BG61875B1 - Нови пиперазинови производни и методи за получаването им,както и на съдържащи ги съединения - Google Patents

Нови пиперазинови производни и методи за получаването им,както и на съдържащи ги съединения Download PDF

Info

Publication number
BG61875B1
BG61875B1 BG100704A BG10070496A BG61875B1 BG 61875 B1 BG61875 B1 BG 61875B1 BG 100704 A BG100704 A BG 100704A BG 10070496 A BG10070496 A BG 10070496A BG 61875 B1 BG61875 B1 BG 61875B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
piperazine
ethyl
methoxy
methylpyridin
ome
Prior art date
Application number
BG100704A
Other languages
English (en)
Other versions
BG100704A (bg
Inventor
Eui-Hwan Cho
Sun-Gan Chung
Joong-Young Kim
Sun-Hwan Lee
Ho-Seok Kwon
Byung-Chul Kim
Jae-Myeong Kong
Jae-Eung Lee
Dong-Wook Kang
Original Assignee
Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019950043607A external-priority patent/KR0162710B1/ko
Priority claimed from PCT/KR1996/000005 external-priority patent/WO1996021648A1/en
Application filed by Samjin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of BG100704A publication Critical patent/BG100704A/bg
Publication of BG61875B1 publication Critical patent/BG61875B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до нови пиперазинови производни с обща формула (I):
в която R, и R2 са съответно водород, С(-С8 алкил или , по желание, заместен С3-С6 циклоалкил, съдържащ C3-Cg;R3,R4,R3 R6 и R7 са съответно водород, халоген, хидрокси, нитро, С]-С4 нисш естер; Cj-C4 нисш алкил, нисш алкоксил, арилна група, арилалкоксилна група или ненаситена аминова група; 1 е цяло число от 0 до 7; m и η са съответно цели числа от 0 до 1; W е въглерод или азот; X е кислород, сяра, опционно заместен имин; Υ е азот или кислород; Ζ е водород, С,-С8 алкокси, арилокси, С]-С4 алкиламин, циклоамин, съдържащ или оксогрупа.
С(-С8 алкил означава права или разклонена алкилна група, например метил, етил, пропил, бутил, изобутил, терт-бутил, пентил, изо-пентил, хексил, хептил, октил, 2-ментилпентил или подобни. Съответно заместени 3-6 членен циклоалкил, съдържащ С3-С8 означава заместен или не циклоалкил, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклохексил, заместен циклопропил, заместен циклопентил, субституиран циклохексил или подобни. Cj-C4 нисш естер означава карбоксилна група, естерифицирана чрез нисша алкилна група. С]-С4 нисш алкоксил означава метоксил, пропилоксил, изопропилоксил, бутилоксил, изобутилоксил, трет-бутилоксилова група или подобни. Арилоксил означава феноксил, субституиран феноксил, нафтилоксил или субституиран нафтилоксил или подобни.
Циклоаминовата група, съдържаща N^Nj, означава пиролидинил, пиролинил, имидазолил, имидазолидинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, триазолил, тетразолил, пиперазинил или подобни.
От общата формула (1), в която съставката Z е оксо, чрез тавтомерия се получава структурната формула (Г).
Н
Техническа същност на изобретението
Настоящото изобретение осигурява неизвестни досега съединения от общата формула и киселинно присъединените им соли с изявено антитуморно въздействие, но и с много ниска токсичност.
Изобретението осигурява метод за приготвянето на съединенията с обща формула (I) и с киселинно присъединение на соли.
Съединенията съгласно настоящото изобретение могат да се смесят с фармацевтично приемливи разтворители по известен вече метод за получаване на фармацевтични съставки, които могат да се използват за предотвратяване или третиране на различни видове тумори при хора или бозайници.
Настоящото изобретение предлага фармацевтични състави, съдържащи съединенията с общата формула (I) и присъединителните с киселина соли като активни компоненти.
Киселини, които могат да влизат в реакция със съединенията с обща формула (I) за образуване на присъединителни с киселина соли, са фармацевтично приети неорганични или органични киселини като солна, бромна, сярна, фосфорна, азотна, мравчена, оцетна, пропионова, янтарна, лимонена, малеинова, малонова, гликолова, млечна, аминооцетна, аминопропионова киселина, изолевцин, серин, цистеин, цистин, asparaginic киселина, глутаминова киселина, лизин, аргинин, тирозин, пролин, метан-сулфоксикиселина, етан-сулфоксикиселина, бензол-сулфоксикиселина, толуол сулфоксикиселина или подобни.
Като разтворители в приготвянето на фармацевтичните състави, съдържащи съединенията с обща формула (I) в ролята на активни съставки, могат да се използват очист2 ващо вещество, свързващо вещество, разтварящо вещество, спомагащи разтварянето вещества, навлажняващо вещество, емулгиращо вещество, изотонично рий-карбокси метил целулоза, агар, талк, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, калциев стеарат, магнезиев алуминиев силикат, нишесте, желатиново вещество, адсорбиращо вещество, разграждащо вещество, антиокислител, антисептични вещества, омасляващо вещество, пълнител и аромат или подобни, например лактоза, глюкоза, захароза, манитол, сорбитол, целуналоза, глицин, талк, сгъстяваща смола, метил целулоза, глицин, силициев двуокис, алгинова киселина, натриев алгинат, вода, етанол, полиетиленгликол, поливинил пиролидон, натриев хлорид, калиев хлорид, портокалова есенция, 5 ванилов аромат и други.
Дневната доза от съединението по общата формула (I) може да варира в зависимост от възрастта, пола на пациента и степента на развитие на заболяването. Дневната доза е от 1.0 до 5.000 mg и може да се дава един или няколко пъти.
Съединенията с общата формула (I) могат да се получат по следната схема I:
в която RpR^R^R^R^R^R,, W,X,Y,Z,1 и п са същите като горепосочените, a Liel е остатъчната група, например водород.
Съединенията с обща формула (I) могат да се получат чрез реакция между съединение с обща формула (а) в присъствието на - СХ - група, осигуряващо вещество със съединение по общата формула (b). - СХ - група осигуряващото вещество включва 1,1 карбонил диимидазол, 1,1 карбонилтиодиимидазол, фосген, тиофосген, карбонилдифеноксид, хлорфенокуфомиат или др. Реакцията може да се осъществи в общоприет органичен разтворител, например тетрахидрофуран, дихлорметан, ацетонитрил или др. Също така е препоръчи телно реакцията да се изпълни в присъствието на добавка, например обикновена неорганична или органична основа.
Реакцията може да се реализира при температурен интервал от 3°С до точката на ки40 пене на използвания разтворител, за предпочитане от 50 до 100°С, за време 5-48 h, за предпочитане - за 10 - 24 h.
Количеството на - СХ - група осигуряващото вещество може да бъде 1-1.5 единици, 45 за предпочитане - 1 -1.1 единици, по отношение на количеството на основното съединение.
Съединенията с обща формула (I) могат да бъдат получени по схема II:
в която RpRj.Rj.R^R^R^R,, W,X,Y,Z,l,n u Liel са същите като посочените по-горе, а Lie2 е халоген.
Съединението с обща формула (с) може 2θ да се приготви чрез реакция между вещество с обща формула (а) в присъствието на - СХ група осигуряващо вещество с пиперазин в разтворител като тетрахидрофуран, ацетонитрил или др. при условията на осъществяване на 25 реакцията по схема I.
След това съединението с обща формула (I) може да се получи чрез реакция на съединение с обща формула (с) в разтворител като тетрахидрофуран или др. с вещество с обща формула (d) при температура 25-80°С за време от 30 min - 20 h.
Съединенията с обща формула (I) могат да се получат по схема III.
в която R1,R2,RJ,R4,RJ,R6,R7,1, m„n,W,X, Y,Z u Liel са същите като посочените по-горе, a Hal е халоген.
Съединението с обща формула (f) може да се приготви чрез реакция между съединение с обща формула (а) със съединение от общата формула (е) и халогениращо вещество.
След това съединението с обща формула (1) може да се приготви чрез реакция между съединение с обща формула (f) със съединение с обща формула (Ь).
Съединението с обща формула (Г) може да се приготви по схема IV:
X -С61875
в която RpRj.Rj.R^Rj.Rj,!^, 1. m,n,W,X, Y,Z u Liel са същите като горепосочените.
Съединението с обща формула (Г) може да се получи чрез реакция между съединение с обща формула (а’) в присъствието на СХ - осигуряващото вещество в разтворител като тетрахидрофуран или подобен със съединение с обща формула (Ь) при стайна температура за време 30 min - 5 h.
Съединенията с обща формула (I) могат да се приготвят по Схема V.
Схема V
в която R1,R2,R3,R4.R5,R6,R.. 1. m.n,W,X, Υ,Ζ са същите като горепосочените, a R8 е С^ С5 алкилна или арилна група. Lie3 е остатъчна група като водород.
Съединението с обща формула (g) и съединението с обща формула (h) могат да се приготвят с помощта на кондензиращо вещество.
В споменатите вече реакции при образуването на киселинен материал е препоръчително да се използва основа за елиминирането му. За целта може да се използват алкален метал хидроокис, алкалоземен метал хидроокис, алкален метал окис, алкалоземен метал окис, алкален метал карбонат, алкален метал хидроген карбонат, алкалоземен метал хидроген карбонат като натриев хидроокис, калиев хидроокис, калциев хидроокис, магнезиев хидроокис, калциев окис, магензиев окис, калиев карбонат, натриев карбонат, калциев карбонат, магнезиев карбонат, магнезиев бикарбонат, натриев бикарбонат, калциев бикарбонат или подобни и органични амини.
Съединението с обща формула (а) е описано в предшестващото ниво на техниката (J.Med.Chem.,1992,35,3784,3792) или може да се приготви по подобен на известния вече метод.
Примери за изпълнение на изобретението
Съединенията с обща формула (1) и (Г) се приготвят по следните примери:
Н
Пример 1. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-З-ил-аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат (0.29 g, 1.0 mmol) и 1(2-метоксифенил) пиперазин (0.19 g, 1.0 mmol) се разтварят в тетрахидрофуран (10 ml); към тях се добавя DBU (0.15 g, 1.0 ml) и сместа се разбърква при стайна температура за 2 h. След това реагиращата смес се концентрира и хроматографира до получаване на 0.33 g от съединението.
Получено количество: 89% ‘H-NMR(500MHZ, CDCLj):51.17 (3H,t, J=7.5Hz), 2.37 (3H,s), 2.55 (2H,q,J = 7.5Hz), 3.11(4H,t, J = 4,6Hz), 3.69 (4H,t,J = 5.OHz), 3.88 (lH,s), 3.98(3H,s), 6.89(lH,s), 6.94(3H,m), 7.05(lH,m),8.21 (lH,s).
Анализ на хим.елементи: C3lH2gN403: изчислено С,65.60,Η.7.34, N,14,57.
Намерено: С,66.10,Н,7.25,N,14,57.
Пример 2. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-фенилпиперазин.
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-фенилпиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 86%.
Пример 3. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-метоксифенил) пиперазин.
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (4-метоксифенил) пи педазин влизат в реакция по описания в примера 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 78%.
Пример 4. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3,4-дим етоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1.(3,4-диметоксифени_т > пиперазин влизат в реакция по описания в примера 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество 69%.
Пример 5. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2,4-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2,4-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 77%.
Пример 6. 1-[(5-етил-2-метокси-6-мепстпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карабамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакцията по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 82%.
Пример 7. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3,4,5тр им етоксифенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,4,5-триметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 52%.
Пример 8. 1-[(5-етил-2-метокси-6-мети.тпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-етоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-етоксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 78%.
Пример 9. 1-[(5-етил-2-метокси-6-ме6 тилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-феноксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-феноксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 69%.
Пример 10. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3-феноксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-феноксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 72%.
Пример 11. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 67 %.
Пример 12. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-М-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 81%.
Пример 13. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-дифлуорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-дифлуорфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 69%.
Пример 14. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(а, а, а, -трифлуоро-ш-толил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(а, а, а-трифлуороm-толил) пиперазин влизат в реакция по опи сания в примера 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 67%.
Пример 15. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил ] -4- (2-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 82%.
Пример 16. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил)пиперазин влизат в реакцията по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 84%.
Пример 17. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2,6-дихлорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2,6-дихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Пример 18. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-дихлорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-дихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 69%.
Пример 19. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4(2,4-дихлорофенил) пиперазин:
Фенил-\-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2,4-дихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 72%.
Пример 20. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2,4,6трихлорофенил) пиперазин;
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,4,6-трихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 54%.
Пример 21. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-бромофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-бромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 58%.
Пример 22. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-бромофенил)пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-бромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 65%.
Пример 23. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил) -4- (4-бромофенил)пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (4-бромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 64%.
Пример 24. 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил] -4 (2,4-дибромофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,4-дибромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 68%.
Пример 25. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2,5-дибромофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,5-дибромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 66%.
Пример 26. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2-толил) пиперазин:
Фенил- N - (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-толил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 89 %.
Пример 27. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 87 %.
Пример 28. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,3-диметилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,3-диметилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 82 %.
Пример 29. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3,5-диметил фенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-диметилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 68 %.
Пример 30. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,6-диметилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,6-диметилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 80 %.
Пример 31. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-изопропилфенил) пиперазин:
Фенил^-(5-етил-2-метокси-6-метилпи8 ридин-3-ил)карбамат и 1-(4-изопропилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 68 °0.
Пример 32. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-изопропилфенил) пиперазин:
Фенил-М-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (2-изопропилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 65 °0.
Пример 33. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-нормалбутилфенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-нормалбутилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 57 %.
Пример 34. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4-ацетилфенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил- 2-метокси -6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-ацетилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 67 °0.
