIDIL MICROEMULSION VERSUS MINOXIDIL ALONE IN THE TREATMENT OF ANDROGENIC ALOPECIA OF MIXED ETIOLOGY: A PILOT STUDY. Drug Design, Development and Therapy. V. 7, p. 413-423, 2013.

[040] O artigo de SCHULMAN, J. H.; MONTAGNE, J. B. FORMATION OF MICROEMULSIONS BY AMINO ALKYL ALCOHOLS. Ann N Y Acad Sci, v. 92, p. 366- 71, Jun 17 1961. ISSN 0077-8923.

[041] O artigo de SOLANS, C.; KUNIEDA, H. INDUSTRIAL APPLICATIONS OF MICROEMULSIONS. v.66, New York: Marcell dekker, 1997.

[042] O artigo de SUNITHA, S.; JITENDRA, W.; SUJATHA, D.; KUMAR, M. S. DESIGN AND EVALUATION OF HYDROGEL-THICKENED MICROEMULSION FOR TOPICAL DELIVERY OF MINOXIDIL. IRANIAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES. v. 9, n. 4, p. 1-14, 2013.

DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[043] A seguir faz-se referência às figuras que acompanham este relatório descritivo, para melhor entendimento e ilustração do mesmo, onde se vê:

[044] A figura 1, mostra o digrama do método de obtenção da microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos, objeto da presente invenção.

[045] A figura 2 mostra o digrama das formulações comerciais possíveis para formulação da microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos, objeto da presente invenção, exemplificados na Tabela 1 dos exemplos da variação da composição das microemulsões no teor de incorporação do minoxidil na formulação final e conforme especificações dos componentes mostradas na Tabela 2. Onde se mostram as formulações A,B,C com proporção de FA 50%, FO 10% e C/T 40%; as formulações D,E,F com proporção de FA 45%, FO 15% e C/T 40%; as formulações G,H,I com proporção de FA 25%, FO 25% e C/T 50%; formulações J,K,L com proporção de FA 20%, FO 30% e C/T 50%; e milhares de outras possibilidades, sem perder a eficácia, contudo com proporções diferenciadas de acordo com o custo e o teor de minoxidil que se deseja carrear. Destacando: (A) com Tween® 20 (monooleato de polioxietilenosorbitana) + etanol, Tween® 20 + 2-propanol, Tween® 20 + 1,2-octanediol e Tween® 20 + 1,2-hexanediol; (B) com Tween® 80 + etanol, Tween® 80 + 2-propanol, Tween® 80 + 1,2-octanediol e Tween® 80 + 1,2-hexanediol; (C) com Brij® 93 (éter oleílico de polioxietileno) + 2-propanol, Brij® 93 + etanol, Brij® 93 + 1,2-octanediol e Brij® 93 + 1,2-hexanediol; (D) com Span® 80 (monooleato de sorbitana) + etanol, Span® 80 + 1,2-octanediol, Span® 80 + 2-propanol e Span® 80 + 1,2-hexanediol; (E) com Span® 85 (trioleato de sorbitana) + 1,2-hexanediol, Span® 20 (monolaurato de sorbitana) + 1,2- hexanediol e Span® 83 (sesquioleato de sorbitana) + 1,2-hexanediol; e (F) com milhares de possibilidades.

DESCRIÇÃO GERAL DA INVENÇÃO

[046] A microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos e método de obtenção, objeto da presente invenção, utiliza a estratégia do poder solubilizante das microemulsões para solubilizar um fármaco hidrofóbico, no caso, o minoxidil, em concentração de ativo que pode ser o dobro da comercialmente disponível no mercado e em veículo predominantemente aquoso e sem os agentes responsáveis pela dermatite de contato (propilenoglicol). Obtendo assim, uma formulação em veículo livre de propilenoglicol em sua composição, ou seja, sem o potencial para causar a dermatite de contato; com veículo predominantemente aquoso para a veiculação de um fármaco de baixa hidrossolubilidade; com veículo com pH compatível com a pele e dentro da faixa de estabilidade do minoxidil; com veículo de baixa oleosidade, que não causa desconforto pela aplicação continuada; de baixo custo dos componentes; de baixo custo de produção, uma vez que é de formação espontânea (não necessita de aquecimento, nem resfriamento, nem agitação vigorosa); e com possibilidade de dobrar a dose de minoxidil veiculada no comércio brasileiro (de 5 para 10%).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[047] O método de obtenção da microemulsão baseia-se na agitação, magnética ou mecânica a 1200 rpm de cinco componentes, sob temperatura ambiente: (1) Tensoativo (T): que pode ser composta por monolaurato de sorbitana (Span® 20) ou monooleato de sorbitana (Span® 80) ou sesquioleato de sorbitana (Span® 83) ou trioleato de sorbitana (Span® 85) ou monolaurato de polioxietilenosorbitana (Tween® 20) ou monooleato de polioxietileno sorbitana (Tween® 80) ou éter oleílico de polioxietileno (Brij® 93), com proporção de 5 a 95%, mais precisamente de 30 a 60 %; (2) Cotensoativo (C): que pode ser composta por etanol ou 1,2-hexanediol ou 1,2- octanediol ou 2-propanol com proporção de 5 a 95%, mais precisamente de 30 a 60%; (3) Fase oleosa (FO) composta de ácido oléico com proporção de 2,5 a 90%, mais precisamente de 5 a 35%; e (4) Fase aquosa (FA) composta de água purificada grau farmacêutico com proporção de 2,5 a 90%, mais precisamente de 55 a 15%; e (5) minoxidil de até 10% ou 100 mg/mL.

