BR102019011479A2

BR102019011479A2 - Composição cosmética para emplastros cosméticos e emplastos cosméticos comprendendo a dita composição cosmética

Info

Publication number: BR102019011479A2
Application number: BR102019011479-7A
Authority: BR
Inventors: Rosiléia De Azevedo Campos; Naira Correia Cusma Pelogia
Original assignee: Rosiléia De Azevedo Campos; Naira Correia Cusma Pelogia
Priority date: 2019-06-03
Filing date: 2019-06-03
Publication date: 2020-12-15

Abstract

descreve-se uma composição cosmética para emplastros cosméticos compreendendo substâncias químicas de diferentes grupos funcionais isoladas ou em associação. adicionalmente, são ainda descritos emplastros cosméticos compreendendo a dita composição cosmética, que podem ser de dois tipos: emplastros isentos ou compreendendo porções afuniladas. os objetdos da presente invenção compreendem ativos de permeação cutânea que facilitam e otimizam a penetração de ativos cosméticos de interesse na pele, resolvendo problemas técnicos vigentes como a reduzida permeação cutânea por tecnologias existentes. como uma das propriedades cosméticas dos objetos descritos na presente invenção, tem-se também a liberação prolongada dos referidos ativos cosméticos.

Description

COMPOSIÇÃO COSMÉTICA PARA EMPLASTROS COSMÉTICOS E EMPLASTOS COSMÉTICOS COMPRENDENDO A DITA COMPOSIÇÃO COSMÉTICA

CAMPO DA INVENÇÃO

[01] A presente invenção se refere uma composição cosmética para emplastros cosméticos compreendendo substâncias químicas de diferentes grupos funcionais isoladas ou em associação. Adicionalmente, a presente invenção refere-se a emplastros cosméticos compreendendo a dita composição cosmética, podendo ser de dois tipos: emplastros isentos ou compreendendo porções afuniladas. Os emplastros cosméticos serão usados para o tratamento de disfunções estéticas, corporais e faciais, a partir da administração sobre a pele.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[02] A administração de substâncias com finalidades estéticas pela pele encontra desafios muito particulares para garantir segurança e eficácia na administração em seres humanos

[03] A pele pode ser dividida em epiderme e derme. A epiderme é formada por diferentes camadas celulares. A derme, por uma camada papilar - em contato com a epiderme, formada por tecido conjuntivo frouxo e a camada reticular, constituída por tecido conjuntivo denso não modelado, onde predominam as fibras de colágeno.

[04] A camada mais externa da epiderme, o estrato córneo, é formada por queratinócitos preenchidos por queratina. Essa camada de queratina fornece uma barreira semi permeável contra a perda de água e reduz a penetração de substâncias estranhas ao organismo, como agentes patogênicos microbianos e produtos químicos tóxicos. A proteção do estrato córneo depende da homeostase do organismo, como a exposição solar, extremos de temperatura, alimentação saudável, sono regular, exercício físico e outros hábitos que reduzam a agressão ao organismo, como a exposição controlada ao etanol, fumos e poluentes ambientais.

[05] A estrutura da pele dificulta a ação de um ingrediente ativo aplicado nela porque as substâncias químicas precisam permear as diferentes camadas que a constituem para exercerem as ações para as quais se destinam.

[06] Uma forma de obter penetração aumentada do ingrediente ativo na pele é prover oclusão através da formulação do ingrediente ativo em um veículo hidrofóbico, tal como petrolato. Substâncias oclusivas podem ser substituídas por polímeros, na forma de emplastros ou como matriz na qual o princípio ativo da substância está dissolvido. Formulações que contêm uma alta concentração de um excipiente hidrofóbico, por exemplo, vaselina, geralmente têm uma sensação pegajosa ou gordurosa que persiste por algum tempo após a aplicação e, consequentemente, são consideradas como sendo menos cosmeticamente aceitáveis.

[07] A penetração na derme e na epiderme pode ser aumentada pela solubilização ou dissolução do ingrediente ativo em um solvente de baixo peso molecular, tal como etanol ou propilenoglicol. O aumento da penetração na pele também pode ser obtido pela inclusão da(s) substância(s) em estruturas lipofílicas, como os lipossomas, ou reduzindo o tamanho das partículas em unidades de grandeza menores, como os compostos nanoestruturados. De acordo com a especificidade da ação, as duas técnicas podem ser aplicadas conjuntamente.

[08] As formulações cosméticas tópicas convencionais devem ser aplicadas uma ou mais vezes por dia para efetividade no resultado. Este procedimento compromete o resultado final, pois nem todos os pacientes consideram suas disfunções cosméticas como sendo necessárias de tratamento disciplinado.

[09] A aplicação cosmética na pele pode ser feita por emplastros cosméticos, mono ou multicamadas, contendo uma ou mais substâncias ativas

[10] Os emplastros multicamadas com ingredientes cosméticos para uso estético podem conter ou não microagulhas. A utilização da invenção permite a aplicação de ingredientes cosméticos, isolados ou associados, em frequencia de uso ao menos uma vez ao dia, reduzindo o tempo dispendido pelo paciente no tratamento estético e permitindo melhor adesão ao uso do cosmético. Os ingredientes ativos nas composições cosméticas dos emplastros multicamadas com ingredientes cosméticos para uso estético podem ser liberados de forma rápida, em minutos, ou lenta, em horas ou dias

