BG61875B1 - New piperazine derivatives and methods for their preparation as well as of the compounds containing them - Google Patents

New piperazine derivatives and methods for their preparation as well as of the compounds containing them Download PDF

Info

Publication number
BG61875B1
BG61875B1 BG100704A BG10070496A BG61875B1 BG 61875 B1 BG61875 B1 BG 61875B1 BG 100704 A BG100704 A BG 100704A BG 10070496 A BG10070496 A BG 10070496A BG 61875 B1 BG61875 B1 BG 61875B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
piperazine
ethyl
methoxy
methylpyridin
ome
Prior art date
Application number
BG100704A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG100704A (en
Inventor
Eui-Hwan Cho
Sun-Gan Chung
Joong-Young Kim
Sun-Hwan Lee
Ho-Seok Kwon
Byung-Chul Kim
Jae-Myeong Kong
Jae-Eung Lee
Dong-Wook Kang
Original Assignee
Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019950043607A external-priority patent/KR0162710B1/en
Priority claimed from PCT/KR1996/000005 external-priority patent/WO1996021648A1/en
Application filed by Samjin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Samjin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of BG100704A publication Critical patent/BG100704A/en
Publication of BG61875B1 publication Critical patent/BG61875B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to a new compound having the generalformula and to acid adjoining of its saltsin which formula R1 and R2 mean, reapectively, hydrogen, C1-C8alkyl or optionally substituted C3-C6-member cycloalkyl containingC3-C6; R3, R4, R5, R6 & R7 being, respectively, hydrogen, halogen,hydroxy, nitro, C1-C4 lower ester, C1-C4 lower alkyl, C1-C4 loweralkoxy, aryl, arylalkoxy or unsaturated aline, l being an integerfrom 0 to 7, m and n are, respectively, integers from 0 to 1, W iscarbon or nitrogen, X - oxygen, sulphur, optionally substitutedimine, Y is nitrogen or oxygen, and Z is hydrogen, C1-C8 alkoxy,aryloxy, C1-C4 alkylamine, cycloamine containing N1-N5 oroxogroup. The compounds have strogly expressed antitumour effectand low toxicity, for this reason being new antitumour substances.

Description

Област на техникатаTechnical field

Настоящото изобретение се отнася до нови пиперазинови производни с обща формула (I):The present invention relates to novel piperazine derivatives of general formula (I):

в която R, и R2 са съответно водород, С(-С8 алкил или , по желание, заместен С3-С6 циклоалкил, съдържащ C3-Cg;R3,R4,R3 R6 и R7 са съответно водород, халоген, хидрокси, нитро, С]-С4 нисш естер; Cj-C4 нисш алкил, нисш алкоксил, арилна група, арилалкоксилна група или ненаситена аминова група; 1 е цяло число от 0 до 7; m и η са съответно цели числа от 0 до 1; W е въглерод или азот; X е кислород, сяра, опционно заместен имин; Υ е азот или кислород; Ζ е водород, С,-С8 алкокси, арилокси, С]-С4 алкиламин, циклоамин, съдържащ или оксогрупа.wherein R and R 2 are respectively hydrogen, C ( -C 8 alkyl or optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl containing C 3 -C g ; R 3 , R 4 , R 3 R 6 and R 7 are respectively hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, C 1 -C 4 lower ester; C 1 -C 4 lower alkyl, lower alkoxyl, aryl group, arylalkoxyl group or unsaturated amine group; 1 is an integer from 0 to 7; m and η are respectively integers from 0 to 1; W is carbon or nitrogen; X is oxygen, sulfur, optionally substituted imine; Υ is nitrogen or oxygen; Ζ is hydrogen, C 1 -C 8 alkoxy, aryloxy, C 1 -C 4 alkylamine , cycloamine containing or oxo group.

С(-С8 алкил означава права или разклонена алкилна група, например метил, етил, пропил, бутил, изобутил, терт-бутил, пентил, изо-пентил, хексил, хептил, октил, 2-ментилпентил или подобни. Съответно заместени 3-6 членен циклоалкил, съдържащ С3-С8 означава заместен или не циклоалкил, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклохексил, заместен циклопропил, заместен циклопентил, субституиран циклохексил или подобни. Cj-C4 нисш естер означава карбоксилна група, естерифицирана чрез нисша алкилна група. С]-С4 нисш алкоксил означава метоксил, пропилоксил, изопропилоксил, бутилоксил, изобутилоксил, трет-бутилоксилова група или подобни. Арилоксил означава феноксил, субституиран феноксил, нафтилоксил или субституиран нафтилоксил или подобни.C ( -C 8 alkyl) means a straight or branched alkyl group, for example methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl, heptyl, octyl, 2-methylpentyl or the like. 6 membered cycloalkyl containing C 3 -C 8 means substituted or not cycloalkyl, for example cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, substituted cyclopropyl, substituted cyclopentyl, substituted cyclohexyl or the like. C 1 -C 4 lower ester means carboxyl via esterified alkyl esterified a group C 1 -C 4 lower alkoxyl means methoxy, e.g. opyloxyl, isopropyloxyl, butyloxyl, isobutyloxyl, tert-butyloxyl group or the like aryloxyl means phenoxyl, substituted phenoxyl, naphthyloxyl or substituted naphthyloxyl or the like.

Циклоаминовата група, съдържаща N^Nj, означава пиролидинил, пиролинил, имидазолил, имидазолидинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, триазолил, тетразолил, пиперазинил или подобни.A cycloamine group containing N ^ N1 represents pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolyl, imidazolidinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, triazolyl, tetrazolyl, piperazinyl or the like.

От общата формула (1), в която съставката Z е оксо, чрез тавтомерия се получава структурната формула (Г).From the general formula (1), in which the ingredient Z is oxo, the tautomeric formula gives the structural formula (D).

НN.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Настоящото изобретение осигурява неизвестни досега съединения от общата формула и киселинно присъединените им соли с изявено антитуморно въздействие, но и с много ниска токсичност.The present invention provides hitherto unknown compounds of the general formula and the acid addition salts thereof with a pronounced antitumor effect but also with very low toxicity.

Изобретението осигурява метод за приготвянето на съединенията с обща формула (I) и с киселинно присъединение на соли.The invention provides a method for the preparation of the compounds of general formula (I) and the acid addition of salts.

Съединенията съгласно настоящото изобретение могат да се смесят с фармацевтично приемливи разтворители по известен вече метод за получаване на фармацевтични съставки, които могат да се използват за предотвратяване или третиране на различни видове тумори при хора или бозайници.The compounds of the present invention may be admixed with pharmaceutically acceptable solvents by a method known in the art for the preparation of pharmaceutical ingredients that can be used to prevent or treat various types of tumors in humans or mammals.

Настоящото изобретение предлага фармацевтични състави, съдържащи съединенията с общата формула (I) и присъединителните с киселина соли като активни компоненти.The present invention provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the general formula (I) and the acid addition salts as active ingredients.

Киселини, които могат да влизат в реакция със съединенията с обща формула (I) за образуване на присъединителни с киселина соли, са фармацевтично приети неорганични или органични киселини като солна, бромна, сярна, фосфорна, азотна, мравчена, оцетна, пропионова, янтарна, лимонена, малеинова, малонова, гликолова, млечна, аминооцетна, аминопропионова киселина, изолевцин, серин, цистеин, цистин, asparaginic киселина, глутаминова киселина, лизин, аргинин, тирозин, пролин, метан-сулфоксикиселина, етан-сулфоксикиселина, бензол-сулфоксикиселина, толуол сулфоксикиселина или подобни.Acids that may react with compounds of general formula (I) to form acid addition salts are pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids such as hydrochloric, bromo, sulfuric, phosphoric, nitric, formic, acetic, propionic, succinic, citric, maleic, malonic, glycolic, lactic, aminoacetic, aminopropionic acid, isoleucine, serine, cysteine, cystine, asparaginic acid, glutamic acid, lysine, arginine, tyrosine, proline, methane-sulfoxoxyline, ethanesulfonylsulfoxylfluoxy sulfine sul oxyacids or the like.

Като разтворители в приготвянето на фармацевтичните състави, съдържащи съединенията с обща формула (I) в ролята на активни съставки, могат да се използват очист2 ващо вещество, свързващо вещество, разтварящо вещество, спомагащи разтварянето вещества, навлажняващо вещество, емулгиращо вещество, изотонично рий-карбокси метил целулоза, агар, талк, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, калциев стеарат, магнезиев алуминиев силикат, нишесте, желатиново вещество, адсорбиращо вещество, разграждащо вещество, антиокислител, антисептични вещества, омасляващо вещество, пълнител и аромат или подобни, например лактоза, глюкоза, захароза, манитол, сорбитол, целуналоза, глицин, талк, сгъстяваща смола, метил целулоза, глицин, силициев двуокис, алгинова киселина, натриев алгинат, вода, етанол, полиетиленгликол, поливинил пиролидон, натриев хлорид, калиев хлорид, портокалова есенция, 5 ванилов аромат и други.As solvents in the preparation of pharmaceutical compositions containing the compounds of general formula (I) as active ingredients, a cleanser, a binder, a solubilizer, a solubilizer, a wetting agent, an emulsifying agent, isotonic ricarboxy may be used. methyl cellulose, agar, talc, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, magnesium aluminum silicate, starch, gelatin, adsorbent, degrading agent, antioxidant, antiseptic substances , an oily substance, a filler and aroma or the like, for example lactose, glucose, sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose, glycine, talc, thickening resin, methyl cellulose, glycine, silica, alginic acid, sodium alginate, water, ethylene glycol, water polyvinyl pyrrolidone, sodium chloride, potassium chloride, orange essence, 5 vanilla flavor and more.

Дневната доза от съединението по общата формула (I) може да варира в зависимост от възрастта, пола на пациента и степента на развитие на заболяването. Дневната доза е от 1.0 до 5.000 mg и може да се дава един или няколко пъти.The daily dose of the compound of general formula (I) may vary depending on the age, sex of the patient and the degree of development of the disease. The daily dose is from 1.0 to 5.000 mg and can be given once or several times.

Съединенията с общата формула (I) могат да се получат по следната схема I:The compounds of general formula (I) can be prepared according to the following Scheme I:

в която RpR^R^R^R^R^R,, W,X,Y,Z,1 и п са същите като горепосочените, a Liel е остатъчната група, например водород.wherein RpR ^ R ^ R ^ R ^ R ^ R ^ R, W, X, Y, Z, 1 and n are the same as above and Liel is a residual group, for example hydrogen.

Съединенията с обща формула (I) могат да се получат чрез реакция между съединение с обща формула (а) в присъствието на - СХ - група, осигуряващо вещество със съединение по общата формула (b). - СХ - група осигуряващото вещество включва 1,1 карбонил диимидазол, 1,1 карбонилтиодиимидазол, фосген, тиофосген, карбонилдифеноксид, хлорфенокуфомиат или др. Реакцията може да се осъществи в общоприет органичен разтворител, например тетрахидрофуран, дихлорметан, ацетонитрил или др. Също така е препоръчи телно реакцията да се изпълни в присъствието на добавка, например обикновена неорганична или органична основа.The compounds of general formula (I) can be prepared by reaction between a compound of general formula (a) in the presence of a - CX group providing a substance with a compound of general formula (b). - The CX group providing the substance includes 1,1 carbonyl diimidazole, 1,1 carbonylthiodiimidazole, phosgene, thiophosgene, carbonyldiphenoxide, chlorophenocoufomate or the like. The reaction may be carried out in a conventional organic solvent, for example tetrahydrofuran, dichloromethane, acetonitrile or the like. It is also advisable to carry out the reaction in the presence of an additive, for example a simple inorganic or organic base.

Реакцията може да се реализира при температурен интервал от 3°С до точката на ки40 пене на използвания разтворител, за предпочитане от 50 до 100°С, за време 5-48 h, за предпочитане - за 10 - 24 h.The reaction may be carried out at a temperature range of 3 ° C to the boiling point of the solvent used, preferably from 50 to 100 ° C, for a time of 5-48 h, preferably for 10 - 24 h.

Количеството на - СХ - група осигуряващото вещество може да бъде 1-1.5 единици, 45 за предпочитане - 1 -1.1 единици, по отношение на количеството на основното съединение.The amount of - CX - group delivery agent may be 1-1.5 units, 45 preferably 1-1.1 units, relative to the amount of parent compound.

Съединенията с обща формула (I) могат да бъдат получени по схема II:The compounds of general formula (I) can be prepared according to Scheme II:

в която RpRj.Rj.R^R^R^R,, W,X,Y,Z,l,n u Liel са същите като посочените по-горе, а Lie2 е халоген.in which RpRj.Rj.R ^ R ^ R ^ R ,, W, X, Y, Z, 1, n and Liel are the same as above and Lie2 is halogen.

Съединението с обща формула (с) може 2θ да се приготви чрез реакция между вещество с обща формула (а) в присъствието на - СХ група осигуряващо вещество с пиперазин в разтворител като тетрахидрофуран, ацетонитрил или др. при условията на осъществяване на 25 реакцията по схема I.The compound of general formula (c) 2 θ can be prepared by reaction between a substance of general formula (a) in the presence of a - CX group providing a substance with piperazine in a solvent such as tetrahydrofuran, acetonitrile or the like. under the conditions of reaction 25 under Scheme I.

След това съединението с обща формула (I) може да се получи чрез реакция на съединение с обща формула (с) в разтворител като тетрахидрофуран или др. с вещество с обща формула (d) при температура 25-80°С за време от 30 min - 20 h.The compound of general formula (I) can then be prepared by reaction of a compound of general formula (c) in a solvent such as tetrahydrofuran or the like. with a substance of general formula (d) at a temperature of 25-80 ° C for a period of 30 minutes to 20 hours.

Съединенията с обща формула (I) могат да се получат по схема III.The compounds of general formula (I) can be prepared by Scheme III.

в която R1,R2,RJ,R4,RJ,R6,R7,1, m„n,W,X, Y,Z u Liel са същите като посочените по-горе, a Hal е халоген.in which R 1 , R 2 , R J , R 4 , R J , R 6 , R 7 , 1, m 'n, W, X, Y, Z and Liel are the same as above and Hal is halogen .

Съединението с обща формула (f) може да се приготви чрез реакция между съединение с обща формула (а) със съединение от общата формула (е) и халогениращо вещество.The compound of general formula (f) can be prepared by reaction between a compound of general formula (a) with a compound of general formula (e) and a halogenating agent.

След това съединението с обща формула (1) може да се приготви чрез реакция между съединение с обща формула (f) със съединение с обща формула (Ь).The compound of general formula (1) can then be prepared by reaction between a compound of general formula (f) with a compound of general formula (b).

Съединението с обща формула (Г) може да се приготви по схема IV:The compound of general formula (D) can be prepared according to Scheme IV:

X -С61875X -C61875

в която RpRj.Rj.R^Rj.Rj,!^, 1. m,n,W,X, Y,Z u Liel са същите като горепосочените.in which RpRj.Rj.R ^ Rj.Rj,! ^, 1. m, n, W, X, Y, Z and Liel are the same as above.

Съединението с обща формула (Г) може да се получи чрез реакция между съединение с обща формула (а’) в присъствието на СХ - осигуряващото вещество в разтворител като тетрахидрофуран или подобен със съединение с обща формула (Ь) при стайна температура за време 30 min - 5 h.The compound of general formula (D) can be obtained by reaction between a compound of general formula (a ') in the presence of a CX-providing substance in a solvent such as tetrahydrofuran or similar to a compound of general formula (b) at room temperature for 30 minutes - 5 h.

Съединенията с обща формула (I) могат да се приготвят по Схема V.The compounds of general formula (I) can be prepared according to Scheme V.

Схема VScheme V

в която R1,R2,R3,R4.R5,R6,R.. 1. m.n,W,X, Υ,Ζ са същите като горепосочените, a R8 е С^ С5 алкилна или арилна група. Lie3 е остатъчна група като водород.in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 .R 5 , R 6 , R .. 1. mn, W, X, Υ, Ζ are the same as above and R 8 is a C 1 -C 5 alkyl or aryl group . Lie3 is a residual group such as hydrogen.

Съединението с обща формула (g) и съединението с обща формула (h) могат да се приготвят с помощта на кондензиращо вещество.The compound of general formula (g) and the compound of general formula (h) can be prepared using a condensing agent.

В споменатите вече реакции при образуването на киселинен материал е препоръчително да се използва основа за елиминирането му. За целта може да се използват алкален метал хидроокис, алкалоземен метал хидроокис, алкален метал окис, алкалоземен метал окис, алкален метал карбонат, алкален метал хидроген карбонат, алкалоземен метал хидроген карбонат като натриев хидроокис, калиев хидроокис, калциев хидроокис, магнезиев хидроокис, калциев окис, магензиев окис, калиев карбонат, натриев карбонат, калциев карбонат, магнезиев карбонат, магнезиев бикарбонат, натриев бикарбонат, калциев бикарбонат или подобни и органични амини.In the reactions already mentioned in the formation of acidic material, it is advisable to use a base to eliminate it. For this purpose can be used an alkali metal hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide, alkali metal oxide, an alkaline earth metal oxide, alkali metal carbonate, alkali metal hydrogen carbonate, alkali earth metal hydrogen carbonate such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium oxide , magnesium oxide, potassium carbonate, sodium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium bicarbonate, sodium bicarbonate, calcium bicarbonate or the like and organic amines.

Съединението с обща формула (а) е описано в предшестващото ниво на техниката (J.Med.Chem.,1992,35,3784,3792) или може да се приготви по подобен на известния вече метод.The compound of general formula (a) is described in the prior art (J.Med.Chem., 1992,35,3784,3792) or can be prepared by a method similar to that already known.

Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention

Съединенията с обща формула (1) и (Г) се приготвят по следните примери:The compounds of general formula (1) and (D) are prepared by the following examples:

НN.

Пример 1. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-З-ил-аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 1. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl-aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат (0.29 g, 1.0 mmol) и 1(2-метоксифенил) пиперазин (0.19 g, 1.0 mmol) се разтварят в тетрахидрофуран (10 ml); към тях се добавя DBU (0.15 g, 1.0 ml) и сместа се разбърква при стайна температура за 2 h. След това реагиращата смес се концентрира и хроматографира до получаване на 0.33 g от съединението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate (0.29 g, 1.0 mmol) and 1 (2-methoxyphenyl) piperazine (0.19 g, 1.0 mmol) were dissolved in tetrahydrofuran (10 ml); DBU (0.15 g, 1.0 ml) was added thereto and the mixture was stirred at room temperature for 2 h. The reaction mixture was then concentrated and chromatographed to give 0.33 g of the compound.

Получено количество: 89% ‘H-NMR(500MHZ, CDCLj):51.17 (3H,t, J=7.5Hz), 2.37 (3H,s), 2.55 (2H,q,J = 7.5Hz), 3.11(4H,t, J = 4,6Hz), 3.69 (4H,t,J = 5.OHz), 3.88 (lH,s), 3.98(3H,s), 6.89(lH,s), 6.94(3H,m), 7.05(lH,m),8.21 (lH,s).Yield: 89% < 1 > H-NMR (500MHZ, CDCl3): 51.17 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.55 (2H, q, J = 7.5Hz), 3.11 (4H, t, J = 4.6Hz), 3.69 (4H, t, J = 5.OHz), 3.88 (1H, s), 3.98 (3H, s), 6.89 (1H, s), 6.94 (3H, m). 7.05 (1H, m), 8.21 (1H, s).

Анализ на хим.елементи: C3lH2gN403: изчислено С,65.60,Η.7.34, N,14,57.Analysis him.elementi: C 3l H 2g N 4 0 3: Calcd C, 65.60, Η.7.34, N, 14,57 .

Намерено: С,66.10,Н,7.25,N,14,57.Found: C, 66.10, H, 7.25, N, 14.57.

Пример 2. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-фенилпиперазин.Example 2 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-phenylpiperazine.

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-фенилпиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1-phenylpiperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention.

Получено количество: 86%.Quantity obtained: 86%.

Пример 3. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-метоксифенил) пиперазин.Example 3 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxyphenyl) piperazine.

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (4-метоксифенил) пи педазин влизат в реакция по описания в примера 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention .

Получено количество: 78%.Quantity obtained: 78%.

Пример 4. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3,4-дим етоксифенил) пиперазин:Example 4 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,4-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1.(3,4-диметоксифени_т > пиперазин влизат в реакция по описания в примера 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1. (3,4-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound subject to this invention.

Получено количество 69%.The amount obtained is 69%.

Пример 5. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2,4-диметоксифенил) пиперазин:Example 5 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,4-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2,4-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention .

Получено количество: 77%.Quantity obtained: 77%.

Пример 6. 1-[(5-етил-2-метокси-6-мепстпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:Example 6 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карабамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакцията по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention invention.

Получено количество: 82%.Quantity obtained: 82%.

Пример 7. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3,4,5тр им етоксифенил) пиперазин:Example 7 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,4,5tr im ethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,4,5-триметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the present invention.

Получено количество: 52%.Quantity obtained: 52%.

Пример 8. 1-[(5-етил-2-метокси-6-мети.тпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-етоксифенил) пиперазин:Example 8. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-ethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-етоксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-ethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention.

Получено количество: 78%.Quantity obtained: 78%.

Пример 9. 1-[(5-етил-2-метокси-6-ме6 тилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-феноксифенил) пиперазин:Example 9 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyrrolidin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-phenoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-феноксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-phenoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention.

Получено количество: 69%.Quantity obtained: 69%.

Пример 10. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3-феноксифенил) пиперазин:Example 10. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-phenoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-феноксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-phenoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 72%.Quantity obtained: 72%.

Пример 11. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-флуорофенил) пиперазин:Example 11 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 67 %.Quantity obtained: 67%.

Пример 12. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-флуорофенил) пиперазин:Example 12 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-М-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-fluorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 81%.Quantity obtained: 81%.

Пример 13. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-дифлуорофенил) пиперазин:Example 13 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-difluorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-дифлуорфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-difluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the present invention invention.

Получено количество: 69%.Quantity obtained: 69%.

Пример 14. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(а, а, а, -трифлуоро-ш-толил) пиперазин:Example 14 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (a, a, a, -trifluoro-1-tolyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(а, а, а-трифлуороm-толил) пиперазин влизат в реакция по опи сания в примера 1 начин до получаване на съединение, обект на настоящото изобретение.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (α, α, α-trifluoromethyl) piperazine were reacted as described in Example 1 to give a compound of the present invention.

Получено количество: 67%.Quantity obtained: 67%.

Пример 15. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил ] -4- (2-хлорофенил)пиперазин:Example 15 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 82%.Quantity obtained: 82%.

Пример 16. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:Example 16 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил)пиперазин влизат в реакцията по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 84%.Quantity obtained: 84%.

Пример 17. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2,6-дихлорофенил) пиперазин:Example 17. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,6-dichlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2,6-дихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,6-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention .

Пример 18. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-дихлорофенил) пиперазин:Example 18 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-дихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention .

Получено количество: 69%.Quantity obtained: 69%.

Пример 19. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4(2,4-дихлорофенил) пиперазин:Example 19 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 (2,4-dichlorophenyl) piperazine:

Фенил-\-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2,4-дихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention .

Получено количество: 72%.Quantity obtained: 72%.

Пример 20. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2,4,6трихлорофенил) пиперазин;Example 20 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,4,6trichlorophenyl) piperazine;

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,4,6-трихлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4,6-trichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 54%.Quantity obtained: 54%.

Пример 21. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-бромофенил)пиперазин:Example 21 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-bromophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-бромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-bromophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 58%.Quantity obtained: 58%.

Пример 22. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-бромофенил)пиперазин:Example 22 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-bromophenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-бромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-bromophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 65%.Quantity obtained: 65%.

Пример 23. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил) -4- (4-бромофенил)пиперазин:Example 23. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl) -4- (4-bromophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (4-бромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-bromophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 64%.Quantity obtained: 64%.

Пример 24. 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил] -4 (2,4-дибромофенил) пиперазин:Example 24 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 (2,4-dibromophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,4-дибромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4-dibromophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound subject to the invention.

Получено количество: 68%.Quantity obtained: 68%.

Пример 25. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2,5-дибромофенил) пиперазин:Example 25. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,5-dibromophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,5-дибромофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,5-dibromophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound subject to the invention.

Получено количество: 66%.Quantity obtained: 66%.

Пример 26. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2-толил) пиперазин:Example 26. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-tolyl) piperazine:

Фенил- N - (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-толил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-tolyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 89 %.Quantity obtained: 89%.

Пример 27. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-метилфенил) пиперазин:Example 27. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methylphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-methylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 87 %.Quantity obtained: 87%.

Пример 28. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,3-диметилфенил) пиперазин:Example 28. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,3-dimethylphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,3-диметилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,3-dimethylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound subject to the invention.

Получено количество: 82 %.Quantity obtained: 82%.

Пример 29. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3,5-диметил фенил) пиперазин:Example 29. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethyl phenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-диметилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention .

Получено количество: 68 %.Quantity obtained: 68%.

Пример 30. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,6-диметилфенил) пиперазин:Example 30. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,6-dimethylphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,6-диметилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,6-dimethylphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a compound subject to the invention.

Получено количество: 80 %.Quantity obtained: 80%.

Пример 31. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-изопропилфенил) пиперазин:Example 31 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-isopropylphenyl) piperazine:

Фенил^-(5-етил-2-метокси-6-метилпи8 ридин-3-ил)карбамат и 1-(4-изопропилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-isopropylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 68 °0.Quantity obtained: 68 ° 0 .

Пример 32. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-изопропилфенил) пиперазин:Example 32 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-isopropylphenyl) piperazine:

Фенил-М-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (2-изопропилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-isopropylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 65 °0.Quantity obtained: 65 ° 0 .

Пример 33. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-нормалбутилфенил) пиперазин:Example 33 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-normalbutylphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-нормалбутилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-normalbutylphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 57 %.Quantity obtained: 57%.

Пример 34. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4-ацетилфенил) пиперазин:Example 34 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-acetylphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил- 2-метокси -6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-ацетилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-acetylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 67 °0.Quantity obtained: 67 ° 0 .

Пример 35. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-бифенил)пиперазин:Example 35 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-biphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-бифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-biphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 82 °0.Amount obtained: 82 ° 0 .

Пример 36. 1- [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-бифенил)пиперазин:Example 36. 1- [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-biphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-бифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-biphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 81 %.Quantity obtained: 81%.

