BR102017016433A2 - Complexo cosmético para hidratação bioativa, composição cosmética, uso e metódo - Google Patents

Abstract

complexo cosmético para hidratação bioativa, composição cosmética, uso e metódo. a presente invenção refere-se a um novo complexo cosmético para hidratação bioativa da pele, particularmente corpo e rosto, compreendendo hidroxietilurea e óleos vegetais, bem como uma composição cosmética contendo o mesmo, seu uso e método na hidratação bioativa da pele.

Description

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COMPLEXO COSMÉTICO PARA HIDRATAÇÃO BIOATIVA, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, USO E METÓDO.

CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção refere-se a um novo complexo cosmético para hidratação bioativa (ou ativa ou dinâmica ou biológica) da pele, particularmente corpo e rosto, compreendendo hidroxietilureia e óleos vegetais, bem como uma composição cosmética contendo o mesmo, seu uso e método na hidratação bioativa da pele.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002] A epiderme, camada mais externa da pele, está sempre se renovando e sua última camada, que faz contato com o meio exterior é chamado de estrato córneo. O EC compreende o estágio final de diferenciação celular epidérmica e é representado especificamente por células queratinizadas mortas e anucleadas embebidas em uma matriz lipídica atuando como uma barreira que separa o meio externo da homeostase interna.

[003] A barreira natural formada pelo EC depende criticamente de sua composição, representada por proteínas (75-80%), lipídios (515%) e demais constituintes (5-10%). A composição lipídica do EC humano pode variar quantitativamente entre indivíduos e partes do corpo, mas compreende principal mente ceramidas, ácidos graxos, colesterol, ésteres, triglicerídeos e fosfolipídios. Quando esses componentes não estão balanceados adequadamente, a capacidade da pele manter a água é reduzida e a pele torna-se mais suscetível à influência dos fatores ambientais, ocasionando uma barreira prejudicada.

[004] Um papel importantíssimo na manutenção da integridade da barreira do EC é representado pela água. Um dos principais aspectos relaciona-se à sua capacidade de mediar a atividade de muitas enzimas hidrolíticas da pele, incluindo aquelas responsáveis pela descamação adequada dos corneócitos, bem como as responsáveis pela

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2/14 formação do fator natural de hidratação (NMF - Natural Moisturising Factor). Como um produto proteolítico das profilagrinas - moléculachave na manutenção da barreira epidérmica o NMF é essencialmente composto por aminoácidos e derivados, PCA (ácido pirrolidona carboxílico), minerais, ureia, açúcares e peptídeos. Esta mistura altamente higroscópica ajuda a manter a hidratação e, consequentemente, a função do EC.

[005] A epiderme também é responsável pela regeneração da pele. A cada 28 dias uma célula caminha desde a junção dermoepidérmica até o estrato córneo, desprendendo-se então como uma célula morta no processo de descamação. Quando a pele se encontra desidratada, esta reconstituição e troca ficam alteradas dificultando a regeneração cutânea natural.

[006] Quando houver alterações na superfície do estrato córneo (por exemplo, por queimadura, escoriações ou rompimento) ou perda excessiva de lipídios ou hidratantes naturais, a pele torna-se seca, áspera, sem elasticidade ou flexibilidade. O sol, os poluentes, a umidade relativa do ar também são fatores que interferem na hidratação da pele.

[007] Outra molécula importante para a hidratação da pele é o ácido hialurônico presente na derme e em espaços intercelulares epidermais. Essa molécula consegue se ligar até mil vezes o seu peso com moléculas de água. Na derme, juntamente com outras moléculas da matriz extracelular, é responsável por reter a água e manter a hidratação adequada do tecido.

[008] Além disso, canais proteicos de membrana chamados aquaporinas são responsáveis por facilitar o transporte de água e solutos, incluindo glicerol e ureia, entre as membranas biológicas. Essa condução da água ocorre através de um gradiente osmótico.

[009] É recomendável que as pessoas adultas usem hidratante

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3/14 em toda a pele pelo menos uma vez por dia. Esses produtos, em geral, incluem ingredientes que agem tipicamente por dois mecanismos bem conhecidos: oclusão e umectação.