[11] Os emplastros com microagulhas foram desenvolvidos, na indústria farmacêutica, como uma alternativa às formulações de emplastro transdérmico para distribuir um ingrediente ou vacina terapeuticamente ativo através da pele. Os emplastros contendo microagulhas em que um ingrediente ativo é incorporado também foram desenvolvidos como uma alternativa às formulações tópicas convencionais, como pomadas e cremes. A presente invenção propõe uma composição cosmética para emplastros cosméticos e emplastros cosméticos compreendendo a dita composição,para uso estético com ou sem microagulhas, permitindo maior facilidade no uso de cosméticos para o tratamento de disfunções estéticas e contribuindo com a saude do paciente. Alem disto, os emplastros multicamadas com ingredientes cosméticos para uso estético, com ou sem microagulhas, constituem inovação no mercado de cosméticos, por permitirem o uso de um ou mais ingredientes ativos, isolados ou em associação. Esta forma de apresentação, em mono ou multicamadas de ingredientes cosméticos para tratamento das disfunções estéticas apresenta boa plasticidade comercial, pois permite a comercialização custo-dependente da forma: (a) com ou sem microagulhas, (b) mono ou multicamadas, (c) ingredientes isolados ou em associação, (d)diferentes formas geométricas adaptadas ao uso das disfunções estéticas faciais ou corporais e (e)tratamento simultâneo das disfunções estéticas. Estas características dos emplastros multicamadas com ingredientes cosméticos para uso estético com ou sem microagulhas, possibilitam a comercialização com diferentes valores monetários ao consumidor final, permitindo ampla utilização aos diferentes níveis socioeconômicos.

[12] Microagulhas são projeções em estruturas de microescala para perfurar o estrato córneo e permitir a distribuição de um ingrediente ativo transdermicamente ou para a epiderme e derme. As microagulhas foram preparadas a partir de diversos materiais diversos, como silício, aço inoxidável e polímeros biodegradáveis. Um exemplo de uma formulação de microagulha pode ser composto por microagulhas sólidas revestidas com uma formulação do ingrediente ativo que é liberado na epiderme e derme quando as microagulhas perfuraram o estrato córneo. Outro exemplo de uma formulação de microagulha inclui microagulhas dissolventes ou biodegradáveis preparadas a partir de um polímero incorporando o ingrediente ativo que é liberado gradualmente à medida que o polímero se degrada nas camadas viáveis da pele.

[13] No estado da técnica existem tecnologias à base de emplastros cosméticos aplicados para uso estético com ou sem microagulhas, e as composições cosméticas frequentemente utilizadas para sua produção, sendo descritas em mais detalhes a seguir.

[14] O documento WO 2008/130587 descreve matrizes de microagulhas contendo duas camadas de diferentes polímeros, por exemplo, álcool polivinílico e ácido poliláctico coglicólico, respectivamente. Uma das camadas pode conter um ingrediente terapeuticamente ativo. A outra camada de polímero é moldada na parte superior da primeira camada, o solvente é removido e a matriz de microagulha é removida do molde. Um problema comum no uso de emplastros é a reduzida permeação de ativos pela pele, até atingir as camadas da epiderme e derme. No decurso da pesquisa que conduziu à presente invenção, verificou-se que é possível a utilização de ingredientes cosméticos para o tratamento de disfunções estéticas, onde um ingrediente, o ácido glicólico (2 a 10%), é utilizado adsorvido ou como constituinte da composição cosmética proposta na presente invenção, bem como nos emplastros que compreendem a dita composição. A dissolução do ácido glicólico na epiderme provocará desnaturação proteica ácida, alterando os estratos celulares da epiderme e, aumentando assim, a possibilidade de permeação de outros compostos na pele.

[15] Na presente invenção, o ácido glicólico será o agente de liberação rápida, seguido de outros agentes cosmeticamente ativos, para o tratamento de disfunções cosméticas pela permeação através da pele. Os ativos escolhidos na presente invenção permitem a aplicação em um único local ou em diferentes locais simultaneamente, pelas características das formas do emplastros. Os emplastros podem conter somente um ativo ou vários em associação, permitindo maior adequação às necessidades de tratamento estético de cada paciente.

[16] O documento US 2018/ 0177990 A1, por sua vez,propõe uma matriz de microagulhas diferentes que pode ser precisamente conseguida incluindo um filme contendo agente facilitador de permeação, que pode ou não ser o ácido glicólico (2 a 10%), sendo preferencialmente o ácido glicólico (2 a 10%), seguido de outras camadas contendo ingredientes cosméticos para tratamento de diferentes disfunções estéticas, de acordo copm as especificações da presente proposta. Os filmes podem ser formados com ou sem microagulhas. externamente de frente para superfícies principais. O primeiro, voltado para fora da superfície tem uma pluralidade de perfurações do estrato córneo pelas microagulhas que se estendem a partir dele, a pluralidade de microagulhas inclui uma pluralidade de agentes de benefícios, tendo um primeiro agente de benefícios e uma pluralidade de outros agentes adsorvidos ou dissolvidos nas microagulhas, nas diferentes camadas do emplastro cosmético, como segundo agente de benefício e assim sucessivamente. Na presente invenção propõe-se que as agulhas possam ser feitas de diferentes materiais. Podem ser constituídas de princípios ativos; os princípios ativos podem ser dissolvidos em polímeros que compõem a agulha ou ainda, serem adsorvidos na superfície das mesmas. Podem ainda ser utilizados ativos para aumentar a permeação, isolados ou em associação, com meias vidas diferentes em emplastros de diferentes formas geométricas adequadas para tratamento estético facial ou corporal

[17] Um dos objetivos da invenção é proporcionar uma composição cosmética, compreendendo polímeros biodegradáveis, ativos de permeação com o objetivo de melhorar a permeação nas camadas viáveis da pele, em particular a derme e/ou a epiderme, a exemplo do ácido glicólico (2 a 10%), e ativos cosméticos para uma pluralidade de aplicações.