Пример 37. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-хидроксифенил) пиперазин:Example 37 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 59 %.Quantity obtained: 59%.

Пример 38. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хидроксифенил) пиперазин:Example 38 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 63 %.Quantity obtained: 63%.

Пример 39. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-хидроксифенил) пиперазин:Example 39 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 58 %.Quantity obtained: 58%.

Пример 40. 1- [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-ацетоксифенил) пиперазин:Example 40. 1- [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-acetoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-ацетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 89 %.Quantity obtained: 89%.

Пример 41. 1- [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-ацетоксифенил) пиперазин:Example 41. 1- [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 87 %.Quantity obtained: 87%.

Пример 42. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-нитрофенил) пиперазин:Example 42 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-nitrophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-нитрофенил)пи9 перазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-nitrophenyl) pyrazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 70 %.Quantity obtained: 70%.

Пример 43. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- [ (2-метиламино) фенил] пи перазин:Example 43 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(2-methylamino) phenyl] piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1 - ((2-метиламино) фенил] пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1 - ((2-methylamino) phenyl] piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 59 %.Quantity obtained: 59%.

Пример 44. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил ] -4- (1 -нафтил) пиперазин:Example 44 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-naphthyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-нафтил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-naphthyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 63 %.Quantity obtained: 63%.

Пример 45. 1- [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (1 -антрил)пиперазин:Example 45. 1- [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-anthryl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-антрил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-anthryl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 57 %.Quantity obtained: 57%.

Пример 46. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метокси-6-метилфенил) пиперазин:Example 46 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxy-6-methylphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метокси-6-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxy-6-methylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 67 %.Quantity obtained: 67%.

Пример 47. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-метокси-5-метил фенил) пиперазин:Example 47 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxy-5-methyl phenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метокси-5-фенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxy-5-phenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 62 %.Quantity obtained: 62%.

Пример 48. 1-[(5-етил-2-метокси-6-ме тилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(5-метокси-2-метилфенил) пиперазин:Example 48 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (5-methoxy-2-methylphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(5-метокси-2-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (5-methoxy-2-methylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 66 %.Quantity obtained: 66%.

Пример 49. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (5-хлоро2-метоксифенил) пиперазин:Example 49 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (5-chloro 2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил- N - (5-етил- 2-метокси-6-метилпирилин-3-ил)карбамат и 1-(5-хлоро-2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyrrolin-3-yl) carbamate and 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 69 %.Quantity obtained: 69%.

Пример 50. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-хлоро-Example 50 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-chloro-

5-метоксифенил) пиперазин:5-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (2-хлоро-5-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-chloro-5-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound subject to the invention.

Получено количество: 70 %.Quantity obtained: 70%.

Пример 51. 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлоро-Example 51 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chloro-

4-метоксифенил) пиперазин:4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (З-хлоро-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chloro-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 62 %.Quantity obtained: 62%.

Пример 52. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:Example 52 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 59 %.Quantity obtained: 59%.

Пример 53. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин:Example 53 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 62 %.Quantity obtained: 62%.

Пример 54. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- [ (2-метокси-5-фенил)фенил] пиперазин:Example 54 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(2-methoxy-5-phenyl) phenyl] piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-[(2-метокси-5-фенил) фенил] пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1 - [(2-methoxy-5-phenyl) phenyl] piperazine were reacted as described in Example 1 to give a compound of the invention.

Получено количество: 67 %.Quantity obtained: 67%.

Пример 55. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидрокси-2-метил фенил) пиперазин:Example 55 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-2-methyl phenyl) piperazine:

Фенил-ГЧ-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидрокси-2-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-2-methylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 54 %.Quantity obtained: 54%.

Пример 56. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-хидрокси-6-метилфенил) пиперазин:Example 56 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxy-6-methylphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-хидрокси-6-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxy-6-methylphenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give a compound, object of the invention.

Получено количество: 57 %.Quantity obtained: 57%.

Пример 57. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин:Example 57 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine:

Фенил-1Ч-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of object of the invention.

Получено количество: 52 %.Quantity obtained: 52%.

Пример 58. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (5-хлоро2-метилфенил) пиперазин:Example 58 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (5-chloro 2-methylphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбамат и 1-(5-хлоро-2-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbamate and 1- (5-chloro-2-methylphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound, object of the invention.

Получено количество: 63 %.Quantity obtained: 63%.

Пример 59. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлоро-Example 59. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chloro-

4-флуорофенил) пиперазин:4-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-2-метокси-6-метилпи ридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлоро-4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chloro-4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound, object of the invention.

Получено количество: 65 %.Quantity obtained: 65%.

Пример 60. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 60 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 69 %.Quantity obtained: 69%.

Пример 61. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-хлорофенил)пиперазин:Example 61 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1 - (2-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-chlorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 72 %.Quantity obtained: 72%.

Пример 62. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-флуорофенил) пиперазин:Example 62 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 63 %.Quantity obtained: 63%.

Пример 63. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:Example 63 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 68 %.Quantity obtained: 68%.

Пример 64. 1-{[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)етиламинокарбонил] }-4-(4флуорофенил)пиперазин:Example 64 1 - {[(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) ethylaminocarbonyl]} -4- (4fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (4-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 65 %.Quantity obtained: 65%.

Пример 65. 1-{[2-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил)етил]аминокарбонил}-4(2-метоксифенил) пиперазин:Example 65 1 - {[2- (5-ethyl-2-methoxy-6methylpyridin-3-yl) ethyl] aminocarbonyl} -4 (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give the compound of the invention.

Получено количество: 63 %.Quantity obtained: 63%.

Пример 66. 1-{ [3-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил) пропил] аминокарбонил}-4(2-метоксифенил) пиперазин:Example 66 1- {[3- (5-Ethyl-2-methoxy-6methylpyridin-3-yl) propyl] aminocarbonyl} -4 (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-[3-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) пропил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- [3- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) propyl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound, object of the invention.

Получено количество: 67 %.Quantity obtained: 67%.

Пример 67. 1-{[5-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил) пентил] аминокарбонил }-4(2-метоксифенил) пиперазин:Example 67. 1- {[5- (5-Ethyl-2-methoxy-6methylpyridin-3-yl) pentyl] aminocarbonyl} -4 (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- [5- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) пентил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- [5- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) pentyl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound, object of the invention.

Получено количество: 52 %.Quantity obtained: 52%.

Пример 68. 1-{[6-(5-етил-2-метокси-6метилпиридин-3-ил) хептил] аминокарбонил}-4(2-метоксифенил) пиперазин:Example 68 1 - {[6- (5-ethyl-2-methoxy-6methylpyridin-3-yl) heptyl] aminocarbonyl} -4 (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - [6- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хептил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по описания в пример 1 начин до получаване на съединение, обект на изобретението.Phenyl-N- [6- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) heptyl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a compound, object of the invention.

Получено количество: 49 %.Quantity obtained: 49%.

Пример 69. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4-(2метоксифенил) пиперазин:Example 69 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (2methoxyphenyl) piperazine:

a) N- (5- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлороацетамид:a) N- (5- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide:

След като хлороацетната киселина (1,35 g, 14,3 mmol) се разтваря в 20 ml тетрахидрофуран, се добавят 1,1 карбонилдиимидазол (2,32 g, 14,3 mmol) разбърква се при стайна температура за 1 h; добавят се 3-амино-5-етил-2-метокси-6-метилпиридин (2,0 g, 13,0 mmol).After the chloroacetic acid (1.35 g, 14.3 mmol) was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, 1.1 carbonyldiimidazole (2.32 g, 14.3 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 h; 3-amino-5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridine (2.0 g, 13.0 mmol) was added.

След това реагиращата смес се разбърк ва за 2 h, тя се концентрира и пречиства чрез колонна хроматография за получаване на 2,20 g от съединението, обект на изобретението.The reaction mixture was then stirred for 2 h, concentrated and purified by column chromatography to give 2.20 g of the compound of the invention.

Получено количество: 73,3 %.Amount obtained: 73.3%.

Ή-NMR (500 Hz, CDClj): δ 1,17 (ЗН, t), 2,39 (5H, m), 3,99 (ЗН, s), 4,17 (2H, s), 8,62 (IH, s).Ή-NMR (500 Hz, CDCl3): δ 1.17 (3H, t), 2.39 (5H, m), 3.99 (3H, s), 4.17 (2H, s), 8.62 (1H, s).

б) 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4- (2-метоксифенил) пиперазин:b) 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

След като №(5-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлороацетамид (0,10 g, 0,43 mmol) и 1-(2-метоксифенил) пиперазин (0,0091 g, 0,47 mmol) се разтваря в тетрахидрофуран (5 ml) и се добавя DBU (0,060 g, 0,43 mmol), реагиращите смеси се разбъркват при стайна температура за 2 2 h. След концентриране на продукта, получен в резултат на реакцията, чрез колонна хроматография се отделя 0,12 g от съединението, обект на изобретението.After N- (5- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide (0.10 g, 0.43 mmol) and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine (0.0091 g, 0.47 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (5 ml) and DBU (0.060 g, 0.43 mmol) was added, the reaction mixtures were stirred at room temperature for 2 2 h. After concentration of the product resulting from the reaction, 0.12 g of the compound of the invention are separated by column chromatography.

Получено количество: 70 %.Quantity obtained: 70%.

Пример 70. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4- (3хлорофенил) пиперазин:Example 70 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (3-chlorophenyl) piperazine:

^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин3-ил)хлороацетамид и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 69 за получаване на съединение, обект на изобретението.N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide and 1- (3-chlorophenyl) piperazine were reacted as described in Example 69 to give the compound of the invention.

Получено количество: 68 %.Quantity obtained: 68%.

Пример 71. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] метил-4- (2флуорофенил) пиперазин:Example 71 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (2fluorophenyl) piperazine:

^(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин3-ил)хлороацетамид и 1-(3-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 69 за получаване на съединение, обект на изобретението.N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide and 1- (3-fluorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 69 to give the compound of the invention.

Получено количество: 68 %.Quantity obtained: 68%.

Пример 72. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-бензилпиперазин:Example 72 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-benzylpiperazine:

а) 1 - (5- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-метоксибензил)пиперазин.a) 1- (5- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxybenzyl) piperazine.

След като 3-амино-5-етил-2-метокси-6метилпиридин (1,06 g, 6,35 mmol) се разтваря в 20 ml тетрахидрофуран, се прибавят 1,1-карбонилдиимидазол (1,08 g, 6,67 mmol). Сместа от реакцията се разбърква при стайна темпе12 ратура за половин час, след което към нея се прибавя бензилпиперазин (1,12 g, 6,35 mmol). След разбъркване на получената от реакцията смес за 2 h, тя се концентрира и хроматографира до получаване на 1,78 g от мазилната фаза на съединението, обект на изобретението.After dissolving 3-amino-5-ethyl-2-methoxy-6methylpyridine (1.06 g, 6.35 mmol) in 20 ml of tetrahydrofuran, 1,1-carbonyldiimidazole (1.08 g, 6.67 mmol) was added. ). The reaction mixture was stirred at room temperature for half an hour and then benzylpiperazine (1.12 g, 6.35 mmol) was added thereto. After stirring the reaction mixture for 2 hours, it was concentrated and chromatographed to give 1.78 g of the lubricant phase of the compound of the invention.

Получено количество: 76 °0.Quantity obtained: 76 ° 0 .

Ή-NMR (500 MHz, CDC13): δ 1,16 (ЗН. t), 2,36 (ЗН, s), 2,48 (4Η, t), 3.42 (4H, s), 3,54 (2Н, t), 3,95 (Н, s), 7,31 (5Η, s), 8,19 (1Η, s).Ή-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (3H, t), 2.36 (3H, s), 2.48 (4Η, t), 3.42 (4H, s), 3.54 ( 2H, t), 3.95 (H, s), 7.31 (5Η, s), 8.19 (1Η, s).

б) 1 - (5-етил- 2-метокси-6-метилпиридин3-ил)аминокарбонил пиперазин.b) 1- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl piperazine.

След като 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-бензилпиперазин (1,71 g, 4,61 mmol) се прибави, разтворът от 30 ml етанол и 10 ml оцетна киселина на кристали в присъствието на 5 % Pd/C, реагиращата смес се разбърква под водороден газ (40 psi) за 4 h и се екстрахира с дихлорометан. Сместа се изсушава с безводен магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се и се хроматографира до получаването на 1,2 g бяло твърдо вещество от съединението, обект на настоящото изобретение.After 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-benzylpiperazine (1.71 g, 4.61 mmol) was added, a solution of 30 ml ethanol and 10 ml acetic acid crystals in the presence of 5% Pd / C, the reaction mixture was stirred under hydrogen gas (40 psi) for 4 h and extracted with dichloromethane. The mixture was dried with anhydrous magnesium sulfate, filtered, concentrated and chromatographed to give 1.2 g of a white solid of the compound of the present invention.

Получено количество: 93 °0.Quantity obtained: 93 ° 0 .

Ή-NMR (500 MHz, CDC13): δ 1,16 (ЗН,Ή-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (3H,

s) , 2,35 (ЗН, s), 2,48 (2Η, q), 2.94 (4H, t), 3,52 (4H, t), 8,02 (1H, s).s), 2.35 (3H, s), 2.48 (2Η, q), 2.94 (4H, t), 3.52 (4H, t), 8.02 (1H, s).

в) 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-бензилпиперазин:c) 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-benzylpiperazine:

След като 1-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил пиперазин (0,16 g, 0,57 mmol) и бензилхлорид (0,076 g. 0,60 mmol) се добавят в DMF 5 ml в присъствието на NaH СО3 (0,114 g, 1,36 mmol), реагиращите смеси се разбъркват при температура 90°С за 4 h. Реагиращият разтвор се охлажда при стайна температура, сместа се екстрахира с дихлорометан и се хроматографира до получаване на 0,082 g от веществото, обект на настоящото изобретение.After 1- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl piperazine (0.16 g, 0.57 mmol) and benzyl chloride (0.076 g. 0.60 mmol) were added to DMF 5 ml in the presence of NaHCO 3 (0.114 g, 1.36 mmol), the reaction mixtures were stirred at 90 ° C for 4 h. The reaction solution was cooled to room temperature, the mixture was extracted with dichloromethane and chromatographed to give 0.082 g of the substance of the present invention.

Получено количество: 39 %.Quantity obtained: 39%.

Ή-NMR (500 MHz, CDC13): δ 1,16 (ЗН,Ή-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (3H,

t) , 2,36 (ЗН, s), 2,48 (4Η, t), 3,42 (4H, t), 3,54 (2H, s), 3,95 (5H, s), 7,31 (5H, s), 8,19 (1Н, s).t), 2.36 (3H, s), 2.48 (4Η, t), 3.42 (4H, t), 3.54 (2H, s), 3.95 (5H, s), 7. 31 (5H, s), 8.19 (1H, s).

Пример 73. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-метоксибензил) пиперазин:Example 73 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxybenzyl) piperazine:

- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3 ил)аминокарбонилпиперазин и 4-метоксибензилхлорид влизат в реакция по начина, посочен в пример 72 за получаване на вещество, обект на изобретението.- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3 yl) aminocarbonylpiperazine and 4-methoxybenzyl chloride are reacted in the manner described in Example 72 to give a substance of the invention.

Получено количество: 42%Quantity Received: 42%

Пример 74. 1-((5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксибензил)пиперазин:Example 74 1 - ((5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxybenzyl) piperazine:

- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3ил)аминокарбонилпиперазин и 2-метоксибензилхлорид влизат в реакция по начина, посочен в пример 72 за получаване на вещество, обект на изобретението.- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonylpiperazine and 2-methoxybenzyl chloride are reacted in the manner described in Example 72 to give a substance of the invention.

Получено количество: 47%Quantity Received: 47%

Пример 75. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3 -ил) аминокарбонил] -4- (4-флуоробензил)пиперазин:Example 75 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-fluorobenzyl) piperazine:

- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3ил) аминокарбонилпиперазин и 4-флуоробензилхлорид влизат в реакция по начина, посочен в пример 72 за получаване на вещество, обект на изобретението.- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonylpiperazine and 4-fluorobenzyl chloride are reacted in the manner described in Example 72 to give a substance of the invention.

Получено количество: 52%Quantity Received: 52%

Пример 76. 1-[(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 76 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 for the preparation of a subject matter of the invention.

Получено количество: 82%Quantity Received: 82%

Пример 77. 1-[(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-флуорофенил) пи перазин:Example 77 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) pyrazine:

Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1 - (2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 87%Quantity Received: 87%

Пример 78. 1-[(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлорофенил)пиперазин:Example 78 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 83%Quantity Received: 83%

Пример 79. 1 - [ (2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-етоксифенил)пиперазин:Example 79 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-ethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(2-етокси-5-етил-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-етоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1 за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-ethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 for the preparation of a substance of the invention.

Получено количество: 79%Quantity Received: 79%

Пример 80. 1 - [ (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил)пиперазин:Example 80 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-М-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 88%Quantity Received: 88%

Пример 81. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-хлорофенил)пиперазин:Example 81 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 85%Quantity Received: 85%

Пример 82. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-ацетоксифенил)пиперазин:Example 82 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 83%Quantity Received: 83%

Пример 83. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-флуорофенил)пиперазин:Example 83 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N - (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 72%Quantity Received: 72%

Пример 84. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-ксилил)пиперазин:Example 84 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-xylyl) piperazine:

Фенил-^(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-ксилил) пипера зин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-xylyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 78%Quantity Received: 78%

Пример 85. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5диметоксифенил) пиперазин:Example 85. 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5 dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 75%Quantity Received: 75%

Пример 86. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5дихлорофенил) пиперазин:Example 86 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-дихлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 82%Quantity Received: 82%

Пример 87. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:Example 87 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give a substance object of the invention.

Получено количество: 69%Quantity Received: 69%

Пример 88. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидроксифенил) пиперазин:Example 88 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 72%Quantity Received: 72%

Пример 89. 1-[(5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2метоксифенил) пиперазин:Example 89 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2methoxyphenyl) piperazine:

Фенил- N - (5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 73%Quantity Received: 73%

Пример 90. 1- [(5-етил-6-метил-2-мети14 ламинопиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3,5диметоксифенил) пиперазин:EXAMPLE 90 1- [(5-Ethyl-6-methyl-2-methyl-14 -aminopyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 82%Quantity Received: 82%

Пример 91. 1-[(5-етил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-хлорофенил)пиперазин:Example 91 1 - [(5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-М-(5-етил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 79%Quantity Received: 79%

Пример 92. 1-[(5-етил-6-метилпиридин3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 92 1 - [(5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-етил-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 80%Quantity Received: 80%

Пример 93. 1-[(5-етил-6-метилпиридин3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5-диметоксифенил) пиперазин:Example 93 1 - [(5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-6-метилпиридин-3ил)карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methylpyridin-3yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 85%Quantity Received: 85%

Пример 94. 1-{[(5-етил-6-метил-2-(1пиперазинил) пиридин-3-ил] аминокарбонил}-4(3-хлорофенил) пиперазин:Example 94 1 - {[(5-ethyl-6-methyl-2- (1piperazinyl) pyridin-3-yl] aminocarbonyl} -4 (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N- [ (5-етил-6-метил-2- (1 -пиперазинил) пиридин-3-ил] карбамат и 4-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - [(5-ethyl-6-methyl-2- (1-piperazinyl) pyridin-3-yl] carbamate and 4- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give of a subject matter of the invention.

Получено количество: 87%Quantity Received: 87%

Пример 95. 1-{[5-етил-6-метил-2-(4бокпиперазинил) пиридин-3-ил] аминокарбонил }-4- (3-хлорофенил) пиперазин:Example 95 1 - {[5-ethyl-6-methyl-2- (4-piperazinyl) pyridin-3-yl] aminocarbonyl} -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N- [5-етил-6-метил-2-(4-бокпиперазинил) пиридин-3-ил] карбамат и 4-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- [5-ethyl-6-methyl-2- (4-boxerazinyl) pyridin-3-yl] carbamate and 4- (3-chlorophenyl) piperazine were reacted as described in Example 1 to give substance of the invention.

Получено количество: 92%Quantity Received: 92%

Пример 96. 1-{[5-етил-6-метил-2-(4бокпиперазинил)пиридин-3-ил] аминокарбонил }-4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 96 1 - {[5-ethyl-6-methyl-2- (4-piperazinyl) pyridin-3-yl] aminocarbonyl} -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- [5-етил-6-метил-2-(4-бокпиперазинил)пиридин-3-ил]карбамат и 4-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- [5-ethyl-6-methyl-2- (4-boxerazinyl) pyridin-3-yl] carbamate and 4- (2-methoxyphenyl) piperazine were reacted as described in Example 1 to give substance of the invention.

Получено количество: 94%Quantity Received: 94%

Пример 97. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 97 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) тиокарбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 93%Quantity Received: 93%

Пример 98. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин:Example 98 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил- N- (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 88%Quantity Received: 88%

Пример 99. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-флуорофенил) пи перазин:Example 99 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) pyrazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) тиокарбамат и 1 - (2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 82%Quantity Received: 82%

Пример 100. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:Example 100 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 85%Quantity Received: 85%

Пример 101. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3,5-дихлорофенил) пиперазин:Example 101. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-дихлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 84%Quantity Received: 84%

Пример 102.1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) оксикарбонил] -4- (2-метоксифенил)пиперазин:Example 102.1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) oxycarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил- (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) карбонат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbonate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 72%Quantity Received: 72%

Пример 103. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) оксикарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:Example 103 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) oxycarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбонат и 1 - (3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbonate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 74%Quantity Received: 74%

Пример 104. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)оксикарбонил]-4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:Example 104 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) oxycarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил- (5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил)карбонат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) carbonate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine were reacted as described in Example 1 to give a substance subject to the invention.

Получено количество: 77%Quantity Received: 77%

Пример 105. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) метилоксикарбонил] -4- (2метоксифенил) пиперазин:Example 105 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methyloxycarbonyl] -4- (2methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) метил карбонат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) methyl carbonate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 82%Quantity Received: 82%

Пример 106. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метил пиридин-3-ил) метилоксикарбонил] -4-(3хлорофенил) пиперазин:Example 106 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methyl pyridin-3-yl) methyloxycarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилкарбонат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylcarbonate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 79%Quantity Received: 79%

Пример 107. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-фенил пиперазин:Example 107 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-phenyl piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-фенилпиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1-phenylpiperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 84%Quantity Received: 84%

Пример 108. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил) пиперазин:Example 108. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1 - (2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 88%Quantity Received: 88%

Пример 109. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин:Example 109 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 92%Quantity Received: 92%

Пример 110. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(2-флуорофенил) пиперазин:Example 110 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N - (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 79%Quantity Received: 79%

Пример 111. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5-дифлуорофенил) пиперазин:Example 111. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-difluorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(3,5-дифлуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-difluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 87%Quantity Received: 87%

Пример 112. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминотиокарбонил] -4- (2-хидроксифенил) пиперазин:Example 112. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (2-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипири16 дин-3-ил) карбамат и 1-(2-хидроксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 85%Quantity Received: 85%

Пример 113. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидроксифенил) пиперазин:Example 113. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил- N - (5,6-диметил - 2 -метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 78 °0 Amount obtained: 78 ° 0

Пример 114. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-хидроксифенил) пиперазин:Example 114 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-hydroxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-хидроксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-hydroxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 72 °0 Quantity obtained: 72 ° 0

Пример 115. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-ацетоксифенил) пиперазин:Example 115. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-анетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-anethoxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 92%Quantity Received: 92%

Пример 116. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (4-ацетоксифенил) пиперазин:Example 116 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-acetoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-апетоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-apethoxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 89%Quantity Received: 89%

Пример 117. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин:Example 117 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 69 %Quantity Received: 69%

Пример 118. 1-](5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил ] -4- (3,5-диметоксифенил) пиперазин:Example 118. 1- [5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl] aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 88%Quantity Received: 88%

Пример 119. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,3-ксилил)пиперазин:Example 119 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,3-xylyl) piperazine:

Фенил-N - (5,6-диметил-2-метоксипиридин3-ил)карбамат и 1-(2,3-ксилил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,3-xylyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 72%Quantity Received: 72%

Пример 120. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-ксилил) пиперазин:Example 120 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-xylyl) piperazine:

Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипирвдин3-ил)карбамат и 1-(3,5-ксилил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-xylyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 68 %Quantity Received: 68%

Пример 121. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2,5-ксилил)пиперазин:Example 121. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,5-xylyl) piperazine:

Фенил-N - (5,6-диметил-2-метоксипиридин3-ил) карбамат и 1-(2,5-ксилил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,5-xylyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 72%Quantity Received: 72%

Пример 122. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин:Example 122. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine:

Фенил - N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-хидрокси-4-метилфенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl - N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 77%Quantity Received: 77%

Пример 123. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:Example 123. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хидрокси-4-метоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 69%Quantity Received: 69%

Пример 124. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (1 -нафтил)пиперазин:Example 124. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-naphthyl) piperazine:

Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипири дин-3-ил)карбамат и 1-(1-нафтил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-naphthyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 74%Quantity Received: 74%

Пример 125. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (1 -антрил)пиперазин:Example 125 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-anthryl) piperazine:

Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-антрил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-anthryl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 62%Quantity Received: 62%

Пример 126. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминотиокарбонил] -4- (3-хлорофенил)пиперазин:Example 126. 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 69%Quantity Received: 69%

Пример 127. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (3,5-дихлорофенил)пиперазин:Example 127. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-дихлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 82%Quantity Received: 82%

Пример 128. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- (метоксифенил)пиперазин:Example 128 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- (5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine were reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 70%Quantity Received: 70%

Пример 129. 1-[(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминотиокарбонил] -4- (3,5-диме токсифенил) пиперазин:Example 129 1 - [(5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5-диметоксифенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 69%Quantity Received: 69%

Пример 130. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1 -пириден-3-ил) аминокарбонил] -4- (2метоксифенил) пиперазин:Example 130 1 - [(2-methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил^-(2-метокси-5,6,7-трихидро-1пириден-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- (2-methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give a substance subject to the invention.

Получено количество: 64%Quantity Received: 64%

Пример 131. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1 -пириден-3-ил) аминокарбонил] -4-(3хлорофенил) пиперазин:Example 131. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N - (2-метокси-5,6,7-трихидро-1 пириден-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (2-methoxy-5,6,7-trihydro-1 pyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give a substance, object of the invention.

