BR102018004945B1

BR102018004945B1 - PROCESS FOR OBTAINING A BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS AND PRODUCT OBTAINED

Info

Publication number: BR102018004945B1
Application number: BR102018004945-3A
Authority: BR
Inventors: Isabel Bezerra Lima-Verde; Juliana Cordeiro Cardoso; Ricardo Luiz Cavalcanti De Albuquerque Júnior; Marismar Fernandes do Nascimento; Bernadeth Moda De Almeida; Matheus Mendonça De Araújo Alves; João Carlos Palazzo De Mello; Daniela Cristina De Medeiros; Taísa Dalla Valle Rorig Ribeiro; Mariana Nascimento De Paula; Ana Carolina Guidi; Eneri Vieira De Souza Leite Mello; Fernanda Giacomini Bueno; Luciano Silva Maia; Fernanda Lucena De Andrade; Maria Cecília Mendonça De Araújo Alves
Original assignee: Instituto De Tecnologia E Pesquisa; Universidade Estadual De Maringá; Universidade Tiradentes
Priority date: 2018-03-13
Filing date: 2018-03-13
Publication date: 2023-03-07
Also published as: BR102018004945A2

Abstract

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE BIOMEMBRANA PARA TRATAMENTO DE LESÕES NA PELE E PRODUTO OBTIDO. Trata a presente invenção de uma biomembrana a base de extrato hidroacetônico de Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa aplicada na recuperação cutânea especialmente de feridas não infectadas, e respectivo processo de obtenção, sendo que a referida biomembrana foi desenvolvida para estimular o processo de cicatrização da pele e é formada por um colágeno hidrolisado, extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa, ricos em substâncias antioxidante responsáveis por essa ação, água destilada e plastificante tendo como características principais o fato da permitir rápida recuperação da pele lesada, além de ser translúcida permitindo monitorar o processo de cicatrização sem que haja necessidade de remoção e troca periódica, conferindo estreita adesão ao tecido lesado.PROCESS FOR OBTAINING A BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS AND PRODUCT OBTAINED. The present invention deals with a biomembrane based on the hydroacetic extract of Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa applied in the cutaneous recovery, especially of non-infected wounds, and the respective process for obtaining it, and said biomembrane was developed to stimulate the healing process of the skin and It is formed by a hydrolyzed collagen, hydroacetone extracts of Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa, rich in antioxidant substances responsible for this action, distilled water and plasticizer, having as main characteristics the fact that it allows rapid recovery of the injured skin, in addition to being translucent, allowing to monitor the healing process without the need for periodic removal and replacement, providing close adhesion to the injured tissue.

Description

BRIEF DESCRIPTION

[001] A presente patente de invenção (PI) diz respeito a um processo de obtenção de biomembranas poliméricas incorporadas preferencialmente com extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa, no intuito de se obter um produto com potencial farmacêutico e biotecnológico para tratamento de escoriações, queimaduras, feridas cirúrgicas, lacerante, corto-contusa, bem como nos diversos tipos de úlceras. Como característica diferencial do dito processo e produto obtido, proposto neste pedido de patente, ressaltam-se as características diferenciais em relação às alternativas disponíveis no estado da técnica, apresentando melhores propriedades para aplicação como um biomaterial de interesse médico, tais como reabsorção do produto no local da lesão e atividade cicatrizante acelerada.[001] The present patent (PI) concerns a process for obtaining polymeric biomembranes preferably incorporated with hydroacetone extracts of Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa, in order to obtain a product with pharmaceutical and biotechnological potential for the treatment of abrasions, burns, surgical wounds, lacerations, cuts and bruises, as well as different types of ulcers. As a differential characteristic of said process and product obtained, proposed in this patent application, the differential characteristics in relation to the alternatives available in the state of the art stand out, presenting better properties for application as a biomaterial of medical interest, such as reabsorption of the product in the injury site and accelerated healing activity.

[002] Mais especificamente, ressalta-se que a invenção se refere a uma biomembrana com extrato hidroacetônicos Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa aplicada na recuperação cutânea e respectivo processo de obtenção, sendo que a referida biomembrana foi desenvolvida para recuperar as lesões dermoepidérmicas, a dita biomembrana é formada por um colágeno hidrolisado, água, plastificante e extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa, plantas popularmente conhecidas como Barbatimão, que possuem atividade cicatrizante, anti-inflamatória e antioxidante.[002] More specifically, it should be noted that the invention refers to a biomembrane with hydroacetone extract Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa applied in skin recovery and the respective process of obtaining it, and said biomembrane was developed to recover dermoepidermal lesions, the so-called biomembrane is formed by hydrolyzed collagen, water, plasticizer and hydroacetone extracts of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa, plants popularly known as Barbatimão, which have healing, anti-inflammatory and antioxidant activity.

TECHNICAL FIELD

[003] A presente invenção refere-se a um biomaterial, mais especificamente uma biomembrana com propriedades ativas, e, diante disso possui aplicação direta nas áreas de medicina humana e veterinária, farmácia, biomedicina, engenharia biomédica e de materiais e biotecnologia. O processo e produto desenvolvidos se enquadram no campo de materiais e/ou biomateriais aplicadas à saúde, pois tem a função de restituir e/ou melhorar as funções da pele após uma injúria devido as suas propriedades e composição. Pode ainda ser categorizada no campo de um produto farmacêutico, mais especificamente um produto para cicatrização da pele. O processo e produto desenvolvidos se enquadram no campo de composições farmacêuticas aplicadas à medicina humana e/ou veterinária, tendo como público alvo indivíduos acometidos por escoriações, feridas cirúrgicas, lacerante, corto-contusa, bem como nos diversos tipos de úlceras.[003] The present invention refers to a biomaterial, more specifically a biomembrane with active properties, and therefore has direct application in the areas of human and veterinary medicine, pharmacy, biomedicine, biomedical engineering and materials and biotechnology. The process and product developed fall within the field of materials and/or biomaterials applied to health, as it has the function of restoring and/or improving the functions of the skin after an injury due to its properties and composition. It can be further categorized in the field of a pharmaceutical product, more specifically a skin healing product. The process and product developed fit into the field of pharmaceutical compositions applied to human and/or veterinary medicine, targeting individuals affected by abrasions, surgical wounds, lacerations, cuts and bruises, as well as the various types of ulcers.

FUNDAMENTALS OF THE TECHNIQUE

[004] O ferimento cutâneo, de qualquer origem, é uma alteração anatômica da pele que afeta sua fisiologia, especialmente quando acomete a camada dérmica (ISAAC et al., 2010). São resultantes da ruptura da integridade cutânea representa uma violação das barreiras de defesa natural e encoraja a invasão por microorganismos (KUMAR, LEAPER, 2008), sua cicatrização é um fenômeno complexo, ativo e ordenado que inclui níveis de disposições, interação entre células e sistemas mensageiros e tem por finalidade formar um tecido de estrutura e função semelhantes às da pele íntegra (ALAN et al., 2016).[004] The skin injury, of any origin, is an anatomical alteration of the skin that affects its physiology, especially when it affects the dermal layer (ISAAC et al., 2010). Are resulting from the disruption of skin integrity represents a violation of natural defense barriers and encourages invasion by microorganisms (KUMAR, LEAPER, 2008), their healing is a complex, active and orderly phenomenon that includes levels of dispositions, interaction between cells and systems messengers and aims to form a tissue with structure and function similar to intact skin (ALAN et al., 2016).

