RU2126001C1 - Piperazine derivatives and pharmaceutical composition on their basis - Google Patents

Piperazine derivatives and pharmaceutical composition on their basis Download PDF

Info

Publication number
RU2126001C1
RU2126001C1 RU96120092A RU96120092A RU2126001C1 RU 2126001 C1 RU2126001 C1 RU 2126001C1 RU 96120092 A RU96120092 A RU 96120092A RU 96120092 A RU96120092 A RU 96120092A RU 2126001 C1 RU2126001 C1 RU 2126001C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazine
ethyl
methoxy
methylpyridin
phenyl
Prior art date
Application number
RU96120092A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU96120092A (en
Inventor
Чо Еуй-Хван
Чанг Сан-Гэн
Ким Дзунг-Юнг
Ли Сан-Хван
Квон Хо-Сеок
Ким Биунг-Чал
Конг Джае-Меонг
Ли Джае-Юнг
Канг Донг-Вук
Original Assignee
Самдзин Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019950043607A external-priority patent/KR0162710B1/en
Application filed by Самдзин Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Самдзин Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority claimed from PCT/KR1996/000005 external-priority patent/WO1996021648A1/en
Publication of RU96120092A publication Critical patent/RU96120092A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2126001C1 publication Critical patent/RU2126001C1/en

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to derivatives of piperazine of the general formula (I)
Figure 00000002
where R1 and R2 - hydrogen or C1-8-alkyl or they are condensed to chain -(CH2)k where k = 3 or 4; R3 - hydrogen, halogen, hydroxy-group, C1-4-alkyl, phenyl lower alkoxy- or phenoxy-group or NRxRy where Rx and Ry - hydrogen, lower alkyl, C2-4-unsaturated lower alkyl or benzyl; R4 - hydrogen, halogen, hydroxy-group, trifluoromethyl, lower alkyl, lower alkoxy-, phenoxy- or lower alkoxy-group; R5 - hydrogen, halogen, hydroxy-, nitro-group, lower alkyl, lower alkoxy-group, phenyl, acyl- or acyloxy-group; R6 - H, halogen, lower alkyl, alkoxy-group or phenyl; R7 - H, halogen or lower alkyl; or R6 and R7 together with carbon atoms to which they are bound form benzo- or naphtho-group; l = 0-7; m and n = 0 or 1; W - carbon or nitrogen; X - oxygen or sulfur; Y is NH or oxygen; Z - hydrogen, alkoxy-, phenoxy-, alkylamino-group, piperazinyl, boc-piperazinyl or oxo-group; or their pharmaceutically acceptable acid salts. Compounds of the formula (I) show high antitumor activity and very low toxicity. EFFECT: improved method of synthesis, enhanced properties. 3 cl, 6 tbl, 181 ex

Description

Настоящее изобретение относится к новым производным пиперазина общей формулы I

Figure 00000003

где R1 и R2 независимо являются водородом или C1-C8 алкилом или конденсированы с образованием цепи -(CH2)k, где k равно 3 или 4;
R3 является водородом, галогеном, гидрокси, C1-C4 низшим алкилом, C1-C4 низшим алкокси, фенилом, фенокси или NRxRy, где Rx и Ry независимо являются водородом, C1-C4 низшим алкилом, C2-C4 ненасыщенным низшим алкилом или бензилом;
R4 является водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, C1-C4 низшим алкилом, C1-C4 низшим алкокси, фенокси или C1-C4 низшим ацилокси;
R5 является водородом, галогеном, гидрокси, нитро, C1-C4 низшим алкилом, C1-C4 низшим алкокси, фенилом, C1-C4 низшим ацилом или C1-C4 низшим ацилокси;
R6 является водородом, галогеном, C1-C4 низшим алкилом, C1-C4 низшим алкокси или фенилом;
R7 является водородом, галогеном или C1-C4 низшим алкилом; или R6 и R7 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензо- или нафтогруппу;
l является целым числом от 0 до 7;
m и n независимо являются целым числом, равным 0 или 1;
W является углеродом или азотом;
X является кислородом или серой;
Y является NH или кислородом; и
Z является водородом, C1-C8 алкокси, фенокси, C1-C4 алкиламино, пиперазинилом, boc-пиперазинилом или оксогруппой;
при условии, что R1, R2 и Z не могут быть все водородом, и при условии, что, когда Z обозначает оксогруппу, соединение может быть представлено общей формулой I'
Figure 00000004

где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7, l, m, n, W, X и Y указаны выше,
или их фармацевтически приемлемым солям прибавления кислот.The present invention relates to new piperazine derivatives of the general formula I
Figure 00000003

where R 1 and R 2 independently are hydrogen or C 1 -C 8 alkyl or are fused to form a chain - (CH 2 ) k , where k is 3 or 4;
R 3 is hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 4 lower alkyl, C 1 -C 4 lower alkoxy, phenyl, phenoxy or NR x R y , where R x and R y are independently hydrogen, C 1 -C 4 lower alkyl, C 2 -C 4 unsaturated lower alkyl or benzyl;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, C 1 -C 4 lower alkyl, C 1 -C 4 lower alkoxy, phenoxy or C 1 -C 4 lower acyloxy;
R 5 is hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, C 1 -C 4 lower alkyl, C 1 -C 4 lower alkoxy, phenyl, C 1 -C 4 lower acyl or C 1 -C 4 lower acyloxy;
R 6 is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 lower alkyl, C 1 -C 4 lower alkoxy or phenyl;
R 7 is hydrogen, halogen or C 1 -C 4 lower alkyl; or R 6 and R 7 together with the carbon atoms to which they are attached form a benzo or naphtho group;
l is an integer from 0 to 7;
m and n are independently an integer equal to 0 or 1;
W is carbon or nitrogen;
X is oxygen or sulfur;
Y is NH or oxygen; and
Z is hydrogen, C 1 -C 8 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylamino, piperazinyl, boc-piperazinyl or oxo;
with the proviso that R 1 , R 2 and Z cannot all be hydrogen, and provided that when Z is an oxo group, the compound can be represented by the general formula I ′
Figure 00000004

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 , l, m, n, W, X and Y are indicated above,
or their pharmaceutically acceptable acid addition salts.

C1-C8 алкил означает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метил, этил, пропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил, гептил, октил, 2- метилпентил или тому подобное.C 1 -C 8 alkyl means a straight or branched chain alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl, heptyl, octyl, 2-methylpentyl or the like.

C1-C4 низший алкил означает метил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил или тому подобное.C 1 -C 4 lower alkyl means methyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl or the like.

C1-C4 низший эфир означает карбоксильную группу, этерифицированную низшей алкильной группой.C 1 -C 4 lower ester means a carboxyl group esterified with a lower alkyl group.

C1-C4 низший алкокси означает метокси, этокси, пропилокси, изопропилокси, бутилокси, изобутилокси, трет-бутилокси или тому подобное.C 1 -C 4 lower alkoxy means methoxy, ethoxy, propyloxy, isopropyloxy, butyloxy, isobutyloxy, tert-butyloxy or the like.

Соединение общей формулы (I), где Z является оксо, ввиду таутомерии обладает структурной формулой I'

Figure 00000005

В течение длительного времени заявители проводили исследования с целью обнаружения соединений, имеющих высокую противоопухолевую активность. В результате обнаружено, что указанные выше соединения общей формулы I и их соли прибавления кислоты имеют не только замечательную противоопухолевую активность, но и очень низкую токсичность. Соответственно одним объектом настоящего изобретения являются новые соединения общей формулы I и их соли прибавления кислоты, обладающие не только замечательной противоопухолевой активностью, но и очень низкой токсичностью.The compound of General formula (I), where Z is oxo, due to tautomerism has the structural formula I '
Figure 00000005

For a long time, the applicants conducted studies to detect compounds having high antitumor activity. As a result, it was found that the above compounds of general formula I and their acid addition salts have not only remarkable antitumor activity, but also very low toxicity. Accordingly, one object of the present invention is the novel compounds of general formula I and their acid addition salts having not only remarkable antitumor activity, but also very low toxicity.

Другим объектом настоящего изобретения является способ получения соединений общей формулы I и их солей прибавления кислоты. Another object of the present invention is a method for producing compounds of general formula I and their acid addition salts.

Соединения по настоящему изобретению могут быть смешаны с фармацевтически приемлемыми разбавителями известным способом с получением фармацевтических композиций, и фармацевтические композиции могут быть использованы для профилактики или лечения различных видов опухолей в организме человека или млекопитающих. The compounds of the present invention can be mixed with pharmaceutically acceptable diluents in a known manner to produce pharmaceutical compositions, and the pharmaceutical compositions can be used to prevent or treat various types of tumors in humans or mammals.

Далее, другим объектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие соединения общей формулы I и их соли прибавления кислоты в качестве активных ингредиентов. Further, another object of the present invention are pharmaceutical compositions comprising compounds of general formula I and their acid addition salts as active ingredients.

Кислоты, которые могут взаимодействовать с соединениями общей формулы I с образованием солей прибавления кислоты, являются фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами, такими как хлористоводородная, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, гликолевая кислота, молочная кислота, глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, цистеин, цистин, аспарагиновая кислота, глютаминовая кислота, лизин, аргинин, тирозин, пролин, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота или тому подобное. Acids that can interact with the compounds of general formula I to form acid addition salts are pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids such as hydrochloric, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, succinic acid acid, citric acid, maleic acid, malonic acid, glycolic acid, lactic acid, glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, cysteine, cyst in, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, tyrosine, proline, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid or the like.

Разбавители, которые могут быть использованы при приготовлении фармацевтических композиций, содержащих соединения общей формулы I в качестве активных ингредиентов, являются подслащающими агентами, связывающими агентами, растворяющими агентами, добавками для растворения, смачивающими агентами, эмульсифицирующими агентами, изотоническими агентами, адсорбентами, разлагающими агентами, антиоксидантами, антисептиками, смазывающими агентами, наполнителями и душистыми веществами или тому подобное, такими как лактоза, декстроза, сукроза, маннитол, сарбитол, целлюлоза, глицин, натрий карбоксиметилцеллюлоза, агар, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния, стеарат кальция, магний алюминий силикат, крахмал, желатин, смола трагаканта, метилцеллюлоза, глицин, силикагель, альгиновая кислота, альгинат натрия, вода, этанол, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, хлорид натрия, хлорид калия, апельсиновая эссенция, ванилин или тому подобное. The diluents that can be used in the preparation of pharmaceutical compositions containing compounds of the general formula I as active ingredients are sweetening agents, binding agents, dissolving agents, dissolving agents, wetting agents, emulsifying agents, isotonic agents, adsorbents, decomposing agents, antioxidants , antiseptics, lubricants, fillers and aromatic substances or the like, such as lactose, dextrose, sucrose, annitol, sarbitol, cellulose, glycine, sodium carboxymethyl cellulose, agar, talc, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, magnesium aluminum silicate, starch, gelatin, tragacanth resin, methyl cellulose, glycine, silica gel, alginic acid, alginate, ethgin, alginate , polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, sodium chloride, potassium chloride, orange essence, vanillin or the like.

Дневная доза соединения общей формулы I может изменяться в зависимости от возраста, пола пациента и стадии заболевания. Дневная доза составляет от 1 до 5000 мг и может назначаться один или несколько раз. The daily dose of a compound of general formula I may vary depending on the age, sex of the patient and stage of the disease. The daily dose is from 1 to 5000 mg and can be prescribed one or more times.

Соединения общей формулы I могут быть получены с помощью следующей Схемы I. Compounds of general formula I can be prepared using the following Scheme I.