Пример 35. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-бифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-бифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 82 °0.
Пример 36. 1- [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-бифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-бифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 81 %.
Пример 37. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 59 %.
Пример 38. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 63 %.
Пример 39. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 58 %.
Пример 40. 1- [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-ацетоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-ацетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 89 %.
Пример 41. 1- [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-ацетоксифенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 87 %.
Пример 42. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-нитрофенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-нитрофенил)пи9 перазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 70 %.
Пример 43. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- [ (2-метиламино) фенил] пи перазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1 - ((2-метиламино) фенил] пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 59 %.
Пример 44. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил ] -4- (1 -нафтил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-нафтил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 63 %.
Пример 45. 1- [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (1 -антрил)пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-антрил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 57 %.
Пример 46. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метокси-6-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метокси-6-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 67 %.
Пример 47. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-метокси-5-метил фенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метокси-5-фенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 62 %.
Пример 48. 1-[(5-етил-2-метокси-6-ме тилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(5-метокси-2-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(5-метокси-2-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 66 %.
Пример 49. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (5-хлоро2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил- N - (5-етил- 2-метокси-6-метилпирилин-3-ил)карбамат и 1-(5-хлоро-2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 69 %.
Пример 50. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-хлоро-
5-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (2-хлоро-5-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 70 %.
Пример 51. 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлоро-
4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (З-хлоро-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 62 %.
Пример 52. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 59 %.
Пример 53. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 62 %.
Пример 54. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- [ (2-метокси-5-фенил)фенил] пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-[(2-метокси-5-фенил) фенил] пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 67 %.
Пример 55. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидрокси-2-метил фенил) пиперазин:
Фенил-ГЧ-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидрокси-2-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 54 %.
Пример 56. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-хидрокси-6-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-хидрокси-6-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 57 %.
Пример 57. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин:
Фенил-1Ч-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 52 %.
Пример 58. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (5-хлоро2-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(5-хлоро-2-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 63 %.
Пример 59. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлоро-
4-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпи ридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлоро-4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 65 %.
Пример 60. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 69 %.
Пример 61. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (2-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 72 %.
Пример 62. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 63 %.
Пример 63. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 68 %.
Пример 64. 1-{[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)етиламинокарбонил] }-4-(4флуорофенил)пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 65 %.
Пример 65. 1-{[2-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил)етил]аминокарбонил}-4(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 63 %.
Пример 66. 1-{ [3-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил) пропил] аминокарбонил}-4(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-[3-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) пропил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 67 %.
Пример 67. 1-{[5-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил) пентил] аминокарбонил }-4(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N- [5- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) пентил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 52 %.
Пример 68. 1-{[6-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил) хептил] аминокарбонил}-4(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N - [6- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хептил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 49 %.
Пример 69. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4-(2метоксифенил) пиперазин:
a) N- (5- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлороацетамид:
След като хлороацетната киселина (1,35 g, 14,3 mmol) се разтваря в 20 ml тетрахидрофуран, се добавят 1,1 карбонилдиимидазол (2,32 g, 14,3 mmol) разбърква се при стайна температура за 1 h; добавят се 3-амино-5-етил-2-метокси-6-метилпиридин (2,0 g, 13,0 mmol).
След това реагиращата смес се разбърк ва за 2 h, тя се концентрира и пречиства чрез колонна хроматография за получаване на 2,20 g от съединението, обект на изобретението.
Получено количество: 73,3 %.
Ή-NMR (500 Hz, CDClj): δ 1,17 (ЗН, t), 2,39 (5H, m), 3,99 (ЗН, s), 4,17 (2H, s), 8,62 (IH, s).
б) 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4- (2-метоксифенил) пиперазин:
След като №(5-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлороацетамид (0,10 g, 0,43 mmol) и 1-(2-метоксифенил) пиперазин (0,0091 g, 0,47 mmol) се разтваря в тетрахидрофуран (5 ml) и се добавя DBU (0,060 g, 0,43 mmol), реагиращите смеси се разбъркват при стайна температура за 2 2 h. След концентриране на продукта, получен в резултат на реакцията, чрез колонна хроматография се отделя 0,12 g от съединението, обект на изобретението.
Получено количество: 70 %.
Пример 70. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4- (3хлорофенил) пиперазин:
^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин3-ил)хлороацетамид и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 69 за получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 68 %.
Пример 71. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4- (2флуорофенил) пиперазин:
^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин3-ил)хлороацетамид и 1-(3-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 69 за получаване на съединение, обект на изобретението.
Получено количество: 68 %.
Пример 72. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-бензилпиперазин:
а) 1 - (5- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-метоксибензил)пиперазин.
След като 3-амино-5-етил-2-метокси-6метилпиридин (1,06 g, 6,35 mmol) се разтваря в 20 ml тетрахидрофуран, се прибавят 1,1-карбонилдиимидазол (1,08 g, 6,67 mmol). Сместа от реакцията се разбърква при стайна темпе12 ратура за половин час, след което към нея се прибавя бензилпиперазин (1,12 g, 6,35 mmol). След разбъркване на получената от реакцията смес за 2 h, тя се концентрира и хроматографира до получаване на 1,78 g от мазилната фаза на съединението, обект на изобретението.
Получено количество: 76 °0.
Ή-NMR (500 MHz, CDC13): δ 1,16 (ЗН. t), 2,36 (ЗН, s), 2,48 (4Η, t), 3.42 (4H, s), 3,54 (2Н, t), 3,95 (Н, s), 7,31 (5Η, s), 8,19 (1Η, s).
б) 1 - (5-етил- 2-метокси-6-метилпиридин3-ил)аминокарбонил пиперазин.
След като 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-бензилпиперазин (1,71 g, 4,61 mmol) се прибави, разтворът от 30 ml етанол и 10 ml оцетна киселина на кристали в присъствието на 5 % Pd/C, реагиращата смес се разбърква под водороден газ (40 psi) за 4 h и се екстрахира с дихлорометан. Сместа се изсушава с безводен магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се и се хроматографира до получаването на 1,2 g бяло твърдо вещество от съединението, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 93 °0.
Ή-NMR (500 MHz, CDC13): δ 1,16 (ЗН,
s) , 2,35 (ЗН, s), 2,48 (2Η, q), 2.94 (4H, t), 3,52 (4H, t), 8,02 (1H, s).
в) 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-бензилпиперазин:
След като 1-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил пиперазин (0,16 g, 0,57 mmol) и бензилхлорид (0,076 g. 0,60 mmol) се добавят в DMF 5 ml в присъствието на NaH СО3 (0,114 g, 1,36 mmol), реагиращите смеси се разбъркват при температура 90°С за 4 h. Реагиращият разтвор се охлажда при стайна температура, сместа се екстрахира с дихлорометан и се хроматографира до получаване на 0,082 g от веществото, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 39 %.
Ή-NMR (500 MHz, CDC13): δ 1,16 (ЗН,
t) , 2,36 (ЗН, s), 2,48 (4Η, t), 3,42 (4H, t), 3,54 (2H, s), 3,95 (5H, s), 7,31 (5H, s), 8,19 (1Н, s).
Пример 73. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-метоксибензил) пиперазин:
- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3 ил)аминокарбонилпиперазин и 4-метоксибензилхлорид влизат в реакция по начина, посочен в пример 72 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 42%
Пример 74. 1-((5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксибензил)пиперазин:
- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3ил)аминокарбонилпиперазин и 2-метоксибензилхлорид влизат в реакция по начина, посочен в пример 72 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 47%
Пример 75. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3 -ил) аминокарбонил] -4- (4-флуоробензил)пиперазин:
- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3ил) аминокарбонилпиперазин и 4-флуоробензилхлорид влизат в реакция по начина, посочен в пример 72 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 52%
Пример 76. 1-[(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 82%
Пример 77. 1-[(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-флуорофенил) пи перазин:
Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 87%
Пример 78. 1-[(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 83%
Пример 79. 1 - [ (2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-етоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-етоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 79%
Пример 80. 1 - [ (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-М-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 88%
Пример 81. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 85%
Пример 82. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-ацетоксифенил)пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 83%
Пример 83. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-флуорофенил)пиперазин:
Фенил-N - (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72%
Пример 84. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-ксилил)пиперазин:
Фенил-^(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-ксилил) пипера зин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 78%
Пример 85. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 75%
Пример 86. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5дихлорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-дихлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 82%
Пример 87. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 69%
Пример 88. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72%
Пример 89. 1-[(5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2метоксифенил) пиперазин:
Фенил- N - (5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 73%
Пример 90. 1- [(5-етил-6-метил-2-мети14 ламинопиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3,5диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 82%
Пример 91. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-М-(5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 79%
Пример 92. 1-[(5-етил-6-метилпиридин3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 80%
Пример 93. 1-[(5-етил-6-метилпиридин3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-6-метилпиридин-3ил)карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 85%
Пример 94. 1-{[(5-етил-6-метил-2-(1пиперазинил) пиридин-3-ил] аминокарбонил}-4(3-хлорофенил) пиперазин:
Фенил-N- [ (5-етил-6-метил-2- (1 -пиперазинил) пиридин-3-ил] карбамат и 4-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 87%
Пример 95. 1-{[5-етил-6-метил-2-(4бокпиперазинил) пиридин-3-ил] аминокарбонил }-4- (3-хлорофенил) пиперазин:
Фенил-N- [5-етил-6-метил-2-(4-бокпиперазинил) пиридин-3-ил] карбамат и 4-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 92%
Пример 96. 1-{[5-етил-6-метил-2-(4бокпиперазинил)пиридин-3-ил] аминокарбонил }-4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N- [5-етил-6-метил-2-(4-бокпиперазинил)пиридин-3-ил]карбамат и 4-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 94%
Пример 97. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) тиокарбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 93%
Пример 98. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин:
Фенил- N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 88%
Пример 99. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-флуорофенил) пи перазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) тиокарбамат и 1 - (2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 82%
Пример 100. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 85%
Пример 101. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3,5-дихлорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-дихлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 84%
Пример 102.1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) оксикарбонил] -4- (2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил- (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) карбонат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72%
Пример 103. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) оксикарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбонат и 1 - (3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 74%
Пример 104. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)оксикарбонил]-4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил- (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбонат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 77%
Пример 105. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) метилоксикарбонил] -4- (2метоксифенил) пиперазин:
Фенил-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) метил карбонат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 82%
Пример 106. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) метилоксикарбонил] -4-(3хлорофенил) пиперазин:
Фенил-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилкарбонат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 79%
Пример 107. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-фенил пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-фенилпиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 84%
Пример 108. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1 - (2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 88%
Пример 109. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин:
Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 92%
Пример 110. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-N - (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 79%
Пример 111. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5-дифлуорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-дифлуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 87%
Пример 112. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминотиокарбонил] -4- (2-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипири16 дин-3-ил) карбамат и 1-(2-хидроксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 85%
Пример 113. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил- N - (5,6-диметил - 2 -метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 78 °0
Пример 114. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-хидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72 °0
Пример 115. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-ацетоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-анетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 92%
Пример 116. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-ацетоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-апетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 89%
Пример 117. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 69 %
Пример 118. 1-](5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил ] -4- (3,5-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 88%
Пример 119. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,3-ксилил)пиперазин:
Фенил-N - (5,6-диметил-2-метоксипиридин3-ил)карбамат и 1-(2,3-ксилил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72%
Пример 120. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-ксилил) пиперазин:
Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипирвдин3-ил)карбамат и 1-(3,5-ксилил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 68 %
Пример 121. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2,5-ксилил)пиперазин:
Фенил-N - (5,6-диметил-2-метоксипиридин3-ил) карбамат и 1-(2,5-ксилил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72%
Пример 122. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин:
Фенил - N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 77%
Пример 123. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидрокси-4-метоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 69%
Пример 124. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (1 -нафтил)пиперазин:
Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипири дин-3-ил)карбамат и 1-(1-нафтил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 74%
Пример 125. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (1 -антрил)пиперазин:
Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-антрил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 62%
Пример 126. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминотиокарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:
Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 69%
Пример 127. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5-дихлорофенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-дихлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 82%
Пример 128. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 70%
Пример 129. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминотиокарбонил] -4- (3,5-диме токсифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-диметоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 69%
Пример 130. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1 -пириден-3-ил) аминокарбонил] -4- (2метоксифенил) пиперазин:
Фенил^-(2-метокси-5,6,7-трихидро-1пириден-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 64%
Пример 131. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1 -пириден-3-ил) аминокарбонил] -4-(3хлорофенил) пиперазин:
Фенил-N - (2-метокси-5,6,7-трихидро-1 пириден-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 63%
Пример 132. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1 -пириден-3-ил) аминокарбонил ] -4- (2флуорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7-трихидро-1пириден-3-ил)карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 59%
Пример 133. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1-пириден-3-ил)аминокарбонил] -4-(2метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7,8-тетрахидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1 - (3-хлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 69%
Пример 135. 1-[(2-метокси-5,6,7-тетраизохидроизохинолин-3-ил) аминокарбонил] -4(2-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7,8-тетрахидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на веще18 ство, обект на изобретението,
Получено количество: 70%
Пример 136. 1-[(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 64%
Пример 137. 1-[(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-З-ил) аминокарбонил] -4(3-хлорофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 63%
Пример 138. 1-[(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-З-ил) аминокарбонил]-4(2-флуорофенил) пиперазин:
Фенил-N- (5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 59%
Пример 139. 1-[(2-метоксипиридин-3ил) аминокарбонил] -4-фенилпиперазин:
Фенил-N - (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-фенилпиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 88 %.