[0010] A hidratação por oclusão é promovida por ingredientes que formam um filme lipofílico, que dificulta a perda de água, fazendo aumentar a retenção hídrica na camada córnea.

[0011] A hidratação por umectação, por sua vez, é promovida por ingredientes que retêm água proveniente da composição cosmética, da atmosfera e da pele, na superfície da pele por meio de um filme hidrofílico formado sobre a camada córnea, aumentando a retenção de água na superfície cutânea.

[0012] No entanto, em evolução aos mecanismos clássicos citados anteriormente, outros mecanismos de hidratação, chamados no estado da técnica de hidratação ativa, já têm sido propostos. Em geral, referem-se ao uso de ingredientes que tem a capacidade de estimular a pele a produzir suas próprias substâncias de hidratação, ou seja, moléculas que são capazes de reter água em todas as camadas da pele.

[0013] Atualmente, a comprovação das propriedades hidratantes de preparações cosméticas para a pele é feita pelo emprego de métodos não invasivos utilizando instrumentos baseados em propriedades elétricas, tais como condutância e capacitância, bem como técnicas espectroscópicas, tais como NIR (near-infrared spectroscopy). No entanto, existem problemas associados à confiabilidade das medições de propriedades elétricas da pele (capacitância é a propriedade mais utilizada para avaliação da hidratação da pele) quando esta recebe tratamentos com altas concentrações de ingredientes oclusivos, apoiares e não higroscópicos. Falsos negativos em medições do estado hídrico da pele podem ser observados dependendo da composição química da formulação em estudo. Por esse motivo em alguns casos recomenda-se a combinação de várias técnicas instrumentais e até mesmo

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4/14 avaliações visuais com auxílio de escalas fotográficas para se demonstrar os benefícios de preparações cosméticas para a pele.

[0014] O ressecamento é uma das condições mais presentes e crônicas da pele, resultando em rigidez da pele e danos à pele na forma de fissuras e rachaduras. Dessa forma, a avaliação de propriedades mecânicas da pele (utilizando modelos mecânicos) pode ser útil para entender como danos à pele seca ocorrem (por exemplo, rachaduras).

[0015] Assim, o estado da técnica ainda necessita de novos produtos hidratantes, capazes de proporcionar hidratação completa da pele, seja do corpo ou do rosto, e que atuem não apenas pelos mecanismos clássicos de oclusão e umectação, mas também pelo estímulo de mecanismos endógenos que mantenham a hidratação da pele determinada por meios mais precisos e confiáveis.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS [0016] A figura 1 apresenta os resultados de expressão gênica obtidos a partir do complexo de acordo com a presente invenção em comparação a outros produtos de mercado.

[0017] A figura 2 apresenta os resultados da expressão proteica do complexo para alguns marcadores selecionados.

[0018] A figura 3 apresenta resultados comparativos entre as amostras avaliadas nas propriedades mecânicas da pele. DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [0019] A presente invenção refere-se a um novo complexo cosmético para hidratação bioativa da pele, particularmente corpo e rosto, que compreende:

(a) cerca de 0,5 a cerca de 4% de hidroxietilurea, (b) cerca de 0,5 a cerca de 3% de óleo de canola, (c) cerca de 0,5 a cerca de 3% de óleo de olus, e (d) opcionalmente glicerina.

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5/14 [0020] Os percentuais acima indicados, assim como aqueles indicados nos exemplos a seguir, são relacionados ao peso total da composição cosmética final em que o complexo será veiculado.

[0021] De acordo com a presente invenção, por hidratação bioativa, aqui também nomeada de hidratação biológica ou hidratação biodinâmica ou hidratação ativa, entende-se a capacidade de uma combinação balanceada de ingredientes de estimular mecanismos endógenos da pele a promoverem o equilíbrio entre o conteúdo hídrico e lipídico para uma hidratação e nutrição eficientes.