Получено количество: 63%Quantity Received: 63%

Пример 132. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1 -пириден-3-ил) аминокарбонил ] -4- (2флуорофенил) пиперазин:Example 132 1 - [(2-methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(2-метокси-5,6,7-трихидро-1пириден-3-ил)карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7-trihydro-1pyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 59%Quantity Received: 59%

Пример 133. 1-[(2-метокси-5,6,7-трихидро-1-пириден-3-ил)аминокарбонил] -4-(2метоксифенил) пиперазин:Example 133. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(2-метокси-5,6,7,8-тетрахидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1 - (3-хлорофенил)пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a subject substance of the invention.

Получено количество: 69%Quantity Received: 69%

Пример 135. 1-[(2-метокси-5,6,7-тетраизохидроизохинолин-3-ил) аминокарбонил] -4(2-флуорофенил) пиперазин:Example 135. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7-tetraisohydroisoquinolin-3-yl) aminocarbonyl] -4 (2-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(2-метокси-5,6,7,8-тетрахидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начина, посочен в пример 1, за получаване на веще18 ство, обект на изобретението,Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted as described in Example 1 to give the substance18, object of the invention,

Получено количество: 70%Quantity Received: 70%

Пример 136. 1-[(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4(2-метоксифенил) пиперазин:Example 136. 1 - [(5-Isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 64%Quantity Received: 64%

Пример 137. 1-[(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-З-ил) аминокарбонил] -4(3-хлорофенил) пиперазин:Example 137. 1 - [(5-Isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 63%Quantity Received: 63%

Пример 138. 1-[(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-З-ил) аминокарбонил]-4(2-флуорофенил) пиперазин:Example 138. 1 - [(5-Isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 (2-fluorophenyl) piperazine:

Фенил-N- (5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-флуорофенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention .

Получено количество: 59%Quantity Received: 59%

Пример 139. 1-[(2-метоксипиридин-3ил) аминокарбонил] -4-фенилпиперазин:Example 139. 1 - [(2-Methoxypyridin-3yl) aminocarbonyl] -4-phenylpiperazine:

Фенил-N - (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-фенилпиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1-phenylpiperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 88 %.Quantity obtained: 88%.

Пример 140. 1-[(2-метоксипиридин-Зил) аминокарбонил] -4-(2-метоксифенил) пиперазин:Example 140 1 - [(2-methoxypyridin-3yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N- (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 86%Quantity Received: 86%

Пример 141. 1-[(2-метоксипиридин-Зил) аминокарбонил] -4- (4-метоксифенил) пиперазин:Example 141 1 - [(2-methoxypyridin-3yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxyphenyl) piperazine:

Фенил-N - (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-(4-метоксифенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 85%Quantity Received: 85%

Пример 142. 1-[ (2-метоксипиридин-Зил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин:Example 142. 1- [(2-Methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:

Фенил-N - (2-метоксипиридин-З-ил) карбамат и 1-(3-хлорофенил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N - (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the manner described in Example 1 to give a substance of the invention.

Получено количество: 72%Quantity Received: 72%

Пример 143. 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4- [ (3-пропаргиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:Example 143. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1- [ (3-пропаргиламино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- [(3-propargylamino) pyridin-2-yl) piperazine were reacted as described in Example 1 for preparation of a subject matter of the invention.

Получено количество: 61%Quantity Received: 61%

Пример 144. 1 - [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метиламинокарбонил] -4- [ (3пропаргиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:Example 144. 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylaminocarbonyl] -4 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine:

Фенил-N-(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилкарбамат и 1-[(3-пропаргиламино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylcarbamate and 1 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl) piperazine are reacted as described in Example 1 for preparation of a subject matter of the invention.

Получено количество: 74%Quantity Received: 74%

Пример 145. 1-{[(5-етил-6-метил-2(1Н)пиридинон-3-ил] метиламинокарбонил] -4- [ (3пропаргиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:Example 145. 1 - {[(5-ethyl-6-methyl-2 (1H) pyridinon-3-yl] methylaminocarbonyl] -4 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine:

Фенил-N- (5-етил-6-метил-2 (1Н) -пиридинон-3-ил) ] метилкарбамат и 1- [ (3-пропаргиламино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl)] methylcarbamate and 1- [(3-propargylamino) pyridin-2-yl) piperazine are reacted as indicated in Example 1, for the preparation of a substance of the invention.

Получено количество: 77%Quantity Received: 77%

Пример 146. 1-{[(5-етил-6-метил-2(1Н)пиридинон-3-ил] метиламинокарбонил] -4- [ (3дибензиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:Example 146. 1 - {[(5-ethyl-6-methyl-2 (1H) pyridinon-3-yl] methylaminocarbonyl] -4 - [(3-dibenzylamino) pyridin-2-yl] piperazine:

Фенил- N - (5-етил-6-метил-2 (1Н) -пиридинон-3-ил)] метилкарбамат и 1-[(3-дибензиламино)пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl- N - (5-ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl)] methylcarbamate and 1 - [(3-dibenzylamino) pyridin-2-yl) piperazine are reacted as indicated in Example 1, for the preparation of a substance of the invention.

Получено количество: 65%Quantity Received: 65%

Пример 147. 1-{[(5-изопропил-6-метил2 (1Н) -пиридинон-3-ил] метиламинокарбонил] 19Example 147 1 - {[(5-isopropyl-6-methyl2 (1H) -pyridinon-3-yl] methylaminocarbonyl] 19

4- [ (3-етиламино) пиридин-2-ил] пиперазин:4- [(3-ethylamino) pyridin-2-yl] piperazine:

Фенил-Ь1-(5-етил-6-метил-2(1Н)-пиридинон-3-ил)]метилкарбамат и 1-[(3-етиламиноамино) пиридин-2-ил) пиперазин влизат в реакция по начин, посочен в пример 1, за получаване на вещество, обект на изобретението.Phenyl-L- (5-ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl)] methylcarbamate and 1 - [(3-ethylaminoamino) pyridin-2-yl) piperazine are reacted as indicated in Example 1, for the preparation of a substance of the invention.

Получено количество: 62%Quantity Received: 62%

Пример 148. 1. [(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-](2-метоксифенил) пиперазин-2-ил] пиперазинова сол на хидрохлорид:Example 148. 1. [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-] (2-methoxyphenyl) piperazin-2-yl] piperazine hydrochloride salt:

След като 1-[(5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-метоксифенил) пиперазин (5,0 g, 13 mmol) се разтваря в 400 ml диетилов етер, сместа се насища пос редством водород хлоридена газ при 0°С и се разбърква за 30 min, пречиства се за получаване на веществото, обект на настоящото изобретение.After 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine (5.0 g, 13 mmol) was dissolved in 400 ml of diethyl ether, the mixture was saturated with hydrogen chloride gas at 0 ° C and stirred for 30 min, purified to give the substance of the present invention.

Получено количество: 98%Quantity Received: 98%

Пример 149. 1-[(5-етил-2-метокси—6метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3хлорофенил) пиперазинова сол на хидрохлорид:Example 149 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine salt of hydrochloride:

- [ (5-етил-2-метокси-6-метилпиридин-- [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridine-

3-ил) аминокарбонил] -4- (3-хлорофенил) пиперазин реагира по начина, описан в пример 148 за получаване на съединението, обект на 15 изобретението.3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine was reacted in the manner described in Example 148 to give the compound of the invention.

Получено количество: 98%Quantity Received: 98%

ГО GO н1 n 1 r’ r ' R« R « k‘  k ' R’ R ' X X Y Y Z Z Ϊ Ϊ i ll. i ll. ID П n«w=ihteger) Item ID n «w = ihteger) ] ] Мс MS £ι £ ι OMe OMe B B H H (1 (1 ti you D D NH NH CMe C CMe C 0 0 0 0 00 2- 2- Ме Me Lt Lt K K H H IF IF H H 8 8 0 0 NH NH OMC OMC C C 0 0 0 0 0 0 3 3 Ме Me Et Et K K H H OMe OMe H H H H 0 0 NH NH OMe OMe C C 0 0 0 0 0 0 4 4 № No Ex Ex H H OMe OMe (Me (Me H H 11 11 0 0 NH NH Otte Otte c c 0 0 0 0 0 0 $ $ Кв Sq Εί ' Εί ' (Me (Me H H OMe OMe H H H H a a NK NK (Me (Me c c 0 0 0 0 0 0 6 6 Ие Yea ct ct H H CMa CMa H H CMe CMe K K 0 0 № No (Me (Me c c 0 0 0 0 0 0 7 7 Ме Me £l £ l H H OMe OMe OMe OMe OMe OMe H H D D NH NH OWc OWc c c 0 0 0 0 0 0 8 8 Ме Me Et Et OEt OEt JI JI И And H H Л L. 0 0 Nil Nile OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 9 9 Ме Me Et Et OPh OPh H H H H H H И And (J (J № No OMe OMe c c 0 0 0 0 ο i 1 ο i 1 10 10 Ме Me Lt Lt H H OPJi OPJi H H K K H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 j 0 j 0 11 11 Ме Me Et Et F F H H Я I do H H 11 11 0 0 NIC NIC OMe OMe c c 0 0 a - a - 0 0 12 12 Ме Me Et Et H H w w F F и and R R a a Mi We do OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 13 13 Ме Me Et Et H H F F H H F F N N u in NH NH CNe CNe c c 0 0 0 0 0 0 14 14 Ме Me EX EX И And CFa CFa H H IJ IJ и and 0 0 Hi Hi OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 15 15 МС MS EL EL Cl Cl H H и and И And H H 0 0 NH NH DMe DMe c c 0 · 0 · 0 0 0 0

ex. no ex. no и1 and 1 F? F? R5 R 5 R1 R 1 Rs R s n* n * r’ r ' X X Y Y 2 2 V V I (I,·. I (I, ·. fl irdnte fl irdnte rt rt 16 16 He He St St H H CJ CJ H H H H H H 0 0 MH MH OMe OMe C C 0 0 0 0 0 0 17 17 Me Me Et Et Cl Cl K K H H H H CI CI 0 0 Ml Ml OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 18 18 Me Me Et Et H H Cl Cl H H Cl Cl H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 19 19 Me Me Et Et Cl Cl H H Cl Cl H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 20 20 Me Me Et Et CI CI 8 8 Cl Cl 8 8 Cl Cl 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 21 21 Me Me Et Et Br Nr H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 22 22 № No Et Et и and Br Nr H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 23 23 Me Me Et Et H H H H Br Nr H H 8 8 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 I 0 I 0 24 24 Me Me Et Et Br Nr H H Br Nr H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 25 25 He He Et Et Br Nr H H K K Br Nr H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 26 26 Me Me Et Et Me Me H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 27 27 Me Me Et Et H H H H Me Me H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 28 28 Me Me Et Et Me Me Me Me H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 29 29 Me Me Et Et H H Me Me H H Me Me H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 30 30 Me Me Et Et Me Me H H H H H H Me Me 0 0 Mi We do OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0

31 31 Me Me Et Et :! :! El El i-Pr i-Pr 11 11 Ji Ji 0 0 Mi We do UKc UKc c c 0 0 0 0 0 0 32 32 Me Me Et Et I-Pr I-Pr H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 33 33 Me Me Et Et H H и and n-Bu n-Bu H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 34 34 Me Me Et Et H H H H Ac Ac K K H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 35 35 Me Me Et Et Ph Ph H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 36 36 Me Me Et Et H H H H Ph Ph H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 37 37 Me Me Et Et OK OK H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 38 38 № No Et Et H H CM CM H H H H H H 0 0 Ml Ml CMe CMe c c 0 0 0 0 0 0 19 19 № No Et Et K K H H OK OK H H H H 0 0 NK NK OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 0 0 Me Me Et Et K K H H OAc · OAc · H H II II 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0

ιι

618’5618'5

R1 R2 Я5 R' R1 R* R’ X Y 7. I 1 a n >юR 1 R 2 I 5 R 'R 1 R * R' XY 7. I 1 an> io

1I, ,№ integer)'1I,, # integer) '

41 41 Me Me Et Et H H OAC H OAC H H H J J 0 0 NH NH OMe OMe C C 0 0 0 0 0 0 42 42 Ke Ke Et Et H H И And NO, NO, H H H H 0 0 Ml Ml OMe OMe C C 0 0 0 0 0 0 43 43 Me Me Et Et NKCHi H NKCHi H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 44 44 Me Me Et Et H H H H H H -bans- -bans- 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 45 45 Me Me Ex Ex H H H H H H -nafHthe- -nafHthe- 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 46 46 Me Me Et Et (Me (Me H H H H H H Me Me 0 0 NH NH OMe OMe C C 0 0 0 0 0 0 47 47 Me Me Et Et OMe OMe H H H H Me Me H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 46 46 Me Me El El Me Me H H H H We We H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 49 49 Ke Ke Et Et OMe OMe H H H H Cl Cl 4 4 0 0 NH NH Q№ Q№ c c 0 0 0 0 0 0 SO SO Me Me Et Et Cl Cl H H H H Oe Oe H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 51 51 Me Me Et Et и and C) C) (Me (Me R R .-: .-: 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 52 52 Me Me Et Et R R OH OH OMe OMe H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 i 53 and 53 H? H? EL EL H H OAc OAc CHe CHe H H 4 4 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 |S4 i | S4 i Me Me Et Et OMe OMe H H H H Ph Ph r r 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 k 1 k 1 Me Me Et Et Me Me OH OH H H И And H H 0 0 JW JW OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 56 56 Me Me Et Et OH OH H H H H H H Me Me 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 57 57 Me Me Et Et OH OH H H Me Me H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 S3 S3 Me Me Et Et He He H H H H CJ CJ H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 59 59 Me Me Et Et И And Cl Cl F F H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 60 60 Me Me Et Et OMe OMe H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 1 1 0 0 0 0 61 61 Me Me Et Et F F и and H H H H H H 0 0 N1! N1! QMc QMc c c 1 1 0 0 0 0 62 62 Me Me Et Et H H H H F F H H F. F. 0 0 NH NH OMe OMe c c 1 1 0 0 0 0 63 63 Me Me Et Et H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 1 1 0 0 0 0 64 64 Me Me Et Et H H H H F F H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 2 2 0 0 0 0 65 65 Me Me Et Et OMe OMe H H H H H H .4 .4 0 0 NH NH OMe OMe c c 2 2 0 0 0 0 66 66 Me Me Et Et OMe OMe H H H H H H H H 0 0 MH MH OMe OMe c c 3 3 0 0 0 0

«X. ло «X. lo R1 R 1 r’ r ' R3 R 3 R1 R 1 R‘ R ' R* R * r’ r ' X X Y Y Z Z V V 1 (I.· 1 (I. · n seer) n seer) 67 67 Me Me Et Et сне sleep H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe C C 5 5 0 0 0 0 68 68 Me Me Et Et OHe OHe H H H H H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 7 7 0 0 0 0 69 69 Me Me Et Et OMe OMe H H H H H H H H 0 0 Ml Ml OMe OMe c c 0 0 1 1 0 0 70 70 Ие Yea Et Et H H Cl Cl и and H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 1 1 0 0 71 71 Me Me Et Et F F H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 1 1 0 0 72 72 Me Me Et Et H H R R H H H H H H 0 0 Ml Ml OMe OMe c c 0 0 0 0 1 1 73 73 Me Me Et Et H H H H OMe OMe H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 1 1 74 74 Me Me Et Et OMe OMe H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 1 1 75 75 Me Me Et Et H H H H F F H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 1 1 76 76 Me Me Et Et OMe OMe H H 11 11 K K H H 0 0 NH NH OEt OEt c c 0 0 0 0 0 0 77 77 Me Me Et Et F F H H H H H H H H 0 0 №1 №1 OEt OEt c c 0 0 0 0 0 0 78 78 Me Me Et Et H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH OEt OEt c c 0 0 0 0 0 0 79 79 Me Me Et Et OEt OEt H H H H H H H H 0 0 NH NH OEt OEt c c 0 0 0 0 0 0 80 80 Me Me Et Et OMe OMe H H H H H H H H 0 0 Ml Ml OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 81 81 Me Me et et H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 82 82 Me Me Et Et H H OAc OAc H H H H H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 83 83 Me Me Et Et F F H H H H H H H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 84 84 Me Me Et Et H H Me Me H H Me Me H H 0 0 № No OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 8S 8S Me Me Et Et H H OMe OMe H H OMe OMe H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 86 86 Me Me Et Et H H Cl Cl H H Cl Cl H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 87 87 ' Me 'Me Et Et H H OH OH OKa OK H H H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 88 88 Me Me El El H H OH OH H H H H H H 0 0 NH NH OPh OPh c c 0 0 0 0 0 0 83 83 Me Me Et Et OMe OMe K K H H H H H H 0 0 NH NH MCHi MCHi c c 0 0 0 0 0 0 90 90 Me Me Et Et H H OMe OMe H H OHe OHe H H 0 0 NH NH NHCHi NHCHi c c 0 0 0 0 0 0

ex. no ex. no R1 R 1 R1 R 1 RJ R J R* R * R' R ' R* R * R* R * X X Y Y z z » » ] n n tl.a.n-lnteger) ] n n tl.a.n-lnteger) 91 91 Ma Ma Et Et H H a a И And H H II II 0 0 Hit Hit NHCHi C NHCHi C 0 0 0 0 0 0 92 92 Me Me Et Et OUe H OUe H H H H H H H 0 0 NH NH H H C C 0 0 0 0 0 0 S3 S3 Me Me Et Et K K OUe H OUe H OMe OMe H H 0 0 № No H H c c 0 0 0 0 0 0 34 34 Me Me Et Et H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH . c . c 0 0 0 0 00 99 99 Me Me Et Et И And Cl Cl H H H H H H 0 0 № ptpernlM C No. ptpernlM C 0 0 0 0 0 0 toe toe 96 96 Me Me Et Et оме ome H H H H и and H H 0 0 NW flperaxliw C NW flperaxliw C 0 0 0 0 0 0 -toe -toe 97 97 Me Me Et Et OMe OMe H H H H Я I do H H s s № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 98 98 Me Me Et Et H H Cl Cl H H H H H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 99 99 Me Me Et Et F F Й J. H H H H H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 ΙΟΟ ΙΟΟ Me Me Et Et И And ONt ONt H H Ote Ote H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 101 101 Me Me Et Et Я I do Cl Cl H H Cl Cl H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 102 102 Me Me Et Et OMe OMe H H Я I do H H H H 0 0 0 0 OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 103 103 Me Me Et Et H H CI CI H H H H H H 0 0 0 0 OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 104 104 Me Me Et Et H H OMe OMe H H OMe OMe H H 0 0 0 0 OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 105 105 Me Me Et Et № No H H H H H H H H 0 0 0 0 OMe OMe c c 1 1 0 0 0 0 106 106 Me Me Et Et H H Cl Cl H H 11 11 H H 0 0 0 0 OMe OMe c c 1 1 0 0 0 0 107 107 Me Me Me Me H H H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 108 108 № No Me Me OMe OMe H H H H H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 109 109 Me Me Me Me И And Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 110 110 Me Me Me Me F F H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 ill ill Me Me Me Me H H F F H H F F H H 0 0 NH NH OMe OMe 0 0 0 0 0 0 0 0 112 112 Me Me Me Me OH OH H H H H H H H H 0 0 NH NH GMe GMe c c 0 0 0 0 0 0 113 113 Me Me Me Me H H OH OH H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 114 114 Me Me Me Me H H M M OH OH H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 θ| 1 θ | 1 115 115 Me Me Me Me H H QAc QAc H H H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 116 116 Me Me Me Me K K H H OAc OAc H H H H 0 0 Ш W OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0

ex. Л9 ex. L9 r' f.1 r 'f. 1 Ra R a r‘ r ' R‘ R ' R* R * if if X X У In z z I (1.· I (1. · ® П .PR Integer) ® P. .PR Integer) 117 117 Me ¥A Me ¥ A H H OAc OMe OAc OMe H H H H 0 0 Mi We do CMe CMe C C 0 0 0 0 0 0 118 118 Me He Me He H H OMe H OMe H OMe OMe H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 119 119 He № He no Me Me Me Me H H H H H H 0 0 NH NH CMe CMe c c 0 0 0 0 0 0 120 120 Me Me Me Me H H Me Me H H Me Me H H 0 0 NH NH ойе oh c c 0 0 0 0 0 0 121 121 Me He Me He Me Me H H H H OMe OMe II II 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 1 0 1 122 122 Me Me OH OH H H Me Me H H H H 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 123 123 Me Me Me Me H H OH OH OMe OMe H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 124 124 Me Me Me Me H H H H И And -benzo- -benzo- 0 0 № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 128 128 Me He Me He H H H H 8 8 -naphtho- -naphtho- 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 126 126 Me Me Me Me H H Cl Cl H H H H H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 127 127 Me Me Me Me H H Cl Cl H H Cl Cl H H s s № No OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 128 128 Me Me Me Me OMe OMe H H H H H H H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 129 129 Me не Not me И And OMe OMe H H OMe OMe H H s s NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 130 130 -lOfeJj- -lOfeJj- OMe OMe H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 ί 0!ί 0 ! 131 131 -(CHjb- - (CHjb- H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 132 132 -CCH»)i- -CCH ») i- F F H H Я I do H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 133 133 OMe OMe H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 1» 1 » H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH CMe CMe c c 0 0 0 0 0 0 135 135 F F H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 13G 13G Me Me i-F:’ i-F: ' OMe OMe H H H H H H H H 0 0 Ml Ml OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 J 37 J 37 Me Me i-Pr i-Pr H H Cl Cl H H H H K K 0 0 NH NH CMe CMe c c 0 0 0 0 0 0 138 138 Me Me i-Fr i-Fr F F H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 139 139 И And H H H H H H H H H H H H 0 0 NH NH QMe QMe c c 0 0 0 0 0 0 140 140 H H H H OMe OMe H H H H H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 141 141 H H K K H H H H OMe OMe H H H H 0 0 NH NH OMe OMe c c 0 0 0 0 0 0 142 142 H H H H H H Cl Cl H H H H H H 0 0 NH NH CMe CMe c c 0 0 0 0 0 0

ех. ло ex. lo R1 R 1 R! R ! R1 R 1 R‘ R ' № No ^4 ^ 4 R’ R ' X X Υ Υ Ζ Ζ V V 1 D 1 D n egerl n egerl ш w Ме Me Et Et жилен veiny Η Η Η Η μ μ Η Η 0 0 ΜΗ ΜΗ OMe OMe N N 0 0 0 0 0 0 144 144 № No Et Et жилен veiny Η Η Η Η H H Η Η 0 0 hU hU OMe OMe N N I I 0 0 0 0 145 145 Ме Me Et Et nhowxh nhowxh Η Η Η Η Η Η Η Η 0 0 ΝΗ ΝΗ =0 = 0 N N I I 0 0 0 0 146 146 Ме Me Et Et NtOtfh), NtOtfh), Η Η Η Η Η Η Η Η 0 0 ΝΗ ΝΗ =0 = 0 N N 1 1 0 0 0 0 147 147 Ме Me i-Pr NHEt i-Pr NHEt Η Η Η Η Η Η Η Η 0 0 ΝΗ ΝΗ =0 = 0 N N 1 1 0 0 0 0 148 148 Ме Me Et Et OMe OMe Η Η Η Η Η Η Η Η 0 0 ΝΗ ΝΗ OMe OMe C C 0 0 0 HC1 0 HC1 0 salt 0 salt 149 149 Ме Me El El н n C1 C1 Η Η Η Η Η Η 0 0 ΝΗ ΝΗ OMe OMe c c 0 0 0 HCb 0 HCb Q s»lt Q s »lt

ΠρκΗέρ N ΠρκΗέρ N елементен анализ elemental analysis *H M4R (500MHz, CDCla) δ * H M4R (500MHz, CDCl3) δ Т.т M.P. 1 1 CnHiiNxOj: theoretical , C, 65.60, H. 7. 34, N. 14.57 experimental C, 66.10, H, 7.25, N,14.57 CnHiiNxOj: theoretical, C, 65.60, H. 7. 34, N. 14.57 experimental C, 66.10, H, 7.25, N, 14.57 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H,s). 2.55 (2H, q, J=7.5Hz). 3. Щ4Н, t, J=4.6Hz). 3. G9(4H. t. J=5.OHz), 3.88(lH.s). 3.98 (3H.s). 6.89(lH.s), 6,94(3H,·). 7.05 (IH.e). E.2I(IH.s). 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz). 2.37 (3H, s). 2.55 (2H, q, J = 7.5 Hz). 3. H 4 H, t, J = 4.6 Hz). 3. G9 (4H. T, J = 5.OHz), 3.88 (1H.s). 3.98 (3H.s). 6.89 (1H, s), 6.94 (3H, ·). 7.05 (IH.e). E.2I (IH.s). 115-118°C 115-118 ° C 2 2 1.17(3H,t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q. J=7.5Hz), 3.26(4)1, t, J-4.5Hz). 3.68(4H.l). 3.98(3H,s), 6.91(lH,s). 6.95i4H,e). 7.28(lH.n). 8.3S(lH,s). 1.17 (3H, m. J = 7.5Hz), 2.37 (3H.s). 2.55 (2H, q. J = 7.5 Hz), 3.26 (4) 1, t, J-4.5 Hz). 3.68 (4H, 1). 3.98 (3H, s), 6.91 (1H, s). 6.95i4H, e). 7.28 (1H.n). 8.3S (1H, s). IO2-1O3°C • _ IO2-1O3 ° C • _ 3 3 1.17(3H, t. J-7.5Hz), 2.37(3H,s). 2.55 (2H,q,J=8.OHz), 3.12(4H.t), 3.63 (4H.t). 3.78(3H,s), 3.97(3H.s), 6.85 (lH.s). 6.87(2H.e), 6.97(2H,e). 8.19(lH.s). 1.17 (3H, m. J-7.5Hz), 2.37 (3H, s). 2.55 (2H, q, J = 8.OHz), 3.12 (4H.t), 3.63 (4H.t). 3.78 (3H, s), 3.97 (3H.s), 6.85 (1H.s). 6.87 (2H.e), 6.97 (2H, e). 8.19 (1H.s). 84-85’C 84-85'C 4 4 1.17(3H.t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q. J-7.SHz), 3.04(4H, t), 3.68 (4H.t), 3.79(3H,s). 3.86(3H.s). 3.97 (3H,s). 6.43(lH,d), 6.50(JH,s). 6.87 (lH.d). 6.92(lH.s). 8.21(lH,s). 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz), 2.37 (3H.s). 2.55 (2H, q. J-7.SHz), 3.04 (4H, t), 3.68 (4H, t), 3.79 (3H, s). 3.86 (3H.s). 3.97 (3H, s). 6.43 (1H, d), 6.50 (JH, s). 6.87 (1H.d). 6.92 (1H.s). 8.21 (1H, s). 116-119°C 116-119 ° C 5 1 i 5 1 i 1.17{3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q, J-7. 5Hz), 3.14(4H.t). 3.68 (4H. t). 3.85(3K,s), 3.88(3H, s), 3.97; (3H.s). 6.49(lH,d), 6.60(lH,s), 6.82; (lH.d). 6.92(lH,s), 8.2K1H.S). 1.17 {3H.t.J = 7.5Hz). 2.37 (3H.s). 2.55 (2H, q, J-7.5Hz), 3.14 (4H.t). 3.68 (4H. T). 3.85 (3K, s), 3.88 (3H, s), 3.97; (3H.s). 6.49 (1H, d), 6.60 (1H, s), 6.82; (lH.d). 6.92 (1H, s), 8.2K1H.S). 103-)04“C 103-) 04 “C 6 6 7aHxN<0c теоретично :, 63.75. H. 7.30, N. 13. 52 опитно :.63.8J.H.7.31.N, 13.32 7aHxN <0c theoretically :, 63.75. H. 7.30, N. 13. 52 trial NUMBER: .63.8J.H.7.31.N, 13.32 1.17(2H.q,J=7.5Hz). 2.37(3H,s), 2.55 [2H.q,J=7.5Hz), 3.27(4H,t). 3.74 ЛН.t), 3.79(6H,s), 3.98(3H,s). 6.09 lH.s), 6.16(2H,s), 6.90(lH.s). j 5.19(1H. s) 1.17 (2H.q, J = 7.5 Hz). 2.37 (3H, s), 2.55 [2H.q, J = 7.5 Hz), 3.27 (4H, t). 3.74 LH.t), 3.79 (6H, s), 3.98 (3H, s). 6.09 lH.s), 6.16 (2H, s), 6.90 (1H.s). j 5.19 (1H. S) I26-127*C I I26-127 * C I ( ! 7 ι ( ! 7 ι . 16(3H. t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 2K.q,J=7.5Hz). 3.20(4H, t, J=4. 7Hz). 1.69(4H.t). 3.80(3H, s). 3.86(6H,s). !.9S(3H,s), 6.20(2H,s). 8.19(lH.s). . 16 (3H. M. J = 7.5Hz), 2.37 (3H.s). 2.55 2K.q, J = 7.5Hz). 3.20 (4H, t, J = 4.7Hz). 1.69 (4H.t). 3.80 (3H, s). 3.86 (6H, s). .9S (3H, s), 6.20 (2H, s). 8.19 (1H.s). oi 1 pliase oi 1 pliase

