BR102018004945A2

BR102018004945A2 - BIOMEMBRANE PROCESS FOR SKIN INJURY TREATMENT AND PRODUCT OBTAINED

Info

Publication number: BR102018004945A2
Application number: BR102018004945-3A
Authority: BR
Inventors: Maria Cecília Mendonça De Araújo Alves; Isabel Bezerra Lima-Verde; Juliana Cordeiro Cardoso; Ricardo Luiz Cavalcanti De Albuquerque Júnior; Marismar Fernandes do Nascimento; Bernadeth Moda De Almeida; Matheus Mendonça De Araújo Alves; João Carlos Palazzo De Mello; Daniela Cristina De Medeiros; Taísa Dalla Valle Rörig Ribeiro; Mariana Nascimento De Paula; Ana Carolina Guidi; Eneri Vieira De Souza Leite Mello; Fernanda Giacomini Bueno; Luciano Silva Maia; Fernanda Lucena De Andrade
Original assignee: Instituto De Tecnologia E Pesquisa; Universidade Estadual De Maringá; Universidade Tiradentes
Priority date: 2018-03-13
Filing date: 2018-03-13
Publication date: 2019-10-01
Also published as: BR102018004945B1

Abstract

processo de obtenção de biomembrana para tratamento de lesões na pele e produto obtido. trata a presente invenção de uma biomembrana a base de extrato hidroacetônico de stryphnodendron adstringens e abarema cochliacarpa aplicada na recuperação cutânea especialmente de feridas não infectadas, e respectivo processo de obtenção, sendo que a referida biomembrana foi desenvolvida para estimular o processo de cicatrização da pele e é formada por um colágeno hidrolisado, extratos hidroacetônicos de stryphnodendron adstringens e abarema cochliacarpa, ricos em substâncias antioxidante responsáveis por essa ação, água destilada e plastificante tendo como características principais o fato da permitir rápida recuperação da pele lesada, além de ser translúcida permitindo monitorar o processo de cicatrização sem que haja necessidade de remoção e troca periódica, conferindo estreita adesão ao tecido lesado.process of obtaining biomembrane for treatment of skin lesions and obtained product. This invention deals with a biomembrane based on stryphnodendron adstringens hydroacetonic extract and cochliacarpa abarema applied to skin recovery especially from uninfected wounds, and the process for obtaining such biomembrane was developed to stimulate the healing process of the skin. It is formed by hydrolyzed collagen, hydroacetonic extracts of stryphnodendron adstringens and abarema cochliacarpa, rich in antioxidant substances responsible for this action, distilled water and plasticizer having as main characteristics the fact that it allows the fast recovery of the injured skin, besides being translucent allowing to monitor the skin. healing process without the need for periodic removal and replacement, giving close adhesion to the injured tissue.

Description

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE BIOMEMBRANA PARA TRATAMENTO DE LESÕES NA PELE E PRODUTO OBTIDOPROCESS OF OBTAINING BIOMEMBRANE FOR TREATING SKIN INJURIES AND PRODUCT OBTAINED

BREVE DESCRIÇÃO [001] A presente patente de invenção (PI) diz respeito a um processo de obtenção de biomembranas poliméricas incorporadas preferencialmente com extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa, no intuito de se obter um produto com potencial farmacêutico e biotecnológico para tratamento de escoriações, queimaduras, feridas cirúrgicas, lacerante, corto-contusa, bem como nos diversos tipos de úlceras. Como característica diferencial do dito processo e produto obtido, proposto neste pedido de patente, ressaltam-se as características diferenciais em relação às alternativas disponíveis no estado da técnica, apresentando melhores propriedades para aplicação como um biomaterial de interesse médico, tais como reabsorção do produto no local da lesão e atividade cicatrizante acelerada. [002] Mais especificamente, ressalta-se que a invenção se refere a uma biomembrana com extrato hidroacetônicos Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa aplicada na recuperação cutânea e respectivo processo de obtenção, sendo que a referida biomembrana foi desenvolvida para recuperar as lesões dermoepidérmicas, a dita biomembrana é formada por um colágeno hidrolisado, água, plastificante e extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa, plantas popularmente conhecidas como Barbatimão, que possuem atividade cicatrizante, anti-inflamatória e antioxidante.BRIEF DESCRIPTION [001] The present invention patent (PI) concerns a process for obtaining polymeric biomembranes incorporated preferably with hydroacetonic extracts of Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa, in order to obtain a product with pharmaceutical and biotechnological potential for treatment of abrasions, burns, surgical wounds, lacerating, cut-blunt, as well as in the various types of ulcers. As a differential characteristic of said process and product obtained, proposed in this patent application, the differential characteristics are highlighted in relation to the alternatives available in the state of the art, presenting better properties for application as a biomaterial of medical interest, such as reabsorption of the product in the injury site and accelerated healing activity. [002] More specifically, it is emphasized that the invention refers to a biomembrane with hydroacetonic extract Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa applied in the skin recovery and respective process of obtaining, and said biomembrane was developed to recover the dermoepidermal lesions, said biomembrane is formed by a hydrolyzed collagen, water, plasticizer and hydroacetonic extracts of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa, plants popularly known as Barbatimão, which have healing, anti-inflammatory and antioxidant activity.

CAMPO TÉCNICO [003] A presente invenção refere-se a um biomaterial, mais especificamente uma biomembrana com propriedades ativas, e, diante disso possui aplicação direta nas áreas de medicina humana e veterinária, farmácia, biomedicina, engenharia biomédica e de materiais e biotecnologia. O processo e produto desenvolvidos se enquadram no campo de materiais e/ou biomateriais aplicadasTECHNICAL FIELD [003] The present invention refers to a biomaterial, more specifically a biomembrane with active properties, and, therefore, it has direct application in the areas of human and veterinary medicine, pharmacy, biomedicine, biomedical and materials engineering and biotechnology. The developed process and product fall within the field of applied materials and / or biomaterials

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 22/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 22/47

2/17 à saúde, pois tem a função de restituir e/ou melhorar as funções da pele após uma injúria devido as suas propriedades e composição. Pode ainda ser categorizada no campo de um produto farmacêutico, mais especificamente um produto para cicatrização da pele. O processo e produto desenvolvidos se enquadram no campo de composições farmacêuticas aplicadas à medicina humana e/ou veterinária, tendo como público alvo indivíduos acometidos por escoriações, feridas cirúrgicas, lacerante, corto-contusa, bem como nos diversos tipos de úlceras.2/17 to health, as it has the function of restoring and / or improving the skin's functions after an injury due to its properties and composition. It can also be categorized in the field of a pharmaceutical product, more specifically a product for skin healing. The developed process and product fall within the field of pharmaceutical compositions applied to human and / or veterinary medicine, targeting individuals affected by abrasions, surgical wounds, lacerating, cuts, as well as in the various types of ulcers.

FUNDAMENTOS DA TÉCNICA [004] O ferimento cutâneo, de qualquer origem, é uma alteração anatômica da pele que afeta sua fisiologia, especialmente quando acomete a camada dérmica (ISAAC et al., 2010). São resultantes da ruptura da integridade cutânea representa uma violação das barreiras de defesa natural e encoraja a invasão por microorganismos (KUMAR, LEAPER, 2008), sua cicatrização é um fenômeno complexo, ativo e ordenado que inclui níveis de disposições, interação entre células e sistemas mensageiros e tem por finalidade formar um tecido de estrutura e função semelhantes às da pele íntegra (ALAN et al., 2016).FUNDAMENTALS OF THE TECHNIQUE [004] The cutaneous wound, of any origin, is an anatomical alteration of the skin that affects its physiology, especially when it affects the dermal layer (ISAAC et al., 2010). They result from the rupture of the cutaneous integrity, it represents a violation of the natural defense barriers and encourages the invasion by microorganisms (KUMAR, LEAPER, 2008), its healing is a complex, active and ordered phenomenon that includes levels of dispositions, interaction between cells and systems messengers and its purpose is to form a tissue with structure and function similar to that of intact skin (ALAN et al., 2016).