[18] É um outro objetivo da invenção proporcionar ao paciente emplastros mono ou multicamadas com ingredientes cosméticos para uso estético com ou sem microagulhas, que permita a aplicação por profissional habilitado e também o permita o autocuidado pelo paciente (homecare) das disfunções estéticas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[19] A presente invenção refere-se a uma composição cosmética para emplastros cosméticos, que compreende: pelo menos um polímero biodegradável; pelo menos um ativo de permeação cutânea; pelo menos um ativo cosmético; e opcionalmente pelo menos um polímero hidrofílico.

[20] Adicionalmente, é objetivo da presente invenção prover um emplastro cosmético isento de porções afuniladas, que compreende um substrato cuja constituição química compreende um polímero flexível e hidrofóbico; e pelo menos uma camada cuja constituição química compreende a composição cosmética para emplastros cosméticos mencionada.

[21] Ainda, a presente invenção também se refere a emplastros cosméticos compreendendo porções afuniladas, que compreende um substrato cuja constituição química compreende um polímero flexível e hidrofóbico; opcionalmente pelo menos uma camada intermediária cuja constituição química compreende um polímero hidrofílico e opcionalmente a composição cosmética para emplastros cosméticos mencionada acima; e uma camada suporte que apresenta as ditas porções afuniladas, sendo que essa camada está abaixo da camada intermediária quando for o caso, ou abaixo do substrato na ausência de camada intermediária, sendo que a constituição química da camada suporte compreende pelo menos um polímero hidrofílico e opcionalmente a composição cosmética para emplastros cosméticos mencionada acima; e as porções afuniladas consistem de microagulhas cuja composição química compreende a dita composição cosmética isenta do polímero hidrofílico.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[22] A figura 1 é uma representação gráfica dos emplastros cosméticos compreendendo porções afuniladas e/ou a emplastros cosméticos isentos de porções afuniladas.

[23] A figura 2 é uma representação esquemática detalhada dos emplastros cosméticos compreendendo porções afuniladas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[24] O termo "disperso" pretende indicar que o ativo cosmético é ou molecularmente disperso ou presente como uma dispersão sólida composição cosmética para emplastros cosméticos.

[25] O termo "biodegradável" pretende indicar que o polímero biodegradável intumesce após a inserção na pele e subsequentemente degrada devido à hidrólise de ligações éster na presença de água.

[26] O termo "dissolução rápida" destina-se a indicar que a camada suporte compreendendo as microagulhas se dissolve dentro de um período não superior a 120 minutos, de preferência não superior a 60 minutos e que pode ser tão curto quanto cerca de 15 minutos após a inserção na pele.

[27] O termo "estabilidade química" ou "quimicamente estável" destina-se a indicar que não mais de 10%, de preferência não mais de 5%, de qualquer ativo cosmético se degrada ao longo da vida útil do produto, que pode ser pelo menos 1 ano , mas de preferência pelo menos 1,5 anos ou mais, de preferência pelo menos 2 anos. Uma aproximação da estabilidade química a 5oC é obtida submetendo a composição a estudos de estabilidade acelerada a 25oC.Se menos que cerca de 6% da substância se degradou após 3 meses a 25oC, isso costuma ser considerado correspondente a uma vida útil de 2 anos a 5oC.

[28] O termo "estabilidade física” ou "fisicamente estável" pretende significar que a composição cosmética para emplastros cosméticos mantém sua aparência macroscópica e microscópica e suas propriedades físicas ao longo da vida útil do produto. Por exemplo, a composição é considerada fisicamente estável quando as microagulhas mantêm sua forma e nitidez ao longo do tempo, juntamente com a força mecânica, conforme determinado pela força necessária para fornecer descontinuidades repentinas (como fraturas) na microagulha características de falha estrutural repentina.

[29] O termo "terminado em éster" pretende significar um alquil éster de ácido polilático, poliglicólico, polilático coglicólico ou polidioxanona. O alquil é de preferência um C1-20 alquil, tal como metil, etil, propil, butil, pentil, hexil, heptil, octil, nonil, decil, undecil, dodecil, etc.

[30] Em uma primeira modalidade, a presente invenção refere-se a uma composição cosmética para emplastros cosméticos e compreende os seguintes ingredientes:

- pelo menos um polímero biodegradável;
- pelo menos um ativo de permeação cutânea;
- pelo menos um ativo cosmético; e
- opcionalmente pelo menos um polímero hidrofílico.

[31] Na ausência do polímero hidrofílico, a composição cosmética para emplastros cosméticos pode ser aplicada a emplastros cosméticos compreendendo porções afuniladas e a emplastros cosméticos isentos de porções afuniladas.

[32] Na presença do polímero hidrofílico, a composição cosmética para emplastros cosméticos pode ser aplicada a emplastros cosméticos com porções afuniladas.

[33] A seguir serão descritos em mais detalhes os ingredientes da composição cosmética para emplastros cosméticos.