[0022] Os mecanismos endógenos que determinam a hidratação bioativa de acordo com a presente invenção são simultaneamente:

(1) estímulo a moléculas que retêm água nas camadas mais profundas da pele (derme) como ácido hialurônico e outros componentes da matriz extracelular;

(2) estímulo a moléculas que retêm água na superfície da pele como fatores de hidratação naturais, conhecidos como NMF, do inglês Natural Moinsturizing Factor (sais minerais);

(3) estímulo à produção e metabolismo de lipídios na superfície da pele;

(4) estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele (descamação);

(5) estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele (como por exemplo, aquaporinas).

[0023] O efeito nos cinco mecanismos endógenos acima é aferido por meio de técnicas para avaliação de expressão gênica e proteica, que são técnicas altamente precisas e seus resultados independem de fatores externos como ocorre em técnicas usualmente empregadas.

[0024] Assim, o complexo de acordo com a presente invenção foi, de maneira surpreendente, determinado como eficaz no estímulo aos

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6/14 cinco mecanismos endógenos que caracterizam a hidratação bioativa. A combinação balanceada qualitativa e quantitativa de ingredientes de acordo com a presente invenção foi capaz de estimular os cinco mecanismos endógenos da pele que promovem o equilíbrio entre o conteúdo hídrico e lipídico para uma hidratação e nutrição eficientes, que caracterizam a hidratação bioativa.

[0025] Em outra realização, a presente invenção também contempla, de maneira abrangente, composições cosméticas compreendendo o novo complexo de hidratação bioativa de acordo com a presente invenção juntamente com excipientes cosmeticamente aceitáveis.

[0026] Os excipientes cosmeticamente aceitáveis de acordo com a presente invenção são aqueles conhecidos do técnico no assunto para composição de bases cosméticas em variadas formas, por exemplo, emulsões, cremes, géis, séruns, e outros conhecidos do técnico no assunto. Por exemplo, sem qualquer limitação, os excipientes cosmeticamente aceitáveis podem ser selecionados dentre aqueles citados no International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 16th Edition.

[0027] Em outra modalidade, a presente invenção refere-se ainda ao uso do complexo para fabricação de uma composição cosmética para hidratação bioativa da pele, particularmente corpo e rosto.

[0028] Ainda, em outra modalidade, a presente invenção contempla um método para hidratação bioativa da pele que compreende aplicar na pele, necessitada ou não, uma quantidade eficaz do complexo ou da composição cosmética de acordo com a presente invenção. Assim, o método aqui tratado pode ser de prevenção ou tratamento cosmético.

[0029] Os exemplos a seguir, sem impor qualquer limitação, as realizações particulares da presente invenção, bem como demonstram a eficácia do complexo de acordo com a presente invenção em hidra

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7/14 tação bioativa.

EXEMPLOS

Exemplo 1. Composição cosmética de acordo com a presente invenção.

[0030] A tabela a seguir ilustra uma realização de composição cosmética de acordo com a presente invenção, a qual foi produzida por técnica de preparação de emulsão conhecida do técnico no assunto.

Tabela 1. Composição cosmética de acordo com a presente invenção

Ingrediente	%
Amino octenilsuccinato de alumínio	1
Água	82,05
Manteiga de Butirospermum parkii	0,5
Óleo de canola	1
Ciclopentassiloxano	1
EDTA dissódico	0,1
DMDM hidantoína	0,25
Óleo de Elaeis guineensis	2
Glicerina	3
Óleo de Heliantus annuus	3,5
Hidroxietil ureia	2
Glicol distearato. Gliceril estearato. Gliceril oleoleato.	1,5
Óleo de olus	1
Fenoxietanol	0,9
Tocoferil acetato	0,1
Goma xantana	0,1

Exemplo 2. Análise da eficácia em hidratação bioativa [0031] Para o desenvolvimento do complexo de acordo com a presente invenção e demonstração de sua eficácia foi utilizada análise de expressão gênica e proteica para verificar a modulação dos genes envolvidos no estímulo dos mecanismos endógenos da pele, que promovem o equilíbrio entre o conteúdo hídrico e lipídico para uma hidratação e nutrição eficientes, ou seja, hidratação bioativa.

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8/14 [0032] Foi realizado um estudo de expressão gênica em larga escala, seguido da confirmação da expressão proteica para comprovação do benefício.