Пример 140. 1-[(2-метоксипиридин-Зил) аминокарбонил] -4-(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N- (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 86%
Пример 141. 1-[(2-метоксипиридин-Зил) аминокарбонил] -4- (4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N - (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-(4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 85%
Пример 142. 1-[ (2-метоксипиридин-Зил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин:
Фенил-N - (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 72%
Пример 143. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- [ (3-пропаргиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1- [ (3-пропаргиламино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 61%
Пример 144. 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метиламинокарбонил] -4- [ (3пропаргиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилкарбамат и 1-[(3-пропаргиламино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 74%
Пример 145. 1-{[(5-етил-6-метил-2(1Н)пиридинон-3-ил] метиламинокарбонил] -4- [ (3пропаргиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-N- (5-етил-6-метил-2 (1Н) -пиридинон-3-ил) ] метилкарбамат и 1- [ (3-пропаргиламино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 77%
Пример 146. 1-{[(5-етил-6-метил-2(1Н)пиридинон-3-ил] метиламинокарбонил] -4- [ (3дибензиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил- N - (5-етил-6-метил-2 (1Н) -пиридинон-3-ил)] метилкарбамат и 1-[(3-дибензиламино)пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 65%
Пример 147. 1-{[(5-изопропил-6-метил2 (1Н) -пиридинон-3-ил] метиламинокарбонил] 19
4- [ (3-етиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-Ь1-(5-етил-6-метил-2(1Н)-пиридинон-3-ил)]метилкарбамат и 1-[(3-етиламиноамино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.
Получено количество: 62%
Пример 148. 1. [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-](2-метоксифенил) пиперазин-2-ил] пиперазинова сол на хидрохлорид:
След като 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-метоксифенил) пиперазин (5,0 g, 13 mmol) се разтваря в 400 ml диетилов етер, сместа се насища пос редством водород хлоридена газ при 0°С и се разбърква за 30 min, пречиства се за получаване на веществото, обект на настоящото изобретение.
Получено количество: 98%
Пример 149. 1-[(5-етил-2-метокси—6метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3хлорофенил) пиперазинова сол на хидрохлорид:
- [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-
3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин реагира по начина, описан в пример 148 за получаване на съединението, обект на 15 изобретението.
Получено количество: 98%
ГО н1 r’ R« k‘ R’ X Y Z Ϊ i ll. ID П n«w=ihteger)
] Мс £ι OMe B H (1 ti D NH CMe C 0 0 0
2- Ме Lt K H IF H 8 0 NH OMC C 0 0 0
3 Ме Et K H OMe H H 0 NH OMe C 0 0 0
4 № Ex H OMe (Me H 11 0 NH Otte c 0 0 0
$ Кв Εί ' (Me H OMe H H a NK (Me c 0 0 0
6 Ие ct H CMa H CMe K 0 № (Me c 0 0 0
7 Ме £l H OMe OMe OMe H D NH OWc c 0 0 0
8 Ме Et OEt JI И H Л 0 Nil OMe c 0 0 0
9 Ме Et OPh H H H И (J № OMe c 0 0 ο i 1
10 Ме Lt H OPJi H K H 0 NH OMe c 0 0 j 0
11 Ме Et F H Я H 11 0 NIC OMe c 0 a - 0
12 Ме Et H w F и R a Mi OMe c 0 0 0
13 Ме Et H F H F N u NH CNe c 0 0 0
14 Ме EX И CFa H IJ и 0 Hi OMe c 0 0 0
15 МС EL Cl H и И H 0 NH DMe c 0 · 0 0
ex. no и1 F? R5 R1 Rs n* r’ X Y 2 V I (I,·. fl irdnte rt
16 He St H CJ H H H 0 MH OMe C 0 0 0
17 Me Et Cl K H H CI 0 Ml OMe c 0 0 0
18 Me Et H Cl H Cl H 0 NH OMe c 0 0 0
19 Me Et Cl H Cl H H 0 № OMe c 0 0 0
20 Me Et CI 8 Cl 8 Cl 0 NH OMe c 0 0 0
21 Me Et Br H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
22 № Et и Br H H H 0 NH OMe c 0 0 0
23 Me Et H H Br H 8 0 NH OMe c 0 0 I 0
24 Me Et Br H Br H H 0 № OMe c 0 0 0
25 He Et Br H K Br H 0 NH OMe c 0 0 0
26 Me Et Me H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
27 Me Et H H Me H H 0 № OMe c 0 0 0
28 Me Et Me Me H H H 0 NH OMe c 0 0 0
29 Me Et H Me H Me H 0 № OMe c 0 0 0
30 Me Et Me H H H Me 0 Mi OMe c 0 0 0
31 Me Et :! El i-Pr 11 Ji 0 Mi UKc c 0 0 0
32 Me Et I-Pr H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
33 Me Et H и n-Bu H H 0 NH OMe c 0 0 0
34 Me Et H H Ac K H 0 NH OMe c 0 0 0
35 Me Et Ph H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
36 Me Et H H Ph H H 0 NH OMe c 0 0 0
37 Me Et OK H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
38 № Et H CM H H H 0 Ml CMe c 0 0 0
19 № Et K H OK H H 0 NK OMe c 0 0 0
0 Me Et K H OAc · H II 0 NH OMe c 0 0 0
ι
618’5
R1 R2 Я5 R' R1 R* R’ X Y 7. I 1 a n >ю
1I, ,№ integer)'
41 Me Et H OAC H H J 0 NH OMe C 0 0 0
42 Ke Et H И NO, H H 0 Ml OMe C 0 0 0
43 Me Et NKCHi H H H 0 NH OMe c 0 0 0
44 Me Et H H H -bans- 0 № OMe c 0 0 0
45 Me Ex H H H -nafHthe- 0 NH OMe c 0 0 0
46 Me Et (Me H H H Me 0 NH OMe C 0 0 0
47 Me Et OMe H H Me H 0 № OMe c 0 0 0
46 Me El Me H H We H 0 NH OMe c 0 0 0
49 Ke Et OMe H H Cl 4 0 NH Q№ c 0 0 0
SO Me Et Cl H H Oe H 0 NH OMe c 0 0 0
51 Me Et и C) (Me R .-: 0 NH OMe c 0 0 0
52 Me Et R OH OMe H H 0 NH OMe c 0 0 0
i 53 H? EL H OAc CHe H 4 0 NH OMe c 0 0 0
|S4 i Me Et OMe H H Ph r 0 NH OMe c 0 0 0
k 1 Me Et Me OH H И H 0 JW OMe c 0 0 0
56 Me Et OH H H H Me 0 NH OMe c 0 0 0
57 Me Et OH H Me H H 0 NH OMe c 0 0 0
S3 Me Et He H H CJ H 0 NH OMe c 0 0 0
59 Me Et И Cl F H H 0 NH OMe c 0 0 0
60 Me Et OMe H H H H 0 NH OMe c 1 0 0
61 Me Et F и H H H 0 N1! QMc c 1 0 0
62 Me Et H H F H F. 0 NH OMe c 1 0 0
63 Me Et H Cl H H H 0 NH OMe c 1 0 0
64 Me Et H H F H H 0 NH OMe c 2 0 0
65 Me Et OMe H H H .4 0 NH OMe c 2 0 0
66 Me Et OMe H H H H 0 MH OMe c 3 0 0
«X. ло R1 r’ R3 R1 R‘ R* r’ X Y Z V 1 (I.· n seer)
67 Me Et сне H H H H 0 NH OMe C 5 0 0
68 Me Et OHe H H H H 0 № OMe c 7 0 0
69 Me Et OMe H H H H 0 Ml OMe c 0 1 0
70 Ие Et H Cl и H H 0 NH OMe c 0 1 0
71 Me Et F H H H H 0 NH OMe c 0 1 0
72 Me Et H R H H H 0 Ml OMe c 0 0 1
73 Me Et H H OMe H H 0 NH OMe c 0 0 1
74 Me Et OMe H H H H 0 NH OMe c 0 0 1
75 Me Et H H F H H 0 NH OMe c 0 0 1
76 Me Et OMe H 11 K H 0 NH OEt c 0 0 0
77 Me Et F H H H H 0 №1 OEt c 0 0 0
78 Me Et H Cl H H H 0 NH OEt c 0 0 0
79 Me Et OEt H H H H 0 NH OEt c 0 0 0
80 Me Et OMe H H H H 0 Ml OPh c 0 0 0
81 Me et H Cl H H H 0 NH OPh c 0 0 0
82 Me Et H OAc H H H 0 NH OPh c 0 0 0
83 Me Et F H H H H 0 NH OPh c 0 0 0
84 Me Et H Me H Me H 0 № OPh c 0 0 0
8S Me Et H OMe H OMe H 0 NH OPh c 0 0 0
86 Me Et H Cl H Cl H 0 NH OPh c 0 0 0
87 ' Me Et H OH OKa H H 0 NH OPh c 0 0 0
88 Me El H OH H H H 0 NH OPh c 0 0 0
83 Me Et OMe K H H H 0 NH MCHi c 0 0 0
90 Me Et H OMe H OHe H 0 NH NHCHi c 0 0 0
ex. no R1 R1 RJ R* R' R* R* X Y z » ] n n tl.a.n-lnteger)
91 Ma Et H a И H II 0 Hit NHCHi C 0 0 0
92 Me Et OUe H H H H 0 NH H C 0 0 0
S3 Me Et K OUe H OMe H 0 № H c 0 0 0
34 Me Et H Cl H H H 0 NH . c 0 0 0
99 Me Et И Cl H H H 0 № ptpernlM C 0 0 0
toe
96 Me Et оме H H и H 0 NW flperaxliw C 0 0 0
-toe
97 Me Et OMe H H Я H s № OMe c 0 0 0
98 Me Et H Cl H H H s NH OMe c 0 0 0
99 Me Et F Й H H H s NH OMe c 0 0 0
ΙΟΟ Me Et И ONt H Ote H s NH OMe c 0 0 0
101 Me Et Я Cl H Cl H s NH OMe c 0 0 0
102 Me Et OMe H Я H H 0 0 OMe c 0 0 0
103 Me Et H CI H H H 0 0 OMe c 0 0 0
104 Me Et H OMe H OMe H 0 0 OMe c 0 0 0
105 Me Et № H H H H 0 0 OMe c 1 0 0
106 Me Et H Cl H 11 H 0 0 OMe c 1 0 0
107 Me Me H H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
108 № Me OMe H H H H 0 № OMe c 0 0 0
109 Me Me И Cl H H H 0 NH OMe c 0 0 0
110 Me Me F H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
ill Me Me H F H F H 0 NH OMe 0 0 0 0
112 Me Me OH H H H H 0 NH GMe c 0 0 0
113 Me Me H OH H H H 0 NH OMe c 0 0 0
114 Me Me H M OH H H 0 NH OMe c 0 0 θ| 1
115 Me Me H QAc H H H 0 № OMe c 0 0 0
116 Me Me K H OAc H H 0 Ш OMe c 0 0 0
ex. Л9 r' f.1 Ra r‘ R‘ R* if X У z I (1.· ® П .PR Integer)
117 Me ¥A H OAc OMe H H 0 Mi CMe C 0 0 0
118 Me He H OMe H OMe H 0 NH OMe c 0 0 0
119 He № Me Me H H H 0 NH CMe c 0 0 0
120 Me Me H Me H Me H 0 NH ойе c 0 0 0
121 Me He Me H H OMe II 0 № OMe c 0 0 0 1
122 Me OH H Me H H 0 № OMe c 0 0 0
123 Me Me H OH OMe H H 0 NH OMe c 0 0 0
124 Me Me H H И -benzo- 0 № OMe c 0 0 0
128 Me He H H 8 -naphtho- 0 NH OMe c 0 0 0
126 Me Me H Cl H H H s NH OMe c 0 0 0
127 Me Me H Cl H Cl H s № OMe c 0 0 0
128 Me Me OMe H H H H s NH OMe c 0 0 0
129 Me не И OMe H OMe H s NH OMe c 0 0 0
130 -lOfeJj- OMe H H H H 0 NH OMe c 0 0 ί 0!