Пример Ν Example Ν елементен анализ elemental analysis *Н NMR (500MHz, СЕС1з) 8 1 H NMR (500MHz, CECI 3) 8 --— Belting point --— Belting point 8 8 СяНзоКчОг теоретично С. 66.31. Η. 7. 59. N. 14.06 опитно С. 66.13. Н. 7. 72. N.13.78 The theory is theoretical P. 66.31. Η. 7. 59. N. 14.06 experimental P. 66.13. N. 7. 72. N.13.78 1.17(ЗН, q. J=7.5Hz). 1.48(ЗН. t. J-6. 35 Hz). 2.37(3H,s), 2.56(2H,q.J=75Hz). 3.14(4H, t, J=4.7Hz), 3. S9(4H. l. J=4. 6 Hz).3.98(3H,s), 4.10(2H,q), 6.87(1H. s),6.92(3H,a).7.01(lH,). 8.2K1H,s) 1.17 (3H, q. J = 7.5Hz). 1.48 (3H. T. J-6. 35 Hz). 2.37 (3H, s), 2.56 (2H, q.J = 75 Hz). 3.14 (4H, t, J = 4.7Hz), 3. S9 (4H. 1. J = 4.6 Hz). 3.98 (3H, s), 4.10 (2H, q), 6.87 (1H. S), 6.92 (3H, a) .7.01 (1H,). 8.2K1H, s) 96-97’C 96-97'C 9 9 1.16(3H, t, J=7. SHz), 2.36(3H. s). 2.54 (2H,q.J=7.5Hz). 3.14(4H,t), 3.45(4H. t). 3.95(311. s), 6.83(lH.s). 6.92(211. »), 7.03(5H,a). 7.15(1Н,а). 7.3K2H и), 8.16(lH,s). 1.16 (3H, t, J = 7. SHz), 2.36 (3H, s). 2.54 (2H, q.J = 7.5 Hz). 3.14 (4H, t), 3.45 (4H, t). 3.95 (311 s), 6.83 (1H.s). 6.92 (211.), 7.03 (5H, a). 7.15 (1H, a). 7.3K2H and), 8.16 (1H, s). 167-168’C 167-168'C 1 ! 10 t 1 ! 10 t 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 2.38(3H,s). 2.55 (2Я, q. J=7. SHz), 3.27(4H. t, J=5. OHz). 3.70(4H,t), 3.99(3H,s), 6.55(lH.d), 5.67(lH,s). 6.91(1Н,в). 7.02(2H,d), Ζ.Π(ΙΗ,ι), 7.24(2H,a), 7.34(2H,a). 9.19(1H, s). 1.17 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.38 (3H, s). 2.55 (2J, q. J = 7. SHz), 3.27 (4H. T, J = 5. OHz). 3.70 (4H, t), 3.99 (3H, s), 6.55 (1H, d), 5.67 (1H, s). 6.91 (1H, c). 7.02 (2H, d), Ζ.Π (ΙΗ, ι), 7.24 (2H, a), 7.34 (2H, a). 9.19 (1H, s). маслена ί фаза oil ί phase η η 1.19(3H,t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s). 2.55 (2H,q,J=7.5Hz). 3.14{4H.t). 3.68(4H, t), 3.97(3H.s), 6.92(lH,s). 6.94 (2H,n), 7.06(2H, a), 8.20{lH.s). 1.19 (3H, m. J = 7.5 Hz). 2.37 (3H.s). 2.55 (2H, q, J = 7.5 Hz). 3.14 {4H.t). 3.68 (4H, t), 3.97 (3H.s), 6.92 (1H, s). 6.94 (2H, n), 7.06 (2H, a), 8.20 (1H, s). 120-121*C 120-121 * C 12 I 1 12 I 1 1.17(3H, t, J=7. SHz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H. q, J=7.5Hz), 3.16(4H,t,J=5.0H2), 3.66(4H,t.J=5.1Hz). 3.98(3H.s). 6.89 (IH.s). 6.91(2H.a). 6.99(2H,a). 8.19 (JH.s). 1.17 (3H, t, J = 7. SHz), 2.37 (3H.s). 2.55 (2H. Q, J = 7.5Hz), 3.16 (4H, t, J = 5.0H2), 3.66 (4H, m. J = 5.1 Hz). 3.98 (3H.s). 6.89 (1H.s). 6.91 (2H.a). 6.99 (2H, a). 8.19 (JH.s). маслена фаза oil phase ί J ί J 1 ! 13 i 1 ! 13 i CjoHuNzOjFj: теоретично C.61.53.H.6.20.N.14.35 опитно C.61.31.H.6.27.N.14.04 CjoHuNzOjFj: theoretical C.61.53.H.6.20.N.14.35 experienced C.61.31.H.6.27.N.14.04 1.17(3H, t, J =7.5Hz), 2.38(3H,s). 2.56 (2H.q). 3.29(4H.t,J=5.5Hz). 3.68(4H. 1. J=S. 5Hz), 3.99(3H,s). 6.28(lH.a). 6.32(2H.d). 6.89(lH,s), 8.18(1H,s). 1.17 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.38 (3H, s). 2.56 (2H.q). 3.29 (4H, t, J = 5.5Hz). 3.68 (4H. 1. J = S. 5Hz), 3.99 (3H, s). 6.28 (1H.a). 6.32 (2H.d). 6.89 (1H, s), 8.18 (1H, s). 115-116‘С 115-116′C 1 i U 1 i U 1.17(3H. t,J=7. SHz), 2.37(3H,s). 2.56 (2H. q. J=7. SHz). 3.31 (4H, t. J=5.0Hz). 3.69(4H,t,J=5.0Hz), 3.98(3H,s), 6.91(lH,d). 7.09{lH.d). 7.12(2H,a). 7.39{lH.a), 8.19(lH,s). 1.17 (3H, t, J = 7. SHz), 2.37 (3H, s). 2.56 (2H. Q. J = 7. SHz). 3.31 (4H, m, J = 5.0Hz). 3.69 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (3H, s), 6.91 (1H, d). 7.09 {1H.d). 7.12 (2H, a). 7.39 (1H.a), 8.19 (1H, s). 113-115°С 113-115 ° C i i i 15 i 15 1.19(3H, t. J=7.SHz), 2.38(3H,s), 2.56 (2H,q. J=7. OHz), 3.10(4H.t,J=5.0Hz). 3.69(4H, t. J=5. OHz). 3.99(3H. s). 5.82(lH.d), 6.91(lH.s), 7.04(2H,«). 7.4O(lH.a), 8.22(lH,s). 1.19 (3H, m. J = 7.SHz), 2.38 (3H, s), 2.56 (2H, q. J = 7. OHz), 3.10 (4H.t, J = 5.0Hz). 3.69 (4H, m. J = 5. OHz). 3.99 (3H. S). 5.82 (1H.d), 6.91 (1H.s), 7.04 (2H, d). 7.4O (1H, a), 8.22 (1H, s). 97-99‘С 97-99′C 16 16 :»HuN<0iCli: теоретично λ 61.77, Н,6.48.N.14.41 опитно :,61.79.Н. 6.54. N.14.26 : »HuN <0iCli: theoretically λ 61.77, H, 6.48.N.14.41 experienced :, 61.79.H. 6.54. N.14.26 1.17(3H.t,J=7.SHz). 2.3S(3H,s), 2.55 [2H,q, J=7.5Hz), 3.26(4H, t. J=5.0Hz), 3.66(4H,t.J=5.0Hz). 3.98(3H.s), 6.79 lH.d). 6.86(lH.d), 6.89(2H.d). 7.19 IH.a). 8.18(lH,a). 1.17 (3H, t, J = 7.SHz). 2.3S (3H, s), 2.55 [2H, q, J = 7.5Hz), 3.26 (4H, m. J = 5.0Hz), 3.66 (4H, m. J = 5.0Hz). 3.98 (3H.s), 6.79 lH.d). 6.86 (1H.d), 6.89 (2H.d). 7.19 IH.a). 8.18 (1H, a). 104-105¾ 104-105¾ 17 17 1 (; 3. с 1 (; 3. p 17(3H, t, J=7. SHz), 2.38(3H,s), 2.51 JH. q. J-5. OHz). 3.48(4H, t. J=5. Oflz). 7S(4H.t.J=5.0Hz), 3.98(3H,s), 6.84 iH.e). 8.35( 1H,s). 17 (3H, t, J = 7. SHz), 2.38 (3H, s), 2.51 JH. q. J-5. OHz). 3.48 (4H, m. J = 5. Ofz). 7S (4H.t.J = 5.0Hz), 3.98 (3H, s), 6.84H.e). 8.35 (1H, s). 74-75’С 74-75'C 18 18 I. (2 3. (1 8. I. (2 3. (1 8. J7(3H. t, J=7. SHz), 2.37(3H. s). 2.54 -H,q,J=7.5Hz). 3.26(4H,t.J=5.0H2). 77(4H, t, J=5.OHz), 3.98(3H,$), 6.85 H.s), 6.97(2H,a). 7.31(lH,a). 19(lH,s). J7 (3H. T, J = 7. SHz), 2.37 (3H. S). 2.54 -H, q, J = 7.5Hz). 3.26 (4H, m. J = 5.0H2). 77 (4H, t, J = 5.OHz), 3.98 (3H, $), 6.85 H.s), 6.97 (2H, a). 7.31 (1H, a). 19 (1H, s). 85-86¾ 85-86¾

Пример N Example N Елементен анализ Elemental analysis *Н M4R (500MHz. CDCh) 8 * H M4R (500MHz. CDCh) 8 Т.т M.P. 19 19 1.17(3H. t.J=7.5Hz). 2.37(3H. s). 2.55 (2H,q.J=7.5Hz), 3.26(4H,t), 3.69(4H. t), 3.98(3H.s). 6.84(1H, a). 6.91 (IH.s). 6.96(2Ь,в), 7.29(1Н,в). 8.19 (IH.s). 1.17 (3H, m. J = 7.5Hz). 2.37 (3H. S). 2.55 (2H, q.J = 7.5Hz), 3.26 (4H, t), 3.69 (4H. t), 3.98 (3H.s). 6.84 (1H, a). 6.91 (IH.s). 6.96 (2b, d), 7.29 (1H, d). 8.19 (1H.s). маслена фаза oil phase 20 20 1.18(3H,t.J=7.SHz). 2.39(3H.s), 2.56 (2H.q, J=7. OHz), 3.28(4H, t, J=4.5Hz). 3.65(4H. t. J=4.SHz). 3.99(3H.s). 6.90 (IH.s). 7.26(2H.в). 8.23(lH.s). 1.18 (3H, m. J = 7.SHz). 2.39 (3H.s), 2.56 (2H.q, J = 7.OHz), 3.28 (4H, t, J = 4.5Hz). 3.65 (4H. T, J = 4.SHz). 3.99 (3H.s). 6.90 (1H.s). 7.26 (2H.c). 8.23 (1H.s). 162-163¾ .......I 162-163¾ ....... I 1 ί 21 1 ί 21 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H,s). 2.55 (2H,q.J=7.5Hz). 3.27(4H.t). 3.69(4H. t). 3.98(3H,s), 6.84(lH.s). 6.98(3H. id), 7.39(1H, a), 8.35(IH.s). 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz). 2.37 (3H, s). 2.55 (2H, q.J = 7.5 Hz). 3.27 (4H, t). 3.69 (4H, t). 3.98 (3H, s), 6.84 (1H, s). 6.98 (3H, id), 7.39 (1H, a), 8.35 (1H, s). ί 94~94°C ί 94 ~ 94 ° C 22 22 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s}. 2.56 (2H.q.J=7.5Hz). 3.27(4H,t). 3.74(4H. t). 3.98(3H,s), 6.91(lH.s). 6.98(3H, o), 7.46(JH, в), 8.19(1H, s). 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz). 2.37 (3H.s}. 2.56 (2H.qJ = 7.5Hz). 3.27 (4H, t). 3.74 (4H. T). 3.98 (3H, s), 6.91 (1H.s) .6.98 (3H, o ), 7.46 (JH, c), 8.19 (1H, s). 99-101¾ 99-101¾ 23 23 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.37(3H,s). 2.55 (2H,q, J=7.5Hz), 3.25(4H.t,J=5.0Hz). 3.67(4H,t,J=5.0Hz), 3.98(3H,s). 6.94 (2H,a), 7.29(2H, a). 8.21(lH.s). 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz). 2.37 (3H, s). 2.55 (2H, q, J = 7.5Hz), 3.25 (4H, t, J = 5.0Hz). 3.67 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (3H, s). 6.94 (2H, a), 7.29 (2H, a). 8.21 (1H.s). 97-98¾ 97-98¾ 24 24 1 1 1.17(3H.t.J=7.5Hz). 2.38(3H,s), 2.55 (2H. q. J=7.5Hz), 3.48( 4H. t. J=5. OHz). 3.75{4H, t. J=5. OHz), 3.96(3H,s). 6.84 (2К.в), 7.22(IH.s), 8.18(!H,s). 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz). 2.38 (3H, s), 2.55 (2H. Q. J = 7.5Hz), 3.48 (4H. T. J = 5. OHz). 3.75 {4H, m. J = 5. OHz), 3.96 (3H, s). 6.84 (2K.c), 7.22 (1H.s), 8.18 (1H, s). oil phase oil phase 25 25 11.17(3H. t, J=7.5Hz), 2.38(3H,s), 2.55 (2H.q. J=7.SHz). 3.48(4H, t, J=5.OHz). 3.75(4H,t,J=4.5Hz), 3.96(3H.s). 6.81 (IH.s), 6.84(2Н,в). 7.22(lH.s). 8.18(lH.s). 11.17 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.38 (3H, s), 2.55 (2H.q. J = 7.SHz). 3.48 (4H, t, J = 5.OHz). 3.75 (4H, t, J = 4.5Hz), 3.96 (3H.s). 6.81 (1H, s), 6.84 (2H, c). 7.22 (1H.s). 8.18 (1H.s). oil phase oil phase 26 26 1.18(3H.t,J=7.SHz). 2.34(3H,s), 2.37 (3H.s), 2.57(2H.q. J=7.5Hz), 2.96(4H. t,J=5.0Hz). 3.65(4H, t, J=4. 5Hz), 3.97 (3H,s). 6.92(lH,s), 7.02(2Н,ш). 7.17 (2Н.ш). 8.21(lH,s). 1.18 (3H, t, J = 7.SHz). 2.34 (3H, s), 2.37 (3H.s), 2.57 (2H.q. J = 7.5Hz), 2.96 (4H, t, J = 5.0Hz). 3.65 (4H, t, J = 4.5Hz), 3.97 (3H, s). 6.92 (1H, s), 7.02 (2H, 1H). 7.17 (2H). 8.21 (1H, s). 1 1 1 i 129-130¾ 1 1 1 i 129-130¾ 27 27 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 2.28(3H,s), 2.37 (3H.s). 2.55(2H.q,J=7.5Hz). 3.18(4H, t,J=5. OHz), 3.66(4H,t,J=5.OHz), 3.97 (3H,s). 6.87(2H,b), 6.91(lH,s), 7.11 [2H, a), 8.19(1H. s). 1.17 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.28 (3H, s), 2.37 (3H.s). 2.55 (2H.q, J = 7.5 Hz). 3.18 (4H, t, J = 5. OHz), 3.66 (4H, t, J = 5.OHz), 3.97 (3H, s). 6.87 (2H, b), 6.91 (1H, s), 7.11 [2H, a), 8.19 (1H, s). маслена фаза 1 oil phase 1 С 28 1 С P 28 1 p аНюКЛ·' теоретично .69.08. Н, 7.91. N. 14.65 опитно . 68.48. Н. 8.04. N. 14.04 j ANCL · 'theoretically .69.08. H, 7.91. N. 14.65 tested . 68.48. N. 8.04. N. 14.04 j . 18(3H,t.J=7.5Hz), 2.25(3H.s). 2.28 3H,s). 2.37(3H,s), 2.56(2H.q. J=7. 5 iz). 2.95(4H.t). 3.65(4H.t). 3.97(3H ί s). 6.89{2Н.ш). 7.07(1Н.ш). 8.21 ί IH.s). ! . 18 (3H, m. J = 7.5Hz), 2.25 (3H.s). 2.28 3H, s). 2.37 (3H, s), 2.56 (2H.q. J = 7. 5 from). 2.95 (4H.t). 3.65 (4H.t). 3.97 (3H ί s). 6.89 (2H). 7.07 (1H). 8.21 ί IH.s). ! 99-100¾ ί ί 99-100¾ ί ί 1 с 29 С С1 29 C C пНкЛОг теоретично ] ,69.08.Н. 7.91.N.14.65 { опитно 1 .69.31.Н, 7.82.N.14.14 6 pNLOG theoretically] , 69.08.H. 7.91.N.14.65 {trial 1 .69.31.H, 7.82.N.14.14 6 . 17(3H, t. J=7. 5Hz). 2.29{6H.s). 2.44 3H.s). 2.55(2H,q), 3.22(4H. 1. J=4. 5 z), 3.73(4H,t,J=4.5Hz), 3.98(3H.s). .42 (3H.s). 6.90(IH.s). 8.35(1H, s). . 17 (3H, m. J = 7. 5Hz). 2.29 {6H.s). 2.44 3H.s). 2.55 (2H, q), 3.22 (4H. 1. J = 4.5 z), 3.73 (4H, t, J = 4.5 Hz), 3.98 (3H.s). .42 (3H.s). 6.90 (1H.s). 8.35 (1H, s). 83-84¾ 1 83-84¾ 1 30 30 1 ( t ( 8 1 ( t ( 8 . 18(3H, t. J=8.OHz), 2.33(6H,s), 2.39 3H.s), 2.53(2H.q.J=7.5Hz), 3.15(4H. ,J=5.0Hz), 3.60(4H,t.J=5.OHz). 4.00 3H,s). 6.91(lH.s), 6.99(3H.a). .24(lH.s). . 18 (3H, m. J = 8.OHz), 2.33 (6H, s), 2.39 3H.s), 2.53 (2H.qJ = 7.5Hz), 3.15 (4H., J = 5.0Hz), 3.60 (4H , tJ = 5.OHz). 4.00 3H, s). 6.91 (1H.s), 6.99 (3H.a). .24 (1H.s). 1 122-123’C 1 122-123'C

Пример Ν Example Ν Елементен анализ Elemental analysis 'Н M4R (500MHz, CDCli) δ ι 1 H M4R (500MHz, CDCl 3) δ ι ~ 1 Т.т ь~ 1 m.p. 31 31 1.17(ЗН, t, J=7.5Hz), 1.22(3H.s). 1.23 (3H,s). 2.37(3H,s). 2. 55(2H.q, J-7. 5 Hz). 2.87(lH,m), 3.21(4H,t), 3.67 (4H. t). 3.97{3H,s), 6.90(3H. a). 7.17 (2H.d). 8.35(lH.s). 1.17 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.22 (3H.s). 1.23 (3H, s). 2.37 (3H, s). 2. 55 (2H.q, J-7.5 Hz). 2.87 (1H, m), 3.21 (4H, t), 3.67 (4H. T). 3.97 (3H, s), 6.90 (3H, a). 7.17 (2H.d). 8.35 (1H.s). 99-100’C 99-100'C 32 32 1 1 l.J5(3H, t, J=7.5Hz), 1.22(3H,s). 1.23 (3H.s). 2.38(3H,s), 2.94(4H, t), 3.07 (lH.o), 3.16(4H,t), 4.00(3H.s), 6.84 (lH.s). 7.16{3H,a), 7.30(lH.a), 8.22(lH,s). 1 J 5 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.22 (3H, s). 1.23 (3H.s). 2.38 (3H, s), 2.94 (4H, t), 3.07 (1H.s), 3.16 (4H, t), 4.00 (3H.s), 6.84 (1H.s). 7.16 {3H, a), 7.30 (1H, a), 8.22 (1H, s). 137-139’C 137-139'C 33 33 0. 91 (3H. t. J=7. 5HZ), 1.17(3H, t. J = 7. &HZJ , 1.35(2H,a), 1.59(2H,a), 2.37(3H. s) 2.55(4H,q, J=4.0Hz). 3.20 (4H.t, J=5.( Hz), 3.66(411. t. J=5.0Hz). 3.97(311, s) 6.82(2H,a), 6.88(lH,s), 7.1K2H. n) 8.19(lH,s). 0. 91 (3H, t. J = 7. 5HZ), 1.17 (3H, t. J = 7. & HZJ, 1.35 (2H, a), 1.59 (2H, a), 2.37 (3H. S) 2.55 (4H , q, J = 4.0Hz). 3.20 (4H.t, J = 5. (Hz), 3.66 (411. t. J = 5.0Hz). 3.97 (311, s) 6.82 (2H, a), 6.88 ( lH, s), 7.1K2H. n) 8.19 (1H, s). 5 72-73°C 5 72-73 ° C 34 34 1.17(3H, t, J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.56( 3H,s), 2.57(2H. q, J=7. 5Hz). 3.55(4H,t). 3.69(4H,t), 3.98(3H,s), 6.88(3H.a). 7.9K2H.O), 8.18(lH.s). 1.17 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.56 (3H, s), 2.57 (2H, q, J = 7. 5Hz). 3.55 (4H, t). 3.69 (4H, t), 3.98 (3H, s), 6.88 (3H.a). 7.9K2H.O), 8.18 (1H.s). 149-150°C 149-150 ° C 35 35 i i 1.15(3H. t, J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.54 (2H, q, J=7.5Hz), 2.89(4H, t. J=4.8Hz), 3.38(4H, t, J=4.8Hz), 3.95(3H, s). 6.78 (lH.s), 7.03(lH,d), 7.12(lH,a), 7.31 (ЗН.ш). 7.41(2H,m), 7.63(2H,a), 8.17(lH,s). 1.15 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.54 (2H, q, J = 7.5Hz), 2.89 (4H, t. J = 4.8Hz), 3.38 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.95 (3H, s). 6.78 (1H, s), 7.03 (1H, d), 7.12 (1H, a), 7.31 (3H, 3H). 7.41 (2H, m), 7.63 (2H, a), 8.17 (1H, s). маслена *фаза oil * phase 1 ί 36 1 ί 36 1.18(3H, t. J=7.5Hz), 2.38(3H,s), 2.56 (2H,q,J=7.5Hz). 3.32(4H,t). 3.72(4H, t), 3.99(3H,s), 6.92(lH,s), 7.04(2H. a). 7.40(2H,a), 7.57(511,a). 8. 20(lH. s). 1.18 (3H, m. J = 7.5Hz), 2.38 (3H, s), 2.56 (2H, q, J = 7.5Hz). 3.32 (4H, t). 3.72 (4H, t), 3.99 (3H, s), 6.92 (1H, s), 7.04 (2H. a). 7.40 (2H, a), 7.57 (511, a). 8. 20 (1H. S). 160-161’C 160-161'C 37 37 1.18(3H, t, J=7. 5Hz), 2.38(3H,s), 2.97 (4H. t). 3.70(4H.t), 3.98(lH,s), 6.92 (2H.a). 7.11(2H,a). 8.19(lH,s). 1.18 (3H, t, J = 7. 5Hz), 2.38 (3H, s), 2.97 (4H, t). 3.70 (4H.t), 3.98 (1H, s), 6.92 (2H.a). 7.11 (2H, a). 8.19 (1H, s). oi 1 pliase oi 1 pliase 38 38 1 CsHaNA: теоретично ί С. 64.85. Η. 7.07. N.15.12 i ! ОПИТНО С. S3.89. Н. 7.17. N. 14. 73 1 CsHaNA: theoretically ί C. 64.85. Η. 7.07. N.15.12 i ! EXPERIENCED C. S3.89. N. 7.17. N. 14. 73 1.16(3H, t, J=7.5Hz). 2.39(3H,s), 3.23 [4H, t,J=5.0Hz), 3.67(4H, t). 3.98(3H. s), 6.39(lH,d), 6.45(lH.s), 6.5K1H. 1). 6.9O(1H.s), 7.13(1H,a), ).17(lH.s). 1.16 (3H, t, J = 7.5 Hz). 2.39 (3H, s), 3.23 [4H, t, J = 5.0 Hz), 3.67 (4H, t). 3.98 (3H. S), 6.39 (1H, d), 6.45 (1H.s), 6.5K1H. 1). 6.9O (1H.s), 7.13 (1H, a), .17 (1H.s). 148-149’C 148-149'C 39 39 1 ! ! о 1 ! ! Fr. . 18(3H. t, J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.55 2H,q.J=7.5Hz), 3.16(4H,t), 3.73(4H, L). 3.98(3H,s), 6.80(2H,a), 6.9K2H, i), 8.17(1H. s) . 18 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.55 2H, q.J = 7.5Hz), 3.16 (4H, t), 3.73 (4H, L). 3.98 (3H, s), 6.80 (2H, a), 6.9K2H, i), 8.17 (1H. S) 103-104C 103-104C 40 40 1 I I 1 I I . 17(3H, t, J=7.5Hz), 2.29(3H,s), 2.38 3H,s). 2.56(2H,q, J=7. 5Hz), 3.24(4H. ), 3.72(4H,t), 3.99(3H,s), 6.9O(1H, ), 7.03(4H,a), 8.21(lH.s). . 17 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.29 (3H, s), 2.38 (3H, s). 2.56 (2H, q, J = 7. 5Hz), 3.24 (4H. ), 3.72 (4H, t), 3.99 (3H, s), 6.9O (1H, ), 7.03 (4H, a), 8.21 (1H.s). 161-162'C 161-162'C 41 ...... 41 ...... 1 Сх-з^Ое теоретично 0. 64.06. Н. 6.84, N,13.58 опитно С. 64.31. Н. 13.50, N.7.00 ‘ 1 Cx-c ^ Oh theoretically 0. 64.06. N. 6.84, N, 13.58 experienced C. 64.31. N. 13.50, N.7.00 ' . 17(3H.t.J=7.5Hz), 2.29(3H, s), 2.38 3H,t). 2.56(2H, q, J=7.5Hz), 3.28(4H,t. =5.OHz). 3.68(411. t). 3.99Ϊ3Η. s). 6.65 2H.a). 6.84(lH,d). 6.89(lH.s), 7.30 IH.a). 8.19(1H, s). . 17 (3H.t.J = 7.5Hz), 2.29 (3H, s), 2.38 3H, t). 2.56 (2H, q, J = 7.5Hz), 3.28 (4H, t = 5.OHz). 3.68 (411 t). 3.99Ϊ3Η. s). 6.65 2H.a). 6.84 (1H, d). 6.89 (1H.s), 7.30 IH.a). 8.19 (1H, s). 1 90-91'C ί i 1 i ί 1 90-91'C ί i 1 i ί