[005] Quando a pele é lesionada, o organismo trabalha para reparar os estragos causados pelo agente externo (XUE; JACKSON, 2015), a sua capacidade de recuperação após injúria é muito importante para a sua integridade (CHANDIKKA et al., 2015). A cicatrização consiste num processo pelo qual o tecido lesado é substituído por tecido conjuntivo vascularizado, quer a lesão tenha sido traumática ou infecciosa. Requer tempo e regulação exata para progredir com sucesso e ocorre espontaneamente em resposta à lesão. Sua indução se dá pela presença de mediadores químicos, estimulando a vascularização e tecido de granulação, influenciado pelo fator de crescimento do endotélio vascular e dos fibroblastos, além das citocinas (PANOBIANCO et al., 2012).[005] When the skin is injured, the body works to repair the damage caused by the external agent (XUE; JACKSON, 2015), its ability to recover after injury is very important for its integrity (CHANDIKKA et al., 2015) . Healing is a process by which injured tissue is replaced by vascularized connective tissue, whether the injury was traumatic or infectious. It requires timing and exact regulation to progress successfully and occurs spontaneously in response to injury. Its induction is due to the presence of chemical mediators, stimulating vascularization and granulation tissue, influenced by the growth factor of the vascular endothelium and fibroblasts, in addition to cytokines (PANOBIANCO et al., 2012).

[006] O tratamento de feridas é uma ação dinâmica que depende de avaliações sistemáticas e prescrições distintas, especificando a frequência e tipo de cobertura adequada (MELO, FERNANDES, 2017).[006] The treatment of wounds is a dynamic action that depends on systematic evaluations and different prescriptions, specifying the frequency and type of adequate coverage (MELO, FERNANDES, 2017).

[007] Alguns fatores devem ser considerados no tratamento de feridas. Um deles é a hidratação. O equilíbrio dos níveis de hidratação da pele é importante, qualquer interrupção na integridade da mesma poderá resultar em distúrbio de balanço hídrico dérmico, assim, para que haja o restabelecimento da pele após a injúria, é importante que a ferida se mantenha hidratada favorecendo a migração celular adequada (SUN et al.,2014; OUSEY et al., 2016). A cicatrização espontânea nem sempre ocorre, sendo que eventos reparativo-reconstitutivos que permitem à pele restaurar a sua normalidade funcional e morfológica podem não ser finalizados com eficiência.[007] Some factors must be considered in the treatment of wounds. One of them is hydration. The balance of the skin's hydration levels is important, any interruption in its integrity could result in a dermal water balance disorder, thus, in order for the skin to recover after the injury, it is important that the wound remains hydrated, favoring migration adequate cellular (SUN et al., 2014; OUSEY et al., 2016). Spontaneous healing does not always occur, and reparative-reconstitutive events that allow the skin to restore its functional and morphological normality may not be completed efficiently.

[008] Nesse sentido, o desenvolvimento de novas técnica e produtos para a realização de curativos e o tratamento de feridas tem sido comumente investigado (VERMEULEN et al., 2004). Os biomateriais veiculados sob a forma de membranas bioativas podem ser empregados na área de saúde com intuito de estimular a cicatrização de feridas dérmicas e mucosas (NEEL et al., 2013; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).[008] In this sense, the development of new techniques and products for performing dressings and treating wounds has been commonly investigated (VERMEULEN et al., 2004). Biomaterials delivered in the form of bioactive membranes can be used in the health area in order to stimulate the healing of dermal and mucosal wounds (NEEL et al., 2013; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).

[009] Biomembranas a base de biomateriais poliméricos podem ser absorvíveis, e fatores como sua constituição, morfologia, textura da superfície, tamanho das porosidades e duração da integridade funcional podem influenciar no êxito da sua utilização no processo cicatricial (NEEL et al., 2013; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).[009] Biomembranes based on polymeric biomaterials can be absorbable, and factors such as their constitution, morphology, surface texture, porosity size and duration of functional integrity can influence the success of their use in the healing process (NEEL et al., 2013 ; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).

[0010] A aplicação do biomaterial acelera o processo neoformador tecidual (DE JESUS et al., 2016).[0010] The application of the biomaterial accelerates the tissue neoforming process (DE JESUS et al., 2016).

[0011] O colágeno juntamente como os extratos extraídos de plantas medicinais são a base de um biomaterial que apresentam bons resultados na cicatrização de feridas por segunda intenção (ALBUQUERQUE-JUNIOR et al., 2009, SOUZA et al., 2013)[0011] Collagen together with extracts extracted from medicinal plants are the basis of a biomaterial that show good results in wound healing by second intention (ALBUQUERQUE-JUNIOR et al., 2009, SOUZA et al., 2013)

[0012] Essas membranas absorvíveis e degradáveis atuam como suporte para o crescimento de novos vasos sanguíneos e possibilitam a nutrição das células que preenchem o tecido lesado e o acesso das células de defesa ao local, permitindo assim a adesão, migração e proliferação celular (SANTANA et al., 2014).[0012] These absorbable and degradable membranes act as a support for the growth of new blood vessels and enable the nutrition of cells that fill the injured tissue and the access of defense cells to the site, thus allowing cell adhesion, migration and proliferation (SANTANA et al., 2014).

[0013] Duas espécies de plantas são conhecidas popularmente como barbatimão: Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa.[0013] Two plant species are popularly known as barbatimão: Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa.

[0014] As propriedades medicinais da Stryphnodendron adstringens referem-se a componentes químicos presentes na casca do caule. Tem sido usada popularmente como chá anti-inflamatório, cicatrizante e gastroprotetor. A casca da árvore é utilizada também para o tratamento de corrimentos vaginais. (LIMA; MARTINS; SOUZA, 1998). Além disso, a planta é utilizada como antifúngica e antibacteriana, sendo empregada na produção de sabão, substituindo a soda cáustica, e também no curtume de couro (LORENZI & MATOS, 2002).[0014] The medicinal properties of Stryphnodendron adstringens refer to chemical components present in the bark of the stem. It has been popularly used as an anti-inflammatory, healing and gastroprotective tea. The bark of the tree is also used to treat vaginal discharge. (LIMA; MARTINS; SOUZA, 1998). In addition, the plant is used as antifungal and antibacterial, being used in the production of soap, replacing caustic soda, and also in leather tanning (LORENZI & MATOS, 2002).

[0015] No processo cicatricial de feridas cutâneas, os taninos têm capacidade de formar ligações de hidrogênio ou ligações hidrofóbicas duradouras com proteínas, polissacarídeos ou ambos sobre tecidos epiteliais lesionados, permitindo que, logo abaixo dessa camada, o processo de reparação tecidual ocorra naturalmente. Esta capacidade de precipitação de proteínas favorece a hemostasia após a injúria (LIMA et al., 2010; HERNANDES et al., 2010).[0015] In the healing process of cutaneous wounds, tannins have the ability to form hydrogen bonds or lasting hydrophobic bonds with proteins, polysaccharides or both on injured epithelial tissues, allowing the tissue repair process to occur naturally just below this layer. This ability to precipitate proteins favors hemostasis after injury (LIMA et al., 2010; HERNANDES et al., 2010).