[34] Polímero biodegradável.
A composição cosmética para emplastros cosméticos, objeto da presenta invenção, compreende pelo menos um polímero biodegradável. Esse polímero permite a liberação prolongada de um ou mais ativos cosméticos, descritos em detalhes adiante. Isso porque durante a aplicação da referida composição cosmética o dito polímero é gradualmente degradado, o que permite a concomitante liberação prolongada do dito ativo cosmético durante um período de tempo que permite uma dosagem menos frequente do que duas ou mais vezes por dia. O polímero biodegradável é selecionado, para fins da presente invenção, do grupo dos polímeros poliéster do ácido polilático ou um derivado do mesmo, tal como um polilactida terminada em éster, ácido poliglicólico ou um derivado do mesmo, tal como um poliglicolida terminada em éster e um ácido poliláctico coglicólico (PLGA) ou um derivado do mesmo, tal como um polímero de coglicolídeo de polilactídeo com terminação éster, dos polímeros poliéster, como a polidioxanona e dos polímeros derivados dos materiais à base de homopolímero e/ou pelo menos um copolímero biocompatível de 4-hidroxibutirato com um polímero de ácido láctico, com ou sem plastificantes, e combinações destes materiais com outros materiais absorvíveis,conforme especificação acima. O polímero biodegradável está presente na composição cosmética em quantidades entre 0,1 a 25%. Polímeros como a polidioxanona e os que podem sofrer reação de polimerização e formar fios, poderão ser de espessura de 10 a 500μm.

[35] Ativo de permeação cutânea.
A composição cosmética para emplastros cosméticos, objeto da presenta invenção, compreende, ainda, pelo menos um ativo de permeação cutânea. Esse ativo é utilizado para a finalidade de esfoliação da pele e permitir a permeação dos ativos cosméticos até a derme, em especial para o tratamento das disfunções cosméticas propostas na invenção sem, no entanto, se limitar a esse tipo de tratamento. Os ativos de permeção podem, ainda, ser utilizados de maneira isolada ou em associação, com meias vidas diferentes em emplastros cosméticos de diferentes formas geométricas adequadas para tratamento estético facial ou corporal. Para fins de permeação na pele, a dissolução do ativo de permeação cutânea na epiderme provoca a desnaturação proteica ácida, alterando os estratos celulares da epiderme e, aumentando assim, a possibilidade de permeação de outros ingredientes na pele, a exemplo da permeação dos ativos cosméticos descritos adiante. O ativo de permeação cutânea está presente na composição cosmética em quantidades entre 2 e 10% p/p. Polihidroxiácidos podem ser utilizados para esta finalidade. Um exemplo preferencial e não restritivo desse ativo é o ácido glicólico.

[36] Ativo cosmético.
A composição cosmética para emplastros cosméticos, objeto da presenta invenção, compreende também pelo menos um ativo cosmético. Esse ativo pode ser ingrediente adequado para o tratamento de condições de pele e onde a dosagem menos frequente (ao menos de uma vez por dia) é percebida como vantajosa pelos pacientes. O ativo cosmético está presente na composição cosmética em quantidades entre 0,2 a 20%; 5 a 500 ppm p/p.

[37] Em um primeiro exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre o

(a) bFGF (sh-polipeptídeo-1 (com ação anti-envelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo);
(b) complexo do fator de crescimento semelhante à placenta (sh-polipeptídeo-16, rh-polipeptídeo-4, sh-polipeptídeo-22; com ação anti-envelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo);
(c) fator de crescimento de fibroblastos (SR-truta arco-íris Oligopeptídeo-1 sh-Polipeptídeo-1; ações com ação anti-envelhecimento, anti-rugas, perda de cabelo, crescimento do cabelo);
(d) Fator de Crescimento de Fibroblastos (SR-truta arco-íris Oligopeptídeo-1 sh-Polipeptídeo-11; ações com ação antienvelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo; sh-oligopeptide-72 estimulando assim a formação de novo colágeno (com ação anti-envelhecimento, anti-rugas);
(e) aFGF (Fator de Crescimento Fibroblástico Acídico; antienvelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo);
(f) Neuropeptídeo-1 (Octapeptídeo-4; com ações antienvelhecimento, efeito anti-rugas);
(g) Tripeptídeo Biotinoyl-1 (Anti-envelhecimento, anti-rugas, clareamento, anti-queda de cabelo e crescimento do cabelo, anti-inflamatório, anti-oxidante);
(h) Pentapeptídeo tioctoil-4 (Anti-envelhecimento, anti-rugas, anti-inflamatório, anti-oxidante);
(i) Oligopeptídeo-79 (Perda de cabelo, crescimento do cabelo, anti-envelhecimento, anti-rugas, clareamento);
(j) Oligopeptídeo-1 sh-Polipéptido-13 (Perda de cabelo, formação de cabelo;
(k) Thioctoyl tripeptide-1 (Anti-envelhecimento, anti rugas, perda de anti-cabelo, o cabelo crescimento, anti-inflamatório, anti-oxidante, anti-acne);
l) sh-decapeptídeo-9 (Anti-envelhecimento, anti-rugas, anti-queda de cabelo, crescimento do cabelo);
(m) Tripéptido Azelaoyl-1 (anti-acne, perda de cabelo, crescimento de cabelo, antimicrobiano);
(n) Fator de crescimento de fibroblastos (SR-truta arco-íris Oligopeptídetido-1 sh-Polipeptídeo-1; Anti-Aging, anti-rugas, perda de cabelo);
(o) Tripeptideo Coumaroil-1 (Clareamento, anti-inflamatório, anti-oxidante, anti-envelhecimento);
(p) Fucoxantina (carotenóide; antioxidante; clareamento);
(q) sh-Polypetide-2 (antioxidante, );
(r) GHK-Cu-2 ( tripeptideo de cobre-1; estimula a síntese de colágeno, ácido hialurônico; atividade antiinflamatória).