131 -(CHjb- H Cl H H H 0 NH OMe c 0 0 0
132 -CCH»)i- F H Я H H 0 NH OMe c 0 0 0
133 OMe H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
1» H Cl H H H 0 NH CMe c 0 0 0
135 F H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
13G Me i-F:’ OMe H H H H 0 Ml OMe c 0 0 0
J 37 Me i-Pr H Cl H H K 0 NH CMe c 0 0 0
138 Me i-Fr F H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
139 И H H H H H H 0 NH QMe c 0 0 0
140 H H OMe H H H H 0 NH OMe c 0 0 0
141 H K H H OMe H H 0 NH OMe c 0 0 0
142 H H H Cl H H H 0 NH CMe c 0 0 0
ех. ло R1 R! R1 R‘ № ^4 R’ X Υ Ζ V 1 D n egerl
ш Ме Et жилен Η Η μ Η 0 ΜΗ OMe N 0 0 0
144 № Et жилен Η Η H Η 0 hU OMe N I 0 0
145 Ме Et nhowxh Η Η Η Η 0 ΝΗ =0 N I 0 0
146 Ме Et NtOtfh), Η Η Η Η 0 ΝΗ =0 N 1 0 0
147 Ме i-Pr NHEt Η Η Η Η 0 ΝΗ =0 N 1 0 0
148 Ме Et OMe Η Η Η Η 0 ΝΗ OMe C 0 0 HC1 0 salt
149 Ме El н C1 Η Η Η 0 ΝΗ OMe c 0 0 HCb Q s»lt
ΠρκΗέρ N елементен анализ *H M4R (500MHz, CDCla) δ Т.т
1 CnHiiNxOj: theoretical , C, 65.60, H. 7. 34, N. 14.57 experimental C, 66.10, H, 7.25, N,14.57 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H,s). 2.55 (2H, q, J=7.5Hz). 3. Щ4Н, t, J=4.6Hz). 3. G9(4H. t. J=5.OHz), 3.88(lH.s). 3.98 (3H.s). 6.89(lH.s), 6,94(3H,·). 7.05 (IH.e). E.2I(IH.s). 115-118°C
2 1.17(3H,t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q. J=7.5Hz), 3.26(4)1, t, J-4.5Hz). 3.68(4H.l). 3.98(3H,s), 6.91(lH,s). 6.95i4H,e). 7.28(lH.n). 8.3S(lH,s). IO2-1O3°C • _
3 1.17(3H, t. J-7.5Hz), 2.37(3H,s). 2.55 (2H,q,J=8.OHz), 3.12(4H.t), 3.63 (4H.t). 3.78(3H,s), 3.97(3H.s), 6.85 (lH.s). 6.87(2H.e), 6.97(2H,e). 8.19(lH.s). 84-85’C
4 1.17(3H.t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q. J-7.SHz), 3.04(4H, t), 3.68 (4H.t), 3.79(3H,s). 3.86(3H.s). 3.97 (3H,s). 6.43(lH,d), 6.50(JH,s). 6.87 (lH.d). 6.92(lH.s). 8.21(lH,s). 116-119°C
5 1 i 1.17{3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q, J-7. 5Hz), 3.14(4H.t). 3.68 (4H. t). 3.85(3K,s), 3.88(3H, s), 3.97; (3H.s). 6.49(lH,d), 6.60(lH,s), 6.82; (lH.d). 6.92(lH,s), 8.2K1H.S). 103-)04“C
6 7aHxN<0c теоретично :, 63.75. H. 7.30, N. 13. 52 опитно :.63.8J.H.7.31.N, 13.32 1.17(2H.q,J=7.5Hz). 2.37(3H,s), 2.55 [2H.q,J=7.5Hz), 3.27(4H,t). 3.74 ЛН.t), 3.79(6H,s), 3.98(3H,s). 6.09 lH.s), 6.16(2H,s), 6.90(lH.s). j 5.19(1H. s) I26-127*C I
( ! 7 ι . 16(3H. t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 2K.q,J=7.5Hz). 3.20(4H, t, J=4. 7Hz). 1.69(4H.t). 3.80(3H, s). 3.86(6H,s). !.9S(3H,s), 6.20(2H,s). 8.19(lH.s). oi 1 pliase
Пример Ν елементен анализ *Н NMR (500MHz, СЕС1з) 8 --— Belting point
8 СяНзоКчОг теоретично С. 66.31. Η. 7. 59. N. 14.06 опитно С. 66.13. Н. 7. 72. N.13.78 1.17(ЗН, q. J=7.5Hz). 1.48(ЗН. t. J-6. 35 Hz). 2.37(3H,s), 2.56(2H,q.J=75Hz). 3.14(4H, t, J=4.7Hz), 3. S9(4H. l. J=4. 6 Hz).3.98(3H,s), 4.10(2H,q), 6.87(1H. s),6.92(3H,a).7.01(lH,). 8.2K1H,s) 96-97’C
9 1.16(3H, t, J=7. SHz), 2.36(3H. s). 2.54 (2H,q.J=7.5Hz). 3.14(4H,t), 3.45(4H. t). 3.95(311. s), 6.83(lH.s). 6.92(211. »), 7.03(5H,a). 7.15(1Н,а). 7.3K2H и), 8.16(lH,s). 167-168’C
1 ! 10 t 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 2.38(3H,s). 2.55 (2Я, q. J=7. SHz), 3.27(4H. t, J=5. OHz). 3.70(4H,t), 3.99(3H,s), 6.55(lH.d), 5.67(lH,s). 6.91(1Н,в). 7.02(2H,d), Ζ.Π(ΙΗ,ι), 7.24(2H,a), 7.34(2H,a). 9.19(1H, s). маслена ί фаза
η 1.19(3H,t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q,J=7.5Hz). 3.14{4H.t). 3.68(4H, t), 3.97(3H.s), 6.92(lH,s). 6.94 (2H,n), 7.06(2H, a), 8.20{lH.s). 120-121*C
12 I 1 1.17(3H, t, J=7. SHz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H. q, J=7.5Hz), 3.16(4H,t,J=5.0H2), 3.66(4H,t.J=5.1Hz). 3.98(3H.s). 6.89 (IH.s). 6.91(2H.a). 6.99(2H,a). 8.19 (JH.s). маслена фаза ί J
1 ! 13 i CjoHuNzOjFj: теоретично C.61.53.H.6.20.N.14.35 опитно C.61.31.H.6.27.N.14.04 1.17(3H, t, J =7.5Hz), 2.38(3H,s). 2.56 (2H.q). 3.29(4H.t,J=5.5Hz). 3.68(4H. 1. J=S. 5Hz), 3.99(3H,s). 6.28(lH.a). 6.32(2H.d). 6.89(lH,s), 8.18(1H,s). 115-116‘С
1 i U 1.17(3H. t,J=7. SHz), 2.37(3H,s). 2.56 (2H. q. J=7. SHz). 3.31 (4H, t. J=5.0Hz). 3.69(4H,t,J=5.0Hz), 3.98(3H,s), 6.91(lH,d). 7.09{lH.d). 7.12(2H,a). 7.39{lH.a), 8.19(lH,s). 113-115°С i
i 15 1.19(3H, t. J=7.SHz), 2.38(3H,s), 2.56 (2H,q. J=7. OHz), 3.10(4H.t,J=5.0Hz). 3.69(4H, t. J=5. OHz). 3.99(3H. s). 5.82(lH.d), 6.91(lH.s), 7.04(2H,«). 7.4O(lH.a), 8.22(lH,s). 97-99‘С
16 :»HuN<0iCli: теоретично λ 61.77, Н,6.48.N.14.41 опитно :,61.79.Н. 6.54. N.14.26 1.17(3H.t,J=7.SHz). 2.3S(3H,s), 2.55 [2H,q, J=7.5Hz), 3.26(4H, t. J=5.0Hz), 3.66(4H,t.J=5.0Hz). 3.98(3H.s), 6.79 lH.d). 6.86(lH.d), 6.89(2H.d). 7.19 IH.a). 8.18(lH,a). 104-105¾
17 1 (; 3. с 17(3H, t, J=7. SHz), 2.38(3H,s), 2.51 JH. q. J-5. OHz). 3.48(4H, t. J=5. Oflz). 7S(4H.t.J=5.0Hz), 3.98(3H,s), 6.84 iH.e). 8.35( 1H,s). 74-75’С
18 I. (2 3. (1 8. J7(3H. t, J=7. SHz), 2.37(3H. s). 2.54 -H,q,J=7.5Hz). 3.26(4H,t.J=5.0H2). 77(4H, t, J=5.OHz), 3.98(3H,$), 6.85 H.s), 6.97(2H,a). 7.31(lH,a). 19(lH,s). 85-86¾
Пример N Елементен анализ *Н M4R (500MHz. CDCh) 8 Т.т
19 1.17(3H. t.J=7.5Hz). 2.37(3H. s). 2.55 (2H,q.J=7.5Hz), 3.26(4H,t), 3.69(4H. t), 3.98(3H.s). 6.84(1H, a). 6.91 (IH.s). 6.96(2Ь,в), 7.29(1Н,в). 8.19 (IH.s). маслена фаза
20 1.18(3H,t.J=7.SHz). 2.39(3H.s), 2.56 (2H.q, J=7. OHz), 3.28(4H, t, J=4.5Hz). 3.65(4H. t. J=4.SHz). 3.99(3H.s). 6.90 (IH.s). 7.26(2H.в). 8.23(lH.s). 162-163¾ .......I
1 ί 21 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H,s). 2.55 (2H,q.J=7.5Hz). 3.27(4H.t). 3.69(4H. t). 3.98(3H,s), 6.84(lH.s). 6.98(3H. id), 7.39(1H, a), 8.35(IH.s). ί 94~94°C
22 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s}. 2.56 (2H.q.J=7.5Hz). 3.27(4H,t). 3.74(4H. t). 3.98(3H,s), 6.91(lH.s). 6.98(3H, o), 7.46(JH, в), 8.19(1H, s). 99-101¾
23 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H,s). 2.55 (2H,q, J=7.5Hz), 3.25(4H.t,J=5.0Hz). 3.67(4H,t,J=5.0Hz), 3.98(3H,s). 6.94 (2H,a), 7.29(2H, a). 8.21(lH.s). 97-98¾
24 1 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.38(3H,s), 2.55 (2H. q. J=7.5Hz), 3.48( 4H. t. J=5. OHz). 3.75{4H, t. J=5. OHz), 3.96(3H,s). 6.84 (2К.в), 7.22(IH.s), 8.18(!H,s). oil phase
25 11.17(3H. t, J=7.5Hz), 2.38(3H,s), 2.55 (2H.q. J=7.SHz). 3.48(4H, t, J=5.OHz). 3.75(4H,t,J=4.5Hz), 3.96(3H.s). 6.81 (IH.s), 6.84(2Н,в). 7.22(lH.s). 8.18(lH.s). oil phase
26 1.18(3H.t,J=7.SHz). 2.34(3H,s), 2.37 (3H.s), 2.57(2H.q. J=7.5Hz), 2.96(4H. t,J=5.0Hz). 3.65(4H, t, J=4. 5Hz), 3.97 (3H,s). 6.92(lH,s), 7.02(2Н,ш). 7.17 (2Н.ш). 8.21(lH,s). 1 1 1 i 129-130¾
27 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 2.28(3H,s), 2.37 (3H.s). 2.55(2H.q,J=7.5Hz). 3.18(4H, t,J=5. OHz), 3.66(4H,t,J=5.OHz), 3.97 (3H,s). 6.87(2H,b), 6.91(lH,s), 7.11 [2H, a), 8.19(1H. s). маслена фаза 1
С 28 1 С аНюКЛ·' теоретично .69.08. Н, 7.91. N. 14.65 опитно . 68.48. Н. 8.04. N. 14.04 j . 18(3H,t.J=7.5Hz), 2.25(3H.s). 2.28 3H,s). 2.37(3H,s), 2.56(2H.q. J=7. 5 iz). 2.95(4H.t). 3.65(4H.t). 3.97(3H ί s). 6.89{2Н.ш). 7.07(1Н.ш). 8.21 ί IH.s). ! 99-100¾ ί ί
1 с 29 С С пНкЛОг теоретично ] ,69.08.Н. 7.91.N.14.65 { опитно 1 .69.31.Н, 7.82.N.14.14 6 . 17(3H, t. J=7. 5Hz). 2.29{6H.s). 2.44 3H.s). 2.55(2H,q), 3.22(4H. 1. J=4. 5 z), 3.73(4H,t,J=4.5Hz), 3.98(3H.s). .42 (3H.s). 6.90(IH.s). 8.35(1H, s). 83-84¾ 1
30 1 ( t ( 8 . 18(3H, t. J=8.OHz), 2.33(6H,s), 2.39 3H.s), 2.53(2H.q.J=7.5Hz), 3.15(4H. ,J=5.0Hz), 3.60(4H,t.J=5.OHz). 4.00 3H,s). 6.91(lH.s), 6.99(3H.a). .24(lH.s). 1 122-123’C
Пример Ν Елементен анализ 'Н M4R (500MHz, CDCli) δ ι ~ 1 Т.т ь
31 1.17(ЗН, t, J=7.5Hz), 1.22(3H.s). 1.23 (3H,s). 2.37(3H,s). 2. 55(2H.q, J-7. 5 Hz). 2.87(lH,m), 3.21(4H,t), 3.67 (4H. t). 3.97{3H,s), 6.90(3H. a). 7.17 (2H.d). 8.35(lH.s). 99-100’C
32 1 l.J5(3H, t, J=7.5Hz), 1.22(3H,s). 1.23 (3H.s). 2.38(3H,s), 2.94(4H, t), 3.07 (lH.o), 3.16(4H,t), 4.00(3H.s), 6.84 (lH.s). 7.16{3H,a), 7.30(lH.a), 8.22(lH,s). 137-139’C
33 0. 91 (3H. t. J=7. 5HZ), 1.17(3H, t. J = 7. &HZJ , 1.35(2H,a), 1.59(2H,a), 2.37(3H. s) 2.55(4H,q, J=4.0Hz). 3.20 (4H.t, J=5.( Hz), 3.66(411. t. J=5.0Hz). 3.97(311, s) 6.82(2H,a), 6.88(lH,s), 7.1K2H. n) 8.19(lH,s). 5 72-73°C
34 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.56( 3H,s), 2.57(2H. q, J=7. 5Hz). 3.55(4H,t). 3.69(4H,t), 3.98(3H,s), 6.88(3H.a). 7.9K2H.O), 8.18(lH.s). 149-150°C
35 i 1.15(3H. t, J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.54 (2H, q, J=7.5Hz), 2.89(4H, t. J=4.8Hz), 3.38(4H, t, J=4.8Hz), 3.95(3H, s). 6.78 (lH.s), 7.03(lH,d), 7.12(lH,a), 7.31 (ЗН.ш). 7.41(2H,m), 7.63(2H,a), 8.17(lH,s). маслена *фаза
1 ί 36 1.18(3H, t. J=7.5Hz), 2.38(3H,s), 2.56 (2H,q,J=7.5Hz). 3.32(4H,t). 3.72(4H, t), 3.99(3H,s), 6.92(lH,s), 7.04(2H. a). 7.40(2H,a), 7.57(511,a). 8. 20(lH. s). 160-161’C
37 1.18(3H, t, J=7. 5Hz), 2.38(3H,s), 2.97 (4H. t). 3.70(4H.t), 3.98(lH,s), 6.92 (2H.a). 7.11(2H,a). 8.19(lH,s). oi 1 pliase
38 1 CsHaNA: теоретично ί С. 64.85. Η. 7.07. N.15.12 i ! ОПИТНО С. S3.89. Н. 7.17. N. 14. 73 1.16(3H, t, J=7.5Hz). 2.39(3H,s), 3.23 [4H, t,J=5.0Hz), 3.67(4H, t). 3.98(3H. s), 6.39(lH,d), 6.45(lH.s), 6.5K1H. 1). 6.9O(1H.s), 7.13(1H,a), ).17(lH.s). 148-149’C
39 1 ! ! о . 18(3H. t, J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.55 2H,q.J=7.5Hz), 3.16(4H,t), 3.73(4H, L). 3.98(3H,s), 6.80(2H,a), 6.9K2H, i), 8.17(1H. s) 103-104C
40 1 I I . 17(3H, t, J=7.5Hz), 2.29(3H,s), 2.38 3H,s). 2.56(2H,q, J=7. 5Hz), 3.24(4H. ), 3.72(4H,t), 3.99(3H,s), 6.9O(1H, ), 7.03(4H,a), 8.21(lH.s). 161-162'C
41 ...... 1 Сх-з^Ое теоретично 0. 64.06. Н. 6.84, N,13.58 опитно С. 64.31. Н. 13.50, N.7.00 ‘ . 17(3H.t.J=7.5Hz), 2.29(3H, s), 2.38 3H,t). 2.56(2H, q, J=7.5Hz), 3.28(4H,t. =5.OHz). 3.68(411. t). 3.99Ϊ3Η. s). 6.65 2H.a). 6.84(lH,d). 6.89(lH.s), 7.30 IH.a). 8.19(1H, s). 1 90-91'C ί i 1 i ί
ί Пример N Елементен анализ 'K M4R (500MHz, COCI j) δ Т.т
42 1.17(3H. 1, J=7. 5Hz), 2.37(3H,s), 2.5! j(2H,q.J-7.5Hz). 3. 18(4H. t). 3.68(4H, t) 3.99(3H,s). 6.89(2Н,ш), 6.99{2Н,ш), 8.19(lH,s). маслена фаза
43 1.18(3H, l,J=7.5Hz). 2.37(3H,s), 2.54 (2H, q, J=7.5Hz), 2.89(3H,s). 2.97(4H.t). 3.65{4H,t), 3.96(3H,s). 6. 77(2H,a), 6.94(lH,s), 7.03(lH,d). 7.13(lH,a). 108-109’С
44 i 1 1 J17(3H, t, J=7.5Hz), 2.26(3H,s), 2.57 (2H.q), 3.17(4H,t), 3.79(lH,d), 4.00 (3H,s), 6.91 (IH.s), 7.09(lH,d), 7.42 (IH.a), 7.50(3H.a), 7.59(lH.d). 7.84 (IH.d). 159-160°С
ί 45 1^17(3H. t. J-7. 5Hz), 2.47(311, s). 2. 56i (2H,q), 3.04(4H.t). 4.05(3H,s). 6.97. маслена (IH.s), 7.49(4Н,ш), 8.01(2Н,ш). 8.27['фаза !(2Н,ш). 8.43(lH.s). i
46 1.18(3H. t. J=7. 5Hz), 2.26(3H.s). 2.391 (3H.s), 2.56(2H,q, J=7. 5Hz). 2.82(2H.o).i 3?20(2H, a). 3.46(2H,o), 3.78(3H.s),i 3.99(2H.a). 4.14(3H,s), 6.71(]H.d).! 6.82(lK,d), 6.91(lH.s). 7.04(lH.a),: 8.25(lH.s). : 151-152’С
47 ЗцНиВДу теоретично C. 66.31.Η. 7.59.N,14.06 * опитно C. 66.46. Η. 7. 75. N,13. 7] | 1.17(3H.t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.49 | (3H.s). 2.55{2H.q, J=7.5Hz), 3.11(4H. t).! ‘ ' 90-91 C 3.77(4H.t), 3.86{3H,s), 3.96(3H.s). ' 6. 77(3H.a), 8.37(lH.s). !