[0016] O extrato de S. adstringens é rico em taninos condensados, reconhecidamente ativos em processos de regeneração de tecidos da pele (HERNANDES et al., 2010). Esta espécie está descrita na Farmacopeia Brasileira (2010), com um teor de pelo menos 20% de taninos. Somado a isso, outras atividades biológicas ampliam as áreas de pesquisas sobre a ação desta planta.[0016] The extract of S. adstringens is rich in condensed tannins, known to be active in skin tissue regeneration processes (HERNANDES et al., 2010). This species is described in the Brazilian Pharmacopoeia (2010), with a content of at least 20% of tannins. Added to this, other biological activities expand the areas of research on the action of this plant.

[0017] A atividade antibacteriana do S. adstringens foi constatada por Audi et al. (2004) utilizando o extrato acetônico que inibiu o crescimento de Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. O extrato hidroalcoólico foi eficaz frente ao Streptococcus mitis, e Lactobacillus casei (SOARES; VINHOLISA E SILVA, 2008); atividade antimicrobiana também foi observada por Costa et al. (2011) utilizando extrato bruto seco de S. adstringens nas bactérias Escherichia coli e Staphylococcus aureus isoladas de leite, no entanto nesse estudo, a Escherichia coli não foi sensível ao extrato vegetal.[0017] The antibacterial activity of S. adstringens was found by Audi et al. (2004) using the acetonic extract that inhibited the growth of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. The hydroalcoholic extract was effective against Streptococcus mitis and Lactobacillus casei (SOARES; VINHOLISA E SILVA, 2008); antimicrobial activity was also observed by Costa et al. (2011) using crude dry extract of S. adstringens on Escherichia coli and Staphylococcus aureus bacteria isolated from milk, however in this study, Escherichia coli was not sensitive to the plant extract.

[0018] A Abarema cochliacarpa possui diferentes metabólitos secundários quando comparada ao extrato de Stryphnodendron adstringens. Estes componentes estão presentes também na casca do cale da planta. Dentre esses metabólitos, destacam-se, catequinas, saponinas, taninos, fenóis, antraquinonas (SILVA et al., 2009), flavanóis, proantocianidinas (DA SILVA et al., 2010; DIAS et al., 2012) dímeros e trímeros de catequinas (SÁNCHEZ-FIDALGO et al., 2013) e esteróides (LIMA et al., 2010).[0018] Abarema cochliacarpa has different secondary metabolites when compared to Stryphnodendron adstringens extract. These components are also present in the bark of the plant's callus. Among these metabolites, catechins, saponins, tannins, phenols, anthraquinones (SILVA et al., 2009), flavanols, proanthocyanidins (DA SILVA et al., 2010; DIAS et al., 2012) catechin dimers and trimers stand out (SÁNCHEZ-FIDALGO et al., 2013) and steroids (LIMA et al., 2010).

[0019] No processo de obtenção houve dificuldade de incorporar os extratos hidroacetônicos em formulações a base de água. A baixa solubilidade destes compostos dificultou o processo necessitando de estratégia tecnológica. Para ajudar na solubilização utilizou-se como co-solvente o propilenoglicol esse composto orgânico aumenta tanto o caráter hidrofílico quanto o volume livre do sistema, favorecendo o aumento da absorção de água.[0019] In the process of obtaining it, it was difficult to incorporate hydroacetone extracts into water-based formulations. The low solubility of these compounds made the process difficult, requiring a technological strategy. To help with solubilization, propylene glycol was used as a co-solvent. This organic compound increases both the hydrophilic character and the free volume of the system, favoring increased water absorption.

[0020] O polímero utilizado na elaboração das biomembranas foi a gelatina que é um colágeno hidrolisado que possui características biodegradáveis, biocompatíveis, e baixa imunogenicidade, promove a célula de adesão e proliferação favorecendo o processo cicatricial. Soma-se as essas características outro importante fator, o baixo custo. Por serem biocompatíveis e biodegradáveis as referidas biomembranas tem como vantagem a reabsorção sem precisar retirar do ferimento[0020] The polymer used in the preparation of biomembranes was gelatin, which is a hydrolyzed collagen that has biodegradable, biocompatible, and low immunogenicity characteristics, promotes cell adhesion and proliferation, favoring the healing process. Added to these characteristics is another important factor, the low cost. As they are biocompatible and biodegradable, these biomembranes have the advantage of reabsorption without having to remove them from the wound.

[0021] Os extratos de SA e AC apesar de serem utilizados popularmente como agentes cicatrizantes não estavam incorporados em um produto biocompatível e reabsorvível, assim, para a obtenção das biomembranas foi utilizado um polímero com essas importantes características resultando em biomembranas totalmente reabsorvível pelo organismo por ser um produto com compatibilidade biológica e degradada pelo próprio organismo.[0021] The SA and AC extracts, despite being popularly used as healing agents, were not incorporated into a biocompatible and resorbable product, thus, to obtain the biomembranes, a polymer with these important characteristics was used, resulting in biomembranes that are totally resorbable by the body. be a product with biological compatibility and degraded by the body itself.

STATE OF THE TECHNIQUE

[0022] A literatura técnica especializada revela alguns documentos de patentes que fazem referência a processo de obtenção de membranas biopoliméricas. Não foi identificado nenhum documento de patente que faz referência ao processo de obtenção das ditas membranas poliméricas, e ainda, que utilize como componente ativo adicional incorporados os extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa.[0022] The specialized technical literature reveals some patent documents that refer to the process for obtaining biopolymeric membranes. No patent document was identified that makes reference to the process of obtaining said polymeric membranes, and also that uses hydroacetone extracts of Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa as an additional active component.

[0023] Os documentos de maior relevância serão descritos a seguir, entretanto, é importante deixar claro que nenhum deles fere o quesito de novidade da patente de invenção requerida nesse documento, tendo em vista que o conceito inventivo aqui proposto difere consideravelmente dos documentos citados e revelados.[0023] The most relevant documents will be described below, however, it is important to make it clear that none of them violates the novelty of the invention patent required in this document, considering that the inventive concept proposed here differs considerably from the cited documents and revealed.

[0024] O documento PI 1004542- 2 refere-se a composição farmacêutica em forma de pomada com extratos de Abarema cochliacarpas, Stryphnodendron adstringens, Stryphnodendron polphyllum, Stryphnodendron coriaceum Benth pulcherrimum para tratamento adjuvante de infecções relacionadas aos Papilomavirus humano (HPV) utilizando pomada com extratos de barbatimão, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0024] Document PI 1004542-2 refers to a pharmaceutical composition in the form of an ointment with extracts of Abarema cochliacarpas, Stryphnodendron adstringens, Stryphnodendron polphyllum, Stryphnodendron coriaceum Benth pulcherrimum for adjuvant treatment of infections related to human papillomavirus (HPV) using ointment with barbatimão extracts, being considerably different from what is requested in this invention patent document, and, therefore, cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, as well as, it cannot limit the activity inventive.