[005] Quando a pele é lesionada, o organismo trabalha para reparar os estragos causados pelo agente externo (XUE; JACKSON, 2015), a sua capacidade de recuperação após injúria é muito importante para a sua integridade (CHANDIKKA et al., 2015). A cicatrização consiste num processo pelo qual o tecido lesado é substituído por tecido conjuntivo vascularizado, quer a lesão tenha sido traumática ou infecciosa. Requer tempo e regulação exata para progredir com sucesso e ocorre espontaneamente em resposta à lesão. Sua indução se dá pela presença de mediadores químicos, estimulando a vascularização e tecido de granulação, influenciado pelo fator de crescimento do endotélio vascular e dos fibroblastos, além das citocinas (PANOBIANCO et al., 2012).[005] When the skin is damaged, the body works to repair the damage caused by the external agent (XUE; JACKSON, 2015), its ability to recover after injury is very important for its integrity (CHANDIKKA et al., 2015) . Healing is a process by which the injured tissue is replaced by vascularized connective tissue, whether the injury has been traumatic or infectious. It requires time and exact regulation to progress successfully and occurs spontaneously in response to injury. Its induction occurs through the presence of chemical mediators, stimulating vascularization and granulation tissue, influenced by the growth factor of vascular endothelium and fibroblasts, in addition to cytokines (PANOBIANCO et al., 2012).

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 23/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 23/47

3/17 [006] O tratamento de feridas é uma ação dinâmica que depende de avaliações sistemáticas e prescrições distintas, especificando a frequência e tipo de cobertura adequada (MELO, FERNANDES, 2017).3/17 [006] The treatment of wounds is a dynamic action that depends on systematic assessments and different prescriptions, specifying the frequency and type of adequate coverage (MELO, FERNANDES, 2017).

[007] Alguns fatores devem ser considerados no tratamento de feridas. Um deles é a hidratação. O equilíbrio dos níveis de hidratação da pele é importante, qualquer interrupção na integridade da mesma poderá resultar em distúrbio de balanço hídrico dérmico, assim, para que haja o restabelecimento da pele após a injúria, é importante que a ferida se mantenha hidratada favorecendo a migração celular adequada (SUN et al.,2014; OUSEY et al., 2016). A cicatrização espontânea nem sempre ocorre, sendo que eventos reparativo-reconstitutivos que permitem à pele restaurar a sua normalidade funcional e morfológica podem não ser finalizados com eficiência.[007] Some factors must be considered in the treatment of wounds. One is hydration. The balance of the skin's hydration levels is important, any interruption in the integrity of the skin may result in a dermal water balance disturbance, so, in order for the skin to recover after the injury, it is important that the wound remains hydrated, favoring migration adequate cell phone (SUN et al., 2014; OUSEY et al., 2016). Spontaneous healing does not always occur, and reparative-reconstitutive events that allow the skin to restore its functional and morphological normality may not be completed efficiently.

[008] Nesse sentido, o desenvolvimento de novas técnica e produtos para a realização de curativos e o tratamento de feridas tem sido comumente investigado (VERMEULEN et al., 2004). Os biomateriais veiculados sob a forma de membranas bioativas podem ser empregados na área de saúde com intuito de estimular a cicatrização de feridas dérmicas e mucosas (NEEL et al., 2013; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).[008] In this sense, the development of new techniques and products for dressing and wound treatment has been commonly investigated (VERMEULEN et al., 2004). Biomaterials conveyed in the form of bioactive membranes can be used in the health area in order to stimulate the healing of dermal and mucous wounds (NEEL et al., 2013; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).

[009] Biomembranas a base de biomateriais poliméricos podem ser absorvíveis, e fatores como sua constituição, morfologia, textura da superfície, tamanho das porosidades e duração da integridade funcional podem influenciar no êxito da sua utilização no processo cicatricial (NEEL et al., 2013; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).[009] Biomembranes based on polymeric biomaterials can be absorbable, and factors such as their constitution, morphology, surface texture, porosity size and duration of functional integrity can influence the success of their use in the healing process (NEEL et al., 2013 ; SEHN, GONÇALVES, MING, 2016).

[0010] A aplicação do biomaterial acelera o processo neoformador tecidual (DE JESUS et al., 2016).[0010] The application of biomaterial accelerates the new tissue formation process (DE JESUS et al., 2016).

[0011] O colágeno juntamente como os extratos extraídos de plantas medicinais são a base de um biomaterial que apresentam bons resultados na cicatrização de feridas por segunda intenção (ALBUQUERQUE-JUNIOR et al., 2009, SOUZA et al., 2013)[0011] Collagen together with extracts extracted from medicinal plants are the basis of a biomaterial that have good results in wound healing by second intention (ALBUQUERQUE-JUNIOR et al., 2009, SOUZA et al., 2013)

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 24/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 24/47

4/17 [0012] Essas membranas absorvíveis e degradáveis atuam como suporte para o crescimento de novos vasos sanguíneos e possibilitam a nutrição das células que preenchem o tecido lesado e o acesso das células de defesa ao local, permitindo assim a adesão, migração e proliferação celular (SANTANA et al., 2014).4/17 [0012] These absorbable and degradable membranes act as support for the growth of new blood vessels and enable the nutrition of cells that fill the injured tissue and the access of defense cells to the site, thus allowing adhesion, migration and proliferation cellular (SANTANA et al., 2014).

[0013] Duas espécies de plantas são conhecidas popularmente como barbatimão: Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa.[0013] Two species of plants are popularly known as barbatimão: Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa.

[0014] As propriedades medicinais da Stryphnodendron adstringens referem-se a componentes químicos presentes na casca do caule. Tem sido usada popularmente como chá anti-inflamatório, cicatrizante e gastroprotetor. A casca da árvore é utilizada também para o tratamento de corrimentos vaginais. (LIMA; MARTINS; SOUZA, 1998). Além disso, a planta é utilizada como antifúngica e antibacteriana, sendo empregada na produção de sabão, substituindo a soda cáustica, e também no curtume de couro (LORENZI & MATOS, 2002).[0014] The medicinal properties of Stryphnodendron adstringens refer to chemical components present in the stem bark. It has been popularly used as an anti-inflammatory, healing and gastroprotective tea. The bark of the tree is also used for the treatment of vaginal discharge. (LIMA; MARTINS; SOUZA, 1998). In addition, the plant is used as an antifungal and antibacterial, being used in the production of soap, replacing caustic soda, and also in leather tanning (LORENZI & MATOS, 2002).

[0015] No processo cicatricial de feridas cutâneas, os taninos têm capacidade de formar ligações de hidrogênio ou ligações hidrofóbicas duradouras com proteínas, polissacarídeos ou ambos sobre tecidos epiteliais lesionados, permitindo que, logo abaixo dessa camada, o processo de reparação tecidual ocorra naturalmente. Esta capacidade de precipitação de proteínas favorece a hemostasia após a injúria (LIMA et al., 2010; HERNANDES et al., 2010).[0015] In the healing process of skin wounds, tannins have the capacity to form hydrogen bonds or long-lasting hydrophobic bonds with proteins, polysaccharides or both over injured epithelial tissues, allowing the tissue repair process to occur just below this layer naturally. This capacity for protein precipitation favors hemostasis after injury (LIMA et al., 2010; HERNANDES et al., 2010).

[0016] O extrato de S. adstringens é rico em taninos condensados, reconhecidamente ativos em processos de regeneração de tecidos da pele (HERNANDES et al., 2010). Esta espécie está descrita na Farmacopeia Brasileira (2010), com um teor de pelo menos 20% de taninos. Somado a isso, outras atividades biológicas ampliam as áreas de pesquisas sobre a ação desta planta.[0016] S. adstringens extract is rich in condensed tannins, known to be active in skin tissue regeneration processes (HERNANDES et al., 2010). This species is described in the Brazilian Pharmacopeia (2010), with a content of at least 20% tannins. In addition, other biological activities expand the areas of research on the action of this plant.