Figure 00000006

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, W, X, Y, Z, l и n указаны выше,
Lie1 является уходящей группой, подобной водороду.
Figure 00000006

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , W, X, Y, Z, l and n are indicated above,
Lie 1 is a leaving group similar to hydrogen.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены путем взаимодействия соединения общей формулы (a) в присутствии агента, поставляющего -CX-группу, с соединением общей формулы (b). Агент, поставляющий -CX-группу, включает 1,1-карбонилдиимидазол, 1,1- карбонилтиодиимидазол, фосген, тиофосген, карбонилдифеноксид, хлорфеноксиформиат или тому подобное. Реакцию можно проводить в обычном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, дихлорметан, ацетонитрил или тому подобное. И также реакцию предпочтительно проводить в присутствии связующего, такого как обычное неорганическое или органическое основание. Compounds of general formula (I) can be prepared by reacting a compound of general formula (a) in the presence of an agent supplying an —CX group with a compound of general formula (b). An agent supplying an —CX group includes 1,1-carbonyldiimidazole, 1,1-carbonylthiodiimidazole, phosgene, thiophosgene, carbonyldiphenoxide, chlorophenoxy formate or the like. The reaction can be carried out in a conventional organic solvent, such as tetrahydrofuran, dichloromethane, acetonitrile or the like. And also the reaction is preferably carried out in the presence of a binder, such as a conventional inorganic or organic base.

Реакцию можно проводить при температуре между 3oC и температурой кипения используемого растворителя, предпочтительно при 50oC - 100oC в течение 5 - 48 часов, предпочтительно в течение 10 - 24 часов. Количество агента, поставляющего -CX-группу, может быть 1 - 1,5 эквивалента, предпочтительно 1 - 1,1 эквивалента по отношению к исходному соединению.The reaction can be carried out at a temperature between 3 ° C. and the boiling point of the solvent used, preferably at 50 ° C. to 100 ° C. for 5 to 48 hours, preferably for 10 to 24 hours. The amount of agent supplying the —CX group may be 1-1.5 equivalents, preferably 1-1.1 equivalents, with respect to the starting compound.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены по Схеме II. Compounds of general formula (I) may be prepared according to Scheme II.

Figure 00000007

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, W, X, Y, Z, l, n и Lie1 указаны выше,
Lie2 является галогеном.
Figure 00000007

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , W, X, Y, Z, l, n and Lie 1 are indicated above,
Lie 2 is halogen.

Соединение общей формулы (c) может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (a) в присутствии агента, поставляющего -CX-группу, с пиперазином в растворителе, таком как тетрагидрофуран, ацетонитрил или тому подобное, в тех же реакционных условиях, что и по Схеме I. И затем соединение общей формулы (I) может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (c) в растворителе, таком как тетрагидрофуран или тому подобное, с соединением общей формулы (d) при температуре 25 - 80oC в течение 30 минут - 20 часов.A compound of general formula (c) can be prepared by reacting a compound of general formula (a) in the presence of an —CX group supplying agent with piperazine in a solvent such as tetrahydrofuran, acetonitrile or the like, under the same reaction conditions as in Scheme I. And then the compound of general formula (I) can be obtained by reacting a compound of general formula (c) in a solvent such as tetrahydrofuran or the like, with a compound of general formula (d) at a temperature of 25 - 80 o C for 30 minutes - 20 hours.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены по Схеме III

Figure 00000008

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, l, n, m, W, X, Y, Z и Lie1 указаны выше,
Hal является галогеном.Compounds of general formula (I) may be prepared according to Scheme III
Figure 00000008

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , l, n, m, W, X, Y, Z and Lie 1 are indicated above,
Hal is a halogen.

Соединение общей формулы (f) может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (а) с соединением общей формулы (е) и галогенирующим агентом. И затем соединение общей формулы (I) может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (f) с соединением общей формулы (b). A compound of general formula (f) can be prepared by reacting a compound of general formula (a) with a compound of general formula (e) and a halogenating agent. And then the compound of general formula (I) can be obtained by reacting a compound of general formula (f) with a compound of general formula (b).

Соединение общей формулы (I') может быть получено по Схеме IV. The compound of General formula (I ') can be obtained according to Scheme IV.

Figure 00000009

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, l, n, m, W, X, Y, Z и Lie1 указаны выше.
Figure 00000009

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , l, n, m, W, X, Y, Z and Lie 1 are indicated above.

Соединение общей формулы (I') может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (а') в присутствии агента, поставляющего -CX-группу в растворителе/ таком как тетрагидрофуран или тому подобное, с соединением общей формулы (b) при температуре окружающей среды в течение 30 минут - 5 часов. A compound of general formula (I ′) can be prepared by reacting a compound of general formula (a ′) in the presence of an agent supplying an —CX group in a solvent / such as tetrahydrofuran or the like, with a compound of general formula (b) at ambient temperature within 30 minutes - 5 hours.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены по Схеме V. Compounds of general formula (I) may be prepared according to Scheme V.

Figure 00000010

где R1, R2, R3 R4, R5, R6, R7, l, n, m, W, X, Y, Z указаны выше,
R8 является C1-C5 алкилом или арильной группой,
Lie3 является уходящей группой, подобной водороду.
Figure 00000010

where R 1 , R 2 , R 3 R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , l, n, m, W, X, Y, Z are indicated above,
R 8 is a C 1 -C 5 alkyl or aryl group,
Lie 3 is a leaving group similar to hydrogen.

Соединение общей формулы (g) и соединение общей формулы (h) могут быть получены с помощью конденсирующего агента. A compound of general formula (g) and a compound of general formula (h) can be prepared using a condensing agent.

В указанной выше реакции, если образуется какой-нибудь кислотный материал, основной материал - в качестве связующего для удаления кислого материала из реакционной фазы. Таким основным материалом может быть гидроксид щелочного металла, гидроксид щелочноземельного металла, оксид щелочного металла, оксид щелочноземельного металла, карбонат щелочного металла, карбонат щелочноземельного металла, гидрокарбонат щелочного металла, гидрокарбонат щелочноземельного металла, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид магния, оксид кальция, оксид магния, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, карбонат магния, бикарбонат магния, бикарбонат натрия, бикарбонат кальция или тому подобное, и органические амины. In the above reaction, if any acidic material is formed, the base material is used as a binder to remove the acidic material from the reaction phase. Such basic materials may be alkali metal hydroxide, alkaline earth metal hydroxide, alkali metal oxide, alkaline earth metal oxide, alkali metal carbonate, alkaline earth metal carbonate, alkali metal hydrogen carbonate, alkaline earth metal hydrogen carbonate such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide , calcium oxide, magnesium oxide, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium bicarbonate, sodium bicarbonate, calcium bicarbonate or the like, and organic amines.

Соединение общей формулы (а) описано в литературе (J. Med. Chem., 1992, 35, 3784, 3792) или может быть получено методом, подобным описанному в литературе. The compound of general formula (a) is described in the literature (J. Med. Chem., 1992, 35, 3784, 3792) or can be obtained by a method similar to that described in the literature.

Примеры:
Соединения общей формулы (I) и (I') получают по следующим примерам.Examples:
Compounds of general formula (I) and (I ') are prepared according to the following examples.

Figure 00000011

Figure 00000012

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, l, n, m, W, X, Y, Z указаны выше и приведены в табл.1.
Figure 00000011

Figure 00000012

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , l, n, m, W, X, Y, Z are indicated above and are shown in table 1.

Пример 1. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2- метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат (0,29 г, 1,0 ммоль) и 1-(2-метоксифенил)пиперазин (0,19 г, 1,0 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (10 мл) и добавляют к этому DBU (0,15 г, 1,0 моль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем реакционную смесь концентрируют и подвергают хроматографии, получая 0,33 г указанного в заголовке соединения.Example 1. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate (0.29 g, 1.0 mmol) and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine (0.19 g, 1, 0 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (10 ml) and DBU (0.15 g, 1.0 mol) was added to this and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Then the reaction mixture was concentrated and chromatographed to obtain 0.33 g of the title compound.

Выход: 89%. Yield: 89%.

1H-ЯМР (500 МГц, CDCl3): δ 1,17 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,37 (3H, с), 2,55 (2H, кв, J= 7,5 Гц), 3,11 (4H, т, J=4,6 Гц), 3,69 (4H, т, J=5,0 Гц), 3,88 (1H, с), 3,98 (3H, с), 6,89 (1H, с), 6,94 (3H, м), 7,05 (1H, м), 8,21 (1H, с). 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.17 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.37 (3H, s), 2.55 (2H, q, J = 7, 5 Hz), 3.11 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.69 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.88 (1H, s), 3.98 (3H , s), 6.89 (1H, s), 6.94 (3H, m), 7.05 (1H, m), 8.21 (1H, s).

Элементный анализ: C21H28N4O3:
Рассчитано: C 65,60; H 7,34; N 14,57.Elemental analysis: C 21 H 28 N 4 O 3 :
Calculated: C 65.60; H 7.34; N, 14.57.

Найдено: C 66,10; H 7,25; N 14,57. Found: C, 66.10; H 7.25; N, 14.57.

Пример 2. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- фенилпиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-фенилпиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 2. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-phenylpiperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1-phenylpiperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 86%. Yield: 86%.

Пример 3. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4- метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-метоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 3. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход 78%. Yield 78%.

Пример 4. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3,4-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,4-диметоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 4. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,4-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,4-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 5. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (2,4-диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 5. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,4-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 77%. Yield: 77%.

Пример 6. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3,5-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (3,5-диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 6. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 7. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3,4,5-триметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (3,4,5-триметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 7. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in example 1, to obtain the specified in connection header.

Выход: 52%. Yield: 52%.

Пример 8. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-этоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-этоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 8. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-ethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-ethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 78%. Yield: 78%.

Пример 9. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-феноксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- феноксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 9. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-phenoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-phenoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 10. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-феноксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-феноксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 10. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-phenoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-phenoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 11. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 11. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 67%. Yield: 67%.

Пример 12. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпирилин-3-ил)карбамат и 1-(4-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 12. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyrilin-3-yl) carbamate and 1- (4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 81%. Yield: 81%.

Пример 13. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3, 5-дифторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-дифторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 13.1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3, 5-difluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-difluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 14. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- α,α,α- трифтор-м-толил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- α,α,α- трифтор-м-толил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 14. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-α, α, α-trifluoro-m-tolyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1-α, α, α-trifluoro-m-tolyl) piperazine are reacted in the same manner as in example 1, with obtaining the title compound.

Выход: 67%. Yield: 67%.

Пример 15. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 15. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 16. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 16. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 84%. Yield: 84%.

Пример 17. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,6-дихлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,6-дихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 17. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,6-dichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,6-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 80%. Yield: 80%.

Пример 18. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3, 5-дихлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-дихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 18. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3, 5-dichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 19. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2,4-дихлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,4- дихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 19. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,4-dichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 20. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2,4,6-трихлорфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,4,6- трихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 20. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,4,6-trichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4,6-trichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 54%. Yield: 54%.

Пример 21. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-бромфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-бромфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 21. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-bromophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-bromophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 58%. Yield: 58%.

Пример 22. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3- бромфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-(3-бромфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 22.1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-bromophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-bromophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 65%. Yield: 65%.

Пример 23. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-бромфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4- бромфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 23. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-bromophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-bromophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 64%. Yield: 64%.

Пример 24. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,4-дибромфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-( 2,4-дибромфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 24. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,4-dibromophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,4-dibromophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 25. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2,5-дибромфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (2,5-дибромфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 25. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,5-dibromophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,5-dibromophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 66%. Yield: 66%.

Пример 26. 1-[( 5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-толил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-толил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 26. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-tolyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-tolyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 89%. Yield: 89%.

Пример 27. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(4-метилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-метилфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 27. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 87%. Yield: 87%.

Пример 28. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2,3-диметилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,3-диметилфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 28. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,3-dimethylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,3-dimethylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 29. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3,5-диметилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5- диметилфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 29. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 30. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2,6-диметилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,6- диметилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 30. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,6-dimethylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,6-dimethylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 80%. Yield: 80%.

Пример 31. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(4-изопропилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-изопропилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 31. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-isopropylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-isopropylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 32. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2- изопропилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин- 3-ил)карбамат и 1-(2-изопропилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 32. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-isopropylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-isopropylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 65%. Yield: 65%.

Пример 33. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (4-н-бутилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (4-н-бутилфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 33. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-n-butylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-n-butylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 57%. Yield: 57%.

Пример 34. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил) аминокарбонил]-4-(4-ацетилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-ацетилфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 34. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-acetylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-acetylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 67%. Yield: 67%.

Пример 35. 1- [(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4- (2-бифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-бифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 35. 1- [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-biphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-biphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 36. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(4-бифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-бифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 36. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-biphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-biphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 81%. Yield: 81%.