[0025] O documento n° PI 0700960 - refere-se a formulações utilizando o extrato obtido do caldo de cana de açúcar fermentado, contendo diversos compostos bioativos naturais incluindo o extrato de Stryphnodendron adstringens para o uso em lesões provocadas por dermoabrasão, doença genética congênitas (dermatite atópica, queratinização, pele seca) ou psicossomáticas (psoríase), processos inflamatórios superficiais (acnes, abcessos), queimaduras e feridas profundas e uso em fisioterapia e traumatologia; em veterinária , na cicatrização de lesões cutâneas e cirúrgicas, traumatismo, inseticida 'e repelente; e em cosméticos, para higiene (desodorante, sabonetes sólidos e líquidos, xampus, condicionadores e creme dental para tratamento de gengivite) e hidratação do corpo, tratamento de manchas, estrias, maquilagem permanente, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0025] Document No. PI 0700960 - refers to formulations using the extract obtained from fermented sugar cane juice, containing several natural bioactive compounds including Stryphnodendron adstringens extract for use in lesions caused by dermabrasion, congenital genetic disease (atopic dermatitis, keratinization, dry skin) or psychosomatic (psoriasis), superficial inflammatory processes (acnes, abscesses), burns and deep wounds and use in physiotherapy and traumatology; in veterinary medicine, in the healing of skin and surgical lesions, traumatism, insecticides and repellents; and in cosmetics, for hygiene (deodorant, solid and liquid soaps, shampoos, conditioners and toothpaste for the treatment of gingivitis) and body hydration, treatment of stains, stretch marks, permanent makeup, being considerably different from what is requested in this patent document of invention, and, therefore, cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, as well as, it cannot limit the inventive activity.

[0026] O documento PI 0705071-2 refere-se a um processo para obtenção de composto farmacêutico ou cosméticos através do extrato de Stryphnodendron adstringens barbatiman, para diminuição de pelos em diversas regiões do corpo, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0026] Document PI 0705071-2 refers to a process for obtaining a pharmaceutical compound or cosmetics through the extract of Stryphnodendron adstringens barbatiman, for hair reduction in various regions of the body, being considerably different from what is requested in this document of invention patent, and, therefore, it cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, as well as, it cannot limit the inventive step.

[0027] O documento PI 0600964-6 - Combinação de uso de exopolissacarídeos microbianos e ácidos urônicos com plantas, ervas e extratos vegetais tais como: "Stryphnodendron adstringens" na obtenção dos seguintes produtos cosméticos e dermatológicos: sabonetes (líquido, pasta, cremoso, ou sob a forma de barras); - sabões - (líquido, pasta, cremoso, ou sob a forma de barras); cremes, loções, xampus, hidratantes corporais; - gel, pastas, spray, pomadas, emplastros, dentre outros, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0027] Document PI 0600964-6 - Combination use of microbial exopolysaccharides and uronic acids with plants, herbs and plant extracts such as: "Stryphnodendron adstringens" in obtaining the following cosmetic and dermatological products: soaps (liquid, paste, creamy, or in the form of bars); - soaps - (liquid, paste, creamy, or in the form of bars); creams, lotions, shampoos, body moisturizers; - gel, pastes, spray, ointments, plasters, among others, being considerably different from what is requested in this invention patent document, and therefore cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document patent, as well as, cannot limit the inventive step.

[0028] O documento de n° PI 0105968-8, trata-se de uma fórmula medicinal natural para tratamento alternativo anti-hiv. A composição da fórmula se dá com a extração do princípio ativo das seguintes ervas: Synadenium umbellata, Euphorbia milii L e Stryphnoendron adstringens. O produto proposto trata-se de biomembranas composta por extratos hidroacetônicos de Abarema cochliacarpas e Stryphnodendron adstringens para uso em cicatrização e difere em método, composto e apresentação do produto apresentado nesta patente. Assim trata-se de nova inovação tecnológica.[0028] Document No. PI 0105968-8, it is a natural medicinal formula for alternative anti-HIV treatment. The composition of the formula takes place with the extraction of the active principle of the following herbs: Synadenium umbellata, Euphorbia milii L and Stryphnoendron adstringens. The proposed product is biomembranes composed of hydroacetone extracts of Abarema cochliacarpas and Stryphnodendron adstringens for use in healing and differs in method, compound and presentation of the product presented in this patent. So it is a new technological innovation.

[0029] O documento n° BR 10 2015 007381 0 - diz respeito à microemulsão da Abarema cochliacarpa Barneby & Grimes com potencial antioxidante e cicatrizante para tratamento coadjuvante de feridas cutâneas e processo de obtenção da mesma, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva em método, composto e apresentação do produto apresentado nesta patente.[0029] Document No. BR 10 2015 007381 0 - concerns the microemulsion of Abarema cochliacarpa Barneby & Grimes with antioxidant and healing potential for adjuvant treatment of skin wounds and the process for obtaining it, being considerably different from what is requested in this document of invention patent, and, therefore, cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, as well as, it cannot limit the inventive activity in method, compound and presentation of the product presented in this patent.

[0030] O documento n° BR 10 2015 010855 9 - Composição cosmética para tratamento de estrias compreendendo em sua composição, de 10% a 25% em massa de extrato de barbatimão, ácido glicólico, de 1% a 3% em massa de óleo de rosa mosqueta, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0030] Document No. BR 10 2015 010855 9 - Cosmetic composition for the treatment of stretch marks comprising in its composition, from 10% to 25% by mass of barbatimão extract, glycolic acid, from 1% to 3% by mass of oil of rose hips, being considerably different from what is requested in this invention patent document, and, therefore, cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, as well as, it cannot limit the activity inventive.

[0031] O documento n° PI 0303680-4 - trata-se de "formulação de sabonete natural a base de aroeira e barbatimão", obtido a partir de uma composição de extratos vegetais, Basicamente numa mistura de sabão de coco, concentrado de aroeira e barbatimão a ser utilizado para a retirada de manchas da pele, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0031] Document No. PI 0303680-4 - this is a "formulation of natural soap based on mastic and barbatimão", obtained from a composition of plant extracts, basically a mixture of coconut soap, mastic concentrate and barbatimão to be used for the removal of skin spots, being considerably different from what is requested in this invention patent document, and therefore cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document , as well as, cannot limit the inventive step.

[0032] Por fim, é importante destacar que a tecnologia proposta neste documento de patente de invenção apresenta também os outros critérios de patenteabilidade, como atividade inventiva e aplicação industrial, requisitos estes necessários para a concessão da patente requerida.[0032] Finally, it is important to highlight that the technology proposed in this invention patent document also presents other patentability criteria, such as inventive activity and industrial application, requirements that are necessary for the grant of the requested patent.

SUMMARY OF THE INVENTION

[0033] De maneira a apresentar um curativo em formato de biomembrana a base de biomaterial especialmente desenvolvida para recuperar a pele de feridas, desenvolveu-se uma biomembrana composta por colágeno hidrolisado (gelatina), água, plastificante e extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa, plantas popularmente conhecidas como barbatimão. Essas biomembranas são utilizadas como cobertura primária e são 100% absorvidas pela pele sem necessidade de efetuar trocas.[0033] In order to present a biomembrane-shaped dressing based on biomaterial specially developed to recover the skin from wounds, a biomembrane composed of hydrolyzed collagen (gelatin), water, plasticizer and hydroacetone extracts of Stryphnodendron adstringens or Abarema was developed cochliacarpa, plants popularly known as barbatimão. These biomembranes are used as a primary covering and are 100% absorbed by the skin without the need for changes.

[0034] Os referidos componentes resultaram numa biomembrana completamente diferente das existentes no mercado consumidor, ou seja, com plasticidade adequada ao uso, fácil aplicação, sem necessidade de aplicação de sobrecobertura, é capaz de manter a umidade necessária para o auxiliar o processo cicatricial e é reabsovidaem pouco dias.[0034] These components resulted in a biomembrane completely different from those existing in the consumer market, that is, with adequate plasticity for use, easy application, without the need to apply overcoverage, it is capable of maintaining the necessary humidity to aid the healing process and it is reabsorbed in a few days.