ί ί Пример N Example N Елементен анализ Elemental analysis 'K M4R (500MHz, COCI j) δ 'K M4R (500MHz, COCI j) δ Т.т M.P. 42 42 1.17(3H. 1, J=7. 5Hz), 2.37(3H,s), 2.5! j(2H,q.J-7.5Hz). 3. 18(4H. t). 3.68(4H, t) 3.99(3H,s). 6.89(2Н,ш), 6.99{2Н,ш), 8.19(lH,s). 1.17 (3H, 1, J = 7. 5Hz), 2.37 (3H, s), 2.5. j (2H, q.J-7.5Hz). 3. 18 (4H. T). 3.68 (4H, t) 3.99 (3H, s). 6.89 (2H, w), 6.99 {2H, w), 8.19 (1H, s). маслена фаза oil phase 43 43 1.18(3H, l,J=7.5Hz). 2.37(3H,s), 2.54 (2H, q, J=7.5Hz), 2.89(3H,s). 2.97(4H.t). 3.65{4H,t), 3.96(3H,s). 6. 77(2H,a), 6.94(lH,s), 7.03(lH,d). 7.13(lH,a). 1.18 (3H, 1, J = 7.5 Hz). 2.37 (3H, s), 2.54 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.89 (3H, s). 2.97 (4H, m). 3.65 (4H, t), 3.96 (3H, s). 6. 77 (2H, a), 6.94 (1H, s), 7.03 (1H, d). 7.13 (1H, a). 108-109’С 108-109'C 44 i 1 44 i 1 1 J17(3H, t, J=7.5Hz), 2.26(3H,s), 2.57 (2H.q), 3.17(4H,t), 3.79(lH,d), 4.00 (3H,s), 6.91 (IH.s), 7.09(lH,d), 7.42 (IH.a), 7.50(3H.a), 7.59(lH.d). 7.84 (IH.d). 1 J17 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.26 (3H, s), 2.57 (2H.q), 3.17 (4H, t), 3.79 (1H, d), 4.00 (3H, s), 6.91 (1H.s), 7.09 (1H, d), 7.42 (1H.a), 7.50 (3H.a), 7.59 (1H.d). 7.84 (IH.d). 159-160°С Mp 159-160 ° C ί 45 ί 45 1^17(3H. t. J-7. 5Hz), 2.47(311, s). 2. 56i (2H,q), 3.04(4H.t). 4.05(3H,s). 6.97. маслена (IH.s), 7.49(4Н,ш), 8.01(2Н,ш). 8.27['фаза !(2Н,ш). 8.43(lH.s). i 1 ^ 17 (3H. T. J-7. 5Hz), 2.47 (311, s). 2. 56i (2H, q), 3.04 (4H, t). 4.05 (3H, s). 6.97. oil (IH.s), 7.49 (4H, w), 8.01 (2H, w). 8.27 ['phase (2H, w). 8.43 (1H, s). i 46 46 1.18(3H. t. J=7. 5Hz), 2.26(3H.s). 2.391 (3H.s), 2.56(2H,q, J=7. 5Hz). 2.82(2H.o).i 3?20(2H, a). 3.46(2H,o), 3.78(3H.s),i 3.99(2H.a). 4.14(3H,s), 6.71(]H.d).! 6.82(lK,d), 6.91(lH.s). 7.04(lH.a),: 8.25(lH.s). : 1.18 (3H. T, J = 7. 5Hz), 2.26 (3H.s). 2,391 (3H.s), 2.56 (2H, q, J = 7. 5Hz). 2.82 (2H.o) .i 3? 20 (2H, a). 3.46 (2H, o), 3.78 (3H, s), i 3.99 (2H.a). 4.14 (3H, s), 6.71 (] H.d).! 6.82 (1K, d), 6.91 (1H.s). 7.04 (1H.a),: 8.25 (1H.s). : 151-152’С 151-152'C 47 47 ЗцНиВДу теоретично C. 66.31.Η. 7.59.N,14.06 * опитно C. 66.46. Η. 7. 75. N,13. 7] | ZNNVDu theoretically C. 66.31.Η. 7.59.N, 14.06 * experienced C. 66.46. Η. 7. 75. N, 13. 7] | 1.17(3H.t.J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.49 | (3H.s). 2.55{2H.q, J=7.5Hz), 3.11(4H. t).! ‘ ' 90-91 C 3.77(4H.t), 3.86{3H,s), 3.96(3H.s). ' 6. 77(3H.a), 8.37(lH.s). ! 1.17 (3H.t.J = 7.5Hz), 2.37 (3H.s). 2.49 | (3H.s). 2.55 {2H.q, J = 7.5Hz), 3.11 (4H. T).! '90-91 C 3.77 (4H.t), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H.s). ' 6. 77 (3H.a), 8.37 (1H.s). ! 48 48 'ζιΗμΝ,Οι: теоретично 2.66.31. Η. 7.59. N,14.06 ОПИТНО :.65.24. Η. 7.49, N.13.91 'ζιΗμΝ, Οι: theoretically 2.66.31. Η. 7.59. N, 14.06 EXPERIENCED : .65.24. Η. 7.49, N.13.91 1.17(3H. t. J=7. 5Hz), 2.23(3H. s), 2.37 !3H,s). 2.38{3H,s). 2.53(2H, q. J=7.5Hz). 1.95(4H. t, J=4.8Hz). 3.65( 4H, t. J-4.6Hz). 3?96(3H.s). 3.98(3H.s). 6.57(2Н.ш). 5.84(lH,s), 7.03(lH.s). 8.20(lH.s). 1.17 (3H, m. J = 7. 5Hz), 2.23 (3H. S), 2.37! 3H, s). 2.38 (3H, s). 2.53 (2H, q. J = 7.5 Hz). 1.95 (4H, t, J = 4.8Hz). 3.65 (4H, m, J-4.6Hz). 3? 96 (3H.s). 3.98 (3H.s). 6.57 (2H). 5.84 (1H, s), 7.03 (1H, s). 8.20 (1H.s). 84-85’С 4 1 1 1 84-85'С 4 1 1 1 1 1 49 49 1.17(311, t,J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H.q,J-7.5Hz}, 3.12(4H,t), 3.70(4H. t), 3.89(3H. s), 3.97(3H, s), 6.80(2H, nJ. 6.94(111, s), 8. 21 (IH.s). 1.17 (311, t, J = 7.5 Hz), 2.37 (3H.s). 2.55 (2H.q, J-7.5Hz}, 3.12 (4H, t), 3.70 (4H. t), 3.89 (3H. s), 3.97 (3H, s), 6.80 (2H, nJ. 6.94 (111, s), 8. 21 (1H.s). 97-98°C 97-98 ° C 1 i i ι 1 i i ι 1 1 50 i 1 1 50 i 1.17(3H, t. J-7. 5H2), 2.37(3H,s). 2.57 (2H,q, J=7.5Hz). 3.27(4H. t). 3.69(4H, t). 3.80(3H,s), 3.98(3H,s). 6.5O(1H. a). 6.90(lH,s), 7.54(lH,m), 7.7KIH. a). 8.19(1H s). 1.17 (3H, m. J-7. 5H2), 2.37 (3H, s). 2.57 (2H, q, J = 7.5 Hz). 3.27 (4H, t). 3.69 (4H, t). 3.80 (3H, s), 3.98 (3H, s). 6.5O (1H. A). 6.90 (1H, s), 7.54 (1H, m), 7.7KiH. a). 8.19 (1H s). ί маслена ί ι фаза · ι _______________________________________ί ί oil ί ι phase · ι _______________________________________ ί 1 1 I ί 1 1 I ί 51 51 U19(3H,t.J=7.5Hz). 2.37(3H.s). ’.55(2H,q,J=7.5Hz). 3.13(4H.t), 3.67 4H,t), 3.78(3H,s), 3.97(3H,s). 6.87 ЗН.и). 8.19(lH,s). U19 (3H, m. J = 7.5Hz). 2.37 (3H.s). '.55 (2H, q, J = 7.5Hz). 3.13 (4H, t), 3.67 4H, t), 3.78 (3H, s), 3.97 (3H, s). 6.87 3N). 8.19 (1H, s). 94-95’C 94-95'C i 1 i 1 . 17(3H, t. J-7.5Hz), 2.37{3H, s), 2.55 2H,q, J=7.5Kz), 3.15(4H, t), 3.69(4H, ), 3.83(3H,s). 3.98(3H.s). 6.46(1H, ). 6.69(lH,d). 6.90(lH.s). 8.18(1H, ). . 17 (3H, m. J-7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.55 (2H, q, J = 7.5Kz), 3.15 (4H, t), 3.69 (4H,), 3.83 (3H, s). 3.98 (3H.s). 6.46 (1H,). 6.69 (1H, d). 6.90 (1H.s). 8.18 (1H,). ί 149-)50¾ ί 149-) 50¾ 53 1 1 53 1 1 J ( t J ( t . 17(3H, t. J=7. 5Hz). 2.31(3H,s). 2.37 3H.s). 2.55(2H,q.J=7. 5Hz). 3.14(4H, ). 3.66(4H, t), 3.79(3H.s), 3.95OH, | ). 6.77()H.s). 6.92(2H.a). 8. 18(JH, ). _ . 17 (3H, m. J = 7. 5Hz). 2.31 (3H, s). 2.37 3H.s). 2.55 (2H, q.J = 7. 5Hz). 3.14 (4H, ). 3.66 (4H, t), 3.79 (3H, s), 3.95OH, | ). 6.77 () H.s). 6.92 (2H.a). 8. 18 (JH, ). _ 128-129’C 128-129'C

1 Пример Ν 1 Example Ν Елементен анализ Elemental analysis 'н (500MHz, CDCh) δ 'n (500MHz, CDCh) δ , Т.т t , Mp t 1 1 54 1 1 54 1.17{ЗН. t. J=7.5Hz), 2.37(3H,s). 2.56 (2H.q,J=7.5Hz), 3.19(4H, t). 3.73(4H. t). 3.93(3H.s), 3.98(3H.s), 6.82(1H, s). 6.84(2H,a), 7.3K2H, m). 7.42(2H. в). 7.53(2H, a). 8.21(lH,s). 1.17 {3H. t. J = 7.5 Hz), 2.37 (3H, s). 2.56 (2H.q, J = 7.5Hz), 3.19 (4H, t). 3.73 (4H, t). 3.93 (3H.s), 3.98 (3H.s), 6.82 (1H, s). 6.84 (2H, a), 7.3K2H, m). 7.42 (2H. C). 7.53 (2H, a). 8.21 (1H, s). 134-135°C 134-135 ° C ί 55 ί ί 55 ί CjiHuNiOjClr теоретично С. 60.20. Н, 6.50. N.13.37 опитно С, 59.33. Н, 6.16. N,12.80 CjiHuNiOjClr theoretically S. 60.20. H, 6.50. N.13.37 experimentally C, 59.33. H, 6.16. N, 12.80 1.17{3H, t. J=7.5Hz), 2.23(3H.s), 2.38 (3H, s), 2. S6(2H, q,J=7. 5Hz), 2.95(4H. t,J=5.0Hz), 3.66(4H. t). 3.99(3H,s). 5.58{lH,d). 6.64(IH.d). 6.91(lH,s). 7.05(1H.b), 8.21(lH,s). 1.17 {3H, m. J = 7.5Hz), 2.23 (3H.s), 2.38 (3H, s), 2. S6 (2H, q, J = 7. 5Hz), 2.95 (4H. T, J = 5.0Hz), 3.66 (4H . t). 3.99 (3H, s). 5.58 (1H, d). 6.64 (1H.d). 6.91 (1H, s). 7.05 (1H.b), 8.21 (1H, s). 188-189°C 1 1 188-189 ° C 1 1 ί ί 56 I ί ί ί 56 I ί C2iHuN<0j: теоретично С. 65.60. Н, 7.34, N.14.57 опитно С, 65.65, Н, 7.32, N,14.40 C2iHuN <0j: theoretical P. 65.60. H, 7.34, N.14.57 experienced C, 65.65; H, 7.32; N, 14.40 1.18(3H, t. J=8. OHz), 2.36(3H.s), 2.41 (3H.s). 2.57(2H.q,J=7. 5Hz), 2.93(2H, в). 3.20(2Н,ш), 3.43(2H.a), 3.99(3H, s), 4.11(2Н.ш). 6.60(lH,d), 6.83(2H. d). 6.93(lH.s), 7.15(lH,n>), 8.23(1H, s). 1.18 (3H, m. J = 8. OHz), 2.36 (3H.s), 2.41 (3H.s). 2.57 (2H, q, J = 7. 5Hz), 2.93 (2H, d). 3.20 (2H, s), 3.43 (2H.a), 3.99 (3H, s), 4.11 (2H.s). 6.60 (1H, d), 6.83 (2H, d). 6.93 (1H, s), 7.15 (1H, n>), 8.23 (1H, s). 208-211X 1 208-211X 1 57 57 1.18(3H, t, J=7.5Hz), 2.29(3H, s). 2.38 (3H,s), 2.56(2H,q.J=7.5Hz). 2.97(4H. t). 3.7I(4H,t), 3.98(3H,s), 6.69(IH, d). 6.82(lH,s), 6.90(lH.s), 7.05(lH. d). 8.18(lH,s). 1.18 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.29 (3H, s). 2.38 (3H, s), 2.56 (2H, q.J = 7.5 Hz). 2.97 (4H, t). 3.7I (4H, t), 3.98 (3H, s), 6.69 (1H, d). 6.82 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.05 (1H, d). 8.18 (1H, s). 192-193C 192-193C 58 58 1.13(3H,t.J=7.5Hz), 2.24(3H.s). 2.55 (2H. q. J=7.5Hz). 3.48( 4Ц. t. J=5.0Hz). 3. 75«H. t, J=5.0Hz), 3.97(3H,s). 6.89 (2H.a). 7.20(lH.s). 8.35(lH,s). 1.13 (3H, m. J = 7.5Hz), 2.24 (3H.s). 2.55 (2H. Q. J = 7.5 Hz). 3.48 (4Hz. T. J = 5.0Hz). 3. 75 «H. t, J = 5.0 Hz), 3.97 (3H, s). 6.89 (2H.a). 7.20 (1H.s). 8.35 (1H, s). 74-75eC 174-75 e C 1 59 59 1.17(3H,t,J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 (2H.q.J=7.5Hz). 3.0414H, t. J=5.0Hz). 3.68(4H, t,J=5.0Hz), 3.98(3H, s). 6.94(2H.в), 6.98(lH,a), 8.19(lH.s). 1.17 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.37 (3H.s). 2.55 (2H.q.J = 7.5Hz). 3.0414H, t. J = 5.0Hz). 3.68 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.98 (3H, s). 6.94 (2H.c), 6.98 (1H, a), 8.19 (1H.s). 85-86°C 85-86 ° C 60 60 СаНзоИчОг теоретично С.66.31.Н, 7.59, N,14.06 опитно С. 65.38, Н, 7. 65, N,13.74 The theory is theoretical C.66.31.H, 7.59, N, 14.06 experienced S. 65.38, H, 7. 65, N, 13.74 1.1K3H, t,J=7.5Hz). 2. 38(3H, s). 2.54 (2H.q.J=7.5Hz), 3.05(4H.t, J=5.0Hz), 3.53(4H. t. J=4. 5Hz), 3.86(3H. s). 3.95 (3H.s). 4.33(2H,d), 6.86(lH.d). 6.93 (2H.a). 7.01(lH.a). 7.25(lH,s). 1.1K3H, t, J = 7.5Hz). 2. 38 (3H, s). 2.54 (2H.q.J = 7.5Hz), 3.05 (4H.t, J = 5.0Hz), 3.53 (4H, t = J = 4.5Hz), 3.86 (3H, s). 3.95 (3H.s). 4.33 (2H, d), 6.86 (1H, d). 6.93 (2H.a). 7.01 (1H.a). 7.25 (1H, s). маслена фаза oil phase 1--------------------------1 6) 1 -------------------------- 1 6) Cj)Hj?N«02Fi: теоретично С. 65. 27. Н, 7. 04, N,14.50 опитно :. 65.87. Н. 7.35. N.14.48Cj) Hj? N «02Fi : Theoretical C. 65. 27. N, 7. 04, N, 14.50 Experimental:. 65.87. N. 7.35. N.14.48 1.14(3H, t. J=7. 5Hz). 2. 40(3H.s). 2.54 (2H, q. J=7.5Hz), 3.04 (4H. t. J=5. OHz). 3. 52(4H. t, J=5. OHz). 3. 96(3H.s). 4.33(2H.d), 6.92(2H.a), 7.06(2H.a), 7.32(lH.s). 1.14 (3H, m. J = 7. 5Hz). 2. 40 (3H.s). 2.54 (2H, q. J = 7.5 Hz), 3.04 (4H. T. J = 5. OHz). 3. 52 (4H. T, J = 5. OHz). 3. 96 (3H.s). 4.33 (2H.d), 6.92 (2H.a), 7.06 (2H.a), 7.32 (1H.s). ΐ маслена фаза на oil phase 1 ! 62 ί ί I 1 ! 62 ί ί I 1.16(3H. t. J=7. SHz). 2.40(3H, s), 2.54 [2H,q,J=7.5Hz), 3,07(4H. t. J=5.0Hz). 3.50(4H,t.J=5.OHz). 3.95(3H.s). 4.34 2H.d). 6.85(2H,a), 6.97(2H.a). 7.32(lH,s). 1.16 (3H. T. J = 7. SHz). 2.40 (3H, s), 2.54 [2H, q, J = 7.5 Hz), 3.07 (4H, m J = 5.0 Hz). 3.50 (4H, m. J = 5.OHz). 3.95 (3H.s). 4.34 2H.d). 6.85 (2H, a), 6.97 (2H.a). 7.32 (1H, s). * oil phase * oil phase 1 63 1 63 . 15(3H, t. J=8. OHz). 2.38(3H.s). 2.54 2H,q, J=7.5Hz). 3.16(4H. t,J=5.0Hz), !.49(4H,t,J=5.OHz). 3.96(3H,s). 4.33 2H,d), 6.75(lH.a), 6.85(2H.a), 7.15 IH.a). 7.46(2H.s). . 15 (3H, m. J = 8. OHz). 2.38 (3H.s). 2.54 2H, q, J = 7.5 Hz). 3.16 (4H. T, J = 5.0Hz), .49 (4H, t, J = 5.OHz). 3.96 (3H, s). 4.33 2H, d), 6.75 (1H.a), 6.85 (2H.a), 7.15 IH.a). 7.46 (2H.s). oil phase oil phase 64 64 1 1 . 15(3H.t.J=7.5Hz), 2.40(3H,s). 2.53 2H,q. J=7.5Hz). 2. 76(2H. t, J=6.5Hz). ,05(4H.t.J=4.8Hz). 3.47(6H.a), 3.93 3H.s). 6.87(2H.a). 6.97(2H.a). ,26(lH,s). . 15 (3H.t.J = 7.5Hz), 2.40 (3H, s). 2.53 2H, q. J = 7.5 Hz). 2. 76 (2H, t, J = 6.5 Hz). , 05 (4H.t.J = 4.8Hz). 3.47 (6H.a), 3.93 (3H.s). 6.87 (2H.a). 6.97 (2H.a). , 26 (1H, s). oil phase oil phase