Пример 37. 1-[(5-Этил- 2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-гидроксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 37. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 59%. Yield: 59%.

Пример 38. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-гидроксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 38. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 39. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4- гидроксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-(4-гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 39. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 58%. Yield: 58%.

Пример 40. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4-ацетоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-ацетоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 40. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-acetoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 89%. Yield: 89%.

Пример 41. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3-ацетоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-ацетоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 41. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 87%. Yield: 87%.

Пример 42. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4- нитрофенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-(4-нитрофенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 42. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-nitrophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-nitrophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 70%. Yield: 70%.

Пример 43. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-[(2-метиламино)фенил] пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- [2-(метиламино)фенил] пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 43. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(2-methylamino) phenyl] piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- [2- (methylamino) phenyl] piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to afford the title connections.

Выход: 59%. Yield: 59%.

Пример 44. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(1-нафтил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(1- нафтил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в
Примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 44. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-naphthyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-naphthyl) piperazine are reacted in the same manner as in
Example 1 to give the title compound.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 45. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(1-антрил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-(1-антрил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 45. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-anthryl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-anthryl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 57%. Yield: 57%.

Пример 46. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-метокси-6-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (2-метокси-6-метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 46. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxy-6-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxy-6-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 67%. Yield: 67%.

Пример 47. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-метокси-5-метилфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (2-метокси-5-метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 47. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxy-5-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxy-5-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 62%. Yield: 62%.

Пример 48. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)аминокарбонил]-4-(5-метокси-2-метилфенил)пиперазин:
Фенил-N- (5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(5-метокси-2- метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 48. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (5-methoxy-2-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (5-methoxy-2-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in example 1, to obtain the specified in connection header.

Выход: 66%. Yield: 66%.

Пример 49. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(5-хлор-2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил- 2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(5-хлор-2-метоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 49. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (5-chloro-2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (5-chloro-2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 50. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2- хлор-5-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-хлор-5-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 50. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-chloro-5-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-chloro-5-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 70%. Yield: 70%.

Пример 51. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлор- 4-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3- хлор-4-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 51. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chloro-4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chloro-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 62%. Yield: 62%.

Пример 52. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-гидрокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (3-гидрокси-4-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 52. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in example 1, to obtain the specified in connection header.

Выход: 59%. Yield: 59%.

Пример 53. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-ацетокси-4-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (3-ацетокси-4-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 53. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 62%. Yield: 62%.

Пример 54. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-[(2-метокси-5-фенил)фенил] пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- [(2-метокси-5-фенил)фенил] пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 54. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(2-methoxy-5-phenyl) phenyl] piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- [(2-methoxy-5-phenyl) phenyl] piperazine are reacted in the same manner as in Example 1, with obtaining the title compound.

Выход: 67%. Yield: 67%.

Пример 55. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)аминокарбонил]-4-(3-гидрокси-2-метилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5- этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-гидрокси-2- метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 55. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-2-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-2-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 54%. Yield: 54%.

Пример 56. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-гидрокси-6-метилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5- этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-гидрокси-6- метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 56. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxy-6-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxy-6-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 57%. Yield: 57%.

Пример 57. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-гидрокси-4-метилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5- этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-гидрокси-4- метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 57. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 52%. Yield: 52%.

Пример 58. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(5- хлор-2-метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 58. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (5-chloro-2-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (5-chloro-2-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in example 1, to obtain the specified in connection header.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 59. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлор-4-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлор-4-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 59. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chloro-4-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chloro-4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 65%. Yield: 65%.

Пример 60. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]- 4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 60. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] - 4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 61. 1-[(5- Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-хлорфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1- (2-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 61. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 62. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)метиламинокарбонил] -4-(4-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5- этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-фторфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 62. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylaminocarbonyl] -4- (4-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 63. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метиламинокарбонил] -4-(3- хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 63. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylaminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 64. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)этиламинокарбонил] -4-(4-фторфенил)пиперазин :
Фенил-N-[2-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)этил] карбамат и 1-(4-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 64. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) ethylaminocarbonyl] -4- (4-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- [2- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) ethyl] carbamate and 1- (4-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the specified in the connection header.

Выход: 65%. Yield: 65%.

Пример 65. 1-{[2-(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) этил] аминокарбонил}-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 65. 1 - {[2- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) ethyl] aminocarbonyl} -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 66. 1-{ [3-(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)пропил] аминокарбонил}-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-[3-(5-этил- 2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)пропил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 66. 1- {[3- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) propyl] aminocarbonyl} -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- [3- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) propyl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the specified in the connection header.

Выход: 67%. Yield: 67%.

Пример 67. 1-{ [5-(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)пентил] аминокарбонил}-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-[5-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)пентил] карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 67. 1- {[5- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) pentyl] aminocarbonyl} -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- [5- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) pentyl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the specified in the connection header.

Выход: 52%. Yield: 52%.

Пример 68 1-{ [6-(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)гептил] аминокарбонил} -4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-[6-(5-этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)гептил] -карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 68 1- {[6- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) heptyl] aminocarbonyl} -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- [6- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) heptyl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give specified in the connection header.

Выход: 49%. Yield: 49%.

Пример 69. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)аминокарбонил]метил-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
a) N-(5-этил- 2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлорацетамид:
После того, как хлоруксусную кислоту (1,35 г, 14,3 ммоль)растворят в 20 мл тетрагидрофурана, добавляют 1,1-карбонилдиимидазол (2,32 г, 14,3 ммоль), перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа, добавляют 3-амино-5-этил-2-метокси-6-метилпиридин (2,0 г, 13,0 ммоль). Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов, реакционную смесь концентрируют, очищают колоночной хроматографией, получая 2,20 г указанного в заголовке соединения.Example 69. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
a) N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide:
After chloroacetic acid (1.35 g, 14.3 mmol) was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, 1,1-carbonyldiimidazole (2.32 g, 14.3 mmol) was added, stirred at room temperature for 1 hour, 3-amino-5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridine (2.0 g, 13.0 mmol) was added. Then the reaction mixture was stirred for 2 hours, the reaction mixture was concentrated, purified by column chromatography to obtain 2.20 g of the title compound.

Выход: 73,3%. Yield: 73.3%.

1H-ЯМР (500 МГц, CDCl3): δ 1,17 (3H, т), 2,39 (5H, м), 3,99 (3H, с), 4,17 (2H, с), 8,62 (1H, с). 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.17 (3H, t), 2.39 (5H, m), 3.99 (3H, s), 4.17 (2H, s), 8 62 (1H, s).

b) 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]метил-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
После того, как N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлорацетамид (0,10 г, 0,43 ммоль) и 1-(2-метоксифенил)пиперазин (0,0091 г, 0,47 ммоль) растворят в тетрагидрофуране, и добавят DBU (0,060 г, 0,43 ммоль), реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем продукт реакции концентрируют, разделяют с помощью колоночной хроматографии, получая 0,12 г указанного в заголовке соединения.b) 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
After N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide (0.10 g, 0.43 mmol) and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine (0.0091 g, 0.47 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran and DBU (0.060 g, 0.43 mmol) was added, the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction product was then concentrated, separated by column chromatography to give 0.12 g of the title compound.

Выход: 70%. Yield: 70%.

Пример 70. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]метил-4-(3-хлорфенил)пиперазин: М-(5-этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)хлорацетамид и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 69, с получением указанного в заголовке соединения. Example 70. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (3-chlorophenyl) piperazine: M- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridine -3-yl) chloroacetamide and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 69 to give the title compound.

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 71. 1-[(5-Этил- 2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] метил-4-(2-фторфенил) пиперазин:
N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)хлорацетамид и 1- (3-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 69, с получением указанного в заголовке соединения.Example 71. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] methyl-4- (2-fluorophenyl) piperazine:
N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) chloroacetamide and 1- (3-fluorophenyl) piperazine were reacted in the same manner as in Example 69 to give the title compound.

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 72. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-бензилпиперазин:
a) 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-метоксибензил)пиперазин:
После того, как 3-амино-5-этил-2-метокси-6-метилпиридин (1,06 г, 6,35 ммоль)растворяют в 20 мл тетрагидрофурана, добавляют 1,1- карбонилдиимидазол (1,08 г, 6,67 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение получаса и затем добавляют бензилпиперазин (1,12 г, 6,35 ммоль). После перемешивания реакционной смеси в течение 2 часов реакционную смесь концентрируют и хроматографируют, получая 1,78 г указанного в заголовке соединения в виде масляной фазы.Example 72. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-benzylpiperazine:
a) 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxybenzyl) piperazine:
After 3-amino-5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridine (1.06 g, 6.35 mmol) was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, 1,1-carbonyldiimidazole (1.08 g, 6, 67 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for half an hour, and then benzylpiperazine (1.12 g, 6.35 mmol) was added. After stirring the reaction mixture for 2 hours, the reaction mixture was concentrated and chromatographed to give 1.78 g of the title compound as an oil phase.

Выход: 76%. Yield: 76%.

1H-ЯМР (500 МГц, CDCl3): δ 1,16 (3H, т), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т), 3,42 (4H, с), 3,54 (2H, т), 3,95(H, с), 7,31 (5H, с), 8,19 (1H, с)
b) 1- (5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-пиперазин:
После добавления 1-[(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-бензилпиперазина (1,71 г, 4,61 ммоль) к раствору 30 мл этанола и 10 мл ледяной уксусной кислоты в присутствии 5% Pd/C (палладий на угле) реакционную смесь перемешивают в атмосфере газообразного водорода (2480 г/см2) в течение 4 часов и экстрагируют дихлорметаном. Смесь сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, концентрируют и хроматографируют, получая 1,2 г указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t), 3.42 (4H, s), 3 54 (2H, t), 3.95 (H, s), 7.31 (5H, s), 8.19 (1H, s)
b) 1- (5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] piperazine:
After adding 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-benzylpiperazine (1.71 g, 4.61 mmol) to a solution of 30 ml of ethanol and 10 ml of glacial acetic acid in the presence of 5% Pd / C (palladium on charcoal), the reaction mixture was stirred in an atmosphere of hydrogen gas (2480 g / cm 2 ) for 4 hours and extracted with dichloromethane. The mixture was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, concentrated and chromatographed to give 1.2 g of the title compound as a white solid.

Выход 93%. Yield 93%.

1H-ЯМР (500 МГц, CDCl3): δ 1,16 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,48 (2H, кв), 2,94 (4H, т), 3,52 (4H, т), 8,02 (1H, с)
c) 1-[(5- Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-бензилпиперазин:
После добавления 1-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)аминокарбонилпиперазина (0,16 г, 0,57 ммоль) и бензилхлорида (0,076 г, 0,60 ммоль)в 5 мл ДМФ в присутствии NaHCO3 (0,114 г, 1,36 ммоль) реакционную смесь перемешивают при 90oC в течение 4 часов. Реакционный раствор охлаждают при комнатной температуре, и реакционную смесь экстрагируют дихлорметаном и хроматографируют, получая 0,082 г указанного в заголовке соединения. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (2H, q), 2.94 (4H, t), 3 52 (4H, t); 8.02 (1H, s)
c) 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-benzylpiperazine:
After adding 1- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonylpiperazine (0.16 g, 0.57 mmol) and benzyl chloride (0.076 g, 0.60 mmol) in 5 ml of DMF in the presence of NaHCO 3 (0.114 g, 1.36 mmol) the reaction mixture was stirred at 90 o C for 4 hours. The reaction solution was cooled at room temperature, and the reaction mixture was extracted with dichloromethane and chromatographed to give 0.082 g of the title compound.

Выход: 39%. Yield: 39%.

1H-ЯМР (500 МГц, CDCl3): δ 1,16 (3H, т), 2,36 (3H, с), 2,48 (4H, т), 3,42 (4H, т), 3,54 (2H, с), 3,95 (5H, с), 7,31 (5H, с), 8,19 (1H, с)
Пример 73. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(4-метоксибензил)пиперазин:
1-(5-этил-2-метокси- 6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонилпиперазин и 4-метоксибензилхлорид подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 72, с получением указанного в заголовке соединения. 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 1.16 (3H, t), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t), 3.42 (4H, t), 3 , 54 (2H, s), 3.95 (5H, s), 7.31 (5H, s), 8.19 (1H, s)
Example 73. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxybenzyl) piperazine:
1- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonylpiperazine and 4-methoxybenzyl chloride were reacted in the same manner as in Example 72 to give the title compound.