[0035] A membrana possui alta capacidade de auxiliar no processo de regeneração da pele. A biomembrana biológica, ora inovada, estimula uma reconstituição ordenada da pele, sendo eficaz e eficiente na reconstrução da arquitetura tecidual cutânea principalmente nos três primeiros dias após a injúria. A biomembrana em forma de curativo, quando depositada sobre a lesão absorve líquidos, protege a região ferida permitindo que a pele realize a transpiração. Este processo mantém a região hidratada e contribui para a cicatrização sem crosta. Não é necessário efetuar trocas e retirar a biomembrana do local lesionado até que a mesmo se recupere, pois, em função da biomembrana ser absorvível e translúcida, é permitido visualizar a evolução do processo de cicatrização da área lesionada.[0035] The membrane has a high capacity to assist in the skin regeneration process. The biological biomembrane, now innovated, stimulates an orderly reconstitution of the skin, being effective and efficient in the reconstruction of the cutaneous tissue architecture, mainly in the first three days after the injury. The biomembrane in the form of a bandage, when deposited on the lesion, absorbs liquids, protects the injured region, allowing the skin to perspire. This process keeps the region hydrated and contributes to crust-free healing. It is not necessary to change and remove the biomembrane from the injured area until it recovers, since, as the biomembrane is absorbable and translucent, it is possible to visualize the evolution of the healing process in the injured area.

[0036] Este produto utilizado para a reparação da pele possui requisitos estruturais e funcionais peculiares, ou seja, nenhuma antigenicidade, não provoca reação inflamatória, facilita a colonização da parte das células estromais, favorece a migração e a diferenciação das células epiteliais. Além disso, é biodegradável e dá origem a metabólitos não tóxicos, modulando a formação da cicatriz.[0036] This product used for skin repair has peculiar structural and functional requirements, that is, no antigenicity, does not cause an inflammatory reaction, facilitates the colonization of part of the stromal cells, favors the migration and differentiation of epithelial cells. Furthermore, it is biodegradable and gives rise to non-toxic metabolites, modulating scar formation.

[0037] Esse produto se constitui numa alternativa promissora na minimização dos sinais e sintomas inflamatórios e, consequentemente, no auxílio do processo de reparo de feridas que cicatrizam por segunda intenção. Existem algumas características de extrema importância, tais como: aderência fácil à área lesada, coloração translúcida favorecendo a observação da evolução da ferida, facilidade de aquisição dos espécimes vegetais, o preparo simples, esterilização viável e rapidez na obtenção. As formulações desenvolvidas são reprodutíveis, com perspectiva de serem processadas em escala industrial e posterior comercialização com baixo custo e fácil acessibilidade.[0037] This product constitutes a promising alternative in minimizing inflammatory signs and symptoms and, consequently, in aiding the repair process of wounds that heal by secondary intention. There are some characteristics of extreme importance, such as: easy adherence to the injured area, translucent coloration favoring the observation of the evolution of the wound, ease of acquisition of plant specimens, simple preparation, viable sterilization and speed in obtaining. The developed formulations are reproducible, with the prospect of being processed on an industrial scale and subsequently commercialized at low cost and easy accessibility.

BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES

[0038] Figura 1. Representa o rendimento dos extratos hidroacetônicos.[0038] Figure 1. Represents the yield of hydroacetone extracts.

[0039] Figura 2. Apresenta a avaliação da atividade antioxidante dos extratos hidroacetônicos de AC-TE e AS-TE avaliados pelos métodos DPPH (A) e FRAP (B) DPPH (**p<0,01)[0039] Figure 2. Shows the evaluation of the antioxidant activity of hydroacetone extracts of AC-TE and AS-TE evaluated by the DPPH (A) and FRAP (B) DPPH methods (**p<0.01)

[0040] Figura 3. Representa (A) Cromatograma de doseamento do extrato bruto de SA e (B) Cromatograma de doseamento do extrato bruto de AC por CLAE- EM evidenciando os compostos ativos majoritários.[0040] Figure 3. Represents (A) Chromatogram of assay of crude extract of SA and (B) Chromatogram of assay of crude extract of AC by HPLC-MS showing the major active compounds.

[0041] Figura 4. Fotografias da biomembrana de gelatina (A), de gelatina contendo extrato de S. adstringens - GELSA (B) e biomembrana de gelatina contendo extrato de A. cochliacarpa - GELAC (C) evidenciando diferença na cor.[0041] Figure 4. Photographs of gelatin biomembrane (A), gelatin containing S. adstringens extract - GELSA (B) and gelatin biomembrane containing A. cochliacarpa extract - GELAC (C) showing difference in color.

[0042] Figura 5. Fotografias dos aspectos das feridas dérmicas durante a avaliação do índice de retração da ferida dos grupos: CTR (controle sem cobertura), GEL (cobertura com membrana de gelatina), GELSA (membrana de gelatina com extrato de S. adstringens) e GELAC (membrana de gelatina com extrato de A. cochliacarpa), nos tempos de 0, 3, 7 e 14 dias da confecção da ferida.[0042] Figure 5. Photographs of the appearance of the dermal wounds during the assessment of the wound retraction index of the groups: CTR (uncovered control), GEL (coverage with gelatin membrane), GELSA (gelatin membrane with S. adstringens) and GELAC (gelatin membrane with extract of A. cochliacarpa), at 0, 3, 7 and 14 days after the wound was made.

[0043] Figura 6. Determinação dos índices médios de retração das feridas ao longo do período de (A) 3, (B) 7 e (C) 14 dias. Os dados são expressos de forma que letras iguais representam que não há diferença significativa e letras diferentes representam diferença de p<0,001.[0043] Figure 6. Determination of average rates of wound retraction over the period of (A) 3, (B) 7 and (C) 14 days. Data are expressed in such a way that equal letters represent no significant difference and different letters represent a difference of p<0.001.

[0044] Figura 7. Fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 3 dias.[0044] Figure 7. Photomicrographs of HE-stained histological sections representative of the 3-day repair process.

[0045] Figura 8. Fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 7 dias.[0045] Figure 8. Photomicrographs of HE-stained histological sections representative of the repair process at 7 days.

[0046] Figura 9. Fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 14 dias[0046] Figure 9. Photomicrographs of histological sections stained in HE representative of the repair process at 14 days

[0047] Figura 10. Escores médios do perfil evolutivo do processo de reparo cicatricial em ratos submetidos a tratamento com biomembranas contendo extrato hidroacetônicos de AS-TE e AC-TE.[0047] Figure 10. Mean scores of the evolutionary profile of the healing process in rats submitted to treatment with biomembranes containing hydroacetone extracts of AS-TE and AC-TE.

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0048] A presente invenção se refere a "PROCESSO DE OBTENÇÃO DE BIOMEMBRANA PARA TRATAMENTO DE LESÕES NA PELE E PRODUTO OBTIDO", mais precisamente trata de uma biomembrana a base de biomaterial utilizada na recuperação cutânea especialmente de feridas cirúrgicas e escoriações causadas por dermoabrasão, sendo que a referida biomembrana foi desenvolvida para acelerar a cicatrização da pele lesada. A dita biomembrana é formada por colágeno hidrolisado (gelatina), água, plastificante e extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa, plantas popularmente conhecidas como Barbatimão e utilizadas como cicatrizante.[0048] The present invention refers to "PROCESS FOR OBTAINING A BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS AND THE PRODUCT OBTAINED", more precisely, it deals with a biomembrane based on biomaterial used in the cutaneous recovery, especially of surgical wounds and abrasions caused by dermabrasion, and said biomembrane was developed to accelerate the healing of injured skin. The so-called biomembrane is formed by hydrolyzed collagen (gelatin), water, plasticizer and hydroacetone extracts of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa, plants popularly known as Barbatimão and used as healing.