[0033] A amostra foi testada em explantes de pele humana obtidos após cirurgias plásticas (blefaroplastia) e avaliada eficácia na modulação de um total de 92 genes relacionados a mecanismos biológicos determinados como relevantes para a hidratação da pele, bem como para alguns benefícios adicionais como integridade da barreira cutânea, antioxidante, adesão e coesão entre as células, renovação celular e anti-aging (elasticidade, firmeza, preenchimento e coesão dermoepiderme).

[0034] Neste experimento, os fragmentos de pele provenientes de 3 doadores diferentes foram divididos em duas porções e inseridos, em triplicata de cada doador, imediatamente em meio de cultura. Os explantes foram submetidos ao tratamento com 2mg/cm² da amostra aplicada topicamente, sem qualquer diluição, e mantidos por 24 horas (porção 1) e 72 horas (porção 2) em atmosfera úmida a 37°C em presença de 5% de CO₂. Além disso, uma condição controle foi realizada pela manutenção dos explantes, em triplicata de cada doador, em meio de cultura somente. Uma análise de viabilidade prévia foi realizada para garantir a integridade dos tecidos durante todo o protocolo do estudo.

[0035] A porção (1) foi coletada e submetida à extração de RNA total. A partir do RNA, foi confeccionado o cDNA e este (50ng) foi submetido à etapa de RT-PCR (Polymerase-Chain Reaction) em tempo real para avaliação da expressão de 96 genes. O perfil de expressão gênica e seleção dos genes diferencialmente expressos foram realizados com o auxílio do Expression Suite Software v.1.0.3 (Life Technologies). Os valores de ACt para os genes de referência e os genes-alvo foram calculados pela subtração dos valores dos grupos

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9/14 experimentais. Posteriormente, o ACt do grupo experimental foi subtraído do grupo controle (explante de pele sem tratamento) para a obtenção do AACt. Por fim, a quantificação relativa dos genes-alvo foi determinada pela equação: RQ = 2^A-AACt. Foram selecionados apenas os genes que apresentaram um threshold de 1,3, ou seja, 30% de aumento ou redução em relação ao controle. A significância estatística foi avaliada pelo teste-t acompanhado do método de Benjamini-Hochberg (FDR - false discovery rate), sendo que p-value < 0,05 foi considerado signifi cante.

[0036] Para a detecção por imunofluorescência, as amostras foram fixadas em paraformaldeído 4% (pH 7,4) por 24 horas e crioprotegidas em solução de sacarose 30% por 48 horas. Em seguida, cortes seriados de 10 pm foram coletados diretamente em lâminas silanizadas com o auxilio de Criostato (Leica - CN1850). Ao término da coleta dos cortes, os mesmos foram submetidos a lavagens com PB 0,1 M e incubados overnight com anticorpos referentes aos marcadores de interesse selecionados. Em seguida, as lâminas foram analisadas em Microscópio de Fluorescência (Leica - DM 1000) com auxílio do Software LAS (Leica Application Suíte). O parâmetro avaliado foi intensidade de fluorescência emitida pela marcação com anticorpo específico. Para análise estatística foi utilizada a análise de variância (ANOVA). Em todos os grupos estudados, foram considerados estatisticamente significativos aqueles cujos valores de P foram inferiores a 0,05.

[0037] Para a detecção por Elisa, foram utilizados kits disponíveis comercial mente (R&D Systems, USA). O anticorpo monoclonal de captura contra o marcador de interesse foi adicionado em uma placa de 96 poços que, em seguida, foi incubada por 12 horas a temperatura ambiente. As amostras foram adicionadas e a placa foi incubada por 2 horas a temperatura ambiente. O anticorpo de detecção contra o marcador de interesse foi então incubado por mais 2 horas (TA). Adicio

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10/14 nou-se uma solução de estreptavidina-peroxidase e incubou-se por 1 hora (TA). Finalmente, a solução de substrato (H2O2 e TMB - tetrametilbenzidina) foi adicionada à placa e uma coloração azul se desenvolveu dentro de um período de 20 minutos. A reação de coloração foi interrompida adicionando-se H2SO4 2N e a leitura foi realizada em leitor de microplacas a 450nm. Os níveis da proteína foram expressos em pg/mL ou pg/mL e calculados a partir dos valores de referência obtidos com uma curva padrão construída com concentrações conhecidas da proteína. Para análise estatística foi utilizada a análise de variância (ANOVA). Em todos os grupos estudados, foram considerados estatisticamente significativos aqueles cujos valores de P foram inferiores a 0,05.