[38] Em um segundo exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre os ativos cosméticos que podem ser utilizados para o contorno da face, podendo ser o ácido hialurônico e toxina botulínica tipo Asolução de fosfatidilcolina com ácido desoxicólico.

[39] Em um terceiro exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para a redução da gordura submentoniana, podendo ser o ácido desoxicólico e ácido desoxicólico associado à fosfatidilcolina.

[40] Em um quarto exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para a lipodistrofia ginóide (celulite) como cafeína solúvel e xantinas e cafeína alginato.

[41] Em um quinto exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para a Gordura localizada - Forskolin; fosfatidilcolina+ ácido desoxicolico com ou sem cafeína

[42] Em um sexto exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para melasma -acido tranexamico, extrato de Polypodium leucotomos, beta-carotenoides, melatonina, procianidina; peptídeos de pequeno tamanho com ações branqueadoras; produtos naturais (extrato de chá verde, carotenóides).

[43] Em um sétimo exemplo não restritivo, o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para rejuvenescimento- teaflavina; ácido kójico (óleos de oliva, de girassol, de coco, de Carthamus tinctorius, de soja; algas marinhas

[44] Polímero hidrofílico. A composição cosmética para emplastros cosméticos, objeto da presente invenção, opcionalmente compreende pelo menos um polímero hidrofílico. Esse polímero é solúvel em água, compatível com os ingredientes da dita composição e compreende a propriedade de rápida dissolução na pele após a composição ter sido aplicada.De maneira não restritiva e como um dos vários exemplos possíveis, o polímero hidrofílico pode ser selecionado do grupo que compreende a polivinilpirrolidona, um açúcar tal como sacarose ou trealose, dextrano, carboximetilcelulose ou alginato de sódio. O polímero hidrofílico está presente na composição cosmética em quantidades suficientes e adequadas para permitir a liberação dos ingredientes cosméticos em minutos, horas ou até dias, conforme os objetivos para tratamento das disfunções estéticas destacado nesta invenção.

[45] Além dos ingredientes descritos acima, utilizados na composição cosmética para emplastros cosméticos, em alguns casos pode ser preferido adicionar um antioxidante juntamente com o polímero biodegradável. O antioxidante pode ser selecionado do grupo compreendendo o butil-hidroxitolueno, butil- hidroxianisol ou α-tocoferol, ou uma mistura dos mesmos, de modo a reduzir a formação de produtos de degradação do ativo cosmético sob condições oxidativas. O antioxidante pode adequadamente estar presente em uma concentração na faixa de 0,01-3% p/p, de preferência 0,03-2% p/p tal como 0,05-1% p/p da porção de ponta seca (afunilada).

[46] Em termos de estabilidade física da composição cosmética para emplastro cosmético, em especial o emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas, o dito emplastro pode apresentar baixa resistência mecanica. Nessa situação suas propriedades podem ser melhoradas incluindo um plastificante na composição cosmética para emplastro cosmético, por exemplo glicerol, polietilenoglicol, dibutil sebacato, dietil ftalato, trietil glicerina ou trietil citrato, para reduzir a fragilidade. A concentração do plastificante pode adequadamente estar na faixa de 0,5 a 6% em peso. Um plastificante atualmente favorecido para incluir na composição é o glicerol, que pode estar adequadamente presente em uma concentração de cerca de 2% em peso.

[47] Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se a um emplastro cosmético isento de porções afuniladas que compreende:

- um substrato cuja constituição química compreende um polímero flexível e hidrofóbico; e
- pelo menos uma camada cuja constituição química compreende a composição cosmética para emplastros cosméticos compreendendo o polímero hidrofílico.

[48] O emplastro cosmético isento de porções afuniladas, objeto da presente invenção, pode ser visualizado na Figura 1. Nessa figura o dito substrato é representado em cinza escuro e a camada mencionada, sendo presente em mono ou multicamadas para fins da presente invenção, é representada em cinza claro.

[49] O polímero flexível e hidrofóbico é selecionado do grupo compreendendo os polímeros relacionados ao poliuretano, ceras e silicones.

[50] Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se a um emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas, compreendendo:

- um substrato cuja constituição química compreende um polímero flexível e hidrofóbico;
- opcionalmente pelo menos uma camada intermediária cuja constituição química compreende um polímero hidrofílico, camada essa apresentando ditas as porções afuniladas, e opcionalmente a composição cosmética para emplastros cosméticos; e
- uma camada suporte que apresenta as ditas porções afuniladas, sendo que essa camada está abaixo da camada intermediária quando for o caso, ou abaixo do substrato na ausência de camada intermediária,

sendo que a constituição química da camada suporte compreende pelo menos um polímero hidrofílico e opcionalmente a composição cosmética para emplastros cosméticos; e as porções afuniladas consistem de microagulhas cuja composição química compreende a composição cosmética para emplastros isenta do polímero hidrofílico.

[51] O emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas, objeto da presente invenção, também pode ser visualizado na Figura 1. Nessa figura o dito substrato é representado em cinza escuro e as camadas mencionadas são representadas em cinza claro, sendo presentes em mono ou multicamadas no caso da camada intermediária,

[52] A Figura 2 também representa o emplastro cosmético compreendo porções afuniladas. Na imagem, a camada mais interna do emplastro, representada em cinza claro, compreende a camada suporte com as porções afuniladas que consistem nas microagulhas imersas nessa camada suporte, que podem ser reabsorvíveis. Os ativos cosméticos presentes na constituição química das microagulhas e, quando for o caso, da camada suporte e da camada intermediária, podem ser iguais, diferentes entre si e presentes em qualquer combinação.