[048] Onde o minoxidil foi inicialmente solubilizado na fase oleosa mediante agitação magnética por cerca de 10 minutos. Em seguida, todos os demais componentes foram adicionados e agitados por mais 1 minuto para o preparo da formulação final, que pode ser acrescida de conservantes microbiológicos, corantes e essências para melhorar a experiência do consumidor final. Exemplos de variação da composição estão dispostos na Tabela 1.

EXEMPLO

[049] As microemulsões obtidas, puras e com fármaco incorporado, foram caracterizadas, quanto ao tamanho das gotículas que variaram de 25 a 151 nm, e potencial zeta de -1,08 a 0,02 mV, em Nanosizer Malvern®; a viscosidade entre 23 a 95 cP.

[050] O comportamento reológico (newtoniano) das microemulsões foram avaliados em reômetro Brookfield Viscometer modelo DV-II + Pro (Brookfield®), utilizando o software Brookfield Rheocalc versão 3.2; o índice de refração entre 1,40 a 1,45, onde foi obtido, utilizando um refratômetro de bancada do tipo Abbé (Quimis®); a transmitância entre 96,8 a 99,6%, que foi realizada em espectrofotômetro de UV-vis T70 PG Instruments a 650nm; o pH das microemulsões entre 5,3 a 5,9, foi aferido através da utilização de um potenciômetro (Hanna Instruments®); a condutividade elétrica da fase dispersante entre 29,8 a 91,8 µS.cm-1, foi medida em condutivímetro à temperatura de 25 ºC e a quantificação do fármaco entre 1 a 10% ou 10 a 100mg/mL, foi determinada por espectrofotometria de UV, cujo método foi estatisticamente validado quanto aos quesitos de especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez.

[051] Desta forma, a microemulsão livre de propilenoglicol, a base de água para carreamento de minoxidil no tratamento da queda dos cabelos e método de obtenção, objeto da presente invenção, conforme descritos acima, apresenta uma formulação nova e única que lhe configura grandes vantagens em relação às formulações para o mesmo tratamento atualmente conhecidas e utilizados no mercado. Dentre essas vantagens podem-se citar: o fato de possuir veículo livre de propilenoglicol em sua composição, predominantemente aquoso com pH compatível com a pele, de baixa oleosidade; o fato de ser uma formulação de baixo custo dos componentes e de baixo custo de produção; e o fato de possibilitar dobrar a dose de minoxidil veiculada no comércio brasileiro, tornando-a, assim, mais eficaz.

[052] Assim, pelas características de composição, aplicação e obtenção, acima descritas, pode-se notar claramente que a MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, trata-se de um produto novo para o Estado da Técnica o qual reveste-se de condições de inovação, atividade inventiva e industrialização inéditas, que o fazem merecer o Privilégio de Patente de Invenção.

Claims

MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, microemulsão à base de água, caracterizada por compreender: Tensoativo (T) com proporção de 5 a 95%, mais precisamente de 30 a 60 %; Cotensoativo (C) com proporção de 5 a 95%, mais precisamente de 30 a 60%; uma Fase oleosa (FO) com proporção de 2,5 a 90%, mais precisamente de 5 a 35%; uma Fase aquosa (FA) com proporção de 2,5 a 90%, mais precisamente de 55 a 15%; e minoxidil até 10% ou 100 mg/mL.
MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, microemulsão à base de água, de acordo com a reivindicação1, caracterizada pelo Tensoativo (T) compreender monolaurato de sorbitana ou monooleato de sorbitana ou sesquioleato de sorbitana ou trioleato de sorbitana ou monolaurato de polioxietilenosorbitana ou monooleato de polioxietilenosorbitana ou éter oleílico de polioxietileno.
MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, microemulsão à base de água, de acordo com a reivindicação1, caracterizada pelo Cotensoativo (C) compreender etanol ou 1,2- hexanediol ou 1,2-octanediol ou 2-propanol.
MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, microemulsão à base de água, de acordo com a reivindicação1, caracterizada pela Fase oleosa (FO) compreender ácido oleico.
MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, microemulsão à base de água, de acordo com a reivindicação1, caracterizada pela Fase aquosa (FA) compreender água purificada grau farmacêutico.
MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, microemulsão à base de água, de acordo com a reivindicação1, caracterizada por ainda poder compreender conservantes microbiológicos, corantes e essências para melhorar a experiência do consumidor final.
MICROEMULSÃO LIVRE DE PROPILENOGLICOL À BASE DE ÁGUA PARA CARREAMENTO DE MINOXIDIL NO TRATAMENTO DA QUEDA DE CABELOS E MÉTODO DE OBTENÇÃO, método de obtenção da microemulsão, caracterizado por baseia-se na agitação, magnética ou mecânica a 1200 rpm de cinco componentes, sob temperatura ambiente; onde o minoxidil é inicialmente solubilizado na fase oleosa mediante agitação magnética por cerca de 10 minutos; em seguida, todos os demais componentes são adicionados e agitados por mais 1 minuto para o preparo da formulação final.