48 'ζιΗμΝ,Οι: теоретично 2.66.31. Η. 7.59. N,14.06 ОПИТНО :.65.24. Η. 7.49, N.13.91 1.17(3H. t. J=7. 5Hz), 2.23(3H. s), 2.37 !3H,s). 2.38{3H,s). 2.53(2H, q. J=7.5Hz). 1.95(4H. t, J=4.8Hz). 3.65( 4H, t. J-4.6Hz). 3?96(3H.s). 3.98(3H.s). 6.57(2Н.ш). 5.84(lH,s), 7.03(lH.s). 8.20(lH.s). 84-85’С 4 1 1 1
1 49 1.17(311, t,J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H.q,J-7.5Hz}, 3.12(4H,t), 3.70(4H. t), 3.89(3H. s), 3.97(3H, s), 6.80(2H, nJ. 6.94(111, s), 8. 21 (IH.s). 97-98°C
1 i i ι 1 1 50 i 1.17(3H, t. J-7. 5H2), 2.37(3H,s). 2.57 (2H,q, J=7.5Hz). 3.27(4H. t). 3.69(4H, t). 3.80(3H,s), 3.98(3H,s). 6.5O(1H. a). 6.90(lH,s), 7.54(lH,m), 7.7KIH. a). 8.19(1H s). ί маслена ί ι фаза · ι _______________________________________ί
1 1 I ί 51 U19(3H,t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s). ’.55(2H,q,J=7.5Hz). 3.13(4H.t), 3.67 4H,t), 3.78(3H,s), 3.97(3H,s). 6.87 ЗН.и). 8.19(lH,s). 94-95’C
i 1 . 17(3H, t. J-7.5Hz), 2.37{3H, s), 2.55 2H,q, J=7.5Kz), 3.15(4H, t), 3.69(4H, ), 3.83(3H,s). 3.98(3H.s). 6.46(1H, ). 6.69(lH,d). 6.90(lH.s). 8.18(1H, ). ί 149-)50¾
53 1 1 J ( t . 17(3H, t. J=7. 5Hz). 2.31(3H,s). 2.37 3H.s). 2.55(2H,q.J=7. 5Hz). 3.14(4H, ). 3.66(4H, t), 3.79(3H.s), 3.95OH, | ). 6.77()H.s). 6.92(2H.a). 8. 18(JH, ). _ 128-129’C
1 Пример Ν Елементен анализ 'н (500MHz, CDCh) δ , Т.т t
1 1 54 1.17{ЗН. t. J=7.5Hz), 2.37(3H,s). 2.56 (2H.q,J=7.5Hz), 3.19(4H, t). 3.73(4H. t). 3.93(3H.s), 3.98(3H.s), 6.82(1H, s). 6.84(2H,a), 7.3K2H, m). 7.42(2H. в). 7.53(2H, a). 8.21(lH,s). 134-135°C
ί 55 ί CjiHuNiOjClr теоретично С. 60.20. Н, 6.50. N.13.37 опитно С, 59.33. Н, 6.16. N,12.80 1.17{3H, t. J=7.5Hz), 2.23(3H.s), 2.38 (3H, s), 2. S6(2H, q,J=7. 5Hz), 2.95(4H. t,J=5.0Hz), 3.66(4H. t). 3.99(3H,s). 5.58{lH,d). 6.64(IH.d). 6.91(lH,s). 7.05(1H.b), 8.21(lH,s). 188-189°C 1 1
ί ί 56 I ί C2iHuN<0j: теоретично С. 65.60. Н, 7.34, N.14.57 опитно С, 65.65, Н, 7.32, N,14.40 1.18(3H, t. J=8. OHz), 2.36(3H.s), 2.41 (3H.s). 2.57(2H.q,J=7. 5Hz), 2.93(2H, в). 3.20(2Н,ш), 3.43(2H.a), 3.99(3H, s), 4.11(2Н.ш). 6.60(lH,d), 6.83(2H. d). 6.93(lH.s), 7.15(lH,n>), 8.23(1H, s). 208-211X 1
57 1.18(3H, t, J=7.5Hz), 2.29(3H, s). 2.38 (3H,s), 2.56(2H,q.J=7.5Hz). 2.97(4H. t). 3.7I(4H,t), 3.98(3H,s), 6.69(IH, d). 6.82(lH,s), 6.90(lH.s), 7.05(lH. d). 8.18(lH,s). 192-193C
58 1.13(3H,t.J=7.5Hz), 2.24(3H.s). 2.55 (2H. q. J=7.5Hz). 3.48( 4Ц. t. J=5.0Hz). 3. 75«H. t, J=5.0Hz), 3.97(3H,s). 6.89 (2H.a). 7.20(lH.s). 8.35(lH,s). 74-75eC 1
59 1.17(3H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H.q.J=7.5Hz). 3.0414H, t. J=5.0Hz). 3.68(4H, t,J=5.0Hz), 3.98(3H, s). 6.94(2H.в), 6.98(lH,a), 8.19(lH.s). 85-86°C
60 СаНзоИчОг теоретично С.66.31.Н, 7.59, N,14.06 опитно С. 65.38, Н, 7. 65, N,13.74 1.1K3H, t,J=7.5Hz). 2. 38(3H, s). 2.54 (2H.q.J=7.5Hz), 3.05(4H.t, J=5.0Hz), 3.53(4H. t. J=4. 5Hz), 3.86(3H. s). 3.95 (3H.s). 4.33(2H,d), 6.86(lH.d). 6.93 (2H.a). 7.01(lH.a). 7.25(lH,s). маслена фаза
1--------------------------1 6) Cj)Hj?N«02Fi: теоретично С. 65. 27. Н, 7. 04, N,14.50 опитно :. 65.87. Н. 7.35. N.14.48 1.14(3H, t. J=7. 5Hz). 2. 40(3H.s). 2.54 (2H, q. J=7.5Hz), 3.04 (4H. t. J=5. OHz). 3. 52(4H. t, J=5. OHz). 3. 96(3H.s). 4.33(2H.d), 6.92(2H.a), 7.06(2H.a), 7.32(lH.s). ΐ маслена фаза
1 ! 62 ί ί I 1.16(3H. t. J=7. SHz). 2.40(3H, s), 2.54 [2H,q,J=7.5Hz), 3,07(4H. t. J=5.0Hz). 3.50(4H,t.J=5.OHz). 3.95(3H.s). 4.34 2H.d). 6.85(2H,a), 6.97(2H.a). 7.32(lH,s). * oil phase
1 63 . 15(3H, t. J=8. OHz). 2.38(3H.s). 2.54 2H,q, J=7.5Hz). 3.16(4H. t,J=5.0Hz), !.49(4H,t,J=5.OHz). 3.96(3H,s). 4.33 2H,d), 6.75(lH.a), 6.85(2H.a), 7.15 IH.a). 7.46(2H.s). oil phase
64 1 . 15(3H.t.J=7.5Hz), 2.40(3H,s). 2.53 2H,q. J=7.5Hz). 2. 76(2H. t, J=6.5Hz). ,05(4H.t.J=4.8Hz). 3.47(6H.a), 3.93 3H.s). 6.87(2H.a). 6.97(2H.a). ,26(lH,s). oil phase
Пример N Елементен анализ *Н NMR (500MHz, CDClj) 5 , Т.т
65 1.14(ЗН, 1,3=7.5Hz), 2. 43(3H, s), 2.51 (2H.q.3=7.5Hz). 2. 76(28,в), 3.00(4Н. t,J=5.0Hz). 3.44(2Н,в), 3.50(4H.t). 3.87(38,s). 3.93(311,s). 6.72(111.в). 6.92(2H,a). 7.01(1Н.ш), 7.16(lH.s). маслена фаза
66 1.16(3H,t,3=7.5Hz). 1.80(2H,q), 2.40 (3H. s). 2.53(2H, q). 2. 58(2H, t). 3.26 (2H.q), 3.89(38,s). 3.'93(3H.s), 6.92 (4H,n), 7.16(18,s). oil phase j*
67 1.15(3H, t. 3=7.58z), 1.38(2H, в). 1.58 (4Н.в), 2.39(-3H,s), 2.52(4H,a), 3.06 (4H,t), 3.25(2H,a), 3.55(4H,t), 3.87 (3H.s). 3.91(3H.s). 6.88(2H,a), 6.94 (2H,b), 7.46(1H,s). 128-)29¾ j ! 1
68 1.15(38. t. J=7.5Hz), 1.33(6H,a). 1.52 (2H,a), 2.39(38.s). 2.52(4H,a). 3.05 (4H.I). 3.25(28. в), 3.54(4H,t), 3.87 (3H,s), 3.90(38,s). 6.87(2Н,в). 6.93 (2H.a), 7. ]0(lH.s). 1 i 1 118-120¾ j i
ί 69 i 1.20(3H,t). 2.39(3H,s), 2.58(2H,q), 2.83(48.1). 3. 20(6H. brs). 3.90(3H.s). j 3.98(38,s). 7.00(4H.a). 8.40(lH,s). 1 164-165¾ i i
70 1.18(3H.t). 2.39(3H.s). 2.56(28,q). 2.77(48,1), 3.21(28,0). 3.28(4H,t). 6.82(28, в), 6.90(lH.s), 7.19(18.b). 8.37(18,5). 120-123¾ 1 1 1
71 1.18(3H.t), 2.39(3H,s). 2. 56(28, q), 2.81(48.1), 3.20(68,brs). 3.97(3H.s). 7.04(48,в). 8.38(]H,s). 139-140¾
72 1.16(38,t,J=7.5Hz), 2. 36(3H,s), 2.54 (6H,a), 3.96(38,s). 6.85(]H.s), 7.33(58 s). 96-97¾
... 1.16(38, t,3=7.5Bz), 2.36(3H.s), 2.52 (6H.w). 3.53(6Н,в). 3.81(3H, s), 3.95 (38. s). 6.B4(lH,s). 6188(28, ш). 7.27 (28.в). 8.16(18.s). 96-98¾
74 (. 17(38,t.J=7.58z). 2.37{3H,s), 2.52 28, q), 2.65(48, t). 3.61(6H,a). 3.83 3H.s). 3.95(38,s), 6.83(lH,s). 6.90 28, a), 6.97(2H,a), 8. 15(lH,s). 83-84¾
7S 1 ( ( В . I6(3H, t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.54 6H.a). 3.53(68,a). 3.57(3». s), 6.85 18. s). 7.02(2H,a), 7.32(28,a). .17(18,5). 74-75¾
76 1 7 5 1, 9. (1 17(38, t, 3=7.5Bz), 1.39(38,1,3= 08z), 2.35(38,s), 2. 55(2H,q,J= OBz), 3.13(4H. t, J=4.6Bz). 3.68(4H, 3=4.6Hz). 3.89(3H,s), 4.42(2H, q.J= 38z). 6.90(IH,d). 6.96(2H,a), 7.04 8.в). 8.21(lH.s). I 114-115¾ I
I 77 1. 7. 7. (4 5. 17(3H,t,3=7.58z), 1.40(38, t,J= OHz). 2.38(38,s). 2.55(2H,q,J= 58z), 3.14(4H, t, 3=4. 58z). 3.68 8.1.3=4.5Hz), 4.43(2H,q. J=7.OHz). 96(2H,a), 7.08(28,a). 8.I9(lH.s}. 126-127¾ 1
. 1 1 1 ---------------------------------- Пример N i Елементен анализ *H N® (5OOMHz, CDCk) δ Т.т 1
78 ί 1 1.17(3H. t, J=7.5Hz). 1.40(3H.t,J= 7.5Hz). 2.35(3H, s). 2.55(2H.q,J-7.5 Hz). 3.27(4H, I, J=5. OHz), 3.66{4H, t, J=5. OHz), 4.43(2H.q,J=7.0Hz). 6.79 (lH.d), 6.81(lH,d), 6.86(lH,s). 6.9 (lH.s). 7.19(lH.a). 8.18(1H.s). 1 ! 101-102¾ 4
79 i ί i 1 7 J 1.17(3H,t,J=7.5Hz). 1.40(3H, t.J= 7.0Hz), 1.49(3H, t, J=6,9Hz), 2.35(3H, s) . 2.55(2H,q). 3.14(4H,t), 3.68(4H, t) . 4.10(2H,q), 4.44(2H,q), 6.87(1H, d). 6.92(2H, a), 6.96(lH.s). 7.00(lH a), 8.20(lH,s). oi 1 phase