Tabela 2. Genes que tiveram sua expressão avaliada pelo estudo.

Símbolo	Gene
18s Rna	RNA, 18S ribosomal
ACACA	Acetyl-CoA carboxylase 1
ACACB	Acetyl-CoA carboxylase beta
AQP10	Aquaporin-10
AQP1	Aquaporin-1
AQP3	Aquaporin-3
AQP5	Aquaporin-5
ASAH1	Acid ceramidase
BGN	Biglycan
CASP14	Caspase-14
CD44	CD44 molecule (Indian blood group)
CDH1	Cadherin-1
CDSN	Corneodesmosin
CLDN1	Claudin-1
CLDN4	Claudin-4
CLDN7	Claudin-7
COL1A1	Collagen, type I, alpha 1
COL1A2	Collagen, type I, alpha 2
COL4A4	Collagen, type IV, alpha 4

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COL7A1	Collagen, type VII, alpha 1
CRNN	Cornulin
CST6	Cystatin 6
CTSB	Cathepsin B
CTSD	Cathepsin D
CTSE	Cathepsin E
CTSL	Cathepsin L
CTSV	Cathepsin V
DCN	Decorin
DSC1	Desmocollin 1
DSC2	Desmocollin 2
DSG1	Desmoglein 1
DSG3	Desmoglein 3
DSG4	Desmoglein-4
DSP	Desmoplakin
ELN	Elastin
ELOVL3	ELOVL fatty acid elongase 3
EVPL	Envoplakin
FASN	Fatty acid synthase
FLG	Filaggrin
FMOD	Fibromodulin
GAPDH	Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase [reference gene]
GBA	Glucosylceramidase beta
GJA1	Gap junction protein, alpha 1
GJB2	Gap junction protein, beta 2
GPC3	Glypican 3
HAL	Histidine ammonia-lyase
GUSB	Glucuronidase, beta [reference gene]
HAS1	Hyaluronan synthase 1
HAS2	Hyaluronan synthase 2
HAS3	Hyaluronan synthase 3
HMGCR	3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase
HMGCS1	3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1
HMMR	Hyaluronan mediated motility receptor

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HYAL1	Hyaluronidase 1
HYAL2	Hyaluronidase 2
HPRT	Hypoxanthine phosphoribosyltransferase [reference gene]
ITGA6	Integrin alpha-6
ITGB4	Integrin beta-4
IVL	Involucrin
KLF4	Krueppel-like factor 4
KLK5	Kallikrein 5
KLK7	Kallikrein 7
KRT1	Keratin 1
KRT10	Keratin 10
LAMA5	Laminin subunit alpha-5
LCE2B	Late cornified envelope protein 2B
LOR	Loricrin
LOX	Lysyl oxidase
LUM	Lumican
MATN2	Matrilin 2
MMP1	Matrix metal lopeptidase 1
MMP12	Matrix metal lopeptidase 12
MMP9	Matrix metallopeptidase 9
OCLN	Occludin
PADI1	Peptidyl arginine deiminase, type I
PADI3	Protein-arginine deiminase type 3
PCNA	Proliferating cell nuclear antigen
PKP1	Plakophilin 1
PLEC	Plectin-1
PPL	Periplakin
SDC1	Syndecan 1
SMPD1	Sphingomyelin phosphodiesterase/Acid sphingomyelinase
SOD2	Superoxide dismutase 2, mitochondrial
SPINK5	Serine peptidase inhibitor, Kazal type 5
SPTLC2	Serine palmitoyltransferase, long chain base subunit 2
SREBF2	Sterol regulatory element-binding protein 2

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ST14	Suppression of tumorigenicity protein 14
TGM1	Transglutaminase-1
TGM3	T ransglutaminase-3
TGM5	T ransglutaminase-5
TIMP1	TIMP metallopeptidase inhibitor 1
TIMP2	TIMP metallopeptidase inhibitor 2
TJP1	Tight junction protein 1
UGCG	Ceramide glucosyltransferase
VCAN	Versican
VCL	Vinculin

[0038] As figuras 1 e 2 mostram, respectivamente, os resultados de expressão obtidos a partir do complexo de acordo com a presente invenção em comparação aos seus ingredientes isolados e comparativamente em relação a outros produtos de mercado.

[0039] Como pode ser observado, o complexo de acordo com a presente invenção foi o único capaz atuar nos cinco mecanismos endógenos que determinam a ocorrência de hidratação bioativa, tanto em comparação aos seus componentes isolados, quanto a produtos hidratantes bem estabelecidos obtidos no mercado.

Exemplo 2. Estudo de estabilidade.

[0040] Os estudos de estabilidade acelerada nas condições escuro, 5^o e 40Ό demonstraram que as formulações não s ofreram alterações significativas em até 90 dias de uso, considerando composições cosméticas estáveis nas condições estudadas.

Exemplo 3. Avaliação das propriedades mecânicas da pele [0041] O princípio da técnica aqui aplicada utiliza modelos mecânicos para entender como danos à pele seca ocorrem (por exemplo, rachaduras). A abordagem biomecânica considera o estrato córneo (EC) como uma película fina sobre o substrato epiderme + derme. Combina curvatura do substrato e da força de filmes livres para medir as tensões de secagem que fornecem a força mecânica para rachar e/ou fissurar o tecido. A força motriz G na ilustração abaixo é encon

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14/14 trada em várias configurações (peeling, rachaduras, delaminação, etc.), entretanto, a delaminação tanto no plano e fora do plano mecânico são usados para caracterizar e quantificar a resistência para danificar o filme (GC), como uma função de condicionamento, temperatura e tratamentos químicos.

[0042] Os corpos de prova de EC foram cortados em folhas de 22mm x 22mm e aderidos a placas de boro silicato de 177 micrômetros de espessura. O substrato de boro silicato possui propriedades mecânicas muito bem caracterizadas e se adere muito bem ao EC sem a necessidade de uso de adesivos. Filmes de ouro foram depositados sobre a face oposta do substrato de boro silicato para possibilitar medidas de reflexão do laser durante os experimentos de curvatura.

[0043] Com base nos resultados obtidos para as amostras avaliadas, conclui-se que o complexo da invenção se mostrou eficaz na redução do estresse de secagem da pele no modelo proposto. A figura 3 demonstra o comparativo entre as amostras avaliadas.

[0044] O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.

Claims (5)

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REIVINDICAÇÕES

1. Complexo cosmético para hidratação bioativa caracterizado por compreender (a) hidroxietilurea e óleos vegetais.

2. Complexo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos óleos vegetais são selecionados de (b) óleo de canola e óleo de olus.

3. Complexo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por compreender:

(a) cerca de 0,5 a cerca de 4% de hidroxietilurea, (b) cerca de 0,5 a cerca de 3% de óleo de canola e (c) de cerca de 05 a cerca de 3% de óleo de olus.

4. Complexo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente glicerina.

5. Uso do complexo conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma composição cosmética para hidratação bioativa.

6. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de ser no:

[1] estímulo a moléculas que retêm água nas camadas mais profundas da pele;

[2] estímulo a moléculas que retêm água na superfície da pele;

[3] estímulo à produção e metabolismo de lipídios na superfície da pele;

[4] estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele;

[5] estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele.

7. Método para hidratação bioativa da pele, caracterizado

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2/2 por consistir em aplicar na pele um complexo conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.

8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por ser no:

[1] estímulo a moléculas que retêm água nas camadas mais profundas da pele;

[2] estímulo a moléculas que retêm água na superfície da pele;

[3] estímulo à produção e metabolismo de lipídios na superfície da pele;

[4] estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele;

[5] estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele.

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