BG63864B1 - Antimycotic gel having high degree of the active substance release - Google Patents

Antimycotic gel having high degree of the active substance release Download PDF

Info

Publication number
BG63864B1
BG63864B1 BG103262A BG10326299A BG63864B1 BG 63864 B1 BG63864 B1 BG 63864B1 BG 103262 A BG103262 A BG 103262A BG 10326299 A BG10326299 A BG 10326299A BG 63864 B1 BG63864 B1 BG 63864B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
use according
formula
compound
forming agent
carbon atoms
Prior art date
Application number
BG103262A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG103262A (en
Inventor
Manfred Bohn
Karl Kraemer
Astrid Markus
Original Assignee
Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7807116&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG63864(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoechst Aktiengesellschaft filed Critical Hoechst Aktiengesellschaft
Publication of BG103262A publication Critical patent/BG103262A/en
Publication of BG63864B1 publication Critical patent/BG63864B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to a pharmaceutical form, containing hydrophilic gel-forming substance, water and compound with the formula which is applicable for the treatment and prevention of skin mycoses. 10 claims

Description

Област на техникатаTechnical field

Настоящото изобретение се отнася до антимикотично действащ препарат за топично прилагане с висока степен на освобожда, 10 ване на активно вещество във форма на гел, който съдържа най-малко едно антимикотично активно вещество от класа на хидроксипиридона и най-малко едно хидрофилно гелообразуващо средство.The present invention relates to an antimycotically active preparation for topical application with a high release rate, 10 g of active ingredient in gel form, which contains at least one antimycotic active substance in the class of hydroxypyridone and at least one hydrophilic gel-forming agent.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

За топично лечение на микози, преди всичко микози на кожата, са известни различни готови форми от производни на хид- 20 роксипиридон като разтвори, мази и прахове. Едно оптимално третиране на кожни микози с досега известните готови форми, съдържащи хидроксипиридони, поради различни основания, не е неограничено възможно. 25For the topical treatment of mycoses, especially mycoses of the skin, various formulations of hydroxoxypyridone derivatives, such as solutions, ointments and powders, are known. An optimal treatment of skin mycoses with the hitherto known formulations containing hydroxypyridones for various reasons is not unlimitedly possible. 25

Течните форми за топично прилагане обхващат най-общо бистри водни или водно-алкохолни разтвори. Те или се нанасят по повърхността на кожата, или се използват за миене или къпане. Особено приложение намират за някои кожни области, които са покрити с гъсто окосмяване, тъй като за тези области не са подходящи мази или прахове. Освен това те са удачни за такива места по кожата, за които други лекарствени форми, поради козметични основания, не се употребяват охотно, например по лицето или по силно движещи се места по тялото (напр. лакът, коляно и т.н.).Liquid forms for topical administration generally comprise clear aqueous or water-alcoholic solutions. They are either applied to the surface of the skin or used for washing or bathing. They are particularly useful for some skin areas that are covered with dense hair, as these areas are not suitable ointments or powders. In addition, they are suitable for skin areas for which other dosage forms, for cosmetic reasons, are not readily used, for example on the face or in highly moving areas of the body (eg elbow, knee, etc.).

Скоростта на освобождаване на активното вещество от разтворите е най-общо висока, тъй като след употреба чрез изпаряване на съставната част на носителя възниква силен спад на концентрацията между препарата и кожата, което всъщност довежда до високо приемане на активно вещество чрез кожата и с това до висока ефективност.The rate of release of the active substance from the solutions is generally high since, after use by evaporation of the constituent of the carrier, there is a sharp decrease in the concentration between the preparation and the skin, which in fact leads to a high uptake of the active substance by the skin, and thereby high efficiency.

С оглед на техните приложни свойства, разтворите се оценяват по-скоро като по-малко благоприятни, тъй като заради тяхното течно агрегатно състояние, особено в областта на лицето, трудно се борави с тях и някои целени нанасяния в ограничени области на кожата не са възможни.In view of their applied properties, the solutions are considered rather less favorable, because of their liquid state, especially in the facial area, it is difficult to handle them and some targeted application in limited areas of the skin is not possible .

Мази или полутвърди лекарствени форми са готови форми, които най-общо могат да се нанасят в температурни граници между стайна температура и температурата на кожата и поради това се разграничават от течните форми и тези с твърд характер. На база свойствата на главния носител под мази най-общо се разбират безводни маслени или състоящи се от маслена и водна фаза емулсии, които са стабилизирани с емулгатор.Ointments or semi-solid dosage forms are formulations that can generally be applied within temperature ranges between room temperature and skin temperature and are therefore distinguished from liquid forms and those of a solid nature. Based on the properties of the main carrier, ointments generally mean anhydrous oil-based or oil-water phase emulsions that are stabilized with an emulsifier.

Въз основа на полутвърдата консистенция мазите - обратно на разтворите - позволяват да се нанасят върху точно определено ограничено място на кожата. В зависимост от съдържанието на маслената съставна част, освобождаването на липофилните производни на хидроксипиридона от съставните части на мазите е силно затруднено. Резултатът от лечението след прилагане на мазите освен това се влошава от това, че обикновено мазите не оставят върху кожата труднопочистващ се филм. Нанесеният продукт може при съприкосновение с дрехите или бельото лесно да бъде отстранен и поради това повече не е на разположение за резултат на лечение.Based on the semi-solid consistency, the ointments - back to the solutions - allow them to be applied to a specific restricted area of the skin. Depending on the content of the oily component, the release of the lipophilic hydroxypyridone derivatives from the ointment components is very difficult. The result of post-ointment treatment is further exacerbated by the fact that ointments generally do not leave a film that is difficult to clean on the skin. The applied product can be easily removed when in contact with clothes or underwear and is therefore no longer available for treatment.