80 i ί i i j i 1.22(3H, t, J=7.5Hz). 2.31(3H,s), 2.58 (2H.q,J=7.5Hz), 3.08(4H,t), 3.66(4H. t). 3.88(3H,s), 6.96(3H.a), 7.13(2H. в), 7.23(2H, a), 7.36(2H.a).. 8.36(114. s). 104-105¾
81 ί i 1 i 1.22(3H,t,J=7.SHz). 2.31(3H,S), 2.60 (2H.q.J=7.5Hz), 3.22(4H,t), 3.66(4H, t). 3.88(311,s). 6.93(111. s). 6.96(311, a), 7.13(2H,a). 7.23(2H.a). 7.36(2H. a), 8.36(lH,s). 120-121¾
82 I 1.22(3H,t.J=7.5Hz). 2.29(3H.s). 2.34 (3H.s). 2.60(2H.q.J=7.5Hz). 3.24(4H. t,J=5.0Hz), 3.63(4H, t, J=4.5Hz), 6.62 (2H,n), 6.80(lH.d). 6.93(lH,s), 7.10 (2H,a), 7.17(1H.b). 7.27(lH.a). 7.46 (2H,n), 8.34(lH.s). 52-53¾
83 1 1 1.22(3H, t, J=7.5Hz), 2.31(3H.s), 2.60 (2H,q), 3.11(4H, t, J=4.8Hz), 3.65(4H, t,J=4.8Hz), 6.99(3H,a). 7.09(4H.a). 7.36(2H,a). 8.35(lH,s). 166-167¾
84 .23(3H,t,J=7.5Hz), 2.28(3H.s), 2.31 3H,s), 2.60(2H,q,J=7.5Hz), 3.19(4H. ..J=5.0Hz), 3.95(4H. 1). 6.55(3H, a), · 5.94(lH,s), 7.09(211,8), 7.20(JH.a). ! ’.38(2H,a), 8.35(lH.s). j oi1 phase
i---------------------------------------------- 1 85 ; 1 7 7 . 25(3H,t, J=7.2Hz), 2.30(3H, s). 2.60 ! 2H.q. J=7. 5Hz), 3.21(4H. t. J=5. 2Hz). i ,62(4H.t), 3.77(6H.s). 6.08(3H,a). . 13(2H,a). 6.93(lH,s). 7.16(lH,a), .36(211. a), 8.34(lH,s). 94-95¾
1 ! 1 86 j ί 1 ( 3 ( 8 . I9(3H. t. J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 2H,q,J-7.5Hz), 3.26(4H, t, J=S. OHz), . 78(4H, t, J=6. OHz), 3.98(3H. s). 6.91 1H,S), 6.97(2H.a). 7.31(lH.a), ,91(lH.s). 156-157¾
1 1 87 1 ( t s a .22(3H,t.J=8.0Hz), 2.31(3H.s). 2.60 2H,q,J=7.SHz), 3.10(4H,t), 3.66(4H, ). 3.99(3H, s), 6.79(1H. в), 6.9K1H, ). 6.93(2H.n), 7.10(2H,e), 7.16(1H. ). ?.38(2H,n). 8.34(1H.S). 117-118¾
Пример N Елементен анализ 'H M4R (500MHz, CDCh) 8 Т.т 1
88 1.23(3H. t, J=7. SHz). 2.18{3H. s), 2.60 (2H.q. J=7.5Hz), 3.22(48. t. J=4.5Hz). 3.95(4H,t), 6.40(1H,b), 6.52(2H.a), 7.13(2H.n). 7.37(2H.b). 8.32(1H,s). 92-93¾
89 1.24(3H, t. J=7. 5Hz), 2.52(3H,s), 2.66 (2H.q, J=8.0Hz), 3.21(48. t). 3.4S(3H, s), 3.82(48,t). 4.12(3H,s). 7.02(48. i). 7.43(lH.s). 185-186¾
; 90 1 1 1.25(3H, t, J=7.58z), 2. 52(3H. s), 2.6 (2H.q). 3.45(3H.s). 3.89(6H.s). 6.9. (З8.в). 7.43(lH.s). 5 5 102-103‘C
91 I.22(3H,t.J=7.5Hz). 2.53(3H,s), 2.66 (2H.q.J=7.5Hz). 3.35(4H, t); 3.47(3H, s). 3.81(4H.t). 4.23( IH. q, J=5. 7Hz), 6.88(2H, и), 6.94(lH.s). 7.22(2Н,ш), 7.71(lH,s). маслена фаза I I
92 1 1.22(3H, t. J=7. SHz), 2.49(3H,s). 2.63 (2H,q, J=8.0Hz), 3.11(4H. t,J=5.0Hz). 3.70(4H. t. J=S.OHz). 3.72(6H,s), 6.68 (IH.b). 6.88(2H,b). 7.05(1H,b), 7.88 (lH.s), 8.23(lH.s). 161-162¾
i I 1 i ί 93 ί 1.21 (3H. t, J=7. SHZ), 2.42(3H,s), 2.63 (2H. q, J-Ί. SHz), 3.24(4H, I. J=5. OHz). 3.67(4H, t. J=5. OHz). 3.78(6H. s). 6.05 (lH.s), 6.09(2H,s), 7.89(lH,s). 8. 26(lH,s). 179-180¾
94 1.20(3H, t,J=7.5Hz), 2.40(3H,s), 2.57 (2H.q,J=7.5Hz), 3.02(48,0, 3.09(4H. t). 3.28(4H, t), 3.68(4H.t). 6.80(2H. d). 6.82(lH.d), 6.90(lH,s). 7.22(1H. s). 8. 22(lH,s). маслена фаза
95 1.20(38, t,J=7.5Hz), 1.48(98,s). 2.39 (3H.s), 2.58(2H,q). 2.95(4H,t). 3.28 4H.t), 3. 57(48. t), 3.67(48.1), 6.79 lH.dd), 6.87(lH,dd), 7.21(lH,o). f.26(18,s). 8.24(lH,s). 188-189¾
96 . 20(38, t,J=7. 5Hz). 1.48(98,s), 2.39 3H.s), 2.58(2H,q), 2.95(4H,t), 3.12 48,t). 3.57(48. t), 3.70(4H.t), 3.91 3H,s), 6.94(3H,b>), 7.06(18,n), S8(lH.s). 8.25(lHs). 152-153¾
97 SjtHaNxOjSi* теор. C, 62.97. Η. 7. OS, ( N. 13.99, S. 8.00 опитно C. 62.61. H. 6.96. ‘ «η“1· (j 14 08. S. 7. 77 ( . 19(38, t,J=7. 5Hz), 2.39(3H,s). 2.57 2H,q, J=7.5Hz). 3.16(4H. t. J=5.0Hz), .89(3H,s), 3.96(3H,s), 4.10(48,1.J= .5Hz). 6.89(lH.n), 6.93(28,o). 7.04 IH.b). 8.11(1H,s). 133-134¾
98 1 7 5 B J7(3H,t), 2.47(3H.s). 2.55(2H.q.J= . 5Hz). 3. 39(4H, t, J=5.1Hz), 3.98(38. ). 4.18(48, t). 6. 79.(1H.в), 6.90{2H. ). 7.19(1Н,ш). 8.1K1H.S). 90-91¾
99 1 ( 3 ( . 19(38, t.J=7.5Hz). 2.39(38.s). 2.58 28. q. J=7. S8z). 3.19(48. t. J=5.08z). . 96(38. s). 4.09(48. t. J=5. OBz). 6.95 28.в). 7.00(28.b), 8.1K18.S). 132-133¾
|пример h Елементен анализ 'H M4R (500MHz. CDCh) 5 . Т.т
100 CaHioNiOjSi: теор. C. 61.37. H. 7.02 N, 13.01, S. 7.45 <питн0- C, 61.47, H, 7.25 •*η1βΙ· N, 13.21. S. 7.47 1.19(3H, t, J=7. 5Hz). 2.40(3H.s), 2.58 ’ (2H, q. J=7.5Hz). 3.36(4H, t, J=4.5Hz), 3.75(6H,s), 3.96(3H.s). 4.13(4H.i). 6.09(ЗН.в), 8.13(lH.s). 166-)67¾
101 1.20(ЗН, t. J=7. 5Hz), 2. 4O(3H, s). 2.58 (2H, q. J=8.0Hz), 3.37(411. t), 3.96(31(, s). 4.15(4H,t). 6.98(211,o). 7.46(1H. s), 8.13(lH,s). i j J63-IG4eC 1 1
ΐ I 102 1.18(3H, I. J=8. OHz). 2. 40(3H, s). 2.55 (2H,q.J=7.5Hz), 3.11(4H.t). 3.75(2H, t), 3.87(2H, t). 3.89(3H. s), 3.97(3H, s). 6.86(lH,d), 6.94(2H.ο), Ί.O4(1H, a). 7.26(lH,s). 1 1 89-90¾ i
103 1.26(3H, t. J=7.5Hz), 2.40(3H, s). 2.55 (2H,q), 3.25(4H.t), 3.72(2H,t), 3.84 (2H.t), 3.93(3H,s), 6.82(1H, d), 6.86 (lH.d), 6.92(lH,s), 7.04(lH,s), 7.22 (lH.n). 7.46(lH,s). i 1 119-120¾
104 1.17(3H. t. J=7. 5Hz), 2.39(3H, s). 2.53 (2H. q, J=7.5Hz), 3.23(4H. t. J=5. OHz), 3.64(2H,t). 3.79(GH.s). 3.79(2H.t). 5.96(lH.s), 6.12(2H,s). 7.30(lH.s). Маслена фаза
105 I 1.17(3H, t. J=7.5Hz), 2.42(3H,s), 2.56 (2H.q. J=7.5Hz), 3.01(4(1,1),' 3.78(4H, t). 3.87(3H,s), 3.93(3H,s), 5.1K2H, s). 6.9КЗН.П). 7.03(lH,a), 7.33(lH,s). Маслена фаза ---------------------------------------i
ί 106 1.15(3H, t. J=7. 5Hz), 2.42(3H, s). 2.54 (2K.q). 3.15(4H.t). 3.64(4H,t), 3.93 (3H,s), 3.96(3H, s). 4.59(2H,s). 6.85 (3H,a), 7.15(lH,s), 7.33(lH,s). ( Маслена фаза
107 2.19(3H,s), 2.34(3H,s), 3.26(4H.t), J.69(4H,t). 3.97(3H,s), 6.82(lH,s), 5.94(ЗН,в), 7.30(2Н,в). 8.14(JH.s). 140-141¾
108 теоретично 1.64.85, H, 7.07. N. 15.12 опитно“' :,65.13.H,7.24.N,15.10 .55(3H,s), 2.19(3H.s). 2,33(3H,s), 1.12(4H,t), 3.6914H,t). 3.89(3H.s), 1.97(3H,s). 6.89(2H,o). 6.90(lH.s). f.04(2H.b), 8. ]6(lH.s). 135-136¾
109 t ι k ajHaNACh: теоретично :. 60. 88, H. 6.18, N,14.95 опитно 1 , 60.87, H. 6.28, N.14.86 !.19(3H.s), 2.34(3H,s), 3.27(4H,t,J= ’ >.2Hz). 3.66(4H. t. J=5. OHz). 3.98 j 3H,s), 6.80(lH.d). 6.86(2H,o), 6.90, lH.s), 7.2K1H.B). 8.14(lH,s). i 95-96’С ί
110 2 4 s a ..J9(3H.s), 2.34(3H,s), 3.14(4H.t,J= . 9Hz). 3.68(4H, t. J=4.8Hz), 3.98(3H, ). 6.88(lH,s). 6.98(2H,o), 7.09(2H, ). 8.15{lH,s). 1 164-167°C
111 2 5 s s .20(3H,s). 2.39(3H.s). 3.29(4H.t.J= .OHz). 3.67(4H, t.J=5.0Hz). 4.04(3H, ). 6.30(1Н,в). 6.38(2H,d), 6.86( 1H, ). 8.18(lH,s). 133-134’С
112 2 3 7 . 19(3H.s). 2.35(3H.s), 2.99(4H.t). ,72(4H.t). 3.98(3H.s), 6.90(2Н,в), .15(2Н,в), 8.14(lH,s). 174-175’С
Пример 1 4 Елементен анализ 'Н WR (500MHz, CDCh) δ Т.т
113 2.18(3H,s), 2.33(3H,s), 3.25(411,t,J= 5.0Hz), 3.67(4H, t. J=4.3Hz), 3.97(3H.s). 6.38(IH,d), 6.46(lH,s). 6.54(lH,d), 6.87(lH,s), 7.13(lH,t), 8.13(IH.s). 176-178¾
114 ί 2.18(3H,s), 2.33(3H.s), 3.12(4H.t}, 3.68{4H,t). 3.97(3H,s). 6.80(2H,·), 6.9К2Н.И), 8.13(lH,s). 168-169¾