[0017] A atividade antibacteriana do S. adstringens foi constatada por Audi et al. (2004) utilizando o extrato acetônico que inibiu o crescimento de Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. O extrato hidroalcoólico foi eficaz frente ao Streptococcus mitis, e Lactobacillus casei (SOARES; VINHOLISA E SILVA,[0017] The antibacterial activity of S. adstringens was observed by Audi et al. (2004) using the acetone extract that inhibited the growth of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. The hydroalcoholic extract was effective against Streptococcus mitis, and Lactobacillus casei (SOARES; VINHOLISA E SILVA,

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 25/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 25/47

5/175/17

2008); atividade antimicrobiana também foi observada por Costa et al. (2011) utilizando extrato bruto seco de S. adstringens nas bactérias Escherichia coli e Staphylococcus aureus isoladas de leite, no entanto nesse estudo, a Escherichia coli não foi sensível ao extrato vegetal.2008); antimicrobial activity was also observed by Costa et al. (2011) using crude dry extract of S. adstringens in the bacteria Escherichia coli and Staphylococcus aureus isolated from milk, however in this study, Escherichia coli was not sensitive to the plant extract.

[0018] A Abarema cochliacarpa possui diferentes metabólitos secundários quando comparada ao extrato de Stryphnodendron adstringens. Estes componentes estão presentes também na casca do cale da planta. Dentre esses metabólitos, destacam-se, catequinas, saponinas, taninos, fenóis, antraquinonas (SILVA et al., 2009), flavanóis, proantocianidinas (DA SILVA et al., 2010; DIAS et al., 2012) dímeros e trímeros de catequinas (SÁNCHEZ-FIDALGO et al., 2013) e esteróides (LIMA et al., 2010).[0018] Abarema cochliacarpa has different secondary metabolites when compared to Stryphnodendron adstringens extract. These components are also present in the plant's skin. Among these metabolites, there are catechins, saponins, tannins, phenols, anthraquinones (SILVA et al., 2009), flavanols, proanthocyanidins (DA SILVA et al., 2010; DIAS et al., 2012) catechin dimers and trimers (SÁNCHEZ-FIDALGO et al., 2013) and steroids (LIMA et al., 2010).

[0019] No processo de obtenção houve dificuldade de incorporar os extratos hidroacetônicos em formulações a base de água. A baixa solubilidade destes compostos dificultou o processo necessitando de estratégia tecnológica. Para ajudar na solubilização utilizou-se como co-solvente o propilenoglicol esse composto orgânico aumenta tanto o caráter hidrofílico quanto o volume livre do sistema, favorecendo o aumento da absorção de água.[0019] In the process of obtaining it was difficult to incorporate hydroacetonic extracts in water-based formulations. The low solubility of these compounds hindered the process, requiring a technological strategy. To help solubilize, propylene glycol was used as a co-solvent. This organic compound increases both the hydrophilic character and the free volume of the system, favoring increased water absorption.

[0020] O polímero utilizado na elaboração das biomembranas foi a gelatina que é um colágeno hidrolisado que possui características biodegradáveis, biocompatíveis, e baixa imunogenicidade, promove a célula de adesão e proliferação favorecendo o processo cicatricial. Soma-se as essas características outro importante fator, o baixo custo. Por serem biocompatíveis e biodegradáveis as referidas biomembranas tem como vantagem a reabsorção sem precisar retirar do ferimento [0021] Os extratos de SA e AC apesar de serem utilizados popularmente como agentes cicatrizantes não estavam incorporados em um produto biocompatível e reabsorvível, assim, para a obtenção das biomembranas foi utilizado um polímero com essas importantes características resultando em biomembranas totalmente reabsorvível pelo organismo por ser um produto com compatibilidade biológica e degradada pelo próprio organismo.[0020] The polymer used in the elaboration of biomembranes was gelatin, which is a hydrolyzed collagen that has biodegradable, biocompatible characteristics and low immunogenicity, promotes the adhesion and proliferation cell favoring the healing process. In addition to these characteristics, another important factor is the low cost. As they are biocompatible and biodegradable, these biomembranes have the advantage of resorption without having to remove the wound [0021] The extracts of SA and AC, despite being popularly used as healing agents, were not incorporated in a biocompatible and resorbable product, thus, to obtain of the biomembranes, a polymer with these important characteristics was used, resulting in biomembranes totally reabsorbable by the organism because it is a product with biological compatibility and degraded by the organism itself.

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 26/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 26/47

6/176/17

ESTADO DA TÉCNICA [0022] A literatura técnica especializada revela alguns documentos de patentes que fazem referência a processo de obtenção de membranas biopoliméricas. Não foi identificado nenhum documento de patente que faz referência ao processo de obtenção das ditas membranas poliméricas, e ainda, que utilize como componente ativo adicional incorporados os extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens e Abarema cochliacarpa.STATE OF THE TECHNIQUE [0022] The specialized technical literature reveals some patent documents that refer to the process of obtaining biopolymer membranes. No patent document has been identified that refers to the process for obtaining said polymeric membranes, and that also uses the hydroacetonic extracts of Stryphnodendron adstringens and Abarema cochliacarpa as an additional active component.

[0023] Os documentos de maior relevância serão descritos a seguir, entretanto, é importante deixar claro que nenhum deles fere o quesito de novidade da patente de invenção requerida nesse documento, tendo em vista que o conceito inventivo aqui proposto difere consideravelmente dos documentos citados e revelados.[0023] The most relevant documents will be described below, however, it is important to make it clear that none of them violates the novelty requirement of the invention patent required in this document, considering that the inventive concept proposed here differs considerably from the documents cited and revealed.

[0024] O documento PI 1004542- 2 refere-se a composição farmacêutica em forma de pomada com extratos de Abarema cochliacarpas, Stryphnodendron adstringens, Stryphnodendron polphyllum, Stryphnodendron coriaceum Benth pulcherrimum para tratamento adjuvante de infecções relacionadas aos Papilomavirus humano (HPV) utilizando pomada com extratos de barbatimão, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0024] PI 1004542-2 refers to the pharmaceutical composition in the form of an ointment with extracts of Abarema cochliacarpas, Stryphnodendron adstringens, Stryphnodendron polphyllum, Stryphnodendron coriaceum Benth pulcherrimum for adjuvant treatment of infections related to human papillomavirus (HPV) with HPV) barbatimão extracts, being considerably different from what is requested in this patent document, and therefore cannot be considered as limiting the application for exclusivity of what is proposed in this patent document, nor can it limit activity inventive.

[0025] O documento n° PI 0700960 - refere-se a formulações utilizando o extrato obtido do caldo de cana de açúcar fermentado, contendo diversos compostos bioativos naturais incluindo o extrato de Stryphnodendron adstringens para o uso em lesões provocadas por dermoabrasão, doença genética congênitas (dermatite atópica, queratinização, pele seca) ou psicossomáticas (psoríase), processos inflamatórios superficiais (acnes, abcessos), queimaduras e feridas profundas e uso em fisioterapia e traumatologia; em veterinária , na cicatrização[0025] Document No. PI 0700960 - refers to formulations using the extract obtained from the fermented sugar cane juice, containing several natural bioactive compounds including the extract of Stryphnodendron adstringens for use in lesions caused by dermabrasion, congenital genetic disease (atopic dermatitis, keratinization, dry skin) or psychosomatic (psoriasis), superficial inflammatory processes (acne, abscesses), burns and deep wounds and use in physiotherapy and traumatology; veterinary, healing

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 27/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 27/47

7/17 de lesões cutâneas e cirúrgicas, traumatismo, inseticida 'e repelente; e em cosméticos, para higiene (desodorante, sabonetes sólidos e líquidos, xampus, condicionadores e creme dental para tratamento de gengivite) e hidratação do corpo, tratamento de manchas, estrias, maquilagem permanente, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.7/17 skin and surgical injuries, trauma, insecticide and repellent; and in cosmetics, for hygiene (deodorant, solid and liquid soaps, shampoos, conditioners and toothpaste to treat gingivitis) and body hydration, treatment of stains, stretch marks, permanent makeup, being considerably different from what is requested in this patent document of invention, and therefore cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, nor can it limit the inventive step.