Выход: 42%. Yield: 42%.

Пример 74. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2- метоксибензил)пиперазин:
1-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонилпиперазин и 2-метоксибензилхлорид подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 72, с получением указанного в заголовке соединения.Example 74. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxybenzyl) piperazine:
1- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonylpiperazine and 2-methoxybenzyl chloride were reacted in the same manner as in Example 72 to give the title compound.

Выход: 47%. Yield: 47%.

Пример 75. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(4-фторбензил) пиперазин:
1-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонилпиперазин и 4-фторбензилхлорид подвергают взаимодействию таким же образом, как в
Примере 72, с получением указанного в заголовке соединения.Example 75. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-fluorobenzyl) piperazine:
1- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonylpiperazine and 4-fluorobenzyl chloride are reacted in the same manner as in
Example 72 to give the title compound.

Выход: 52%. Yield: 52%.

Пример 76. 1-[(2-Этокси-5-этил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-этокси-5- этил-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 76. 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 77. 1-[(2-Этокси-5-этил-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2- фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-этокси-5-этил-6-метилпиридин-3- ил)карбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 77. 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 87%. Yield: 87%.

Пример 78. 1-[(2-Этокси-5-этил-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил- N-(2-этокси-5-этил-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 78. 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 83%. Yield: 83%.

Пример 79. 1-[(2-Этокси-5-этил-6-метилпиридин-3- ил)аминокарбонил]-4-(2-этоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-этокси-5- этил-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-этоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 79. 1 - [(2-Ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-ethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-ethoxy-5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-ethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 79%. Yield: 79%.

Пример 80. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2- метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-феноксипиридин-3- ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 80. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 88%. Yield: 88%.

Пример 81. 1-[(5-Этил-6-метил-2- феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3- хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 81. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 85%. Yield: 85%.

Пример 82. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]- 4-(3-ацетоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3- ацетоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 82. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] - 4- (3-acetoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 83%. Yield: 83%.

Пример 83. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил- 2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 83. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 84. 1-[(5- Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3, 5-ксилил) пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1- (3,5-ксилил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 84. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-xylyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-xylyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 78%. Yield: 78%.

Пример 85.2 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3, 5-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил- 6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5- диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 85.2 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 75%. Yield: 75%.

Пример 86. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3- ил)аминокарбонил]-4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил- 6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-дихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 86. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 87. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3- гидрокси-4-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2- феноксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 87. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 88. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3- гидроксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-феноксипиридин-3- ил)карбамат и 1-(3-гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 88. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 89. 1-[(5-Этил-6-метил-2- метиламинопиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 89. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 73%. Yield: 73%.

Пример 90. 1-[(5-Этил-6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил- 6-метил-2-метиламинопиридин-3-ил)карбамат и 1-(3,5-диметоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 90. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 91. 1-[(5-Этил-6-метил-2-феноксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3- хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6-метил-2-метиламинопиридин-3- ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 91. 1 - [(5-Ethyl-6-methyl-2-phenoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methyl-2-methylaminopyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 79%. Yield: 79%.

Пример 92. 1-[(5-Этил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6- метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 92. 1 - [(5-Ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 80%. Yield: 80%.

Пример 93. 1-[(5-Этил-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3, 5-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-6- метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(3, 5-диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 93. 1 - [(5-Ethyl-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3, 5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 85%. Yield: 85%.

Пример 94. 1-{[5-Этил-6-метил-2-(1-пиперазинил)пиридин-3-ил]аминокарбонил}-4- (3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-{ [5-этил-6-метил-2-(1- пиперазинил)пиридин-3-ил]карбамат и 4-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 94. 1 - {[5-Ethyl-6-methyl-2- (1-piperazinyl) pyridin-3-yl] aminocarbonyl} -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- {[5-ethyl-6-methyl-2- (1-piperazinyl) pyridin-3-yl] carbamate and 4- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give specified in the connection header.

Выход: 87%. Yield: 87%.

Пример 95. 1-{[5-Этил-6-метил-2-(4-boc-пиперазинил)пиридин-3-ил] аминокарбонил}-4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-{ [5-Этил-6-метил- 2-(4-boc-пиперазинил)пиридин-3-ил]карбамат и 1-(3-хлорфенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 95. 1 - {[5-Ethyl-6-methyl-2- (4-boc-piperazinyl) pyridin-3-yl] aminocarbonyl} -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- {[5-Ethyl-6-methyl-2- (4-boc-piperazinyl) pyridin-3-yl] carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1, to give the title compound.

Выход: 92%. Yield: 92%.

Пример 96. 1-{[5-Этил-6-метил-2-(4-boc-пиперазинил)пиридин-3-ил] аминокарбонил}-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-{ [5-этил-6-метил-2-(4-boc-пиперазинил)пиридин-3- ил]карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 96. 1 - {[5-Ethyl-6-methyl-2- (4-boc-piperazinyl) pyridin-3-yl] aminocarbonyl} -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- {[5-ethyl-6-methyl-2- (4-boc-piperazinyl) pyridin-3-yl] carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1, to give the title compound.

Выход: 94%. Yield: 94%.

Пример 97. 1-[(5-Этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминотиокарбонил] -4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил]тиокарбамат и 1-(2- метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 97. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl] thiocarbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 93%. Yield: 93%.

Пример 98. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминотиокарбонил] -4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 98. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 88%. Yield: 88%.

Пример 99. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминотиокарбонил]-4-(2- фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)тиокарбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 99. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 100. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)аминотиокарбонил] -4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5- этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5- диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 100. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 85%. Yield: 85%.

Пример 101. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминотиокарбонил] -4-(3, 5-дихлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5- этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3,5- дихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 101. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 84%. Yield: 84%.

Пример 102. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) оксикарбонил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбонат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 102. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) hydroxycarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbonate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 103. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)оксикарбонил]-4-(3- хлорфенил)пиперазин:
Фенил-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбонат и 1-(3- хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 103. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) hydroxycarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbonate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 74%. Yield: 74%.

Пример 104. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) оксикарбонил]-4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбонат и 1-(3, 5-диметоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 104. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) hydroxycarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbonate and 1- (3, 5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 77%. Yield: 77%.

Пример 105. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилоксикарбонил] -4-(2- метоксифенил)пиперазин:
Фенил-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)метилкарбонат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 105. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methyloxycarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methyl carbonate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 106. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилоксикарбонил]- 4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилкарбонат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 106. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methyloxycarbonyl] - 4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methyl carbonate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 79%. Yield: 79%.

Пример 107. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-фенилпиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-фенилпиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 107. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-phenylpiperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1-phenylpiperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 84%. Yield: 84%.

Пример 108. 1-[(5,6- Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-метоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 108. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 88%. Yield: 88%.

Пример 109 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]- 4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 109 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] - 4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 92%. Yield: 92%.

Пример 110
1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-фторфенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 110
1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 79%. Yield: 79%.

Пример 111. 1 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4- (3,5-дифторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3- ил)карбамат и 1-(3,5-дифторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 111. 1 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-difluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-difluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 87%. Yield: 87%.

Пример 112. 1-[(5,6-Диметил-2- метоксипиридин-3-ил)аминотиокарбонил]-4-(2-гидроксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2- гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 112. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (2-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 85%. Yield: 85%.

Пример 113. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3- ил)аминокарбонил]-4-(3-гидроксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6- диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 113. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 78%. Yield: 78%.

Пример 114. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипирилин-3-ил)аминокарбонил] -4-(4-гидроксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил- 2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-гидроксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 114. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyrilin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-hydroxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-hydroxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 115. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3- ацетоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил~ 2-метоксипиридин-3- ил)карбамат и 1-(3-ацетоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 115. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl ~ 2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 92%. Yield: 92%.

Пример 116. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(4-ацетоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6- диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-ацетоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 116. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-acetoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-acetoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 89%. Yield: 89%.

Пример 117. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3- ацетокси-4-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3- ацетокси-4-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 117. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-acetoxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 118. 1-[(5,6-Диметил-2- метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5-диметоксифенил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1- (3,5-диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 118. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 88%. Yield: 88%.

Пример 119. 1-[(5,6-Диметил-2- метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2,3-ксилил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,3-ксилил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 119. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,3-xylyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,3-xylyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 120. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3,5- ксилил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3- ил)карбамат и 1-(3,5-ксилил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 120. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-xylyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3,5-xylyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 68%. Yield: 68%.

Пример 121. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2,5-ксилил) пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2,5-ксилил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 121. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2,5-xylyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2,5-xylyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 122. 1-[(5,6- Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-гидрокси-4- метилфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3- ил)карбамат и 1-(2-гидрокси-4-метилфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 122. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-hydroxy-4-methylphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 77%. Yield: 77%.

Пример 123. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (3-гидрокси-4-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 123. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 124. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (1-нафтил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(1- нафтил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 124. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-naphthyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-naphthyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 74%. Yield: 74%.

Пример 125. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(1-антрил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(1-антрил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 125. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (1-anthryl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (1-antryl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 62%. Yield: 62%.

Пример 126. 1-[(5,6-Диметил-2- метоксипиридин-3-ил)аминотиокарбонил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(3- хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 126. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 127. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-( 3,5-дихлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 127. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3,5-dichlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dichlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 82%. Yield: 82%.

Пример 128. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4- (2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6- диметил-2-метоксипиридин-3-ил)тиокарбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 128. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 70%. Yield: 70%.

Пример 129. 1-[(5,6-Диметил-2-метоксипиридин-3-ил)аминотиокарбонил]-4-(3, 5- диметоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5,6-диметил-2-метоксипиридин-3- ил)тиокарбамат и 1-(3,5-диметоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 129. 1 - [(5,6-Dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) aminothiocarbonyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5,6-dimethyl-2-methoxypyridin-3-yl) thiocarbamate and 1- (3,5-dimethoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 130. 1-[(2-Метокси-5,6,7-тригидро-1-пиринден-3-ил)аминокарбонил] -4-(2- метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7-тригидро-1-пиринден-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 130. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyrenden-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyriden-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 64%. Yield: 64%.

Пример 131. 1-[(2-Метокси-5,6,7-тригидро-1- пиринден-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7-тригидро-1-пиринден-3-ил)карбамат и 1- (3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 131. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyrenden-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyrenden-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 132. 1-[(2-Метокси-5, 6,7-тригидро-1-пиринден-3-ил) аминокарбонил]-4-(2-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7- тригидро-1-пиринден-3-ил)карбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 132. 1 - [(2-Methoxy-5, 6,7-trihydro-1-pyrenden-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7-trihydro-1-pyriden-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give connection header.

Выход: 59%. Yield: 59%.

Пример 133. 1-[(2-Метокси-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7, 8-тетрагидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 133. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7, 8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 64%. Yield: 64%.

Пример 134. 1-[(2-Метокси-5,6,7, 8-тетрагидроизохинолин-3-ил)аминокарбонил]-4-(3-хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-Метокси-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 134. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7, 8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 69%. Yield: 69%.

Пример 135. 1-[(2-Метокси-5,6,7,8- тетрагидроизохинолин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(2-метокси-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-3-ил)карбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 135. 1 - [(2-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound .

Выход: 70%. Yield: 70%.

Пример 136. 1-[(5-Изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3- ил)аминокарбонил]-4-(2-метоксифенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) карбамат и 1-(2-метоксифенил) пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 136. 1 - [(5-Isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 64%. Yield: 64%.

Пример 137. 1-[(5-Изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3- хлорфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин- 3-ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 137. 1 - [(5-Isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 63%. Yield: 63%.

Пример 138. 1-[(5-Изопропил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-(2-фторфенил)пиперазин:
Фенил-N-(5-изопропил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-фторфенил)пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 138. 1 - [(5-Isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-fluorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (5-isopropyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-fluorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 59%. Yield: 59%.

Пример 139. 1-[(2-Метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил]-4- фенилпиперазин:
Фенил-N-(2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1- фенилпиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 139. 1 - [(2-Methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4-phenylpiperazine:
Phenyl-N- (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1-phenylpiperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 88%. Yield: 88%.