Праховете зависят на първо място от абсорбцията на увеличената секреция и сухостта на кожата, което по-специално при лечението на кожни микози играе важна роля. Прилагането на прахообразни форми, поради практически причини е ограничено изключително върху лечението на микози по ходилата.Powders depend first and foremost on the absorption of increased secretion and dryness of the skin, which in particular plays an important role in the treatment of skin mycoses. The administration of powders for practical reasons is limited solely to the treatment of foot mycosis.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Установено е сега, че гелни форми от производни на хидроксипиридони, които съдържат разтворител и хидрофилно гелообразуващо средство, както и обичайни помощни средства, улесняват висока степен на освобождаване на активното вещество и с това подобрено действие чрез достигане на висока концентрация на активно вещество в кожата. Формите съгласно изобретението, благодарение на тяхната полутвърда консистенция, могат лесно и насочено да се нанасят върху поразената част от кожата и освен това показват желания ефект на изсушаване, особено при лечение на микози на ходилата.It has now been found that gel forms of hydroxypyridone derivatives containing solvent and hydrophilic gel-forming agent, as well as conventional excipients, facilitate a high degree of release of the active substance and thus improved action by achieving a high concentration of active substance in the skin. The formulations according to the invention, due to their semi-solid texture, can be easily and targetedly applied to the affected part of the skin and further show the desired drying effect, especially in the treatment of foot mycosis.

Изобретението се отнася до фармацевтичен състав, съдържащ хидрофилно гелообразуващо средство, вода и съединение с формулаThe invention relates to a pharmaceutical composition comprising a hydrophilic gel-forming agent, water and a compound of formula

или физиологично приемлива сол на съединение с формула I, в която формула R1, R2 и R3 са еднакви или различни и означават водород или алкил с 1 до 4 въглеродни атома и R4 означава наситен въглеводороден остатък с 6 до 9 въглеродни атома.or a physiologically acceptable salt of a compound of formula I wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and represent hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms and R 4 means a saturated hydrocarbon residue having 6 to 9 carbon atoms.

Предпочитан е фармацевтичен състав, при който R4 означава наситен въглеводород с 6 до 9 въглеродни атома, единият от остатъците R1 и R3 е водород, а другият е водород, метил или етил и R2 означава алкилов остатък с 1 или 2 въглеродни атома.A pharmaceutical composition is preferred wherein R 4 represents a saturated hydrocarbon of 6 to 9 carbon atoms, one of the residues R 1 and R 3 is hydrogen and the other is hydrogen, methyl or ethyl and R 2 means an alkyl residue of 1 or 2 carbon atoms .

Особено предпочитан е фармацевтичен състав, при който съединение с формула I в позиция R4 има цикличен остатък.Particularly preferred is a pharmaceutical composition wherein the compound of formula I at position R 4 has a cyclic moiety.

Предпочитан е и фармацевтичният състав, при който R4 означава циклохексилов остатък или -CH^CHiCHp-CHj-CiCHPj.Also preferred is a pharmaceutical composition wherein R 4 is a cyclohexyl moiety or -CH 2 CH 1 CH 5 -CH 2 -C 1 CH 2 P 2.

“Наситен” тук означава такъв остатък, който не съдържа никакви алифатни сложни връзки, също никакви етиленови или ацетиленови връзки."Saturated" here means a residue which does not contain any aliphatic complex bonds, nor any ethylene or acetylene bonds.

Като подходящи съединения с формула I могат да се назоват 1-хидрокси-4-метил-6-норм.-хексил-, -6-изохексил-, -6норм.-хептил или -6-изохептил-2-пиридон; 1-хидрокси-4-метил-6-октил- или -6-изооктил-2-пиридон; по-специално 1-хидрокси-4метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон; 1-хидрокси-4-метил-6-циклохексил-2-пиридон; I-хидрокси-4-метил-6-циклохексилметил- или -6-циклохексилетил-2-пиридон, при което циклохексиловият остатък може да носи и метилов остатък; 1-хидрокси-4-метил-6(2-бицикло [2,2,1 ] хептил) -2-пиридон; 1 -хидрокси-3,4-диметил-6-бензил- или -6-диметилбензил-2-пиридон; и 1 -хидрокси-4-.метил6-( β-фенилетил)-2-пиридон.Suitable compounds of formula I may be referred to as 1-hydroxy-4-methyl-6-norm-hexyl, -6-isohexyl, -6-nor-heptyl or -6-isoheptyl-2-pyridone; 1-hydroxy-4-methyl-6-octyl- or -6-isooctyl-2-pyridone; in particular 1-hydroxy-4methyl-6- (2,4,4-trimethylpentyl) -2-pyridone; 1-hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridone; I-hydroxy-4-methyl-6-cyclohexylmethyl- or -6-cyclohexylethyl-2-pyridone, wherein the cyclohexyl moiety may also carry a methyl moiety; 1-hydroxy-4-methyl-6 (2-bicyclo [2,2,1] heptyl) -2-pyridone; 1-hydroxy-3,4-dimethyl-6-benzyl- or -6-dimethylbenzyl-2-pyridone; and 1-hydroxy-4-methyl-6- (β-phenylethyl) -2-pyridone.