Пример N Example N Елементен анализ Elemental analysis *Н NMR (500MHz, CDClj) 5 1 H NMR (500MHz, CDCl 3) δ , Т.т , Vol 65 65 1.14(ЗН, 1,3=7.5Hz), 2. 43(3H, s), 2.51 (2H.q.3=7.5Hz). 2. 76(28,в), 3.00(4Н. t,J=5.0Hz). 3.44(2Н,в), 3.50(4H.t). 3.87(38,s). 3.93(311,s). 6.72(111.в). 6.92(2H,a). 7.01(1Н.ш), 7.16(lH.s). 1.14 (3H, 1.3 = 7.5Hz), 2.43 (3H, s), 2.51 (2H.q.3 = 7.5Hz). 2. 76 (28, c), 3.00 (4H. T, J = 5.0Hz). 3.44 (2H, c), 3.50 (4H.t). 3.87 (38, s). 3.93 (311, s). 6.72 (111c). 6.92 (2H, a). 7.01 (1H.s), 7.16 (1H.s). маслена фаза oil phase 66 66 1.16(3H,t,3=7.5Hz). 1.80(2H,q), 2.40 (3H. s). 2.53(2H, q). 2. 58(2H, t). 3.26 (2H.q), 3.89(38,s). 3.'93(3H.s), 6.92 (4H,n), 7.16(18,s). 1.16 (3H, t, 3 = 7.5 Hz). 1.80 (2H, q), 2.40 (3H, s). 2.53 (2H, q). 2. 58 (2H, t). 3.26 (2H.q), 3.89 (38, s). 3.'93 (3H.s), 6.92 (4H, n), 7.16 (18, s). oil phase j* oil phase j * 67 67 1.15(3H, t. 3=7.58z), 1.38(2H, в). 1.58 (4Н.в), 2.39(-3H,s), 2.52(4H,a), 3.06 (4H,t), 3.25(2H,a), 3.55(4H,t), 3.87 (3H.s). 3.91(3H.s). 6.88(2H,a), 6.94 (2H,b), 7.46(1H,s). 1.15 (3H, m. 3 = 7.58z), 1.38 (2H, d). 1.58 (4H.c), 2.39 (-3H, s), 2.52 (4H, a), 3.06 (4H, t), 3.25 (2H, a), 3.55 (4H, t), 3.87 (3H.s). 3.91 (3H.s). 6.88 (2H, a), 6.94 (2H, b), 7.46 (1H, s). 128-)29¾ j ! 1 128-) 29¾ j ! 1 68 68 1.15(38. t. J=7.5Hz), 1.33(6H,a). 1.52 (2H,a), 2.39(38.s). 2.52(4H,a). 3.05 (4H.I). 3.25(28. в), 3.54(4H,t), 3.87 (3H,s), 3.90(38,s). 6.87(2Н,в). 6.93 (2H.a), 7. ]0(lH.s). 1.15 (38t, J = 7.5Hz), 1.33 (6H, a). 1.52 (2H, a), 2.39 (38s). 2.52 (4H, a). 3.05 (4H.I). 3.25 (28 c), 3.54 (4H, t), 3.87 (3H, s), 3.90 (38, s). 6.87 (2H, C). 6.93 (2H.a), 7.] 0 (1H.s). 1 i 1 118-120¾ j i 1 i 1 118-120¾ j i ί 69 ί 69 i i 1.20(3H,t). 2.39(3H,s), 2.58(2H,q), 2.83(48.1). 3. 20(6H. brs). 3.90(3H.s). j 3.98(38,s). 7.00(4H.a). 8.40(lH,s). 1.20 (3H, t). 2.39 (3H, s), 2.58 (2H, q), 2.83 (48.1). 3. 20 (6H brs). 3.90 (3H.s). j 3.98 (38, s). 7.00 (4H.a). 8.40 (1H, s). 1 164-165¾ i i 1 164-165¾ i i 70 70 1.18(3H.t). 2.39(3H.s). 2.56(28,q). 2.77(48,1), 3.21(28,0). 3.28(4H,t). 6.82(28, в), 6.90(lH.s), 7.19(18.b). 8.37(18,5). 1.18 (3H, t). 2.39 (3H.s). 2.56 (28, q). 2.77 (48.1), 3.21 (28.0). 3.28 (4H, t). 6.82 (28, c), 6.90 (1H.s), 7.19 (18.b). 8.37 (18.5). 120-123¾ 1 1 1 120-123¾ 1 1 1 71 71 1.18(3H.t), 2.39(3H,s). 2. 56(28, q), 2.81(48.1), 3.20(68,brs). 3.97(3H.s). 7.04(48,в). 8.38(]H,s). 1.18 (3H, t), 2.39 (3H, s). 2. 56 (28, q), 2.81 (48.1), 3.20 (68, brs). 3.97 (3H.s). 7.04 (48, c). 8.38 (] H, s). 139-140¾ 139-140¾ 72 72 1.16(38,t,J=7.5Hz), 2. 36(3H,s), 2.54 (6H,a), 3.96(38,s). 6.85(]H.s), 7.33(58 s). 1.16 (38, t, J = 7.5 Hz), 2. 36 (3H, s), 2.54 (6H, a), 3.96 (38, s). 6.85 (] H.s), 7.33 (58 s). 96-97¾ 96-97¾ ... ... 1.16(38, t,3=7.5Bz), 2.36(3H.s), 2.52 (6H.w). 3.53(6Н,в). 3.81(3H, s), 3.95 (38. s). 6.B4(lH,s). 6188(28, ш). 7.27 (28.в). 8.16(18.s). 1.16 (38, t, 3 = 7.5Bz), 2.36 (3H.s), 2.52 (6H.w). 3.53 (6H, C). 3.81 (3H, s), 3.95 (38 s). 6.B4 (1H, s). 6188 (28, w). 7.27 (28.c). 8.16 (18s). 96-98¾ 96-98¾ 74 74 (. 17(38,t.J=7.58z). 2.37{3H,s), 2.52 28, q), 2.65(48, t). 3.61(6H,a). 3.83 3H.s). 3.95(38,s), 6.83(lH,s). 6.90 28, a), 6.97(2H,a), 8. 15(lH,s). (.17 (38, t.J = 7.58z). 2.37 {3H, s), 2.52 28, q), 2.65 (48, t). 3.61 (6H, a). 3.83 3H.s). 3.95 (38, s), 6.83 (1H, s). 6.90 28, a), 6.97 (2H, a), 8. 15 (1H, s). 83-84¾ 83-84¾ 7S 7S 1 ( ( В 1 ((In . I6(3H, t,J=7.5Hz), 2.37(3H,s), 2.54 6H.a). 3.53(68,a). 3.57(3». s), 6.85 18. s). 7.02(2H,a), 7.32(28,a). .17(18,5). . I6 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.54 (6H.a). 3.53 (68a). 3.57 (3 s. S), 6.85 s 18 s). 7.02 (2H, a), 7.32 (28, a). .17 (18.5). 74-75¾ 74-75¾ 76 76 1 7 5 1, 9. (1 1 7 5 1, 9. (1 17(38, t, 3=7.5Bz), 1.39(38,1,3= 08z), 2.35(38,s), 2. 55(2H,q,J= OBz), 3.13(4H. t, J=4.6Bz). 3.68(4H, 3=4.6Hz). 3.89(3H,s), 4.42(2H, q.J= 38z). 6.90(IH,d). 6.96(2H,a), 7.04 8.в). 8.21(lH.s). I 17 (38, t, 3 = 7.5Bz), 1.39 (38,1,3 = 08z), 2.35 (38, s), 2. 55 (2H, q, J = OBz), 3.13 (4H. T, J = 4.6Bz). 3.68 (4H, 3 = 4.6 Hz). 3.89 (3H, s), 4.42 (2H, q.J = 38z). 6.90 (1H, d). 6.96 (2H, a), 7.04 8.c). 8.21 (1H.s). I 114-115¾ I 114-115¾ I I I 77 77 1. 7. 7. (4 5. 1. 7. 7. (4 5. 17(3H,t,3=7.58z), 1.40(38, t,J= OHz). 2.38(38,s). 2.55(2H,q,J= 58z), 3.14(4H, t, 3=4. 58z). 3.68 8.1.3=4.5Hz), 4.43(2H,q. J=7.OHz). 96(2H,a), 7.08(28,a). 8.I9(lH.s}. 17 (3H, t, 3 = 7.58z), 1.40 (38, t, J = OHz). 2.38 (38, s). 2.55 (2H, q, J = 58z), 3.14 (4H, t, 3 = 4.58z). 3.68 8.1.3 = 4.5Hz), 4.43 (2H, q. J = 7.OHz). 96 (2H, a), 7.08 (28, a). 8.I9 (1H.s}. 126-127¾ 1 126-127¾ 1

. 1 1 1 ---------------------------------- Пример N i Елементен анализ. 1 1 1 ---------------------------------- Example N i Elemental Analysis *H N® (5OOMHz, CDCk) δ * H N® (5OOMHz, CDCl3) δ Т.т M.P. 1 1 78 78 ί 1 ί 1 1.17(3H. t, J=7.5Hz). 1.40(3H.t,J= 7.5Hz). 2.35(3H, s). 2.55(2H.q,J-7.5 Hz). 3.27(4H, I, J=5. OHz), 3.66{4H, t, J=5. OHz), 4.43(2H.q,J=7.0Hz). 6.79 (lH.d), 6.81(lH,d), 6.86(lH,s). 6.9 (lH.s). 7.19(lH.a). 8.18(1H.s). 1.17 (3H, t, J = 7.5 Hz). 1.40 (3H, t, J = 7.5Hz). 2.35 (3H, s). 2.55 (2H.q, J = 7.5 Hz). 3.27 (4H, I, J = 5. OHz), 3.66 {4H, t, J = 5. OHz), 4.43 (2H.q, J = 7.0Hz). 6.79 (1H, d), 6.81 (1H, d), 6.86 (1H, s). 6.9 (1H.s). 7.19 (1H.a). 8.18 (1H.s). 1 ! 101-102¾ 4 1 ! 101-102¾ 4 79 79 i ί i 1 7 J i ί i 1 7 J 1.17(3H,t,J=7.5Hz). 1.40(3H, t.J= 7.0Hz), 1.49(3H, t, J=6,9Hz), 2.35(3H, s) . 2.55(2H,q). 3.14(4H,t), 3.68(4H, t) . 4.10(2H,q), 4.44(2H,q), 6.87(1H, d). 6.92(2H, a), 6.96(lH.s). 7.00(lH a), 8.20(lH,s). 1.17 (3H, t, J = 7.5 Hz). 1.40 (3H, m.J = 7.0Hz), 1.49 (3H, t, J = 6.9Hz), 2.35 (3H, s). 2.55 (2H, q). 3.14 (4H, t), 3.68 (4H, t). 4.10 (2H, q), 4.44 (2H, q), 6.87 (1H, d). 6.92 (2H, a), 6.96 (1H.s). 7.00 (1H a), 8.20 (1H, s). oi 1 phase oi 1 phase 80 80 i ί i i j i i ί i and j i 1.22(3H, t, J=7.5Hz). 2.31(3H,s), 2.58 (2H.q,J=7.5Hz), 3.08(4H,t), 3.66(4H. t). 3.88(3H,s), 6.96(3H.a), 7.13(2H. в), 7.23(2H, a), 7.36(2H.a).. 8.36(114. s). 1.22 (3H, t, J = 7.5 Hz). 2.31 (3H, s), 2.58 (2H.q, J = 7.5Hz), 3.08 (4H, t), 3.66 (4H, t). 3.88 (3H, s), 6.96 (3H.a), 7.13 (2H.a), 7.23 (2H, a), 7.36 (2H.a). 8.36 (114s). 104-105¾ 104-105¾ 81 81 ί i 1 i ί i 1 i 1.22(3H,t,J=7.SHz). 2.31(3H,S), 2.60 (2H.q.J=7.5Hz), 3.22(4H,t), 3.66(4H, t). 3.88(311,s). 6.93(111. s). 6.96(311, a), 7.13(2H,a). 7.23(2H.a). 7.36(2H. a), 8.36(lH,s). 1.22 (3H, t, J = 7.SHz). 2.31 (3H, S), 2.60 (2H.q.J = 7.5Hz), 3.22 (4H, t), 3.66 (4H, t). 3.88 (311, s). 6.93 (111s). 6.96 (311, a), 7.13 (2H, a). 7.23 (2H.a). 7.36 (2H, a), 8.36 (1H, s). 120-121¾ 120-121¾ 82 82 I I 1.22(3H,t.J=7.5Hz). 2.29(3H.s). 2.34 (3H.s). 2.60(2H.q.J=7.5Hz). 3.24(4H. t,J=5.0Hz), 3.63(4H, t, J=4.5Hz), 6.62 (2H,n), 6.80(lH.d). 6.93(lH,s), 7.10 (2H,a), 7.17(1H.b). 7.27(lH.a). 7.46 (2H,n), 8.34(lH.s). 1.22 (3H, m. J = 7.5 Hz). 2.29 (3H.s). 2.34 (3H.s). 2.60 (2H.q.J = 7.5Hz). 3.24 (4H, t, J = 5.0Hz), 3.63 (4H, t, J = 4.5Hz), 6.62 (2H, n), 6.80 (1H.d). 6.93 (1H, s), 7.10 (2H, a), 7.17 (1H.b). 7.27 (1H.a). 7.46 (2H, n), 8.34 (1H, s). 52-53¾ 52-53¾ 83 83 1 1 1 1 1.22(3H, t, J=7.5Hz), 2.31(3H.s), 2.60 (2H,q), 3.11(4H, t, J=4.8Hz), 3.65(4H, t,J=4.8Hz), 6.99(3H,a). 7.09(4H.a). 7.36(2H,a). 8.35(lH,s). 1.22 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.31 (3H.s), 2.60 (2H, q), 3.11 (4H, t, J = 4.8Hz), 3.65 (4H, t, J = 4.8Hz). 6.99 (3H, a). 7.09 (4H.a). 7.36 (2H, a). 8.35 (1H, s). 166-167¾ 166-167¾ 84 84 .23(3H,t,J=7.5Hz), 2.28(3H.s), 2.31 3H,s), 2.60(2H,q,J=7.5Hz), 3.19(4H. ..J=5.0Hz), 3.95(4H. 1). 6.55(3H, a), · 5.94(lH,s), 7.09(211,8), 7.20(JH.a). ! ’.38(2H,a), 8.35(lH.s). j .23 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.28 (3H.s), 2.31 3H, s), 2.60 (2H, q, J = 7.5Hz), 3.19 (4H ... J = 5.0Hz). 3.95 (4H. 1). 6.55 (3H, a), · 5.94 (1H, s), 7.09 (211.8), 7.20 (JH.a). ! '.38 (2H, a), 8.35 (1H.s). j oi1 phase oi1 phase i---------------------------------------------- 1 85 ; 1i ---------------------------------------------- 1 85 ; 1 7 7 7 7 . 25(3H,t, J=7.2Hz), 2.30(3H, s). 2.60 ! 2H.q. J=7. 5Hz), 3.21(4H. t. J=5. 2Hz). i ,62(4H.t), 3.77(6H.s). 6.08(3H,a). . 13(2H,a). 6.93(lH,s). 7.16(lH,a), .36(211. a), 8.34(lH,s). . 25 (3H, t, J = 7.2Hz), 2.30 (3H, s). 2.60! 2H.q. J = 7. 5Hz), 3.21 (4H. M. J = 5.2Hz). and, 62 (4H.t), 3.77 (6H.s). 6.08 (3H, a). . 13 (2H, a). 6.93 (1H, s). 7.16 (1H, a), .36 (211a), 8.34 (1H, s). 94-95¾ 94-95¾ 1 ! 1 86 j ί 1 ! 1 86 j ί 1 ( 3 ( 8 1 ( 3 ( 8 . I9(3H. t. J=7.5Hz), 2.37(3H.s). 2.55 2H,q,J-7.5Hz), 3.26(4H, t, J=S. OHz), . 78(4H, t, J=6. OHz), 3.98(3H. s). 6.91 1H,S), 6.97(2H.a). 7.31(lH.a), ,91(lH.s). . I9 (3H. T, J = 7.5Hz), 2.37 (3H.s). 2.55 2H, q, J-7.5 Hz), 3.26 (4H, t, J = S. OHz), . 78 (4H, t, J = 6 OHz), 3.98 (3H, s). 6.91 1H, S), 6.97 (2H.a). 7.31 (1H.a), 91 (1H.s). 156-157¾ 156-157¾ 1 1 87 1 1 87 1 ( t s a 1 (t s a .22(3H,t.J=8.0Hz), 2.31(3H.s). 2.60 2H,q,J=7.SHz), 3.10(4H,t), 3.66(4H, ). 3.99(3H, s), 6.79(1H. в), 6.9K1H, ). 6.93(2H.n), 7.10(2H,e), 7.16(1H. ). ?.38(2H,n). 8.34(1H.S). .22 (3H, m. J = 8.0Hz), 2.31 (3H.s). 2.60 2H, q, J = 7.SHz), 3.10 (4H, t), 3.66 (4H,). 3.99 (3H, s), 6.79 (1H, d), 6.9K1H,). 6.93 (2H. N), 7.10 (2H, e), 7.16 (1H.). .38 (2H, n). 8.34 (1H.S). 117-118¾ 117-118¾

Пример N Елементен анализ Example N Elemental Analysis 'H M4R (500MHz, CDCh) 8 1 H M4R (500MHz, CDCh) 8 Т.т 1 M.P. 1 88 88 1.23(3H. t, J=7. SHz). 2.18{3H. s), 2.60 (2H.q. J=7.5Hz), 3.22(48. t. J=4.5Hz). 3.95(4H,t), 6.40(1H,b), 6.52(2H.a), 7.13(2H.n). 7.37(2H.b). 8.32(1H,s). 1.23 (3H, t, J = 7. SHz). 2.18 {3H. s), 2.60 (2H.q. J = 7.5 Hz), 3.22 (48 m. J = 4.5 Hz). 3.95 (4H, t), 6.40 (1H, b), 6.52 (2H.a), 7.13 (2H.n). 7.37 (2H.b). 8.32 (1H, s). 92-93¾  92-93¾ 89 89 1.24(3H, t. J=7. 5Hz), 2.52(3H,s), 2.66 (2H.q, J=8.0Hz), 3.21(48. t). 3.4S(3H, s), 3.82(48,t). 4.12(3H,s). 7.02(48. i). 7.43(lH.s). 1.24 (3H, m. J = 7. 5Hz), 2.52 (3H, s), 2.66 (2H.q, J = 8.0Hz), 3.21 (48. t). 3.4S (3H, s), 3.82 (48, t). 4.12 (3H, s). 7.02 (48 i). 7.43 (1H.s). 185-186¾ 185-186¾ ; 90 1 1 ; 90 1 1 1.25(3H, t, J=7.58z), 2. 52(3H. s), 2.6 (2H.q). 3.45(3H.s). 3.89(6H.s). 6.9. (З8.в). 7.43(lH.s). 1.25 (3H, t, J = 7.58z), 2. 52 (3H. S), 2.6 (2H.q). 3.45 (3H.s). 3.89 (6H.s). 6.9. (C8.c). 7.43 (1H.s). 5 5 102-103‘C 5 5 102-103′C 91 91 I.22(3H,t.J=7.5Hz). 2.53(3H,s), 2.66 (2H.q.J=7.5Hz). 3.35(4H, t); 3.47(3H, s). 3.81(4H.t). 4.23( IH. q, J=5. 7Hz), 6.88(2H, и), 6.94(lH.s). 7.22(2Н,ш), 7.71(lH,s). I.22 (3H, m. J = 7.5Hz). 2.53 (3H, s), 2.66 (2H.q.J = 7.5Hz). 3.35 (4H, t); 3.47 (3H, s). 3.81 (4H.t). 4.23 (1H, q, J = 5.7Hz), 6.88 (2H, s), 6.94 (1H.s). 7.22 (2H, w), 7.71 (1H, s). маслена фаза I I oil phase I I 92 1 92 1 1.22(3H, t. J=7. SHz), 2.49(3H,s). 2.63 (2H,q, J=8.0Hz), 3.11(4H. t,J=5.0Hz). 3.70(4H. t. J=S.OHz). 3.72(6H,s), 6.68 (IH.b). 6.88(2H,b). 7.05(1H,b), 7.88 (lH.s), 8.23(lH.s). 1.22 (3H, m. J = 7. SHz), 2.49 (3H, s). 2.63 (2H, q, J = 8.0Hz), 3.11 (4H, t, J = 5.0Hz). 3.70 (4H. T, J = S.OHz). 3.72 (6H, s), 6.68 (1H.b). 6.88 (2H, b). 7.05 (1H, b), 7.88 (1H.s), 8.23 (1H.s). 161-162¾ 161-162¾ i I 1 i ί 93 ίi I 1 i ί 93 ί 1.21 (3H. t, J=7. SHZ), 2.42(3H,s), 2.63 (2H. q, J-Ί. SHz), 3.24(4H, I. J=5. OHz). 3.67(4H, t. J=5. OHz). 3.78(6H. s). 6.05 (lH.s), 6.09(2H,s), 7.89(lH,s). 8. 26(lH,s). 1.21 (3H, t, J = 7. SHZ), 2.42 (3H, s), 2.63 (2H. Q, J - Ί. SHz), 3.24 (4H, I. J = 5. OHz). 3.67 (4H, m. J = 5. OHz). 3.78 (6H. S). 6.05 (1H, s), 6.09 (2H, s), 7.89 (1H, s). 8. 26 (1H, s). 179-180¾ 179-180¾ 94 94 1.20(3H, t,J=7.5Hz), 2.40(3H,s), 2.57 (2H.q,J=7.5Hz), 3.02(48,0, 3.09(4H. t). 3.28(4H, t), 3.68(4H.t). 6.80(2H. d). 6.82(lH.d), 6.90(lH,s). 7.22(1H. s). 8. 22(lH,s). 1.20 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.40 (3H, s), 2.57 (2H.q, J = 7.5Hz), 3.02 (48.0, 3.09 (4H. T). 3.28 (4H, t) , 3.68 (4H, s), 6.80 (2H, d), 6.82 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.22 (1H, s), 8. 22 (1H, s). маслена фаза oil phase 95 95 1.20(38, t,J=7.5Hz), 1.48(98,s). 2.39 (3H.s), 2.58(2H,q). 2.95(4H,t). 3.28 4H.t), 3. 57(48. t), 3.67(48.1), 6.79 lH.dd), 6.87(lH,dd), 7.21(lH,o). f.26(18,s). 8.24(lH,s). 1.20 (38, t, J = 7.5Hz), 1.48 (98, s). 2.39 (3H.s), 2.58 (2H, q). 2.95 (4H, t). 3.28 4H, t), 3. 57 (48 t), 3.67 (48.1), 6.79 lH.dd), 6.87 (1H, dd), 7.21 (1H, o). f.26 (18, s). 8.24 (1H, s). 188-189¾ 188-189¾ 96 96 . 20(38, t,J=7. 5Hz). 1.48(98,s), 2.39 3H.s), 2.58(2H,q), 2.95(4H,t), 3.12 48,t). 3.57(48. t), 3.70(4H.t), 3.91 3H,s), 6.94(3H,b>), 7.06(18,n), S8(lH.s). 8.25(lHs). . 20 (38, t, J = 7. 5Hz). 1.48 (98, s), 2.39 (3H.s), 2.58 (2H, q), 2.95 (4H, t), 3.12 (48, t). 3.57 (48. t), 3.70 (4H.t), 3.91 3H, s), 6.94 (3H, b &apos;), 7.06 (18, n), S8 (1H.s). 8.25 (1Hs). 152-153¾ 152-153¾ 97 97 SjtHaNxOjSi* теор. C, 62.97. Η. 7. OS, ( N. 13.99, S. 8.00 опитно C. 62.61. H. 6.96. ‘ «η“1· (j 14 08. S. 7. 77 (SjtHaNxOjSi * Theor. C, 62.97. Η. 7. OS, (N. 13.99, S. 8.00 test C. 62.61. H. 6.96. '«Η“ 1 · (j 14 08. S. 7. 77 ( . 19(38, t,J=7. 5Hz), 2.39(3H,s). 2.57 2H,q, J=7.5Hz). 3.16(4H. t. J=5.0Hz), .89(3H,s), 3.96(3H,s), 4.10(48,1.J= .5Hz). 6.89(lH.n), 6.93(28,o). 7.04 IH.b). 8.11(1H,s). . 19 (38, t, J = 7. 5Hz), 2.39 (3H, s). 2.57 2H, q, J = 7.5 Hz). 3.16 (4H, t J = 5.0Hz), .89 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.10 (48.1.J = .5Hz). 6.89 (1H, n), 6.93 (28, o). 7.04 IH.b). 8.11 (1H, s). 133-134¾ 133-134¾ 98 98 1 7 5 B 1 7 5 B J7(3H,t), 2.47(3H.s). 2.55(2H.q.J= . 5Hz). 3. 39(4H, t, J=5.1Hz), 3.98(38. ). 4.18(48, t). 6. 79.(1H.в), 6.90{2H. ). 7.19(1Н,ш). 8.1K1H.S). J7 (3H, t), 2.47 (3H, s). 2.55 (2H.q.J = .5Hz). 3. 39 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.98 (38.). 4.18 (48, t). 6. 79. (1H.c), 6.90 {2H. ). 7.19 (1H, w). 8.1K1H.S). 90-91¾ 90-91¾ 99 99 1 ( 3 ( 1 ( 3 ( . 19(38, t.J=7.5Hz). 2.39(38.s). 2.58 28. q. J=7. S8z). 3.19(48. t. J=5.08z). . 96(38. s). 4.09(48. t. J=5. OBz). 6.95 28.в). 7.00(28.b), 8.1K18.S). . 19 (38, i.e. J = 7.5Hz). 2.39 (38s). 2.58 28. q. J = 7. S8z). 3.19 (48t. J = 5.08z). . 96 (38 s). 4.09 (48 t. J = 5. OBz). 6.95 28.c). 7.00 (28.b), 8.1K18.S). 132-133¾ 132-133¾