Пример 140. 1-[(2-Метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(2- метоксифенил)-пиперазин:
Фенил-N-(2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(2-метоксифенил)-пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 140. 1 - [(2-Methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (2-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (2-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 86%. Yield: 86%.

Пример 141. 1-[(2-Метоксипиридин-3-ил) аминокарбонил]-4-(4-метоксифенил)-пиперазин:
Фенил-N-(2- метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(4-метоксифенил)-пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 141. 1 - [(2-Methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (4-methoxyphenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (4-methoxyphenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 85%. Yield: 85%.

Пример 142. 1-[(2-Метоксипиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-хлорфенил)- пиперазин:
Фенил-N-(2-метоксипиридин-3-ил)карбамат и 1-(3-хлорфенил)- пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 142. 1 - [(2-Methoxypyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine:
Phenyl-N- (2-methoxypyridin-3-yl) carbamate and 1- (3-chlorophenyl) piperazine are reacted in the same manner as in Example 1 to give the title compound.

Выход: 72%. Yield: 72%.

Пример 143. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-[(3- пропаргиламино)пиридин-2-ил]пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2-метокси-6- метилпиридин-3-ил)карбамат и 1-[(3-пропаргиламино)пиридин-2-ил] пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 143. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) carbamate and 1 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine are reacted in the same manner as in Example 1, with obtaining the title compound.

Выход: 61%. Yield: 61%.

Пример 144. 1-[(5-Этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил)метиламинокарбонил] -4-[ (3-пропаргиламино)пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-N-(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)метилкарбамат и 1-[(3- пропаргиламино)пиридин-2-ил] пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 144. 1 - [(5-Ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylaminocarbonyl] -4- [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine:
Phenyl-N- (5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) methylcarbamate and 1 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine are reacted in the same manner as in example 1, with obtaining the title compound.

Выход: 74%. Yield: 74%.

Пример 145. 1-{[5-Этил-6-метил-2(1H)- пиридинон-3-ил)метиламинокарбонил} -4-[(3-пропаргиламино)пиридин-2- ил] пиперазин:
Фенил-N-[5-этил-6-метил-2(1H)-пиридинон-3- ил)метилкарбамат и 1-[(3-пропаргиламино)пиридин-2-ил] пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 145. 1 - {[5-Ethyl-6-methyl-2 (1H) - pyridinon-3-yl) methylaminocarbonyl} -4 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine:
Phenyl-N- [5-ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl) methylcarbamate and 1 - [(3-propargylamino) pyridin-2-yl] piperazine are reacted in the same manner as in the example 1 to give the title compound.

Выход: 77%. Yield: 77%.

Пример 146. 1-{ [5-Этил-6-метил-2 (1H)-пиридинон-3- ил)метиламинокарбонил}-4-[(3-дибензиламино)пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-N-[5-этил-6-метил-2(1H)-пиридинон-3-ил)метилкарбамат и 1-[(3- дибензиламино)пиридин-2-ил] пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 146. 1- {[5-Ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl) methylaminocarbonyl} -4 - [(3-dibenzylamino) pyridin-2-yl] piperazine:
Phenyl-N- [5-ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl) methylcarbamate and 1 - [(3-dibenzylamino) pyridin-2-yl] piperazine are reacted in the same manner as in the example 1 to give the title compound.

Выход: 65%. Yield: 65%.

Пример 147. 1-{[5-Изопропил-6-метил-2(1H)- пиридинон-3-ил]метиламинокарбонил}-4-[(3-этиламино)пиридин-2-ил] пиперазин:
Фенил-N-[5-этил-6-метил-2(1H)-пиридинон-3-ил)метилкарбамат и 1-[(3-этиламино)пиридин-2-ил]пиперазин подвергают взаимодействию таким же образом, как в примере 1, с получением указанного в заголовке соединения.Example 147. 1 - {[5-Isopropyl-6-methyl-2 (1H) - pyridinon-3-yl] methylaminocarbonyl} -4 - [(3-ethylamino) pyridin-2-yl] piperazine:
Phenyl-N- [5-ethyl-6-methyl-2 (1H) -pyridinon-3-yl) methylcarbamate and 1 - [(3-ethylamino) pyridin-2-yl] piperazine are reacted in the same manner as in the example 1 to give the title compound.

Выход: 62%. Yield: 62%.

Пример 148. Гидрохлоридная соль 1-[(5-этил-2- метокси-6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил]-4-[(2-метоксифенил) пиперазин-2-ил] пиперазина:
После растворения 1-[(5-этил-2-метокси- 6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-[(2-метоксифенил)пиперазина (5,0 г, 13 ммоль)в 400 мл диэтилэфира, смесь насыщают газообразным хлористым водородом при 0oC и перемешивают в течение 30 минут и очищают, получая указанное в заголовке соединения.Example 148. Hydrochloride salt of 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(2-methoxyphenyl) piperazin-2-yl] piperazine:
After dissolving 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4 - [(2-methoxyphenyl) piperazine (5.0 g, 13 mmol) in 400 ml of diethyl ether, the mixture is saturated hydrogen chloride gas at 0 ° C. and stirred for 30 minutes and purified to give the title compound.

Выход: 98%. Yield: 98%.

Пример 149. Гидрохлоридная соль 1-[(5-этил-2-метокси-6-метилпиридин-3-ил) аминокарбонил] -4-(3-хлорфенил)пиперазина : 1-[(5-этил-2-метокси- 6-метилпиридин-3-ил)аминокарбонил] -4-(3-хлорфенил)пиперазин реагирует в Примере 148, с получением указанного в заголовке соединение. Example 149. Hydrochloride salt of 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6-methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine: 1 - [(5-ethyl-2-methoxy-6 -methylpyridin-3-yl) aminocarbonyl] -4- (3-chlorophenyl) piperazine is reacted in Example 148 to give the title compound.

Выход: 98%. Yield: 98%.

Элементный анализ, 1H-ЯМР и температура плавления соединений по примерам 1-149 приведены в табл. 2.Elemental analysis, 1 H-NMR and the melting point of the compounds of examples 1-149 are shown in table. 2.

Исследована противоопухолевая активность соединений по настоящему изобретению. Противоопухолевая активность соединений по настоящему изобретению исследована in vitro в отношении пяти видов клеточных линий опухолей человека и двух видов клеточных линий опухоли лейкемии. Метод исследования in vitro является следующим. The antitumor activity of the compounds of the present invention was investigated. The antitumor activity of the compounds of the present invention was studied in vitro against five types of human tumor cell lines and two types of leukemia tumor cell lines. The in vitro research method is as follows.

Пример 1)
Противоопухолевое действие in vitro в отношении клеточных линий опухолей человека
A. Клеточная линия опухолей:
A549 (большие (non-small)клетки легкого человека)
SKOV-3 (яичник человека)
HCT-15 (толстая кишка человека)
XT 498 (ЦНС человека)
SKMEL 2 (меланома человека)
B. Метод исследований (метод SRB-анализа)
а. Клеточные линии твердых опухолей человека, A594 (большие (non-small) клетки легкого), SKMEL 2 (меланома), НСТ-15 (толстая кишка), SKOV-3 (яичник), XF 498 (ЦНС) культивируют при 37oC в инкубаторе с 5% CO2 с использованием среды RPMI 1640, содержащей 10% FBS, при этом пересаживая культуру последовательно раз или два в неделю. Клеточные культуры растворяют в растворе 0,25% трипсина и 3 ммоль CDTA PBS (-) и затем клетки отделяют от среды, где они прилипают.Example 1)
In vitro antitumor activity against human tumor cell lines
A. Tumor cell line:
A549 (large (non-small) human lung cells)
SKOV-3 (human ovary)
HCT-15 (human colon)
XT 498 (human central nervous system)
SKMEL 2 (human melanoma)
B. Research Method (SRB Analysis Method)
a. Cell lines of human solid tumors, A594 (large (non-small) lung cells), SKMEL 2 (melanoma), HCT-15 (colon), SKOV-3 (ovary), XF 498 (CNS) are cultured at 37 o C incubator with 5% CO 2 using RPMI 1640 medium containing 10% FBS, while transplanting the culture sequentially once or twice a week. Cell cultures are dissolved in a solution of 0.25% trypsin and 3 mmol CDTA PBS (-) and then the cells are separated from the medium where they adhere.

b. 5•103-2•104 клеток добавляют в каждую лунку 96-луночного планшета и культивируют в инкубаторе с 5% CO2 при температуре 37oC в течение 24 часов.b. 5 • 10 3 -2 • 10 4 cells are added to each well of a 96-well plate and cultured in an incubator with 5% CO 2 at 37 ° C for 24 hours.

c. Каждый образец лекарства растворяют в малом количестве ДМСО и разбавляют до концентраций, предписанных при экспериментах со средой, а затем конечная концентрация ДМСО поддерживается ниже 0,5%. c. Each sample of the drug is dissolved in a small amount of DMSO and diluted to the concentrations prescribed in experiments with the medium, and then the final concentration of DMSO is maintained below 0.5%.

d. Среду в каждой лунке, культивированную в течение 24 часов по п.b, удаляют путем отсасывания. Добавляют 200 мкл образцов лекарств, приготовленных по п.c, в каждую лунку, и лунки культивируют в течение 48 часов. Планшеты Т0 (нулевое время) собирают в момент, когда добавляют лекарство.d. The medium in each well, cultured for 24 hours according to item b, is removed by suction. 200 μl of drug samples prepared according to item c are added to each well, and the wells are cultured for 48 hours. Tablets T 0 (zero time) are collected at the time the medicine is added.

е. Потом Т0 пластинки и обработанные пластинки обрабатывают при фиксировании клеток с помощью ТСА метода SRB пробы, окрашивают 0,4%-ным раствором SRB, промывают 1%-ной уксусной кислотой, измеряют значения OD при длине волны 520 нм с последующим вымыванием красителя с помощью 10 ммоль Трис раствора.e. Then T 0 plates and the processed plates are processed by fixing the cells using the TCA method of the SRB test, stained with a 0.4% solution of SRB, washed with 1% acetic acid, the OD values are measured at a wavelength of 520 nm, followed by washing out the dye using 10 mmol Tris solution.

C. Обсчет результатов
а. Значение нулевого времени (Т0) определяют с помощью получения уровня белка SRB в момент добавления лекарств.C. Summary of results
a. The value of zero time (T 0 ) is determined by obtaining the level of SRB protein at the time of drug addition.

b. Контрольное значение (C) определяют по значению OD лунки, в которую не добавляют лекарства. b. The control value (C) is determined by the OD value of the wells into which the drug is not added.

c. Значение (Т) теста, обработанного лекарством, определяют по значению OD лунки, обработанной лекарством. c. The value (T) of the drug-treated test is determined by the OD value of the drug-treated well.

d. Влияние лекарства на стимуляцию роста, суммарное ингибирование роста, суммарный киллинг и т.д., определяют по Т0, C и Т.d. The effect of the drug on growth stimulation, total growth inhibition, total killing, etc., is determined by T 0 , C and T.

е. Если Т ≥ Т0, функция клеточного ответа вычисляется при помощи выражения 100•(T-T0)/(C-Т0), и если T<T0, то 100•(T-T0)/Т0
Результаты представлены в табл. 3.e. If T ≥ T 0 , the cellular response function is calculated using the expression 100 • (TT 0 ) / (C-T 0 ), and if T <T 0 , then 100 • (TT 0 ) / T 0
The results are presented in table. 3.