Изобретението се отнася и до използване на фармацевтичния състав за приготвяне на лекарствено средство и профилактика на кожни микози.The invention also relates to the use of the pharmaceutical composition for the preparation of a medicament and the prevention of skin mycoses.

С лекарственото средство съгласно настоящото изобретение при третиране на кожни микози се достига решително излекуване. Лекарственото средство съгласно изобретението е подходящо също и за профилак10 тично прилагане срещу кожни микози.With the medicament of the present invention, a definitive cure is achieved in the treatment of skin mycoses. The drug of the invention is also suitable for prophylactic administration against skin mycoses.

Съдържанието на съединението с формула 1 във фармацевтичния състав съгласно изобретението зависи от структурата на всяко едно съединение с формула I и тяхното ос15 вобождаване от гела, от проникването им в кожата и противомикробните им свойства.The content of the compound of formula I in the pharmaceutical composition according to the invention depends on the structure of each compound of formula I and their axis of gel release, their penetration into the skin and their antimicrobial properties.

Във фармацевтичния състав съгласно изобретението съединението с формула I найобщо се съдържа в количество от 0,05-2% 20 тегл., за предпочитане 0,1-1% тегл.In the pharmaceutical composition according to the invention, the compound of formula I is generally contained in an amount of 0.05-2% by weight, preferably 0.1-1% by weight.

Като гелообразуващо средство се имат предвид природни субстанции като желатин, пектин, караген, агар, трагант и алгинат, полусинтетично гелообразуващо средство като 25 целулозен етер (метилцелулоза, етилцелулоза, хи д роксиетил целулоза, хидроксип роп илцелулоза, натриева карбокси метил целулоза), производно на нишесте и производно на пектин, както и напълно синтетично гелообра30 зуващо средство като полиакрилат, полиметакрилат, поливинилов алкохол и поливинилпиролидон. Особено подходящи са полиакрилати. Те се използват в количество 0,3-2,0 тегл.ч. на 100 тегл.ч. от крайния продукт.Natural gels such as gelatin, pectin, carrageen, agar, tragacanth and alginate, a semi-synthetic gel-forming agent such as 25 cellulose ether (methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylcellulose carboxylic acid, cellulose, cellulose, carboxylic acid, cellulose, carboxylic acid, cellulose) starch and pectin derivative as well as fully synthetic gel-forming agents such as polyacrylate, polymethacrylate, polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone. Polyacrylates are particularly suitable. They are used in an amount of 0.3-2.0 parts by weight. per 100 parts by weight from the final product.

Като разтворител се използва вода и също всички смесващи се с вода разтворители. Имат се предвид например алкохол като етанол или изопропилов алкохол, както и пропиленгликол и диметилсулфоксид. При по40 лучаването на формите съгласно изобретението могат да се използват един или повече разтворители.Water and all miscible solvents are used as the solvent. For example, alcohol, such as ethanol or isopropyl alcohol, as well as propylene glycol and dimethyl sulfoxide are contemplated. In the preparation of the forms according to the invention, one or more solvents may be used.

Като допълнителни разтворители за формата съгласно изобретението са подхо45 дящи: бензилов алкохол, 2-октилдодеканол, адипат, пропиленгликол и глицерин. Тези разтворители се съдържат във формата съгласно изобретението от 1 до 15% тегл.Suitable solvents for the formulation according to the invention are benzyl alcohol, 2-octyldodecanol, adipate, propylene glycol and glycerol. These solvents are present in the formulation of the invention from 1 to 15% by weight.

Като други помощни средства са под50 ходящи емулгатори, омокрящи средства и разстилащи средства.Other adjuvants include suitable emulsifiers, wetting agents and spreading agents.

Получаването на формите се извършва по познат начин чрез смесване на компонентите и необходимата по-нататък, приспособена за съответната форма преработка.The preparation of the molds is accomplished in a known manner by mixing the components and the necessary further adapted for the respective form of processing.

Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention

Настоящото изобретение се обяснява по-подробно със следващите примери, които не го ограничават. Ако не е посочено друго, количествата са тегловни.The present invention is explained in more detail with the following non-limiting examples. Unless otherwise indicated, the quantities are by weight.

Пример 1. Форма съгласно изобретението със следния състав в %:Example 1. Formulation according to the invention with the following composition in%:

1-хидрокси-4-метил-6-(2,4,4-три- 1-hydroxy-4-methyl-6- (2,4,4-tri- метилфенил) -2 (1Н) пиридон Хидроксиетилцелулоза methylphenyl) -2 (1H) pyridone Hydroxyethyl cellulose 0,50 1,50 0.50 1.50 Полиетиленгликол-7-глицерил- Polyethylene glycol-7-glyceryl- кокоат cocoa 5,00 5,00 1,2-пропиленгликол 1,2-propylene glycol 10,00 10,00 Изопропилов алкохол Isopropyl alcohol 20,00 20,00 Деминерализирана вода Demineralized water 63,00 63.00 Пример 2. Форма съгласно Example 2. Form according to изобрете- invent- нието със следния състав в %: tion with the following composition in%: 1-хидрокси-4-метил-6-цикло- 1-hydroxy-4-methyl-6-cyclo- хексил-2(1 Н) пиридон hexyl-2 (1 H) pyridone 1,00 1.00 Полимер на полиакрилова Polyacrylic polymer киселина acid (напр. Carbomer 934 Р) (e.g. Carbomer 934 P) 0,70 0.70 Натриев хидроксид Sodium hydroxide 0,20 0.20 Натриев диоктилсулфо- Sodium dioctylsulfo- сукцинат succinate 0,05 0.05 2-октилдодеканол 2-octyldodecanol 7,50 7.50 Изопропилов алкохол Isopropyl alcohol 25,00 25,00 Деминерализирана вода Demineralized water 65,55. 65.55. Пример 3. Форма съгласно Example 3. Form according to изобрете- invent- нието със следния състав в %: tion with the following composition in%: 1-хидрокси-4-метил-6-цикло 1-hydroxy-4-methyl-6-cyclo хексил-2(1 Н) пиридон hexyl-2 (1 H) pyridone 0,50 0.50 Полимер на полиакрилова Polyacrylic polymer киселина (напр. Carbomer 940) 0,50 acid (eg Carbomer 940) 0.50 Натриев хидроксид Sodium hydroxide 0,20 0.20 Полиетилен (20)сорбитанмо- Polyethylene (20) sorbitan- ностеарат nostarate 3,50 3.50 И зоп роп и л м и ри стат And zop rop and lm and ri stat 10,00 10,00 Етанол Ethanol 20,00 20,00 Деминерализирана вода Demineralized water 65,30. 65.30. Пример 4. Маз съгласно нивото на тех- Example 4. Ointment according to the level of their никата със следния състав в %: none with the following composition in%: 1-хидрокси-4-метил-6-цикло 1-hydroxy-4-methyl-6-cyclo хексил-2( 1Н) пиридон hexyl-2 (1H) pyridone 1,00 1.00 Вазелин Vaseline 20,00 20,00 Стеарилов алкохол Stearyl alcohol 15,00 15,00 2-октилдодеканол 2-octyldodecanol 10,00 10,00

Полиетилен (20)сорбитанмоностеарат 3,50Polyethylene (20) sorbitan monostearate 3.50

Сорбитанмоностеарат 1,50Sorbitan monostearate 1.50

Деминерализирана вода 49,00.Demineralized water 49,00.

Пример 5. Изследване на активността.Example 5. Activity Study.

Изпитване на освобождаване на активното вещество от фармацевтична форма съгласно изобретението в пенетрационен модел с изрязана свинска кожа.Release test of the active substance of the pharmaceutical formulation according to the invention in a pig-skin cut-off model.

Изпитването за освобождаване на активното вещество от средствата съгласно изобретението се осъществява на пенетрационен модел с изрязана свинска кожа. При това се правят индиректни изводи върху определянето на дълбочината на проникване посредством микробиологичен метод на определяне за освобождаването на активното вещество от средствата съгласно изобретението.The test for the release of the active substance from the agents according to the invention is carried out on a penetrating model with excised pork skin. Indirect conclusions are thus made on the determination of the penetration depth by a microbiological method of determining the release of the active substance from the agents according to the invention.

От свине за клане преди попарването на убитите животни се изрязват по-големи повърхности от кожата на гърба, увиват се с влажна хартия и пластмасово фолио и до опита се замразяват дълбоко при -20°С.Before slaughtering the slaughtered pigs, larger surfaces are cut from the back skin, wrapped in moist paper and plastic wrap, and deep frozen at -20 ° C until the experiment.

Кожната повърхност преди опита се освобождава от мастната тъкан, обръсва се и се обработва с изопропанол за дезинфекция в продължение на 60 min. За всеки опит се използва отделно парче кожа (2x3 cm). Кожната повърхност се обработва с препарати, съдържащи различни съединения с формула I. След края на различните времена на въздействие (0,5, 1 и 4 h) продуктите се отстраняват от кожната повърхност чрез измиване. За да се изследват различните възможности за проникване на активните вещества, съответно различните възможности за освобождаване от препаратите, парчетата кожа се почистват на по три, едно до друго разположени ивици с Tesafilm 2х, 6х и 10х. Всяка ивица след това се инокулира 10х точкообразно със суспензия от Trichophyton mentagrophytes 100/25 (около 200 микроконидии за точка на заразяване). След това парчетата кожа се инкубират върху воден агар с добавка на пеницилин, стрептомицин и циклохексимид 7 дни при 28°С. Като се започне от четвъртия ден на инкубация се прави ежедневно макроскопско отчитане.The skin surface prior to the test was released from the adipose tissue, shaved and treated with isopropanol for disinfection for 60 min. A separate piece of leather (2x3 cm) is used for each experiment. The skin surface is treated with preparations containing various compounds of formula I. After the end of the different exposure times (0.5, 1 and 4 h), the products are removed from the skin surface by washing. In order to investigate the different penetration possibilities of the active substances, respectively the different release options from the preparations, the pieces of skin are cleaned in three, side by side, strips of Tesafilm 2x, 6x and 10x. Each strip was then inoculated 10x with a suspension of Trichophyton mentagrophytes 100/25 (about 200 microconidia per infection point). The skin fragments were then incubated on aqueous agar with the addition of penicillin, streptomycin and cycloheximide for 7 days at 28 ° C. Beginning with the fourth day of incubation, daily macroscopic reading is performed.