|пример h | Example h Елементен анализ Elemental analysis 'H M4R (500MHz. CDCh) 5 1 H M4R (500MHz. CDCh) 5 . Т.т . M.P. 100 100 CaHioNiOjSi: теор. C. 61.37. H. 7.02 N, 13.01, S. 7.45 <питн0- C, 61.47, H, 7.25 •*η1βΙ· N, 13.21. S. 7.47CaHioNiOjSi : Theor. C. 61.37. H. 7.02 N, 13.01, S. 7.45 <pit0 - C, 61.47, H, 7.25 • * η1βΙ · N, 13.21. S. 7.47 1.19(3H, t, J=7. 5Hz). 2.40(3H.s), 2.58 ’ (2H, q. J=7.5Hz). 3.36(4H, t, J=4.5Hz), 3.75(6H,s), 3.96(3H.s). 4.13(4H.i). 6.09(ЗН.в), 8.13(lH.s). 1.19 (3H, t, J = 7.5Hz). 2.40 (3H.s), 2.58 '(2H, q. J = 7.5Hz). 3.36 (4H, t, J = 4.5 Hz), 3.75 (6H, s), 3.96 (3H, s). 4.13 (4H.i). 6.09 (3H.c), 8.13 (1H.s). 166-)67¾ 166-) 67¾ 101 101 1.20(ЗН, t. J=7. 5Hz), 2. 4O(3H, s). 2.58 (2H, q. J=8.0Hz), 3.37(411. t), 3.96(31(, s). 4.15(4H,t). 6.98(211,o). 7.46(1H. s), 8.13(lH,s). 1.20 (3H, t. J = 7. 5Hz), 2. 4O (3H, s). 2.58 (2H, q. J = 8.0Hz), 3.37 (411. T), 3.96 (31 (, s). 4.15 (4H, t). 6.98 (211, o). 7.46 (1H. S), 8.13 ( lH, s). i j J63-IG4eC 1 1i j J63-IG4 e C 1 1 ΐ I 102 ΐ I 102 1.18(3H, I. J=8. OHz). 2. 40(3H, s). 2.55 (2H,q.J=7.5Hz), 3.11(4H.t). 3.75(2H, t), 3.87(2H, t). 3.89(3H. s), 3.97(3H, s). 6.86(lH,d), 6.94(2H.ο), Ί.O4(1H, a). 7.26(lH,s). 1.18 (3H, I. J = 8 OHz). 2. 40 (3H, s). 2.55 (2H, q.J = 7.5 Hz), 3.11 (4H.t). 3.75 (2H, t), 3.87 (2H, t). 3.89 (3H, s), 3.97 (3H, s). 6.86 (1H, d), 6.94 (2H.ο), Ί.O4 (1H, a). 7.26 (1H, s). 1 1 89-90¾ i 1 1 89-90¾ i 103 103 1.26(3H, t. J=7.5Hz), 2.40(3H, s). 2.55 (2H,q), 3.25(4H.t), 3.72(2H,t), 3.84 (2H.t), 3.93(3H,s), 6.82(1H, d), 6.86 (lH.d), 6.92(lH,s), 7.04(lH,s), 7.22 (lH.n). 7.46(lH,s). 1.26 (3H, m J = 7.5 Hz), 2.40 (3H, s). 2.55 (2H, q), 3.25 (4H.t), 3.72 (2H, t), 3.84 (2H.t), 3.93 (3H, s), 6.82 (1H, d), 6.86 (1H.d), 6.92 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.22 (1H, n). 7.46 (1H, s). i 1 119-120¾ i 1 119-120¾ 104 104 1.17(3H. t. J=7. 5Hz), 2.39(3H, s). 2.53 (2H. q, J=7.5Hz), 3.23(4H. t. J=5. OHz), 3.64(2H,t). 3.79(GH.s). 3.79(2H.t). 5.96(lH.s), 6.12(2H,s). 7.30(lH.s). 1.17 (3H, m. J = 7. 5Hz), 2.39 (3H, s). 2.53 (2H. Q, J = 7.5Hz), 3.23 (4H. T. J = 5. OHz), 3.64 (2H, t). 3.79 (GH.s). 3.79 (2H, t). 5.96 (1H, s), 6.12 (2H, s). 7.30 (1H.s). Маслена фаза Oil phase 105 I 105 I 1.17(3H, t. J=7.5Hz), 2.42(3H,s), 2.56 (2H.q. J=7.5Hz), 3.01(4(1,1),' 3.78(4H, t). 3.87(3H,s), 3.93(3H,s), 5.1K2H, s). 6.9КЗН.П). 7.03(lH,a), 7.33(lH,s). 1.17 (3H, m. J = 7.5Hz), 2.42 (3H, s), 2.56 (2H.q. J = 7.5Hz), 3.01 (4 (1,1), '3.78 (4H, t). 3.87 ( 3H, s), 3.93 (3H, s), 5.1K2H, s). 6.9KZN.P). 7.03 (1H, a), 7.33 (1H, s). Маслена фаза ---------------------------------------i Oil phase --------------------------------------- i ί 106 ί 106 1.15(3H, t. J=7. 5Hz), 2.42(3H, s). 2.54 (2K.q). 3.15(4H.t). 3.64(4H,t), 3.93 (3H,s), 3.96(3H, s). 4.59(2H,s). 6.85 (3H,a), 7.15(lH,s), 7.33(lH,s). 1.15 (3H, m. J = 7. 5Hz), 2.42 (3H, s). 2.54 (2K.q). 3.15 (4H.t). 3.64 (4H, t), 3.93 (3H, s), 3.96 (3H, s). 4.59 (2H, s). 6.85 (3H, a), 7.15 (1H, s), 7.33 (1H, s). ( Маслена фаза ( Oil phase 107 107 2.19(3H,s), 2.34(3H,s), 3.26(4H.t), J.69(4H,t). 3.97(3H,s), 6.82(lH,s), 5.94(ЗН,в), 7.30(2Н,в). 8.14(JH.s). 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.26 (4H, t), J.69 (4H, t). 3.97 (3H, s), 6.82 (1H, s), 5.94 (3H, c), 7.30 (2H, c). 8.14 (JH.s). 140-141¾ 140-141¾ 108 108 теоретично 1.64.85, H, 7.07. N. 15.12 опитно“' :,65.13.H,7.24.N,15.10 theoretically 1.64.85, H, 7.07. N. 15.12 trial '' :, 65.13.H, 7.24.N, 15.10 .55(3H,s), 2.19(3H.s). 2,33(3H,s), 1.12(4H,t), 3.6914H,t). 3.89(3H.s), 1.97(3H,s). 6.89(2H,o). 6.90(lH.s). f.04(2H.b), 8. ]6(lH.s)..55 (3H, s), 2.19 (3H.s). 2.33 (3H, s), 1.12 (4H, t), 3.6914H, t). 3.89 (3H, s), 1.97 (3H, s). 6.89 (2H, o). 6.90 (1H.s). f .04 (2H.b), 8.] 6 (1H.s). 135-136¾ 135-136¾ 109 t ι k 109  t ι k ajHaNACh: теоретично :. 60. 88, H. 6.18, N,14.95 опитно 1 , 60.87, H. 6.28, N.14.86 ajHaNACh: theoretical:. 60. 88, H. 6.18, N, 14.95 Experimental 1 , 60.87, H. 6.28, N.14.86 !.19(3H.s), 2.34(3H,s), 3.27(4H,t,J= ’ >.2Hz). 3.66(4H. t. J=5. OHz). 3.98 j 3H,s), 6.80(lH.d). 6.86(2H,o), 6.90, lH.s), 7.2K1H.B). 8.14(lH,s). i .19 (3H.s), 2.34 (3H, s), 3.27 (4H, t, J = ' > .2Hz). 3.66 (4H. T, J = 5. OHz). 3.98 j 3H, s), 6.80 (1H, d). 6.86 (2H, o), 6.90, 1H.s), 7.2K1H.B). 8.14 (1H, s). i 95-96’С ί 95-96'C ί 110 110 2 4 s a 2 4 s a ..J9(3H.s), 2.34(3H,s), 3.14(4H.t,J= . 9Hz). 3.68(4H, t. J=4.8Hz), 3.98(3H, ). 6.88(lH,s). 6.98(2H,o), 7.09(2H, ). 8.15{lH,s). ..J9 (3H.s), 2.34 (3H, s), 3.14 (4H.t, J = .9Hz). 3.68 (4H, m. J = 4.8Hz), 3.98 (3H,). 6.88 (1H, s). 6.98 (2H, o), 7.09 (2H,). 8.15 {1H, s). 1 164-167°C 1 Mp 164-167 ° C 111 111 2 5 s s 2 5 s s .20(3H,s). 2.39(3H.s). 3.29(4H.t.J= .OHz). 3.67(4H, t.J=5.0Hz). 4.04(3H, ). 6.30(1Н,в). 6.38(2H,d), 6.86( 1H, ). 8.18(lH,s). .20 (3H, s). 2.39 (3H.s). 3.29 (4H.t.J = .OHz). 3.67 (4H, m. J = 5.0Hz). 4.04 (3H,). 6.30 (1H, C). 6.38 (2H, d), 6.86 (1H,). 8.18 (1H, s). 133-134’С 133-134'C 112 112 2 3 7 2 3 7 . 19(3H.s). 2.35(3H.s), 2.99(4H.t). ,72(4H.t). 3.98(3H.s), 6.90(2Н,в), .15(2Н,в), 8.14(lH,s). . 19 (3H.s). 2.35 (3H.s), 2.99 (4H.s). , 72 (4H.t). 3.98 (3H.s), 6.90 (2H, c), .15 (2H, c), 8.14 (1H, s). 174-175’С 174-175'C

Пример 1 Example 1 4 Елементен анализ 4 Elemental analysis 'Н WR (500MHz, CDCh) δ 1 H WR (500MHz, CDCh) δ Т.т M.P. 113 113 2.18(3H,s), 2.33(3H,s), 3.25(411,t,J= 5.0Hz), 3.67(4H, t. J=4.3Hz), 3.97(3H.s). 6.38(IH,d), 6.46(lH,s). 6.54(lH,d), 6.87(lH,s), 7.13(lH,t), 8.13(IH.s). 2.18 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.25 (411, t, J = 5.0Hz), 3.67 (4H, t. J = 4.3Hz), 3.97 (3H.s). 6.38 (1H, d), 6.46 (1H, s). 6.54 (1H, d), 6.87 (1H, s), 7.13 (1H, t), 8.13 (1H, s). 176-178¾ 176-178¾ 114 114 ί ί 2.18(3H,s), 2.33(3H.s), 3.12(4H.t}, 3.68{4H,t). 3.97(3H,s). 6.80(2H,·), 6.9К2Н.И), 8.13(lH,s). 2.18 (3H, s), 2.33 (3H.s), 3.12 (4H.t}, 3.68 (4H, t). 3.97 (3H, s). 6.80 (2H, ·), 6.9K2H.I), 8.13 (1H, s). 168-169¾ 168-169¾ 115 115 2.09(3H.s), 2.29(3H,s), 2.34(3H.s), 3.27(4H. t, J=5.0Hz). 3.67(4H, t, J=5.0Hz), 3.98(3H,s), 6.44(2H.n), 6.81(1H.«). 6.88(1H, s). 8.14(lH,s). 2.09 (3H.s), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H.s), 3.27 (4H, t, J = 5.0Hz). 3.67 (4H, t, J = 5.0Hz), 3.98 (3H, s), 6.44 (2H.n), 6.81 (1H.). 6.88 (1H, s). 8.14 (1H, s). 108-109¾ 108-109¾ 116 116 2.19(3H, s), 2.28(3H, s), 2.34(3H,s), 3.22(4H, t). 3.68(4H, t). 3.98(3H,s). 6.87(lH.s). 7.01(4H.o), 8.14(lH,s). 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.22 (4H, t). 3.68 (4H, t). 3.98 (3H, s). 6.87 (1H.s). 7.01 (4H, s), 8.14 (1H, s). 159-160¾ 159-160¾ 117 117 2.04(3H.s), 2.31(3H,s), 2.34(3H,s). 3.20(4H, t), 3. 76(4H. t), 3.81(3H,s), 3.98(3H,s). 6.86(lH,s), 7.01(3H,a). 8.15(1H, s). 2.04 (3H.s), 2.31 (3H, s), 2.34 (3H, s). 3.20 (4H, t), 3. 76 (4H, t), 3.81 (3H, s), 3.98 (3H, s). 6.86 (1H, s), 7.01 (3H, a). 8.15 (1H, s). 139-140¾ 139-140¾ 118 1 1— 118 1 1— C2iHuN<0<: t теоретично С. 62. 98, Н, 7.05, N,13,99 < опитно’ С. 63.21, Н, 7.19. N.13.96C2iHuN <0 < : t theoretically C. 62. 98, H, 7.05, N, 13,99 <experimental 'C. 63.21, H, 7.19. N.13.96 2.18(311, s), 2. 33(311. s). 3.25(4H,t.J= 5.0Hz). 3.67I4H, I). 3.80(6H.s), 3.97 (3H,s), 6.07(ЗН.ш). 6.86(lH.s), 8.14 (IH.s). 2.18 (311 s), 2. 33 (311 s). 3.25 (4H, m. J = 5.0Hz). 3.67I4H, I). 3.80 (6H.s), 3.97 (3H, s), 6.07 (3H, s). 6.86 (1H.s), 8.14 (IH.s). 1 150-151¾ 1 1 1 1 150-151¾ 1 1 1 119 119 CjiHmN<0z: теоретично С, 68.45, Н, 7.66, N,15.20 опитно С, 68.26, Н. 7.97, N.14.99 CjHmN <0z: theoretical C, 68.45; H, 7.66; N, 15.20 experienced C, 68.26, N. 7.97, N.14.99 2.19(3H, s). 2. 26(3H.s), 2.28(3H,s). 2.34(3H,s), 2.94(4H,t), 3.66(4H,t), 3.97(3H,s), 6.89(3H.m), 8.33(lH.s). 2.19 (3H, s). 2. 26 (3H, s), 2.28 (3H, s). 2.34 (3H, s), 2.94 (4H, t), 3.66 (4H, t), 3.97 (3H, s), 6.89 (3H.m), 8.33 (1H.s). ! 134-135¾ ! 134-135¾ 120 120 2.16(3H,s), 2.29(6H.s), 2.33(3H,s), 3.23(4H, t), 3.66(4H, t). 3.97(3H,s). 6.53(3H.«), 6.87{lH.s), 8.14(1Н,5). 2.16 (3H, s), 2.29 (6H.s), 2.33 (3H, s), 3.23 (4H, t), 3.66 (4H, t). 3.97 (3H, s). 6.53 (3H.), 6.87 (1H.s), 8.14 (1H, 5). 125-126¾ 125-126¾ 121 121 2.19(3H,s), 2.26(3H,s), 2.34(3H,s), 2.95(4H, t, J=4.8Hz), 3.64(4H, t. 4.8Hz), 3.78(3H,s), 3.97(3H.s), 6.57 (lH.d), 6.58(lH,s), 7.11(lH,d). 8.32(lH,s). 2.19 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.95 (4H, t, J = 4.8Hz), 3.64 (4H, t, 4.8Hz), 3.78 (3H, s). 3.97 (3H.s), 6.57 (1H.d), 6.58 (1H, s), 7.11 (1H, d). 8.32 (1H, s). 127-130¾ 127-130¾ 122 122 2.19(3H,s), 2.30(3H,s), 2.42(3H.s), 2.94(4H,t), 3.69(4H,t), 3.97(3H,s). 5.69(1H, d), 6.82(IH,s), 6.88(lH,s), r.04(lH.d), 8.14(lH.s). 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.42 (3H.s), 2.94 (4H, t), 3.69 (4H, t), 3.97 (3H, s). 5.69 (1H, d), 6.82 (1H, s), 6.88 (1H, s), r.04 (1H.d), 8.14 (1H.s). 184-185¾ 184-185¾ 123 123 !. 04(3H, s), 2.33(3H,s), 3.15(4H,t), ).67(4H,t), 3.89(3H,s), 3.97(3H.s). >. 65(1H,d), 6.81(lH,d), 8.14(lH,s). . 04 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.15 (4H, t), .67 (4H, t), 3.89 (3H, s), 3.97 (3H.s). >. 65 (1H, d), 6.81 (1H, d), 8.14 (1H, s). 172-176¾ 172-176¾ 124 124 ! 3 7 7 ! 3 7 7 ..2O(3H,s), 2.48(3H,s). 3.17(4H,t), .76(4H,t), 4.00(3H.s), 6.94(lH,s), . ll(lH.d), 7.40(1Н,и), 7.50(lH.s>), .6I(lH,d). 8.I9(lH,s). .2O (3H, s), 2.48 (3H, s). 3.17 (4H, t), .76 (4H, t), 4.00 (3H.s), 6.94 (1H, s),. ll (1H.d), 7.40 (1H, u), 7.50 (1H.s>), .6I (1H, d). 8.I9 (1H, s). 202-204¾ 202-204¾ 125 125 2 3 7 8 2 3 7 8 ,21(3H,s), 2.44(3H,s), 3.04<4H.t), ,77(4H,t), 4.05(3H,s), 6.97(IH,o), .49(4H,d), 8,01(2H,a), 8.27(lH,a), ,43(lH,s). , 21 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.04 <4H.t), 77 (4H, t), 4.05 (3H, s), 6.97 (1H, o), .49 (4H, d ), 8.01 (2H, a), 8.27 (1H, a), 43 (1H, s). 103-10ГС ! i 103-10GS! i 126 126 2 5 ( ( 2 5 (( . 22(3H.s), 2.43(3H, s). 3.39(4H,t,J= .OHz), 4.02(3H,s), 4.17(4H,t), 6.87 lH.d), 6.91(lH,d), 6.96(lH,s), 7.24 2H.a), 8.12(lH,s). . 22 (3H, s), 2.43 (3H, s). 3.39 (4H, t, J = .OHz), 4.02 (3H, s), 4.17 (4H, t), 6.87 1H.d), 6.91 (1H, d), 6.96 (1H, s), 7.24 2H.a ), 8.12 (1H, s). I 168-]69°C j i I 168-] 69 ° C j i

Пример N Елементен анализExample N Elemental Analysis

127 теоре'Η hMR (500MHz, CDClj) δ127 hMR (500MHz, CDCl3) δ

2.21(ЗН, s). J=5.0Hz),2.21 (3H, s). J = 5.0Hz),

6.87(1Н, s), 8.12(lH,s).6.87 (1H, s), 8.12 (1H, s).

2.42(3H,s),2.42 (3H, s),

4.02(3H.s),4.02 (3H.s),

6.9I(2H,d),6.9I (2H, d),

3.38(4H, t, 4.17(4H. t). 6.96(1«,s).3.38 (4H, t, 4.17 (4H, t). 6.96 (1H, s)).

ι Т.тι T.t.

128 тично опитно128 exactly experienced

C, 62.15, H, 6.78,C, 62.15, H, 6.78,

N, 14.50, S, 8.29N, 14.50; S, 8.29

C. 62.60, H. 7.19,C. 62.60, H. 7.19,

N.14.70.S. 8.48N.14.70.S. 8.48

160-161’C160-161'C

130130

131131

132132

133133

134134

135135

136136

137137

138 |2.21(3H,s), 2.36(3H,s), 3.37(4H, t),138 | 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.37 (4H, t),

3.79(6H, s), 3.96(3H,s). 4.1O(4H. t),3.79 (6H, s), 3.96 (3H, s). 4.1O (4H. T),

6.10(2H,a), 7.46(lH,s), B.lO(lH.s).6.10 (2H, a), 7.46 (1H, s), B. 10 (1H, s).

2.11(2«.·), 2. 87(4«, в). 3.12(4«, t,J =2.11 (2 «. ·), 2. 87 (4«, in). 3.12 (4 «, t, J =

4.95Hz), 3.70(4H, t, J=4.8Hz), 3.89 (3H,s). 4.00(3H,s), 6.89(2H,o), 7.05 (2H.a), 8.26(1H, s).4.95Hz), 3.70 (4H, t, J = 4.8Hz), 3.89 (3H, s). 4.00 (3H, s), 6.89 (2H, o), 7.05 (2H.a), 8.26 (1H, s).

2.12(2H, a), 2.87(4«, a), 3.27(4H,t,J=2.12 (2H, a), 2.87 (4 «, a), 3.27 (4H, t, J =

5.0Hz), 3.67(4H, t, J=5.0Hz), 4.00(3H, s), 6.80(1Н.ш), 6.90(2H,a),· 7.2K1H, a), 8.23(1H,s).__________________________5.0Hz), 3.67 (4H, t, J = 5.0Hz), 4.00 (3H, s), 6.80 (1H, s), 6.90 (2H, a), · 7.2K1H, a), 8.23 (1H, s) .__________________________

2.12(2H,a), 2.87(4H,a), 3.27(4H,t,J=2.12 (2H, a), 2.87 (4H, a), 3.27 (4H, t, J =

5.0Hz), 3.68(4H, t, J=5.0Hz), 4.00(3H, s), 6.97(3H,a), 7.07(lH,a).5.0Hz), 3.68 (4H, t, J = 5.0Hz), 4.00 (3H, s), 6.97 (3H, a), 7.07 (1H, a).

8,24(lH,s).____________________________8.24 (1H, s) .____________________________

Ί.76(2Η,β). 1.83(2H,a). 2.68(2H,t,J= 5.7Hz), 2.72(2H,t, J=5.9Hz), 3.13(4H, t), 3.71(4H,t), 3.89(3H,s), 3.97(3H, s), 6.95(4Н,в), 8.09(lH,s).___________Ί.76 (2Η, β). 1.83 (2H, a). 2.68 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.72 (2H, t, J = 5.9Hz), 3.13 (4H, t), 3.71 (4H, t), 3.89 (3H, s), 3.97 (3H, s ), 6.95 (4H, c), 8.09 (1H, s) .___________

1.75(2H,a), 1.83(2H,a), 2.68(2H, t,J= 6.1Hz), 2.75(2H, t,J=6.0Hz), 3.27(4H, t,J=5.15Hz), 3.67(4H, t. J=4. 9Hz), 4.00 (3H,s), 6.81(lH,d). 6.90(2H, m), 7.20 (lH.a), 8.08(lH,s).____________________1.75 (2H, a), 1.83 (2H, a), 2.68 (2H, t, J = 6.1Hz), 2.75 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.27 (4H, t, J = 5.15Hz). 3.67 (4H, m. J = 4.9Hz), 4.00 (3H, s), 6.81 (1H, d). 6.90 (2H, m), 7.20 (1H.a), 8.08 (1H, s) .____________________

1.76(2H,a), 1.84(2H.a), 2.68(2H,t), 2.72(2H, t). 3.14(4H, t, J=5.0Hz), 3.68 (4H. t, J=5.0Hz), 3.97(lH,s), 6.99(1H,1.76 (2H, a), 1.84 (2H.a), 2.68 (2H, t), 2.72 (2H, t). 3.14 (4H, t, J = 5.0Hz), 3.68 (4H. T, J = 5.0Hz), 3.97 (1H, s), 6.99 (1H,

s). 7.00(2H.a). 7.09(2H,a), 8.08(lH.s). 7.00 (2H.a). 7.09 (2H, a), 8.08 (1H.

s).__________________________________________s) .__________________________________________

0.90(3H.s), 0.91(3H,s), 2.07(2H,a),0.90 (3H.s), 0.91 (3H, s), 2.07 (2H, a),

2.48(3H,d), 3.22(4H, t), 3.80(4H,t), 3.88(3«,s), 3.99(3H,s), 6.67(lH,d), 6.94(lH,s), 6.98(3H,a), 8.24(lH,s).2.48 (3H, d), 3.22 (4H, t), 3.80 (4H, t), 3.88 (3 «, s), 3.99 (3H, s), 6.67 (1H, d), 6.94 (1H, s). 6.98 (3H, a), 8.24 (1H, s).

0.90(3H,s), 0.91(3H,s), 2.07(lH.a), 2.49(3H,d), 3.29(3H, t, J=5.0Hz), 3.74 (4H, t,J=4.8llz), 4.00(3«, s). 6.69(lH,a), 6.89(2H,a), 7.21(1Н,а), 8.24(]H,b). 0.91(3H.s), 0.92(3H.s). 2.08(lH.a). 2.54(3«,d), 3.32(4H, t), 3.95(4«,l), 4.20(3H,s), 6.70{lH,d); 6.93(lH,s),0.90 (3H, s), 0.91 (3H, s), 2.07 (1H.a), 2.49 (3H, d), 3.29 (3H, t, J = 5.0Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.8llz) ), 4.00 (3 «, s). 6.69 (1H, a), 6.89 (2H, a), 7.21 (1H, a), 8.24 (1H, b). 0.91 (3H.s), 0.92 (3H.s). 2.08 (1H.a). 2.54 (3 «, d), 3.32 (4H, t), 3.95 (4«, 1), 4.20 (3H, s), 6.70 {1H, d); 6.93 (1H, s),

7.14(ЗН,в), 8,26(lH,s)._____________7.14 (3H, d), 8.26 (1H, s) ._____________

3.03(4Н, t), 3.69(4Н, t), 3.78(3H,s), 4.02(ЗН,s), 6.89(4Н, в), 7.04(lH.s), 7.77(1Н, dd), 8.40(1Н, dd),3.03 (4H, t), 3.69 (4H, t), 3.78 (3H, s), 4.02 (3H, s), 6.89 (4H, c), 7.04 (1H.s), 7.77 (1H, dd), 8.40 (1H, dd),

166-167*0166-167 * 0

13О-13ГС13O-13GS

142-146’C142-146'C

152-153’C i152-153'C and

oil phase ί ioil phase ί i

oi1 phase .oi1 phase.

ii

134-135’C oil phase маслена фаза маслена фаза134-135'C oil phase oil phase oil phase

168-169’С168-169'C

139139

Пример f Example f q Елементен анализ q Elemental analysis i ! 'H FWR (500MHz. CDCh) 5 i ! 'H FWR (500MHz. CDCh) 5 Т.т M.P. 140 140 3.I3(4H,t), 3.71(4H.t), 3.89(3H,s), j4.02(3H, s), 6.84(4H, в). 6.91(1Н,в), ι7.05(1Η,η), 7.78(1Н.в). 8.42(1Н.в). 3.I3 (4H, t), 3.71 (4H.t), 3.89 (3H, s), j4.02 (3H, s), 6.84 (4H, in). 6.91 (1H, c), ι7.05 (1Η, η), 7.78 (1H.c). 8.42 (1H c). 173-174'C 173-174'C 141 141 -J -J 3.27(3H,t,J=5.0Hz), 3.69(4H. t). 4.03 (3H.s), 6.89(1Н.в), 7.04(lH,s). 7.32 (2Я, в). 7.78(lH,dd), 8.40(lH,dd). 3.27 (3H, t, J = 5.0 Hz), 3.69 (4H, t). 4.03 (3H.s), 6.89 (1H.c), 7.04 (1H, s). 7.32 (2J, c). 7.78 (1H, dd), 8.40 (1H, dd). 133-135’C 133-135'C 142 142 i 1 i i 1 i 3.28(4H, t, J=S. 2Hz), 3.69(4H, t,J= 5.0Hz). 4.03(3H.s). 6.83(lH,n), 6.90 (ЗН.в), 7,20(lH,m), 7.79(1Н.и), В.40(1Н,в). 3.28 (4H, t, J = S. 2 Hz), 3.69 (4H, t, J = 5.0 Hz). 4.03 (3H.s). 6.83 (1H, n), 6.90 (3H.c), 7.20 (1H, m), 7.79 (1H.i), B.40 (1H, c). 95-96’C 95-96'C 143 143 1.17(3H, t, J=7. 5Hz). 2.37(3H, s), 2.54 (2H,q), 3.17(4H, t, J=3.2Hz), 3.66(4H, t). 3.98(3H.s), 4.56(IH,s), 6.93(1H. s). 7.00(2Н.в). 8. 19(1H.s). 1.17 (3H, t, J = 7.5Hz). 2.37 (3H, s), 2.54 (2H, q), 3.17 (4H, t, J = 3.2 Hz), 3.66 (4H, t). 3.98 (3H.s), 4.56 (1H, s), 6.93 (1H, s). 7.00 (2H.c). 8. 19 (1H.s). 225-227‘C 225-227′C 144 144 1.16(3H.t.J=7.5Hz). 2.40(3H, s), 2.54 (2H.q. J=7.5Hz), 3.07(4H.t). 3.49« t). 3.S5(3H,s), 4.34(2H,d), 4.53(lH.s). 5.37(2H,b), 7.32(1H,S). 7.79(lH.s). 1.16 (3H.t.J = 7.5Hz). 2.40 (3H, s), 2.54 (2H.q. J = 7.5Hz), 3.07 (4H.t). 3.49 «t). 3.S5 (3H, s), 4.34 (2H, d), 4.53 (1H, s). 5.37 (2H, b), 7.32 (1H, S). 7.79 (1H.s). 143-145¾ 143-145¾ 145 145 1. Il (3H. t. J=7.5Hz), 2.30(3H.s). 2. 42 (2H.q), 3.04(4H, t). 3.48(4H,t). 4.06 (2H.d). 4.28(2H.d), 4.36(lH.s), 6.97 (2H.e). 7.34(lH,s), 7.84(lH,s). 1. Il (3H. T, J = 7.5Hz), 2.30 (3H.s). 2. 42 (2H.q), 3.04 (4H, t). 3.48 (4H, t). 4.06 (2H.d). 4.28 (2H.d), 4.36 (1H.s), 6.97 (2H.e). 7.34 (1H, s), 7.84 (1H, s). oi 1 phase oi 1 phase 146 146 1.22(3H, t), 2.29(3H.s), 2.37(2H.q), 3.13« t). 3.41« t). 3. 56(2H.d), 4.27(4H,s). 6.90(3H,b).. 7.04(5H.s). 7.25(5H. s). 1.22 (3H, t), 2.29 (3H.s), 2.37 (2H.q), 3.13 (t). 3.41 «t). 3. 56 (2H.d), 4.27 (4H, s). 6.90 (3H, b). 7.04 (5H.s). 7.25 (5H. S). 1 1 oi J phase 1 1 1 oi J phase 1 147 147 0.Sl(3H,s), 1.02(3H,s), 1.28(3H, t), 2.4S(3H.s), 3.04«t). 3.54(4H,t). 4.36(2H,q), 5.98{2H,d). 6.90(ЗН.ш), 7.6c(]H,s). 0.Sl (3H, s), 1.02 (3H, s), 1.28 (3H, t), 2.4S (3H, s), 3.04 (t). 3.54 (4H, t). 4.36 (2H, q), 5.98 (2H, d). 6.90 (3H, s), 7.6c (] H, s). oil phase oil phase 148 148 . 14(3H, t. J=7.5Hz), 2.35(3H,s). 2.43 2H. q. J=7.5Hz), 3.51« t. J=4. 6Hz). 1.9C(4Hy t, J=4.6Hz), 3.92(3H,s), 6.19 lH.d), 7.21(2H,dd), 7.65(lH.n), 7.78 lH.s). '. 14 (3H, m J = 7.5 Hz), 2.35 (3H, s). 2.43 2H. q. J = 7.5Hz), 3.51 «t. J = 4. 6Hz). 1.9C (4H y t, J = 4.6Hz), 3.92 (3H, s), 6.19 lH.d), 7.21 (2H, dd), 7.65 (1H.n), 7.78 lH.s). ' 1 158-159’C I ί i 1 158-159'C I ί i 149 ί I 149 ί I ( 3 ( ( ( 3 ( ( .0S;3H.t,J=7.5Hz). 2.38(3H,s), 2.54 2H. q. J=7. 5Hz), 3.3H4H. 1. J=5.0Hz), ,63;4H. t,J=5.0Hz), 3.92(3H,s). 6.84 lH.d). 6.96(2H,dd), 7.21(lH.d), 7.69 lH.s). i .0S; 3H.t, J = 7.5Hz). 2.38 (3H, s), 2.54 2H. q. J = 7. 5Hz), 3.3H4H. 1. J = 5.0Hz), , 63; 4H. t, J = 5.0 Hz), 3.92 (3H, s). 6.84 lH.d). 6.96 (2H, dd), 7.21 (1H.d), 7.69 lH.s). i i 198-I99°C ί i i 198-I99 ° C ί i

Антитуморното въздействие на съединенията, обект на настоящото изобретение, се подлага на тест. Съединенията, се тестват in vitro срещу 5 вида човешки туморни клетъчни ли- 45 нии и 2 вида левкемия туморни клетъчни линии. Методът на in vitro теста е следният:The antitumor effects of the compounds of the present invention are tested. The compounds were tested in vitro against 5 types of human tumor cell lines and 2 types of leukemia tumor cell lines. The in vitro test method is the following:

Пример 1.Example 1.