[53] Quando a composição cosmética para emplastros cosméticos está presente na constituição química da camada suporte e/ou da camada intermediária quando for o caso, o ativo cosmético sofre liberação imediata (ou seja, dentro de 30 min ou, de preferência, 1 hora).

[54] O polímero hidrofílico presente na constituição química da camada intermediária quando for o caso e/ou da camada suporte, pode ser selecionado do grupo que compreende a polivinilpirrolidona, um açúcar tal como sacarose ou trealose, dextrano, carboximetilcelulose ou alginato de sódio.

Exemplos de concretização.

[55] Um método de preparação do emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas da presente invenção é feito a partir de um molde, inicialmente preparado a partir de um material adequado, tal como silício ou um metal tal como aço ou titânio ou um polímero, tal como policarbonato ou ácido polimetacrílico. O molde compreende uma pluralidade de microagulhas que têm um tamanho e uma forma correspondentes à forma desejada das microagulhas, isto é, tipicamente cônica ou piramidal com uma ponta afunilada ou chanfrada. O molde pode então ser feito por moldagem de um material polimérico líquido, tal como polidimetilsiloxano, sobre o modelo de microagulha. Quando o material é seco e curado, o molde compreende microdepressões que retém a forma negativa das microagulhas nas quais é moldado.

[56] O comprimento e o número de microdepressões no molde determinam o comprimento e o número de microagulhas no emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas final. O número de microagulhas por unidade de área pode variar amplamente, tipicamente entre 2 e 100 microagulhas por cm2, mas é mais frequentemente na faixa de 5-75 microagulhas, mas geralmente 10-50 microagulhas, de preferência 15-30 microagulhas, como 20-25 microagulhas por cm2. Da mesma forma, o comprimento das microagulhas pode variar, mas deve ter comprimento suficiente para penetrar no estrato córneo e não tanto para penetrar na parte inervada da pele abaixo da derme, pois a penetração dessa profundidade pode causar uma sensação dolorosa quando o emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas é aplicado na pele. As microagulhas podem, portanto, ter um comprimento de 501500 μm, por exemplo, 50 a 150 μm, 150-700 μm, 50-1200 μm ou cerca de 500 μη. Tal comprimento das microagulhas geralmente garante que a porção da ponta carregada com os princípios ativos atinja as camadas viáveis da pele, ou seja, a derme e a epiderme onde os ingredientes ativos exercem seu efeito. Conforme indicado acima, a forma das microagulhas também é determinada pela forma das microdepressões no molde e pode ser de forma cônica ou piramidal e com uma ponta afiada ou chanfrada. Além disso, quando a forma da microagulha é piramidal, ela compreende um número, tipicamente 4-8, de nervuras que se estendem longitudinalmente para facilitar a inserção das microagulhas na pele. A razão de aspecto da microagulha (o comprimento até a largura na base da microagulha) pode variar de acordo com o método utilizado para produzir o molde. Quando o modelo de molde é preparado por impregnação em úmido (por exemplo, como descrito em US 2007/0134829), a razão de aspecto é tipicamente 3:2, ou seja, o comprimento é 1,5 vezes maior que a largura na base.

[57] Os emplastros cosméticos compreendendo porções afuniladas de acordo com a invenção podem então ser preparados por enchimento das microdepressões no molde com um solvente apropriado, por exemplo, dimetilformamida e aplicação de uma solução dos ativos cosméticos e do polímero biodegradável no mesmo solvente em cima das microdepressões para permitir a mistura dos dois líquidos. O solvente é então removido, por exemplo, por secagem em um dessecador sob vácuo e/ou em um forno de secagem a uma temperatura apropriada. Uma segunda solução do polímero hidrofílico em água em um solvente apropriado é então aplicada sobre as microdepressões parcialmente cheias, seguida por secagem, por exemplo, em um exsicador sob vácuo ou em um forno de secagem a uma temperatura apropriada. Em uma modalidade preferida, a solução do polímero hidrofílico é aplicada de tal maneira que a porção da camada de suporte quando seca se sobrepõem à base da porção afunilada de tal maneira que cada microagulha é separada das outras microagulhas no emplastro e forma uma entidade discreta quando o substrato é removido após a aplicação do emplastro na pele. Deve notar-se que o solvente residual que permanece na camada de suporte após a secagem pode atuar como plastificante. Um exemplo de tal solvente é o etanol que pode estar presente como um resíduo após a secagem.

[58] Dependendo da dose dos ativos cosméticos a serem administrados a partir de cada emplastro, a porção afuniladas carregada com o ativo cosmético pode constituir 5-95% do volume total da microagulha.

[59] As microagulhas secas podem então ser removidas do molde aplicando uma fita adesiva sobre o molde e aplicando pressão para garantir um bom contato entre a fita e a base das microagulhas, seguido de puxar as microagulhas para fora do molde.

[60] A fita deve, de preferência, ser uma fita adesiva médica, uma vez que isto proporciona uma boa adesão à base das microagulhas, de modo que, substancialmente, todas as microagulhas são removidas do molde quando a fita é puxada.

[61] O molde pode ser moldado para combinar o tamanho desejado de cada emplastro ou pode ser feito em um tamanho maior, e emplastros individuais de um tamanho apropriado podem ser preparadas cortando a fita em pedaços de forma e tamanho desejados.

[62] A última opção pode ser tão vantajosa no tratamento das disfunções cosméticas, pois as áreas afetadas e que serão tratadas são frequentemente de localização, tamanhos e formas diferentes.