РезултатThe result

След време на въздействие 4 h на съдържащите активно вещество гелни форми съгласно примери 1-3, парчетата кожа по всички изрезки макроскопски не съдържат гъ- 5 би обратно на съответните плацебо препарати. Времето на въздействие 4 h за препарати мази, съдържащи активно вещество, които не са съгласно изобретението по пример 4 и които са получени съгласно нивото на 10 техниката, не е достатъчно, за да се убият макроконидиите върху инокулираните сегменти.After an exposure time of 4 h of the active ingredient gel formulations according to Examples 1-3, the skin fragments macroscopically did not contain any gaps in the corresponding placebo preparations. The exposure time of 4 h for preparations of ointments containing the active substance not in accordance with the invention of Example 4 and obtained according to the prior art is not sufficient to kill the macroconidia on the inoculated segments.

Патентни претенцииClaims

Claims (10)

1. Използване на фармацевтичен състав, съдържащ хидрофилно гелообразуващо средство, омокрящо средство и разстилащо средство или смес от омокрящо и разстилащо средство, вода и съединение с формула или физиологично приемлива сол на съединение с формула I, в която формула R', R2 и R3 са еднакви или различни и озна- βθ чават водород или алкил с 1 до 4 въглеродни атома и R4 означава наситен въглеводороден остатък с 6 до 9 въглеродни атома, за приготвяне на лекарствено средство за лечение и профилактика на кожни микози. 35Use of a pharmaceutical composition comprising a hydrophilic gel-forming agent, a wetting agent and a spreading agent or a mixture of a wetting and spreading agent, water and a compound of formula or a physiologically acceptable salt of a compound of formula I in which formula R ', R 2 and R 3 is the same or different and denotes hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms and R 4 means a saturated hydrocarbon residue of 6 to 9 carbon atoms for the preparation of a medicament for the treatment and prophylaxis of skin mycoses. 35 2. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R4 означава наситена въглеводородна верига с 6 до 9 въглеродни атоми; единият от остатъците R1 иUse according to claim 1, characterized in that R 4 means a saturated hydrocarbon chain of 6 to 9 carbon atoms; one of the residues R 1 and R3 означава водород, а другият - водород, дд метил или етил; и R2 означава алкилов остатък с 1 до 2 въглеродни атоми.R 3 represents hydrogen and the other represents hydrogen, dd methyl or ethyl; and R 2 represents an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms. 3. Използване съгласно претенции 1 или 2, характеризиращо се с това, че съединение с формула I на R4 място съдържа цик- 45 личен остатък.Use according to Claims 1 or 2, characterized in that the compound of formula I at the R 4 site contains a cyclic 45 residue. 4. Използване съгласно претенция 3, характеризиращо се с това, че R? е циклохексилов остатък или -СЦ-СН(СН3)-СН2-С(СН3)3.Use according to claim 3, characterized in that R? is a cyclohexyl moiety or -SC-CH (CH 3 ) -CH 2 -C (CH 3 ) 3 . 5. Използване съгласно една или повече от горните претенции от 1 до 4, характеризиращо се с това, че като хидрофилно гелообразуващо средство се използват природни вещества като желатин, пектин, трагакант, агар, караген или алгинат, полусинтетично съединение като целулозен етер, например метилцелулоза, етилцелулоза, хидроксиетилцелулоза, хидроксипропилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, производно на нишесте и производно на пектин, както и напълно синтетично гелообразуващо средство като полиакрилат, полиметакрилат, поливинилов алкохол и поливинилпиролидон или смеси от хидрофилни гелообразуващи средства.Use according to one or more of the preceding claims 1 to 4, characterized in that natural substances such as gelatin, pectin, tragacanth, agar, carrageenan or alginate, a semi-synthetic compound such as cellulose ether, for example methylcellulose, are used as a hydrophilic gel-forming agent. , ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, starch derivative and pectin derivative, as well as a fully synthetic gel-forming agent such as polyacrylate, polymethacrylate, polyvinyl alk a living room, and polyvinylpyrrolidone or mixtures of hydrophilic gelling agents. 2020 6. Използване съгласно претенция 5, характеризиращо се с това, че се използва полиакрилат като хидрофилно гелообразуващо средство.Use according to claim 5, characterized in that the use of polyacrylate as a hydrophilic gel-forming agent. 7. Използване съгласно една или повече от претенции от 1 до 6, характеризиращо се с това, че се използва допълнителен разтворител от групата бензилов алкохол, 2-октилдодеканол, пропиленгликол, адипат и глицерин.Use according to one or more of claims 1 to 6, characterized in that an additional solvent of the group benzyl alcohol, 2-octyldodecanol, propylene glycol, adipate and glycerine is used. 8. Използване съгласно една или повече от претенции от 1 до 7, характеризиращо се с това, че допълнително се използва смесим с вода разтворител като алканол, например етанол и/или изопропилов алкохол, както и пропиленгликол или диметилсулфоксид.Use according to one or more of claims 1 to 7, characterized in that a water miscible solvent such as alkanol, for example ethanol and / or isopropyl alcohol, as well as propylene glycol or dimethyl sulfoxide, is used. 9. Използване съгласно една или повече от претенции от 1 до 8, характеризиращо се с това, че съединение с формула I се използва в количество 0,05-2% тегл., за предпочитане 0,1-1% тегл., и хидрофилното гелообразуващо средство се използва в количество 0,3-2% тегл.Use according to one or more of claims 1 to 8, characterized in that a compound of formula I is used in an amount of 0.05-2% by weight, preferably 0.1-1% by weight, and hydrophilic gel-forming agent is used in an amount of 0.3-2% by weight. 10. Използване съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че допълнително се прибавя емулгатор.Use according to claim 1, characterized in that an additional emulsifier is added.
BG103262A 1996-09-27 1999-03-17 Antimycotic gel having high degree of the active substance release BG63864B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19639816A DE19639816A1 (en) 1996-09-27 1996-09-27 Antifungal agents with high drug release
PCT/EP1997/005068 WO1998013042A1 (en) 1996-09-27 1997-09-16 Antimycotic gel with high active substance release