115 2.09(3H.s), 2.29(3H,s), 2.34(3H.s), 3.27(4H. t, J=5.0Hz). 3.67(4H, t, J=5.0Hz), 3.98(3H,s), 6.44(2H.n), 6.81(1H.«). 6.88(1H, s). 8.14(lH,s). 108-109¾
116 2.19(3H, s), 2.28(3H, s), 2.34(3H,s), 3.22(4H, t). 3.68(4H, t). 3.98(3H,s). 6.87(lH.s). 7.01(4H.o), 8.14(lH,s). 159-160¾
117 2.04(3H.s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s). 3.20(4H, t), 3. 76(4H. t), 3.81(3H,s), 3.98(3H,s). 6.86(lH,s), 7.01(3H,a). 8.15(1H, s). 139-140¾
118 1 1— C2iHuN<0<: t теоретично С. 62. 98, Н, 7.05, N,13,99 < опитно’ С. 63.21, Н, 7.19. N.13.96 2.18(311, s), 2. 33(311. s). 3.25(4H,t.J= 5.0Hz). 3.67I4H, I). 3.80(6H.s), 3.97 (3H,s), 6.07(ЗН.ш). 6.86(lH.s), 8.14 (IH.s). 1 150-151¾ 1 1 1
119 CjiHmN<0z: теоретично С, 68.45, Н, 7.66, N,15.20 опитно С, 68.26, Н. 7.97, N.14.99 2.19(3H, s). 2. 26(3H.s), 2.28(3H,s). 2.34(3H,s), 2.94(4H,t), 3.66(4H,t), 3.97(3H,s), 6.89(3H.m), 8.33(lH.s). ! 134-135¾
120 2.16(3H,s), 2.29(6H.s), 2.33(3H,s), 3.23(4H, t), 3.66(4H, t). 3.97(3H,s). 6.53(3H.«), 6.87{lH.s), 8.14(1Н,5). 125-126¾
121 2.19(3H,s), 2.26(3H,s), 2.34(3H,s), 2.95(4H, t, J=4.8Hz), 3.64(4H, t. 4.8Hz), 3.78(3H,s), 3.97(3H.s), 6.57 (lH.d), 6.58(lH,s), 7.11(lH,d). 8.32(lH,s). 127-130¾
122 2.19(3H,s), 2.30(3H,s), 2.42(3H.s), 2.94(4H,t), 3.69(4H,t), 3.97(3H,s). 5.69(1H, d), 6.82(IH,s), 6.88(lH,s), r.04(lH.d), 8.14(lH.s). 184-185¾
123 !. 04(3H, s), 2.33(3H,s), 3.15(4H,t), ).67(4H,t), 3.89(3H,s), 3.97(3H.s). >. 65(1H,d), 6.81(lH,d), 8.14(lH,s). 172-176¾
124 ! 3 7 7 ..2O(3H,s), 2.48(3H,s). 3.17(4H,t), .76(4H,t), 4.00(3H.s), 6.94(lH,s), . ll(lH.d), 7.40(1Н,и), 7.50(lH.s>), .6I(lH,d). 8.I9(lH,s). 202-204¾
125 2 3 7 8 ,21(3H,s), 2.44(3H,s), 3.04<4H.t), ,77(4H,t), 4.05(3H,s), 6.97(IH,o), .49(4H,d), 8,01(2H,a), 8.27(lH,a), ,43(lH,s). 103-10ГС ! i
126 2 5 ( ( . 22(3H.s), 2.43(3H, s). 3.39(4H,t,J= .OHz), 4.02(3H,s), 4.17(4H,t), 6.87 lH.d), 6.91(lH,d), 6.96(lH,s), 7.24 2H.a), 8.12(lH,s). I 168-]69°C j i
Пример N Елементен анализ
127 теоре'Η hMR (500MHz, CDClj) δ
2.21(ЗН, s). J=5.0Hz),
6.87(1Н, s), 8.12(lH,s).
2.42(3H,s),
4.02(3H.s),
6.9I(2H,d),
3.38(4H, t, 4.17(4H. t). 6.96(1«,s).
ι Т.т
128 тично опитно
C, 62.15, H, 6.78,
N, 14.50, S, 8.29
C. 62.60, H. 7.19,
N.14.70.S. 8.48
160-161’C
130
131
132
133
134
135
136
137
138 |2.21(3H,s), 2.36(3H,s), 3.37(4H, t),
3.79(6H, s), 3.96(3H,s). 4.1O(4H. t),
6.10(2H,a), 7.46(lH,s), B.lO(lH.s).
2.11(2«.·), 2. 87(4«, в). 3.12(4«, t,J =
4.95Hz), 3.70(4H, t, J=4.8Hz), 3.89 (3H,s). 4.00(3H,s), 6.89(2H,o), 7.05 (2H.a), 8.26(1H, s).
2.12(2H, a), 2.87(4«, a), 3.27(4H,t,J=
5.0Hz), 3.67(4H, t, J=5.0Hz), 4.00(3H, s), 6.80(1Н.ш), 6.90(2H,a),· 7.2K1H, a), 8.23(1H,s).__________________________
2.12(2H,a), 2.87(4H,a), 3.27(4H,t,J=
5.0Hz), 3.68(4H, t, J=5.0Hz), 4.00(3H, s), 6.97(3H,a), 7.07(lH,a).
8,24(lH,s).____________________________
Ί.76(2Η,β). 1.83(2H,a). 2.68(2H,t,J= 5.7Hz), 2.72(2H,t, J=5.9Hz), 3.13(4H, t), 3.71(4H,t), 3.89(3H,s), 3.97(3H, s), 6.95(4Н,в), 8.09(lH,s).___________
1.75(2H,a), 1.83(2H,a), 2.68(2H, t,J= 6.1Hz), 2.75(2H, t,J=6.0Hz), 3.27(4H, t,J=5.15Hz), 3.67(4H, t. J=4. 9Hz), 4.00 (3H,s), 6.81(lH,d). 6.90(2H, m), 7.20 (lH.a), 8.08(lH,s).____________________
1.76(2H,a), 1.84(2H.a), 2.68(2H,t), 2.72(2H, t). 3.14(4H, t, J=5.0Hz), 3.68 (4H. t, J=5.0Hz), 3.97(lH,s), 6.99(1H,
s). 7.00(2H.a). 7.09(2H,a), 8.08(lH.
s).__________________________________________
0.90(3H.s), 0.91(3H,s), 2.07(2H,a),
2.48(3H,d), 3.22(4H, t), 3.80(4H,t), 3.88(3«,s), 3.99(3H,s), 6.67(lH,d), 6.94(lH,s), 6.98(3H,a), 8.24(lH,s).
0.90(3H,s), 0.91(3H,s), 2.07(lH.a), 2.49(3H,d), 3.29(3H, t, J=5.0Hz), 3.74 (4H, t,J=4.8llz), 4.00(3«, s). 6.69(lH,a), 6.89(2H,a), 7.21(1Н,а), 8.24(]H,b). 0.91(3H.s), 0.92(3H.s). 2.08(lH.a). 2.54(3«,d), 3.32(4H, t), 3.95(4«,l), 4.20(3H,s), 6.70{lH,d); 6.93(lH,s),
7.14(ЗН,в), 8,26(lH,s)._____________
3.03(4Н, t), 3.69(4Н, t), 3.78(3H,s), 4.02(ЗН,s), 6.89(4Н, в), 7.04(lH.s), 7.77(1Н, dd), 8.40(1Н, dd),
166-167*0
13О-13ГС
142-146’C
152-153’C i
oil phase ί i
oi1 phase .
i
134-135’C oil phase маслена фаза маслена фаза
168-169’С
139
Пример f q Елементен анализ i ! 'H FWR (500MHz. CDCh) 5 Т.т
140 3.I3(4H,t), 3.71(4H.t), 3.89(3H,s), j4.02(3H, s), 6.84(4H, в). 6.91(1Н,в), ι7.05(1Η,η), 7.78(1Н.в). 8.42(1Н.в). 173-174'C
141 -J 3.27(3H,t,J=5.0Hz), 3.69(4H. t). 4.03 (3H.s), 6.89(1Н.в), 7.04(lH,s). 7.32 (2Я, в). 7.78(lH,dd), 8.40(lH,dd). 133-135’C
142 i 1 i 3.28(4H, t, J=S. 2Hz), 3.69(4H, t,J= 5.0Hz). 4.03(3H.s). 6.83(lH,n), 6.90 (ЗН.в), 7,20(lH,m), 7.79(1Н.и), В.40(1Н,в). 95-96’C
143 1.17(3H, t, J=7. 5Hz). 2.37(3H, s), 2.54 (2H,q), 3.17(4H, t, J=3.2Hz), 3.66(4H, t). 3.98(3H.s), 4.56(IH,s), 6.93(1H. s). 7.00(2Н.в). 8. 19(1H.s). 225-227‘C
144 1.16(3H.t.J=7.5Hz). 2.40(3H, s), 2.54 (2H.q. J=7.5Hz), 3.07(4H.t). 3.49« t). 3.S5(3H,s), 4.34(2H,d), 4.53(lH.s). 5.37(2H,b), 7.32(1H,S). 7.79(lH.s). 143-145¾
145 1. Il (3H. t. J=7.5Hz), 2.30(3H.s). 2. 42 (2H.q), 3.04(4H, t). 3.48(4H,t). 4.06 (2H.d). 4.28(2H.d), 4.36(lH.s), 6.97 (2H.e). 7.34(lH,s), 7.84(lH,s). oi 1 phase
146 1.22(3H, t), 2.29(3H.s), 2.37(2H.q), 3.13« t). 3.41« t). 3. 56(2H.d), 4.27(4H,s). 6.90(3H,b).. 7.04(5H.s). 7.25(5H. s). 1 1 oi J phase 1
147 0.Sl(3H,s), 1.02(3H,s), 1.28(3H, t), 2.4S(3H.s), 3.04«t). 3.54(4H,t). 4.36(2H,q), 5.98{2H,d). 6.90(ЗН.ш), 7.6c(]H,s). oil phase
148 . 14(3H, t. J=7.5Hz), 2.35(3H,s). 2.43 2H. q. J=7.5Hz), 3.51« t. J=4. 6Hz). 1.9C(4Hy t, J=4.6Hz), 3.92(3H,s), 6.19 lH.d), 7.21(2H,dd), 7.65(lH.n), 7.78 lH.s). ' 1 158-159’C I ί i
149 ί I ( 3 ( ( .0S;3H.t,J=7.5Hz). 2.38(3H,s), 2.54 2H. q. J=7. 5Hz), 3.3H4H. 1. J=5.0Hz), ,63;4H. t,J=5.0Hz), 3.92(3H,s). 6.84 lH.d). 6.96(2H,dd), 7.21(lH.d), 7.69 lH.s). i i 198-I99°C ί i
Антитуморното въздействие на съединенията, обект на настоящото изобретение, се подлага на тест. Съединенията, се тестват in vitro срещу 5 вида човешки туморни клетъчни ли- 45 нии и 2 вида левкемия туморни клетъчни линии. Методът на in vitro теста е следният:
Пример 1.
In vitro антитуморен ефект върху човешки туморни клетъчни линии
А. Туморна клетъчна линия: А549 (човешка не малка белодробна клетка)
SKOV-3 (човешки яйчник)
НСТ-15 (човешко черво)
XT 498 (човешки CNS)
SKMEL 2 (човешка меланома)
Б. Метод на теста (SRB анализен метод)а. Човешки плътни туморни клетъчни линии, А594 (не малка белодробна клетка), SKMEL2 (меланома), НСТ-15 (черво), SKOV3 (яйчник) се култивират при температура 37°С в 5% СО2 инкубатор, като се използва RPMI 1640 среда, съдържаща 10% FBS, дока38 то се присаждат успешно веднъж или два пъти седмично. Клетъчните култури се разтварят в разтвор от 0,25% трипсин и 3 mM CDTA PBS(-), след което клетките се отделят от средата, към която са били прикрепени.