[63] Os emplastros cosméticos compreendendo porções afuniladas secos podem ser armazenados em um frasco vedado ou blister, opcionalmente juntamente com um dessecante apropriado, para evitar a absorção de vapor de água durante o armazenamento.

[64] Outros detalhes da preparação de microagulha e modalidades alternativas são divulgados em WO 2012/153266 que é aqui incorporado por referência.

[65] Em se tratando do método de preparação do emplastro cosmético isento de porções afuniladas da presente invenção de, a prévia preparação da composição cosmética para emplastros cosméticos será adequada adaptando-se a técnica descrita acima para a o emplastro isento de porções afuniladas.

[66] Como outro exemplo de concretização, tem-se um método para tratar uma condição de pele compreendendo:

(a) aplicar o emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas, como aqui descrito, em uma área superficial da pele de um paciente que necessita de tratamento,
(b) exercer força suficiente sobre o dito emplastro para que as microagulhas penetrem através do estrato córneo e nas camadas viáveis da pele, e
(c) remover o substrato do emplastro.

[67] Para evitar que as microagulhas do emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas se quebrem na inserção na pele, a resistência mecânica das microagulhas deve ser tal que a força necessária para fraturar a microagulha seja significativamente maior que a força necessária para inserir a microagulha na pele.

[68] Após a inserção das microagulhas na pele, a camada suporte que compreende o polímero hidrofílico começa a se dissolver. Esta camada também pode compreender a composição cosmética para emplastros cosméticos, visto que compreendo os ativos cosméticos. Isto permite a remoção do substrato dentro de cerca de 120 minutos, de preferência dentro de 60 minutos ou 45 minutos ou mesmo tão pouco quanto cerca de 15 minutos, da aplicação do emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas.

[69] Em geral, quando se trata das microagulhas, é preferido que pelo menos 90% das microagulhas se separem da superfície da camada suporte após a remoção do substrato dentro deste período de tempo para evitar que um número substancial das microagulhas seja retirado novamente quando o substrato é removido.

[70] No método para tratar uma condição de pele, a etapa (b) pode ser realizada aplicando pressão com um dedo ou por inserção de impacto, por exemplo, usando um dispositivo aplicador, sendo este último preferido porque aumenta a reprodutibilidade de inserção.

[71] Exemplos de dispositivos aplicadores são divulgados em US 2002/0123675 ou WO 2008/091602.

[72] As condições da pele a serem tratadas usando o emplastros cosméticos descritos na presente invenção podem ser para: reduzir o envelhecimento, rugas, linhas de expressão, estrias, flacidez, diminuição de colágeno, discromias, hidratação da pele, clareamento da pele, rejuvenescimento, ação desintoxicante, obesidade, perda de peso, controle de peso, gordura localizada, incluindo gordura submentoniana, lipodistrofia ginóide, secreção sebácea, acne, melhora da vitalidade dos folículo capilares, atuando no crescimento ou inibição de crescimento do cabelo.