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG103262A BG103262A (en) 1999-09-30
BG63864B1 true BG63864B1 (en) 2003-04-30

Family

ID=7807116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG103262A BG63864B1 (en) 1996-09-27 1999-03-17 Antimycotic gel having high degree of the active substance release

Country Status (35)

Country Link
US (3) US7018656B2 (en)
EP (1) EP0928192B1 (en)
JP (1) JP2001501609A (en)
KR (1) KR100457850B1 (en)
CN (1) CN1149992C (en)
AR (1) AR008858A1 (en)
AT (1) ATE216882T1 (en)
AU (1) AU718837B2 (en)
BG (1) BG63864B1 (en)
BR (1) BR9711559A (en)
CA (1) CA2267160C (en)
CY (1) CY2371B1 (en)
CZ (1) CZ291170B6 (en)
DE (2) DE19639816A1 (en)
DK (1) DK0928192T3 (en)
ES (1) ES2176702T3 (en)
HK (1) HK1022268A1 (en)
HU (1) HU228297B1 (en)
ID (1) ID22149A (en)
IL (1) IL129140A (en)
MA (1) MA24331A1 (en)
MY (1) MY117863A (en)
NO (1) NO321899B1 (en)
NZ (1) NZ334849A (en)
OA (1) OA11026A (en)
PL (1) PL188840B1 (en)
PT (1) PT928192E (en)
RS (1) RS49596B (en)
RU (1) RU2181281C2 (en)
SI (1) SI0928192T1 (en)
TR (1) TR199900723T2 (en)
TW (1) TW558442B (en)
UA (1) UA52699C2 (en)
WO (1) WO1998013042A1 (en)
ZA (1) ZA978638B (en)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040039030A1 (en) * 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639816A1 (en) * 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antifungal agents with high drug release
JPWO2003105903A1 (en) * 2002-06-18 2005-10-13 ポーラ化成工業株式会社 Antifungal pharmaceutical composition
CN100425233C (en) * 2005-01-12 2008-10-15 复旦大学 Nimodipine gel for nasal cavity
US20080176908A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Mcanally Weylan R Method of using squalene monooxygenase inhibitors to treat acne
MX2007009796A (en) * 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel containing pirfenidone.
WO2010069519A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7
US8618175B2 (en) * 2010-07-19 2013-12-31 Brussels Ventures Corp. Ultrasound medical gel composition etherified hydroxyethylcellulose
CN105797696A (en) * 2016-03-23 2016-07-27 广东省工程技术研究所 Method for preparing molecularly imprinted monolithic column
KR102166485B1 (en) * 2018-04-12 2020-10-15 숙명여자대학교산학협력단 Antimicrobial hydrogel for preserving freshness of food