* Ссылки
1) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. Memahan, D. T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and M. R. Boyd: Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 30, 612 (1989)
2) L. V. Rubinstein, R. H. Shoemarker, K. D. Paull, R. M. Simon, S. Tosini, P. Skehan, D. Scudiero, A. Monks and M. R. Boyd; J. Natl. Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. Memahan, D. T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and M. R. Boyd: J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 (1990)
D. Результаты
Обнаружено, что соединения по настоящему изобретению обладают превосходной противоопухолевой активностью по сравнению с контролем, цисплатином, в отношении 5 видов клеточных линий твердых раковых опухолей человека. В частности, соединения примеров 1, 6, 13, 16, 28, 29, 38, 41, 47, 48, 49, 50, 55, 61, 91, 97, 98, 100, 108, 109, 111, 113, 115, 118, 119, 120, 121, 126, 128, 129, 144, 148, 149 обладают превосходной противоопухолевой активностью по сравнению с цисплатином. * Links
1) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. Memahan, DT Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and MR Boyd: Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 30, 612 (1989)
2) LV Rubinstein, RH Shoemarker, KD Paull, RM Simon, S. Tosini, P. Skehan, D. Scudiero, A. Monks and MR Boyd; J. Natl. Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. Memahan, DT Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and MR Boyd: J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 (1990)
D. Results
It was found that the compounds of the present invention have superior antitumor activity compared to the control, cisplatin, in respect of 5 types of cell lines of solid human cancers. In particular, the compounds of examples 1, 6, 13, 16, 28, 29, 38, 41, 47, 48, 49, 50, 55, 61, 91, 97, 98, 100, 108, 109, 111, 113, 115 , 118, 119, 120, 121, 126, 128, 129, 144, 148, 149 have superior antitumor activity compared to cisplatin.

Пример 2)
* Противоопухолевое действие in vitro в отношении клеток лейкемии животных.Example 2)
* Antitumor effect in vitro against animal leukemia cells.

A. Материал эксперимента
Линии опухолевых клеток: L1210 (клетки лейкемии мыши)
P388 (клетки лимфоидной неоплазмы мыши)
B. Метод исследования (анализ на вытеснение красителя)
1) Клетки L1210 и P388, культивированные в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS, поддерживаются при концентрации 1•106 клеток/мл.A. Experiment Material
Tumor cell lines: L1210 (mouse leukemia cells)
P388 (mouse lymphoid neoplasm cells)
B. Research Method (Dye Displacement Assay)
1) L1210 and P388 cells cultured in RPMI 1640 medium containing 10% FBS are maintained at a concentration of 1 x 10 6 cells / ml.

2) Образцы лекарств, разбавленные до предписанной дозы, добавляют к клеткам и культивируют их при 37oC в течение 48 часов в инкубаторе с 50% CO2, а затем измеряют число выживших клеток. Число выживших клеток измеряют с помощью теста на вытеснение красителя, используя голубой трипан.2) Drug samples diluted to the prescribed dose are added to the cells and cultured at 37 ° C. for 48 hours in an incubator with 50% CO 2 , and then the number of surviving cells is measured. The number of surviving cells is measured using a dye displacement test using a blue trypan.

3) Концентрация образцов соединений, соответствующая 50% ингибирования роста клеток по сравнению со стандартной группой, определяется как IC50. Результаты представлены в табл. 4.3) The concentration of sample compounds corresponding to 50% inhibition of cell growth compared to the standard group is defined as IC 50 . The results are presented in table. 4.

* Ссылки
1) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. Memahan, D.T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and M.R. Boyd: J. Natl. Cancer Res., 30, 612 (1989)
2) L.V. Rubinstein, R. H. Shoemarker, K.D. Paull, R.M. Simon, S. Tosini, P. Skehan, D. Scudiero, A. Monks, J. Natl. Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, J. Memahan, D.T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny и M.R. Boyd: J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 (1990)
C. Результаты
В качестве результатов измерения противоопухолевой активности соединений по настоящему изобретению в отношении раковых клеток мыши L1210 и P388 обнаружено, что соединения примеров 1, 6, 13, 16, 29, 38, 41, 47, 48, 49, 108, 118, 120, 128, 148, 149 имеют такую же или более превосходную противоопухолевую активность, чем контрольное лекарство, митомицин C. * Links
1) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. Memahan, DT Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and MR Boyd: J. Natl. Cancer Res., 30, 612 (1989)
2) LV Rubinstein, RH Shoemarker, KD Paull, RM Simon, S. Tosini, P. Skehan, D. Scudiero, A. Monks, J. Natl. Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3) P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, J. Memahan, DT Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny and MR Boyd: J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 (1990)
C. Results
As a result of measuring the antitumor activity of the compounds of the present invention in relation to mouse cancer cells L1210 and P388, it was found that the compounds of examples 1, 6, 13, 16, 29, 38, 41, 47, 48, 49, 108, 118, 120, 128 , 148, 149 have the same or more superior antitumor activity than the control drug, mitomycin C.

Испытание противоопухолевой активности in vivo проведено на мышах с использованием образцов, обладающих эффектом при испытании in vitro. An in vivo antitumor activity test was performed in mice using samples having an effect in an in vitro test.

Пример 3)
* Противоопухолевое действие in vivo в отношении клеток лейкемии мыши P388.Example 3)
* In vivo antitumor activity against P388 mouse leukemia cells.

A. Материал эксперимента: используют мышей BDFI. A. Experiment Material: BDFI mice were used.

B. Метод эксперимента
1) Клетки лейкемии P388, культивированные путем последовательной пересадки мышам DBA/2, прививают внутрибрюшинно каждой мыши из группы мышей BDFI возраста 6 недель, включающей 8 мышей, в дозах в 1•106 клеток/0,1 мл.B. Experiment Method
1) P388 leukemia cells cultured by sequential transplantation into DBA / 2 mice are intraperitoneally inoculated into each mouse from a group of 6-week-old BDFI mice, including 8 mice, in doses of 1 x 10 6 cells / 0.1 ml.

2) Образцы лекарств растворяют в PBS или суспендируют в 0,5% Tween 80, затем делают инъекцию в брюшную полость мыши при каждой предписанной концентрации в дни 1, 5, 9, соответственно. 2) Drug samples are dissolved in PBS or suspended in 0.5% Tween 80, then injected into the abdominal cavity of the mouse at each prescribed concentration on days 1, 5, 9, respectively.

3) Путем ежедневных наблюдений измеряют время выживания каждой мыши. Противоопухолевую активность определяют путем расчета увеличивающегося соотношения (Т/C%) усредненного выживания группы, подвергавшейся лечению лекарством, в сравнении с контрольной группой, используя средние времена выживания каждой исследуемой группы. 3) The daily survival time of each mouse is measured by daily observation. Antitumor activity is determined by calculating the increasing ratio (T / C%) of the average survival of the group treated with the drug, compared with the control group, using the average survival times of each study group.

Результаты показаны в табл. 5. The results are shown in table. 5.

* Ссылки
A. Goldin, J.М. Venditti, J.S. Macdonald, F.М. Muggia, J.E. Henney and V.T. De Vita.: Euro. J. Cancer, 17, 129 (1981). * Links
A. Goldin, J.M. Venditti, JS Macdonald, F.M. Muggia, JE Henney and VT De Vita .: Euro. J. Cancer, 17, 129 (1981).

* Экспериментальные условия для мыши P388
Животное - BDFI мышь (8 мышей/группа)
Опухоль - P388 мыши
Объем прививки - 106 клеток/мышь
Место прививки - Внутрибрюшинно
Место лечения - Внутрибрюшинно
Время лечения - Дни 1, 5, 9
Параметр - Среднее время выживания
Критерий - Т/C%
C. Результат
При экспериментах in vivo с использованием раковых клеток мыши P388 наблюдается значительное противоопухолевое действие соединений примеров 1, 6, 16, 29. * Experimental conditions for the mouse P388
Animal - BDFI mouse (8 mice / group)
Tumor - P388 Mouse
The vaccination volume is 10 6 cells / mouse
Vaccination Place - Intraperitoneally
Place of treatment - Intraperitoneally
Treatment Time - Days 1, 5, 9
Parameter - Average Survival Time
Criterion - T / C%
C. Result
In in vivo experiments using P388 mouse cancer cells, a significant antitumor effect of the compounds of Examples 1, 6, 16, 29 was observed.

Пример 4)
* Противоопухолевая активность in vivo в отношении твердой опухоли мыши, меланомы B16.Example 4)
* In vivo antitumor activity against a solid tumor of the mouse, B16 melanoma.

A. Материал эксперимента: в эксперименте используются мыши BDFI, в то же время являющиеся культивируемыми с пересадкой мышам C57BL/6 подкожно. A. Experiment Material: BDFI mice are used in the experiment, while they are cultured with transplantation to C57BL / 6 mice subcutaneously.

B. Методы
1) После добавления 1 г опухоли в холодный сбалансированный солевой раствор до общего объема 10 мл, его гомогенизируют (10:1, кашица).B. Methods
1) After adding 1 g of the tumor to a cold balanced saline solution to a total volume of 10 ml, it is homogenized (10: 1, gruel).

2) 0,5 мл кашицы по п.1 прививают каждой мыши BDFI внутрибрюшинно. 2) 0.5 ml of slurry according to claim 1 is inoculated with each BDFI mouse intraperitoneally.

3) Измеряют среднее время выживания, и активность определяют таким образом, что если Т/C превышает 125%, это представляет собой умеренную активность, в то же время если оно составляет более 150%, это является значительной активностью. Результаты представлены в табл. 6. 3) Measure the average survival time, and the activity is determined in such a way that if T / C exceeds 125%, this represents a moderate activity, while if it is more than 150%, this is a significant activity. The results are presented in table. 6.

* Ссылки
A. Goldin, J. М. Venditti, J.S. Macdonald, F.М. Muggia, J.E. Henney and V.T. De Vita.: Euro. J. Cancer, 17, 129 (1981). * Links
A. Goldin, J. M. Venditti, JS Macdonald, F.M. Muggia, JE Henney and VT De Vita .: Euro. J. Cancer, 17, 129 (1981).

* Экспериментальные условия для меланомы мыши B16
Животное - BDFI мышь (8 мышей/группа)
Объем прививки - 105 клеток/мышь
Место прививки - Внутрибрюшинно
Место лечения - Внутрибрюшинно
Время лечения - Дни 1, 5, 9
Параметр - Среднее время выживания
Критерий - Т/C%
C. Результаты
При экспериментах с использованием твердой опухоли мыши B16 наблюдается, что соединения примеров 6, 16 и др. обладают значительной противоопухолевой активностью. * Experimental conditions for mouse melanoma B16
Animal - BDFI mouse (8 mice / group)
The vaccination volume is 10 5 cells / mouse
Vaccination Place - Intraperitoneally
Place of treatment - Intraperitoneally
Treatment Time - Days 1, 5, 9
Parameter - Average Survival Time
Criterion - T / C%
C. Results
In experiments using a solid tumor of the mouse B16, it is observed that the compounds of examples 6, 16 and others have significant antitumor activity.

Пример 5)
Острый тест на токсичность (LD50): метод Литчфильда-Вилькоксона.Example 5)
Acute toxicity test (LD 50 ): Litchfield-Wilcoxon method.

Мышей ICR в возрасте 6 недель (самцы 30±2,0 г) кормят без ограничений твердым кормом и водой при комнатной температуре 23±1 C и при влажности 60+5%. Образцы лекарств вводят в брюшные полости мышей, при этом каждая группа содержит 6 мышей. ICR mice at the age of 6 weeks (males 30 ± 2.0 g) are fed without restriction with solid food and water at room temperature 23 ± 1 C and at a humidity of 60 + 5%. Samples of drugs are injected into the abdominal cavity of mice, with each group containing 6 mice.

При наблюдениях в течение 14 дней регистрируют внешние проявления жизни или смерти, и затем исследуют видимые патологии у мертвых животных путем вскрытия. Значение LD50 рассчитывают с помощью метода Литчфильда-Вилькоксона. Результаты показаны в последующей табл. 7.During observations over 14 days, the external manifestations of life or death are recorded, and then visible pathologies in dead animals are examined by autopsy. The LD 50 value is calculated using the Litchfield-Wilcoxon method. The results are shown in the following table. 7.

Как описано выше, обнаружено, что соединения по настоящему изобретению являются более безопасными и обладают превосходной противоопухолевой активностью по сравнению с цисплатином и соответственно решают проблемы лекарств, известных из уровня техники, связанные с ограничением дозы, токсичностью и т.д. As described above, it was found that the compounds of the present invention are safer and have superior antitumor activity compared to cisplatin and accordingly solve the problems of drugs known from the prior art related to dose limitation, toxicity, etc.