Claims

Composição cosmética para emplastros cosméticos caracterizada por compreender:
- -pelo menos um polímero biodegradável;
- -pelo menos um ativo de permeação cutânea;
- -pelo menos um ativo cosmético; e
opcionalmente, pelo menos um polímero hidrofílico.
Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de o polímero biodegradável ser selecionado do grupo dos polímeros poliéster do ácido polilático ou um derivado do mesmo, tal como um polilactida terminada em éster, ácido poliglicólico ou um derivado do mesmo, tal como um poliglicolida terminada em éster e um ácido poliláctico coglicólico (PLGA) ou um derivado do mesmo, tal como um polímero de coglicolídeo de polilactídeo com terminação éster, dos polímeros policarnonatos, como a polidioxanona e dos polímeros derivados dos materiais à base de homopolímero e/ou pelo menos um copolímero biocompatível de 4-hidroxibutirato com um polímero de ácido láctico, com ou sem plastificantes, e combinações destes materiais com outros materiais absorvíveis; o ativo de permeação cutânea ser preferencialmente o ácido glicólico; e o polímero hidrofílico ser selecionado do grupo que compreende a polivinilpirrolidona, um açúcar tal como sacarose ou trealose, dextrano, carboximetilcelulose ou alginato de sódio.
Composição, de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o ativo cosmético é selecionado do grupo de ativos cosméticos selecionados dentre o (A) bFGF (sh-polipeptídeo-1 (com ação antienvelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo); (B) complexo do fator de crescimento semelhante à placenta (sh-polipeptídeo-16, rh-polipeptídeo-4, sh-polipeptídeo-22; com ação anti-envelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo); (C) fator de crescimento de fibroblastos (SR-truta arco-íris Oligopeptídeo-1 sh-Polipeptídeo-1; ações com ação antienvelhecimento, anti-rugas, perda de cabelo, crescimento do cabelo); (D) Fator de Crescimento de Fibroblastos (SR-truta arco-íris Oligopeptídeo-1 sh-Polipeptídeo-11; ações com ação anti-envelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo; sh-oligopeptide-72 estimulando assim a formação de novo colágeno (com ação anti-envelhecimento, anti-rugas); (E) aFGF (Fator de Crescimento Fibroblástico Acídico; anti-envelhecimento, anti-rugas, cicatrização de feridas, perda de cabelo, crescimento do cabelo); (F) Neuropeptídeo-1 (Octapeptídeo-4; com ações antienvelhecimento, efeito anti-rugas); (G)Tripeptídeo Biotinoyl-1 (Anti-envelhecimento, anti-rugas, clareamento, anti-queda de cabelo e crescimento do cabelo, anti-inflamatório, anti-oxidante); (H)Pentapeptídeo tioctoil-4 (Anti-envelhecimento, anti-rugas, anti-inflamatório, anti-oxidante); (I) Oligopeptídeo-79 (Perda de cabelo, crescimento do cabelo, anti-envelhecimento, anti-rugas, clareamento); (J) Oligopeptídeo-1 sh-Polipéptido-13 (Perda de cabelo, formação de cabelo; (K) Thioctoyl tripeptide-1 (Antienvelhecimento, anti rugas, perda de anti-cabelo, o cabelo crescimento, anti-inflamatório, anti-oxidante, anti-acne); (L) sh-decapeptídeo-9 (Anti-envelhecimento, anti-rugas, anti-queda de cabelo, crescimento do cabelo);(M) Tripéptido Azelaoyl-1 (anti-acne, perda de cabelo, crescimento de cabelo, antimicrobiano); (N)Fator de crescimento de fibroblastos (SR-truta arco-íris Oligopeptídeo-1 sh-Polipeptídeo-1; Anti-Aging, anti-rugas, perda de cabelo); (O) Tripeptideo Coumaroil-1 (Clareamento, anti-inflamatório, anti-oxidante, antienvelhecimento) ; (P) Fucoxantina (carotenóide; antioxidante; clareamento); (Q) sh-Polypetide-2 (antioxidante, ) ; (R) GHK-Cu-2 (tripeptideo de cobre-1; estimula a síntese de colágeno, ácido hialurônico; atividade antiinflamatória; (S) ativos cosméticos que podem ser utilizados para o contorno da face, podendo ser o ácido hialurônico e toxina botulínica tipoA, solução de fosfatidilcolina com ácido desoxicólico; (T) ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para a redução da gordura submentoniana, podendo ser o ácido desoxicólico e ácido desoxicólico associado à fosfatidilcolina; (U)ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para a lipodistrofia ginóide (celulite) como cafeína solúvel e xantinas e cafeína alginato; (V) ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para a Gordura localizada - Forskolin; fosfatidilcolina+ ácido desoxicolico com ou sem cafeína; (W) ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para melasma - acido tranexamico, extrato de Polypodium leucotomos, beta-carotenoides, melatonina, procianidina; peptídeos de pequeno tamanho com ações branqueadoras; (X)produtos naturais (extrato de chá verde, carotenóides;e (Y) ativos cosméticos selecionados dentre aqueles que podem ser utilizados para rejuvenescimento- teaflavina; ácido kójico (óleos de oliva, de girassol, de coco, de Carthamus tinctorius, de soja; algas marinhas.
Composição, de acordo com as reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato de adicionalmente compreender: - um antioxidante; e - um plastificante,
Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de o oxidante ser selecionado do grupo compreendendo o butil-hidroxitolueno, butil-hidroxianisol ou α-tocoferol, ou uma mistura dos mesmos e estar presente em uma concentração na faixa de 0,013% p/p, de preferência 0,03-2% p/p; e o plastificante ser selecionado do grupo compreendendo o glicerol, polietilenoglicol, dibutil sebacato, dietil ftalato, trietil glicerina ou trietil citrato e estar presente na faixa de 0,5 a 6% em peso.
Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o polímero biodegradável está presente entre 0,1 a 25% - como a polidioxanona e os que podem sofrer reação de polimerização e formar fios, poderão ser de espessura de 10 a 500μm; o ativo de permeação cutânea está presente em quantidades entre 2 e 10% p/p; o ativo cosmético está presente em quantidades entre 0,2 a 20%; 5 a 500 ppm p/p; e o polímero hidrofílico está presente em quantidades em quantidades entre 0,1 a 25%.
Emplastro cosmético isento de porções afuniladas caracterizado por compreender:
- -um substrato cuja constituição química compreende um polímero flexível e hidrofóbico; e
- - pelo menos uma camada cuja constituição química compreenda a composição cosmética para emplastros cosméticos defina em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6.
Emplastro cosmético isento de porções afuniladas de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a camada está presente em mono ou multicamadas, e o polímero flexível e hidrofóbico é selecionado do grupo compreendendo os polímeros relacionados às ceras, silicones, elastanos e poliuretanos
Emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas, caracterizado por compreender:
- - um substrato cuja constituição química compreende um polímero flexível e hidrofóbico;
- - opcionalmente pelo menos uma camada intermediária cuja constituição química compreende um polímero hidrofílico, camada essa apresentando as ditas porções afuniladas, e opcionalmente a composição cosmética para emplastros cosméticos definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6; e
- - uma camada suporte que apresenta as ditas porções afuniladas, sendo que essa camada está abaixo da camada intermediária quando for o caso, ou abaixo do substrato na ausência de camada intermediária,
sendo que a constituição química da camada suporte compreende pelo menos um polímero hidrofílico e opcionalmente a composição cosmética para emplastros cosméticos definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6; e as porções afuniladas consistem de microagulhas cuja composição química compreende a composição cosmética para emplastros cosméticos definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6 isenta do polímero hidrofílico.
Emplastro cosmético compreendendo porções afuniladas de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o polímero flexível e hidrofóbico é selecionado do grupo compreendendo os polímeros relacionados ás ceras, silicones, elastanos e poliuretanos e o polímero hidrofílico presente na constituição química da camada intermediária quando for o caso e/ou da camada suporte, é selecionado do grupo que compreende a polivinilpirrolidona, um açúcar tal como sacarose ou trealose, dextrano, carboximetilcelulose ou alginato de sódio.