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL156397B (en) * 1968-08-31 1978-04-17 Hoechst Ag PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREPARATIONS AGAINST FUNGAL DISEASES, MOLDED PREPARATIONS AND PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SUITABLE ACTIVE SUBSTANCES.
US3968118A (en) 1968-08-31 1976-07-06 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones
US4185106A (en) 1972-07-11 1980-01-22 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridones as antidandruff agents
DE3140954A1 (en) * 1981-10-15 1983-05-05 Hoechst Ag Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the prophylaxis and treatment of acne
GB8302683D0 (en) 1983-02-01 1983-03-02 Unilever Plc Skin treatment composition
JPS6169721A (en) 1984-09-13 1986-04-10 Kao Corp Antimycotic composition
GB8524508D0 (en) 1985-10-04 1985-11-06 Beecham Group Plc Composition
ATE84208T1 (en) 1985-11-04 1993-01-15 Owen Galderma Lab Inc FILM FORMING MEDICATION CARRIERS FOR ADMINISTRATION OF MEDICATIONS TO NAILS; METHOD OF USE.
DE3544983A1 (en) 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag ANTIMYCOTIC EFFECTIVE NAIL POLISH
EP0241918B1 (en) 1986-04-18 1992-05-27 Hoechst Aktiengesellschaft 1-hydroxy-2-pyridinones, process for their preparation and medicines containing them, as well as intermediates formed by the preparation of 1-hydroxy-2-pyridinones
NL8601762A (en) 1986-07-07 1988-02-01 Bouke Jan Lange METHOD FOR CLEANING AND CONDITIONING AND ANY MEDICINAL TREATMENT OF HAIR AND SCALP, A TWO-PHASE SHAMPOO USABLE FOR THIS PURPOSE AND PACKAGING FOR IT.
JPS63230640A (en) * 1987-03-19 1988-09-27 Shiseido Co Ltd Transcutaneous absorbefacient and external drug for skin containing said absorbefacient
US5641475A (en) 1987-05-15 1997-06-24 Tristrata, Inc. Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same
DE3720147A1 (en) 1987-06-16 1988-12-29 Hoechst Ag ANTIMYCOTICALLY EFFECTIVE NAIL POLISH AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
LU86945A1 (en) 1987-07-17 1989-03-08 Oreal PHARMACEUTICAL AND COSMETIC COMPOSITIONS BASED ON PYRIDONES AND ANTIBACTERIAL AGENTS
LU86944A1 (en) 1987-07-17 1989-03-08 Oreal COMPOSITION BASED ON HYDROXYPYRIDONE DERIVATIVES FOR REDUCING HAIR LOSS
JPS6468327A (en) * 1987-09-08 1989-03-14 Teisan Seiyaku Kk Warming type insulin-containing plaster
ATE176396T1 (en) 1987-10-22 1999-02-15 Procter & Gamble LIGHT PROTECTIVE AGENTS CONTAINING CHELATES
WO1993012762A1 (en) * 1988-03-22 1993-07-08 Yoshikazu Soyama Manicuring preparation
HU202098B (en) 1988-08-05 1991-02-28 Istvan Laczko Nail polish remover without aceton
DE3826914A1 (en) 1988-08-09 1990-02-15 Henkel Kgaa COLOR STABILIZATION OF ANTIMICROBIAL PREPARATIONS
US5116603A (en) 1989-01-31 1992-05-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Oral antifungal preventative, and method of use
CA2008775C (en) 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
JPH03120230A (en) * 1989-10-04 1991-05-22 Nippon Mining Co Ltd Percutaneous absorbefacient of drug active ingredient and percutaneous absorption type pharmaceutical
JPH0623087B2 (en) 1989-10-09 1994-03-30 花王株式会社 Cleaning composition
FR2653123B1 (en) 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf NEW PYRIDONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESS, THE NEW INTERMEDIATES OBTAINED, THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
US5066484A (en) 1990-04-30 1991-11-19 Revlon, Inc. Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters
HU219480B (en) 1991-05-23 2001-04-28 Novartis Ag. Process for producing locally applicable pharmaceutical compositions comprising allylamine derivative against fungus infection of nails
FR2685638A1 (en) 1991-12-31 1993-07-02 Biorga Sa Laboratoires Compositions for cosmetic and/or dermatological use, comprising a combination of pyrithione zinc, piroctone olamine and a derivative of collagen and of fatty acid
FR2685867B1 (en) 1992-01-07 1995-06-09 Thorel Jean COMPOSITIONS AGAINST DEQUAMATION OF THE SKIN AND SCALP.
DE4212105A1 (en) 1992-04-10 1993-10-14 Roehm Pharma Gmbh Nail polish for the treatment of onychomycoses
FR2694694B1 (en) 1992-08-13 1994-10-28 Thorel Jean Noel Active composition for the treatment of psoriasis, in particular psoriasis of the scalp.
ES2110623T3 (en) 1992-09-08 1998-02-16 Procter & Gamble COMPOSITION OF SOFT SHAMPOO, SUBSTANTIALLY COLORLESS.
FR2697749B1 (en) 1992-11-12 1995-01-13 Oreal Film-forming cosmetic composition based on a grafted chlorinated copolymer resulting from the grafting of a chlorinated polyolefin and of unsaturated monomers of the acrylic, styrenic and / or vinyl type.
DE4333893A1 (en) 1993-10-05 1995-04-06 Hoechst Ag Cosmetic preparations
DE19518262A1 (en) 1995-05-18 1996-11-21 Hoechst Ag The use of glyceryl triacetate for the treatment of onychomycoses
JP2945244B2 (en) * 1993-05-24 1999-09-06 帝三製薬株式会社 Patch containing isosorbide dinitrate using vinyl acetate adhesive
FR2706299B1 (en) * 1993-06-10 1995-09-01 Oreal Cosmetic or dermatological oil-in-water emulsion containing a self-emulsifiable composition based on a fatty alcohol and an alkylpolyoside and a co-emulsifier.
CZ284261B6 (en) * 1993-09-01 1998-10-14 Teijin Limited COSMETIC AND PHARMACEUTICAL PREPARATION BASED ON 1ALPHA,24-(OH)i2-VITAMIN Di3 FOR SKIN CARE AND FOR TREATING SKIN DISEASES
US5424435A (en) 1993-10-18 1995-06-13 Olin Corporation 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones
DE4336434A1 (en) 1993-10-26 1995-04-27 Hoechst Ag Pharmaceutical preparation for the parenteral, enteral and dermal administration of practically insoluble drugs and processes for their preparation
US5480904A (en) 1993-10-28 1996-01-02 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting uterine fibrosis
EP0735861A1 (en) 1993-12-23 1996-10-09 The Procter & Gamble Company Tissue moisturizing and antimicrobial compositions
JP3629283B2 (en) * 1994-02-15 2005-03-16 ポーラ化成工業株式会社 Skin preparation
FR2718349B1 (en) 1994-04-07 1996-05-31 Oreal Cosmetic compositions to be applied to the nail.
JPH07325488A (en) 1994-04-08 1995-12-12 Nippon Steel Corp Image forming method and device therefore
FR2719481B1 (en) 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Composition based on antifungal compounds and halogenated antibacterial compounds to reduce hair loss.
FR2722689B1 (en) 1994-07-20 1996-10-04 Fabre Pierre Dermo Cosmetique NOVEL COMBINATION PRODUCT COMPRISING AN ANTIFUNGAL AGENT AND CROTAMITON AS A POTENTIALIZER OF THE ACTIVITY OF THE ANTIFUNGAL AGENT, AND DERMATOLOGICAL AND / OR COSMETIC COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
JPH08165244A (en) * 1994-10-12 1996-06-25 Taisho Pharmaceut Co Ltd Dermatosis therapeutic agent
FR2726762B1 (en) * 1994-11-10 1997-01-17 Oreal COSMETIC OR DERMATOLOGICAL COMPOSITION IN THE FORM OF A DISPERSION OF AN OILY PHASE IN AN AQUEOUS PHASE STABILIZED WITH CUBIC GEL PARTICLES AND ITS PROCESS FOR OBTAINING IT
US5696164A (en) 1994-12-22 1997-12-09 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Antifungal treatment of nails
AT408067B (en) * 1995-03-17 2001-08-27 Gebro Pharma Gmbh PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
IL113057A (en) 1995-03-21 1999-01-26 Univ Ramot Compositions for the treatment of dandruff
US5609854A (en) * 1995-06-06 1997-03-11 Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. Thickened and stabilized cosmetic emulsion compositions
DE19643831A1 (en) 1996-10-30 1998-05-07 Hoechst Ag Medicament for treating azole-resistant fungal infections
DE59609219D1 (en) 1995-12-04 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh USE OF 1-HYDROXY-2-PYRIDONES FOR THE TREATMENT OF HEAVY THERAPEUTIC MUCLINIC DISEASES
DE19639816A1 (en) * 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antifungal agents with high drug release
US20040039030A1 (en) * 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639817A1 (en) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of skin infections
DE19639818A1 (en) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE69907341T2 (en) 1998-02-09 2004-01-22 Macrochem Corp., Lexington ANTIMYCOTIC NAIL POLISH
US6231875B1 (en) 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
DE10011081A1 (en) 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Lacquer formulation for treating and preventing onychomycosis, comprising combination of systemic and topical antimycotic agents in film-forming polymer base