[0026] O documento PI 0705071-2 refere-se a um processo para obtenção de composto farmacêutico ou cosméticos através do extrato de Stryphnodendron adstringens barbatiman, para diminuição de pelos em diversas regiões do corpo, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0026] The document PI 0705071-2 refers to a process for obtaining pharmaceutical compounds or cosmetics through the extract of Stryphnodendron adstringens barbatiman, for hair reduction in different regions of the body, being considerably different from what is requested in that document. invention patent, and therefore cannot be considered as limiting the application for exclusivity of what is proposed in this patent document, nor can it limit the inventive step.

[0027] O documento PI 0600964-6 - Combinação de uso de exopolissacarídeos microbianos e ácidos urônicos com plantas, ervas e extratos vegetais tais como: Stryphnodendron adstringens na obtenção dos seguintes produtos cosméticos e dermatológicos: sabonetes (líquido, pasta, cremoso, ou sob a forma de barras); - sabões - (líquido, pasta, cremoso, ou sob a forma de barras); cremes, loções, xampus, hidratantes corporais; - gel, pastas, spray, pomadas, emplastros, dentre outros, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0027] PI 0600964-6 - Combination of use of microbial exopolysaccharides and uronic acids with plants, herbs and plant extracts such as: Stryphnodendron adstringens in obtaining the following cosmetic and dermatological products: soaps (liquid, paste, creamy, or under the form of bars); - soaps - (liquid, paste, creamy, or in the form of bars); creams, lotions, shampoos, body moisturizers; - gel, pastes, spray, ointments, plasters, among others, being considerably different from what is requested in this invention patent document, and therefore cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this document of invention. patent, as well, cannot limit inventive step.

[0028] O documento de n° PI 0105968-8, trata-se de uma fórmula medicinal natural para tratamento alternativo anti-hiv. A composição da fórmula se dá com a extração do princípio ativo das seguintes ervas: Synadenium umbellata, Euphorbia milii L e Stryphnoendron adstringens. O produto proposto trata-se de biomembranas composta por extratos hidroacetônicos de Abarema[0028] Document No. PI 0105968-8, is a natural medicinal formula for alternative anti-HIV treatment. The formula is made by extracting the active ingredient from the following herbs: Synadenium umbellata, Euphorbia milii L and Stryphnoendron adstringens. The proposed product is biomembranes composed of hydroacetonic extracts from Abarema

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 28/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 28/47

8/17 cochliacarpas e Stryphnodendron adstringens para uso em cicatrização e difere em método, composto e apresentação do produto apresentado nesta patente. Assim trata-se de nova inovação tecnológica.8/17 cochliacarpas and Stryphnodendron adstringens for use in healing and differs in method, compound and presentation of the product presented in this patent. So this is a new technological innovation.

[0029] O documento n° BR 10 2015 007381 0 - diz respeito à microemulsão da Abarema cochliacarpa Barneby & Grimes com potencial antioxidante e cicatrizante para tratamento coadjuvante de feridas cutâneas e processo de obtenção da mesma, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva em método, composto e apresentação do produto apresentado nesta patente.[0029] Document No. BR 10 2015 007381 0 - concerns the microemulsion of Abarema cochliacarpa Barneby & Grimes with antioxidant and healing potential for supporting skin wounds and the process of obtaining it, being considerably different from what is requested in this document of invention patent, and therefore cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, nor can it limit the inventive step in method, compound and presentation of the product presented in this patent.

[0030] O documento n° BR 10 2015 010855 9 - Composição cosmética para tratamento de estrias compreendendo em sua composição, de 10% a 25% em massa de extrato de barbatimão, ácido glicólico, de 1% a 3% em massa de óleo de rosa mosqueta, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0030] Document No. BR 10 2015 010855 9 - Cosmetic composition for treatment of stretch marks comprising, in its composition, from 10% to 25% by weight of barbatimão extract, glycolic acid, from 1% to 3% by weight of oil rosehip, being considerably different from what is requested in this patent document, and therefore cannot be considered as limiting the application for exclusivity of what is proposed in this patent document, nor can it limit activity inventive.

[0031] O documento n° PI 0303680-4 - trata-se de formulação de sabonete natural a base de aroeira e barbatimão, obtido a partir de uma composição de extratos vegetais, Basicamente numa mistura de sabão de coco, concentrado de aroeira e barbatimão a ser utilizado para a retirada de manchas da pele, sendo consideravelmente distinta do que é solicitado nesse documento de patente de invenção, e, portanto, não pode ser considerada como limitante para a solicitação de exclusividade do que é proposto neste documento de patente, bem como, não pode limitar a atividade inventiva.[0031] Document No. PI 0303680-4 - it is a formulation of natural soap based on aroeira and barbatimão, obtained from a composition of plant extracts, Basically in a mixture of coconut soap, mastic concentrate and barbatimão to be used for the removal of skin blemishes, being considerably different from what is requested in this patent document, and therefore cannot be considered as limiting the request for exclusivity of what is proposed in this patent document, as well as, it cannot limit the inventive step.

[0032] Por fim, é importante destacar que a tecnologia proposta neste documento de patente de invenção apresenta também os outros critérios de patenteabilidade, como atividade inventiva e aplicação industrial, requisitos estes necessários para a concessão da patente requerida.[0032] Finally, it is important to highlight that the technology proposed in this patent document also presents the other patentability criteria, such as inventive step and industrial application, requirements which are necessary for the granting of the requested patent.

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 29/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 29/47

9/179/17

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0033] De maneira a apresentar um curativo em formato de biomembrana a base de biomaterial especialmente desenvolvida para recuperar a pele de feridas, desenvolveu-se uma biomembrana composta por colágeno hidrolisado (gelatina), água, plastificante e extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa, plantas popularmente conhecidas como barbatimão. Essas biomembranas são utilizadas como cobertura primária e são 100% absorvidas pela pele sem necessidade de efetuar trocas.SUMMARY OF THE INVENTION [0033] In order to present a biomembrane dressing based on biomaterial specially developed to recover the skin from wounds, a biomembrane has been developed composed of hydrolyzed collagen (gelatin), water, plasticizer and hydroacetonic extracts of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa, plants popularly known as barbatimão. These biomembranes are used as a primary cover and are 100% absorbed by the skin without the need for changes.

[0034] Os referidos componentes resultaram numa biomembrana completamente diferente das existentes no mercado consumidor, ou seja, com plasticidade adequada ao uso, fácil aplicação, sem necessidade de aplicação de sobrecobertura, é capaz de manter a umidade necessária para o auxiliar o processo cicatricial e é reabsovidaem pouco dias.[0034] These components resulted in a biomembrane completely different from those existing in the consumer market, that is, with plasticity suitable for use, easy application, without the need for overcoating, it is able to maintain the necessary humidity to assist the healing process and is reabsorbed in a few days.