Примеры фармацевтических композиций
Таблетки: (примеры 1-4)
Таблетку (250 мг) приготавливают обычным способом получения таблеток из нижеуказанных ингредиентов,мг:
1
соединение примера 1 - 20
лактоза - 120
микрокристаллическая целлюлоза - 30
кукурузный крахмал - 40
повидон - 30
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
2
соединение примера 148 - 20
лактоза - 110
микрокристаллическая целлюлоза - 40
кукурузный крахмал - 45
повидон - 25
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
3
соединение примера 16 - 20
лактоза - 120
микрокристаллическая целлюлоза - 35
кукурузный крахмал - 35
повидон - 30
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
4
соединение примера 149 - 20
лактоза - 100
микрокристаллическая целлюлоза - 45
кукурузный крахмал - 50
повидон - 25
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
Капсулы (пример 5 - 8)
Капсулу (250 мг) приготавливают обычным способом приготовления капсул из нижеуказанных ингредиентов, мг:
5
соединение примера 1 - 10
лактоза - 100
кукурузный крахмал - 100
повидон - 30
натрий крахмалгликолят - 7
стеарат магния - 3
6
соединение примера 148 - 10
лактоза - 105
кукурузный крахмал - 100
повидон - 25
натрий крахмалгликолят - 7
стеарат магния - 3
7
соединение примера 16 - 10
лактоза - 90
кукурузный крахмал - 110
повидон - 30
натрий крахмалгликолят - 7
стеарат магния - 3
8
соединение примера 149 - 10
лактоза - 95
кукурузный крахмал - 110
повидон - 25
натрий крахмалгликолят - 7
стеарат магния - 3
Препараты для инъекций (примеры 9 - 10)
Препараты для инъекций (5 мл в ампуле или флаконе) приготавливают обычным способом приготовления инъекций из нижеследующих ингредиентов, мг:
9
соединение примера 1 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 4000 мг
абсолютный этиловый спирт - 1,17 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.Examples of pharmaceutical compositions
Tablets: (examples 1-4)
A tablet (250 mg) is prepared in the usual way to obtain tablets from the following ingredients, mg:
1
the compound of example 1 to 20
lactose - 120
microcrystalline cellulose - 30
corn starch - 40
povidone - 30
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
2
compound of example 148-20
lactose - 110
microcrystalline cellulose - 40
corn starch - 45
povidone - 25
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
3
compound of example 16 to 20
lactose - 120
microcrystalline cellulose - 35
corn starch - 35
povidone - 30
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
4
compound of example 149 to 20
lactose - 100
microcrystalline cellulose - 45
corn starch - 50
povidone - 25
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
Capsules (Example 5-8)
A capsule (250 mg) is prepared in the usual way of preparing capsules from the following ingredients, mg:
5
the compound of example 1 to 10
lactose - 100
corn starch - 100
povidone - 30
sodium starch glycolate - 7
magnesium stearate - 3
6
compound of example 148-10
lactose - 105
corn starch - 100
povidone - 25
sodium starch glycolate - 7
magnesium stearate - 3
7
the compound of example 16 to 10
lactose - 90
corn starch - 110
povidone - 30
sodium starch glycolate - 7
magnesium stearate - 3
eight
compound of example 149-10
lactose - 95
corn starch - 110
povidone - 25
sodium starch glycolate - 7
magnesium stearate - 3
Preparations for injection (examples 9 to 10)
Injection preparations (5 ml in an ampoule or vial) are prepared by the usual method of preparing injections from the following ingredients, mg:
nine
the compound of example 1 - 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 4000 mg
absolute ethyl alcohol - 1.17 ml
distilled water for injection. - as required

10
соединение примера 148 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 3200 мг
абсолютный этиловый спирт - 1,97 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.ten
the compound of example 148 to 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 3200 mg
absolute ethyl alcohol - 1.97 ml
distilled water for injection. - as required

11
соединение примера 16 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 3500 мг
абсолютный этиловый спирт - 1,68 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.eleven
the compound of example 16 to 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 3500 mg
absolute ethyl alcohol - 1.68 ml
distilled water for injection. - as required

12
соединение примера 149 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 3000 мг
абсолютный этиловый спирт - 2,16 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.12
the compound of example 149 to 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 3000 mg
absolute ethyl alcohol - 2.16 ml
distilled water for injection. - as required

13 (флакон)
соединение примера 1 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 4000 мг
абсолютный этиловый спирт - 1,17 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.13 (bottle)
the compound of example 1 - 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 4000 mg
absolute ethyl alcohol - 1.17 ml
distilled water for injection. - as required

14
соединение примера 148 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 3200 мг
абсолютный этиловый спирт - 1,97 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.fourteen
the compound of example 148 to 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 3200 mg
absolute ethyl alcohol - 1.97 ml
distilled water for injection. - as required

15
соединение примера 16 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 3500 мг
абсолютный этиловый спирт - 1,68 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.fifteen
the compound of example 16 to 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 3500 mg
absolute ethyl alcohol - 1.68 ml
distilled water for injection. - as required

16
соединение примера 149 - 30 мг
полиокси 35 касторовое масло - 3000 мг
абсолютный этиловый спирт - 2,16 мл
дистиллированная вода для инъек. - по потребн.16
the compound of example 149 to 30 mg
polyoxy 35 castor oil - 3000 mg
absolute ethyl alcohol - 2.16 ml
distilled water for injection. - as required

Мазь (примеры 17 - 20)
Мазь (1 г) приготавливают обычным способом приготовления мазей из нижеследующих ингредиентов, мг:
17
соединение примера 1 - 6
полиокси 40 гидрогенированное касторовое масло - 350
абсолютный этиловый спирт - 100
п-оксибензоат натрия - 1,5
NaH2PO4 - 1,06
лимонная кислота - 1,48
пропиленгликоль - 200
глицерин - 150
цетостеариловый спирт - 50
цетиол H.E. - 130
очищенная вода - по потребн.Ointment (examples 17 to 20)
Ointment (1 g) is prepared in the usual way of preparing ointments from the following ingredients, mg:
17
compound of example 1 to 6
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 350
absolute ethyl alcohol - 100
sodium p-hydroxybenzoate - 1.5
NaH 2 PO 4 - 1.06
citric acid - 1.48
propylene glycol - 200
glycerin - 150
cetostearyl alcohol - 50
cetiol HE - 130
purified water - as needed

18
соединение примера 148 - 6
полиокси 40 гидрогенированное касторовое масло - 300
абсолютный этиловый спирт - 100
п-оксибензоат натрия - 1,5
NaH2PO4 - 1,06
лимонная кислота - 1,48
пропиленгликоль - 200
глицерин - 150
цетостеариловый спирт - 50
цетиол H.E. - 145
очищенная вода - по потребн.18
compound of example 148-6
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 300
absolute ethyl alcohol - 100
sodium p-hydroxybenzoate - 1.5
NaH 2 PO 4 - 1.06
citric acid - 1.48
propylene glycol - 200
glycerin - 150
cetostearyl alcohol - 50
cetiol HE - 145
purified water - as needed

19
соединение примера 16 - 6
полиокси 40 гидрогенированное касторовое масло - 350
абсолютный этиловый спирт - 150
п-оксибензоат натрия - 1,5
NaH2PO4 - 1,06
лимонная кислота - 1,48
пропиленгликоль - 150
глицерин - 150
цетостеариловый спирт - 100
цетиол H.E. - 135
очищенная вода - по потребн.19
the compound of example 16 to 6
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 350
absolute ethyl alcohol - 150
sodium p-hydroxybenzoate - 1.5
NaH 2 PO 4 - 1.06
citric acid - 1.48
propylene glycol - 150
glycerin - 150
cetostearyl alcohol - 100
cetiol HE - 135
purified water - as needed

20
соединение примера 149 - 6
полиокси 40 гидрогенированное касторовое масло - 300
абсолютный этиловый спирт - 100
п-оксибензоат натрия - 1,5
NaH2PO4 - 1,06
лимонная кислота - 1,48
пропиленгликоль - 200
глицерин - 100
цетостеариловый спирт - 100
цетиол H.E. - 147
очищенная вода - по потребн.20
compound of example 149-6
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 300
absolute ethyl alcohol - 100
sodium p-hydroxybenzoate - 1.5
NaH 2 PO 4 - 1.06
citric acid - 1.48
propylene glycol - 200
glycerin - 100
cetostearyl alcohol - 100
cetiol HE - 147
purified water - as needed

Суппозитории (примеры 21 - 24)
Суппозитории (1 г) приготавливают обычным способом приготовления суппозиториев из нижеследующих ингредиентов, мг:
21
соединение примера 1 - 6
полиокси 35 касторовое масло - 250
глицерин - 80
пропиленгликоль - 50
стеариловый спирт - 50
стеариновая кислота - 50
Witepsol® - 364
глицерилмоностеарат
22
соединение примера 148 - 6
полиокси 35 касторовое масло - 230
глицерин - 80
пропиленгликоль - 70
стеариловый спирт - 50
стеариновая кислота - 50
Witepsol® - 414
глицерилмоностеарат - 100
23
соединение примера 16 - 6
полиокси 35 касторовое масло - 245
глицерин - 80
пропиленгликоль - 65
стеариловый спирт - 70
стеариновая кислота - 60
Witepsol® - 394
глицерилмоностеарат - 80
24
соединение примера 149 - 6
полиокси 35 касторовое масло - 225
глицерин - 70
пропиленгликоль - 60
стеариловый спирт - 55
стеариновая кислота - 50
Witepsol® - 459
глицерилмоностеарат - 75
Растворы для перорального приема Примеры 25 - 28)
Растворы для перорального приема (100 мл) приготавливают обычным способом приготовления растворов для перорального приема из нижеследующих ингредиентов:
25
соединение примера 1 - 30 мг
полиокси 40 гидрированное касторовое масло - 30 г
абсолютный этиловый спирт - 2 мл
пропиленгликоль - 15 г
полиэтиленгликоль 400 - 10 г
Tween 80 - 5 г
метил п-оксибензоат - 0,1 г
очищенный сахар - 12 г
растительный ароматизатор - 0,1 мг
очищенная вода - по потребн.Suppositories (examples 21 to 24)
Suppositories (1 g) are prepared in the usual way of preparing suppositories from the following ingredients, mg:
21
compound of example 1 to 6
polyoxy 35 castor oil - 250
glycerin - 80
propylene glycol - 50
stearyl alcohol - 50
stearic acid - 50
Witepsol ® - 364
glyceryl monostearate
22
compound of example 148-6
polyoxy 35 castor oil - 230
glycerin - 80
propylene glycol - 70
stearyl alcohol - 50
stearic acid - 50
Witepsol ® - 414
glyceryl monostearate - 100
23
the compound of example 16 to 6
polyoxy 35 castor oil - 245
glycerin - 80
propylene glycol - 65
stearyl alcohol - 70
stearic acid - 60
Witepsol ® - 394
glyceryl monostearate - 80
24
compound of example 149-6
polyoxy 35 castor oil - 225
glycerin - 70
propylene glycol - 60
stearyl alcohol - 55
stearic acid - 50
Witepsol ® - 459
glyceryl monostearate - 75
Solutions for oral administration Examples 25 to 28)
Solutions for oral administration (100 ml) are prepared in the usual way of preparing solutions for oral administration from the following ingredients:
25
the compound of example 1 - 30 mg
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 30 g
absolute ethyl alcohol - 2 ml
propylene glycol - 15 g
polyethylene glycol 400 - 10 g
Tween 80 - 5 g
methyl p-hydroxybenzoate - 0.1 g
refined sugar - 12 g
vegetable flavor - 0.1 mg
purified water - as needed

26
соединение примера 148 - 30 мг
полиокси 40 гидрированное касторовое масло - 30 г
абсолютный этиловый спирт - 2 мл
пропиленгликоль - 12 г
полиэтиленгликоль - 15 г
Tween 80 - 10 г
метил п-оксибензоат - 0,1 г
очищенный сахар - 12 г
растительный ароматизатор - 0,1 мл
очищенная вода - по потребн.26
the compound of example 148 to 30 mg
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 30 g
absolute ethyl alcohol - 2 ml
propylene glycol - 12 g
polyethylene glycol - 15 g
Tween 80 - 10 g
methyl p-hydroxybenzoate - 0.1 g
refined sugar - 12 g
vegetable flavor - 0.1 ml
purified water - as needed