In vitro антитуморен ефект върху човешки туморни клетъчни линииIn vitro antitumor effect on human tumor cell lines

А. Туморна клетъчна линия: А549 (човешка не малка белодробна клетка)A. Tumor cell line: A549 (human small lung cell)

SKOV-3 (човешки яйчник)SKOV-3 (human ovary)

НСТ-15 (човешко черво)HCT-15 (human intestine)

XT 498 (човешки CNS)XT 498 (human CNS)

SKMEL 2 (човешка меланома)SKMEL 2 (human melanoma)

Б. Метод на теста (SRB анализен метод)а. Човешки плътни туморни клетъчни линии, А594 (не малка белодробна клетка), SKMEL2 (меланома), НСТ-15 (черво), SKOV3 (яйчник) се култивират при температура 37°С в 5% СО2 инкубатор, като се използва RPMI 1640 среда, съдържаща 10% FBS, дока38 то се присаждат успешно веднъж или два пъти седмично. Клетъчните култури се разтварят в разтвор от 0,25% трипсин и 3 mM CDTA PBS(-), след което клетките се отделят от средата, към която са били прикрепени.B. Test Method (SRB Analysis Method) a. Human solid tumor cell lines, A594 (not a small lung cell), SKMEL2 (melanoma), HCT-15 (gut), SKOV3 (ovary) were cultured at 37 ° C in a 5% CO 2 incubator using RPMI 1640 medium containing 10% FBS until it is successfully grafted once or twice a week38. Cell cultures were dissolved in a solution of 0.25% trypsin and 3 mM CDTA PBS (-), after which the cells were separated from the medium to which they were attached.

б. 5х103 - 2х104 клетки се добавят във всеки резервоар на 96-резервоарна пластина и се култивират в 5% СО2 инкубатор при температура 37°С за 24 h.b. 5x10 3 - 2x10 4 cells were added to each tank on a 96-well plate and cultured in a 5% CO 2 incubator at 37 ° C for 24 h.

в. Всяка от пробите се разтваря в малко количество DMSO и се размива до получаване на концентрация, описана в опита със средата, след което крайната концентрация на DMSO се поддържа под 0,5%.c. Each sample was dissolved in a small amount of DMSO and washed to give a concentration described in the medium experiment, after which the final DMSO concentration was maintained below 0.5%.

г. Чрез аспирация се отделя вещество от всеки резервоар съгл.т.б. 200 1 от пробите, приготвени съгл.т.в, се прибавят към всеки от резервоарите и се култивират за 48 h. Tz (нулево време) пластини се събират в момента на прибавяне на пробите.d. By aspiration, a substance is separated from each tank according to M.B. 200 l of samples prepared according to bp were added to each tank and cultured for 48 h. Tz (zero time) plates were collected at the time of addition of the samples.

д. След като Tz пластините и пластините се обработят с клетки, определени от ТСА на SRB анализен метод, оцветявайки 0,4% SRB разтвор, измивайки с 1 % оцетна киселина, OD стойностите се измерват на 520 nm. Следва отмиване на боята с 10 mM Tris разтвор.e. After Tz plates and plates were treated with cells determined by TCA by SRB assay, staining 0.4% SRB solution, washing with 1% acetic acid, OD values were measured at 520 nm. This is followed by washing off the dye with 10 mM Tris solution.

С. Изчисляване на резултатаC. Calculation of the result

а. Стойността на нулевото време (Tz) се определя чрез получаване на стойността на SRB протеин в момента на добавяне на пробите.a. The zero time value (Tz) is determined by obtaining the value of the SRB protein at the time of addition of the samples.

б. Контролната стойност (С) се определя с OD стойността на резервоар, в който не е прибавена проба.b. The control value (C) is determined by the OD value of the tank in which no sample was added.

в. Стойността на теста на обработката с проби (Т) се определя с OD стойността на резервоар, обработен с лекарството.c. The value of the sample treatment test (T) is determined by the OD value of the drug-treated tank.

г. Въздействието на пробите върху стимулиране на растежа, забавяне на растежа, умъртвяване и т.н. се определя с Tz, 1 и Т.d. Impact of samples on growth stimulation, growth retardation, killing, etc. is determined by Tz, 1 and T.

д. Ако Τ >Tz, функцията на реакция на клетките се измерва с 100x(T-Tz)/(C-Tz), а ако < Tz, с 100x(T-Tz)/Tz.e. If Τ> Tz, the cell response function is measured by 100x (T-Tz) / (C-Tz), and if <Tz by 100x (T-Tz) / Tz.

Резултатите са показани в следващата таблица.The results are shown in the following table.

♦ СправкаПрав Help

1) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan. D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesh, S.Kenny и M.R.Boyd: Proc.Am. As- soc.Cancer Res., 30, 612 (1989)1) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan. D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesh, S.Kenny, and M.R.Boyd: Proc.Am. As- soc.Cancer Res., 30, 612 (1989)

2) L.V.Rubinstein, R.H.Shoemarker, K.D. Pauli, R.M.Simon, S.Tosini, R.Skehan, D.Scu diero, A.Monks и M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inst., 82, 1113 (1990)2) L.V.Rubinstein, R.H.Shoemarker, K.D. Pauli, R.M.Simon, S.Tosini, R.Skehan, D.Scu diero, A.Monks and M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inst., 82, 1113 (1990)

3) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Mo nks, J.B.Memahan. D.T.Vistica, J.Warren, H.Boke- sch, S.Kenny и M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inc., 82, 1107 (1990)3) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Mo nks, J.B.Memahan. D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesch, S.Kenny and M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inc., 82, 1107 (1990)

Г. РезултатиD. Results

Открива се, че съединенията съгласно настоящото изобретение имат по-силно изявено антитуморно въздействие спрямо това на контролната проба, cisplatin, срещу 5 вида плътни ракови клетъчни линии. По-специално, съединенията от примери 1), 6), 13), 16), 28), 29), 38), 41), 47), 48), 49), 50), 56), 61), 91), 97), 98), 100), 108), 109), 111), 113), 115), 118), 119), 120), 121), 126), 128), 129), 144), 148), 149) имат значително антитуморно въздействие в сравнение с това на cisplatin.The compounds of the present invention have been found to have a more pronounced antitumor effect than that of the control, cisplatin, against 5 types of solid cancer cell lines. In particular, the compounds of Examples 1), 6), 13), 16), 28), 29), 38), 41), 47), 48), 49), 50), 56), 61), 91 ), 97), 98), 100), 108), 109), 111), 113), 115), 118), 119), 120), 121), 126), 128), 129), 144), 148), 149) have a significant antitumor effect compared to that of cisplatin.

Пример N Example N Действителен растеж, като % от контролата (pg/ml Actual growth as% of control (pg / ml А594 A594 SK-0V-3 SK-0V-3 SK-MEL-2 SK-MEL-2 XF-498 XF-498 НСТ-15 HCT-15 1 1 0. 1372 0. 1372 0.0269 0.0269 0.0172 0.0172 0.1149 0.1149 0.0479 0.0479 6 6 0.0091 0.0091 0.0072 0.0072 0.0092 0.0092 0.0156 0.0156 0.0108 0.0108 8 8 1.1428 1.1428 0.3930 0.3930 0.8302 0.8302 1.2938  1.2938 1.0499 1.0499 13 13 0. 2483 0. 2483 0.0697 0.0697 0.1771 0.1771 0.2769 0.2769 0.0829 0.0829 16 16 0.4491 0.4491 0.0263 0.0263 0.0182 0.0182 0.1662 0.1662 0.1160 0.1160 18 18 1.0813 1.0813 0.7207 0.7207 0.8138 0.8138 0.8275 0.8275 0.6850 0.6850 21 :-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 21 : ------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- --- 1.9952 1.9952 1.0423 1.0423 1.7609 1.7609 2.8475 2.8475 0.6684 0.6684

ί Действителен растеж, като % от контролата (pg/ml Пример_________________________________________ί Actual growth as% of control (pg / ml Example _________________________________________

N N ί i A594 1 ί and A594 1 SK-0V-3 SK-0V-3 SK-MEL-2 SK-MEL-2 XF-498 XF-498 HCT-15 HCT-15 22 22 2.2086 2.2086 1.2588 1.2588 1.8210 1.8210 2.3352 2.3352 0.6764 0.6764 23 23 1.9836 1.9836 0. 5929 0. 5929 0.8665 0.8665 2.2896 2.2896 1.0053 1.0053 ! 28 ! 28 | 0.5958 | 0.5958 0.3192 | 0.3192 | 0.6495 0.6495 0.7663 0.7663 0.3756 0.3756 ί 29 ί 29 i 0.0002453 and 0.0002453 1 0.0001310 1 0.0001310 0.0007708 0.0007708 0.0001901 0.0001901 1 0.0007707 i i : 1 0.0007707 i and: 1 38 1 38 < 0.4266 <0.4266 0. 0709 0. 0709 0.0833 0.0833 0. 2836 0. 2836 j 0.0652 i j 0.0652 i 41 41 0.4464 0.4464 0.0836 0.0836 0.0981 0.0981 0.3818 0.3818 0.0878 0.0878 1 47 1 47 0.3693 0.3693 0.2094 0.2094 0.4384 0.4384 0.4998 0.4998 0.2975 0.2975 ί <β ί < β 0.0913 0.0913 0.0583 0.0583 0.0954 0.0954 0.1430 0.1430 0.0498 0.0498 ί 49 1 ί 49 1 I 0.0917 1 I 0.0917 1 0.0223 0.0223 0.0723 0.0723 0.0955 0.0955 0.0946 0.0946 50 50 0.0984 0.0984 0.0732 0.0732 0.0954 0.0954 0.0736 0.0736 0.0828 0.0828 55 55 0.5074 0.5074 0.1088 0.1088 0.2812 0.2812 0.4094 0.4094 0.1577 0.1577 60 t 60 t 2.8176 _ 2.8176 _ 1.7486 1.7486 0.6468 0.6468 2.1795 2.1795 0.3410 0.3410 61 61 0.8539 0.8539 0.1710 0.1710 0.1594 0.1594 0.4343 0.4343 0.0910 0.0910 62 62 3.5875 3.5875 0.2431 0.2431 0.2894 0.2894 1.1457 1.1457 0.2950 0.2950 91 91 0. 5284 0. 5284 0.3156 0.3156 0.5562 0.5562 0.9176 0.9176 0.5979 0.5979 97 97 0. 3518 0. 3518 0.0536 0.0536 0.01778 0.01778 . 0.2965 . 0.2965 0.1489 j 0.1489 j 98 98 0.3489 0.3489 0.0645 0.0645 0.1822 0.1822 0.2229 0.2229 0.1801 j 0.1801 j 100 100 0.0016111 0.0016111 0.0015197 0.0015197 0.0032233 0.0032233 0.0020713 0.0020713 0.0065666 0.0065666 108 108 0.1158 0.1158 0.0797 0.0797 0.1277 0.1277 0.1352 0.1352 0.0741 0.0741 109 109 0.1088 0.1088 0.0832 0.0832 0.1079 0.1079 0.1494 0.1494 0.0581 0.0581 111 111 0.1611 0.1611 0.0661 0.0661 0.1258 0.1258 0.0949 0.0949 0.0749 0.0749 113 113 0.4371 0.4371 0.1680 0.1680 0.3368 0.3368 0.5967 0.5967 0.0973 0.0973 ns ns 0.6168 0.6168 0.2201 0.2201 0.3672 0.3672 1.4025 1.4025 0.2081 0.2081 118 118 0.0038 0.0038 0. 0011 0. 0011 0.0046 0.0046 0.0042 0.0042 0.0024 | 1 0.0024 | 1 ί 119 ί 119 0.3824 0.3824 0.1129 0.1129 0.2414 0.2414 0. 5133 0. 5133 0.2026 0.2026 120 120 0.0001299 0.0001299 0.0000226 0.0000226 0.0002677 0.0002677 0.0001193 0.0001193 0.0001265 0.0001265 121 121 0.0116039 0.0116039 0.0020599 0.0020599 0.0177227 0.0177227 0.0087927 0.0087927 0.0070088 i 0.0070088 i 126 126 0.006171 0.006171 0.0005225 0.0005225 0.0110493 0.0110493 0.0048476 0.0048476 0.0058752 j 0.0058752 j 127 127 1.5462 1.5462 0.4162 0.4162 0.4776 0.4776 1.3486 1.3486 0.5366 ί 0.5366 ί 128 128 0.0059411 0.0059411 0.0013953 0.0013953 0.0127665 0.0127665 0.0039702 0.0039702 0.0065951 \ 1 0.0065951 \ 1 129 129 0.0000119 0.0000119 0.0000033 0.0000033 0.0000389 0.0000389 0.0000117 0.0000117 0.0000384 I 1 0.0000384 I 1 144 144 1.0350 1.0350 0.6289 0.6289 0.6060 0.6060 4.4550 4.4550 0.4738 | 0.4738 | 148 148 0.6767 0.6767 0.3129 0.3129 0.1582 0.1582 0.7615 0.7615 0.3203 ί 0.3203 ί 149 149 0.3883 0.3883 0.1819 0.1819 0.1731 0.1731 0.4255 0.4255 0.0471 I 0.0471 I Cisplatin Cisplatin 0.8184 0.8184 0.7134 0.7134 0.7147 0.7147 0. 7771 0. 7771 3.0381 | 3.0381 |

Пример 2) * In vitro антитуморно въздействие срещу животински левкемия клеткиExample 2) * In vitro antitumor effect against animal leukemia cells

А. Материал на експериментаA. Material of the experiment

Туморни клетъчни линии: L1210 (миши левкимия клетки)Tumor cell lines: L1210 (mouse leukemia cells)

Р3388 (миша лимфна неоплазмена клетка)P3388 (mouse lymphatic neoplasm cell)

Б. Метод на експеримента (Анализ с изключване на цвета)B. Experiment Method (Color Exclusion Analysis)

1) L1210 и Р388 клетки, култивирани в RPMI 1640 среда, съдържаща 10% FBS, се регулират при концентрация 1х106 клетки/ml.1) L1210 and P388 cells cultured in RPMI 1640 medium containing 10% FBS were adjusted at 1x10 6 cells / ml.

2) Лекарствените проби, размити до определена доза, се добавят в клетките; култивират се при температура 37°С за 48 h в 50% СО2 инкубатор, след което се измерва броят на жизнеспособните клетки. Броят на жизнеспособните клетки се измерва с теста с изключване на цвета, като се използва трипаново синьо.2) Drug samples washed to a fixed dose are added to the cells; cultured at 37 ° C for 48 h in a 50% CO 2 incubator, after which the viable cell count was measured. Viable cell counts were measured by the color exclusion test using trypan blue.

3) Концентрацията на съединенията-проби с 50% клетъчно забавяне на растежа в сравнение със стандартната група се определя като ICJ0. Резултатите се посочени в следващите таблици.3) Compound concentration-samples by 50% cell growth inhibition compared with standard group was determined as IC J0. The results are given in the following tables.

*Справка* Help

1) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan. D.T.Vistica, J.Warren,1) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan. D.T.Vistica, J.Warren,

H.Bokesh, S.Kenny и M.R.Boyd: Proc.Am. Assoc.Cancer Res., 30, 612 (1989)H. Bokesh, S. Kenny and M. R. Boyd: Proc.Am. Assoc.Cancer Res., 30, 612 (1989).

2) L.V.Rubinstein, R.H.Shoemarker, K.D. Pauli, R.M.Simon, S.Tosini, R.Skehan, D.Scudiero, A.Monks, J.Natl.Cancer Inst., 82, 1113 (1990)2) L.V.Rubinstein, R.H.Shoemarker, K.D. Pauli, R.M.Simon, S.Tosini, R.Skehan, D.Scudiero, A.Monks, J.Natl.Cancer Inst., 82, 1113 (1990)

3) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, J.B. Mcmahan, D.T. Vistica, J.Warren, H.Bokesch,3) P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, J.B. Mcmahan, D.T. Vistica, J.Warren, H.Bokesch,

S.Henney и M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inct., 82, 1107 (1990)S.Henney and M.R.Boyd: J.Natl.Cancer Inct., 82, 1107 (1990)

В. РезултатAs a result

Като резултат от измерването на антитуморното въздействие на съединенията съгласно настоящото изобретение върху L1210 и Р388 миши ракови клетки се установява, че съединенията от примери 1), 6), 13), 16), 29), 38), 41), 47), 48), 49), 108), 118), 120), 128), 148), 149) проявяват същото и по-силно антитуморно въздействие спрямо това на контролната проба, митомицин С.As a result of measuring the antitumor effect of the compounds of the present invention on L1210 and P388 murine cancer cells, the compounds of Examples 1), 6), 13), 16), 29), 38), 41), 47) are found. 48), 49), 108), 118), 120), 128), 148), 149) exhibit the same and stronger antitumor effect than that of the control, mitomycin C.

Пример N Example N EDso (/4g/mL) ED50 (/ 4g / mL) LI 210 LI 210 . P388 . P388 1 1 1.6 1.6 0.6 0.6 6 6 0.6 0.6 0.3 0.3 i 13 i 13 1.6 ’ i 1.6 ' i 16 16 1.8 1.8 1.6 1.6 29 29 0.4 0.4 0.5 0.5 38 38 1.4 1.4 1.0 1.0 41 41 1.4 1.4 2.0 i 2.0 i 47 47 0.3 0.3 • 0.3 ! • 0.3! 48 > 48 > 1.9 1.9 1.8 j 1.8 j ; 49 ; 49 1.3 1.3 0.6 0.6 ΐ 50 i ΐ 50 i 2.0 2.0 1.5 1.5 I » 97 i I »97 i 2.0 2.0 1.6 1.6 98 98 2.0 2.0 2.1 2.1

Пример N Example N ED50 ( Ag/niL) ED50 (Ag / niL) LI 210 LI 210 . Р388 . P388 108 108 0.8 0.8 i 0.9 ί i 0.9 ί 118 118 0.06 0.06 0.06 0.06 119 119 2.2 2.2 2.0 2.0 120 120 0.3 0.3 0.1 0.1 128 128 0.5 0.5 0.2 J 0.2 J 148 148 1.5 1.5 • 1.3 . • 1.3. 149 149 0.9 0.9 1.6 1.6 nitooycin С nitooycin C 1.6 1.6 LI LI

Claims (3)

Патентни претенции ласно претенция 1, характеризиращо се с това, че Ζ е оксогрупа,Claims according to claim 1, characterized in that it is an oxo group, 1. Съединение и фармацевтично приемливите им с киселина соли с обща формула I 30A compound and their pharmaceutically acceptable acid salts of general formula I 30 Н в която R( и R2 са съответно хидроген, С]-С8 алкил или опционно заменени С3-С4 членен циклоалкил, съдържащ C3-Cg: R3, R4, R5, R6 и R7 са съответно хидроген, халоген. хидрокси, нитро, С,-С4 нисш естер, С,-С4 нисш 40 алкил, С,-С4 нисш алкокси, арил, арилалкокси или ненаситен амин, а 1 е цяло число от 0 до 7. m и η са съответно цели числа от 0 до 1. W е въглерод или азот, X е кислород, сяра, опци45 онно заместен имин, Υ е азот или кислород, а Ζ е хидроген, Cj-Cg алкокси, арилокси, Cj-C4 алкиламин, циклоамин, съдържащ Ν,-Ν или оксигрупа.H in which R ( and R 2 are respectively hydrogen, C 1 -C 8 alkyl or optionally substituted C 3 -C 4 membered cycloalkyl containing C 3 -C g : R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are respectively hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, C 1 -C 4 lower ester, C 1 -C 4 lower 40 alkyl, C 1 -C 4 lower alkoxy, aryl, arylalkoxy or an unsaturated amine, and 1 is an integer from 0 to 7. m and η are integers from 0 to 1 respectively. W is carbon or nitrogen, X is oxygen, sulfur, optionally substituted imine, Υ is nitrogen or oxygen, and Ζ is hydrogen, C 1 -C g alkoxy, aryloxy, C 1 -C 4 alkylamine, cycloamine containing Ν, -Ν or oxy group. 2. Съединение с обща формула (Г), съгв която Rp Rj, R3, R4, R5, R6, R7,1, m, n, W, X и Y имат значенията посочени в претенция 1, и фармацевтично приемливите им с киселини соли.A compound of general formula (I) wherein R p R 1, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , 1, m, n, W, X and Y are as defined in claim 1, and their pharmaceutically acceptable acid salts. 3. Фармацевтичен състав, включващ съединение с обща формула (I) или киселинно присъединена негова сол, като активна съставка и една или повече общоизвестни синергични добавки, избрани от групата, състояща се от общоприети разтворители, свързващо вещество, разграждащо вещество, омасляващо вещество, разтварящо вещество, спомагащи разтворимостта вещества, стабилизиращо вещество, основа на мехлем, pH-регулиращо вещество, аромат или други, в която Rp R2, R3, R4, Rs, R6, R7, 1, m, n. W, X, Y и Z имат значенията, посочени в претенция 1.A pharmaceutical composition comprising a compound of general formula (I) or an acid addition salt thereof, as an active ingredient and one or more commonly known synergistic additives selected from the group consisting of conventional solvents, binder, degrading agent, oily dissolving agent, solubilizing agent solubilizing agent, stabilizing substance, ointment base, pH-regulating substance, fragrance or other in which R p R 2 , R 3 , R 4 , R s , R 6 , R 7 , 1, m, n. W, X, Y and Z have the meanings given in claim 1.
BG100704A 1995-01-10 1996-07-08 New piperazine derivatives and methods for their preparation as well as of the compounds containing them BG61875B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR19950000399 1995-01-10
KR1019950043607A KR0162710B1 (en) 1995-01-10 1995-11-24 New piperazine derivatives and method for the preparation thereof
PCT/KR1996/000005 WO1996021648A1 (en) 1995-01-11 1996-01-10 New piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG100704A BG100704A (en) 1997-09-30
BG61875B1 true BG61875B1 (en) 1998-08-31

Family

ID=26630861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG100704A BG61875B1 (en) 1995-01-10 1996-07-08 New piperazine derivatives and methods for their preparation as well as of the compounds containing them

Country Status (2)

Country Link
BG (1) BG61875B1 (en)
RU (1) RU2126001C1 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI341836B (en) * 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
SG177434A1 (en) * 2009-06-29 2012-02-28 Agios Pharmaceuticals Inc Therapeutic compounds and compositions

Also Published As

Publication number Publication date
BG100704A (en) 1997-09-30
RU2126001C1 (en) 1999-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5780472A (en) Piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same
Misra et al. Organocatalyzed highly atom economic one pot synthesis of tetrahydropyridines as antimalarials
DE60218445T2 (en) INHIBITION OF RAF KINASE BY CHINOLIN, ISOCHINOLINE OR PYRIDINE UREA
DE69829412T2 (en) INHIBITION OF RAF KINASE USING SYMMETRIC AND UNSYMMETRIC SUBSTITUTED UREAS
DE69831013T2 (en) INHIBITION OF RAF KINASE BY SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREA COMPOUNDS
DE60214392T2 (en) 1,4-Disubstituted benzo-fused cycloalkyl urea compounds
US6608052B2 (en) Compounds useful as anti-inflammatory agents
JP4909068B2 (en) Carboxamide derivatives
JP3422486B2 (en) Piperazine derivative and method for producing the same
EP0850222B1 (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
KR920009815A (en) Aminocoumaran Derivatives, Methods of Making and Uses
WO2002096876A1 (en) Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production
Patel et al. Design, synthesis and antitubercular evaluation of novel series of N-[4-(piperazin-1-yl) phenyl] cinnamamide derivatives
CA2246118A1 (en) Substituted quinolone derivatives and pharmaceuticals containing the same
RU2014328C1 (en) Method of synthesis of n-arylpiperazine alkaneamide derivatives
Bassanini et al. Novel hydrophilic riminophenazines as potent antiprotozoal agents
KR102076820B1 (en) Novel antifungal oxodihydropyridinecarbohydrazide derivatives
EP3253750A1 (en) Novel flavone based egfr inhibitors and process for preparation thereof
BG61875B1 (en) New piperazine derivatives and methods for their preparation as well as of the compounds containing them
Onnis et al. Synthesis and evaluation of antitumoral activity of ester and amide derivatives of 2-arylamino-6-trifluoromethyl-3-pyridinecarboxylic acids
KR100916160B1 (en) Pharmaceutical Compositions for Treating or Preventing Cancer
JPH03178954A (en) Benzanilide
WO2007010044A1 (en) 3-indolylmethylene derivatives with cytostatic action
SU1627083A3 (en) Process for preparation isoindolinon derivatives
JP4204980B2 (en) 9-aminoacridine derivative and method for producing the same