[0035] A membrana possui alta capacidade de auxiliar no processo de regeneração da pele. A biomembrana biológica, ora inovada, estimula uma reconstituição ordenada da pele, sendo eficaz e eficiente na reconstrução da arquitetura tecidual cutânea principalmente nos três primeiros dias após a injúria. A biomembrana em forma de curativo, quando depositada sobre a lesão absorve líquidos, protege a região ferida permitindo que a pele realize a transpiração. Este processo mantém a região hidratada e contribui para a cicatrização sem crosta. Não é necessário efetuar trocas e retirar a biomembrana do local lesionado até que a mesmo se recupere, pois, em função da biomembrana ser absorvível e translúcida, é permitido visualizar a evolução do processo de cicatrização da área lesionada.[0035] The membrane has a high capacity to assist in the skin regeneration process. The biological biomembrane, now innovated, stimulates an orderly reconstruction of the skin, being effective and efficient in the reconstruction of the cutaneous tissue architecture, especially in the first three days after the injury. The biomembrane in the form of a dressing, when deposited on the lesion absorbs liquids, protects the injured region allowing the skin to sweat. This process keeps the region hydrated and contributes to healing without crust. It is not necessary to make changes and remove the biomembrane from the injured area until it recovers, since, due to the biomembrane being absorbable and translucent, it is allowed to visualize the evolution of the healing process of the injured area.

[0036] Este produto utilizado para a reparação da pele possui requisitos estruturais e funcionais peculiares, ou seja, nenhuma antigenicidade, não provoca reação inflamatória, facilita a colonização da parte das células estromais, favorece a migração e a diferenciação das células epiteliais. Além[0036] This product used for skin repair has peculiar structural and functional requirements, that is, no antigenicity, does not cause an inflammatory reaction, facilitates the colonization of part of the stromal cells, favors the migration and differentiation of epithelial cells. Beyond

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 30/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 30/47

10/17 disso, é biodegradável e dá origem a metabólitos não tóxicos, modulando a formação da cicatriz.10/17 addition, it is biodegradable and gives rise to non-toxic metabolites, modulating scar formation.

[0037] Esse produto se constitui numa alternativa promissora na minimização dos sinais e sintomas inflamatórios e, consequentemente, no auxílio do processo de reparo de feridas que cicatrizam por segunda intenção. Existem algumas características de extrema importância, tais como: aderência fácil à área lesada, coloração translúcida favorecendo a observação da evolução da ferida, facilidade de aquisição dos espécimes vegetais, o preparo simples, esterilização viável e rapidez na obtenção. As formulações desenvolvidas são reprodutíveis, com perspectiva de serem processadas em escala industrial e posterior comercialização com baixo custo e fácil acessibilidade.[0037] This product is a promising alternative in minimizing inflammatory signs and symptoms and, consequently, in helping the healing process of wounds that heal by second intention. There are some extremely important characteristics, such as: easy adherence to the injured area, translucent color favoring the observation of the evolution of the wound, easy acquisition of plant specimens, simple preparation, viable sterilization and speed in obtaining it. The formulations developed are reproducible, with the prospect of being processed on an industrial scale and later commercialized with low cost and easy accessibility.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS [0038] Figura 1. Representa o rendimento dos extratos hidroacetônicos.BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES [0038] Figure 1. It represents the yield of hydroacetonic extracts.

[0039] Figura 2. Apresenta a avaliação da atividade antioxidante dos extratos hidroacetônicos de AC-TE e AS-TE avaliados pelos métodos DPPH (A) e FRAP (B) DPPH (**p<0,01) [0040] Figura 3. Representa (A) Cromatograma de doseamento do extrato bruto de SA e (B) Cromatograma de doseamento do extrato bruto de AC por CLAEEM evidenciando os compostos ativos majoritários.[0039] Figure 2. Presents the evaluation of the antioxidant activity of the hydroacetonic extracts of AC-TE and AS-TE evaluated by the methods DPPH (A) and FRAP (B) DPPH (** p <0.01) [0040] Figure 3 It represents (A) Dosing chromatogram of the crude extract of SA and (B) Dosing chromatogram of the crude extract of AC by CLAEEM showing the major active compounds.

[0041] Figura 4. Fotografias da biomembrana de gelatina (A), de gelatina contendo extrato de S. adstringens - GELSA (B) e biomembrana de gelatina contendo extrato de A. cochliacarpa - GELAC (C) evidenciando diferença na cor. [0042] Figura 5. Fotografias dos aspectos das feridas dérmicas durante a avaliação do índice de retração da ferida dos grupos: CTR (controle sem cobertura), GEL (cobertura com membrana de gelatina), GELSA (membrana de gelatina com extrato de S. adstringens) e GELAC (membrana de gelatina com extrato de A. cochliacarpa), nos tempos de 0, 3, 7 e 14 dias da confecção da ferida.[0041] Figure 4. Photographs of the gelatin biomembrane (A), gelatin containing extract of S. adstringens - GELSA (B) and gelatin biomembrane containing extract of A. cochliacarpa - GELAC (C) showing difference in color. [0042] Figure 5. Photographs of the aspects of the dermal wounds during the evaluation of the wound retraction index of the groups: CTR (control without covering), GEL (covering with gelatin membrane), GELSA (gelatin membrane with extract of S. adstringens) and GELAC (gelatin membrane with A. cochliacarpa extract), at 0, 3, 7 and 14 days after the wound was made.

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 31/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 31/47

11/17 [0043] Figura 6. Determinação dos índices médios de retração das feridas ao longo do período de (A) 3, (B) 7 e (C) 14 dias. Os dados são expressos de forma que letras iguais representam que não há diferença significativa e letras diferentes representam diferença de p<0,001.11/17 [0043] Figure 6. Determination of average wound retraction indexes over the period of (A) 3, (B) 7 and (C) 14 days. The data are expressed in such a way that equal letters represent that there is no significant difference and different letters represent difference of p <0.001.

[0044] Figura 7. Fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 3 dias.[0044] Figure 7. Photomicrographs of histological sections stained in HE representative of the repair process in 3 days.

[0045] Figura 8. Fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 7 dias.[0045] Figure 8. Photomicrographs of HE-stained histological sections representative of the 7-day repair process.

[0046] Figura 9. Fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 14 dias [0047] Figura 10. Escores médios do perfil evolutivo do processo de reparo cicatricial em ratos submetidos a tratamento com biomembranas contendo extrato hidroacetônicos de AS-TE e AC-TE.[0046] Figure 9. Photomicrographs of histological sections stained in HE representative of the repair process in 14 days [0047] Figure 10. Average scores of the evolutionary profile of the healing repair process in rats submitted to treatment with biomembranes containing hydroacetonic extract of AS- TE and AC-TE.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0048] A presente invenção se refere a PROCESSO DE OBTENÇÃO DE BIOMEMBRANA PARA TRATAMENTO DE LESÕES NA PELE E PRODUTO OBTIDO, mais precisamente trata de uma biomembrana a base de biomaterial utilizada na recuperação cutânea especialmente de feridas cirúrgicas e escoriações causadas por dermoabrasão, sendo que a referida biomembrana foi desenvolvida para acelerar a cicatrização da pele lesada. A dita biomembrana é formada por colágeno hidrolisado (gelatina), água, plastificante e extratos hidroacetônicos de Stryphnodendron adstringens ou Abarema cochliacarpa, plantas popularmente conhecidas como Barbatimão e utilizadas como cicatrizante.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [0048] The present invention relates to BIOMEMBRANE PROCEDURE FOR TREATING INJURIES ON SKIN AND OBTAINED PRODUCT, more precisely it deals with a biomaterial-based biomembrane used in the skin recovery especially of surgical wounds and abrasions caused by dermabrasion, and that biomembrane was developed to accelerate the healing of injured skin. Said biomembrane is formed by hydrolyzed collagen (gelatin), water, plasticizer and hydroacetonic extracts of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa, plants popularly known as Barbatimão and used as a healing agent.

[0049] Na identificação dos espécimes vegetais das plantas selecionadas e conhecidas popularmente como barbatimão, comprovou-se que existe diferença dos materiais botânicos obtidos, sendo as espécies classificadas como Abarema cochliacarpa e Stryphnodendron adstringens, sendo registradas cientificamente[0049] In the identification of the plant specimens of the selected plants and popularly known as barbatimão, it was proved that there is a difference in the botanical materials obtained, the species being classified as Abarema cochliacarpa and Stryphnodendron adstringens, being registered scientifically

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 32/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 32/47

12/17 com os vouchers números HUT: 815 na Universidade Tiradentes e HUEM: 28197, na Universidade Estadual de Maringá, respectivamente.12/17 with vouchers HUT: 815 at Universidade Tiradentes and HUEM: 28197, at Universidade Estadual de Maringá, respectively.

[0050] Para o desenvolvimento da dita biomembrana aditivada com extratos hidroacetônicos de Abarema cochliacarpa (AC) ou Stryphnodendron adstringens (SA) as seguintes etapas (1) e (2) devem ser seguidas:[0050] For the development of said biomembrane additive with hydroacetonic extracts of Abarema cochliacarpa (AC) or Stryphnodendron adstringens (SA) the following steps (1) and (2) must be followed:

Etapa 1 > Obtenção dos extratos [0051] Pelo método de turboextração (TE) foram obtidos extratos de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA), os mesmos foram identificados como AC-TE e SA-TE. Seguiu-se a metodologia proposta por Ishida et al. (2006), onde utilizou-se 2 kg do material vegetal bruto em turbo-extrator com acetona e água na proporção de 7:3. O material foi cisalhado por 2- 10 min, preferencialmente 5 min, seguido de 12 h de repouso. Decorrido este tempo, foram realizados 3 ciclos de agitação mecânica ficando em repouso por 15 - 30 min, preferencialmente 20 min. Após a turbólise, o extrato foi filtrado e o solvente orgânico foi eliminado utilizando um rotaevaporador sob pressão reduzida, e o resíduo foi liofilizado obtendo-se o extrato bruto seco.Step 1> Obtaining extracts [0051] By the turboextraction method (TE) extracts of Abarema cochliacarpa and (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) were obtained, they were identified as AC-TE and SA-TE. The methodology proposed by Ishida et al. (2006), where 2 kg of raw plant material was used in a turbo-extractor with acetone and water in the proportion of 7: 3. The material was sheared for 2-10 min, preferably 5 min, followed by 12 h of rest. After this time, 3 cycles of mechanical agitation were performed, remaining at rest for 15 - 30 min, preferably 20 min. After turbolysis, the extract was filtered and the organic solvent was eliminated using a rotary evaporator under reduced pressure, and the residue was lyophilized to obtain the dry crude extract.

Etapa 2 >Produção das biomembranas [0052] A presente biomembrana é produzida através das seguintes etapas: a) a água e o colágeno hidrolisado (gelatina) são colocados num Becker; b) são homogeneizados através de agitador mecânico em temperatura ambiente por 72 horas; c) os extratos hidroacetônicos são dissolvidos com propilenoglicol e vertidos na mistura de água e gelatina e são agitados em agitador mecânico por 2 horas ; d) cada 30 mL dessa mistura são vertidos em moldes de polipropileno de 8 cm de diâmetro; e) os solventes são eliminados em capela de exaustão por 5 dias quando são formadas as biomembranas; f) As biomembranas são retiradas do moldes e acondicionadas em recipiente protegidas da luz e da umidade.Step 2> Production of biomembranes [0052] The present biomembrane is produced through the following steps: a) water and hydrolyzed collagen (gelatin) are placed in a Becker; b) are homogenized using a mechanical stirrer at room temperature for 72 hours; c) the hydroacetonic extracts are dissolved with propylene glycol and poured into the mixture of water and gelatin and are stirred on a mechanical stirrer for 2 hours; d) each 30 mL of this mixture is poured into 8 cm diameter polypropylene molds; e) solvents are eliminated in the fume hood for 5 days when biomembranes are formed; f) The biomembranes are removed from the molds and placed in a container protected from light and moisture.

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 33/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 33/47

13/17 [0053] Cada biomembrana contém: 20 a 40 mL, preferencialmente 30 mL de água, 0,2 a 0,5 g preferencialmente 0,3 g de colágeno hidrolisado, preferencialmente gelatina, 0,01 - 0,04 g, preferencialmente 0,022 g de extratos de Stryphnodendron adstringens ou extratos de Abarema cochliacarpa, 0,05 a 0,12 g, preferencialmente 0,08 g, de Propilenoglicol.13/17 [0053] Each biomembrane contains: 20 to 40 ml, preferably 30 ml of water, 0.2 to 0.5 g, preferably 0.3 g of hydrolyzed collagen, preferably gelatin, 0.01 - 0.04 g, preferably 0.022 g of Stryphnodendron adstringens extracts or Abarema cochliacarpa extracts, 0.05 to 0.12 g, preferably 0.08 g, of Propylene Glycol.

[0054] Ressalta-se que a associação do colágeno com os extratos de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA) e seu emprego em tratamentos em lesões de pele é bastante vantajosa, tendo em vista as características do material final obtido pelas etapas anteriormente descritas, levando em consideração as concentrações de cada componente, bem como, as etapas que envolvem a solubilização do material e obtenção da solução filmogênica de forma adequada e eficiente.[0054] It should be noted that the association of collagen with the extracts of Abarema cochliacarpa and (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) and its use in treatments for skin lesions is quite advantageous, considering the characteristics of the final material obtained by steps previously described, taking into account the concentrations of each component, as well as the steps that involve the solubilization of the material and obtaining the filmogenic solution in an appropriate and efficient manner.

[0055] O extrato de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA) vem sendo alvo de estudos onde mostram seu potencial cicatrizante, antioxidante e anti-inflamatório. Esses extratos foram incorporados à gelatina na elaboração de biomembranas que foram utilizadas no processo cicatricial. Essas biomembranas foram analisadas e foram obtidos os seguintes resultados:[0055] The extract of Abarema cochliacarpa e (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) has been the target of studies where they show its healing, antioxidant and anti-inflammatory potential. These extracts were incorporated into gelatin in the development of biomembranes that were used in the healing process. These biomembranes were analyzed and the following results were obtained:

[0056] O rendimento do processo de extração apresentado na (Figura 1), foi acima de 30%. Esse valor é superior aos resultados encontrados na literatura.[0056] The yield of the extraction process presented in (Figure 1), was above 30%. This value is higher than the results found in the literature.

[0057] Na avaliação antioxidante dos extratos apresentada na (Figura 2) observa-se que AS-TE apresentou os melhores resultados para o método de DPPH. Considerando que no DPPH quanto menor o resultado melhor a atividade antioxidante, AS-TE foi de 17 pg/mL enquanto AC-TE foi 21 pg/mL. Pelo método FRAP apresentaram resultados semelhantes.[0057] In the antioxidant evaluation of the extracts presented in (Figure 2) it is observed that AS-TE presented the best results for the DPPH method. Whereas in DPPH the lower the result the better the antioxidant activity, AS-TE was 17 pg / mL while AC-TE was 21 pg / mL. By the FRAP method they presented similar results.

[0058] Na análise da composição químicas dos extratos, por cromatografia líquida de alta eficiência, os extratos hidroacetônicos de SA-TE e AC-TE, sob as condições aplicadas, conduziram uma boa separação de picos que foram identificados pelos espectros de massas obtidos. Pode-se observar que as amostras tanto de SA-TE como AC-TE apresentaram componentes polares e[0058] In the analysis of the chemical composition of the extracts, by high performance liquid chromatography, the hydroacetonic extracts of SA-TE and AC-TE, under the applied conditions, led to a good separation of peaks that were identified by the mass spectra obtained. It can be seen that the samples of both SA-TE and AC-TE showed polar and

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 34/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 34/47

14/17 seus compostos fenólicos pertence à classe dos flovonóides. Os constituintes químicos de SA estão representados na (Figura 3 A) onde foram encontrados foram galocatequina, epigalocatequina, 4'-Ometil-galocatequina epigalocatequina, O-metil-epigalocatequina isômero, e 4'-O-metil-galocatequina(4a^8)-4'-O-metil-galocatequina, O-metil epigalocatequina O-galato. A cromatografia de AC (Figura 3 B) identificou as catequinas, dímeros de procianidinas, epicatequina, epigalocatequina, dímeros de procianidinas Ogalato.14/17 its phenolic compounds belong to the class of flovonoids. The chemical constituents of SA are represented in (Figure 3 A) where they were found were galocatechin, epigallocatechin, 4'-Omethyl-galocatechin epigallocatechin, O-methyl-epigallocatechin isomer, and 4'-O-methyl-galocatechin (4a ^ 8) -4'-O-methyl-galocatechin, O-methyl epigallocatechin O-gallate. AC chromatography (Figure 3 B) identified catechins, procyanidin dimers, epicatechin, epigallocatechin, procyanidin dimers Ogalate.