27
соединение примера 16 - 30 мг
полиокси 40 гидрированное касторовое масло - 25 г
абсолютный этиловый спирт - 2 мл
пропиленгликоль - 20 г
полиэтиленгликоль 400 - 15 г
Tween 80 - 7 г
метил п-оксибензоат - 0,1 г
очищенный сахар - 15 г
растительный ароматизатор - 0,15 мл
очищенная вода - по потребн.27
the compound of example 16 to 30 mg
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 25 g
absolute ethyl alcohol - 2 ml
propylene glycol - 20 g
polyethylene glycol 400 - 15 g
Tween 80 - 7 g
methyl p-hydroxybenzoate - 0.1 g
refined sugar - 15 g
vegetable flavor - 0.15 ml
purified water - as needed

28
соединение примера 149 - 30 мг
полиокси 40 гидрированное касторовое масло - 30 г
абсолютный этиловый спирт - 2 мл
пропиленгликоль - 17 г
полиэтиленгликоль 400 - 12 г
Tween 80 - 10 г
метил п-оксибензоат - 0,1 г
очищенный сахар - 13 г
растительный ароматизатор - 0,15 мл
очищенная вода - по потребн.28
the compound of example 149 to 30 mg
polyoxy 40 hydrogenated castor oil - 30 g
absolute ethyl alcohol - 2 ml
propylene glycol - 17 g
polyethylene glycol 400 - 12 g
Tween 80 - 10 g
methyl p-hydroxybenzoate - 0.1 g
refined sugar - 13 g
vegetable flavor - 0.15 ml
purified water - as needed

Драже (примеры 29 - 32)
Драже (500 мг) приготавливают обычным способом приготовления драже из нижеследующих ингредиентов, мг:
29
соединение примера 1 - 20
маннитол - 300
сахар - 100
кукурузный крахмал - 40
повидон - 30
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
30
соединение примера 148 - 20
маннитол - 280
сахар - 120
кукурузный крахмал - 45
повидон - 25
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
31
соединение примера 16 - 20
маннитол - 320
сахар - 100
кукурузный крахмал - 20
повидон - 30
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2
32
соединение примера 149 - 20
маннитол - 300
сахар - 110
кукурузный крахмал - 50
повидон - 10
натрий крахмалгликолят - 8
стеарат магния - 2еDragee (examples 29 - 32)
Dragees (500 mg) are prepared in the usual way of preparing dragees from the following ingredients, mg:
29th
the compound of example 1 to 20
mannitol - 300
sugar - 100
corn starch - 40
povidone - 30
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
thirty
compound of example 148-20
mannitol - 280
sugar - 120
corn starch - 45
povidone - 25
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
31
compound of example 16 to 20
mannitol - 320
sugar - 100
corn starch - 20
povidone - 30
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2
32
compound of example 149 to 20
mannitol - 300
sugar - 110
corn starch - 50
povidone - 10
sodium starch glycolate - 8
magnesium stearate - 2e

Claims (3)

1. Производные пиперазина общей формулы I
Figure 00000013

R1 и R2 независимо являются водородом или C1 - C8-алкилом или конденсированы с образованием цепи - (CH2)k -, где k = 3 или 4;
R3 является водородом, галогеном, гидрокси, C1 - C4 -низшим алкилом, C1 - C4 - низшим алкокси, фенилом, фенокси или NRxRy, где Rx и Ry независимо являются водородом, C1 - C4 -низшим алкилом, C2 - C4-ненасыщенным низшим алкилом или бензилом;
R4 является водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, C1 - C4-низшим алкилом, C1 - C4 - низшим алкокси, фенокси или C1 - C4 - низшим ацилокси;
R5 является водородом, галогеном, гидрокси, нитро, C1 - C4 -низшим алкилом, C1 - C4 - низшим алкокси, фенилом, C1 - C4 - низшим ацилом или C1 - C4 - низшим ацилокси;
R6 является водородом, галогеном, C1 - C4 -низшим алкилом, C1 - C4 - низшим алкокси или фенилом;
R7 является водородом, галогеном или C1 - C4 -низшим алкилом, или R6 и R7 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензо или нафтогруппу;
l является целым числом от 0 до 7;
m и n независимо являются целым числом, равным 0 или 1;
W является углеродом или азотом;
X является кислородом или серой;
Y является NH или кислородом;
Z является водородом, C1 - C8-алкокси, фенокси, C1 - C4-алкиламино, пиперазинилом, boc-пиперазинилом или оксогруппой;
при условии, что R1, R2 и Z не могут быть все водородом, и при условии, что, когда Z обозначает оксогруппу, соединение может быть представлено общей формулой I'
Figure 00000014

где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7, l, m, n, W, X и Y указаны выше.1. Derivatives of piperazine of the general formula I
Figure 00000013

R 1 and R 2 are independently hydrogen or C 1 - C 8 alkyl or are fused to form a chain - (CH 2 ) k -, where k = 3 or 4;
R 3 is hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 - C 4 lower alkyl, C 1 - C 4 lower alkoxy, phenyl, phenoxy or NR x R y , where R x and R y are independently hydrogen, C 1 - C 4- lower alkyl, C 2 -C 4 -unsaturated lower alkyl or benzyl;
R 4 is hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, C 1 - C 4 lower alkyl, C 1 - C 4 lower alkoxy, phenoxy or C 1 - C 4 lower acyloxy;
R 5 is hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, C 1 - C 4 lower alkyl, C 1 - C 4 - lower alkoxy, phenyl, C 1 - C 4 - lower acyl or C 1 - C 4 - lower acyloxy;
R 6 is hydrogen, halogen, C 1 - C 4 lower alkyl, C 1 - C 4 lower alkoxy or phenyl;
R 7 is hydrogen, halogen or C 1 -C 4 lower alkyl, or R 6 and R 7 together with the carbon atoms to which they are attached form a benzo or naphtho group;
l is an integer from 0 to 7;
m and n are independently an integer equal to 0 or 1;
W is carbon or nitrogen;
X is oxygen or sulfur;
Y is NH or oxygen;
Z is hydrogen, C 1 -C 8 alkoxy, phenoxy, C 1 -C 4 alkylamino, piperazinyl, boc piperazinyl or oxo;
with the proviso that R 1 , R 2 and Z cannot all be hydrogen, and provided that when Z is an oxo group, the compound can be represented by the general formula I ′
Figure 00000014

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 , l, m, n, W, X and Y are indicated above. или их фармацевтически приемлемые соли прибавления кислот. or their pharmaceutically acceptable acid addition salts. 2. Соединение общей формулы I' по п.1, где Z является оксогруппой
Figure 00000015

где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7, l, m, n, W, X и Y указаны в п.1,
и их фармацевтически приемлемые соли прибавления кислот.2. The compound of General formula I 'according to claim 1, where Z is an oxo group
Figure 00000015

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 , l, m, n, W, X and Y are indicated in claim 1,
and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. 3. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, содержащая активный ингредиент и одну или несколько фармацевтически приемлемых добавок, выбранных из группы, включающей обычные разбавители, связывающие агенты, разрыхляющие агенты, смазывающие агенты, растворяющие агенты, добавки для растворения, стабилизирующие агенты, основы для мазей, агенты для установления pH, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она содержит соединение общей формулы I или его соль прибавления кислоты по п.1. 3. A pharmaceutical composition having antitumor activity, containing the active ingredient and one or more pharmaceutically acceptable additives selected from the group consisting of conventional diluents, binding agents, disintegrating agents, lubricating agents, dissolving agents, dissolution additives, stabilizing agents, ointment bases , pH adjusting agents, characterized in that as the active ingredient it contains a compound of general formula I or an acid addition salt thereof according to claim 1. Приоритет по признакам:
11.01.95 при R1 означает CH3, R2 обозначает C2H5, R3 обозначает H, R4 обозначает H, R5 обозначает водород, галоген, гидроксил, низший алкил, низший алкокси; R6 обозначает водород, галоген, гидроксил, низший алкил, низший алкокси; R7 обозначает водород, галоген, гидроксил, низший алкил, низший алкокси, l = 0 - 2, m = 0, n = 0, W обозначает - CH =, X обозначает оксогруппу, Y обозначает -NH-, Z обозначает -OCH3-;
24.11.95 - остальные значения радикаловPriority by signs:
01/11/95 at R 1 means CH 3 , R 2 means C 2 H 5 , R 3 means H, R 4 means H, R 5 means hydrogen, halogen, hydroxyl, lower alkyl, lower alkoxy; R 6 is hydrogen, halogen, hydroxyl, lower alkyl, lower alkoxy; R 7 is hydrogen, halogen, hydroxyl, lower alkyl, lower alkoxy, l = 0 - 2, m = 0, n = 0, W is —CH =, X is oxo, Y is —NH—, Z is —OCH 3 -;
11.24.95 - the remaining values of the radicals
RU96120092A 1995-01-10 1996-01-10 Piperazine derivatives and pharmaceutical composition on their basis RU2126001C1 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR19950000399 1995-01-10
KR1995-399 1995-01-11
KR1995-43607 1995-11-24
KR1019950043607A KR0162710B1 (en) 1995-01-10 1995-11-24 New piperazine derivatives and method for the preparation thereof
PCT/KR1996/000005 WO1996021648A1 (en) 1995-01-11 1996-01-10 New piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96120092A RU96120092A (en) 1998-12-27
RU2126001C1 true RU2126001C1 (en) 1999-02-10

Family

ID=26630861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96120092A RU2126001C1 (en) 1995-01-10 1996-01-10 Piperazine derivatives and pharmaceutical composition on their basis

Country Status (2)

Country Link
BG (1) BG61875B1 (en)
RU (1) RU2126001C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2366656C2 (en) * 2004-03-11 2009-09-10 Тереванс, Инк. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
RU2561132C2 (en) * 2009-06-29 2015-08-20 Аджиос Фармасьютикалз, Инк. Derivatives of chinolinesulphonamides and their application for modulation of pkm2 activity

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2366656C2 (en) * 2004-03-11 2009-09-10 Тереванс, Инк. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
RU2561132C2 (en) * 2009-06-29 2015-08-20 Аджиос Фармасьютикалз, Инк. Derivatives of chinolinesulphonamides and their application for modulation of pkm2 activity

Also Published As

Publication number Publication date
BG100704A (en) 1997-09-30
BG61875B1 (en) 1998-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2978967B2 (en) Novel piperazine derivative, method for producing the same, and composition containing the same
JP3032303B2 (en) Piperazine derivative and method for producing the same
US5215738A (en) Benzamide and nicotinamide radiosensitizers
KR100396738B1 (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
Aytemir et al. Anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of some novel kojic acids and allomaltol derivatives
US5703071A (en) Tropolone derivatives and pharmaceutical composition thereof for preventing and treating ischemic diseases
NZ524156A (en) Novel heteroaryl derivatives and their use as medicaments
EP0133244B1 (en) Phenylquinolinecarboxylic acids and derivatives as antitumor agents
US5594144A (en) Tropolone derivatives and pharmaceutical composition thereof for preventing and treating ischemic diseases
KR20030017658A (en) Novel indole derivatives and their use as medicaments
CA2258354A1 (en) Novel epoxysuccinamide derivatives or salts thereof
RU2126001C1 (en) Piperazine derivatives and pharmaceutical composition on their basis
US5084456A (en) Oxazolopyridine compounds
JP5330377B2 (en) 3,4-dihydroquinazoline derivatives
JP3053418B2 (en) Novel substituted alkylpiperidines and their use as cholesterol synthesis inhibitors
KR0162710B1 (en) New piperazine derivatives and method for the preparation thereof
JP4204980B2 (en) 9-aminoacridine derivative and method for producing the same
KR100197111B1 (en) Novel piperazine derivatives and preparation method thereof
KR100204319B1 (en) Novel piperazine derivatives and their preparation method
KR100204318B1 (en) Novel piperazine derivatives and their preparation method
KR100204320B1 (en) Novel piperazine derivatives and their preparation method
WO1986006628A1 (en) Benzamide and nicotinamide radiosensitizers
KR100412319B1 (en) 3-Arylisoquinoline derivatives and salt thereof useful for antitumor agents
JPH02288864A (en) 4(1h)quinolone derivative
EP2056810A2 (en) Thiourea compounds