[0049] Na identificação dos espécimes vegetais das plantas selecionadas e conhecidas popularmente como barbatimão, comprovou-se que existe diferença dos materiais botânicos obtidos, sendo as espécies classificadas como Abarema cochliacarpa e Stryphnodendron adstringens, sendo registradas cientificamente com os vouchers números HUT: 815 na Universidade Tiradentes e HUEM: 28197, na Universidade Estadual de Maringá, respectivamente.[0049] In the identification of plant specimens of selected plants and popularly known as barbatimão, it was proven that there is a difference in the botanical materials obtained, with the species classified as Abarema cochliacarpa and Stryphnodendron adstringens, being scientifically registered with voucher numbers HUT: 815 in Tiradentes University and HUEM: 28197, at the State University of Maringá, respectively.

[0050] Para o desenvolvimento da dita biomembrana aditivada com extratos hidroacetônicos de Abarema cochliacarpa (AC) ou Stryphnodendron adstringens (SA) as seguintes etapas (1) e (2) devem ser seguidas:[0050] For the development of said biomembrane added with hydroacetone extracts of Abarema cochliacarpa (AC) or Stryphnodendron adstringens (SA) the following steps (1) and (2) must be followed:

Step 1 > Obtaining extracts

[0051] Pelo método de turboextração (TE) foram obtidos extratos de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA), os mesmos foram identificados como AC-TE e SA-TE. Seguiu-se a metodologia proposta por Ishida et al. (2006), onde utilizou-se 2 kg do material vegetal bruto em turbo-extrator com acetona e água na proporção de 7:3. O material foi cisalhado por 2- 10 min, preferencialmente 5 min, seguido de 12 h de repouso. Decorrido este tempo, foram realizados 3 ciclos de agitação mecânica ficando em repouso por 15 - 30 min, preferencialmente 20 min. Após a turbólise, o extrato foi filtrado e o solvente orgânico foi eliminado utilizando um rotaevaporador sob pressão reduzida, e o resíduo foi liofilizado obtendo-se o extrato bruto seco.[0051] By the turboextraction method (TE) extracts of Abarema cochliacarpa and (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) were obtained, which were identified as AC-TE and SA-TE. The methodology proposed by Ishida et al. (2006), where 2 kg of raw plant material was used in a turbo-extractor with acetone and water in a 7:3 ratio. The material was sheared for 2-10 min, preferably 5 min, followed by 12 h of rest. After this time, 3 cycles of mechanical agitation were performed, remaining at rest for 15 - 30 min, preferably 20 min. After turbolysis, the extract was filtered and the organic solvent was eliminated using a rotary evaporator under reduced pressure, and the residue was lyophilized, obtaining the dry crude extract.

Step 2 >Production of biomembranes

[0052] A presente biomembrana é produzida através das seguintes etapas: a) a água e o colágeno hidrolisado (gelatina) são colocados num Becker; b) são homogeneizados através de agitador mecânico em temperatura ambiente por 72 horas; c) os extratos hidroacetônicos são dissolvidos com propilenoglicol e vertidos na mistura de água e gelatina e são agitados em agitador mecânico por 2 horas ; d) cada 30 mL dessa mistura são vertidos em moldes de polipropileno de 8 cm de diâmetro; e) os solventes são eliminados em capela de exaustão por 5 dias quando são formadas as biomembranas; f) As biomembranas são retiradas do moldes e acondicionadas em recipiente protegidas da luz e da umidade.[0052] This biomembrane is produced through the following steps: a) water and hydrolyzed collagen (gelatin) are placed in a beaker; b) they are homogenized using a mechanical stirrer at room temperature for 72 hours; c) the hydroacetone extracts are dissolved with propylene glycol and poured into the mixture of water and gelatin and are stirred in a mechanical shaker for 2 hours; d) each 30 mL of this mixture is poured into 8 cm diameter polypropylene molds; e) the solvents are eliminated in an exhaust hood for 5 days when the biomembranes are formed; f) The biomembranes are removed from the molds and placed in a container protected from light and humidity.

[0053] Cada biomembrana contém: 20 a 40 mL, preferencialmente 30 mL de água, 0,2 a 0,5 g preferencialmente 0,3 g de colágeno hidrolisado, preferencialmente gelatina, 0,01 - 0,04 g, preferencialmente 0,022 g de extratos de Stryphnodendron adstringens ou extratos de Abarema cochliacarpa, 0,05 a 0,12 g, preferencialmente 0,08 g, de Propilenoglicol.[0053] Each biomembrane contains: 20 to 40 mL, preferably 30 mL of water, 0.2 to 0.5 g, preferably 0.3 g of hydrolyzed collagen, preferably gelatin, 0.01 - 0.04 g, preferably 0.022 g of Stryphnodendron adstringens extracts or Abarema cochliacarpa extracts, 0.05 to 0.12 g, preferably 0.08 g, of Propylene glycol.

[0054] Ressalta-se que a associação do colágeno com os extratos de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA) e seu emprego em tratamentos em lesões de pele é bastante vantajosa, tendo em vista as características do material final obtido pelas etapas anteriormente descritas, levando em consideração as concentrações de cada componente, bem como, as etapas que envolvem a solubilização do material e obtenção da solução filmogênica de forma adequada e eficiente.[0054] It should be noted that the association of collagen with the extracts of Abarema cochliacarpa and (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) and its use in treatments for skin lesions is quite advantageous, in view of the characteristics of the final material obtained by the previously described steps, taking into account the concentrations of each component, as well as the steps involving the solubilization of the material and obtaining the filmogenic solution in an adequate and efficient way.

[0055] O extrato de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA) vem sendo alvo de estudos onde mostram seu potencial cicatrizante, antioxidante e anti-inflamatório. Esses extratos foram incorporados à gelatina na elaboração de biomembranas que foram utilizadas no processo cicatricial. Essas biomembranas foram analisadas e foram obtidos os seguintes resultados:[0055] The extract of Abarema cochliacarpa e (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) has been the subject of studies showing its healing, antioxidant and anti-inflammatory potential. These extracts were incorporated into gelatin in the preparation of biomembranes that were used in the healing process. These biomembranes were analyzed and the following results were obtained:

[0056] O rendimento do processo de extração apresentado na (Figura 1), foi acima de 30%. Esse valor é superior aos resultados encontrados na literatura.[0056] The yield of the extraction process shown in (Figure 1) was above 30%. This value is higher than the results found in the literature.

[0057] Na avaliação antioxidante dos extratos apresentada na (Figura 2) observa-se que AS-TE apresentou os melhores resultados para o método de DPPH. Considerando que no DPPH quanto menor o resultado melhor a atividade antioxidante, AS-TE foi de 17 μg/mL enquanto AC-TE foi 21 μg/mL. Pelo método FRAP apresentaram resultados semelhantes.[0057] In the antioxidant evaluation of the extracts presented in (Figure 2) it is observed that AS-TE presented the best results for the DPPH method. Whereas in DPPH the lower the result the better the antioxidant activity, AS-TE was 17 μg/mL while AC-TE was 21 μg/mL. By the FRAP method they presented similar results.