[0059] A Tabela 1 demonstra os resultados das biomembranas sem a adição extrato (GEL), contendo extrato de S. adstringens (GELSA) e das biomembranas contendo extrato de A. cochliacarpa (GELSA), tanto no manuseio sem ruptura quanto na capacidade de fazer dobrar até a ruptura. Essas características são classificadas como excelente. Depois da retirada do molde, na avaliação da flexibilidade e manuseabilidade, as biomembranas apresentaram adequação do produto no uso cotidiano. Quanto aos parâmetros de continuidade e homogeneidade, as biomembranas se mostraram igualmente excelentes de acordo com o escore utilizado.[0059] Table 1 shows the results of biomembranes without the addition of extract (GEL), containing extract of S. adstringens (GELSA) and of biomembranes containing extract of A. cochliacarpa (GELSA), both in handling without breakage and in the capacity of fold until it breaks. These characteristics are classified as excellent. After removing the mold, in the evaluation of flexibility and handling, the biomembranes showed suitability of the product in everyday use. As for the parameters of continuity and homogeneity, biomembranes proved to be equally excellent according to the score used.

[0060] Tabela 1. Caraterísticas morfológicas das biomembranas GEL, GELSA e GELAC.[0060] Table 1. Morphological characteristics of the GEL, GELSA and GELAC biomembranes.

Biomembrana s Biomembrane s Continuidad e Continuity and Homogeneidad e Homogeneity and Manuseabilidad e Maneuverability and Flexibilidad e Flexibility and GEL GEL +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++ ++ GELSA GELSA +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++ ++ GELAC GELAC +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++

(+) deficiente, (++) boa, (+++) excelente. GEL: biomembrana de gelatina; GELSA: biomembrana com extrato de S. adstringens; GELAC: biomembrana com extrato de A. cochliacarpa.(+) poor, (++) good, (+++) excellent. GEL: gelatin biomembrane; GELSA: biomembrane with extract of S. adstringens; GELAC: biomembrane with extract from A. cochliacarpa.

Macroscopicamente as membranas apresenta-se translúcidas e as que contém extrato incorporado são homogêneas com suas partículas solúveis. As membranas GELAC obteve melhores resultados que as membranas GELSA eMacroscopically, the membranes are translucent and those containing an incorporated extract are homogeneous with their soluble particles. GELAC membranes achieved better results than GELSA membranes and

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 35/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 35/47

15/1715/17

GEL, tanto no manuseio sem ruptura quanto na capacidade de fazer dobrar até a ruptura. Depois da retirada do molde, na avaliação da flexibilidade e manuseabilidade, as membranas GEL e GELSA apresentaram maiores dificuldades, sendo mais susceptíveis à ruptura. Diferentemente, a membrana GELAC apresentou melhores características, o que se traduz em adequação do produto no uso cotidiano.GEL, both in handling without breakage and in the ability to fold until breakage. After removing the mold, in the assessment of flexibility and handling, the GEL and GELSA membranes presented greater difficulties, being more susceptible to rupture. In contrast, the GELAC membrane showed better characteristics, which translates into the suitability of the product for everyday use.

[0061 ] A incorporação do extrato de AS-TE reduziu a espessura da biomembrana GELSA, indicando maior compactação do material. Apesar do aumento de rigidez de GELSA, (Tabela 2), esta membrana apresentou o mesmo perfil de deformação de GELAC. Quanto à permeabilidade, entre GEL e GELSA não houve diferença significativa. GELAC difere das demais e é a mais permeável das biomembranas estudadas, os materiais utilizados para compor as biomembranas podem interagir com os metabólicos. As substâncias ativas podem agir isoladamente ou conjuntamente influenciando a permeabilidade.[0061] The incorporation of the AS-TE extract reduced the thickness of the GELSA biomembrane, indicating greater compaction of the material. Despite the increased rigidity of GELSA, (Table 2), this membrane presented the same deformation profile as GELAC. As for permeability, there was no significant difference between GEL and GELSA. GELAC differs from the others and is the most permeable of the studied biomembranes, the materials used to compose the biomembranes can interact with the metabolic ones. The active substances can act alone or together influencing the permeability.

[0062] Tabela 2: Propriedades físico-químicas e físicas das biomembranas GEL, GELSA e GELAC.[0062] Table 2: Physico-chemical and physical properties of the GEL, GELSA and GELAC biomembranes.

Caracterização da biomembrana Characterization of the biomembrane GEL GEL GELSA GELSA GELAC GELAC Espessura (pm) Thickness (pm) 27,41±0,4 (a) 27.41 ± 0.4 (a) 17,43±0,18 (b) 17.43 ± 0.18 (b) 29,94±0,38 (c) 29.94 ± 0.38 (c) Módulo de Young (MPa) Young's modulus (MPa) 1185,06±268,7 (a) 1185.06 ± 268.7 (a) 2387,74±321,09 (b) 2387.74 ± 321.09 (b) 1084,95±248,35 (a) 1084.95 ± 248.35 (a) Tensão Máxima (MPa) Maximum Stress (MPa) 43,33±9,0 (a) 43.33 ± 9.0 (a) 65,32±20,76 (b) 65.32 ± 20.76 (b) 32,28±15,11 (a) 32.28 ± 15.11 (a) Deformação (%) Deformation (%) 7,12±2,3 (a) 7.12 ± 2.3 (a) 6,2±1,99 (a) 6.2 ± 1.99 (a) 5,4±1,84 (a) 5.4 ± 1.84 (a) Permeabilidade (g.mm/dia.m².KPa)Permeability (g.mm/dia.m ² .KPa) 9,68±3,2 (a) 9.68 ± 3.2 (a) 10,39±2,77 (a) 10.39 ± 2.77 (a) 11,82±1,83 (b) 11.82 ± 1.83 (b)

[0063] Na avaliação macroscópica, as biomembranas apresentam-se translúcidas, homogêneas e com suas partículas solúveis como apresentado na Figura 4.[0063] In macroscopic evaluation, biomembranes are translucent, homogeneous and with their soluble particles as shown in Figure 4.

[0064] As fotografias dos aspectos das feridas dérmicas durante a avaliação do índice de retração da ferida dos grupos mostra a evolução da cicatrização na Figura 5 e na Figura 6.[0064] Photographs of the aspects of dermal wounds during the assessment of the wound retraction index of the groups show the evolution of healing in Figure 5 and Figure 6.

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 36/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 36/47

16/17 [0065] Na análise da evolução do reparo da ferida, na Figura 7 (no terceiro dia após a lesão), o grupo controle (CTR) apresenta infiltração inflamatória rica em polimorfonucleares neutrófilos associada a intenso edema intersticial, em destaque observa-se a presença de leucócitos polimorfonucleares neutrófilos (núcleos lobulados pequenos) e linfócitos (núcleos redondos escuros). Os animais tratados com GEL e GELSA apresentam edema e infiltrado de polimorfonucleares neutrófilos superficiais e reação de granulação bastante imatura na base da ferida, enquanto que os tratados com GELAC apresenta maior celularidade fusocelular da reação de granulação; em destaque, nos três grupos, células fusiformes estromais que compõem a reação de granulação.16/17 [0065] In the analysis of the evolution of wound repair, in Figure 7 (on the third day after the injury), the control group (CTR) presents inflammatory infiltration rich in polymorphonuclear neutrophils associated with intense interstitial edema, highlighted by if the presence of polymorphonuclear leukocytes neutrophils (small lobed nuclei) and lymphocytes (dark round nuclei). The animals treated with GEL and GELSA show edema and infiltration of polymorphonuclear surface neutrophils and a very immature granulation reaction at the base of the wound, while those treated with GELAC present greater fusocellular cellularity of the granulation reaction; highlighted, in the three groups, stromal spindle cells that make up the granulation reaction.

[0066] Na Figura 8, com 7 dias após a lesão, todos os grupos apresentam reação de granulação exuberante ocupando a área de reparo. CTR exibe uma faixa de reação de granulação que se estende da hipoderme à superfície da ferida (“cima a baixo”), enquanto em GEL ocupa aproximadamente 2/3 superficiais da profundidade da área lesada. Em GELSA e GELAC a faixa de reação de granulação ocupa aproximadamente 1/3 da extensão em profundidade da área lesada. Em destaque, observa-se detalhe das células da reação de granulação, constituídas de células fusiformes e inflamatórias em CTR e GEL, mas essencialmente fusocelular em GELSA e GELAC.[0066] In Figure 8, 7 days after the injury, all groups show an exuberant granulation reaction occupying the repair area. CTR exhibits a granulation reaction band that extends from the hypodermis to the wound surface (“top to bottom”), while in GEL it occupies approximately 2/3 of the depth of the injured area. In GELSA and GELAC, the granulation reaction range occupies approximately 1/3 of the depth extension of the injured area. In highlight, it is possible to observe the detail of the granulation reaction cells, constituted by fusiform and inflammatory cells in CTR and GEL, but essentially fusocellular cells in GELSA and GELAC.

[0067] Na fotomicrografias de secções histológicas coradas em HE representativas do processo de reparo em 14 dias na Figura 9, o CTR exibe reação de granulação residual disposta em faixa superficial ainda bem vascularizada e áreas de epitelização incompleta. GEL exibe reação de granulação residual também ricamente vascularizada, mas com epitelização completa. A GELSA e GELAC apresentam cicatriz fibrosa imatura, hipovascularizada e ricamente celularizada. Nota-se a formação de brotamentos (buddings) epiteliais marginais compatíveis com anexos cutâneos rudimentares em GELAC (setas). Em destaque, evidencia-se detalhes das células fusiformes e vasos capilares compondo a reação de granulação residual em CTR e GEL e[0067] In the photomicrographs of histological sections stained in HE representative of the repair process in 14 days in Figure 9, the CTR shows residual granulation reaction arranged in a superficial band still well vascularized and areas of incomplete epithelialization. GEL shows a residual granulation reaction that is also richly vascularized, but with complete epithelialization. GELSA and GELAC have immature, hypovascularized and richly cellularized fibrous scars. The formation of marginal epithelial budings compatible with rudimentary cutaneous attachments in GELAC (arrows) is noted. In highlight, details of spindle cells and capillary vessels are evidenced, composing the residual granulation reaction in CTR and GEL and

Petição 870180020109, de 13/03/2018, pág. 37/47Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 37/47

17/17 do componente fusocelular predominante na cicatriz fibrosa imatura em GELSA e GELAC.17/17 of the predominant fusocellular component in the immature fibrous scar in GELSA and GELAC.

[0068] Por fim, e como importante diferencial, a incorporação do extrato de Abarema cochliacarpa e (AC) e Stryphnodendron adstringens (SA) nas membranas permite um maior tempo do produto in loco se comparados a formulações semissólidas, como géis, cremes e pomadas. Também permite a perfeita adesão da membrana à pele lesada, levando estabilidade e reparação tecidual.[0068] Finally, and as an important differential, the incorporation of the extract of Abarema cochliacarpa e (AC) and Stryphnodendron adstringens (SA) in the membranes allows a longer time of the product in loco when compared to semi-solid formulations, such as gels, creams and ointments . It also allows the perfect adhesion of the membrane to the injured skin, leading to tissue stability and repair.

[0069] Dentro do contexto apresentado e após ter revelado com detalhes todo o processo e produto desta invenção, deve, entretanto, mais uma vez ficar claro, que a invenção não está limitada à concretização revelada, bem como, ao(s) exemplo(s) mencionado(s), pois aqueles com habilidades na técnica irão imediatamente perceber que alterações e substituições na formulação e/ou etapas do processo podem ser feitas dentro do conceito inventivo aqui descrito. [0070] Desta forma, não pode de forma alguma ser considerada como limitante da invenção, a qual está limitada ao escopo das reivindicações que seguem.[0069] Within the context presented and after having revealed in detail the entire process and product of this invention, it must, however, once again be clear, that the invention is not limited to the revealed embodiment, as well as to the example (s) ( s) mentioned, as those with skills in the technique will immediately realize that changes and substitutions in the formulation and / or steps of the process can be made within the inventive concept described here. [0070] Thus, it cannot in any way be considered as limiting the invention, which is limited to the scope of the following claims.

Claims

1- BIOMEMBRANE PROCESS FOR TREATING INJURY ON SKIN AND OBTAINED PRODUCT, CHARACTERIZED BY obtaining a biomembrane formulation, which uses collagen as a polymeric matrix, in appropriate concentrations, using plasticizer preferably with propylene glycol, in appropriate concentrations, incorporated with the active extract of Stryphnodendron adstringens or Abarema cochliacarpa, more specifically and preferably hydroacetonic extract, preferably developed through steps (1) and (2).

2- BIOMEMBRANE FOR TREATING SKIN INJURIES AND

PRODUCT OBTAINED, according to claim 1,

CHARACTERIZED FOR being formed by hydrolyzed collagen, water, plasticizer and hydroacetonic extracts rich in tannins having as major substances the epigallocatechin, galocatechin, O-methylpigalocatechin of the plant species Stryphnodendron adstringens and the catechins, dimers and procyanidins and O-deoxyhexins and O-deoxyhexylshexyl and O-deoxyhexate.

3- BIOMEMBRANA, according to claims 1 and 2, characterized by containing 20 to 40 ml of water, preferably 30 ml, 0.2 to 0.5 g of hydrolyzed collagen, preferably 0.3 g, preferably gelatin, 0, 01 - 0.04 g of Stryphnodendron adstringens extracts or Abarema cochliacarpa extracts, preferably 0.022 and 0.05 to 0.12 g of Propylene Glycol, preferably 0.08 g.

4- BIOMEMBRANE PROCESSING PROCEDURE, according to claims 1 to 3, CHARACTERIZED BY in step 2, the distilled water and gelatin must be homogenized through a mechanical stirrer at room temperature for 72 hours; soon after, the hydroacetonic extracts are dissolved with propylene glycol and poured into the mixture of water and gelatin and are stirred on a mechanical stirrer for 2 hours; each

Petition 870180020109, of 03/13/2018, p. 20/47

2/2

30 mL of this mixture is poured onto polypropylene plates; afterwards the solvents are eliminated at room temperature in an exhaust hood for up to 5 days, then they are removed from the plates and placed in a container protected from light and moisture with silica gel.

5- BIOMEMBRANE PROCESSING PROCEDURE, according to claim 4, characterized by the fact that the biomembrane is produced within up to 7 days.

6- PRODUCT, according to claims 1 to 5, characterized by promoting acceleration of healing through active substances, specifically catechins and epigallocatechins, especially between the 3rd and 7th postoperative day.

7- PRODUCT, according to claims 1 to 6, CHARACTERIZED BY said membrane having biological properties, which can be used as, antimicrobial, anti-inflammatory and healing on surgical wounds, also being able to be used as a barrier against infections and favor the acceleration of healing of injured skin.

8- PRODUCT, according to claims 1 to 7, CHARACTERIZED FOR being used as a primary covering, biocompatible and 100% absorbed by the organism without the need for changes.