б. 5х103 - 2х104 клетки се добавят във всеки резервоар на 96-резервоарна пластина и се култивират в 5% СО2 инкубатор при температура 37°С за 24 h.
в. Всяка от пробите се разтваря в малко количество DMSO и се размива до получаване на концентрация, описана в опита със средата, след което крайната концентрация на DMSO се поддържа под 0,5%.
г. Чрез аспирация се отделя вещество от всеки резервоар съгл.т.б. 200 1 от пробите, приготвени съгл.т.в, се прибавят към всеки от резервоарите и се култивират за 48 h. Tz (нулево време) пластини се събират в момента на прибавяне на пробите.
д. След като Tz пластините и пластините се обработят с клетки, определени от ТСА на SRB анализен метод, оцветявайки 0,4% SRB разтвор, измивайки с 1 % оцетна киселина, OD стойностите се измерват на 520 nm. Следва отмиване на боята с 10 mM Tris разтвор.
С. Изчисляване на резултата
а. Стойността на нулевото време (Tz) се определя чрез получаване на стойността на SRB протеин в момента на добавяне на пробите.
б. Контролната стойност (С) се определя с OD стойността на резервоар, в който не е прибавена проба.
в. Стойността на теста на обработката с проби (Т) се определя с OD стойността на резервоар, обработен с лекарството.
г. Въздействието на пробите върху стимулиране на растежа, забавяне на растежа, умъртвяване и т.н. се определя с Tz, 1 и Т.
д. Ако Τ >Tz, функцията на реакция на клетките се измерва с 100x(T-Tz)/(C-Tz), а ако < Tz, с 100x(T-Tz)/Tz.
Резултатите са показани в следващата таблица.
♦ Справка
1) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan. D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesh, S.Kenny и M.R.Boyd: Proc.Am. As- soc.Cancer Res., 30, 612 (1989)
2) L.V.Rubinstein, R.H.Shoemarker, K.D. Pauli, R.M.Simon, S.Tosini, R.Skehan, D.Scu diero, A.Monks и M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Mo nks, J.B.Memahan. D.T.Vistica, J.Warren, H.Boke- sch, S.Kenny и M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inc., 82, 1107 (1990)
Г. Резултати
Открива се, че съединенията съгласно настоящото изобретение имат по-силно изявено антитуморно въздействие спрямо това на контролната проба, cisplatin, срещу 5 вида плътни ракови клетъчни линии. По-специално, съединенията от примери 1), 6), 13), 16), 28), 29), 38), 41), 47), 48), 49), 50), 56), 61), 91), 97), 98), 100), 108), 109), 111), 113), 115), 118), 119), 120), 121), 126), 128), 129), 144), 148), 149) имат значително антитуморно въздействие в сравнение с това на cisplatin.
Пример N Действителен растеж, като % от контролата (pg/ml
А594 SK-0V-3 SK-MEL-2 XF-498 НСТ-15
1 0. 1372 0.0269 0.0172 0.1149 0.0479
6 0.0091 0.0072 0.0092 0.0156 0.0108
8 1.1428 0.3930 0.8302 1.2938 1.0499
13 0. 2483 0.0697 0.1771 0.2769 0.0829
16 0.4491 0.0263 0.0182 0.1662 0.1160
18 1.0813 0.7207 0.8138 0.8275 0.6850
21 :-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 1.9952 1.0423 1.7609 2.8475 0.6684
ί Действителен растеж, като % от контролата (pg/ml Пример_________________________________________
N ί i A594 1 SK-0V-3 SK-MEL-2 XF-498 HCT-15
22 2.2086 1.2588 1.8210 2.3352 0.6764
23 1.9836 0. 5929 0.8665 2.2896 1.0053
! 28 | 0.5958 0.3192 | 0.6495 0.7663 0.3756
ί 29 i 0.0002453 1 0.0001310 0.0007708 0.0001901 1 0.0007707 i i :
1 38 < 0.4266 0. 0709 0.0833 0. 2836 j 0.0652 i
41 0.4464 0.0836 0.0981 0.3818 0.0878
1 47 0.3693 0.2094 0.4384 0.4998 0.2975
ί <β 0.0913 0.0583 0.0954 0.1430 0.0498
ί 49 1 I 0.0917 1 0.0223 0.0723 0.0955 0.0946
50 0.0984 0.0732 0.0954 0.0736 0.0828
55 0.5074 0.1088 0.2812 0.4094 0.1577
60 t 2.8176 _ 1.7486 0.6468 2.1795 0.3410
61 0.8539 0.1710 0.1594 0.4343 0.0910
62 3.5875 0.2431 0.2894 1.1457 0.2950
91 0. 5284 0.3156 0.5562 0.9176 0.5979
97 0. 3518 0.0536 0.01778 . 0.2965 0.1489 j
98 0.3489 0.0645 0.1822 0.2229 0.1801 j
100 0.0016111 0.0015197 0.0032233 0.0020713 0.0065666
108 0.1158 0.0797 0.1277 0.1352 0.0741
109 0.1088 0.0832 0.1079 0.1494 0.0581
111 0.1611 0.0661 0.1258 0.0949 0.0749
113 0.4371 0.1680 0.3368 0.5967 0.0973
ns 0.6168 0.2201 0.3672 1.4025 0.2081
118 0.0038 0. 0011 0.0046 0.0042 0.0024 | 1
ί 119 0.3824 0.1129 0.2414 0. 5133 0.2026
120 0.0001299 0.0000226 0.0002677 0.0001193 0.0001265
121 0.0116039 0.0020599 0.0177227 0.0087927 0.0070088 i
126 0.006171 0.0005225 0.0110493 0.0048476 0.0058752 j
127 1.5462 0.4162 0.4776 1.3486 0.5366 ί
128 0.0059411 0.0013953 0.0127665 0.0039702 0.0065951 \ 1
129 0.0000119 0.0000033 0.0000389 0.0000117 0.0000384 I 1
144 1.0350 0.6289 0.6060 4.4550 0.4738 |
148 0.6767 0.3129 0.1582 0.7615 0.3203 ί
149 0.3883 0.1819 0.1731 0.4255 0.0471 I
Cisplatin 0.8184 0.7134 0.7147 0. 7771 3.0381 |
Пример 2) * In vitro антитуморно въздействие срещу животински левкемия клетки
А. Материал на експеримента
Туморни клетъчни линии: L1210 (миши левкимия клетки)
Р3388 (миша лимфна неоплазмена клетка)
Б. Метод на експеримента (Анализ с изключване на цвета)
1) L1210 и Р388 клетки, култивирани в RPMI 1640 среда, съдържаща 10% FBS, се регулират при концентрация 1х106 клетки/ml.
2) Лекарствените проби, размити до определена доза, се добавят в клетките; култивират се при температура 37°С за 48 h в 50% СО2 инкубатор, след което се измерва броят на жизнеспособните клетки. Броят на жизнеспособните клетки се измерва с теста с изключване на цвета, като се използва трипаново синьо.
3) Концентрацията на съединенията-проби с 50% клетъчно забавяне на растежа в сравнение със стандартната група се определя като ICJ0. Резултатите се посочени в следващите таблици.
*Справка
1) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan. D.T.Vistica, J.Warren,
H.Bokesh, S.Kenny и M.R.Boyd: Proc.Am. Assoc.Cancer Res., 30, 612 (1989)
2) L.V.Rubinstein, R.H.Shoemarker, K.D. Pauli, R.M.Simon, S.Tosini, R.Skehan, D.Scudiero, A.Monks, J.Natl.Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, J.B. Mcmahan, D.T. Vistica, J.Warren, H.Bokesch,
S.Henney и M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inct., 82, 1107 (1990)
В. Резултат
Като резултат от измерването на антитуморното въздействие на съединенията съгласно настоящото изобретение върху L1210 и Р388 миши ракови клетки се установява, че съединенията от примери 1), 6), 13), 16), 29), 38), 41), 47), 48), 49), 108), 118), 120), 128), 148), 149) проявяват същото и по-силно антитуморно въздействие спрямо това на контролната проба, митомицин С.
Пример N EDso (/4g/mL)
LI 210 . P388
1 1.6 0.6
6 0.6 0.3
i 13 1.6 ’ i
16 1.8 1.6
29 0.4 0.5
38 1.4 1.0
41 1.4 2.0 i
47 0.3 • 0.3 !
48 > 1.9 1.8 j
; 49 1.3 0.6
ΐ 50 i 2.0 1.5
I » 97 i 2.0 1.6
98 2.0 2.1
Пример N ED50 ( Ag/niL)
LI 210 . Р388
108 0.8 i 0.9 ί
118 0.06 0.06
119 2.2 2.0
120 0.3 0.1
128 0.5 0.2 J
148 1.5 • 1.3 .
149 0.9 1.6
nitooycin С 1.6 LI

Claims (3)

  1. Патентни претенции ласно претенция 1, характеризиращо се с това, че Ζ е оксогрупа,
    1. Съединение и фармацевтично приемливите им с киселина соли с обща формула I 30
    Н в която R( и R2 са съответно хидроген, С]-С8 алкил или опционно заменени С3-С4 членен циклоалкил, съдържащ C3-Cg: R3, R4, R5, R6 и R7 са съответно хидроген, халоген. хидрокси, нитро, С,-С4 нисш естер, С,-С4 нисш 40 алкил, С,-С4 нисш алкокси, арил, арилалкокси или ненаситен амин, а 1 е цяло число от 0 до 7. m и η са съответно цели числа от 0 до 1. W е въглерод или азот, X е кислород, сяра, опци45 онно заместен имин, Υ е азот или кислород, а Ζ е хидроген, Cj-Cg алкокси, арилокси, Cj-C4 алкиламин, циклоамин, съдържащ Ν,-Ν или оксигрупа.
  2. 2. Съединение с обща формула (Г), съгв която Rp Rj, R3, R4, R5, R6, R7,1, m, n, W, X и Y имат значенията посочени в претенция 1, и фармацевтично приемливите им с киселини соли.
  3. 3. Фармацевтичен състав, включващ съединение с обща формула (I) или киселинно присъединена негова сол, като активна съставка и една или повече общоизвестни синергични добавки, избрани от групата, състояща се от общоприети разтворители, свързващо вещество, разграждащо вещество, омасляващо вещество, разтварящо вещество, спомагащи разтворимостта вещества, стабилизиращо вещество, основа на мехлем, pH-регулиращо вещество, аромат или други, в която Rp R2, R3, R4, Rs, R6, R7, 1, m, n. W, X, Y и Z имат значенията, посочени в претенция 1.
BG100704A 1995-01-10 1996-07-08 Нови пиперазинови производни и методи за получаването им,както и на съдържащи ги съединения BG61875B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR19950000399 1995-01-10
KR1019950043607A KR0162710B1 (ko) 1995-01-10 1995-11-24 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
PCT/KR1996/000005 WO1996021648A1 (en) 1995-01-11 1996-01-10 New piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG100704A BG100704A (bg) 1997-09-30
BG61875B1 true BG61875B1 (bg) 1998-08-31

Family

ID=26630861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG100704A BG61875B1 (bg) 1995-01-10 1996-07-08 Нови пиперазинови производни и методи за получаването им,както и на съдържащи ги съединения

Country Status (2)

Country Link
BG (1) BG61875B1 (bg)
RU (1) RU2126001C1 (bg)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI341836B (en) * 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
CN102481300B (zh) * 2009-06-29 2015-04-15 安吉奥斯医药品有限公司 治疗性化合物和组合物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2126001C1 (ru) 1999-02-10
BG100704A (bg) 1997-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5780472A (en) Piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same
Misra et al. Organocatalyzed highly atom economic one pot synthesis of tetrahydropyridines as antimalarials
DE60218445T2 (de) Inhibierung der raf-kinase durch chinolin-, isochinolin- oder pyridin-harnstoffe
DE69829412T2 (de) Hemmung der raf-kinase unter verwendung von symmetrisch und unsymmetrisch substituierten harnstoffen
DE69831013T2 (de) Inhibierung der raf-kinase durch substituierte heterocyclische harnstoffverbindungen
AU2004213616B2 (en) A process of preparing imatinib
CA2230960C (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
DE60214392T2 (de) 1,4-Disubstituierte Benzo-kondensierte Cycloalkyl-Harnstoffverbindungen
JP3422486B2 (ja) ピペラジン誘導体及びその製造方法
US20020032195A1 (en) Compounds useful as anti-inflammatory agents
ATE473206T1 (de) Phenacylamin-derivate, ihre herstellung und seuchenmittel, die diese derivate enthalten
KR920009815A (ko) 아미노코우마란 유도체, 그들의 제조방법 및 용도
EP1395561A1 (en) Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production
CA2246118A1 (en) Substituted quinolone derivatives and pharmaceuticals containing the same
RU2014328C1 (ru) Способ получения производных n-арилпиперазиналканамида
Bassanini et al. Novel hydrophilic riminophenazines as potent antiprotozoal agents
KR102076820B1 (ko) 신규한 항진균성 옥소다이하이드로피리딘카보하이드라자이드 유도체
EP3253750A1 (en) Novel flavone based egfr inhibitors and process for preparation thereof
BG61875B1 (bg) Нови пиперазинови производни и методи за получаването им,както и на съдържащи ги съединения
KR100916160B1 (ko) 약제학적 항암 조성물
Onnis et al. Synthesis and evaluation of antitumoral activity of ester and amide derivatives of 2-arylamino-6-trifluoromethyl-3-pyridinecarboxylic acids
WO2007010044A1 (de) 3-indolylmethylen-derivate mit cytostatischer wirkung
SU1627083A3 (ru) Способ получени производных изоиндолинона
CZ12097A3 (en) Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivatives and pharmaceutical composition containing thereof
DE69713308T2 (de) Butadienderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung