BG99852A

BG99852A - Противовъзпалително лекарствено средство

Info

Publication number: BG99852A
Application number: BG99852A
Authority: BG
Inventors: Elena A Kirova; Iliana V Radevska; Borimir V Atanasov; Vasil G Levchev; Viola M Marinova; Petar I Botushanov
Original assignee: Kirova; Radevska; Atanasov; Levchev; Marinova; Botushanov
Priority date: 1995-08-08
Filing date: 1995-08-08
Publication date: 1997-02-28
Also published as: BG61933B1

Abstract

Лекарственото средство е приложимо за лечение на възпалителни процеси на кожата и лигавицата, например пародонтити, пулпити, стоматити, пиодермии и други. То съдържа следните компоненти в тегл. %: Пре днизолон 0,20-2,50, неомицинсулфат 0,10-1,50, хлорхексидинглюконат 0,10-1,20 и обичайни помощни вещества до 100,00.

Description

АНТИБАКТЕРИААНО. АНТИМИКОТИЧНО И

ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНО ЛЕКАРСТВЕНО СРЕДСТВО

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА

Изобретението се отнася до антибактериално, антимикотично и противовъзпалително лекарствено средство, предназначено за лечение на възпалителни процеси върху кожа и лигавица, напр. пародонтити, пулпити, стоматити, писдермии и др.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА

Известни са състави с приложение в медицинската и стоматологична практика, съдържащи комбинация от кортикостероид (параметазон. преднизолон и др.) и антибиотик (бацитрацин, неомицин хлорид и др.)[ 1].

Известен е крем против изгаряне, съдържащ неомицин сулфат и хлорхексидин хидрохлорид [2,3].

Известен е състав на база преднизолон, неомицин хлорид и аминухинурид дихидрахлорид[4] с приложение в стоматологичната практика.

СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО / Антибактериалното, антимикотично и противовъзпалително средство, съгласно изобретението съдържа преднизолон i и неомицин сулфат, характеризиращо се с това, че включва като активен компонент и хлорхексидин глюконат в следните количества, в тегловни части:

Преднизолон _от о,2О до 2,50

Неомицин сулфат от 0,10 до 1,50

Хлорхексидин глюконат от 0,10 до 1,20 и обичайни помощни вещества до 100,00.

Комбинацията от активните съставки а подходяща за изготвяне на лекарствени форми като гел, паста, унгвент, крем или течност.

·· ·· · ··· • · • ·

Готовите лекарствени форми могат да съдържат активните субстанции или техни фармацевтично поносими соли, смесени с обичайни помощни вещества, както е показано в примерите.

Лекарственото средство съгласно предложението се характеризира с това, че е с широк антибактериален спектър, включващ Грам(+) и Грам(-) аеробни и анаеробни бактерии, като притежава ясно изразена активност и синергистично действие спрямо дрождеподобни фунги. Специален интерес представлява установената активност на средството по отношение на вида ** Actinomyces israeii. изолиращ се най-често от кариозни зъби и зъбен камък и в асоциация с Actinobacterium actinomycetumcomitans, считан в последно време за основен микробен агент при пародонтопатии [3].

Пример 1: Лекарственото средство се приготвя от следните компоненти в тегловни части: преднизолон 0,20, неомицин сулфат 0,10, хлорхексидин глюконат 0.10, хидроксиетилцелулоза 2,0, глицерин 10,0 захарин натрий 0,1-, метил- или пропилхидрокси бензоат 0,05, твин 0,2, канелен алкохол 0,005, гераниево масло 0,01 и дестилирана вода до 100,0.

Средството съгласно изобретението се получава като се приготвя дисперсна среда от рецептурните количества вода, свързващо вещество (напр. хидроксиетилцелулоза), влагозадържащо вещество (напр. глицерин), ’w / към които се прибавя хлорхескидин глюконат, преднизолон. неомицин сулфат, консерванти, ПАВ, канелен алкохол и ароматизиращите вещества. Използва се обичайната апаратура за хомогенизиране под вакуум.

Пример 2: Лекарственото средства се приготвя от следните компоненти в тегловни части: преднизолон 0,50, неомицин сулфат 0,25, хлорхексидин глюконат 0,20, хидроксиетилцелулоза 3,00, глицерин 20,0 захарин натрий 0,2, метил- или пропилхидрокси бензоат 0,05, твин 0,20, канелен алкохол 0,005, гераниево масло 0,01 и дестилирана вода до 100,0, Получава се по метода, описан в пример 1.

Пример 3: Лекарственото средство се приготвя от следните компоненти в тегловни части: преднизолон 0,40, неомицин сулфат 1,0, хлорхексидин глюконат 1,0, хидроксиетилцелулоза 2,0, глицерин 10,0

• · · · ···

захарин натрий 0,1-, метил- или пропилхидрокси бензоат 0,0о, твин 0,2, канелен алкохол 0,005, гераниево масло 0,01 и дестилирана вода до 100,0.

Получава се по метода, описан в пример 1.

Пример 4: Лекарственото средство се приготвя от следните компоненти в тегловни части: преднизолон 2,50, неомицин сулфат 1,50, хлорхексидин глюконат 1,20, хидроксиетилцелулоза 4,0, глицерин 30,0 захарин натрий 0,3-, метил- или пропилхидрокси бензоат 0,30, твин 1,0, канелен алкохол 0,10, гераниево масло 0,5 и дестилирана вода до 100,0.

Пример S: /\©карственото средство се приготвя от следните компоненти в тегловни части: преднизолон 0,50, неомицин сулфат 0,25, хлорхексидин глюконат 0,20 и хидрсксиетилцелулоза 2,5, полиетилен гликол 10,0. захарин натрий 0,20, цинков диоксид 2.0. твин 1,0, консерванти 0,2, ароматизиращи вещества 0,5 и дестилирана вода до 100,0.

Получава се по метода, описан в пример 1.

Пример G: Лекарственото средство се приготвя от следните компоненти в тегловни части: преднизолон 1,00. неомицин сулфат 1,00. хАорхексидин глюконат 1,00 и съвместими с активните компоненти помощни вещества в подходящи концентрации за кремообразни лекарствени средства.

Пример 7: Лекарственото средство се приготвя от следните .компоненти в тегловни части: преднизолон 1,50, неомицин сулфат 1,50, хлорхексидин глюконат 1,0 и съвместими с активните компоненти помощни вещества в подходящи концентрации за течни лекарствени средства.

Пример 8: Антибактериална и антимикотична активност in vitro на състава съгласна изобретението по метода на дифузия в агар.

·· ····

Таблица 1

ТЕСТ - ммкроорганизмг	Брой щамове	Диаметър на зоната на потискне на растежа/тт/ (ДЗПР в тт)
1. Staphylococcus aureus	4	30-36
2. Staphylococcus pyogenes	2	24,30
3. Staphylococcus epldermidls	2	24,30
4. Escherichia coili	β	29-48
5. Pseudomonas aeruginosa	4	28-35
6. Klebsiella pneumoniae	2	14-16
7. Proteus rnirabiiis	-1	22
8. Lactobacillus acidofilus	1	26
U. Neisseria gonorrhoeae	1	28
10. Streptococcus salivarius	1	22
11. Streptococcus iiquefaciens	1	23
I2.8acteroldes fraglllls	1	20
13.Fueobaoterium epp.	1	24
14.PeptostreptGcoccus spp.	1	22
15.Campilobacter spp.	2	22,23
16. Clostridium spp.	1	20
17.Actinomyces Israeli	1	18

• · · ·

Таблица 2: АКТИВНОСТ НА СЪГА. ИЗОБРЕТЕНИЕТО ПО ОТНОШЕНИЕ

НА ПРПЖПРПОДОБНИ ФУНГИ ПО МЕТОДА пА ДИФУЗИЯ В

АГАР

т ест-микроорганизми	Брои щамове	Диаметър на зоната на потискане на растежа /тт/
1. CctndiClcl δίΰίΰδΠ3	6	14-32
2. Candida trcpicaiis	4	16-29
3. Candida krusei	3	14-32
4, CandIdS yUllllGnTiOndll	2	14-32
5. Saccharomycss cerevisias	3	18-36
S. Cryptococcus neofermans	2	14,26
7, Rhodotorula rubra	2	16, 24
3. Toruiupsis yiabrata	zn £	16,25

Приложената таблици илюстрират широкия антибактериален спектър W ') Ηδ СЪСТаВй СЪГЛаСНО Μ3θ6ρ©ΤθΗΜδΤΟ.

(

Пример 9; Антимикотична активност на състава съгласно изобретението и съставките му спрямо дождеподобни гьбиЩЗПР в mm).

Т aft лица 3:

ТЕСТ - микроорганизми	Състав съгл.иаобр.	Състав съгл. изобр. без хлорхексидин	Състав Плацебо съгл.иаобр. без нео- мицин
1. Candida albicans 1	29	22	14	8
2. Candida albicans 2	30	25	16	10
3. Candida albicans 3	32	2S	16	10
4. Candida tropicalia 1	28	19	18	12
5. Candida tropicalia 2	29	20	14	8
8. Candida krusei i	30	28	20	14
7. Candida krusei 2	32	26	20	14
8. Candida guilliermondii	36	33	18	12
9. Cryptococcus neoformans	26	20	12	8
w.Toruiopsis giabrata	24	20	14	8
11 .Rhodotorula rubra	24	20	20	12
12.Saccharomyces cerevisiae	26	21	21	12

Съставът съгласно изобретението е с потенцирана биологична

С активност по критерий, приложен от S.Bushby (1973). K.Dornbush (1970).

/ E.Sochni (1969), и др, за доказване на синергизма между двете активни съставки на препарата СЕПТРИН (БИСЕПТОЛ, ТРИМЕЗОЛ и др.) [5,6,7], По този критерий съставът притежава синергистично действие спрямо дрождеподобми фунги (увеличаване на ДЗПР > 2 mm,).

Пример 10: Сравнително проучване in vitro на активността на състава, съгл. изобретението и този съгл. [4] по отношение на 10 вида от три групи микроорганизми

Таблица 4: АНТИ6АКТЕРИААНА И АНТИМИКОТЙЧНА АКТИВНОСТ НА СЪСТАВА СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЕТО И СЪСТАВА СЪГЛАСНО [4] ПО МЕТОДА НА ДИфУЗИЯ В АГАР /ДЗПР в тт/

Тест - микроорганизми	Съгласно изобретението	Съгласно [4]
	1. Staphylococcus aureus	32	34
Гпам /4./ 1	2. Staphylococcus apidermidis	24	28
Г рам/-/	3. Escherichia cc'.ii	οα	28
	4. Kiebsielia pneumoniae	24	25
Дрожде-
подобни	5. Candida aibicans	24	П4
	6. Cryptococcus neoformans	23	20
>	7. Streptococcus salivarius	22	23
Анаеробни	β. Streptococcus liquefaciens	23	<3^
	9. Bacteroides fragillis	20	22
/ /	10.Actinomyces Israeli	18	17

Вихода се, че двата препарата показват сходна активност - ДЗПР Обща аа състава съгласно предложението е в границите 18-32 mm, а за този съгласно [41 -17-34 mm. Установена бе по-висока активност на състава съгласно предложението спрямо дрождеподобни фунги.

ЛИТЕРАТУРА

3. Zimmerman M., Praac-Mursic V., Antimicrobial action of tauroiin and other preparations on the pathogenic spectrum In dentoalveolar infection, Int.J.CIin.PharmacoLTher.Toxicol., 1993, 31(3), 130-6.

4. Rote Liste, 1992,

5. Boehnl, E„ Verglelchende bacteriologisch Untersuhnngn mix der Kombination Trimetoprim (Sulfamethoxazole) in vitro - Chemotherapy, 1969,14. Suppl., 1-21

6. Busnby, S.R., Combined bacterial action in vitro of Trimetoprim and Sulfamethoxazole (Sulfamides), Inf. Diseas, 1973,128, Suppl, Nov..10-18

7. Dornbush, K„ Synergistic effect for the combination of Trimetoprim, Chemotherapy, 1970,15.337-355

Claims

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

1. Антибактериално. антимикотично и противовъзпалително лекарствено средство на база преднизолон и неомицин сулфат, характеризиращо се с това, че съдържа и хлорхексидин глюконат в следните количествени съотношения:

Преднизолон от 0.20 до 2,50

Наомицин сулфат от 0,10 до 1,50

Хлорхексидин глюконат от 0,10 до 1,20 и обичайни помощни вещества до 100,00.