Also Published As

Publication number Publication date
US20040081677A1 (en) 2004-04-29
US20030190340A1 (en) 2003-10-09
EP0928192A1 (en) 1999-07-14
CN1231609A (en) 1999-10-13
KR100457850B1 (en) 2004-11-18
NO991458D0 (en) 1999-03-25
DK0928192T3 (en) 2002-08-19
RS49596B (en) 2007-06-04
DE59707169D1 (en) 2002-06-06
AU718837B2 (en) 2000-04-20
YU13599A (en) 2002-03-18
DE19639816A1 (en) 1998-04-02
ATE216882T1 (en) 2002-05-15
CZ107399A3 (en) 1999-07-14
ID22149A (en) 1999-09-09
CN1149992C (en) 2004-05-19
TW558442B (en) 2003-10-21
US20060121118A1 (en) 2006-06-08
BR9711559A (en) 1999-08-24
WO1998013042A1 (en) 1998-04-02
PL188840B1 (en) 2005-05-31
BG103262A (en) 1999-09-30
CA2267160A1 (en) 1998-04-02
CA2267160C (en) 2006-10-31
CZ291170B6 (en) 2003-01-15
IL129140A0 (en) 2000-02-17
JP2001501609A (en) 2001-02-06
AR008858A1 (en) 2000-02-23
SI0928192T1 (en) 2002-08-31
OA11026A (en) 2003-03-10
HUP9903804A3 (en) 2003-05-28
HUP9903804A1 (en) 2000-03-28
EP0928192B1 (en) 2002-05-02
KR20000048620A (en) 2000-07-25
HK1022268A1 (en) 2000-08-04
ES2176702T3 (en) 2002-12-01
US7018656B2 (en) 2006-03-28
PT928192E (en) 2002-10-31
ZA978638B (en) 1998-03-27
PL332604A1 (en) 1999-09-27
NO321899B1 (en) 2006-07-17
AU4703797A (en) 1998-04-17
CY2371B1 (en) 2004-06-04
NO991458L (en) 1999-03-25
MA24331A1 (en) 1998-04-01
US7026337B2 (en) 2006-04-11
UA52699C2 (en) 2003-01-15
RU2181281C2 (en) 2002-04-20
HU228297B1 (en) 2013-03-28
TR199900723T2 (en) 1999-07-21
IL129140A (en) 2004-08-31
NZ334849A (en) 2000-09-29
MY117863A (en) 2004-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20060121118A1 (en) Antimycotic gel having high active compound release
MXPA06005742A (en) Method and composition for treatment of cutaneous lesions.
JP6666068B2 (en) External composition
AU2012245960B2 (en) Suspension type topical formulations comprising cyclic depsipeptide
JPS6348849B2 (en)
BG63589B1 (en) The use of glyceryltriacetate for the treatment of onychomycosis
CA2469474A1 (en) Potentiated topical compositions
AU2002339819A1 (en) Potentiated topical composition
JP6851139B2 (en) Topical composition
KR101733189B1 (en) Composition for promotion of growing nail or toenail
HU187612B (en) Process for producing antimycotic gel-compositions with quick dissolution of active agents
US11154542B2 (en) Nail lacquer composition containing ciclopirox
KR20120056314A (en) Topical antifungal composition comprising terbinafine or its salt
JP2000128724A (en) Skin preparation for external use
JPH111433A (en) Tolnaftate-containing liquid agent
JPH06145037A (en) Skin external preparation
JP4666937B2 (en) Antibacterial agent derived from herbal medicine and composition for external use containing the same
JP2022094515A (en) Topical composition
JP4485133B2 (en) Absorption enhancing composition
JP2019206497A (en) External pharmaceutical composition
JP2017171642A (en) External composition
PL203478B1 (en) Use of biguanide derivatives and their salts in the manufacture of a medicament for scarring