[0058] Na análise da composição químicas dos extratos, por cromatografia líquida de alta eficiência, os extratos hidroacetônicos de SA-TE e AC-TE, sob as condições aplicadas, conduziram uma boa separação de picos que foram identificados pelos espectros de massas obtidos. Pode-se observar que as amostras tanto de SA-TE como AC-TE apresentaram componentes polares e seus compostos fenólicos pertence à classe dos flovonóides. Os constituintes químicos de SA estão representados na (Figura 3 A) onde foram encontrados foram galocatequina, epigalocatequina, 4'-Ometil-galocatequina epigalocatequina, O-metil-epigalocatequina isômero, e 4'-O-metil-galocatequina- (4α^8)-4'-O-metil-galocatequina, O-metil epigalocatequina O-galato. A cromatografia de AC (Figura 3 B) identificou as catequinas, dímeros de procianidinas, epicatequina, epigalocatequina, dímeros de procianidinas O- galato.[0058] In the analysis of the chemical composition of the extracts, by high performance liquid chromatography, the hydroacetone extracts of SA-TE and AC-TE, under the applied conditions, led to a good separation of peaks that were identified by the obtained mass spectra. It can be seen that both SA-TE and AC-TE samples showed polar components and their phenolic compounds belong to the class of flovonoids. The chemical constituents of SA are represented in (Figure 3A) where gallocatechin, epigallocatechin, 4'-Omethyl-gallocatechin epigallocatechin, O-methyl-epigalocatechin isomer, and 4'-O-methyl-gallocatechin-(4α^8 )-4'-O-methyl-gallocatechin, O-methyl epigallocatechin O-gallate. CA chromatography (Figure 3B) identified catechins, procyanidin dimers, epicatechin, epigallocatechin, O-gallate procyanidin dimers.

[0059] A Tabela 1 demonstra os resultados das biomembranas sem a adição extrato (GEL), contendo extrato de S. adstringens (GELSA) e das biomembranas contendo extrato de A. cochliacarpa (GELSA), tanto no manuseio sem ruptura quanto na capacidade de fazer dobrar até a ruptura. Essas características são classificadas como excelente. Depois da retirada do molde, na avaliação da flexibilidade e manuseabilidade, as biomembranas apresentaram adequação do produto no uso cotidiano. Quanto aos parâmetros de continuidade e homogeneidade, as biomembranas se mostraram igualmente excelentes de acordo com o escore utilizado.[0059] Table 1 shows the results of biomembranes without the addition of extract (GEL), containing extract of S. adstringens (GELSA) and biomembranes containing extract of A. cochliacarpa (GELSA), both in handling without rupture and in the ability to bend until it breaks. These characteristics are classified as excellent. After removal from the mould, in the evaluation of flexibility and handling, the biomembranes showed adequacy of the product in daily use. As for the parameters of continuity and homogeneity, the biomembranes were equally excellent according to the score used.

[0060] Tabela 1. Caraterísticas morfológicas das biomembranas GEL, GELSA e GELAC.

(+) deficiente, (++) boa, (+++) excelente. GEL: biomembrana de gelatina; GELSA: biomembrana com extrato de S. adstringens; GELAC: biomembrana com extrato de A. cochliacarpa. Macroscopicamente as membranas apresenta-se translúcidas e as que contém extrato incorporado são homogêneas com suas partículas solúveis. As membranas GELAC obteve melhores resultados que as membranas GELSA e GEL, tanto no manuseio sem ruptura quanto na capacidade de fazer dobrar até a ruptura. Depois da retirada do molde, na avaliação da flexibilidade e manuseabilidade, as membranas GEL e GELSA apresentaram maiores dificuldades, sendo mais susceptíveis à ruptura. Diferentemente, a membrana GELAC apresentou melhores características, o que se traduz em adequação do produto no uso cotidiano.[0060] Table 1. Morphological characteristics of GEL, GELSA and GELAC biomembranes.

(+) poor, (++) good, (+++) excellent. GEL: gelatin biomembrane; GELSA: biomembrane with S. adstringens extract; GELAC: biomembrane with A. cochliacarpa extract. Macroscopically, the membranes are translucent and those containing incorporated extract are homogeneous with their soluble particles. GELAC membranes outperformed GELSA and GEL membranes in both tear-free handling and bending-to-rupture ability. After removal from the mould, in the evaluation of flexibility and handling, the GEL and GELSA membranes presented greater difficulties, being more susceptible to rupture. In contrast, the GELAC membrane showed better characteristics, which translates into the suitability of the product for everyday use.

[0061] A incorporação do extrato de AS-TE reduziu a espessura da biomembrana GELSA, indicando maior compactação do material. Apesar do aumento de rigidez de GELSA, (Tabela 2), esta membrana apresentou o mesmo perfil de deformação de GELAC. Quanto à permeabilidade, entre GEL e GELSA não houve diferença significativa. GELAC difere das demais e é a mais permeável das biomembranas estudadas, os materiais utilizados para compor as biomembranas podem interagir com os metabólicos. As substâncias ativas podem agir isoladamente ou conjuntamente influenciando a permeabilidade.[0061] The incorporation of the AS-TE extract reduced the thickness of the GELSA biomembrane, indicating greater compaction of the material. Despite the increase in stiffness of GELSA, (Table 2), this membrane showed the same deformation profile as GELAC. As for permeability, there was no significant difference between GEL and GELSA. GELAC differs from the others and is the most permeable of the biomembranes studied, the materials used to compose the biomembranes can interact with the metabolic ones. The active substances can act alone or jointly to influence permeability.

[0062] Tabela 2: Propriedades físico-químicas e físicas das biomembranas GEL, GELSA e GELAC.

[0062] Table 2: Physical-chemical and physical properties of GEL, GELSA and GELAC biomembranes.

[0063] Na avaliação macroscópica, as biomembranas apresentam-se translúcidas, homogêneas e com suas partículas solúveis como apresentado na Figura 4.[0063] In the macroscopic evaluation, the biomembranes are translucent, homogeneous and with their soluble particles as shown in Figure 4.

[0064] As fotografias dos aspectos das feridas dérmicas durante a avaliação do índice de retração da ferida dos grupos mostra a evolução da cicatrização na Figura 5 e na Figura 6.[0064] The photographs of the aspects of the dermal wounds during the assessment of the wound retraction index of the groups show the evolution of healing in Figure 5 and Figure 6.

[0065] Na análise da evolução do reparo da ferida, na Figura 7 (no terceiro dia após a lesão), o grupo controle (CTR) apresenta infiltração inflamatória rica em polimorfonucleares neutrófilos associada a intenso edema intersticial, em destaque observa-se a presença de leucócitos polimorfonucleares neutrófilos (núcleos lobulados pequenos) e linfócitos (núcleos redondos escuros). Os animais tratados com GEL e GELSA apresentam edema e infiltrado de polimorfonucleares neutrófilos superficiais e reação de granulação bastante imatura na base da ferida, enquanto que os tratados com GELAC apresenta maior celularidade fusocelular da reação de granulação; em destaque, nos três grupos, células fusiformes estromais que compõem a reação de granulação.[0065] In the analysis of the wound repair evolution, in Figure 7 (on the third day after the injury), the control group (CTR) presents inflammatory infiltration rich in polymorphonuclear neutrophils associated with intense interstitial edema, in highlight the presence of of neutrophil polymorphonuclear leukocytes (small lobulated nuclei) and lymphocytes (dark round nuclei). The animals treated with GEL and GELSA showed edema and superficial neutrophil polymorphonuclear infiltrate and very immature granulation reaction at the base of the wound, while those treated with GELAC showed greater spindle cell cellularity of the granulation reaction; highlighted, in the three groups, fusiform stromal cells that make up the granulation reaction.

[0066] Na Figura 8, com 7 dias após a lesão, todos os grupos apresentam reação de granulação exuberante ocupando a área de reparo. CTR exibe uma faixa de reação de granulação que se estende da hipoderme à superfície da ferida (“cima a baixo”), enquanto em GEL ocupa aproximadamente 2/3 superficiais da profundidade da área lesada. Em GELSA e GELAC a faixa de reação de granulação ocupa aproximadamente 1/3 da extensão em profundidade da área lesada. Em destaque, observa-se detalhe das células da reação de granulação, constituídas de células fusiformes e inflamatórias em CTR e GEL, mas essencialmente fusocelular em GELSA e GELAC.[0066] In Figure 8, 7 days after the injury, all groups show exuberant granulation reaction occupying the repair area. CTR exhibits a granulation reaction band that extends from the hypodermis to the wound surface (“top to bottom”), while in GEL it occupies approximately a superficial 2/3 of the depth of the injured area. In GELSA and GELAC the granulation reaction range occupies approximately 1/3 of the extent in depth of the injured area. A detail of the granulation reaction cells is highlighted, consisting of fusiform and inflammatory cells in CTR and GEL, but essentially spindle cells in GELSA and GELAC.

[0067] Na fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 14 dias na Figura 9, o CTR exibe reação de granulação residual disposta em faixa superficial ainda bem vascularizada e áreas de epitelização incompleta. GEL exibe reação de granulação residual também ricamente vascularizada, mas com epitelização completa. A GELSA e GELAC apresentam cicatriz fibrosa imatura, hipovascularizada e ricamente celularizada. Nota-se a formação de brotamentos (buddings) epiteliais marginais compatíveis com anexos cutâneos rudimentares em GELAC (setas). Em destaque, evidencia-se detalhes das células fusiformes e vasos capilares compondo a reação de granulação residual em CTR e GEL e do componente fusocelular predominante na cicatriz fibrosa imatura em GELSA e GELAC.[0067] In the photomicrographs of histological sections stained in HE representing the repair process in 14 days in Figure 9, the CTR shows residual granulation reaction disposed in a surface band that is still well vascularized and areas of incomplete epithelialization. GEL exhibits a residual granulation reaction that is also richly vascularized, but with complete epithelialization. GELSA and GELAC present an immature, hypovascularized and richly cellular fibrous scar. Note the formation of marginal epithelial buddings compatible with rudimentary skin appendages in GELAC (arrows). Highlights show details of fusiform cells and capillaries composing the residual granulation reaction in CTR and GEL and the predominant spindle cell component in the immature fibrous scar in GELSA and GELAC.

[0068] Por fim, e como importante diferencial, a incorporação do extrato de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA) nas membranas permite um maior tempo do produto in loco se comparados a formulações semissólidas, como géis, cremes e pomadas. Também permite a perfeita adesão da membrana à pele lesada, levando estabilidade e reparação tecidual.[0068] Finally, and as an important differential, the incorporation of the extract of Abarema cochliacarpa e (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) in the membranes allows a longer time of the product in loco compared to semi-solid formulations, such as gels, creams and ointments . It also allows perfect adhesion of the membrane to the injured skin, leading to stability and tissue repair.

[0069] Dentro do contexto apresentado e após ter revelado com detalhes todo o processo e produto desta invenção, deve, entretanto, mais uma vez ficar claro, que a invenção não está limitada à concretização revelada, bem como, ao(s) exemplo(s) mencionado(s), pois aqueles com habilidades na técnica irão imediatamente perceber que alterações e substituições na formulação e/ou etapas do processo podem ser feitas dentro do conceito inventivo aqui descrito.[0069] Within the context presented and after having revealed in detail the entire process and product of this invention, it should, however, once again be clear, that the invention is not limited to the disclosed embodiment, as well as to the example(s) s) mentioned, as those skilled in the art will immediately realize that changes and substitutions in formulation and/or process steps can be made within the inventive concept described herein.

[0070] Desta forma, não pode de forma alguma ser considerada como limitante da invenção, a qual está limitada ao escopo das reivindicações que seguem.[0070] In this way, it cannot in any way be considered as limiting the invention, which is limited to the scope of the claims that follow.

Claims

1- PROCESS FOR OBTAINING A BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS, CHARACTERIZED BY obtaining a formulation of a biomembrane, which uses hydrolyzed collagen as a polymeric matrix, in adequate concentrations, preferably plasticized with propylene glycol, in adequate concentrations, incorporated with the active extract of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpos, more specifically hydroacetone extract, comprising the following steps: a) Obtaining the extracts by turbolysis by inserting the raw plant in a turbo extractor with acetone: water in defined proportions, time and temperature; b) Filter and eliminate the organic solvent under reduced pressure and lyophilize the residue; c) Prepare the membrane by inserting water and hydrolyzed collagen (gelatin) into Becker; d) Homogenize using a mechanical stirrer at room temperature for 72 hours; e) Dissolve the hydroacetone extracts in propylene glycol and pour into the mixture of water and gelatin, leaving in a mechanical shaker for 2 hours; f) Pour each 30 mL of this mixture into polypropylene plates; g) Eliminate the solvents in an exhaust hood for 5 days when the biomembranes are formed; h) Remove the biomembranes from the plates with toothless anatomical tweezers; i) Place the biomembranes in containers protected from light and moisture with silica gel.

2. PROCESS FOR OBTAINING A BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS, according to claim 1, CHARACTERIZED BY inserting 2 kg of raw plant material into a turbo-extractor with acetone: water in a 7:3 ratio, shearing the material for 5 minutes, leave for 12 h at rest, perform 3 more shearing cycles for 5 min, through mechanical agitation at room temperature; leave to rest for 20 min after turbolysis, filter the extract in a Büchner funnel and remove the organic solvent under reduced pressure, and lyophilize the residue, obtaining the crude dry extract.

3. PROCESS FOR OBTAINING A BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS, according to claim 1, CHARACTERIZED BY involving the solubilization of 0.068 g of extract of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpos in 0.24 g of propylene glycol

4. BIOMEMBRANE FOR TREATMENT OF SKIN LESIONS, according to claim 1, CHARACTERIZED IN THAT the membrane is formed by dissolving 1.2 g of hydrolyzed collagen in 120 mL of water for 72 h

5. BIOMEMBRANE FOR THE TREATMENT OF SKIN LESIONS, according to claim 1, CHARACTERIZED IN THAT the membrane is constituted by a mixture of Stryphnodendron adstringens extract or Abarema cochliacarpos extracts in propylene glycol and hydrolyzed collagen in water for 2 hours.

6. BIOMEMBRANE, according to claims 1, CHARACTERIZED BY being used as a primary covering, 100% absorbed by the skin without the need for changes.